Viral encefalitis. Claus Bohn Christiansen Afd. læge Ph.d. HD Klinisk mikrobiologisk afd, Rigshospitalet

Transkript

1 Viral encefalitis Claus Bohn Christiansen Afd. læge Ph.d. HD Klinisk mikrobiologisk afd, Rigshospitalet

2 2

3 BMJ Case Reports 2013; Harshwardhan Jain 1 3

4 Learning points Rabies is an endemic in the Indian subcontinent and rabies encephalitis can be detected reasonably early through MRI of the brain. Rabies involves predominantly the grey matter nuclei of the basal ganglia, thalamus, mid-brain and pons. The involvement is generally symmetrical, best seen in fluidattenuated inversion recovery and T2-W MRI sequence. Acute disseminated encephalomyelitis (ADEM) is a close differential diagnosis of rabies encephalitis but can be distinguished from the latter in view of the involvement of white matter predominantly in ADEM. BMJ Case Reports 2013; doi: /bcr MRI in rabies encephalitis Harshwardhan Jain 1, Anirudda Deshpande 2, Ali M Favaz 3, K V Rajagopal 1 4

5 5

6 6

7 7

8 8

9 9

10 10

11 11

12 12

13 13

14 Årsager til encefalitis Infektion (virus, bakterier, parasitter) Immunmedieret (ADEM, AHLE, NMDAR) Ukendt >50% Ved klinisk mistanke om viral encefalitis påvises et agens kun i ca. 50% af tilfældene Kan skyldes lille virusmængde i spinalvæske Ukendt el. sjældent virus der ikke undersøges for At der ikke er tale om et virus 14

15

16 16

17 17

18 Hvordan kommer virus ind i hjernen? 18

19 Different entrances 1) Crossing through vascular endothelium Neuro Muscular Junctions JCV, Poliovirus, HTLV-1, EBV, West Nile Virus, Adenovirus (viremia) 2) Trojan horse entry - infected leukocytes or macrophages HIV, JCV, measlesvirus 3) Accessing peripheral nerves avr. speed 3-10 mm/hour Poliovirus, EV71 poliovirus receptor PVR = CD155 Coxsacievirus Adenovirus receptor CAR Rabiesvirus receptor NCAM HSV, VZV receptor PVRL1=Nectin1, PVRL2=Nectin2 Influenzavirus H5N1 receptor? 4) Occular infections Adenovirus 5) Olfactorious neuron Coronavirus? 19

20 20

21 21

22 22

23 23

24 24

25 25

26 26

27 Hvordan kommer virus ind i hjernen? Immunsystemet og viral encefalitis 27

28 CNS immunologisk set Mangler antigen præsenterende celler Mangler lymfekar Ingen dendrit celler Blod-hjerne barriere Blod- CSF barriere Betyder begrænset adgang af celler til CNS 28

29 Hvilke faktorer medvirker? Virus overfor immunsystemet 29

30 30

31 Hvilke faktorer medvirker? Toll Like R Hvide blodlegemer Kemokiner og kemokinreceptorer Virus overfor immunsystemet 31

32 32

33 33

34 34

35 35

36 36

37 Hvordan kommer virus ind i hjernen? Immunsystemet og viral encefalitis Nye virale årsager til encefalitis 37

38 38

39 MRI T2-weighted spin-echo axial section (A) shows punctate white matter lesions (arrows) suggestive of petechial hemorrhages. Diffusion-weighted imaging section (B) shows diffuse excessive high signal intensity. This distinctive pattern of white matter involvement is noteworthy, and these abnormalities extend into the subcortical white matter and involve 39 entire fiber tracts, corpus callosum, optic radiation, and posterior thalamus

40 MRI of neonatal parechovirus encephalitis Human Parechovirus type (3 HPeV3) MRI T2-weighted spin-echo axial section (A) shows punctate white matter lesions (arrows) suggestive of petechial hemorrhages. Diffusion-weighted imaging section (B) shows diffuse excessive high signal intensity. This distinctive pattern of white matter involvement is noteworthy, and these abnormalities extend into the subcortical white matter and involve 40 entire fiber tracts, corpus callosum, optic radiation, and posterior thalamus

41 41

42 42

43 43

44 Human parechovirus HPeV 44

45 Human parechovirus HPeV 45

46 46

47 HSV 47

48 HSV 48

49 49

50 20 timer HSV-2 DNA pos i CSF 72 timer 30 dage 50

51 Hvordan kommer virus ind i hjernen? Immunsystemet og viral encefalitis Nye virale årsager til encefalitis Diagnostik og nye metoder 51

52 Diagnostik Prøvemateriale normalt spinalvæske 200 ul pr. virus For enterovirus og parechovirus også blod, fæces og luftvejsprøver til PCR Teknik: Specifik PCR for relevante virus Analysetid: 1-5 timer 52

53 Virale encefalitter Mere end 100 patogener kan forårsage encefalitis hyppigst virus Primær infektion HSV-1, HSV-2, EBV Enterovirus, human Parechovirus type 3, Influenzavirus TBE 53

54 Virale encefalitter Eksotiske: Dengue virus, Rabies, West Nile virus, Japansk hjernebetændelse, Chikungunyavirus, Nipah Postinfektiøse: Mæslingevirus, Mumps-virus, Rubellavirus Reaktivering: HSV-1, HSV-2, VZV, CMV, HHV-6 A/B, JCV 54

55 Intrathekal test Påvisning af antistof produktion i CNS Kan anvendes til HSV-1, HSV-2 og VZV Sammenligning af antistofniveau i spinalvæske i forhold til blod. Kan evt. gentages efter 7-10 dage ved negativt resultat på første prøver og klinisk mistanke 55

56 56

57 57

58 58

59 Ny analyse der afprøves aktuelt i USA 59

60 RH KMA bruger udstyret til luftvejsvirus multiplex 60

61 Sekventering af viralt DNA Next generation sequencing NGS Interessant teknologi hurtige fremskridt Øget hastighed og faldende pris Kan potentielt finde nye virus Mindre sensitivt end specifik PCR (DNA/RNA) Kan med fordel udføres på hjernevæv/biopsi Analysetid > 5 dage 61

62 62

63 63

64 64

65 65

66 66

67 67

68 68

69 69

70 70

71 T H E E N D 71