BILAG I PRODUKTRESUMÉ

Transkript

1 BILAG I PRODUKTRESUMÉ 1

2 1. LÆGEMIDLETS NAVN Privigen 100 mg/ml infusionsvæske 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Humant normalt immunglobulin (IVIg). En ml indeholder: humant plasmaprotein mg (renhed af mindst 98 % IgG) Et hætteglas på 50 ml indeholder: 5 g Et hætteglas på 100 ml indeholder: 10 g Et hætteglas på 200 ml indeholder: 20 g Fordeling af IgG-subklasser (gennemsnitlige værdier): IgG ,8 % IgG ,7 % IgG ,3 % IgG ,2 % Det maksimale IgA-indhold er 0,025 mg/ml (gennemsnit på 0,0027 mg/ml). En liste over alle hjælpestoffer er anført under pkt LÆGEMIDDELFORM Infusionsvæske, opløsning. Opløsningen er klar eller let opaliserende og farveløs til lysegul. Privigen er isotonisk med en osmolalitet på 320 mosmol/kg. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Substitutionsterapi ved Primære immundefektsyndromer (PID) såsom: medfødt agammaglobulinæmi og hypogammaglobulinæmi almindelig variabel immundefekt svær kombineret immundefekt Wiskott-Aldrich syndrom Myelom eller kronisk lymfatisk leukæmi med svær sekundær hypogammaglobulinæmi og recidiverende infektioner. Børn med medført AIDS og recidiverende infektioner. Immunmodulation Immun trombocytopenisk purpura (ITP) hos børn eller voksne med høj blødningsrisiko eller før kirurgiske indgreb for at korrigere trombocyttallet. Guillain-Barrés syndrom. Kawasakis sygdom. 2

3 Allogen knoglemarvstransplantation 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Dosering Dosis og doseringsregime afhænger af indikationen. Ved substitutionsterapi kan der være behov for individuel dosering til den enkelte patient afhængigt af farmakokinetisk og klinisk respons. De følgende doseringsregimer er vejledende. Substitutionsterapi ved primære immundefektsyndromer Doseringsregimet bør opnå en mindste-koncentration (målt før næste infusion) for IgG på mindst 4-6 g/l. Ligevægt indtræffer 3-6 måneder efter indledning af behandlingen. Den anbefalede initialdosis er 0,4-0,8 g/kg legemsvægt efterfulgt af mindst 0,2 g/kg legemsvægt hver 3. uge. Den dosis, som kræves for at opnå en mindste-koncentration på 6 g/l, ligger i størrelsesordenen 0,2-0,8 g/kg legemsvægt om måneden. Dosisintervallet efter opnået ligevægt varierer fra to til fire uger. Laveste koncentrationer skal måles med henblik på justering af dosis og doseringsinterval. Substitutionsterapi ved myelom eller kronisk lymfatisk leukæmi med svær sekundær hypogammaglobulinæmi og recidiverende infektioner. Substitutionsterapi hos børn med AIDS og recidiverende infektioner Den anbefalede dosis er 0,2-0,4 g/kg legemsvægt hver uge. Immun trombocytopenisk purpura Til behandling af en akut episode gives 0,8-1,0 g/kg legemsvægt den første dag, hvilket kan gentages én gang inden for 3 dage, eller der gives 0,4 g/kg legemsvægt dagligt i 2-5 dage. I tilfælde af tilbagefald kan behandlingen gentages. Guillain-Barrés syndrom 0,4 g/kg legemsvægt dagligt i 3 til 7 dage. Der er begrænset erfaring med behandling af børn. Kawasakis sygdom Der administreres 1,6-2,0 g/kg legemsvægt i opdelte doser over 2 til 5 dage eller 2,0 g/kg legemsvægt som enkeltdosis. Patienterne bør samtidig behandles med acetylsalicylsyre. Allogen knoglemarvstransplantation: Humant normalt immunglobulin kan indgå i den konditionerende behandling samt gives efter transplantationen. Doseringen tilpasses individuelt ved behandling af infektioner og profylakse af afstødningsprocesser. Den normale initialdosis er 0,5 g/kg legemsvægt om ugen, og behandlingen indledes 7 dage før transplantationen og fortsættes i op til 3 måneder efter transplantationen. Hvis organismen fortsat ikke producerer antistoffer, anbefales der en dosering på 0,5 g/kg legemsvægt om måneden, indtil antistofniveauet atter er normalt. Doseringsanbefalingerne fremgår af tabellen nedenfor: 3

4 Indikation Dosis Injektionshyppighed Substitutionsbehandling ved primær immundefekt initialdosis: 0,4-0,8 g/kg legemsvægt ved sekundær immundefekt Børn med AIDS Immunmodulation Immun trombocytopenisk purpura derefter: 0,2-0,8 g/kg legemsvægt 0,2-0,4 g/kg legemsvægt 0,2-0,4 g/kg legemsvægt 0,8-1,0 g/kg legemsvægt eller 0,4 g/kg legemsvægt/dag hver 2. til 4. uge for at opnå IgGmindste-koncentrationer på mindst 4-6 g/l hver 3. til 4. uge for at opnå IgGmindste-koncentrationer på mindst 4-6 g/l hver 3. til 4. uge den 1. dag - gentages evt. én gang inden for 3 dage i 2 til 5 dage Guillain-Barrés syndrom Kawasakis sygdom Allogen knoglemarvstransplantation behandling af infektioner og profylakse af afstødningsprocesser vedvarende mangel på antistofproduktion 0,4 g/kg legemsvægt/dag 1,6-2,0 g/kg legemsvægt eller 2,0 g/kg legemsvægt 0,5 g/kg legemsvægt 0,5 g/kg legemsvægt i 3 til 7 dage fordelt på flere doser i 2 til 5 dage sammen med acetylsalicylsyre i én dosis sammen med acetylsalicylsyre hver uge fra 7 dage før og indtil 3 måneder efter transplantationen hver måned, indtil antistofniveauet normaliseres Indgivelsesmåde Humant normalt immunglobulin skal infunderes intravenøst. Den initiale infusionshastighed er 0,3 ml/kg legemsvægt pr. time. Hvis administrationshastigheden tåles godt, kan den gradvist øges til 4,8 ml/kg legemsvægt/time. I en klinisk undersøgelse af PID-patienter var den maksimale infusionshastighed 7,2 ml/kg legemsvægt/time. 4.3 Kontraindikationer Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne. Overfølsomhed over for homologe immunglobuliner, specielt i de meget sjældne tilfælde af IgAdefekt, hvor patienten har antistoffer over for IgA. Patienter med hyperprolinæmi. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen 4

