Tunge kæder. Lette kæder

Størrelse: px

Starte visningen fra side:

Download "Tunge kæder. Lette kæder"

Trine Jessen
8 år siden
Visninger:

1 37-årig mand tidligere rask. Gennem 3 mdr. smerter i hø-side af thorax (efter slag?) Tiltsgende smerte i ve-oe OE. Rtg-viser lungeinfiltrater og costae-destruktioner. Osteo- lytiske forandringer i calva- riet og pelvis. CT-scanning viser desuden stor bløddelskomponent. Biopsi fra costa viser myelom, mens knoglemarv er i.a.! Ingen M-komponent i plasma og lille Bence Jones protein.

Osteo- lytiske forandringer i calva- riet og pelvis.

2 PRÆMYELOMATOSE MGUS POEMS syndrome (Polyneuropathy, Organomegaly, Endocrinopathy, Monoklonal gammopathy, Skin changes) +/- Osteosclerose Solitær plasmocytom MYELOMATOSE - Multiple myeloma Let kæde sygdom (light chain disease LCD) Non-secernerende(sekretorisk) myelomatose Smouldering myeloma Plasmacelle leukæmi ANDRE SYGDOMME MED M-KOMPONENT I PLASMA BENIGNE Infektioner (TB,osteomyelit, HIV etc) Autoimmunesgd. (RA, SLE etc) Kuldeagglutinin syndrom Essentiel kryoglobulinæmi MALIGNE Lymfoproliferativ sgd. Primær amyloidose Karcinomer Mb.Waldenström Heavy-chain disease Malignt lymfom/cll

Plasmacelle leukæmi ANDRE SYGDOMME MED M-KOMPONENT I PLASMA BENIGNE Infektioner (TB,osteomyelit, HIV etc) Autoimmunesgd.

3 MGUS - PROGNOSE Kyle, Ball.Clin.Haematol. 8:766 (1995) Mayo Clinic Long term follow up (24-38 år) 241 patienter: Myelomatose 18% Primær amyloidose 3% Malignt lymfom 2% Macrogl. Waldenström 3% Stationær M-komp. 12% Stigende M-komp. til >30g/l 10% Døde uden relat. til M-komp 52% Incidens af MM, Macroglobulinæmia Waldenström, Amyloidose, Lymfomer :

Myelomatose 18% Primær amyloidose 3% Malignt lymfom 2% Macrogl.

4 Tunge kæder Lette kæder

5 Multiple myeloma Patogenesis

6 DIAGNOSE (Kriterier anvendt i kliniske undersøgelser) A M-komponent i plasma: IgG > 190 µmol/l (=30 g/l) IgA > 125 µmol/l (=20 g/l) IgD eller IgE og/eller Letter Kæder i urin ( eller ) >1g/24timer B M-komponent i serum og/eller urin i lavere konc. C. ³ 10% plasma celler i marvaspirat. D Osteolytiske skeletforandringer. Diagnose accepteres ved :A + C ellera + D eller B + C + D C + D + monoklonale plasma celler i marv (=non-sekretorisk myelomatose)

og/eller urin i lavere konc. C. ³ 10% plasma celler i marvaspirat. D Osteolytiske skeletforandringer.

7 Myelomatose Nye kriterier for klassification (Int. Myeloma Working Group) MGUS S-M-protein < 30 g/l Bone marrow: < 10% klonale plasma celler Ingen relateret organ eller vævsskade(ingen ROTI) Symptomatisk myelomatose M-komponent i serum og/eller urin Knoglemarv med klonale plasma celler eller plasmocytom Relateret organ eller vævsskade(roti) Asymptomatisk (smouldering) myelomatose S-M-komponent > 30 g/l og/eller Knoglemarv: >10% klonale plasma celler Ingen relateret t organ eller vævsskade (ingen ROTI) Myelomatose relateret organ eller vævsskade Myeloma related organ or tissue impariment i (ROTI) [end-organ damage] Forhøjet serum calcium (> 0.25 mmol/l over øverste ref. grænse eller > 2.75 mmol/l) Nyreinsufficiens: S-creatinin > 173 mmol/ll Anæmi: Hb: 2 g/l below lower limit or below 10 g/l Skelet læsioner: osteolytiske knogle foci eller osteoporose med kompressions frakturer (MRI eller CT være afgørende) Andre symptomer: hypervikositet, amyloidose, gentagne bakterielle infektioner (> 2 episoder gennem 12 md) Br. J. Haematology (2003) 121:

Knoglemarv med klonale plasma celler eller plasmocytom Relateret organ eller vævsskade(roti) Asymptomatisk (smouldering) myelomatose S-M-komponent > 30 g/l og/eller Knoglemarv: >10% klonale plasma

8 STADIEINDDELING 36:842, 1975) (DURIE & SALMON, CANCER STADIUM I B-Hb > 6.2 mmol/l S-Ca korr. < 2.60 mmol/l ion. < 1.36 mmol/l Skelet: Normalt eller enkelte osteolytiske foci M-komp. IgG < 315 µmol/l (=50 g/l) IgA < 190 µmol/l (=30 g/l) Urin-Bence Jones prot.< 4 g / 24 timer STADIUM II Hverken Std. I eller Std. III STADIUM III B-Hb < 5.3 mmol/l S-Ca korr. > 3.00 mmol/l ion. > 1.70 mmol/l Skelet: Udbredte osteolystiske foci M-komp. IgG > 440 µmol/l (=70 g/l) IgA > 315 µmol/l (=50 g/l) Urin-Bence Hones prot. > 12 g/l STADIUM A S-kreatinin STADIUM B S-kreatinin < 180 µmol/l > 180 µmol/l

< 4 g / 24 timer STADIUM II Hverken Std. I eller Std. III STADIUM III B-Hb < 5.3 mmol/l S-Ca korr. > 3.00 mmol/l ion. > 1.

9 Myelomatose International Staging System (ISS) Analyse nydiagnosticerede pt. fra 15 klinikker/grupper (7942 konvent., 2808 højdosis) Deles i 2 grupper gr. 1 analyse, gr. 2 evaluering ISS I. S- 2m < 3.5 mg/l S-Albumin > 35 g/l II. Not stage I or III III. S- 2m > 5.5 mg/l Greipp et al. JCO (2005) 23:

, 2808 højdosis) Deles i 2 grupper gr. 1 analyse, gr. 2 evaluering ISS I.

10 Myelomatose International Staging System (ISS) Konklusion: ISS anvendeligt ved både konventionel og højdosis behandling med stamcellestøtte ISS I II Konve nt. HD 55 md 111 md 40 md 68 md III 25 md 45 md Greipp et al. JCO (2005) 23:

behandling med stamcellestøtte ISS I II Konve nt.

11 PATOGENESE TUMOR MASSE: Anæmi Leukocytopeni Thrombocytopeni IMMUNGLOBULIN PRODUKTION Hypervicositet Nefropati Hæmorrhagisk diatese Amyloidose Kuldeagglutinin syndrom Neuropathi CYTOKINPRODUKTION/CELLE-CELLE CELLE INTERAKTION Osteolytisk aktivitet Hypercalcæmi Hypogammaglobulinæmi

diatese Amyloidose Kuldeagglutinin syndrom Neuropathi

12 TUMORBIOLOGI - MYELOMATOSE Autocrin-loop IL-6R IL-6 IL-6R IL-6 Paracrin-loop Andre kandidater: TNF IL-1 VEGF etc

13 NYERE PROGNOSTISKE PARAMETRE: TUMOR MASSE - 2-mikroglobulin (+nyrefunktion) PROLIFERATION Labeling index C-reaktivt protein (CRP) (IL-6 aktivitet) TUMORMASSE + PROLIFERATION Thymidinkinase TUMORRESISTENS Kromosom 13 abnormiteter (deletion, monosomi)

protein (CRP) (IL-6 aktivitet) TUMORMASSE + PROLIFERATION

14 Blood, 15 March 2001, Vol. 97, No. 6, pp

15 BEHANDLING SYMPTOMATISK Frakturer Uræmi Hypercalcæmi Anæmi Hyperviskositet Infektioner Smertebehandling Optræning CYTOSTATISK BEHANDLING PALIATIV KURATIV? NYERE BEHANDLINGSPRINCIPPER: - Interferon Thlidomid Allogen KMT Autolog KMT/PSCT

CYTOSTATISK BEHANDLING PALIATIV KURATIV?

