Et resumé af væsentlige begivenheder efter offentliggørelsen af selskabets 1. kvartalsrapport den 30. maj 2006 fremgår nedenfor:

Transkript

1 Til Københavns Fondsbørs og pressen Regnskabsmeddelelse for første halvår 2006 Meddelelse nr. 26/2006 Resumé: Pharmexa-koncernen realiserede omsætning og andre driftsindtægter på t.kr. i første halvår 2006 og et nettoresultat på t.kr. De samlede forsknings- og udviklingsomkostninger udgjorde t.kr. Pharmexa-koncernen fastholder sine tidligere udmeldte forventninger til årets resultat. Pharmexa havde et meget begivenhedsrigt andet kvartal af 2006, med fortsat god fremgang i projekterne. Kvartalet var især præget af opnåelsen af en række vigtige milepæle i GV1001 programmet. Et resumé af væsentlige begivenheder efter offentliggørelsen af selskabets 1. kvartalsrapport den 30. maj 2006 fremgår nedenfor: Den 31. maj meddelte Pharmexa, at selskabet har indsendt ansøgning om at starte fase II forsøg med GV1001 i leverkræft. Forsøget planlægges startet i tredje kvartal 2006 og forventes at inkludere op til 41 patienter i Frankrig, Spanien og Tyskland. Den 6. juni meddelte Pharmexa, at selskabet har købt en portefølje af patentrettigheder dækkende T-celle-epitoper fra Human Papilloma virus ( HPV ) af Seed Capital Investments BV. Den 7. juni meddelte Pharmexa, at ansøgningen om at starte TeloVac fase III undersøgelsen med GV1001 i Storbritannien er indsendt. Forsøget er planlagt til at inkludere mere end patienter med kræft i bugspytkirtlen. TeloVac forsøget (tidligere TeloVax ) er et såkaldt investigator sponsoreret forsøg, designet og ledet af Pancreas Cancer Sub-Group, en afdeling af National Cancer Research Institute i England. Den 7. juni meddelte Pharmexa endvidere, at selskabet gennemførte en kapitalforhøjelse på stk. aktier til en kurs på 19 kr. pr. aktie á nominelt 10 kr. som følge af medarbejdernes udnyttelse af tegningsoptioner tildelt i Pharmexa A/S aktiekapital udgør herefter nominelt kr. Den 14. juni meddelte Pharmexa, at den Europæiske Patentmyndighed imødekommer Pharmexas anmodning om at ugyldiggøre tre krav i Gerons Europæiske telomerase patent, der relaterer sig til peptidvacciner. Den 15. juni meddelte Pharmexa, at Kreftklinikken, Rikshospitalet-Radiumhospitalet i Norge har indsendt ansøgning om at starte et investigator sponsoreret fase II forsøg med GV1001 i lungekræft. Den 20. juni meddelte Pharmexa, at bestyrelsen har tildelt warrants (tegningsoptioner) til samtlige medarbejdere og ledelsen i selskabet i henhold til generalforsamlingens bemyndigelse vedtaget på selskabets ordinære generalforsamling den 27. april af 16

2 Warranttildelingen giver ret til, mod kontant betaling, at tegne aktier á nominelt 10 kr. i Pharmexa. Tegningskursen er fastsat til 21 kr. pr. aktie á nominelt 10 kr. Den 21. juni meddelte Pharmexa, at EMEA, det Europæiske Lægemiddelagentur, har indstillet til Europakommissionen, at der tildeles orphan drug status for GV1001 til behandling af kræft i bugspytkirtlen. Europakommissionen har efterfølgende godkendt indstillingen. Efter regnskabsperiodens afslutning den 30. juni meddelte Pharmexa den 3. juli, at den første patient er begyndt behandling med GV1001 i Pharmexas PrimoVax fase III forsøg. Den 26. juli meddelte Pharmexa, at FDA (de amerikanske sundhedsmyndigheder) har tildelt orphan drug status til Pharmexa for GV1001 til behandling af kræft i bugspytkirtlen. Den 14. august meddelte Pharmexa, at selskabet stopper yderligere rekruttering af patienter til fase II forsøget med brystkræftvaccinen PX på baggrund af en vurdering af de foreløbige data fra forsøget. Status på Pharmexa-koncernens aktiviteter Pharmexa A/S, som er beliggende i Danmark, er moderselskabet i Pharmexa-koncernen. Omkring 70 medarbejdere arbejder hér. Pharmexa A/S datterselskab GemVax AS er beliggende i Porsgrunn i Norge og har to medarbejdere. Gennem GemVax har Pharmexa et tæt samarbejde med en række hospitaler og universiteter i Norge og Sverige indenfor klinisk forskning i nye cancer-vacciner. Pharmexa s amerikanske datterselskab Pharmexa-Epimmune, beliggende i San Diego i USA, er verdensførende indenfor udvikling af epitop-baserede vacciner. Pharmexa-Epimmune har omkring 30 medarbejdere. Pharmexa s projektportefølje er i dag bredt funderet inden for cancer, infektionssygdomme og andre sygdomme. Selskabet har adskillige projekter i kliniske forsøg og forventer, at flere af de prækliniske projekter vil starte i klinisk udvikling i fremtiden. Pharmexas prækliniske og kliniske pipeline Program Target Immunterapi Indikation Markeds- Status rettigheder Cancer GV1001 Telomerase Peptid Bugspytkirtelkræft Pharmexa Fase III GV1001 Telomerase Peptid Leverkræft Pharmexa Fase II 1 GV1001 Telomerase Peptid Lungekræft Pharmexa Fase II 1 PX HER-2 Rekomb. protein Brystkræft Pharmexa Fase II 2 PX HER-2 MVA/DNA Brystkræft Bavarian Præklinik Nordic Infektionssygdomme EP1090 HIV DNA HIV behandling Pharmexa Fase I/II EP1043 HIV Rekomb. protein HIV forebyggelse Pharmexa Fase I EP1233 HIV MVA/DNA HIV behandling og Pharmexa/ Præklinik +MVA-BN 32 forebyggelse Bav. Nordic EP2210, EP HBV, HCV, DNA, polyepitop Hepatitis, Innogenetics Fase I, præklinik 2220, EP2230 HPV livmoderhalskræft EP1300 DNA Malaria Pharmexa Præklinik forebyggelse Andre sygdomme PX 106 Abeta Rekomb. protein Alzheimer s H. Lundbeck Præklinik PX 107 RANKL Rekomb. protein Knoglelidelser Pharmexa Præklinik 1 Ansøgning indsendt 2 Rekruttering stoppet 2 af 16

