Rigshospitalets Fertilitetsklinik Årsrapport 2013 RIGSHOSPITALETS FERTILITETSKLINIK

Transkript

1 RIGSHOSPITALETS FERTILITETSKLINIK ÅRSRAPPORT FOR BEHANDLINGER 2013

2 INDLEDNING Fertilitetsklinikken tilbyder behandling af barnløshed med alle former for assisteret reproduktion. Klinikken gennemførte i standard IVF og ICSI behandlinger, 387 FER behandlinger og i alt 959 inseminationsbehandlinger. Som resultat af disse er der i alt etableret 702 graviditeter, og disse forventes at resultere i fødsel af 662 børn. Dette inkluderer 70 forventede fødsler efter behandling for habituel abort. Klinikken har i 2013 desuden udført 170 behandlinger med henholdsvis Præimplantations Genetisk Diagnostik (PGD), behandling af HIV og hepatitis B og C positive og ægdonation. Rigshospitalets Fertilitetsklinik har i mange år samarbejdet med Fertilitetsklinikken på Hillerød sygehus og data fra dette samarbejde er tabelleret i denne årsrapport. Fertilitetsklinikken har i 2013 haft stort udbytte af at kunne tilbyde fertilitetskirurgi i et samarbejde med gynækologisk klinik. Hos kvinder med maligne lidelser foretages vurdering og fertilitetsbevarende behandling i et tæt samarbejde mellem Fertilitetsklinikken, Reproduktionsbiologisk Laboratorium og Gynækologisk klinik og der er også udviklet et godt samarbejde med Fertilitetsklinikkerne Skejby og Odense omkring nedfrysning af æggestokkevæv. Videnskabeligt har klinikken i 2013 publiceret i alt 31 arbejder, og en ph.d. er forsvaret. Efter ændringen af loven i 2012 er det nu muligt at anvende en række forskellige donationsformer. Dette har betydet en stigning på 42 % i antallet af behandlinger med donorsæd i 2013 sammenholdt med året før. Konsekvensen af dette er store udgiftsstigninger til indkøb af donorsæd samt en massiv ekstra arbejdsbyrde omkring administrationen af dette. Fertilitetsklinikken er i gennem de seneste 20 år vokset til at være den største offentlige klinik i Norden og et betydende Europæisk reproduktionscenter. Vores vision er, at blive det førende reproduktionscenter i Norden samt at være blandt top-fem af reproduktionscentrene i Europa. Som en del af denne strategi har Fertilitetsklinikken ansat professor Nick Macklon fra Southampton som gæsteprofessor i Fertilitetsklinikken ønsker også at videreudvikle vores eksisterende initiativ omkring rådgivning og vurdering af par med henblik på at forebygge fremtidige fertilitets problemer. Klinikken håber at kunne skaffe finansiering til drift af Fertilitetsrådgivningen også efter 2014 hvor den nuværende finansiering ophører.

3 FUNKTIONSOMRÅDER Fertilitetsklinikken varetager primært infertilitetsbehandling men derudover en vis udredning. Fertilitetsklinikken forestår flere behandlingstyper, hvoraf de væsentligste behandlinger er: 1. IVF behandling. 2. ICSI behandling 3. Behandling med nedfrosne embryoner (FER) 4. Intrauterin insemination med mandens sæd (IUI-H) og donorsæd (IUI-D) 5. Præimplantations-genetisk diagnostik (PGD) 6. Ægdonation 7. Assisteret befrugtning hos HIV og hepatitis positive patienter 8. Kryopræservering af ovarievæv forud for behandling af malign sygdom. 9. Reproduktionsimmunologisk udredning (bl.a. habituel abort) 10. Fertilitetskirurgi og relevant gynækologisk endokrinologi PERSONALE Akademisk personale Klinikchef, dr.med. Søren Ziebe Professor, dr.med. Anders Nyboe Andersen Professor, dr.med. Ole Bjarne Christiansen (60 % ansat) Overlæge Anne Loft Overlæge ph.d. Elisabeth Larsen Overlæge, dr.med. Anja Pinborg Overlæge, ph.d. Anette Tønnes Pedersen Overlæge, Ph.d. Kirsten T Macklon Overlæge Elisabeth Carlsen (60 % deltidsansat) Afdelingslæge Susanne Bangsbøll Afdelingslæge Negjyp Sopa (+ vagtarbejde gyn-obstet klinikker) Afdelingslæge Katrine Birch Petersen Biolog, Ph.d. Fieneke Lemmen Dyrlæge, Ph.d. Morten Rønn Pedersen Gæsteprofessor, Ph.d. Nick Macklon (25 % ansat) Afdelingssygeplejerske Inge Rose Jørgensen Normering, Sygeplejersker 7.5 fuldtidsstillinger Normering, Bioanalytikere 8 fuldtidsstillinger

