Histologisk klassifikation: NRH Akut hepatit Akut hepatit i resolution (ligner NRH) Kronisk hepatit Steatohepatit

Transkript

1 Opsamling af Inflammation i leveren. Histologisk klassifikation: NRH Akut hepatit Akut hepatit i resolution (ligner NRH) Kronisk hepatit Steatohepatit

2 Diagnose? LM: Ingen ballooning, normale PR og ingen fibrose PS: Billedet er diagnostisk!

3 Granulomatøs hepatitis

4 Kvinde med 2.5x forhøjet BF. Normal antimitochondriel antistof og IgM. Hepatocyt parenchym er ia.

5 Samme pt. som forrige slide

6 Samme pt. Som forrige slide

7 Opsummering Granulomer kun i PR med masser af kæmpeceller: Passer ikke med granulomatøs hepatitis, da hepatocyt-parenchym er ia. Ingen ductopeni/duct-læsioner og negativ anti-mit./igm: passer ej med PBC, på trods af orcein granula. Eosinofili og retikulin i selve granulomer. Tænk: sarcoidose (folkesygdom i DK) Bør udelukke: TB (PCR) og medikamentel/toxisk ætiologi.

8 Akut hepatitis vs. ASH Feature Akut hepatitis ASH Klinik: Alkohol > 160 g/d > 160 g/d Virus/medicin/autoanti. + - ASAT > x10 (> 400 IU/L) x 2-7 (< 400 IU/L) ALAT > x10 (> 400 IU/L) x 2-7 (< 400 IU/L) ASAT/ALAT ratio < 3 > 3 Bilirubin < 5 mg/dl > 5 mg/dl Neutrofili i PB - + Histologi: Ballooning + + Mallory omgivet af neutro. - + Pericellulær fibrose - + Steatose - + Megamitochonrier - + Mononucleære lob. Inf. + - PR inflammation ++ - eller + Galdegangsreaktion + - Cholestase (+) + eller ++ NASH er ikke et problem (pt. er ikke akut syge)

9 Akut hepatitis eller ASH? Case 1

10 Hvorfor er det ikke en kronisk hepatitis? Case 1 Hvorfor er case 1 ikke en NRH?

11 Akut hepatitis eller ASH? Case 2

12 Stadig Case 2: Akut hepatitis eller ASH? Kan det være kronisk hepatitis?

13 NEJ? Kronisk hepatitis starter periportal ikke i zone 3 ASH/NASH Kronisk hepatitis

14 NASH versus ASH (non-akut) Feature NASH ASH Klinik: Type II DM + - Adipositas + - Alkohol g/d > 40 g/d ASAT og ALAT x X 2 7 ASAT/ALAT ratio < 1 > 2-3 Neutrofili i PB - + Bilirubin < 5 mg/dl > 5 mg/dl Histologi: Steatose score 2-3 score < 2 Ballooning score 0 1 score 1-2 Lobulær inflammation score 1 2 score 2 3 Mallory legemer - eller få + Megamitochondrier - eller få + Glycogeniseret nuclei % 5 10 %

15 Megamitochondrier

16 Megamitochondrier

17 Glycogeniseret nuclei

18 Det i ser er helt ESSENTIAL for.

19 Heldigvis følges balloning med Mallory og megamitochondrier ved steatohepatitis og ikke ved akut hepatitis Mallory uden NASH/AS: PBC, HCC, FNH, Wilson, Weber-Christian, Indian-childhood cirrhosis, 2 obscure drug hepatiter.

20 Hyppigt: pt. med enten NAFLD eller alkoholisk steatose/steatohepatitis. Både NAFLD og alkoholisk leversygdom kan inducere let forhøjet ANA og SMA. Alkohol kan endvidere inducere IgG/A/M. Rekvisition: obs autoimmun hepatitis. histologi NAFLD eller alkohol autoimmun steatose + - Mallory/NG + - interfase hepatit - + plasmaceller - + zone 1 fibrose (portal/periportal) - + zone 3 fibrose (pericellulær/ + - sinosoidal)

21 Eller..patient med kendt autoimmun hepatitis IgG og SMA tvivlsom forhøjet ASAT/ALAT > 2 og x3 forhøjet. BF forhøjet x 1.5 Der er progression fra fibrose stadium 2 til cirrhose (11 år). Første biopsi viste svær interfase hepatit med plasma celler Det i ser er interfasen i ny biopsi.

22 Samme pt. Som forrige slide: Det sejler med. Hertil fibrose Konklusion: Cirrhose med svær steatohepatitis. Ingen interfase hepatit.

23 Er dette NRH? Er dette Kronisk hepatitis? Er dette steatohepatitis?

24 Diagnose?

25 Hvad er hvad?

26 venstre: spillover ved NRH Højre: Interfase hepatitis ved kronisk hepatit

27 Sequelae efter akut hepatitis Histologi Post-hep. arvæv Cirrose Displaceret CV/PR: + + Celleplader > 2 celler: - + Mindst 2 noduli: - + Reticulin: + + Elastin (orcein +): - +

28 Post hepatitisk arvæv vs. Post hepatitisk cirrhose Orcein uden elastin og uden granula Orcein med elastin + granula Ren collaps Tvivl: check varicer/ascites

29 Elastin i orcein Elastin i kapsel Ingen elastin i septae Konklusion: post hepatitisk arvæv.

30 Orcein positive granula ved cirrhose og ikke post hepatitisk arvæv

31 Kvinde med vedvarende ASAT/ALAT x 5: positiv KLM og IgG RetPS MT Orcein for elastin

32 Samme pt.: RETPS

33 Samme pt. HE PASdiastase MUM1

34 Samme pt. Posthepatitisk arvæv. Ingen cirrhose. Mange plasmaceller karakteristisk, men ej specifik for autoimmun ætiologi.

35 Portal/periportal fibrose og/eller inflammation og differential diagnoser NASH/AS: ballooning med Mallory+NG+pericellulær/perisinosoidal fibrose (zone 3) Kronisk HCV hepatitis: lymfoide follikler Kronisk autoimmun hepatitis: moderat-svær interfase hepatitis med MUM1 reaktion. Medikamentel /toxisk kronisk hepatitis: metothrexate (umulig). Andre: eosinofili eller granulomer i PR. Check tabel 3 i Histopathology 2006; 49: eller Hepatology 2003; 37: Kæmpe arbejde mht: A) Histologiske minimumskriterier for steatohepatitis B) Histologisk differential diagnostik