Atypiske Parkinsontilstande. Kristian Winge Neurologisk afdeling Bispebjerg Hospital

Transkript

1 Atypiske Parkinsontilstande Kristian Winge Neurologisk afdeling Bispebjerg Hospital

2 Hvad er Atypisk Parkinsonisme? En gruppe sygdomme hvor patienterne har Parkinsonisme uden at have Parkinson s syge.. En gruppe sygdomme med store fænotypiske overlap og hvor diagnosen stilles med brug af post mortem neuropatologisk undersøgelse.. Der findes veldefinerede kriterier for post mortem diagnosen

3 Atypisk Parkinson Parkinsonisme Idiopatisk Parkinson s Sygdom (PS) Multiple System Atrophy (MSA) Progressive Supranuclear Palsy (Steel- Richardson-Olszewski syndrome) (PSP) Corticobasal degeneration (CBD) Demens med Lewy Bodies Andre/metaboliske Vaskulær Parkinson 3

4

5 Parkinsonisme Tremor Rigiditet Bradykinesi Postural instabilitet Parkinsons syge 5

6 Atypisk Parkinson Atypisk Parkinson er De klassiske parkinsonistiske syndromer De sjældne blandede syndromer De ekstremt sjældne gentiske syndromer De sjældne præsentationer af hyppige tilstande De sjældne præsentationer af sjældne syndromer At arbejde med atypiske Parkinsontilstande er derfor at arbejde med differetial diagnoser til Parkinsons syge

7 Parkinsons sygdom Differentialdiagnoser Sekundær parkinsonisme Infektiøs eller postinfektiøs Toxiner (eks Mangan, MPTP, CO) Pharmakologisk påvirkning neuroleptika, lithium, valproat, amiodarone Andre CNS sygdomme Hydrocephalus Multiinfarkt syndrom Hjernetumor Metaboliske sygdomme Calcium-metabolisme Andre neurodegenerative sygdomme Alzheimers og Picks sygdom, FTD, FTD-PD-17, Creutzfeldt Jacobs sygdom Arvelige sygdomme Wilson, Huntingtons sygdom, Hallervorden Spatz, FXTAS, SCA 2, 3, 17 Look-a-likes Tremor Essentiel tremor Rubral tremor Atypisk Parkinsonisme MSA MSA-P MSA-C PSP PSP-Parkinsonism Richardsons Syndrome andre CBD DLB Depression Dystoni Adult-Onset Dystonic Tremor Resembling Parkinsonian Tremor (SWEDDs)

8 Parkinsonisme Neurodegenerativ Sekundær Atypisk Lewy body patologi Sporadisk Familiær Sporadisk Familiær PSP CBD MSA FTD- PRGR FTDP- 17 SCA 2,3,17 FXTAS PD DLB FTD-UI α-synucleinopati τ-pati

9 Diagnosen 2 10%-25% (-50%) af Parkinsonistiske patienter er udiagnosticerede eller fejldiagnosticerede! Selv eksperter tager fejl! Jo flere og jo mere erfarne undersøgerne er, des hurtigere stilles diagnosen!

10 Parkinsons syge MSA PSP Atypiske Parkinsontilstande Incidens Prævalens Debutalder Overlevelse Ca 15/10 5 ~ 450 nye /år 3.0 /10 5 ~ 55 nye /år 5.3 /10 5 ~ 97 nye / år 100/10 5 ~ 5500pt 4,5/10 5 ~ 240pt 6,5/10 5 ~ 350pt Lavest debutalder 62 år >15 år år 8,5 år (<15) år 5,3 år (<10 år) 42 CBD? 1,3/10 5 ~ 65pt? ~ 5 år 45 Friedreichs ataxi Spinocerebellar ataxi Sporadiske ataxier 1-2/10 5 ~ pt 3-4/10 5 ~ pt 120+/10 5 ~ 6000+pt