5 Visse alvorlige bivirkninger kan skyldes infusionshastigheden. Den anbefalede infusionshastighed under pkt. 4.2 Indgivelsesmåde skal følges nøje. Patienter skal monitoreres og observeres nøje for eventuelle symptomer i hele infusionsperioden. Visse bivirkninger kan forekomme hyppigere: ved høj infusionshastighed hos patienter med hypo- eller agammaglobulinæmi med eller uden IgA-defekt hos patienter, som får humant normalt immunglobulin for første gang, eller i sjældne tilfælde, når der skiftes fra et humant normalt immunglobulinpræparat til et andet eller, hvis der er gået lang tid siden sidste infusion. Ægte overfølsomhedsreaktioner er sjældne. De kan forekomme i de meget sjældne tilfælde af IgAdefekt med anti-iga-antistoffer. I sjældne tilfælde kan humant normalt immunglobulin fremkalde blodtryksfald med anafylaktisk reaktion, selv hos patienter, som tidligere har tålt behandling med humant normalt immunglobulin. Mulige komplikationer kan ofte undgås ved at sikre, at patienterne: ikke er overfølsomme over for humant normalt immunglobulin ved initialt at injicere lægemidlet langsomt ( 0,3 ml/kg legemsvægt/time); monitoreres omhyggeligt for eventuelle symptomer under hele infusionsperioden. Det er særlig vigtigt, at patienter, som ikke tidligere har fået humant normalt immunglobulin, som skifter over fra et alternativt IVIg-præparat, eller som har haft et længere interval siden sidste infusion, overvåges under den første infusion og i én time herefter for at opdage potentielle tegn på bivirkninger. Alle andre patienter bør observeres i mindst 20 minutter efter administration. Der er klinisk bevis for en sammenhæng mellem IVIg-indgivelse og tromboemboliske episoder som hjerteinfarkt, slagtilfælde, lungeemboli og dyb venetrombose, som man forudsætter har relation til en relativ forhøjelse i blodets viskositet ved høj infusionshastighed af immunglobulin hos risikopatienter. Man bør udøve forsigtighed ved ordinering og infusion af IVIg til obese patienter og patienter med præ-eksisterende risikofaktorer for tromboemboliske forstyrrelser (såsom høj alder, hypertension, diabetes mellitus og tidligere vaskulære sygdomme eller tromboemboliske episoder, patienter med erhvervede eller arvelige trombofiliske lidelser, patienter med længere perioder med ubevægelighed, patienter med alvorlig hypovolæmi, patienter med sygdomme, der forhøjer blodets viskositet). Der er forekommet indberetninger af akut nyresvigt hos patienter i behandling med IVIg. I de fleste tilfælde blev risikofaktorerne identificeret såsom præeksisterende nyreinsufficiens, diabetes mellitus, hypovolæmi, overvægt, samtidig brug af nefrotoksiske lægemidler eller alder over 65 år. I tilfælde af nedsat nyrefunktion bør seponering af IVIg overvejes. Selvom rapporterne om nyredysfunktion og akut nyresvigt er sat i forbindelse med brug af mange af de markedsførte IVIg-præparater, tegnede de præparater, der indeholdt saccharose som stabilisator, sig for en uforholdsmæssigt stor andel af det samlede antal. Hos patienter i risikogruppen bør det overvejes at anvende IVIg-præparater, der ikke indeholder saccharose. Privigen indeholder ikke saccharose eller andre sukkerarter. IVIg-præparater skal administreres med lavest mulige infusionshastighed og dosering hos patienter, der har risiko for at få akut nyresvigt eller tromboemboliske bivirkninger. Hos alle patienter kræver administration af IVIg: tilstrækkelig hydrering, før IVIg-infusionen indledes monitorering af urinmængde monitorering af serumkreatinin undladelse af samtidig brug af loop-diuretika. Ved bivirkninger skal enten infusionshastigheden reduceres eller infusionen seponeres. Den påkrævede behandling afhænger af arten og sværhedsgraden af bivirkningerne. I tilfælde af chok skal der foretages medicinsk standardbehandling for chok. 5

