Update og foreløbige resultater fra TopoTargets og CuraGens kliniske udviklingsprogram med PXD101

Transkript

1 Til Københavns Fondsbørs A/S Fondsbørsmeddelelse nr / København, den 26. oktober 2006 Update og foreløbige resultater fra TopoTargets og CuraGens kliniske udviklingsprogram med PXD101 TopoTarget A/S Symbion Fruebjergvej 3 DK 2100 Copenhagen Denmark Tel: Fax: CVR-nr: Foreløbige resultater viser klinisk aktivitet med PXD101 i kombination med hyppigt anvendte antikræftmidler København, den 26. oktober 2006 TopoTarget A/S (Københavns Fondsbørs: TOPO) og CuraGen Corporation (Nasdaq: CRGN) har i dag offentliggjort en opdatering af deres kliniske udviklingsprogram med intravenøst indgivet PXD101 samt rapporteret foreløbige resultater fra tre kliniske undersøgelser. Foreløbige resultater omfatter data fra en fase-ib/ii undersøgelse med PXD101 i kombination med paclitaxel og carboplatin mod fremskredne solide tumorer, en fase-ii undersøgelse med PXD101 som monoterapi og i kombination med dexamethason mod myelomatose (MM) og en fase-ib/ii undresøgelse med PXD101 i kombination med 5-fluorouracil mod fremskredne solide tumorer. De resultater, vi her kan præsentere med PXD101 styrker vore forventninger til denne nye type angrebsmidler mod kræft. PXD101 tåles godt og ser ud til at være velegnet til at indgå i kombinationer med kræftmidler, der anvendes i dag. Dermed åbnes for en bred anvendelse af midlet, siger Peter Buhl Jensen, administrerende direktør i TopoTarget. De nye resultater fra vores kliniske udviklingsprogram med PXD101 er meget opmuntrende. Kombineret med de data, der i øjeblikket genereres i de NCI-sponsorerede forsøg, mener vi, at disse resultater gør os i stand til at fastlægge den mest effektive vej til registrering, udtaler Dr. Timothy Shannon, Executive Vice President for R&D og Chief Medical Officer hos Curagen. Det aktivitetsniveau, vi har noteret os med PXD101 givet i kombination med almindeligt anvendte kemoterapeutiske stoffer til patienter med fremskreden, progressiv kræft understreger, hvor konkurrencedygtigt vores HDACudviklingsprogram er. Vi glæder os til at præsentere de kliniske data som peer-reviewed resultater på medicinalkonferencer senere i år og i På baggrund af disse og yderligere data, som i øjeblikket genereres i PXD101 udviklingsprogrammet, forventer vi at træffe beslutninger i 2007 omkring de indikationer, der vil blive videreført til registreringsudvikling i Fase Ib/II-undersøgelse med PXD101 i kombination med paclitaxel/carboplatin mod fremskredne solide tumorer Fase Ib-delen af denne undersøgelse sigter mod at fastlægge den maksimalt tolererede dosis (MTD) af intravenøst indgivet PXD101 i kombination med carboplatin og paclitaxel til patienter med fremskredne solide tumorer, for hvem der ikke findes nogen standardbehandling. TopoTarget og CuraGen har i dag offentliggjort, at fase Ib dosiseskaleringsdelen af denne undersøgelse er afsluttet. Der blev behandlet i alt 23 patienter. De foreløbige resultater indikerer, at PXD101 tåles godt af patienterne, når stoffet kombineres med hele standarddoser af paclitaxel og carboplatin, som hyppigt anvendes til behandling af en række kræftformer. Der er også noteret klinisk aktivitet, herunder 2 Page 1 of 5