11 Diagnosen MSA: Gilman S, et al. Second consensus statement on the diagnosis of multiple system atrophy. Neurology 2008; 71: PSP: Litvan I, et al. Clinical research criteria for the diagnosis of progressive supranuclear palsy (Steele-Richardson-Olszewski syndrome): report of the NINDS-SPSP international workshop. Neurology 1996; 47: 1-9. CBD: Watts RL, et al. Corticobasal Degeneration. In: Watts RL, Koller WC, editors. Movement Disorders, Neurologic Principles and Practice. New York: McGraw-Hill; p Litvan I, et al. Movement Disorders Society Scientific Issues Committee report: SIC Task Force appraisal of clinical diagnostic criteria for Parkinsonian disorders. Mov Disord 2003; 18:

12

13 Meara J, Bhowmick BK, Hobson P. Accuracy of diagnosis in patients with presumed Parkinson s disease. Hughes AJ, Daniel SE, Kilford L, Lees AJ. Accuracy of clinical diagnosis of idiopathic Parkinson s disease: a clinico-pathological study of 100 cases. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1992; 55: Rajput AH, Rozdilsky B, Rajput A. Accuracy of clinical diagnosis in Parkinsonism: a prospective study. Can J Neurol Sci 1991; 18: Jankovic J, Rajput AH, McDermott MP, Perl DP. The evolution of diagnosis in early Parkinson disease. Arch Neurol 2000; 57: Hughes AJ, Daniel SE, Lees AJ. Improved accuracy of clinical diagnosis of Lewy body Parkinson s disease. Neurology 2001; 57: Hughes AJ, Daniel SE, Ben Shlomo Y, Lees AJ. The accuracy of diagnosis of parkinsonian syndromes in a specialist movement disorder service. Brain 2002; 125 (part 4): Osaki Y, Wenning GK, Daniel SE, et al. Do published criteria improve clinical diagnostic accuracy in multiple system atrophy? Neurology 2002; 59: Osaki Y, Ben-Shlomo Y, Lees AJ, et al. Accuracy of clinical diagnosis of progressive supranuclear palsy. Mov Disord 2004; 19: Schrag A, Ben-Shlomo Y, Quinn N. How valid is the clinical diagnosis of Parkinson s disease in the community? J Neurol Neurosurg Psychiatry 2002; 73:

14 Progressiv Supranucleær Parese Tegninger af Charcot 1888 Chavany JA, van Bogaert L, Godlewski S. Sur un syndrome de rigidité, à prédominance axiale avec perturbation des automatismes oculo-palpébraux d origine encèphalopatique. Presse Médicale 1951;50: Steele, J.C., Richardson, J. C., and Olszewski, J. (1964) Progressive Supranuclear Palsy. Archives of Neurology, 10, p. 338.

15 Hvad er Atypisk Parkinsonisme? Progressive supranuclear Palsy (Steel-Richardson-Olszewski syndrome) (PSP) Litvan I, et al. Clinical research criteria for the diagnosis of progressive supranuclear palsy (Steele-Richardson- Olszewski syndrome): report of the NINDS-SPSP international workshop. Neurology 1996; 47: 1-9. Gradually progressive disorder with age at onset at 40 or later; Parkinsonism Vertical supranuclear palsy and prominent postural instability with falls within first year of disease A semiquantitative distribution of neurofibrillary tangles is the basis for the diagnosis of PSP. A high density of neurofibrillary tangles and neuropil threads in the basal ganglia and brain-stem is crucial for the diagnosis of typical PSP. Tau-positive astrocytes or their processes in areas of involvement help to confirm the diagnosis.

16 Diagnostisk gruppe Possible Probable Inklusion Eksklusion Støttende kriterier Gradvis progression Debut > 40 år Enten: Vertikal supranucleær blik parese Eller Langsomme vertikale sakkader OG Postural instabilitet med fald inden for 1 år Vertikal supranucleær blik parese OG Postural instabilitet med fald inden for 1 år Tidligere encephalitis Alien limb Sensoriske deficits Svær atrofi Hallucinationer uden dopaminerg terapi Cortical demens Cerebellart syndrom Svær dysautonomi Symmetrisk, aksial parkinsonisme Retrocollis Dårligt respons til levo-dopa Tidlig dysartri/dysfagi Apati Utilization behavior Frontal release