6 Information om sikkerhed med hensyn til transmissible lægemidler Standardforholdsregler til forebyggelse af infektioner, der skyldes brug af lægemidler, der er fremstillet af humant blod eller plasma, omfatter udvælgelse af donorer, screening af enkeltdonationer og plasmapools for specifikke infektionsmarkører samt inkludering af effektive trin til inaktivering/eliminering af vira som en del af fremstillingsproceduren. På trods af dette kan overførsel af infektiøse agenser ikke fuldstændigt udelukkes ved indgivelse af lægemidler, der er fremstillet på basis af humant blod eller plasma. Dette gælder også ukendte eller nye vira og andre patogener. De trufne forholdsregler anses for at være effektive mod kappebærende vira såsom HIV, HBV og HCV og mod ikke-kappebærende vira som HAV og B19V. Kliniske erfaringer taler for, at hepatitis A og B19V ikke overføres med immunglobuliner. Endvidere antages antistofindholdet at bidrage i væsentlig grad til virussikkerheden. Det anbefales kraftigt at notere præparatets navn og batchnummer, hver gang Privigen administreres til en patient for at registrere forbindelsen mellem patienten og den pågældende batch. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Levende svækkede virusvacciner Behandling med immunglobulin kan svække effekten af levende svækkede virusvacciner mod f.eks. mæslinger, fåresyge, røde hunde og skoldkopper i en periode på mindst seks uger og op til tre måneder. Efter administration af dette produkt bør der gå tre måneder inden vaccination med levende svækkede virusvacciner. I tilfælde af mæslinger kan virkningen være nedsat i op til et år. Patienter, som får mæslingevaccine, bør derfor få deres antistofstatus kontrolleret. Interferens med serologiske test Efter injektion af immunglobulin kan den forbigående stigning i de forskellige passivt overførte antistoffer i patientens blod føre til falsk positive resultater ved serologiske test. Passiv overførsel af antistoffer mod erytrocytantigener, f.eks. A, B og D, kan påvirke en del serologiske test for erytrocyt-alloantistoffer (f.eks. Coombs test). 4.6 Graviditet og amning Sikkerheden ved brugen af lægemidlet under graviditet er ikke påvist i kontrollerede kliniske forsøg, og der bør derfor udvises forsigtighed ved ordinering til gravide og ammende kvinder. Klinisk erfaring med immunglobuliner indikerer ingen skadelige virkninger på graviditetsforløbet eller på fostret og det nyfødte barn. Immunglobuliner udskilles i modermælk og kan måske bidrage til at overføre antistof-beskyttelse til nyfødte. 4.7 Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Der er ikke observeret virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. 6

7 4.8 Bivirkninger I forbindelse med intravenøs indgivelse af humant normalt immunglobulin kan der undertiden forekomme bivirkninger såsom kuldegysninger, hovedpine, feber, opkastning, allergiske reaktioner, kvalme, ledsmerter, lavt blodtryk og moderate lændesmerter. I sjældne tilfælde kan humant normalt immunglobulin udløse et pludseligt blodtryksfald samt i enkeltstående tilfælde anafylaktisk chok, selv når patienten ikke har udvist overfølsomhed ved tidligere administration. Der er observeret tilfælde af reversibel aseptisk meningitis, enkeltstående tilfælde af reversibel hæmolytisk anæmi/hæmolyse og sjældne tilfælde af forbigående hudreaktioner ved behandling med humant normalt immunglobulin. Forhøjet serumkreatinin og/eller akut nyresvigt er observeret. Meget sjældent: Tromboemboliske reaktioner såsom hjerteinfarkt, slagtilfælde, pulmonal emboli og dyb venetrombose. Der blev foretaget to kliniske forsøg med Privigen, et med patienter med primær immundefekt (PID) og et med patienter med immun trombocytopenisk purpura (ITP). I PID-undersøgelsen blev 80 forsøgspersoner behandlet med Privigen. Ud af disse fuldførte 72 den 12 måneders behandling. ITPundersøgelsen blev foretaget på 57 patienter. De fleste bivirkninger, der blev observeret i de to kliniske undersøgelser, var milde til moderate. De bivirkninger, der blev rapporteret i de to undersøgelser, er opsummeret og kategoriseret i overensstemmelse med MedDRAs systemorganklasse og hyppigheden herunder. Hyppighed pr. infusion er evalueret vha. følgende kriterier: meget almindelig ( 1/10), almindelig ( 1/100 til <1/10), ikke almindelig ( 1/1 000 til <1/100). Inden for hver hyppighedsgruppe vises bivirkningernes sværhedsgrad i faldende rækkefølge. Hyppighed af bivirkninger i kliniske undersøgelser af Privigen MedDRAs systemorganklasse Undersøgelser MedDRAs foretrukne udtryk Forhøjet konjugeret bilirubin, forhøjet ukonjugeret blodbilirubin, Coombs direkte test positiv, Coombs test positiv, forhøjet blodlaktatdehydrogenase, nedsat hæmatokrit, forhøjet alaninaminotransferase, forhøjet aspartataminotransferase, forhøjet blodkreatinin, nedsat blodtryk, forhøjet blodtryk, forhøjet kropstemperatur, nedsat hæmoglobin 7 Kategori for hyppighed af bivirkninger Ikke almindelig Blod- og lymfesystem Anæmi, anisocytose Ikke almindelig Nervesystem Hovedpine Meget almindelig Svimmelhed, ubehag i hovedet, søvnløshed, Ikke almindelig rysten Luftveje, thorax og Dyspnø Ikke almindelig mediastinum Mavetarmkanal Opkastning, kvalme Almindelig Diaré Ikke almindelig Nyre og urinveje Proteinuri Ikke almindelig