16 Bisfosfonat behandling (didronat, clodronat, pamidronat etc.) 1. McCloskey et al 1994/98/01 Clodronat OR 1.6 g/day 2. Berenson et al 1996/98 I.V. Pamidronate 90 mg/4wks 3. Rosen et al 2001/03 I.V. Pamidronate 90 mg/4 wks vs. I.V. Zolendronic acid 4/8 mg/4 wks 4. NMSG 2007 I.V. Pamidronate 90 mg/4 wks vs. I.V. Pamidronat 30 mg/4 wks

Pamidronate 90 mg/4wks 3. Rosen et al 2001/03 I.V. Pamidronate 90 mg/4 wks vs. I.V. Zolendronic acid 4/8 mg/4 wks 4.

17 DLT Toxicity Efficacy Dose E P OR C C P 90 Z 4 Z 8 Kaplan-Meier cumulative survivalcurve for time to BON 1 atients without BON Fraktion of pa,8,6,4 p= B A, months

18 IL-6 IL-6R IL-6R IL

19 M.D.ANDERSON RESULTS Alexanian & Dimopoulos NEJM 330:484 (1994)

21 ALLOGENEIC BONE MARROW TRANSPLANTATION Gahrton et al. JCO 13:1312 (1995)

22 ABMT-Myelomatose Randomiseret fransk multicenter studie (2 x 100 nydiag.pt. ): Attal et al. NEJM 335:91 (1996) VMCP/BVAP hver 3 uge i 12 mdr. IFN-vedligeholdelse vs. VMCP/BVAP i 3-4 mdr. HD-melphalan(140 mg/m2) + TBI - IFN (26 pt. når aldrig til ABMT)

23 Allogeneic vs. autologous stem cell transplantation Björkstrand et al. (1996)

24 THALIDOMIDE - MYELOMATOSE 179 pt. (82% tidl. transpl. heraf 63% 2 gange eller flere) (del 13 (66%)) Resultat 2% CR VGCR 8% PR75% 7% PR50% 9% PR25% 6% SD 9% PD 59% Singhal S et al. NEJM 341 (21):1565 (1999) Juliusson et a. Br J Haematol 109(1):89 (2000)

25 THALIDOMIDE - MYELOMATOSE

26 Proteasome e inhibitors nhbtos

27 NF BI B bortezomib Thalidomid IMIDs

28 The Oncologist, Vol. 7, No. 1, 9-16, February 2002 Development of the Proteasome Inhibitor PS-341 Julian Adams

29 VAD (A1+A2) N=242 Vel-Dex (B1+B2) N=240 P value CR CR+nCR > VGPR > PR MR+SD PD Death NE 2.9% 83% 8.3% 9.6% 21.3% 18.6% 46.7% 62.8% 80.0% 23.6% 10% 3.3% 4.2% 2.9% 0.8% 7.4 % 3.8 % < < < Velcade/MP vs. MP VMP MP Median follow-up 16.3 months VMP: not reached (45 deaths) MP: not reached (76 deaths) HR = 0.607, p = Number of patients at risk MP: VMP:

30 (Blood. 2008;111: )

Relaterede dokumenter

Analysis of monoclonal gammopathiesthe role of electrophoretic methods. Jens Bundgaard and Linda Hilsted Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark

Analysis of monoclonal gammopathiesthe role of electrophoretic methods Jens Bundgaard and Linda Hilsted Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark Equalis usermeeting march 2012 Outline Analysis in Denmark: Overview