2 partielle objektive responser hos patienter med fremskreden, behandlingsresistent kræft (bekræftet respons hos 1 patient med kræft i bugspytkirtlen og respons hos 1 patient med metastatisk endetarmskræft, som stadig er i behandling) og 3 patienter, der opnåede stabil sygdom med en varighed på mere end 10 behandlingscykler (1 patient med fremskreden Ewings sarkom, 1 patient med malignt modermærkekræft og 1 patient med blærekræft). Fase Ib-resultaterne vil blive præsenteret i november på konferencen 18th EORTC- NCI-AACR Symposium on Molecular Targets and Cancer Therapeutics i Prag, Tjekkiet. Undersøgelsen er nu videreført til fase II-delen, hvor der vil blive inkluderet yderligere 15 patienter med fremskreden kræft i æggestokkene med henblik på yderligere evaluering af PXD101 s bivirkninger og aktivitet i kombination med carboplatin og paclitaxel. Resultaterne fra fase IIundersøgelsen forventes i midten af Fase II-undersøgelse med PXD101 enkeltstofbehandling og i kombination med dexamethason mod fremskreden myelomatose (MM) Den kliniske fase II-undersøgelse var en ikke-blindet multicenterundersøgelse til evaluering af bivirkninger og effekt af intravenøst indgivet PXD101 som enkeltstof og i kombination med dexamethason hos patienter med fremskreden myelomatose, som tidligere ikke har haft effekt af mindst to behandlingsforløb. Patienterne blev behandlet med mindst to cykler af PXD101 givet som enkeltstof, og det kliniske respons blev evalueret. Der er inkluderet i alt 25 patienter i undersøgelsen, hvoraf 21 kunne evalueres med henblik på klinisk aktivitet af enkeltstofbehandling. Patienterne havde i gennemsnit gennemgået mere end 5 tidligere behandlingsforløb, før de blev inkluderet i undersøgelsen. Foreløbige resultater indikerer, at 9 patienter (43%), der modtog PXD101 enkeltstofbehandling, opnåede stabil sygdom, og der blev ikke observeret tilfælde af objektivt respons. Patienter, hvis sygdom progredierede efter PXD101 enkeltstofbehandling, var egnede til at modtage behandling med PXD101 i kombination med dexamethason. Ud af 8 evaluérbare patienter behandlet med denne kombination, blev opnået en objektiv responsrate på 38%, heraf 1 partielt respons og 2 minimale responser. De øvrige 5 patienter opnåede stabil sygdom, og to af disse patienter er fortsat i behandling med PXD101 og dexamethason. PXD101, både som enkeltstof og i kombination med dexamethason, tåltes godt af patienterne. Aktiviteten ved enkeltstofbehandling imødekom ikke de kriterier, der kræves for yderligere inklusion af patienter i undersøgelsen. Opdaterede resultater fra denne undersøgelse vil blive præsenteret på årsmødet i American Society of Hematology i december Fase Ib/II-undersøgelse med PXD101 i kombination med 5- fluorouracil (5-FU) mod fremskredne solide tumorer Fase Ib-delen af denne undersøgelse sigter mod at fastlægge MTD af intravenøst indgivet PXD101 i kombination med 5-FU hos patienter med fremskredne solide tumorer, for hvem der ikke findes nogen standardbehandling. Baseret på foreløbige resultater var 5-FU 250mg/m 2 /dag sammen med 1000mg/ m 2 /dag PXD101 veltolereret, og yderligere patienter er inkluderet i undersøgelsen med henblik på at evaluere højere doser af 5-FU i kombination med PXD101. Der er hidtil inkluderet 17 patienter i undersøgelsen, og patientinklusionen er afsluttet i 4 ud af 5 forventede kohorter. De foreløbige resultater af fase Ib-dosiseskaleringsdelen af dette forsøg vil blive præsenteret i november på konferencen 18th EORTC-NCI-AACR Symposium on Molecular Targets and Cancer Therapeutics i Prag, Tjekkiet. Undersøgelsen forventes at fortsætte i fase II i løbet første kvartal af Omkring 20 patienter med fremskreden tyktarmskræft vil blive inkluderet for yderligere at evaluere behandlingens bivirkninger og aktivitet. Resultaterne fra fase II-undersøgelsen forventes i midten af TopoTarget A/S Fondsbørsmeddelelse nr / 26. oktober 2006 Side 2 af 5

3 Før yderligere tiltag inden for Myelomatose afventer TopoTarget og CuraGen foreløbige resultater fra et program, der evaluerer PXD101 i kombination med Velcade (bortezomib) som injektion samt data, der genereres i andre igangværende undersøgelser med PXD101. Kliniske undersøgelser med PXD101 sponsoreret af TopoTarget og CuraGen Ud over ovennævnte undersøgelser er CuraGen og TopoTarget i færd med at gennemføre yderligere tre kliniske undersøgelser med PXD101. En klinisk fase II-undersøgelse til evaluering af intravenøst indgivet PXD101 til behandling af perifer T-celle non-hodgkins lymfom (NHL), herunder kutan T-celle lymfom (CTCL). Resultatet af denne undersøgelse forventes at foreligge ultimo En klinisk fase Ib-undersøgelse til evaluering af PXD101 givet intravenøst i kombination med Velcade som injektion til behandling af fremskreden myelomatose. Resultaterne fra dette studie forventes at foreligge i midten af En klinisk fase I-undersøgelse til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af PXD101 givet oralt (som kapsel) til behandling af fremskredne solide tumorer. Resultaterne fra denne undersøgelse forventes at foreligge ultimo NCI-sponsorerede kliniske undersøgelser med PXD101 National Cancer Institute (NCI) har påbegyndt i alt syv kliniske undersøgelser i henhold til en klinisk undersøgelsesaftale med CuraGen. Disse undersøgelser omfatter bl.a.: af akut myeloid leukæmi (AML) af B-celle lymfom af mesoteliom (lungehindekræft) af inoperabel leverkræft med cis-retinoidsyre til behandling af patienter med fremskredne solide tumorer med Velcade (bortezomib) som injektion til behandling af fremskredne maligne cellevækster, herunder solide tumorer og lymfomer med azacytidin til behandling af fremskredne blodkræftsygdomme. Oplysninger om telefonkonference og telefonnumre Klokken dansk tid afholder TopoTarget telekonference. Den tilhørende præsentation kan findes på hjemmesiden en time før konferencen. TopoTarget A/S Fondsbørsmeddelelse nr / 26. oktober 2006 Side 3 af 5