8 Hud og subkutant væv Kløe, hudlidelse Ikke almindelig Muskuloskeletalt system Rygsmerte, nakkesmerte, smerte i ekstremitet, Ikke almindelig muskuloskeletal stivhed Almene lidelser og Kuldegysninger, træthed, pyreksi Almindelig reaktioner på Brystsmerte, generelt symptom, asteni, Ikke almindelig indgivelsesstedet influenzalignende sygdom, hypertermi, smerte Lever og galdeveje Hyperbilirubinæmi Ikke almindelig Se pkt. 4.4 vedrørende sikkerhed i forbindelse med overførbare agenser. 4.9 Overdosering Overdosering kan medføre væskeophobninger og hyperviskositet, især hos patienter i risikogruppen, herunder ældre patienter eller patienter med nedsat nyrefunktion. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: immunsera og immunglobuliner: normale humane immunglobuliner til intravaskulær administration, ATC-kode: J06BA02. Humant normalt immunglobulin indeholder hovedsageligt immunglobulin G (IgG) med et bredt spektrum af antistoffer mod infektiøse agenser. Humant normalt immunglobulin indeholder de IgG-antistoffer, der forekommer hos normalbefolkningen. Det fremstilles normalt ud fra plasma, der er poolet fra mindst 1000 donorer. Fordelingen af immunglobulin G-subklasser er omtrent proportional med fordelingen i normalt humant plasma. Tilstrækkelige doser af lægemidlet kan normalisere unormalt lave immunglobulin G- niveauer. Virkningsmekanismen ved andre indikationer end substitutionsterapi er ikke fuldt belyst, men omfatter immunmodulerende virkninger. Privigens sikkerhed og virkning blev evalueret i to prospektive, open-label, multicenterundersøgelser af enkeltgrupper, der blev foretaget ITP-undersøgelse i Europa og PID-undersøgelse i Europa samt USA Farmakokinetiske egenskaber Efter intravenøs administration af humant normalt immunglobulin opnås omgående og fuldstændig biotilgængelighed i recipientens kredsløb. Det fordeler sig relativt hurtigt mellem plasma og ekstravaskulær væske, og efter ca. 3 til 5 dage opnås der ligevægt mellem det intra- og ekstravaskulære rum. De farmakokinetiske parametre for Privigen blev bestemt i en klinisk undersøgelse af PID-patienter (se pkt. 5.1). 25 patienter (mellem 13 og 69 år) deltog i den farmakokinetiske vurdering (se tabellen herunder). Den gennemsnitlige halveringstid af Privigen hos patienter med primær immundefekt var 36,6 dage. Denne halveringstid kan variere fra patient til patient, især ved primær immundefekt. Farmakokinetiske parametre for Privigen hos 25 PID-patienter 8

9 Parameter Median (område) C max (maksimum, g/l) 23,4 (10,4-34,6) C min (minimum, g/l) 10,2 (5,8-14,7) t ½ (dage) 36,6 (20,6-96,6) C max, maksimal serumkoncentration; C min, minimal serumkoncentration; t ½, elimineringshalveringstid IgG og IgG-komplekser nedbrydes til celler i det reticuloendotheliale system. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Immunglobuliner er normale bestanddele i menneskekroppen. L-prolin er en fysiologisk, ikkeessentiel aminosyre. Privigens sikkerhed er blevet vurderet i flere prækliniske undersøgelser med særlig reference til hjælpestoffet L-prolin. Nogle publiserede undersøgelser vedrørende hyperprolinæmi har vist, at høje langtidsdoser af L-prolin påvirker hjerneudviklingen hos meget unge rotter. I undersøgelser, hvor doseringen var fastlagt til at afspejle de kliniske indikationer for Privigen, blev der dog ikke observeret indvirkninger på hjerneudviklingen. Ikke-kliniske data udviser ingen særlig risiko for mennesker på basis af farmakologiske og toksiske sikkerhedsundersøgelser. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Hjælpestoffer L-prolin Vand til injektionsvæsker 6.2 Uforligeligheder Dette lægemiddel må ikke blandes med andre lægemidler end dem, der er anført i pkt Opbevaringstid 2 år 6.4 Særlige opbevaringsforhold Må ikke opbevares over 25 C. Må ikke fryses. Hætteglasset skal opbevares i yderkartonen for at beskytte mod lys. 6.5 Emballage (art og indhold) 50 eller 100 ml opløsning i et enkelt hætteglas (type I eller II-glas) med grå gummiprop, en krympehætte (aluminium), en flip-off plastskive, mærkat med indbygget ophængningsfunktion. 200 ml opløsning i et enkelt hætteglas (type II-glas) med grå gummiprop, en krympehætte (aluminium), en flip-off plastskive, mærkat med indbygget ophængningsfunktion. Pakningsstørrelse: 1 hætteglas. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført. 9

10 6.6 Regler for destruktion og anden håndtering Privigen leveres som en brugsklar opløsning i engangsflasker. Lægemidlet skal have rum- eller legemstemperatur før brug. Der skal anvendes en gennemluftet infusionsslange til administration af Privigen. Perforér altid proppen i midten i det markerede område. Opløsningen skal være klar eller let opaliserende. Opløsninger, der er uklare eller indeholder bundfald, må ikke anvendes. Når hætteglasset er åbnet under aseptiske forhold, skal indholdet anvendes omgående. Da opløsningen ikke indeholder konserveringsmidler, skal Privigen infunderes så hurtigt som muligt. Ikke anvendte lægemidler samt affald heraf bør destrueres i henhold til lokale retningslinjer. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Strasse 76 D Marburg Tyskland 8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMRE 9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN Yderligere information om dette lægemiddel er tilgængelig på Det europæiske Lægemiddelagenturs (EMEAs) hjemmeside: 10

11 BILAG II A. FREMSTILLER AF DET BIOLOGISK AKTIVE STOF OG FREMSTILLERE ANSVARLIGE FOR BATCHFRIGIVELSE B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN 11