4 Normering, Sekretærer 3.4 fuldtidsstillinger Ph.d.-studerende Læge Anna Karina Henningsen Læge Mette Petri Lauritsen Læge Lea Thuesen Læge Astrid Kolte Læge Helene Westring Hvidman BUDGET I 2013 var klinikkens budget 22 millioner. Klinikken havde derudover et fondsfinansieret budget som har lønnet ph.d. studerende og 1½ sygeplejerske (study nurses), samt Fertilitetsrådgivningens personale. FERTILITETSKLINIKKENS "ÅRSRESULTAT" BEHANDLINGER ANTAL GRAVIDE FORVENTET ANTAL FØDSLER ANTAL BØRN - IVF ICSI ICSI med TESA PRÆIMPLANTATORISK GENETISK DIAGNOSTIK HIV HEPATITIS B/C positive FRYSNING-OPTØNING ÆGDONATION INTRAUTERIN INSEMINATION - HOMOLOG (IUI-H) DONOR (IUI-D) HIV HEPATITIS B/C positive ANDRE BEHANDLINGER ABORTUS HABITUALIS SPONTANT GRAVIDE I ALT

5 ALDERSFORDELING PATIENTER Aldersgrupper IVF ICSI (inkl. TESA) < 30 år 96 (17,5%) 116 (22,5%) 30 - < 35 år 171 (31,1%) 212 (41,2%) 35 - < 40 år 254 (46,2%) 177(34,4%) fyldt (5,3%) 8 (1,6%) Antal startede behandlinger IVF BEHANDLING Kriterierne for denne behandling var i 2013 uændret i forhold til tidligere: At det er medicinsk rimeligt at foretage behandlingen. At kvinden ikke er fyldt 40 år ved behandling. Fast etableret parforhold. Ingen fælles børn i hjemmet. Antal påbegyndte behandlingscykler % Antal ægudtagninger ,7 % Antal ægoplægninger ,0 % Antal gravide (positiv hcg) ,6 % Antal fortsat gravide >8 uge ,2 % Der forventes 100 enkeltfødsler og 14 tvillingefødsler.

6 ICSI BEHANDLING Kriterierne for behandlingen har været stærkt nedsat sædkvalitet hos manden eller uforklaret manglende fertilisering ved tidligere IVF behandling. Antal behandlingscykler % Antal ægudtagninger ,9 % Antal ægoplægninger ,7 % Antal gravide (positiv hcg) ,7% Antal fortsat gravide >8 uge ,3 % Der forventes 121 enkeltfødsler og 16 tvillingefødsler. Generelt er resultaterne for ICSI steget i 2013 sammenlignet med Dog er en tvillingehyppighed på 12 % lige i overkanten af det ønskede. ICSI MED TESA Mikroinsemination med anvendelse af testikulært aspireret sæd udførtes i 47 behandlinger.23 opnåede graviditet, hvoraf 18 var med levedygtig graviditet, svarende til 38,3 % levedygtig graviditet per behandling. BEHANDLING MED NEDFROSNE ÆG Antal optøninger % Antal oplægninger ,8% Antal gravide (positiv hcg) 90 23,3 % Antal fortsat gravide >8 uge 60 15,5% Der forventes 49 enkeltfødsler og 11 tvillingefødsler.