3 GV1001: En behandlingsvaccine mod kræft GV1001 er en peptidvaccine, der aktiverer immunforsvaret til at genkende og dræbe cancerceller. GV1001 er rettet mod et enzym, der kaldes telomerase. Telomerase findes sjældent i normale celletyper, men er overudtrykt i de fleste cancerceller. I videnskabelige kredse betragtes telomerase-aktivitet som en nøglefaktor i den proces, hvorved cancerceller mister deres normale dødelighed. Dette er et fællestræk for alle cancerformer. GV1001 kunne derfor i teorien vise sig at være en universel cancervaccine, og Pharmexas brede udviklingsprogram for GV1001 reflekterer dette. GV1001 i bugspytkirtelkræft fase III Pharmexa har startet kliniske fase III forsøg med GV1001 i patienter med kræft i bugspytkirtlen. GV1001 skal testes i to store fase III forsøg med i alt patienter, kaldet henholdsvis PrimoVax forsøget og TeloVac forsøget: PrimoVax forsøget sponsoreres af Pharmexa. Det inkluderer 520 patienter med kræft i bugspytkirtlen fra ca. 60 centre i Europa og Australien. Forsøget er godkendt i en række Europæiske lande samt Australien, og rekrutteringen er påbegyndt. I PrimoVax forsøget skal GV1001 testes side om side med den nuværende standardbehandling gemcitabine (Gemzar ), et kemoterapistof, der er godkendt til behandling af kræft i bugspytkirtlen. Patienterne i PrimoVax forsøget inddeles tilfældigt i to lige store grupper: 260 patienter modtager standardbehandling med gemcitabine kemoterapi 260 patienter modtager GV1001: Hvis/når deres sygdom forværres, tilføjes behandling med gemcitabine. PrimoVax forsøget ligger således i forlængelse af et tidligere fase I/II klinisk forsøg med GV1001, der viste, at behandling med GV1001 som monoterapi forlængede overlevelsen hos patienterne, i forhold til den effekt, der historisk er set med gemcitabine. Primært endpoint i PrimoVax forsøget er overlevelse, medens sekundære endpoints inkluderer time to progression og sikkerhed. Resultater forventes i 2009/2010. TeloVac forsøget er et investigator sponsoreret forsøg, designet og ledet af Pancreas Cancer Sub-Group, en afdeling af National Cancer Research Institute i England. Op mod 80 engelske cancer-centre ventes at deltage i forsøget. I TeloVac forsøget testes GV1001 sammen med en kombination af kemoterapistofferne gemcitabine (Gemzar ) og capecitabine (Xeloda ) patienter med ikke-operérbar kræft i bugspytkirtlen inddeles tilfældigt i een af de tre arme: 370 patienter behandles med gemcitabine og capecitabine kemoterapi i en standardbehandling 370 patienter behandles først med gemcitabine og capecitabine i 8 uger, hvorefter de behandles med GV patienter behandles med gemcitabine og capecitabine samtidig med GV1001. Primært endpoint er overlevelse, medens sekundære endpoints inkluderer time to progression og sikkerhed. TeloVac forsøget medfinansieres af Cancer Research UK (CRUK) og vil blive kørt af CRUKs Liverpool Cancer Trials Unit. Pharmexa betaler vaccinen til forsøget og finansierer en række omkostninger forbundet med monitorering og indsamling af data fra forsøget. Resultater forventes i af 16

