PRODUKTRESUMÉ. for. Trinovum, tabletter. 7 beige tabletter: Norethisteron 0,75 mg + ethinylestradiol 35 mikrogram

Transkript

1 11. februar 2013 PRODUKTRESUMÉ for Trinovum, tabletter 0. D.SP.NR LÆGEMIDLETS NAVN Trinovum 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 7 hvide tabletter: Norethisteron 0,5 mg + ethinylestradiol 35 mikrogram 7 beige tabletter: Norethisteron 0,75 mg + ethinylestradiol 35 mikrogram 7 orange tabletter: Norethisteron 1 mg + ethinylestradiol 35 mikrogram Alle hjælpestoffer er anført i pkt LÆGEMIDDELFORM Tabletter Hvide tabletter: små, runde tabletter indgraveret med C 535 på begge sider. Beige tabletter: små, runde tabletter indgraveret med C 735 på begge sider. Orange tabletter: små, runde tabletter indgraveret med C 135 på begge sider. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Svangerskabsforebyggelse. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde I første behandlingsperiode startes på 1. dag regnet fra menstruationens begyndelse. 1 hvid tablet daglig i 7 dage, 1 beige tablet i 7 dage og 1 orange tablet i 7 dage, derefter 7 dages pause. Tabletterne bør tages på omtrent samme tid på dagen hver dag. 2-4 dage efter den sidste tablet begynder typisk en menstruationslignende blødning. Uanset om der kommer en blødning eller ej, påbegyndes en ny 21 dages behandling efter de 7 behandlingsfri dage SPC Trinovum da-dk (CCDS May 2012).doc Side 1 af 12

2 Forholdsregler ved glemt indtagelse: En glemt tablet indtages straks. Hvis der er glemt flere tabletter indtages kun den sidst glemte tablet. Hvis der er forløbet mere end 12 timer, er den svangerskabsforebyggende effekt usikker de næste 7 dage. Tabletindtagelsen forsætter herefter, men hvis der er færre end 7 tabletter tilbage af periodens tabletter, overspringes pausen, og der fortsættes med en ny periodes tabletter. 4.3 Kontraindikationer Orale kontraceptiva af kombinationstypen (COC) bør ikke anvendes, hvor en af nedennævnte lidelser er til stede. Hvis en sådan tilstand skulle opstå for første gang, mens der tages orale kontraceptiva, skal den orale kontraception omgående seponeres. Venøs tromboemboli eller venøs tromboemboli i anamnesen (dyb venetrombose, lungeemboli) med eller uden risikofaktorer (se pkt. 4.4). Arteriel tromboemboli eller arteriel tromboemboli i anamnesen, specielt myokardieinfarkt, cerebrovaskulære lidelser (se pkt. 4.4). Betydelige eller adskillige risikofaktorer for venøs eller arteriel trombose (se pkt. 4.4). Kendte trombofile tilstande Tidligere prodromale symptomer på trombose (f.eks. forbigående cerebral iskæmi, angina pectoris). Kardiovaskulære lidelser, dvs. hjertelidelser, valvulopati, arytmiske forstyrrelser. Vedvarende blodtryksværdier >160 mm Hg systolisk eller > 100 mm Hg diastolisk. Diabetes kompliceret ved mikro- eller makro-angiopati. Nuværende eller tidligere pankreatitis hvis det er forbundet med alvorlig hypertriglyceridæmi. Kendte eller mistænkte kønssteroid-påvirkede maligne sygdomme i bryster eller kønsorganer. Alvorlige eller nylige leverlidelser, så længe leverfunktionstests ikke er normaliseret. Aktuelle eller tidligere benigne eller maligne levertumorer. Udiagnosticeret vaginal blødning. Migræne i anamnesen med fokale neurologiske symptomer. Overfølsomhed over for de aktive indholdsstoffer eller et eller flere af hjælpestofferne. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Vurdering og undersøgelse forud for start på kombinerede orale kontraceptiva Før start på eller genoptagelse af behandling med orale kontraceptiva skal der indhentes en komplet personlig og familiemæssig anamnese, og graviditet skal udelukkes. Blodtrykket skal måles, og der skal foretages en helbredsundersøgelse, hvis det er klinisk indiceret i overensstemmelse med kontraindikationer (se pkt. 4.3) og advarsler (se Advarsler i dette afsnit). Kvinden skal pålægges nøje at gennemlæse indlægssedlen og følge de givne råd. Hyppigheden og arten af yderligere jævnlige kontroller skal være baseret på etablerede praksisretningslinjer og tilpasses til den enkelte kvinde. Advarsler Kvinden bør vejledes om, at p-piller ikke beskytter mod HIV-infektion (AIDS) eller andre seksuelt overførte sygdomme. Alle kvinder, der anvender orale kontraceptiva bør kraftigt opfordres til ikke at ryge. Andre kontraceptiva bør overvejes for de kvinder over 35 år, som ryger. Skulle en af nedennævnte risikofaktorer være til stede hos en enkelt kvinde, bør fordelene ved anvendelse af orale kontraceptiva af kombinationstypen vægtes imod de mulige risici i SPC Trinovum da-dk (CCDS May 2012).doc Side 2 af 12