7 INTRAUTERIN INSEMINATION MED MANDENS SÆD (IUI-H) Behandlingen tilbydes par med: Uforklaret infertilitet. Let til moderat nedsat sædkvalitet hos manden. Ægløsningsforstyrrelser hos kvinden. "Kombinations-infertilitet" med såvel mandlig som kvindelig faktor. Antal behandlingscykler % Antal gravide (positiv hcg) 81 16,8 % Antal fortsat gravide >8 uge 70 14,5 % Der forventes 64 enkelt fødsler og 6 tvillingefødsler. Behandlingsresultaterne ved IUI-H har været tilfredsstillende i 2013, og tvillingehyppigheden svarende til det vanlige. Der tilbydes i reglen op til 3 IUI-H behandlinger. Herefter overgår parret til IVF eller ICSI behandling. INTRAUTERIN INSEMINATION MED DONORSÆD (IUI-D) Insemination med anvendelse af donorsæd kan anvendes dels som primær behandling, dels som en behandlingsmulighed hvis ICSI ikke medfører den ønskede graviditet. Efter ændringen af loven i 2012 er det nu muligt at anvende en række forskellige donationsformer. Dette har betydet en stigning på 42 % i antallet af behandlinger med donorsæd i 2013 sammenholdt med året før. Konsekvensen af dette er store udgiftsstigninger til indkøb af donorsæd samt en massiv ekstra arbejdsbyrde omkring administrationen af dette. En mulig konsekvens kan være, at klinikken fremover bliver nødt til at indføre adgangsbegrænsning til disse behandlinger. Antal behandlingscykler % Antal gravide (positiv hcg) 72 15,1 % Antal fortsat gravide >8 uge 60 12,6 % Der forventes 56 enkelt fødsler og 4 tvillingefødsler

8 LABORATORIEDATA Antal behandlinger (Kun IVF og ICSI (inkl. TESA)) 1028 Antal aspirationer 1024 Antal transfereringer 822 Antal oocytter aspireret, (gennemsnit) 7466 (7,29) Antal oocytter delt 3731 (50,0%) Antal embryoner transfereret, (gennemsnit) 1160 (1.41) Antal embryoner kryopræserveret 1050 Manglende transferering 19,7 % Implantationsrate 24,8 % (IVF)32,8% (ICSI) BEHANDLING AF HIV HEPATITIS B/C POSITIVE I 2013 har vi udført 35 inseminations behandlinger. Af disse blev 3 gravide og der er 2 afsluttede kliniske graviditeter. I 2013 har vi udført 59 IVF/ICSI behandlinger med 47 ægoplægninger. Af disse blev 19 gravide og 13 er afsluttet med levedygtig graviditet (22% per påbegyndt behandling). Udover det har vi 3 graviditeter med optøede embryoner. FERTILITETSBEVARING På fertilitetsklinikken ser vi årligt mange piger og unge kvinder, som skal i behandling for en kræftsygdom eller en anden aggressiv lidelse, som medfører behandling med kemoterapi og/eller stråleterapi. Dette kan ødelægge deres æg og dermed medføre infertilitet og for tidlig overgangsalder. For at undgå dette kan man forud for behandlingen nedfryse ovarievæv eller tilbyde IVF med henblik på nedfrysning af befrugtede eller ubefrugtede æg. Nedfrysning af ovarievæv foregår på Reproduktionsbiologisk Laboratorium på Rigshospitalet og i alt er der siden 1999 nedfrosset væv fra 700 patienter, heraf 64 i Derudover har vi i 2013 nedfrosset befrugtede æg fra 9 kræftpatienter og ubefrugtede æg fra yderligere 8 kræftpatienter.