17 Vertikal blikparese 17

18 PSP diagnose Vigtigste differentialdiagnose er PD Andre: Supranucleær vertikal blikparese: Normal aldring (?) CBD (?) Hydrocephalus Non-ketonisk hyperglycæmi Nieman-Pick Type C MS Thalamisk og mencencephale tumorer Wilson Apopleksi Frontal dysfunktion med subcortical demens: FTD CBD

19 Hvad ser vi? --- Symptomer Dårlig gang Fald Parkinsonisme Dysartri Synkebesvær Kognitive symptomer: Apati, koncentrationsbesvær, tvangslatter/gråd, hukommelsesbesvær 19

20 Øjenbevægelser 20

21 Square Wave jerks Højre Venstre Abnorm ved >2, og/eller > 10/min Normal aldring Progressiv supranucleær parese (PSP) Nystagmus Latent Congenit Wernicke s encephalopati Fredreichs ataxi HIV encephalitis OPCA MS Lithiumforgiftning o.a.

22 Progressiv supranucleær parese (PSP) Parkinsonisme Symmetrisk debut: Udtalt aksial rigiditet Fald Retrocollis Rocket sign Relativt mild bradykinesi Tremor er sjælden 22

23 Progressiv supranucleær parese (PSP) Parkinsonisme Pseudobulbære symptomer Dysartri Dysfagi Dysfoni 23

24 Progressiv supranucleær parese (PSP) Parkinsonisme Bradyfreni Hukommelsesbesvær Koncentrationsbesvær Manglende evne til abstraktioner Frontale tegn Vi har set en del med hallucinationer og én enkelt svært psykotisk (Pseudo-) bulbære symptomer Kognitiv dysfunktion 24

25 Frontale tegn Apati, aspontanitet Tab af interesser, motivation, initiativ Bradyfreni Perseveration Palilalia Imitationsadfærd Affladning Primitive reflekser 25

26 Progressiv supranucleær parese (PSP) Parkinsonisme Supranukleær blikparse, mest vertikal Frontalis overaktivitet Sloppy tie sign Øjelågsapraksi Synsforstyrrelser (Pseudo-) bulbære symptomer Kognitiv dysfunktion 26

27 Progressiv supranucleær parese (PSP) Babinski Hyperrefleksi Spasticitet Parkinsonisme Pyramidebane symptomer Synsforstyrrelser (Pseudo-) bulbære symptomer Kognitiv dysfunktion 27

28 Diagnostiske hjælpemidler Rutine MRI: Atrofi af mesencephalon 28

29 29

30 30

31 Tauopathies Synucleinopathies Proteiner og Parkinsonisme Tauopathy with possible parkinsonism Alzheimer s disease Tauopathies with predominant parkinsonism Corticobasal degeneration Progressive supranuclear palsy Frontotemporal dementia and parkinsonism linked to chromosome 17 (FTPD-17) Parkinsonism-dementia complex of Guam Postencephalitic parkinsonism Dementia pugilistica Pantothenate kinase-associated neurodegeneration (PKAN) Other tauopathies Pick s disease Down s syndrome Argyrophilic grain disease Myotonic dystrophy Dementia with tangles with or without calcification Familial British dementia Familial Danish dementia Gerstmann-Straussler-Scheinker syndrome Niemann-Pick type C disease Subacute sclerosing panencephalitis Synucleinopathies commonly associated with dementia Parkinson s disease (PD) Dementia with Lewy bodies (DLB) Other synucleinopathies Multiple system atrophy (MSA) Pure autonomic failure

32 Kognitive symptomer τ-sygdomme Hukommelse AD Cortikale symptomer CBD PSP Parkinsonisme Gang og balance Bevægeforstyrrelse FTD Frontale træk FTPD -17

33

34 34

35 Hvad er Multiple System Atrophy? Multiple System Atrophy: Gilman S, et al. Second consensus statement on the diagnosis of multiple system atrophy. Neurology 2008; 71: A sporadic, progressive, adult (>30 y) onset disease characterized by Autonomic failure involving urinary incontinence (inability to control the release of urine from the bladder, with erectile dysfunction in males) or an orthostatic decrease of blood pressure within 3 min of standing by at least 30 mm Hg systolic or 15 mm Hg diastolic and Poorly levodopa-responsive parkinsonism (bradykinesia with rigidity, tremor, or postural instability) Or A cerebellar syndrome (gait ataxia with cerebellar dysarthria, limb ataxia, or cerebellar oculomotor dysfunction)