4 GV1001 har opnået orphan drug status til behandling af bugspytkirtelkræft både i Europa og USA. På kort sigt er opnåelse af orphan drug status i USA især en fordel i Pharmexas videre planlægning af den amerikanske del af fase III programmet for GV1001. På længere sigt giver orphan drug status i USA og Europa Pharmexa en fordel, hvad angår den fremtidige markedsføring af dette lægemiddel, og øger dermed værdien af GV1001 programmet inden for bugspytkirtelkræft. Kræft i bugspytkirtlen rammer mere end personer hvert år, heraf ca i den vestlige verden. Diagnosen er forbundet med en meget dårlig prognose. 9 ud af 10 patienter kan ikke opereres, og den forventede levetid er 3-6 måneder. Gemcitabine (Gemzar ), der er et kemoterapi-stof, er det første produkt, der er registreret til behandling af kræft i bugspytkirtlen. I fase III studier forlængede behandlingen med gemcitabine median levetiden for patienterne fra 4,1 måned i kontrolgruppen til 5,6 måneder for den gruppe, der modtog gemcitabine. Der er derfor et stort behov for en mere effektiv behandling med færre bivirkninger. Gemcitabine omsatte for mere end USD 1,3 mia. i GV1001 i leverkræft fase II Pharmexa har indsendt ansøgning om at starte et fase II forsøg med GV1001 i leverkræft. Forsøget, der kaldes Heptovax forsøget, planlægges startet i tredje kvartal 2006 og vil inkludere op til 41 patienter med fremskreden leverkræft. Heptovax forsøget er et fase II, open-label forsøg, der skal evaluere sikkerhed og effekt af GV1001 i fremskreden hepatocellulært carcinom ( HCC eller leverkræft ). Forsøget vil rekruttere patienter fra tre centre i Spanien, Frankrig og Tyskland. Leverkræft er den femte største kræftform i verden. Mere end nye tilfælde af hepatocellulært carcinom ses hvert år, med næsten lige så mange dødsfald. Alene i Europa ses mere end nye tilfælde om året. Hyppigheden af leverkræft varierer dog en hel del mellem forskellige lande og regioner og er langt hyppigere i Japan end i Europa. Desuden er der efterhånden en del beviser på, at hyppigheden af leverkræft er stigende. HCC er dobbelt så almindelig hos mænd som hos kvinder og viser en stærk forbindelse med smitsom leverbetændelse (Hepatitis C og B) samt med skrumpelever. Behandlingen af tidlig- og mellemstadie leverkræft er ikke optimal og inkluderer operation, varmekoagulation med kortbølger og kemoembolisering, medens der ikke findes egentlige behandlingsmuligheder for canceren i dens fremskredne stadier. Nuværende kemoterapibehandlinger begrænses af cancerens lokation den syge lever der yderligere begrænser anvendelsen af disse stoffer på grund af deres giftighed i leveren. GV1001 i lungekræft fase II Radiumhospitalet i Norge har indsendt en ansøgning til de norske myndigheder og etiske komiteer om tilladelse til at starte et fase II forsøg med GV1001 i ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Forsøget er et såkaldt investigator sponsoreret forsøg, designet og ledet af Kreftklinikken, Rigshospitalet-Radiumhospitalet i Oslo i samarbejde med St. Olavs hospital i Trondheim. Pharmexa har indvilget i at levere GV1001 til forsøget, der er delfinansieret af Norges Forskningsråd. Forsøget planlægges startet i tredje kvartal af Ikke-småcellet lungekræft er én af de allerhyppigste kræftformer, og hyppigheden er stigende. Flere mennesker dør af lungekræft i den vestlige verden end nogen anden kræftform. NSCLC udgør 75-80% af alle lungekræfttilfælde. Patienter med fremskreden stadie III eller IV NSCLC har en meget dårlig prognose, og mere end halvdelen af patienterne dør inden et år. NSCLC behandles med operation, stråleterapi og kemoterapi, men desværre med begrænset og kortvarig effekt. Der er derfor et stort behov for en bedre behandling af denne kræftsygdom. 4 af 16