9 PRÆIMPLANTATIONS GENETISK DIAGNOSTIK Klinikken har i 2013 foretaget 49 PGD behandlingsforløb med 43 ægudtagninger 27 ægoplægninger og med opnåelse af 14 positive graviditetstests og 10 kliniske levedygtige graviditeter (20,4 % per påbegyndt cyklus, 37 % per transferering). Udover det er der opnået en klinisk graviditet efter behandling med nedfrosne/optøede blastocyster. SAMARBEJDE MED FERTILITETSKLINIKKEN PÅ HILLERØD SYGEHUS Fertilitetsklinikken på Hillerød sygehus og Rigshospitalets fertilitetsklinik har gennem mange år samarbejdet således, at behandling frem til tidspunkt for ægudtagning forgår på i Hillerød mens ægudtagning, oplægning og FER behandlinger foregår på Rigshospitalet. Nedenstående tabel viser den delmængde af Rigshospitalets fertilitetskliniks samle behandlinger der udføres i samarbejde med Hillerød. IVF/ICSI BEHANDLING Hillerød patienter Antal påbegyndte behandlingscykler % Antal ægudtagninger % Antal ægoplægninger ,2 % Antal gravide (positiv hcg) 74 36,6 % Antal fortsat gravide >8 uge 51 25,2 % FER BEHANDLINGER Antal optøninger % Antal oplægninger % Antal gravide (positiv hcg) 28 37,3 % Antal fortsat gravide >8 uge %

10 ABORTUS HABITUALIS ENHEDEN Klinikken modtager fortsat henvisninger fra hele landet og antallet af ny-henviste patienter har de senere år stabiliseret sig på lidt under 200. Som tidligere foretages udredning og behandling så evidensbaseret som muligt. Kun faktorer med bevist prognostisk betydning undersøges. Ved en skønnet spontanprognose >50 % og normal fertilitet støttes patienterne i et yderligere graviditetsforsøg uden anden intervention end gentagne målinger af serum hcg og ultralydsskanninger. Hvis spontanprognosen skønnes < 50 % eller, hvis der er samtidig subfertilitet, tilbydes immunologisk, hormonel eller antikoagulationsbehandling, når effekten er tilstrækkeligt dokumenteret. I august 2013 inkluderedes den sidste af i alt 82 kvinder i klinikkens placebokontrolleret studie af effekten af intravenøs immunglobulin (IvIg) til kvinder med sekundær abortus habitualis og mindst fire tidligere spontanaborter, og resultaterne forventes offentliggjort i Antallet af patienter med både abortus habitualis og et samtidigt subfertilitets/infertilitetsproblem er fortsat højt, og der er givet en del behandlinger før og i forbindelse med insemination eller embryotransferering. Der henvises endvidere flere og flere patienter med en eller flere spontanaborter/dødfødsler i andet eller tredje trimester I 2013 har vi afholdt tre afteninformationsmøder for ny-henviste patienter. Parrene er som følge heraf ved første konsultation velorienterede, hvilket afkorter konsultationstiden i betydelig grad. I en del af 2013 har 1. reservelæge Henriette Svarre Nielsen været tilknyttet abortus habitualis klinikken en dag om ugen, hvilket har været et stort bidrag til at aflaste de faste læger ved klinikken og har øget forskningsaktiviteten i denne. Nøgletal for aktivitet i 2013 Antal Nyhenviste patienter 182 Alle konsultationer 1586 heraf infusion med IvIg eller projektmedicin 732 heraf graviditetsskanninger 415 Telefonkonsultationer 1680 Nøgletal angående fødte børn i 2013 Fødsler Børn Antal 70 70

11 ÆGDONATION I 2013 donerede 27 kvinder æg. Dette førte til 27 ægdonationsbehandlinger. 22 fik oplagt embryoner som resulterede i 9 gravide og 8 opnåede en levedygtig graviditet (29,6 % per donation). Donorerne var alene de såkaldte fertile donorer, dvs. kvinder med normal fertilitet der ønsker at donere æg. Der blev ikke doneret æg i 2013 via såkaldt egg-sharing, dvs. par der er i IVF/ICSI behandling som beslutter at donere et antal æg i deres egen behandlingscyklus. FERTILITETSKIRURGI Operative indgreb på kvinder, som har et fertilitetsproblem, omfatter diagnostiske indgreb, hos kvinder med uforklaret infertilitet, og behandlende indgreb, som fremmer kvindens chancer for graviditet. Der er langt overvejende tale om hysteroskopiske og laparoskopiske indgreb. Fertilitetsklinikken har et ugentligt operationsleje med mulighed for direkte visitation og operation af læger med ekspertise i både reproduktiv kirurgi og fertilitetsbehandling. Ved at integrere fertilitetskirurgien i Fertilitetsklinikkens regi har vi opnået en mere målrettet behandling af patienter med kirurgiske årsager til deres fertilitetsproblem, og dermed en bedre udnyttelse af de tilgængelige ressourcer. For patienten betyder det kontinuitet i behandlingen, færre konsultationer, kortere ventetider og formentlig også en højere succesrate af fertilitetsbehandlingen. Fagligt betyder det større fokus på fertilitetsproblematikken ved udførelse af de kirurgiske indgreb og bedre muligheder for kvalitetssikring, kvalitetsudvikling og forskning. Indgreb Indikationer Antal Hysteroskopier - Diagnostisk 12 - Intrakavitære polypper 20 - Intrakavitære fibromer 4 - Uterus anomalier 5 - Synekkier 3 Laparoskopier - Diagnostisk 6 - Hydrosalpinx/adhærencer 18 - Ovariecyster 5 - Uterus anomalier 3 - Ovarian drilling 4 - Kryopræservering 4 Laparotomier - Myomektomi 11 Samlet antal operationer (en operation kan bestå af flere indgreb) 74