3 hvert enkelt tilfælde og drøftes med kvinden, før der indledes behandling med kontraceptivum af kombinationstypen. I tilfælde af forværring, udvidelse eller første forekomst af nogen af disse lidelser eller risikofaktorer skal kvinden tilrådes at kontakte sin læge. Lægen skal derefter beslutte, om anvendelse af oral kontraception skal seponeres. Rygning og alder Cigaretrygning øger risikoen for alvorlige kardiovaskulære hændelser hos kvinder i behandling med orale kombinationskontraceptiva. Denne risiko tiltager med alderen, især hos kvinder over 35 år, samt med antallet af cigaretter. Derfor bør orale kombinationskontraceptiva, herunder Trinovum, ikke anvendes af kvinder, som ryger og er fyldt 35 år. Kredsløbslidelser Brugen af et peroralt kontraceptivum (p-piller) af kombinationstypen medfører en øget risiko for venøs tromboemboli (VTE). Den øgede risiko er størst i det allerførste år, hvor en kvinde bruger p-piller af denne type. Den øgede risiko er imidlertid mindre end den risiko for VTE, der er forbundet med en graviditet, og som er af størrelsesordenen 60 tilfælde per graviditeter. VTE er dødeligt forløbende i 1-2 % af tilfældene. Det vides ikke, hvordan Trinovum påvirker risikoen for VTE sammenlignet med andre kombinations p-piller. Risikoen for at udvikle venøs tromboemboli øges med: Stigende alder. En positiv arvelig disposition (dvs. venøs tromboemboli hos søskende eller forældre i relativt ung alder). Hvis der er mistanke om en arvelig disposition, bør kvinden henvises til en specialist, før der træffes beslutning om anvendelse af oral kontraception. Obesitas (body mass index (BMI) over 30 kg/m²). Øget immobilisering, større kirurgisk indgreb, ethvert indgreb på benene eller større traume. I sådanne tilfælde anbefales det at seponere behandlingen med oral kontraception (i tilfælde af elektiv kirurgi mindst 4 uger før operationen) og ikke genoptage behandlingen før to uger efter komplet rehabilitering. Der er ingen konsensus vedrørende varikøse veners og overfladisk tromboflebitis' eventuelle rolle i forbindelse med varikøse vener og overfladisk venøs tromboemboli. Risikoen for arterielle tromboembolitilfælde øges ved: Stigende alder. Rygning (ved kraftigere rygning og stigende alder øges risikoen yderligere, især hos kvinder over 35 år). Dyslipoproteinæmi. Obesitas (body mass index (BMI) over 30 kg/m²). Hypertension (vedvarende blodtryksværdier >140 mm Hg systolisk eller > 90 mm Hg diastolisk). Hjerteklaplidelser. Atrieflimmer. Tilsvarende problemer i familiens sygehistorie (dvs. arteriel trombose hos søskende eller forælder i relativt ung alder). Hvis der er mistanke om en arvelig disposition bør kvinden henvises til en specialist for rådgivning, før der træffes beslutning om anvendelse af hormonel kontraception SPC Trinovum da-dk (CCDS May 2012).doc Side 3 af 12