12 A. FREMSTILLER AF DET BIOLOGISK AKTIVE STOF OG FREMSTILLERE) ANSVARLIGE FOR BATCHFRIGIVELSE Navn og adresse på fremstilleren (fremstillerne) af det (de) biologisk aktive stof(fer) CSL Behring AG Wankdorfstrasse 10, 3000 Bern 22 Schweiz Navn og adresse på fremstilleren (fremstillerne) ansvarlig(e) for batchfrigivelse CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Strasse 76 D Marburg Tyskland På lægemidlets trykte indlægsseddel skal der anføres navn og adresse på den fremstiller, som er ansvarlig for frigivelsen af den pågældende batch. B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER PÅLAGT INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN VEDRØRENDE UDLEVERING OG BRUG Lægemidlet er receptpligtigt. ANDRE BETINGELSER Farmakovigilance-system Indehaveren af markedsføringstilladelsen skal sikre, at farmakovigilance-systemet, som det er beskrevet i version 1.0 under modul i ansøgningen om markedsføringstilladelsen, er i orden og fungerer, før og mens produktet er på markedet. Risikostyringsplan Indehaveren af markedsføringstilladelsen forpligter sig til at foretage de undersøgelser og yderligere farmakovigilance-aktiviteter, der er angivet i farmakovigilance-planen i overensstemmelse med version 1.3 i risikostyringsplanen, der er indeholdt i modul i ansøgningen om markedsføringstilladelsen og eventuelle efterfølgende opdateringer af risikostyringsplanen, der er godkendt af CHMP. Ifølge CHMP-retningslinjerne for risikostyringssystemer for lægemidler til human brug skal den opdaterede risikostyringsplan sendes samtidig som den næste sikkerhedsopdatering (PSUR - Periodic Safety Update Report). Desuden skal der sendes en opdateret risikostyringsplan Når der modtages ny information, der kan påvirke den aktuelle sikkerhedsspecifikation, farmakovigilance-plan eller risikominimeringsaktiviteter Inden for 60 dage efter, at en vigtig milepæl (hvad angår farmakovigilance eller risikominimering) er nået På EMEAs anmodning Officiel batchfrigivelse: i overensstemmelse med artikel 114 i Rådets direktiv 2001/83/EU skal den officielle batchfrigivelse foretages af et statslaboratorium eller af et laboratorium, der er udpeget til dette formål. 12

13 BILAG III ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL 13

14 A. ETIKETTERING 14

15 MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE YDRE KARTON 1. LÆGEMIDLETS NAVN Privigen 100 mg/ml infusionsvæske Humant normalt immunglobulin (IVIg) 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER En ml indeholder: Humant plasmaprotein mg IgG-renhed % IgA... 0,025 mg 5 g/50 ml 10 g/100 ml 20 g/200 ml Anbringes i øverste højre hjørne af forsiden på kartonen for at angive emballagens samlede indhold og mængde 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Hjælpestoffer: L-prolin, vand til injektionsvæsker. 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) Infusionsvæske, opløsning (10 %) Indeholder 1 hætteglas. 5. ANVENDELSESMÅDE OG ADMINISTRATIONSVEJ(E) Kun til intravenøs brug. Læs indlægssedlen inden brug. 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 8. UDLØBSDATO ANV. INDEN 15

16 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Må ikke opbevares over 25 C. Må ikke fryses. Hætteglasset skal opbevares i yderkartonen for at beskytte mod lys. 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE LÆGEMIDLER 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Indehaver af markedsføringstilladelsen: CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Strasse 76 D Marburg Tyskland 12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) 13. FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Lot 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 16. INFORMATION I BRAILLE-SKRIFT Fritaget fra krav om blindeskrift. 16

17 MINDSTEKRAV TIL MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ SMÅ INDRE EMBALLAGER HÆTTEGLAS 1. LÆGEMIDLETS NAVN Privigen 100 mg/ml infusionsvæske Humant normalt immunglobulin (IVIg) 2. ANVENDELSESMÅDE En ml indeholder: Humant plasmaprotein: 100 mg; IgG-renhed: 98 %. IgA: 0,025 mg. 5 g/50 ml 10 g/100 ml 20 g/200 ml Anbringes i øverste højre hjørne af etiketten for at angive emballagens samlede indhold og mængde 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER L-prolin, vand til injektionsvæsker. 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) Infusionsvæske, opløsning (10 %) 5. ANVENDELSESMÅDE OG ADMINISTRATIONSVEJ(E) Kun til intravenøs brug. Læs indlægssedlen inden brug. 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 8. UDLØBSDATO ANV. INDEN 17

18 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Må ikke opbevares over 25 C. Må ikke fryses. Hætteglasset skal opbevares i yderkartonen for at beskytte mod lys. 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE LÆGEMIDLER 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN CSL Behring GmbH, D Marburg, Tyskland 12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) 13. FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Lot 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 16. INFORMATION I BRAILLE-SKRIFT Fritaget fra krav om blindeskrift. 18

19 B. INDLÆGSSEDDEL 19

20 INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN Privigen 100 mg/ml (10 %) infusionsvæske Humant normalt immunglobulin (IVIg) Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at bruge medicinen. - Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen. - Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er mere, du vil vide. - Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning bliver værre, eller du får bivirkninger, som ikke er nævnt her. Oversigt over indlægssedlen: 1. Privigens virkning og hvad du skal bruge det til 2. Det skal du vide, før du begynder at bruge Privigen 3. Sådan skal du bruge Privigen 4. Bivirkninger 5. Sådan opbevarer du Privigen 6. Yderligere oplysninger 1. PRIVIGENS VIRKNING OG HVAD DU SKAL BRUGE DET TIL Hvad er Privigen Privigen er en brugsklar infusionsvæske. Opløsningen indeholder særlige proteiner, der er isoleret fra humant blodplasma. Disse proteiner tilhører klassen af "immunglobuliner", også kaldet antistoffer. Sådan virker Privigen Antistoffer produceres normalt af vores immunsystem og hjælper kroppen med at bekæmpe infektioner. Visse sygdomme kan indvirke alvorligt på immunsystemet. Derfor har du måske ikke tilstrækkeligt med antistoffer selv og har brug for flere. De antistoffer, som du får via Privigen, kan supplere dine egne antistoffer eller erstatte manglende antistoffer. Antistofferne i Privigen stammar fra blodplasma fra mennesker. Derfor fungerer de præcist, som om de var dine egne antistoffer. Privigen kan også reducere symptomerne i visse betændelsestilstande (inflammatoriske lidelser). I disse tilfælde regulerer Privigen det fejlfungerende immunsystem. Disse virkninger forstås dog ikke fuldt ud. Privigen anvendes til Privigen anvendes i tre forskellige situationer: A) Til behandling af patienter med for få antistoffer (substitutionsterapi). Der er tre grupper: 1. Patienter med en medfødt mangel på antistoffer (primære immundefektsyndromer (PID)) såsom: medfødt manglende eller nedsat forekomst af gammaglobulin (antistof) i blodet (agammaglobulinæmi eller hypogammaglobulinæmi) lavt indhold af antistof i blodet (almindelig variabel immundefekt) en sygdom hvor immunforsvaret fungerer meget dårligt (svær kombineret immundefekt) Wiskott-Aldrich syndrom. 2. Patienter med visse former for blodkræft, som medfører en manglende produktion af antistoffer og tilbagevendende infektioner såsom: ondartet svulstform i knoglemarven (myelom) 20