36 Bradykinesi Rigiditet Tremor ofte myoklonier) Tidlig gangbesvær Postural instabilitet, ofte tidlig wheelchair sign) Antecollis Dysartri/dysfagi Multiple System Atrofi (MSA) Gang ataksi Ataktisk- øjenbevægelser Taleforstyrrelser Parkinsonisme Cerebellare Symptomer (Ataksi) Pyramidebane symptomer Autonom dysfunktion Inkontinens for urin og evt fæces Ortostatisk hypotension Temperaturregulering MSA-C 36

37 Diagnostisk gruppe Possible Probable Inklusion Eksklusion Støttende kriterier Gradvis progression Debut > 30 år Sporadisk Enten: Parkinsonisme ELLER Cerebellart syndrom OG minimum et tegn på autonom dysfunktion Autonom dysfunktion OG Parkinsonisme ELLER cerebellart syndrom Pille-trille hvile tremor Neuropati Hallucinationer uden dopaminerg terapi Debut > 75 år Familiær parkinsonisme eller cerebellart syndrom Demens WML Orofacial dystonia Dysproportional antecollis Camptocormia Kontrakturer af hænder og fødder Sukken Svær dysfoni el dysartri Kolde hænder Patologisk latter/gråd Myoklon tremor Autonom dysfunktion: Urge/inkontinens Signifikant ortostitisk hypotension Autonom dysfunktion: Inkontinens/retention Signifikant ortostitisk hypotension Dårligt respons til levodopa

38 Red Flags for MSA Kollensperger M, et al. Mov Disord 2008; 23:

39 MSA Camptocormia: prolonged episodes of forward trunk flexion Pisa syndrome: prolonged episodes of lateral trunk flexion Disproportionate antecollis: severe neck flexion, minor flexion elsewhere

40 MSA Nocturnal inspiratory stridor

41 MSA Cold hands/feet: new development of coldness and colour change purple/blue of extremities, with blanching on pressure and poor circulatory return

42 Case: Jens Debut som 49 årig (2000): Fin-motorisk problemer sv.t. ve hånd med langsomhed og stivhed. Sat i behandling med Permax, 1mg x 3 med god effekt skiftet til Sifrol, siden suppleret med l- dopa og comtess. Jævn progression

43 Case: Jens 2007: forværring (pludselig) med søvnproblemer (motorisk og non-motorisk), fald, finmotoriske problemer, synkebesvær, koncentrationsbesvær, urge med natlig inkontinens

44 Case: Jens Objektivt jan 2008: Let fragmenterede øjenbevægelser, blinker sjældent Hypofon tale Generel bradykinesi, Tandhjulsrigiditet og aksial rigid Myoklonier i ve hånd. Gangen: let ludende, ingen armsving, negativ pulltest Medicin: sinemet 25/100 x 6, comtess 200 x 6

45 Case: Jens Neuropsykologi: Nedsat mentalt tempo, generel indlæring og hukommelse. Eksekutive funktioner reduceret (flexibilitet, overblik og fastholdelse).

46 Case: Jens Bispebjerg Hospital, Klinisk Fysiologisk og Nuklearmedicinsk afdeling

47 Case: Jens Vippeleje: BT fald fra 123/57 41/-- over 6 min MR: Cerebral og cerebellar atrofi Lab: Anæmi 6,1, ellers ia

48 Diagnostisk gruppe Possible Probable Inklusion Eksklusion Støttende kriterier Gradvis progression Debut > 30 år Sporadisk Enten: Parkinsonisme ELLER Cerebellart syndrom OG minimum et tegn på autonom dysfunktion Autonom dysfunktion OG Parkinsonisme ELLER cerebellart syndrom Pille-trille hvile tremor Neuropati Hallucinationer uden dopaminerg terapi Debut > 75 år Familiær parkinsonisme eller cerebellart syndrom Demens WML Orofacial dystonia Dysproportional antecollis Camptocormia Kontrakturer af hænder og fødder Sukken Svær dysfoni el dysartri Kolde hænder Patologisk latter/gråd Myoklon tremor Autonom dysfunktion: Urge/inkontinens Signifikant ortostitisk hypotension Dårligt respons til levodopa Autonom dysfunktion: Inkontinens/retention Signifikant ortostitisk hypotension Dårligt respons til levodopa