4 Symptomer på venøs eller arteriel trombose kan omfatte: Unilaterale bensmerter og/eller hævelse. Pludselige alvorlige smerter i brystet med eller uden udstråling i venstre arm. Pludselig stakåndethed. Pludseligt opstående hoste. Eventuel usædvanlig, alvorlig, længerevarende hovedpine. Pludseligt delvist eller totalt tab af synet. Diplopia. Sløret tale eller afasi. Vertigo. Kollaps med eller uden fokalt anfald. Svækkelse eller meget udtalt følelsesløshed, som pludselig påvirker den ene side eller en del af kroppen. Motoriske forstyrrelser. Skærende smerter i underlivet. Den øgede risiko for tromboemboli i puerperium skal tages i betragtning. Andre medicinske tilstande, der har været forbundet med kredsløbsproblemer, omfatter diabetes mellitus, systemisk lupus erytematosus, hæmolytisk uræmisk syndrom, kronisk inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom eller colitis ulcerosa) og seglcelleanæmi. En øget frekvens eller grad af migræne under anvendelse af oral kontraception (som kan være prodrom for en cerebrovaskulær blødning) kan føre til overvejelse af umiddelbar seponering af oral kontraception. Biokemiske faktorer, som kan være tegn på arvelig disposition eller erhvervet disposition for vene eller arterietrombose, omfatter aktiveret C-protein (APC-) resistens, Faktor V Leidenmutation, hyperhomocysteinæmi, antitrombin-iii mangel, C-protein mangel, S-protein mangel, antiphospholipid-antistoffer (anticardiolipinantistoffer, lupus-antikoagulant) og dyslipoproteinæmi. Tumorer: Cervikal cancer I visse epidemiologiske studier er der rapporteret en øget risiko for cervikal cancer hos langtidsbrugere af oral kontraception, men det er stadig ikke klart, i hvor høj grad dette resultat kan være påvirket af virkninger af seksuel adfærd og andre faktorer, så som Human papillomavirus (HPV). Brystcancer En meta-analyse fra 54 epidemiologiske undersøgelser har vist, at kvinder, der anvender oral kontraception af kombinationstypen har en let forøget risiko (RR=1.24) for at få diagnosticeret brystcancer. Den forhøjede risiko mindskedes gradvist i løbet af 10 år efter ophør med brug af oral kontraception. Da brystcancer er sjælden hos kvinder under 40 år, er det forhøjede antal af brystcancer-diagnoser hos aktuelle og tidligere brugere af oral kontraception lille i forhold til risikoen for brystcancer i deres samlede levetid. Disse undersøgelser beviser intet vedrørende kausale sammenhænge. Det observerede mønster af en øget risiko kan være forårsaget af en tidligere diagnosticering af brystcancer hos brugere af oral kontraception, de biologiske virkninger af oral kontraception eller en kombination af begge SPC Trinovum da-dk (CCDS May 2012).doc Side 4 af 12