12 FERTILITETSRÅDGIVNINGEN Denne funktion er et forskningsbaseret tilbud til regionens borgere om at få vurdering og rådgivning omkring deres fertilitet. Klinikken blev etableret i september 2011, og har siden fungeret med konsultationer hver onsdag og fredag eftermiddag fra til Hovedparten er dels enlige kvinder der ønsker at få svar på hvor længe de kan påregne at forblive fertile, dels yngre par, der ønsker en vurdering m.h.p. planlægning af deres reproduktive fremtid. Endelig er der en del der netop er begyndt at forsøge at opnå graviditet, og som ønsker vurdering af deres situation. Systematiske opgørelser herunder egentlige follow-up studier vil først foreligge næste år. Rådgivningen er finansieret til og med 2014 af EU-midler, støtte fra Region H og en bevilling fra Satspuljemidlerne. Fertilitetsrådgivningens tilbud ophører med udgang af 2014 hvis ikke der skaffes yderligere finansiering. UNDERVISNING Afdelingen deltager i studenterundervisning, træning af yngre læger i transvaginal ultralydsskanning samt korte studieophold for læger under speciallægeuddannelsen. Fertilitetsklinikken modtager desuden sygeplejestuderende, sekretærelever og jordemoderstuderende. VIDENSKABELIG AKTIVITET FERTILITETSKLINIKKEN PUBLIKATIONSLISTE 2012 Forsvaret ph.d. Lea Thuesen. Forsvar 2013 Publikationer Pinborg A, Petersen GL, Schmidt L. Recent insights into the influence of female bodyweight on ART outcomes. Expert Review in Obstet Gynecol (editorial, EMBASE), January Issue J.G. Bentzen, J.L. Forman, E.C. Larsen, A. Pinborg, T.H. Johannsen, L. Schmidt, L. Friis-Hansen, A. Nyboe Andersen. Maternal menopause as a predictor of anti-müllerian hormone level and antral follicle count in daughters during reproductive age. Hum Reprod Jan;28(1): Fedder J, Loft A, Parner ET, Rasmussen S, Pinborg A. Neonatal outcome and congenital malformations in children born after ICSI with testicular or epididymal sperm: A controlled national cohort study. Hum Reprod, 2013 Jan;28(1):230-40