21 kronisk leukæmi i lymfekar (lymfatisk leukæmi) med lav forekomst af antistoffet gammaglobulin som følge af en påvirkning udefra (svær sekundær hypogammaglobulinæmi). 3. Børn, som lider af medfødt AIDS (Erhvervet immundefektsyndrom) og tilbagevendende infektioner. B) Til behandling af patienter med visse betændelsestilstande (immunmodulation). Der er tre grupper: 1. Patienter, som ikke har et tilstrækkeligt stort antal blodplader (immun trombocytopenisk purpura (ITP)), og som er i højrisikogruppe for blødning, og som skal have foretaget en operation i den nærmeste fremtid. 2. Patienter med Guillain-Barrés syndrom. Det er en akut sygdom, der karakteriseres ved betændelse i de perifere nerver, og som forårsager alvorlig muskelsvækkelse hovedsageligt i ben og øvre ekstremiteter. 3. Patienter med Kawasakis sygdom. Det er en akut sygdom, der hovedsageligt rammer mindre børn. Den er karakteriseret ved betændelse i hele kroppens blodkar. C) Til behandling eller forebyggelse af infektioner efter en knoglemarvstransplantation (allogen knoglemarvstransplantation). 2. DET SKAL DU VIDE, FØR DU BEGYNDER AT BRUGE PRIVIGEN Læs dette punkt grundigt. Du og din læge skal overveje den angivne information, før du får Privigen. Brug ikke Privigen hvis du er overfølsom (allergisk) over for antistoffer fra mennesker (humane immunglobuliner), over for et af de øvrige indholdsstoffer i Privigen (se en komplet liste over indholdsstofferne i pkt. 6 i denne indlægsseddel). Før behandling bør du oplyse lægen eller sundhedspersonalet om medicin eller fødevarer, du tidligere ikke så godt har kunnet tåle. hvis du har antistoffer over for antistoffer (immunglobuliner) af typen IgA i dit blod. Det er meget sjældent og kan forekomme, hvis du ikke har tilstrækkeligt med antistoffer (immunglobuliner) af typen IgA i dit blod. Fortæl det til lægen eller sundhedspersonalet før behandlingen, hvis du har en mangel på antistoffer (immunglobulindefekt) af typen IgA. hvis du har for meget af aminosyren prolin i blodet (hyperprolinæmi). Det er en yderst sjælden lidelse. Globalt kender man kun til nogle få familier med denne sygdom. Fortæl det til lægen eller sundhedspersonalet før behandlingen, hvis du har for meget prolin i blodet. Vær ekstra forsigtig med at bruge Privigen Risikoen for at få visse bivirkninger kan forøges under følgende omstændigheder: du er overvægtig du er ældre du har diabetes du har været sengeliggende i længere tid du har eller har allerede haft problemer med dine blodkar (karsygdomme eller forstoppelse af et kar) du har eller har allerede haft nyreproblemer du har et højt blodtryk du har nedsat blodvolumen (hypovolæmi) 21