5 Levertumorer Der er indberettet godartede og ondartede levertumorer hos brugere af orale kontraceptiva af kombinationstypen. Disse tumorer har i isolerede tilfælde ført til livstruende intra-abdominale blødninger. En levertumor skal tages i betragtning som en differentialdiagnose, hvis der forekommer alvorlige smerter i det øvre abdomen, hvis der forekommer hepatomegali eller hvis der er tegn på intra-abdominal blødning hos kvinder, der anvender oral kontraception. Andre forhold Kvinder med hypertriglyceridæmi eller som har det i familiens sygehistorie, kan være udsat for øget risiko for pankreatitis ved anvendelse af orale kontraceptiva. Ved akut eller kronisk nedsat leverfunktion bør præparatet seponeres, indtil leverfunktionsværdierne normaliseres. Steroide hormoner kan metaboliseres dårligt hos patienter med nyreinsufficiens. Kvinder med hyperlipidæmi bør monitoreres nøje, hvis de vælger at anvende COC. Selv om mindre stigninger i blodtrykket (BT) er rapporteret hos nogle kvinder, der anvender p-piller, er klinisk væsentlige blodtryksstigninger sjældne. Hvis der opstår en væsentlig vedvarende forhøjelse af blodtrykket ( 160 mm Hg systolisk eller 100 mm Hg diastolisk BT) under behandling med orale kontraceptiva, og denne ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt, bør disse kontraceptiva seponeres, og hypertensionen behandles. Generelt skal kvinder, der udvikler hypertension, under behandling med orale kontraceptiva, skifte til ikke-hormonal kontraception. Hvis andre kontraceptionsmetoder ikke er egnede, kan hormonal kontraception fortsættes, kombineret med antihypertensiv behandling. Regelmæssig overvågning af BT under hormonal kontraceptionsbehandling anbefales. Det orale kontraceptivum kan genoptages, hvis det er aktuelt, når normotensive værdier er opnået med antihypertensiv behandling. Det er rapporteret, at følgende tilstande kan forekomme eller blive forværret ved såvel graviditet som anvendelse af orale kontraceptiva, men evidensen af en forbindelse med anvendelse af orale kontraceptiva er ikke sikker. Gulsot og/eller pruritus i forbindelse med cholestasis; udvikling af galdesten; porfyri; systemisk erytematosus; hæmolytisk uræmisk syndrom; Sydenhams chorea; herpes gestationis; nedsat hørelse som følge af otosklerose. Orale kontraceptiva kan påvirke den perifere insulinresistens og glucosetolerancen. Diabetikere bør derfor nøje monitoreres under anvendelse af orale kontraceptiva. Crohns sygdom og colitis ulcerosa har været tilskrevet anvendelse af orale præventionsmidler af kombinationstypen. Kloasma kan forekomme, specielt hos kvinder med kloasma gravidarum i anamnesen. Kvinder med tendens til kloasma bør undgå eksponering for sollys eller ultraviolet stråling, når de anvender orale kontraceptiva. Patienter i behandling med Trinovum bør ikke samtidig anvende produkter / naturmedicin, der indeholder Hypericum perforatum (prikbladet perikum), da der er risiko for, at dette reducerer plasmakoncentrationerne med nedsat klinisk effekt af Trinovum til følge (se pkt. 4.5). Trinovum indeholder lactose. Bør ikke anvendes til patienter med arvelig galactoseintolerans, en særlig form af hereditær lactasemangel (Lapp lactase deficiency) eller glucose- /galactosemalabsorption SPC Trinovum da-dk (CCDS May 2012).doc Side 5 af 12

