Fenoterol Berotec 100. Salbutamol Arrow

Transkript

1 Nr.: Emne Navn: Selektive β2-adrenerge agonister (midler mod obstruktive lungesygdomme) Beskrivelse: Lægemidler med selektiv virkning på β 2 -receptorerne. Inkluderer såvel kortidsvirkende- som langtidsvirkende β 2 -agonister. Selektive β 2 -adrenerge agonister anvendes overvejende til behandling af obstruktive lungesygdomme, men kan også anvendes ved truende for tidlig fødsel. Generisk navn Handelsnavn Bambec Oxeol Orifarm Oxeol Paranova Fenoterol Berotec 100 Delnil * Eformax* Foradil* Formo Easyhaler * Oxis Turbohaler * Aeromir Buventol Easyhaler Arrow Salbuvent Ventoline Volmax ** Salmeterol Serevent * Bricanyl ** Dracanyl Turbohaler Abacus Terbasmin Turbohaler Abacus Terbasmin Turbohaler Europharma DK Terbasmin Turbohaler Singad Afgrænsning Virkningsmekanisme *Langtidsvirkende inhalationspræparater **Findes som depottabletter Inkluderer ikke methylxanthinerne, koffein og theophyllin. Selektive β 2 -adrenerge agonister virker specifikt på β 2 -receptorerne, medførende bronkiedilatation. Endvidere fremkaldes dilatation af den glatte muskulatur i uterus samt dilatation af arteriolerne i den tværstribede muskulatur med kompensatorisk takykardi. En direkte stimulation af receptorer i den tværstribede skeletmuskulatur er årsagen til tremor hos nogle patienter. Endvidere fremkaldes glykogenolyse i skeletmuskulatur og lever samt glukoneogenese (medførende hyperglykæmi). Hypokaliæmi kan ses som følge af hyperglykæmi eller som en direkte følge af aktivering af Na/k-pumpen, medførende transport af kalium intracellulært. Ved overdosering ses en accentuering af stoffernes fysiologisk effekt. Side 1 ud af 5

2 Kinetik Risikovurdering β 2 -agonister administreres både som inhalation, oralt og parenteralt. β 2 -agonister absorberes hurtigt fra luftvejene. Virkningen indtræder 2-5 minutter efter inhalation og når 90% af maksimal virkning i løbet af 30 minutter. Undtaget er salmeterol, hvor virkningen indtræder efter ca. 15 minutter, men når 90% af maksimal virkning i løbet af minutter. Ved inhalation af β 2 -agonister opnås næsten udelukkende lokal virkning i bronkialslimhinden, og de systemiske virkninger er ringe ved terapeutiske doser. Afhængig af inhalationsssystemet når % af den inhalerede aerosoldosis ned i bronkierne, resten forbliver i apparaturet eller i munden og svælget. Lægemidler, der deponeres i mund og svælg, vil delvist blive absorberet via gastrointestinalkanalen. De korttidsvirkende præparater virker typisk i 2-4 timer, mens de langtidsvirkende inhalationspræparater samt depottabletter er effektive i 8-14 timer. Overdosering med β 2 -agonister sker typisk når et mindre barn, der behandles med en β 2 -agonist (typisk mikstur eller inhalationsvæske) ved en fejl får en forkert dosis eller ved et uheld får fat i flasken og drikker heraf. Terapeutisk daglig dosis ved behandling af obstruktiv lungesygdom Tabletter: mg 10 mg Fenoterol Inhal.spray: Voksne og børn: 0.1 mg; max 0.8 mg mikrog mikrog. Voksne og børn: 0.2 mg; max x 4; Tabletter eller mikstur: 4 mg x 3-4; 0.1 mg/kg Depottbl. 8 mg x 2 4 mg x 2 Parenteralt: 0.5 mg s.c. eller i.m., evt. gentaget 5-7 mikrog./kg iv. Salmeterol Voksne og børn: 50 mikrog. x 2 Side 2 ud af 5