49 Case: Jens

50

51 Diagnostisk gruppe Possible Probable Inklusion Eksklusion Støttende kriterier Gradvis progression Debut > 30 år Sporadisk Enten: Parkinsonisme ELLER Cerebellart syndrom OG minimum et tegn på autonom dysfunktion Autonom dysfunktion OG Parkinsonisme ELLER cerebellart syndrom Pille-trille hvile tremor Neuropati Hallucinationer uden dopaminerg terapi Debut > 75 år Familiær parkinsonisme eller cerebellart syndrom Demens WML Orofacial dystonia Dysproportional antecollis Camptocormia Kontrakturer af hænder og fødder Sukken Svær dysfoni el dysartri Kolde hænder Patologisk latter/gråd Myoklon tremor Autonom dysfunktion: Urge/inkontinens Signifikant ortostitisk hypotension Autonom dysfunktion: Inkontinens/retention Signifikant ortostitisk hypotension Dårligt respons til levodopa

52 Case: Jens Neuropsykologi: nedsat mentalt tempo, generel indlæring og hukommelse. Eksekutive funktioner reduceret (flexibilitet, overblik og fastholdelse). Opfylder kriterier for demens!

53 Red Flags for MSA Kollensperger M, et al. Mov Disord 2008; 23:

54 Case: Jens! Hallucinationer 2005 på beskeden dosis Sifrol med recidiv 2008 på Sinemet 25/100 2x6! Prostata hypertrofi og glimrende respons på antimuskarin behandling og desmopressin.! EEG med bilat 2-3 Hz sharpwaves præ-midt-temporalt med tendens til spredning, synkront med myoklonier.! Glimrende respons på koncentration og opmærksomhed efter start af rivastigmin, men let progression af eksekutiv dysfunktion ved neuropsykologisk undersøgelse. Re-test forenelig med demens ved Parkinsons syge.! Hallucinationerne er væk.! Begyndende motoriske svingninger

55 Kempster PA,. Brain 2007; 130: Williams DR, Lancet Neurol 2005; 4: Williams DR, Brain 2005; 128: Williams DR, Mov Disord 2007; 22: Williams DR, J Neurol Neurosurg Psychiatry 2008; 79: Williams DR, Mov Disord 2010; 25:

56 56

57

58 Case: Jens! 10 års sygdomsvarighed! Fortsat gangfunktion! Opfylder kriterierne for demens! Anden kendt årsag til inkontinens! Hallucinationer! Generelt udmærket (men ikke glimrende) medicinrespons

59 Corticobasal Degeneration L hermitte J, Lévy G, Kyriaco N. Les perturbations de la representation spatial ches les apraxiques. Rev Neurolog (Paris) 1925;2:

60 Corticobasal degeneration Proposed Criteria for the Diagnosis of the Corticobasal Syndrome Core features Supportive investigations Insidious onset and progressive course No identifiable cause (eg, tumor, infarct) Cortical dysfunction as reflected by at least one of the following: Focal or asymmetrical ideomotor apraxia Alien limb phenomenon Cortical sensory loss Visual or sensory hemineglect Constructional apraxia Focal or asymmetric myoclonus Apraxia of speech/nonfluent aphasia Extrapyramidal dysfunction as reflected by at least one of the following: Focal or asymmetrical appendicular rigidity lacking prominent and sustained L-dopa response Focal or asymmetrical appendicular dystonia Variable degrees of focal or lateralized cognitive dysfunction, with relative preservation of learning and memory, on neuropsychometric testing Focal or asymmetric atrophy on computed tomography or magnetic resonance imaging, typically maximal in parietofrontal cortex Focal or asymmetric hypoperfusion on single-photon emission computed tomography and positron emission tomography, typically maximal in parietofrontal cortex / basal ganglia / thalamus Boeve BF, Lang AE, Litvan I. Corticobasal degeneration and its relationship to progressive supranuclear palsy and frontotemporal dementia. Ann Neurol 2003; 54 Suppl 5:S15-S19.