6 Reduceret effektivitet Effekten af p-piller kan reduceres i tilfælde af oversprungne tabletter, opkastning eller samtidig indtagelse af andre lægemidler (se pkt. 4.5). Reduceret cykluskontrol Ved alle orale kontraceptiva af kombinationstypen kan der forekomme uregelmæssige blødninger (pletblødning og gennembrudsblødning), især i de første måneder. Derfor bør evaluering af eventuelle uregelmæssige blødninger tages i betragtning efter en tilvænningsperiode på cirka 3 cykler. Hvis de uregelmæssige blødninger forekommer efter tidligere regelmæssige cykler, bør man tage højde for non-hormonale årsager og egnede diagnostiske foranstaltninger er indiceret for at udelukke maligne forekomster eller graviditet. Sommetider vil der slet ikke forekomme nogen pauseblødning under den tabletfrie periode. Hvis pillerne er blevet taget, som det er beskrevet i pkt. 4.2, er det usandsynligt, at kvinden er gravid. Men hvis p-pillerne ikke er blevet taget i overensstemmelse med vejledningen forud for den første udeblevne ophørsblødning, eller hvis to ophørsblødninger er udeblevet, skal graviditet udelukkes, før der fortsættes med p-pillerne. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Ændringer i effekten af svangerskabsforebyggelse i forbindelse med co-administrering af anden medicin: Hvis en kvinde, der bruger hormonal kontraception, bruger lægemidler eller naturlægemidler, der inducerer enzymer, inklusiv CYP3A4, der metaboliserer præventionshormonet, skal hun instrueres i at bruge yderligere kontraception eller en anden form for kontraception. Lægemidler eller naturlægemidler der inducerer disse enzymer kan nedsætte plasmakoncentrationen af kontraceptionshormonet og nedsætte effekten af den hormonale kontraception eller give øget gennembrudsblødning. Nogle af de lægemidler eller naturlægemidler der kan nedsætte effekten af den hormonale kontraception inkluderer: visse antiepileptika (f.eks. carbamazepin, eslicarbazepin acetat, felbamat, oxcarbazepin, phenytoin, rufinamid, topiramat) (fos)aprepitant barbiturater bosentan colesevelam (se nedenfor) griseofulvin visse (kombinationer af) HIVproteasehæmmere (f.eks. nelfinavir, ritonavir, ritonavirboostede proteasehæmmere) modafinil visse non-nukleosid revers transkriptasehæmmere (f.eks. nevirapin) rifampicin og rifabutin perikon Colesevelam Det er påvist, at colesevelam i kombination med orale kontraceptiva af kombinationstypen signifikant mindsker AUC (areal under plasmakoncentration/tid-kurven) af ethinylestradiol SPC Trinovum da-dk (CCDS May 2012).doc Side 6 af 12

7 hvilket tyder på nedsat biotilgængelighed. Når et sådant kontraceptivum blev indtaget 4 timer før colesevelam, sås ingen interaktion. Øgning i plasmahormonniveau i forbindelse med co-administrerede lægemidler: Nogle lægemidler samt grapefrugtjuice kan øge plasmaniveauet af ethinylestradiol, hvis det bliver taget samtidig. Eksempler inkluderer: paracetamol ascorbinsyre CYP3A4 hæmmere (inklusiv itraconazol, ketoconazol, voriconazol, fluconazol og grapefrugtjuice) etoricoxib visse HIVproteasehæmmere (f.eks. atazanavir, indinavir) HMG-CoA-reduktasehæmmere (inklusiv atorvastatin og rosuvastatin) visse non-nukleosid revers transkriptasehæmmere (f.eks. etravirin) Ændring i plasmaniveau af co-administrerede lægemidler: Kombination af hormonal kontraception kan også påvirke farmakokinetikken af andre lægemidler, hvis disse tages samtidig. Eksempler på lægemidler hvis plasmaniveau kan øges (pga. CYP hæmning) inkluderer: cyclosporin omeprazol prednisolon selegilin theophyllin tizanidin- (se nedenfor) voriconazol Eksempler på lægemidler hvis plasmaniveau kan nedsættes (pga. induktion af glucuronidation) inkluderer: paracetamol clofibrinsyre lamotrigin (se nedenfor) morfin salicylsyre temazepam Lamotrigin Kombineret hormonal kontraception har vist sig at nedsætte plasmakoncentrationen af lamotrigin signifikant, hvis det co-administreres, formentlig pga. induktion af lamotriginglucuronidation. Dette kan reducere anfaldskontrol, hvorfor dosisjustering af lamotrigin kan være nødvendig. Lægen rådes til at konsulterer ordineringsinformationen for alle samtidigt indgivne lægemidler for at få yderligere information om interaktioner med hormonal kontraception eller potentialet for enzym ændring og et muligt behov for dosisjusteringer. Tizanidin Orale kontraceptiva kan forstærke blodtryksnedsættende effekt af tizanidin pga. hæmning af tizanidins omsætning i CYP1A SPC Trinovum da-dk (CCDS May 2012).doc Side 7 af 12