5 Pharmexas programmer inden for HIV Gennem det amerikanske datterselskab Pharmexa-Epimmune, arbejder Pharmexa både med behandlende og med forebyggende vacciner mod HIV. Selskabet har en bred portefølje af vaccinekandidater inden for HIV, der udvikles i eget regi, i samarbejde med sundhedsmyndighederne i USA, samt i samarbejde med andre virksomheder. En række af Pharmexas programmer inden for HIV er finansieret helt eller delvist af NIH, National Institutes of Health i USA. Den centrale hypotese i Pharmexas arbejde med behandlende HIV vacciner er, at selskabets vacciner kan stimulere et dræbercellebaseret immunrespons, der hjælper patienten med at kontrollere virussen efter smitten er indtruffet. Pharmexas længst fremskredne produkt hér er vaccinen EP1090. Den centrale hypotese i Pharmexas arbejde med forebyggende HIV vacciner er, at selskabets vacciner kan stimulere både et dræbercelle- og et hjælpercellebaseret immunrespons, der hjælper patienten til at kontrollere, og måske endda eliminere, virus i forbindelse med en HIV infektion. De længst fremskredne vacciner hér, er vaccinerne EP1043, EP1233 samt vaccinen MVA-BN32, der er udviklet i samarbejde med det danske biotekselskab Bavarian Nordic. EP1090: En behandlingsvaccine mod HIV fase Ib Pharmexa forventer at starte et fase Ib forsøg i tredje kvartal af 2006 med EP1090 i HIVsmittede patienter. I dette forsøg, som betales af Pharmexa, vil EP1090 blive indgivet ved hjælp af BioJect 2000, en nålefri indgivelsesmetode, med henblik på at øge vaccinens evne til at stimulere immunforsvaret. Resultater fra dette forsøg forventes i første halvdel af EP1090 er en epitopbaseret DNA-vaccine mod HIV, der aktiverer immunforsvarets dræberceller til at angribe HIV inficerede celler. EP1090 har tidligere været succesfuldt testet både i HIV smittede patienter og i raske frivillige. EP1043 og EP1090 i kombination: En forebyggende vaccine mod HIV fase I EP1043 er en epitopbaseret rekombinant protein vaccine mod HIV, der aktiverer immunforsvarets hjælperceller og er designet til anvendelse i kombination med vacciner, der aktiverer immunforsvarets dræberceller, såsom EP1090. Kombinationen af EP1043 og EP1090 afprøves på nuværende tidspunkt i et stort fase I forsøg sponseret af NIH. Forsøget inkluderer ca. 120 frivillige forsøgspersoner i USA og Peru. Til dato er 20 patienter indrulleret i forsøget og har fået de første injektioner. Pharmexa ejer alle rettigheder til EP1043, EP1090 og EP1233. EP1233 og MVA-BN32: En forebyggende vaccine mod HIV præklinisk udvikling EP1233 er en epitopbaseret DNA-vaccine mod HIV, der er designet til at aktivere både hjælperceller og dræberceller. MVA-BN32 er den samme vaccine som EP1233, blot formuleret i Bavarian Nordics patenterede MVA-BN vektor. MVA-BN32 ejes af Pharmexa og Bavarian Nordic i fællesskab, og er beregnet til at blive anvendt alene, eller i kombination med EP1233. Forsknings- og udviklingsomkostningerne på EP1233 og MVA-BN32 er primært finansieret gennem et legat fra NIH. Under dette legat leder Pharmexa et konsortium bestående af Bavarian Nordic, SRI International og Althea Technologies. Programmet er på nuværende tidspunkt i præklinisk udvikling. HIV og den deraf følgende sygdom AIDS, har forårsaget over 25 millioner dødsfald siden sygdommen først blev observeret i HIV-infektion truer en stor procentdel af befolkningen i mange udviklingslande. I 2005 var der næsten 5 millioner nye tilfælde af HIV-infektioner, 5 af 16

6 hvilket bragte det samlede antal HIV-smittede op på over 40 millioner på verdensplan, og der var over 3 millioner AIDS-relaterede dødsfald samme år. HIV epidemien er dermed på ingen måde bremset. Der er sket en kraftig vækst i HIV-antiretrovirale lægemidler siden 2000, og disse stoffer anvendes som behandling til HIV-smittede ikke kun i de vestlige lande, men også i nogen grad i lav- og middelindkomstlandene. Alene i 2004 var det globale marked for HIV-antiretroviraler på over USD 6 mia., og USA stod for omkring 70% af markedet. Antiretroviraler har reduceret dødeligheden for de patienter, der er i behandling, og har gjort HIV-infektion til en kronisk, men kontrollerbar sygdom for en del af patienterne. Der er dog stadig et meget stort behov for forebyggende vacciner, navnlig i den ikke-vestlige verden, og for vacciner, der kan hjælpe den del af patienterne, der ikke responderer optimalt på de gængse antiretrovirale lægemidler. EP1300: En forebyggende vaccine mod malaria præklinisk udvikling Målet med Pharmexas malaria-program er at udvikle en vaccine, der resulterer i dræbercelleog hjælpercelleresponser, som vil være i stand til at ødelægge smittede leverceller umiddelbart efter infektion med Plasmodium falciparum, den hyppigste og mest dødelige malaria-form. Dette program er finansieret af de amerikanske sundhedsmyndigheder via en NIH kontrakt. Efter en succesfuld afslutning af den første fase i kontraktprogrammet (forskningsfasen), besluttede NIH at starte anden fase (præklinisk udvikling). Det primære fokus for denne del af programmet var for Pharmexa at gennemføre immunogenisitets-test af en række prototypevacciner i mus og, i samarbejder med NIH, at udvælge en endelig DNA vaccine-kandidat, hvilket er sket. cgmp produktion af vaccinen blev startet tidligere i år. Videre frem vil Pharmexa være ansvarlig for at styre den prækliniske udvikling af DNAvaccinen, hvilket inkluderer sikkerhedstest i dyremodeller, udvikling af vaccine testmetoder (potency assays) og støtte til ansøgningen om at starte kliniske forsøg. Målet er at afslutte Pharmexas deltagelse i programmet i maj Efter aftalens bestemmelser vil NIH eje det producerede vaccine-materiale og vil være ansvarlig for fase I kliniske forsøg. De kommercielle rettigheder til vaccinen forbliver hos Pharmexa. PX 103.2: En behandlingsvaccine mod brystkræft præklinisk udvikling PX 103.2, også kaldet HER-2 DNA AutoVac, er en vaccine til behandling af brystkræft, hvor immunforsvaret stimuleres til at danne dræberceller mod kræftcellerne. Et klinisk fase I/II forsøg med 27 patienter blev afsluttet med godt resultat i december HER-2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) er et valideret kræft-target. Ca % af kvinder diagnosticeret med brystkræft overudtrykker HER-2 proteinet på tumorceller, og denne overekspression forbindes generelt med et mere aggressivt sygdomsforløb og dårligere prognose sammenlignet med HER-2-negative patienter. HER-2 overudtrykkes også ved mange andre kræfttyper. Pharmexa og BN ImmunoTherapeutics, et helejet datterselskab af Bavarian Nordic, indgik i marts 2005 en aftale, hvorunder BN ImmunoTherapeutics fik en global non-eksklusiv licens til at formulere HER-2 DNA AutoVac vaccinen i Bavarian Nordics patenterede MVA-BN vektor. Aftalen indebærer milepæl- og royaltybetalinger til Pharmexa. Bavarian Nordic har udmeldt, at de forventer at opstarte fase I forsøg med kombinationen af HER-2 DNA AutoVac og MVA- BN vektoren i anden halvdel af Med over 1,1 millioner nye tilfælde diagnosticeret hvert år er brystkræft den mest almindelige ondartede kræftsygdom hos kvinder. Brystkræft forårsager ca dødsfald hvert år og udgør 39% af alle diagnosticerede kræfttilfælde hos kvinder. For tiden anvendes tre typer medicinsk behandling mod brystkræft: kemoterapi, hormonterapi og det nyudviklede område immunterapi. Det første lægemiddel i denne kategori inden for brystkræft var Genentech og Roches Herceptin, som blev lanceret i 1998 i USA. Det blev godkendt til monoterapi af 6 af 16