22 du lider af en sygdom, der gør, at dit blod fortykkes du lider af en øget tendens til at danne blodpropper (trombofili) du lider af en tilstand, der forårsager lave antistofniveauer i dit blod (hypogammaglobulinæmi eller agammaglobulinæmi) du lider af en nyresygdom du tager medicin, der kan beskadige nyrerne (nefrotoksisk medicin) du får Privigen for første gang eller efter en lang pause i behandlingen (f.eks. flere måneder). Fortæl det til lægen eller sundhedspersonalet før behandlingen, hvis mindst én af disse omstændigheder gælder for dig. Din læge vil herefter vælge det rette antistof til at give ind i en vene (intravenøst immunglobulin) til dig og vil træffe særlige forholdsregler. Du kan være overfølsom (allergisk) over for immunglobuliner (antistoffer) uden at vide det. Dette kan forekomme, selvom du tidligere har fået antistoffer fra mennesker (humane immunglobuliner) og har tålt dem godt. Det kan ske, især hvis du ikke har tilstrækkeligt med immunglobuliner (antistoffer) af typen IgA i dit blod. I disse sjældne tilfælde kan der forekomme overfølsomhedsreaktioner såsom et pludseligt blodtryksfald eller chok. Hvis du bemærker sådanne reaktioner, når du får Privigen ind i venen, skal du omgående underrette din læge herom. Han/hun bestemmer, om indgivelseshastigheden skal sættes ned, eller om indgivelsen helt skal afbrydes. Af hensyn til din personlige sikkerhed vil behandlingen med Privigen finde sted under overvågning af din læge eller sundhedspersonalet. Du vil normalt blive overvåget under hele infusionen og i mindst 20 minutter herefter. Under visse omstændigheder kan særlige forholdsregler være nødvendige. Eksempler på sådanne omstændigheder er: du får indgivet Privigen ved en høj indgivelseshastighed eller du får indgivet Privigen for første gang eller efter en lang pause i behandlingen (f.eks. flere måneder). I disse tilfælde vil du blive nøje overvåget under hele infusionen og i mindst 1 time herefter. Information om grundmaterialet i Privigen Privigen er fremstillet af humant blodplasma (det er den flydende del af blodet). Når medicin fremstilles af blod fra mennesker eller plasma, træffes der visse forholdsregler for at forhindre, at der overføres infektioner til patienterne. Disse omfatter omhyggelig udvælgelse af blod- og plasmadonorer for at sikre, at mulige infektionsbærere udelukkes og testning af hver plasmadonation og pulje for tegn på virus/infektioner. Fremstillerne af disse produkter medtager også processer i behandlingen af blodet og plasmaet, der kan inaktivere eller fjerne vira. På trods af disse forholdsregler kan overførsel af smitsomme stoffer ikke fuldstændigt udelukkes ved indgivelse af medicin, der er fremstillet på basis af blod fra mennesker eller plasma. Dette gælder også alle ukendte eller nye vira og andre infektionstyper. De trufne forholdsregler anses for at være effektive mod vira, der ikke kan overleve uden for kroppen (kappebærende vira) såsom human immundefektvirus (HIV), hepatitis B virus og hepatitis C virus og for hepatitis A og B19, som kan overleve uden for kroppen (ikke-kappebærende vira). Antistoffer (immunglobuliner) som Privigen er ikke blevet forbundet med hepatitis A- eller B19Vinfektioner. Dette skyldes muligvis, at antistoffer mod disse infektioner også er til stede i immunglobuliner. Disse antistoffer kan være med til at forhindre hepatitis A- eller B19V-infektioner. Det anbefales kraftigt at notere præparatets navn og batchnummer, hver gang du får indgivet en dosis Privigen for at have en registrering af de anvendte batcher. 22

23 Brug af anden medicin sammen med Privigen Fortæl det til lægen eller sundhedspersonalet før behandlingen hvis du i øjeblikket tager anden medicin eller hvis du for nylig har taget anden medicin. Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept. Vaccinationer Efter at have fået indgivet Privigen kan virkningen af visse vaccinationer være svækket. De vaccinationer, der påvirkes, er vaccinationer med levende, svækkede virusvacciner mod f.eks. mæslinger, fåresyge, røde hunde og skoldkopper. Sådanne vaccinationer skal udsættes i mindst 3 måneder efter den sidste infusion af Privigen. I tilfælde af mæslingevaccinationer kan virkningen være nedsat i op til 1 år. Derfor skal den vaccinerende læge kontrollere virkningen af mæslingevaccinationen. Inden en vaccination skal du fortælle den vaccinerende læge om din behandling med Privigen. Blodprøver Efter at have fået indgivet Privigen kan resultaterne af visse blodprøver (serologiske prøver) være svækket i et bestemt stykke tid. Fortæl din læge om din behandling med Privigen inden en eventuel blodprøve. Graviditet og amning Hvis du er gravid eller ammer, skal du fortælle det til lægen eller sundhedspersonalet. Din læge vil afgøre, om du kan få indgivet Privigen under din graviditet, eller mens du ammer. Brug af Privigen til gravide eller ammende kvinder er ikke blevet undersøgt separat. Ikke desto mindre er medicin med antistoffer blevet anvendt til gravide eller ammende kvinder. Langtidserfaringen viste, at der ikke kan forventes skadelige indvirkninger på graviditetsforløbet eller den nyfødte. Hvis du får indgivet Privigen, mens du ammer, findes antistofferne i dette lægemiddel også i modermælken. Din baby kan således også få indgivet de beskyttende antistoffer. Trafik- og arbejdssikkerhed Privigen forventes ikke at påvirke evnen til at køre og betjene maskiner. 3. SÅDAN SKAL DU BRUGE PRIVIGEN Privigen indgives normalt af din læge eller sundhedspersonalet. Privigen er udelukkende beregnet til infusion i en åre (intravenøs infusion). Din læge bestemmer, hvor meget Privigen, du skal have indgivet. Mængden afhænger af din sygdom, din nuværende tilstand og din vægt. I begyndelsen får du indgivet Privigen ved en langsom indgivelseshastighed. Hvis du tåler denne godt, kan din læge gradvist øge indgivelseshastigheden. Hvis du har fået indgivet for meget Privigen Privigen indgives normalt kun under lægelig overvågning. Det er derfor meget usandsynligt, at der forekommer overdosering. Hvis du, på trods af dette, får indgivet mere Privigen, end du skulle, bliver dit blod for tykt (hyperviskøst). Dette kan især ske, hvis du er en patient, der er i risikogruppe, hvis f.eks. du er ældre eller lider af en nyresygdom. 23