8 Der bør udvises forsigtighed ved udskrivning til p-pille brugere. Pga. tizanidins snævre terapeutiske interval. Levothyroxin Østrogen-terapi kan medføre reduktion af frit thyroxin samt øgning af TSH hos hypothyroide kvinder i behandling med levothyroxin. Kombinationen kan anvendes med dosisjustering. Laboratorieprøver Brugen af kontraceptive steroider kan have indvirkning på resultaterne af visse laboratorieprøver, inklusiv biokemiske parametre for lever-, thyreoidea-, binyre- og nyrefunktionen; plasmaniveauerne for (transport)-proteiner, f.eks. kortikosteroid-bindende globulin og lipid- /lipoproteinfraktioner; parametrene for kulhydratmetabolismen og parametrene for koagulationen og fibrinolysen. Ændringer forbliver sædvanligvis indenfor det normale laboratorieområde. 4.6 Graviditet og amning Graviditet: Trinovum er kontraindiceret under graviditet. Epidemiologiske studier viser ingen risiko for fødselsdefekter hos børn af kvinder, som anvendte oral antikonception før graviditeten. Hovedparten af de nyere studier viste heller ingen teratogen virkning, især hvad angår anomali i hjerte og ekstremitetsdefekter, hvis midlet blev taget ved et uheld under den tidligste del af graviditeten. Amning: Bør ikke anvendes. Svangerskabsforebyggende steroider og/eller deres metabolitter kan blive udskilt i modermælken. Desuden kan kombinationspræparater indtaget efter fødslen forstyrre amningen ved at give nedsat mængde og kvalitet i modermælken.. Brugen af p-piller bør derfor generelt ikke anbefales, før den ammende moder har afvænnet barnet fuldstændigt. 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Ikke mærkning. Trinovum påvirker ikke eller kun i ubetydelig grad evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. 4.8 Bivirkninger Trinovum blev evalueret for sikkerhed hos 2542 forsøgspersoner i 5 kliniske studier. 3 af de 5 studier var randomiserede, dobbeltblinde, aktivt kontrollerede studier, 1 var et randomiseret, dobbelblindt studier til sammenligning af 4 forskellige formuleringer af Trinovum, og 1 var et ikke-kontrolleret åbent studie. Ud fra sikkerhedsdata fra disse kliniske studier var de hyppigst indberettede bivirkninger (meget almindelige) hovedpine, opkastning, dysmenorré, metroragi og præmenstruelt syndrom. Incidensen af bivirkningerne opkastning, dysmenorré, metroragi og præmenstruelt syndrom var højest i den første behandlingscyklus og aftog med tiden i de senere cykler (cyklus 4 eller 6). Der blev ikke indberettet præmenstruelt syndrom efter cyklus 4. Tabel 1 viser de bivirkninger, der er indberettet efter brug af Trinovum enten i kliniske studier eller efter markedsføring af præparatet. De er inddelt efter hyppighed som følger: SPC Trinovum da-dk (CCDS May 2012).doc Side 8 af 12

9 Meget almindelig ( 1/10), almindelig ( 1/100 til <1/10), ikke almindelig ( 1/1.000 til <1/100), sjælden ( 1/ til <1/1.000), meget sjælden (<1/10.000) og ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data). Tabel 1: Bivirkninger Systemorganklasse Infektiøse og parasitære sygdomme Benigne, maligne og uspecificerede tumorer (inkl. cyster og polypper) Angst, stemningsskift, nedsat libido, ændret stemningsleje Nervesystemet Øjne Hjerte Meget almindelige ( 1/10) Almindelige ( 1/100 til 1/10) Depression, nervøsitet Ikke almindelige ( 1/1.000 til <1/100) Vulvovaginal candidiasis a Anafylaktiske/ anafylaktoide reaktioner Dyslipidæmi, nedsat glucosetolerance Metaboliske og ernæringsmæssige lidelser Psykiske forstyrrelser Væskeretention, nedsat appetit Bivirkninger Hyppighed Sjældne ( 1/ til <1/1.000) Cervikal dysplasi Øget appetit, formår ikke at tabe sig Meget sjældne (<1/10.000) Brystudfyldning Mammacancer, mammatumor, cervikalt karcinom, hepatisk adenom, malign hepatisk tumor Hyppighed ikke kendt Immunsystemet Overfølsomhed Hovedpine b Svimmelhed Migræne Cerebrovaskulære tilfælde Intolerance over for kontaktlinser Retinal vaskulær trombose Myokardie SPC Trinovum da-dk (CCDS May 2012).doc Side 9 af 12