7 patienter, som uden held havde prøvet kemoterapi, eller til primær brug ved metastatisk brystkræft kombineret med Taxol. Herceptin er ved at opnå status som første behandlingsvalg i USA og genererede i 2004 en global omsætning på USD 1,64 mia. PX 104.1: En behandlingsvaccine mod brystkræft fase II Pharmexa har nyligt offentliggjort, at selskabet har stoppet yderligere rekruttering af patienter til et fase II forsøg med brystkræftvaccinen PX 104.1, da det baseret på de foreløbige resultater var usandsynligt, at forsøget ville møde sit primære endpoint, objektivt tumorrespons, såfremt det færdiggjordes. En række af de analyserede patient-blodprøver viste de ønskede antistoffer mod HER-2 receptoren. Antistofniveauerne var de højeste, Pharmexa hidtil har observeret i patienter efter en AutoVac vaccine, og på et niveau, der vurderes at være terapeutisk relevant. Der var ikke rapporteret væsentlige bivirkninger relateret til vaccinen i forsøget. Forsøget havde derfor, da det blev stoppet, mødt sine væsentligste sekundære endpoints, immunrespons og sikkerhed. I fase II forsøget modtog patienter med fremskreden metastatisk brystkræft fire immuniseringer i løbet af de første seks uger med 1,25 mg HER-2 Protein AutoVac (PX 104.1) formuleret i Alhydrogel adjuvant blandet med QS-21 adjuvant. Herefter skulle patienterne modtage "booster" immuniseringer hver fjerde uge i op til 26 uger, eller indtil de progredierede. Forsøget blev udført på en række cancerklinikker i Polen, Rumænien og Rusland. Forsøget skulle have rekrutteret op til 40 patienter med aktiv HER-2 positiv stadie IV brystkræft. Primært endpoint i forsøget var objektiv tumor respons om vaccinen kunne bremse tumorens vækst, målt efter fastlagte objektive kriterier - medens sekundære endpoints inkluderede immunrespons og sikkerhed. EP2210, EP2220 og EP2230: Behandlingsvacciner mod hepatitis og HPV fase I, præklinisk udvikling I marts 2004 meddelte det belgiske biotekselskab Innogenetics, at de havde købt de terapeutiske vaccineprogrammer fra det amerikanske biotekselskab Genencor International, Inc. Som en del af dette køb fik Innogenetics eksklusivrettigheder til en bred portefølje af immunterapeutiske værktøjer udviklet af Pharmexa under en samarbejdsaftale med Genencor fra juli Under denne aftale har Pharmexa udviklet en række epitopbaserede vaccinekandidater mod Hepatitis B, Hepatitis C og HPV til videreudvikling af Innogenetics. EP2210 er en DNA-vaccine mod hepatitis B, der aktiverer både hjælperceller og dræberceller. EP2210 har været testet i fase I forsøg i raske forsøgspersoner og viste sig som en sikker og veltolereret vaccine. EP2220 og EP2230 er behandlingsvacciner mod hepatitis C og human papilloma virus (HPV). Innogenetics er ansvarlig for udviklingen af EP2210, EP2220 og EP2230 og har alle de kommercielle rettigheder til vaccinerne. Pharmexa vil modtage milepælsbetalinger og royalties på et eventuelt fremtidigt salg af produkter. PX 107: En behandlingsvaccine mod knoglelidelser præklinisk udvikling Ved en række stofskifte-relaterede knoglelidelser ses der ændringer af mængden af RANKL i cellerne. RANKL er en vigtig regulator i knogleresorption og et terapeutisk target for sygdomme, der er forbundet med knoglenedbrydning, som f.eks. osteoporose (knogleskørhed), knoglemetastaser, ægte leddegigt og stofskifte-relaterede knoglesygdomme. Pharmexa har offentliggjort prækliniske resultater, der indikerer, at vaccination mod RANKLproteinet ved hjælp af AutoVac metoden i prækliniske studier kan være effektivt til bekæmpelse af knogletab og inflammation. Selskabet udvikler en human RANKL AutoVac vaccine som middel mod knoglelidelser. Pharmexa ejer alle rettigheder til PX af 16