4 Dato: Torsdag den 26. oktober 2006 Tidspunkt: Kl dansk tid Tlf.: (i Danmark) (uden for Danmark) Interesserede kan deltage i CuraGens Q3 - telefonkonference kl dansk tid. Den tilhørende præsentation er tilgængelig på selskabets hjemmeside Dato: Torsdag den 26. oktober 2006 Tidspunkt: Kl dansk tid Tlf.: (USA) (international) Adgangskode: Webcast: Live webcast vil være tilgængelig på Med venlig hilsen TopoTarget A/S For yderligere information kontakt venligst: Dr. Peter Buhl Jensen Telefon Administrerende direktør Mobil Tim Corcoran Telefon Chief Operating Officer Mobil Baggrundsinformation Om PXD101 PXD101 er en lovende småmolekyle HDAC-inhibitor, som undersøges for sin rolle i behandlingen af en lang række solide tumorer og blodkræftsygdomme, enten alene eller i kombination med andre aktive anticancer-midler, herunder 5-fluorouracil (5-FU), carboplatin, paclitaxel, cis-retinoidsyre og Velcade (bortezomib). HDAC-hæmmere udgør en ny mekanistisk klasse anticancer-midler, som er rettet mod HDAC-enzymerne, og de har vist sig at: stoppe kræftcellernes vækst (herunder undertyper, der er resistente over for lægemidler), inducere apoptose (programmeret celledød), fremme differentiering, hæmme angiogenese (dannelse af blodkar), og sense kræftcellerne til ikke længere at være resistente, når de anvendes i kombination med andre anticancer-midler. Intravenøst indgivet PXD101 undersøges i øjeblikket i en række kliniske undersøgelser som en potentiel behandling af myelomatose T-celle lymfekræft, akut myeloid leukæmi, mesoteliom og af kræft i tyktarmen og æggestokkene, enten alene eller i kombination med andre antikræft-behandlinger. I august 2004 indgik CuraGen en aftale om kliniske forsøg med NCI, i henhold til hvilken NCI vil sponsorere flere kliniske undersøgelser for at undersøge PXD101 til behandlingen af forskellige kræftformer, både som enkeltstof og i kombinationsforløb med kemoterapi. I maj 2005 offentliggjorde TopoTarget indgåelsen af en fælles forsknings- og udviklingsaftale (CRADA) med NCI om at udføre prækliniske og ikke-kliniske undersøgelser med PXD101 for bedre at kunne forstå stoffets antitumor-aktivitet og for at skaffe yderligere oplysninger til kliniske forsøg. Om TopoTarget TopoTarget A/S Fondsbørsmeddelelse nr / 26. oktober 2006 Side 4 af 5

5 TopoTarget (CSE: TOPO) er en biofarmaceutisk virksomhed med hovedkontor i Danmark og datterselskaber i England og Tyskland. Vi er dedikeret til at finde Answers for Cancer og udvikle bedre behandlinger mod kræft. TopoTarget er etableret og ledet af kliniske kræftspecialister og kombinerer bred erfaring fra kræftbehandling i praksis med en dyb forståelse for de molekylære mekanismer i kræft. Fokus ligger på prædiktive kræftmodeller og vigtige cancer-enzymregulatorer (primært HDAC-, mtor- og topoisomerase II-hæmmere), og der er skabt et stærkt udviklingsfundament. TopoTarget har opbygget en bred portefølje af prækliniske småmolekyle-lægemiddelkandidater, og syv lægemidler er i klinisk udvikling, herunder helt nye antikræftmidler samt nye kræftindikationer for eksisterende lægemidler. Savene er TopoTargets første produkt på markedet. I tillæg til organisk vækst søger TopoTarget løbende efter muligheder for at styrke og udbygge sine aktiviteter via opkøb og indlicensering. For yderligere oplysninger henvises til Om CuraGen CuraGen Corporation (Nasdaq: CRGN) er en biomedicinsk virksomhed, der udvikler forskellige behandlingsformer, herunder nye protein-, antistof- og småmolekylelægemidler, med det formål at give håb for patienter med kræft, inflammatoriske sygdomme og diabetes. CuraGens strategiske samarbejdsaftaler har medført en omfattende pipeline af potentielle lægemidler, som udvikles af selskabets erfarne forsknings- og udviklingsmedarbejdere. Ved at udnytte den lægemiddeludviklingserfaring, der er opbygget igennem årene, forventer CuraGen at gøre en forskel i patienternes liv ved at tilbyde lovende lægemidler til behandling af udækkede medicinske behov. For yderligere at udnytte CuraGens omfattende forsknings- og udviklingsekspertise har CuraGen grundlagt et majoritetsejet datterselskab Life Sciences - som har udviklet og kommercialiserer avanceret teknologi til DNA-sekventering. CuraGen og 454 Life Sciences har hovedkontor i Branford, Connecticut, USA. For yderligere oplysninger om selskaberne henvises til og TopoTarget A/S Fondsbørsmeddelelse nr / 26. oktober 2006 Side 5 af 5