10 Lever og galdeveje Hud og subkutane væv Knogler, led, muskler og bindevæv Det reproduktive system og mammae Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet Opkastning Dysmenorré, metroragi, præmenstruelt syndrom Hypertension Vaskulære sygdomme Luftveje, thorax og mediastinum Mavetarmkanalen Abdominalsmerter c, udspiling af abdomen, diarré Akne Rygsmerter, muskelspasmer Amenorré, ømhed i bryster, brystsmerter, genitalt udflåd d, menoragi, bækkensmerter, cervixerosion, vulvovaginal pruritus, bortfalds blødning Kvalme Kloasma, pruritus, udslæt, urticaria Asteni, udmattelse, irritabilitet, utilpashed, ødem, perifert ødem Galdestase, hepatitis Hirsutisme Brystforstørrelse, galaktoré, vulvovaginal tørhed infarkt Dyb venøs trombose Lungeemboli Pankreatitis, Trombose i mesenterielt blodkar Budd-Chiaris syndrom Angioødem, erytema nodosum, lysfølsomhedsreaktioner, udslæt med kløe Uregelmæssig menstruation, forsinket menstruation, undertrykt mælkesekretion, vaginal blødning SPC Trinovum da-dk (CCDS May 2012).doc Side 10 af 12

11 Undersøgelser Vægtstigning Vægttab a Hyppigheden af de følgende bivirkninger blev bestemt ud fra det samlede antal hændelser: vulvovaginal candidiasis og candidiasis. b Hyppigheden af de følgende bivirkninger blev bestemt ud fra det samlede antal hændelser: hovedpine og spændingshovedpine. c Hyppigheden af de følgende bivirkninger blev bestemt ud fra det samlede antal hændelser: abdominalsmerter og underlivssmerter d Hyppigheden af de følgende bivirkninger blev bestemt ud fra det samlede antal hændelser: genitalt udflåd, cervikalt udflåd og vaginalt udflåd. 4.9 Overdosering Der er ikke indberettet nogen alvorlige, skadelige effekter i tilfælde af overdosering. Symptomer: Der kan forekomme kvalme, opkastning, samt hos unge piger let vaginal blødning. Behandling: Der findes intet antidot. Symptomatisk behandling Udlevering B 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.0 Terapeutisk klassifikation G 03 AB 04 - Progestogener og estrogener, sekvenspræparater 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Trinovum hæmmer ægløsningen og påvirker cervikalsekretet og endometriet. Hæmmer muligvis også motorikken i tuba. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Østrogener og gestagener absorberes let fra mave-tarmkanalen og kan påvises i blodet inden for 15 minutter. De biotransformeres i leveren, i en vis udstrækning allerede ved første passage. Biotilgængeligheden af ethinylestradiol er ca. 45 %. Udskilles gennem nyrene og fæces. Ethinylestradiol overvejene gennem nyrene. En stor del er proteinbundet eller konjugeret og derfor biologisk inaktiv. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Ikke relevant. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Hjælpestoffer Lactose Magnesiumstearat Stivelse, pregelatineret SPC Trinovum da-dk (CCDS May 2012).doc Side 11 af 12

12 Jernoxid E Uforligeligheder Ikke relevant. 6.3 Opbevaringstid 3 år. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Ingen. 6.5 Emballagetyper og pakningsstørrelser Blister. 6.6 Regler for destruktion og anden håndtering Ingen særlige forholdsregler. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN JANSSEN- CILAG A/S Postbox 149 Hammerbakken Birkerød 8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE 2. maj DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN 11. februar SPC Trinovum da-dk (CCDS May 2012).doc Side 12 af 12