61 Corticobasal degeneration

62 Atypisk Parkinsonisme - - hvor svært er det så?

63 Hughes AJ, Daniel SE, Ben Shlomo Y, Lees AJ. The accuracy of diagnosis of parkinsonian syndromes in a specialist movement disorder service. Brain 2002; 125: Clinical diagnosis Idiopathic Parkinsons Disease (73) Multiple System Atrophy (35) Progressive Supranuclear palsy (20) Cortico-basal Degeneration (3) Parkinsonism Undetermined (4) Pathological diagnosis Idiopathic Parkinsons Disease (72) Progressive Supranuclear palsy (1) Multiple System Atrophy (30) Idiopathic Parkinsons Disease (4) Progressive Supranuclear palsy (1) Progressive Supranuclear palsy (16) Multiple System Atrophy (2) Cortico-basal Degeneration (1) Tauopathy (1) Cortico-basal Degeneration (1) Idiopathic Parkinsons Disease (1) Frontotemporal dementia (1) Multiple System Atrophy (2) Progressive Supranuclear palsy (1) Idiopathic Parkinsons Disease (1)

64 uden specifikation; 26; 27% MSA; 19; 20% vaskulære; 12; 12% PSP; 20; 21% PD; 14; 14% CBD; 6; 6%

65 CBD vs. PSP CBD karakteristika: Asymmetrisk Parkinsonisme, apraxi, afasi, alien limb, relativ god balance PSP karakteristika: Symmetrisk, aksial Parkinsonisme, vertikal, supranucleær blikparese, fald og dårlig balance, frontotemporal cognitiv dysfunktion

66 Første besøg Første besøg Første besøg Første besøg Første besøg Follow-up 3,2 år Jo længere follow-up des bedre. Det kan bruge i videnskaben Possible PSP IPD Probable PSP Possible CBD PD Vaskulær Probable PSP Possible PSP Possible CBD Possible CBD Probable PSP MSA 0 Possible PSP ved 1. besøg Probable PSP ved 1. besøg Possible CBD 1. besøg Probable CBD 1. besøg IPD i 1. besøg

67 Case 70 årig mand henvist spinocerebellar ataxi obs pro. Debut 2005 med balancebesvær med progression Efter 1 år tiltagende talebesvær Ingen autonome eller sfinkter symptomer

68 Case MMSE 26 Sakkader langsomme Let asymmetrisk parkinsonisme Findes med dysmetri og positiv Romberg

69 Paraklinik Blodprøver inkl screen for alm sca og FXTAS ia MR: diffuse hvid substans forandringer DAT aborm Findes samlet set mest som grå-zone mellem CBD og PSP

70 Case Hastig progression med hyppige fald og tiltagende parkinsonisme med udtalt ve sid overvægt, apraksi, og apati Konklusion: CBD

71 Case

72 Case

73 Case CBD: Apraksi Generelle Neuropsykologiske profil Utilisation behavior Asymmetri i debutfase MRi: obs fokal atrofi hø side PSP: Stemme Dårlige balance, inkl fald Aksiale påvirkning Øjenbevægelser inkl. Square wave jerks MRi: Atrofi af mececephalon

74

75 PSP-features CBDfeatures Ubrugelig arm Patologi: CBD Klinik: CBD n=5 Patologi: PSP Klinik: CBD n=8 p-værdi Asymmetrisk Dystoni Apraxi Vertikal supranucleær blikparese Parese ved blik nedad Tid til første fald Ns 2.4 år ( ) 1.0 år ( ) 0.04 Fald bagover 2 5 Ns Øjenlågsapraksi 0 5 Ns Frontalis hyperaktivitet 0 4 Ns

76 Organisation Urolog Ergoterapeut er Fysioterapeut er Klinisk Fysiolog SPECTscanning afsnit 2-3 speciallæger + yngre læger Foniater (talesynke undersøgelser) Neuropsykolog Daghospitalet for Atypisk Parkinsonisme Parkinson- Neurologer MR afdeling Forskning Mhp specifikke MRI forandringer Sygeplejespecialist 2 neurologiske Sygeplejersker med fortsat arbejde i afdelingen