8 Hvert år diagnosticeres millioner af nye patienter verden over med kræft. Hos mange af disse patienter vil kræften med tiden spredes som metastaser til knoglerne og føre til smerter og knoglebrud. Endvidere giver osteoporose (knogleskørhed) og lav knoglemasse, som medfører svækkede knogler med en større risiko for brud, anledning til bekymring i sundhedsvæsenet, da sygdommen berører 44 mio. mennesker over 50 år alene i USA. Der er et stort udækket behov for en sikker og effektiv behandling af lidelser karakteriseret ved nedbrydning af knoglemasse. PX 106: En behandlingsvaccine mod Alzheimers sygdom præklinisk udvikling Pharmexa har siden år 2000 haft et forsknings- og udviklingssamarbejde med H. Lundbeck, hvor Pharmexas AutoVac teknologi anvendes mod et specifikt target kendt som Abeta til udvikling af en vaccine til behandling af Alzheimers sygdom. Pharmexa har tidligere i samarbejdet opnået proof of concept med vaccinen i prækliniske forsøg. På baggrund af disse resultater har H. Lundbeck påbegyndt udviklingsfasen af projektet, hvor et begrænset antal AutoVac molekyler skal undersøges nærmere med henblik på endelig udvælgelse af udviklingsmolekyle og back-ups til kliniske forsøg i patienter. H. Lundbeck har global eksklusiv licens på PX 106. Pharmexa vil modtage milepælsbetalinger og royalties på et eventuelt fremtidigt salg af vaccinen. Det anslås, at der er 4 mio. patienter med Alzheimers sygdom i USA og et tilsvarende antal i Europa, hvilket svarer til ca. 10% af befolkningen over 65 år. Det nordamerikanske marked for Alzheimer lægemidler udgjorde ca. USD 1,2 mia. i 2003 sammenlignet med USD 730 mio. for Europa og ca. USD 340 mio. for resten af verden. Det vurderes, at Alzheimers-markedet udgør et af de væsentligste potentialer i lægemiddelindustrien - et marked, der stort set er udækket i dag. EP1400: En vaccine mod pandemisk influenza - forskning Pharmexa udvikler en influenza-vaccine baseret på såkaldte bevarede dræbercelle- og hjælpercelleepitoper. Dette design løser mange af de ulemper, der er forbundet med konventionelle influenza-vacciner, som primært er designet til at give et antistofbaseret immunrespons, men som skal ændres i takt med, at influenzavirusens overfladeproteiner muterer. Ved brug af EIS teknologien har Pharmexa identificeret og karakteriseret over 300 influenza-specifikke dræbercelle- og hjælpercelleepitoper inde i virusen, som ikke er genstand for hyppig mutation, og som er velegnede til anvendelse i en vaccine. Sådanne epitop-baserede vacciner kan vise sig mere effektive i den ældre del af befolkningen, hvor naturlige cellulære immunresponser ofte aftager med alderen. Endvidere kan en epitopbaseret vaccine forbedre immunresponset i en traditionel influenza-vaccine ved at forberede de influenza-specifikke hjælperceller, og kan derved resultere i en reduceret vaccinedosis eller et reduceret behov for opfølgende immuniseringer. I et parallelt projekt har Pharmexa startet arbejdet på en mere traditionel influenza-vaccine som retter sig mod overfladeproteiner, såsom H5. Dette program kombinerer Pharmexa-Epimmunes patenterede PADRE epitop og erfaring med infektionssygdomme med Pharmexas know-how inden for rekombinante proteiner. Pharmexa planlægger at have en eller flere influenza-vaccinekandidater klar til klinisk udvikling inden udgangen af Influenza er en yderst smitsom sygdom, som på verdensplan rammer 10-20% af befolkningen hvert år og forårsager dødsfald i USA og op til dødsfald globalt. Alle mennesker har risiko for at få influenza, men det er de ældre og de helt unge, der er mest sårbare over for sæsoninfluenza. Der er endvidere en risiko for, at verden i de kommende år rammes af en ny dødelig influenzapandemi. Den amerikanske præsident George Bush har for 8 af 16

9 nyligt anmodet om USD 7,1 mia. til udvikling og lageropbygning af influenzabehandlinger og til forberedelse til en mulig influenzapandemi. Forventninger til regnskabsåret 2006 For 2006 forventer Koncernen nettoomsætning og andre driftsindtægter på i alt ca. 35 mio.kr. Koncernens omkostninger til forskning og udvikling forventes at udgøre ca. 195 mio.kr. Administrationsomkostninger vil udgøre ca. 30 mio.kr. Koncernen forventer et resultat inkl. finansielle indtægter på ca mio.kr. Ledelsespåtegning Bestyrelse og direktion har dags dato behandlet og vedtaget delårsrapporten for perioden 1. januar 30. juni Delårsrapporten er aflagt i overensstemmelse med IAS 34 samt de danske krav til regnskabsaflæggelsen for børsnoterede selskaber. Delårsrapporten er ikke revideret. Vi anser den valgte regnskabspraksis for hensigtsmæssig, de udøvede regnskabsmæssige skøn for forsvarlige og den samlede præsentation af delårsrapporten for dækkende, således at delårsrapporten, efter vor opfattelse, giver et retvisende billede af koncernens aktiver, passiver, finansielle stilling samt af resultatet af koncernens aktiviteter og pengestrømme for perioden 1. januar 30. juni af 16