24 4. BIVIRKNINGER Privigen kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. Du kan være overfølsom (allergisk) over for immunglobuliner (antistoffer), og der kan forekomme overfølsomhedsreaktioner såsom et pludseligt blodtryksfald eller chok. Hvis du bemærker sådanne reaktioner under indgivelse af Privigen, skal du omgående underrette din læge. Læs også om risikoen for overfølsomhedsreaktioner under pkt. 2. Mulige bivirkninger kan reduceres eller endda undgås ved at indgive Privigen ved en langsom indgivelseshastighed. Den generelle erfaring med immunglobulinpræparater viste, at der kan forekomme følgende bivirkninger: hovedpine kuldegysninger feber opkastning milde overfølsomhedsreaktioner (allergiske reaktioner) kvalme ledsmerter (artralgi) lavt blodtryk moderat lændesmerte I sjældne og isolerede tilfælde er der også set de følgende bivirkninger med immunglobulinpræparater: midlertidig ikke-smitsom meningitis (reversibel aseptisk meningitis) forbigående hudreaktioner forhøjet blodkreatinin akut nyresvigt pludseligt blodtryksfald alvorlige overfølsomhedsreaktioner (anafylaktisk chok), selv når du ikke har haft overfølsomhedsreaktioner ved tidligere infusioner dannelse af blodpropper, som kan blive ført væk med blodcirkulationen (tromboemboliske reaktioner), og som kan resultere i f.eks.: blodprop i hjertet (hjerteinfarkt) slagtilfælde blokering af vene i lungen (pulmonal emboli) størkning af blod i dybtliggende vene (dyb venetrombose) forbigående fald i de røde blodlegemer (reversibel hæmolytisk anæmi/hæmolyse). Sådanne bivirkninger kan forekomme, selvom du tidligere har fået indgivet humane immunglobuliner (antistoffer) og har tålt dem godt. Oplys lægen eller sundhedspersonalet om det hvis nogle af bivirkningerne bliver alvorlige eller hvis du bemærker bivirkninger, der ikke er angivet i denne indlægsseddel. 5. SÅDAN OPBEVARER DU PRIVIGEN Opbevares utilgængeligt for børn. Brug ikke Privigen efter den udløbsdato, som står på den ydre pakning og flaskens etiket efter ANV. INDEN. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned. Må ikke opbevares over 25 C. 24

25 Må ikke fryses. Flasken skal opbevares i yderkartonen for at beskytte mod lys. Brug ikke Privigen, hvis du bemærker, at opløsningen er uklar eller indeholder bundfald. 6. YDERLIGERE OPLYSNINGER Privigen indeholder Det aktive stof er humant normalt immunglobulin (antistoffer af typen IgG). Privigen indeholder 100 mg/ml (10 %) humant protein, hvoraf mindst 98 % er IgG. De øvrige indholdsstoffer er aminosyren L-prolin og vand til injektionsvæsker. Privigens udseende og pakningsstørrelse Privigen er en infusionsvæske. Opløsningen er klar eller let uigennemsigtig og farveløs til lysegul. Pakningsstørrelse for 1 hætteglas (5 g/50 ml, 10 g/100 ml eller 20 g/200 ml). Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført. Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Strasse 76 D Marburg Tyskland Hvis du vil have yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale repræsentant. België/Belgique/Belgien CSL Behring NV Technologielaan 13 B-3001 Leuven Tél/Tel: България CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Strasse 76 D Marburg Teл.: Česká republika IBP medica s.r.o. Pod Karlovem 8/1670 CZ Praha 2 Tel: Luxembourg/Luxemburg CSL Behring NV Technologielaan 13 B-3001 Leuven Tél/Tel: Magyarország Plazmed Kft. Fő u. 200 H-2193 Galgahéviz Tel.: Malta AM Mangion Ltd. Mangion Buildings New Street in Valletta Road MT- LQA 06 Luqa Tel:

26 Danmark CSL Behring ApS Lyngby Hovedgade 70B, 1.tv DK-2880 Kgs. Lyngby Tlf: Deutschland Wissenschaftliche Hotline CSL Behring GmbH Philipp-Reis-Str. 2 D Hattersheim Tel: Eesti CSL Behring AB P.O.Box 712 S Danderyd Tel: Ελλάδα CSL Behring ΜΕΠΕ Mιχαλακοπούλου 35 GR Αθήνα Τηλ: España CSL Behring S.A. Av Païssos Catalans 34 3º E Esplugues de Llobregat (Barcelona) Tel: France CSL Behring 44 rue Cambronne F Paris Tél: Ireland CSL Behring Hayworth House, Market Place Haywards Heath RH16 1DB UK Tel: Ísland CSL Behring AB P.O.Box 712 S Danderyd Sími: Nederland CSL Behring NV Claudius Prinsenlaan 128 NL-4818 CP Breda Tel: Norge CSL Behring AB P.O.Box 712 S Danderyd Tlf: Österreich CSL Behring GmbH Altmannsdorfer Straße 104 A-1121 Wien Tel: Polska Imed Poland sp. z.o.o. 3, Duchnicka ulica PL Warszawa Tel.: Portugal CSL Behring Lta. Av 5 de Outubro, 198 3ºEsq. 1dto. P Lisboa Tel: România Prisum International Trading srl Strada Magura Vulturului 34 Sector 2 Bucureşti RO Tel: Slovenija MediSanus d.o.o. Vagajeva ulica 4 SI-1000 Ljubljana Tel: Slovenská republika TIMED, s.r.o. Trnavská cesta 112 SK Bratislava Tel:

27 Italia CSL Behring S.p.A. P.le Stefano Türr, 5 I Milano Tel: Κύπρος ΑΚΗΣ ΠΑΝΑΓΙΩΤΟΥ & ΥΙΟΣ ΛΤΔ Γ. Κρανιδιώτη 4 CY-1522 Λευκωσία Τηλ: Latvija CSL Behring AB P.O.Box 712 S Danderyd Tel: Suomi/Finland CSL Behring AB P.O.Box 712 S Danderyd Puh/Tel: Sverige CSL Behring AB P.O.Box 712 S Danderyd Tel: United Kingdom CSL Behring Hayworth House, Market Place Haywards Heath RH16 1DB UK Tel: Lietuva CSL Behring AB P.O.Box 712 S Danderyd Tel: Denne brochure blev sidst godkendt den. Du kan finde yderligere information om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs (EMEAs) hjemmeside: 27