3 Depottabl.: 7.5 mg x 2 5 mg x 2 Mikstur: 4-6 mg x mikrog./kg x 3 Parenteralt: 5 mikrog./min i.v. 5 mikrog./kg/time. 0.5 mg x max mg x 2 Toksisk dosis: Generelt er overdosering med en β 2 -agonist godartet; symptomer er hyppigt forekommende, men der er ikke beskrevet dødsfald. Forgiftningsgraden vurderes klinisk. Måling af blodkoncentrationer har ingen betydning for behandlingen. Risikopatienter: Patienter med diabetes og hjerte-kar sygdom. Interaktioner med andre lægemidler: Generelt er de dynamiske interaktioner vigtigere end de kinetiske. Samtidig indtagelse af andre sympatomimetika kan forstærke virkningen af β 2 - adrenerge agonister. Klinik manifestation Symptomer Takykardi, kvalme, opkastning, tremor, hyperglykæmi, agitation (eller sløvhed) og hypokaliæmi og evt. hypotension. Ved indtagelse af store doser evt. takypnø, metabolisk acidose, rhabdomyolyse, akut nyreinsufficiens og evt. hypomagnesiæmi, hypophosphatæmi, hypocalcæmi og EKG-forandringer med ST-depression, QT-forlængelse (associeret med hypokaliæmi), QRSforlængelse. Tidsmæssige forløb af forgiftning Symptomerne debuterer normalt indenfor få (2-6) timer, og forsvinder ila. ca timer ved indtagelse af korttidsvirkende præparater og efter timer efter indtagelse af langtidsvirkende præparater. Undersøgelser Elektrolytter, kreatinin, blodsukker (gentagne målinger) EKG. Evt. syre-basestatus Telemetri i timer ved svære symptomer Side 3 ud af 5

4 Behandling Aktiv kul - Ved indtag af nedenstående doser peroralt og tidlig præsentation ( 2 4 timer): 50 g aktivt kul til voksne, 1 g pr kg til børn. Ventrikelaspiration kan foretages ved tidlig præsentation efter indtagelse af en overdosering med en peroralt administreret β 2 -agonist ( 1 time) Ved overdosering med bambuterol: er et prodrug til terbutalin (se terbutalin) Ved overdosering med fenoterol ( administreres alene som inhalation): < 8 mg: observation hjemme > 8 mg eller symptomer: indlæggelse til observation og symptomatisk behandling. Ved overdosering og symptomer forenelig med overdosering af en Ved overdosering med formoterol (administreres alene som inhalation): < 60 mikrog.: observation hjemme > 60 mikrog. eller symptomer: indlægges til observation og symptomatisk behandling. Ved overdosering og symptomer forenelig med overdosering af en Ved overdosering med salbutamol: < 6 mg: observation hjemme > 6 mg eller symptomer: indlæggelse til observation og evt. aktivt kul samt symptomatisk behandling. Ved overdosering (oftest > 1 mg/kg) og symptomer forenelig med overdosering af en β 2 -agonist: indlæggelse til observation og evt. aktivt kul samt symptomatisk behandling. Ved overdosering med salmeterol (administreres alene som inhalation): < 150 mikrog.: observation hjemme > 150 mikrog. eller symptomer: indlægges til observation og symptomatisk behandling. Ved overdosering og symptomer forenelig med overdosering af en Ved overdosering med terbutalin: < 5 mg (< 15 ml af en mikstur á 0.3 mg/ml): observation hjemme > 5 mg. eller symptomer: indlæggelse til observation og evt. aktivt kul samt symptomatisk behandling. Ved overdosering og symptomer forenelig med overdosering af en β 2 -agonist: Side 4 ud af 5

5 indlæggelse til observation og evt. aktivt kul samt symptomatisk behandling. Indtagelse af mg terbutalin har givet takykardi, kvalme og hyperglykæmi samt hypokaliæmi. 225 mg er beskrevet at medføre rhabdomyolyse og akut nyreinsufficiens. Hypotension: Hypotension, der ikke kan korrigeres med iv. væske kan forsøges behandlet med en alfa-adrenerg agonist, phenylephrin eller alternativt et sympatomimetikum med α- og β 1 -receptorstimulerende virkning, noradrenalin. Symptomgivende takykardi: En non-selektiv betablokker; fx propranolol kan forsøges anvendt. Alternativt kan metoprolol (1-2 mg/min iv., max. 5 mg; børn: 0.1 mg/kg) gives. Til astmatikere bør vælges verapamil (2 mg/min iv; max. 5 mg; børn: mg/kg). Hypokaliæmi og hyperglykæmi korrigeres på vanlig vis. Obs man bør ikke være aggressiv med at korrigere hypokaliæmi og hyperglykæmi (hurtig tilbagevendes til normal, når forgiftningen klinger af), da aggressiv behandling kan medføre hyperkaliæmi og hypoglykæmi. Behandling af den sent ankomne patient: Behandlingen er symptomatisk, afhængig af klinikken. Observation og monitorering Opfølgning Supplerende oplysninger Referencer Bilag Udarbejdet af: Lene Reuther (LR) Kriterier for behandlingsophør/udskrivelse: Observeres 6 timer efter at patienten er blevet asymptomatisk/normalisering af biokemi. Ingen Ingen MICROMEDEX(R) Healthcare Series 3. Svenske vejledninger Goldfrank s Toxicologic Emergencies, 8th edition. Målgruppe: Giftinformationens personale Godkendt af: Kim Dalhoff Høring: Signatur fra ansvarlige på de 2 øvrige afdelinger Sidst ajourført den: Side 5 ud af 5