10 Hørsholm, den 22. august 2006 Direktion Jakob Schmidt Bestyrelse Karl Olof Borg Formand Jørgen Buus Lassen Arne J. Gillin Alf A. Lindberg Michel Pettigrew Finn Stausholm Nielsen Steen Klysner Henrik Buch Yderligere information: Jakob Schmidt, administrerende direktør, telefon Ovenstående udsagn indeholder fremadrettede udsagn angående Pharmexas planer, forventninger samt den fremtidige udvikling, som hver især indeholder væsentlige usikkerhedsfaktorer. De faktiske resultater kan vise sig at være væsentligt forskellige fra de oplysninger, der gives ovenfor. 10 af 16

11 Hoved- og nøgletal for Pharmexa-koncernen (ikke revideret) (t.kr. undtagen nøgletal) 1. apr. 30. juni apr. 30. juni jan. 30. juni jan. 30. juni jan. 31. dec Sammendrag af resultatopgørelse Koncern Koncern Koncern Koncern Koncern Nettoomsætning Forskningsomkostninger Udviklingsomkostninger Administrationsomkostninger Resultat før andre driftsindtægter/- omkostninger Andre driftsindtægter Andre driftsomkostninger Resultat af primær drift Resultat af finansielle poster Resultat før skat Periodens resultat Af- og nedskrivninger på anlægsaktiver Aktuel og udvandet EPS (a nominelt 10 kr. pr. aktie) -1,3-1,5-2,3-2,6-4,4 11 af 16

12 Hoved- og nøgletal for Pharmexa-koncernen (fortsat) (t.kr. undtagen nøgletal) 30. juni juni dec Koncern Koncern Koncern Sammendrag af balance Immaterielle anlægsaktiver Materielle anlægsaktiver Kortfristede værdipapirer Likvide beholdninger Øvrige omsætningsaktiver Aktiver i alt Egenkapital Langfristede gældsforpligtelser Kortfristede gældsforpligtelser Passiver i alt (t.kr. undtagen nøgletal) 1. jan. 30. juni jan. 30. juni jan. 31. dec Koncern Koncern Koncern Sammendrag af pengestrømme Fra driftsaktivitet før finansielle poster Fra driftsaktivitet Fra investeringsaktivitet heraf køb og salg af kortfristede værdipapirer, netto heraf køb af virksomhed/kapitalindskud i tilknyttede virksomheder heraf investeret i materielle anlægsaktiver og immaterielle anlægsaktiver, netto Fra finansieringsaktivitet Periodens forskydning i likvider Likvider primo Valutakursreguleringer Likvider ultimo af 16

13 Hoved- og nøgletal for Pharmexa-koncernen (fortsat) (t.kr. undtagen nøgletal) 1. jan. 30. juni jan. 30. juni jan. 31. dec Nøgletal Koncern Koncern Koncern Aktuel og udvandet EPS (a nominelt 10 kr. pr. aktie) -2,3-2,6-4,4 Gennemsnitligt antal aktier Antal aktier ultimo Indre værdi pr. aktie (a nominelt 10 kr. pr. aktie) 10,0 13,5 12,3 Børskurs, ultimo 21,4 24,5 23,8 Kurs/indre værdi 2,14 1,81 1,93 Aktiver/egenkapitalandel 1,08 1,07 1,07 Antal medarbejdere (fuldtidsstillinger), ultimo Antal medarbejdere (fuldtidsstillinger), gns Nøgletallene er udarbejdet i overensstemmelse med Den Danske Finansanalytikerforenings Anbefalinger & nøgletal 2005, dateret december Specifikation af bevægelser på aktiekapitalen 1. jan. 30. juni t.kr. t.kr. t.kr. t.kr. Aktiekapital primo Kapitalforhøjelse Warrant exercise Aktiekapital ultimo af 16

14 Hoved- og nøgletal for Pharmexa-koncernen (fortsat) Udvikling i koncernens egenkapital Aktiekapital Overkurs ved emission Betinget egenkapital Øvrig egenkapital I alt t.kr. t.kr. t.kr. t.kr. t.kr. Egenkapital pr. 1. januar Omkostninger ved kapitalforhøjelse tidligere år Warrants Periodens resultat Overført til dækning af tab Valutakursreguleringer af udenlandske datterselskaber Egenkapital pr. 30. juni Egenkapital pr. 1. januar Kapitalforhøjelse Omkostninger ved kapitalforhøjelse Warrants Periodens resultat Betinget egenkapital Valutakursreguleringer af udenlandske datterselskaber Egenkapital pr. 30. juni Warrant status Bevægelser i warrants kan specificeres som følgende: Medarbejdere 1) Direktion Bestyrelse Andre I alt 1. januar Ændring i status Årets tildelinger Samlet tildeling pr. 30. juni Udnyttede og annullerede warrants kan specificeres således: I alt udstedte pr. 30. juni Udnyttede i Annullerede i Udløbet i I alt udestående warrants pr. 30. juni ) Heri indeholdt warrants udstedt til medarbejderrepræsentanter i bestyrelsen. 14 af 16