77 Startforløbet Ventetid: 6 uger Varighed: max 3 måneder Henvisning visiteres FUS Scan Fys/ Ergo N-psyk Urologer Vippelejetest Tværfaglig konf Info-samtale Varighed: max 2 uger DAT SPECT MRI CBF SPECT/ FDG PET

78 What s next Udvikling og forbedring af MR markører, gerne også hos at risk -patienter Udvikling af bedre metoder til longitudinelle evalueringer Udvikling og forbedring af biokemiske markører

79 The middle cerebellar penducle in diagnostics of MSA and PSP revisited An MRI study Kristian Winge, MD, PhD 1, Teresa Ullberg MD 1, Jens Kellberg Nielsen MD 2, Annemette Lokkegaard, MD, PhD 1, Anders F. Christensen, MD, PhD 3 1) Copenhagen Movement Disorders Centre, Bispebjerg University Hospital, 2) Department of Radiology, Bispebjerg University Hospital, 3) Department of Radiology, Rigshospitalet University Hospital, Copenhagen Denmark Table 2: Differences in variance of in ADC and Diameter meassurements of MCP between the 3 patient groups. Mean is calculated as (right + left)/2. *)p<0.01, all other p>0.05 Mean ADC right and left MCP Mean diameter right and left MCP Mean difference ADCright and ADCleft MCP Mean difference Diameter right and left MCP MSA-C % 3.2 % MSA-P % 7.3 % PSP % 6.4 % Difference MSA-C/MSA-P 35% 17% 16% 57% * Difference MSA-C/PSP 18% 12% 48%* 50%* Difference MSA-P/PSP 21% 6% 38%* 13%

80 Bispebjerg Movement Disorders Biobank Vi ønsker at udvikle diagnostikken så man tidligere og sikrere kan stille korrekte diagnoser. Hertil vil vi udvikle kliniske og parakliniske metoder til at identificere undergrupper af patienter med en særlig profil/problem. Identificere sygdomsmarkører og specifikke risikofaktorer via proteinkemiske assays på patientmateriale. Cerebrospinalvæske indsamles fra alle patienter i forbindelse med det almindelige undersøgelsesprogram og materialet indgår i biobanken. Udvikle kvalitative og kvantitative post mortem analysemetoder, herunder beskrive disse forandringer med brug af moderne molyklærbiologiske metoder

81 Bispebjerg Movement Disorders Vi indsamler: Blod CSV Hjerner Biobank Vi vil: styrke en effektiv koordinering af forskningsindsatsen mellem de grupper i forvejen forsker med udgangspunkt i Parkinsonistiske syndromer og udbygge etableringen af tværvidenskabelige forskningsprojekter med fokus på den kliniske betydning af specifikke sygdomsmekanismer.

82 Bispebjerg Movement Disorders Biobank MR afdelingen Neurologisk afdeling Klinisk fysiologisk og nuclearmedicinsk afdeling Bispebjerg Movement Disorders Biobank Projekt

83 OBS ATYPISK PARKINSONISME! Dårligt eller intet medicinrespons. Tidlige vandladningssymptomer, især inkontinens Fald inden for de første år Tidlig kognitiv dysfunktion Abnorme øjenbevægelser Svær hypo/afoni Frontale tegn 83

84 Konklusioner Diagnostik af atypiske parkinson er udfordrende, klinisk så vel som paraklinisk. Løbende evaluering øger den diagnostiske sikkerhed. Neuropatologisk evaluering er fortsat nødvendig

85 Tak Klinisk og videnskabeligt Lise Korbo Lene Werdelin Annemette Løkkegaard Lisbeth Regeur Tove Henriksen Skirmante Mardosiene Signe Asmussen Anders Clausen Poul Jennum Bente Pakkenberg Fonde The John and Birthe Meyer Foundation Jascha Fonden AP Møllers Fond Bispebjerg Hospital Velux Fonden Tilegnet Henrik Maagøe 4.okt aug 2010