13 4. Pinborg A, Petersen GL, Schmidt L. Recent insights into the influence of female bodyweight on ART outcomes. Women s Health (editorial)(medline). Womens Health (Lond Engl) 2013, 9: Pinborg A, Romundstad LB, Wennerholm UB, Loft A, Aittomaki K, Söderström-Anttila V, Nygren KG, Hazekamp J, Bergh C. Why do singletons conceived after assisted reproduction technology have adverse perinatal outcome? Systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update 2013, 19, Pinborg A, Henningsen A-K A, Malchau SS, Loft A. Congenital anomalies after assisted reproductive technology. Fertil Steril 2013, 99: Schmidt KT, Nyboe Andersen A, Greve T, Ernst E, Loft A, Yding Andersen C. Fertility in cancer patients after cryopreservation of one ovary. Reprod Biomed Online. Volume 26, Issue 3, Pages , March Sejbaek CS, Hageman I, Pinborg A, Hougaard CO, Schmidt L. Depression in 42,880 women in ART-treatment: A Danish national cohort study. Hum Reprod. 2013, Vol.28, No.4 pp , K.T.Schmidt, E.Ernst, T.Greve, C.Y.Andersen. Transplantation of Frozen Thawed Ovarian Tissue - State of the ART. J Reprod Med Endocrin 2013;10: Bentzen JG, Forman J, Larsen EC, Friis Hansen L, Holm Johannsen T, Nyboe Andersen A. Ovarian antral follicle subclasses and anti-müllerian hormone during reproductive age. J clin Endocrinol Metab Apr;98(4): Elisabeth C Larsen1, Ole B Christiansen1, Astrid M Kolte1 and Nick Macklon. New insights into mechanisms behind miscarriage. BMC Medicine 2013; 11, Nielsen SN, Andersen AN, Schmidt KT, Rechnitzer C, Schmiegelow K, Bentzen JG and Larsen EC. A 10-year follow-up of reproductive function in women treated for childhood cancer. RBMOnline (2) Etienne Van den Abbeel, Basak Balaban, Søren Ziebe, Kersti Lundin, Maria José Gómez Cuesta, Bjarke Mirner Klein, Lisbeth Helmgaard, Joan-Carles Arce. Association between blastocyst morphology and outcome of single-blastocyst transfer. Reproductive BioMedicine Online, Volume 27, Issue 4, October 2013, Pages

14 14. A.P. Ferraretti, V. Goossens, M. Kupka, S. Bhattacharya, J.de Mouzon, J.A. Castilla, K. Erb, V. Korsak, A. Nyboe Andersen, and The European IVF-monitoring (EIM)* Consortium, for the European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE). Assisted reproductive technology in Europe, 2009: results generated from European registers by ESHRE. Hum Reprod (2013) 28 (9): R. Fleming, F. Broekmans; C. Calhaz-Jorge, Dracea, L, Aleksander, Nyboe A, Blockeel C,Kenkons Lunenfeldt B, P. Platteau, J. Smitz, D de Ziegler. Can anti-müllerian hormone concentrations be used to determine gonadotrophin dose and treatment protocol for ovarian stimulation? Reproductive BioMedicine Online, Volume 26, Issue 5, May 2013, Pages S. Ziebe, A. Loft, B.B. Povlsen, K. Erb, I,Agerholm, M, Aasted, A, Gabrielsen, C. Hnida, D.P. Zobel, B. Munding, S.H. Bendz, S.A. Robertson A randomized clinical trial to evaluate the effect of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) in embryo culture medium for in vitro fertilization Fertility and Sterility, Volume 99, Issue 6, May 2013, Pages Joan-Carles Arce, M.D., Ph.D.,a Antonio La Marca, M.D., Ph.D.,b Bjarke Mirner Klein, Ph.D.,c Anders Nyboe Andersen, M.D.,d and Richard Fleming, Ph.D. Anti Mullerian hormone in gonadotropin releasing-hormone antagonist cycles: prediction of ovarian response and cumulative treatment outcome in good-prognosis patients. Fertility and Sterility, Volume 99, Issue 6, May 2013, Pages Petersen GL, Schmidt L, Pinborg, A, Kamper-Jørgensen M. The influence of female and male body mass index on live-births after Assisted Reproductive Technology treatment a nationwide register-based cohort study. Fertility and Sterility, Volume 99, Issue 6, May 2013, Pages Sara S. Malchau, Anne Loft, Elisabeth C. Larsen, Anna Karina Aaris Henningsen, Steen Rasmussen, Anders Nyboe Andersen, Anja Pinborg, Perinatal outcome in 375 children born after oocyte donation a Danish national controlled study. Fertility and Sterility, Volume 99, Issue 6, May 2013, Pages Hagman A, Loft A, Wennerholm U-B, Pinborg A, Bergh C, Aittomäki K, Nygren K-G, Romundstad LB, Hazekamp J, Söderström-Anttila V. Obstetric and neonatal outcome after oocyte donation in 106 women with Turner syndrome - A Nordic cohort study. Hum. Reprod. (2013) 28 (6): Ulla-Britt Wennerholm, Anna-Karina Aaris Henningsen, Liv Bente Romundstad, Christina, Bergh, Anja Pinborg, Rolv Skjaerven, Julie Forman, Mika Gissler, Karl Gosta Nygren, Aila Tiitinen.