15 Warrant status (fortsat) Selskabets samlede udestående warrants pr. 30. juni 2006 udgøres af følgende: Tegningskurs Udestå. warrants Markedsværdi pr. warrants* Tegningstidspunkt Markedsværdi kr. pr. aktie Stk. kr. kr. Medarbejdere dec , jun , dec , , jun , , jun , , jun , , jun , jun , Direktion dec , jun , dec , , jun , , jun , jun , Bestyrelse Andre Total *) De beregnede markedsværdier er baseret på Black-Scholes model til værdiansættelse af warrants. Ved beregningen er forudsat ingen udbytte pr. aktie, en volatilitet på 50% p.t., den risikofrie rente er opgjort til 3,50% p.a., forventet løbetid er givet i forhold til tegningstidspunktet, og aktiekursen den 30. juni 2006 i Pharmexa var 21,4. Kommentarer til regnskabet for første halvår 2006 Halvårsregnskabet for Pharmexa-koncernen følger samme regnskabspraksis som er anvendt i Koncernens Årsrapport for 2005 og er udarbejdet i overensstemmelse med internationale regnskabsstandarder (IFRS) i henhold til IAS 34, samt de krav Københavns Fondsbørs i øvrigt stiller til regnskabsaflæggelsen for børsnoterede selskaber. Sammenligningstallene er korrigeret for indregnede warrants for 2004 og 2005, som periodiseres over optjeningsperioden. Nettoomsætningen i Pharmexa-koncernen udgjorde t.kr. i de første 6 måneder af 2006 i forhold til t.kr. i samme periode i 2005 svarende til et fald på 5%. Omsætningen for de første 6 måneder består hovedsageligt af forskningsfinansiering i henhold til samarbejdsaftaler med H. Lundbeck og Innogenetics. Forskningsomkostningerne udgjorde t.kr. i de første 6 måneder af 2006 mod t.kr. i samme periode i 2005, svarende til en stigning på 14%. Stigningen skyldes hovedsageligt købet af aktiviteterne i det tidligere Epimmune pr. 30. december Forskningsomkostningerne er desuden påvirket af en udgift på 947 t.kr. hidrørende fra Pharmexas warrantprogram. Når der bortses fra udstedelsen af warrants udgjorde forskningsomkostningerne t.kr. i de første 6 måneder af 2006 mod t.kr. i samme periode i 2005, svarende til en stigning på 11%. 15 af 16

16 Udviklingsomkostningerne udgjorde t.kr. i de første 6 måneder af 2006 mod t.kr. i samme periode 2005, svarende til en stigning på 180%. Stigningen skyldes hovedsageligt opstarten af PrimoVax fase III-forsøget og HER-2 Protein fase II-forsøget, hvor vaccinen indgives med adjuvanten QS-21 samt forberedelserne til opstarten af TeloVax fase III-forsøget. Tilkøbte udviklingsprojekter ved købet af det tidligere Epimmune har ligeledes øget udviklingsomkostningerne, bl.a. forebyggende vacciner mod malaria og HIV. Derudover afskrives de aktiverede patentporteføljer, projekter, varemærker mv. fra GemVax og IDM Pharma over deres forventede levetid. Udviklingsomkostningerne er påvirket af en udgift på 866 t.kr. hidrørende fra Pharmexas warrantprogram. Når der bortses fra udstedelsen af warrants udgjorde udviklingsomkostningerne t.kr. i de første 6 måneder af 2006 mod t.kr. i samme periode i 2005, svarende til en stigning på 183%. Administrationsomkostningerne beløb sig til t.kr. i de første 6 måneder af 2006 mod t.kr. i samme periode i 2005, svarende til en stigning på 64%. Stigningen skyldes hovedsageligt erhvervelsen af GemVax og de tidligere Epimmune aktiviteter i 2005, øgede omkostninger til Investor Relations, som følge af et væsentligt øget antal aktionærer samt værdien af udstedte warrants. Når der bortses fra udstedelsen af warrants udgjorde administrationsomkostningerne t.kr. i de første 6 måneder af 2006 mod t.kr. i samme periode i 2005, svarende til en stigning på 63%. Andre driftsposter beløber sig til en nettoindtægt t.kr. i de første 6 måneder af 2006 mod en nettoindtægt på 729 t. kr. i samme periode Den store stigning skyldes modtagne tilskud fra offentlige myndigheder i Norge og USA efter købet af GemVax og de tidligere Epimmune aktiviteter. De finansielle poster beløber sig til en nettoindtægt på t.kr. i de første 6 måneder af 2006 sammenlignet med 284 t.kr. i samme periode De finansielle omkostninger på t.kr består hovedsageligt af tilskrevne renter på lån fra VækstFonden og kurstab på kortfristede værdipapirer, medens Pharmexa realiserede renteindtægter og kursgevinster på t.kr. fortrinsvis fra kortfristede værdipapirer samt likvide beholdninger. Koncernens underskud udgør t.kr. i de første 6 måneder af 2006 i forhold til t.kr. i samme periode i Resultatet er i overensstemmelse med forventningerne. Pharmexa-koncernens balance udgør pr. 30. juni t.kr., og de likvide beholdninger udgør t.kr. 16 af 16