15 Perinatal outcome of children born after frozen thawed embryo transfer a Nordic cohort study from the CoNARTaS group. Human Reproduction. Hum. Reprod. (2013) 28 (9): Thuesen, L., Smitz, J., Loft, and Nyboe Andersen, A. Endocrine effects of hcg supplementation to recombinant FSH throughout controlled ovarian stimulation for IVF: a dose response study. Clin Endocrinol, Nov2013, Vol. 79 Issue 5, p Rull K, Christiansen OB, Nagirnaja L, Steffensen R, Margus T, Laan M. A modest but significant effect of CGB5 gene promoter polymorphisms in modulating the risk of recurrent miscarriage. Fertility and Sterility, Volume 99, Issue 7, June 2013, Pages Lone Schmidt, Ida Hageman, Charlotte Ørsted Hougaard, Camilla Sandal Sejbaek, Maria Assens, Ninna Hinchely Ebdrup, Anja Pinborg. Psychiatric disorders among women and men in assisted reproductive technology (ART) treatment. The Danish National ART-Couple (DANAC) cohort: protocol for a longitudinal, national register-based cohort study. BMJ Open 2013;3:e doi: /bmjopen Andreasen L, Christiansen OB, Niemann I, Bolund L, Sunde L. NLRP7 or KHDC3L genes and the etiology of molar pregnancies and recurrent miscarriage. Mol Hum Reprod Nov;19(11): doi: /molehr/gat056. Epub 2013 Aug Christiansen OB. Reproductive immunology. Mol Immunol Aug;55(1):8-15. doi: /j.molimm Piosik ZM, Goegebeur Y, Klitkou L, Steffensen R, Christiansen OB. Plasma TNF-α levels are higher in early pregnancy in patients with secondary compared with primary recurrent miscarriage. Am J Reprod Immunol Nov;70(5): doi: /aji Epub 2013 May Donnez J, Dolmans MM, Pellicer A, Diaz-Garcia C, Sanchez Serrano M, Schmidt KT, Ernst E, Luyckx V, Andersen CY. Restoration of ovarian activity and pregnancy after transplantation of cryopreserved ovarian tissue: a review of 60 cases of reimplantation. Fertil Steril 2013;99: Räisänen S, Lehto SM, Nielsen HS, Gissler M, Kramer MR, Heinonen S. Fear of childbirth predicts postpartum depression: a population-based analysis of singleton births in Finland. BMJ Open Nov 28;3(11):e doi: /bmjopen PubMed PMID: ; PubMed Central PMCID:PMC

16 30. Räisänen S, Gissler M, Nielsen HS, Kramer MR, Williams MA, Heinonen S. Social disparity affects the incidence of placental abruption among multiparous but not nulliparous women: a register-based analysis of 1,162,126 singleton births. Eur JObstet Gynecol Reprod Biol Dec;171(2): doi: /j.ejogrb Epub 2013 Sep 20. PubMed PMID: Räisänen S, Randell K, Nielsen HS, Gissler M, Kramer MR, Klemetti R, Heinonen S. Socioeconomic status affects the prevalence, but not the perinatal outcomes of in vitro fertilization pregnancies. Hum Reprod Nov;28(11): doi: /humrep/det307. Epub 2013 Jul 25. PubMed PMID: Letter to the Editor Editorials Joan-Carles Arce, Antonio La Marca, Bjarke Mirner Klein, Anders Nyboe Andersen, Richard Fleming Have antimüllerian hormone and antral follicle count been given the same opportunities? Fertility and Sterility, Volume 100, Issue 2, August 2013, Page e10 Nielsen HS, Heinonen S. How to improve the quality of research reporting? Acta Obstet Gynecol Scand Jun;92(6): doi: /aogs PubMed PMID: Nielsen HS, Geirsson RT. Reflections and expectations. Acta Obstet Gynecol Scand Dec;92(12): doi: /aogs PubMed PMID: