Deltagerinformation om deltagelse i et videnskabeligt forsøg

Transkript

1 1 Deltagerinformation om deltagelse i et videnskabeligt forsøg Ixazomib citrate-thalidomid-lav dosis dexamethason behandling efterfulgt af vedligeholdelsesbehandling med ixazomib citrat eller placebo ved nydiagnosticeret myelomatose patienter, som ikke er kandidater til højdosis kemoterapi med stamcellestøtte; et randomiseret fase 2 studium Vi forespørger dig venligst om at deltage i ovennævnte lægevidenskabelige forsøg. Vi forespørger dig, fordi du netop har fået konstateret myelomatose (knoglemarvskræft) og har behov for at starte behandling. Forsøget retter sig især mod lidt ældre patienter, som ikke kan tåle intensiv behandling af sygdommen. Forsøget gennemføres på flere danske hospitaler og på hospitaler i Sverige, Norge og Holland. I alt skal 142 patienter deltage i forsøget. Det er op til dig, om du vil deltage eller ej. Før du beslutter dig, er det derfor vigtigt at vide mere om dette forsøg. Giv dig god tid til at læse denne information og snak den igennem med din samlever, familie eller venner. Der vil blive planlagt en ny samtale, hvor dine spørgsmål til forsøget kan besvares. Hvis du har spørgsmål til forsøget, som du gerne vil have afklaret inden eller efter samtalen, kan du altid kontakte den læge eller projektsygeplejerske, der har informeret dig 1. Baggrund og formål med forsøget Myelomatose betragtes stadig, som en uhelbredelig og alvorlig sygdom. Der er derfor behov for nye og bedre behandlinger af sygdommen. I dette forsøg undersøges effekten af en ny medicin, kaldet ixazomib-citrat, givet i kombination med 2 andre lægemidler, dels thalidomid og dels et binyrebarkhormon, kaldet dexamethason. Det er alt sammen medicin, der gives som tabletter. Den hyppigst anvendte behandling ved myelomatose, hvis man ikke er med i forsøget, er en anden kombination af 3 lægemidler, som kaldes for melfalan, prednison og bortezomib. Hos nogle patienter bruges i stedet kombination af melfalan, prednison og thalidomid. Forsøgsmedicinen ixazomib citrat ligner på mange måder bortezomib. De tilhører samme lægemiddelgruppe, kaldet proteasom-hæmmere. Netop denne type medicin, har vist god effekt mod myelomatose. Ixazomib citrat har den fordel, at behandlingen tåles bedre end bortezomib og kan gives som tabletter. Bortezomib kan beskadige nerverne, hvilket kan vise sig som påvirket følesans eller stikkende fornemmelser i hænder og fødder. Det ses i generende grad hos ca 10 % af de behandlede. Ixazomib citrat medfører betydelig mindre risiko for nervepåvirkning. Herudover kan ixazomib citrat som nævnt gives som tabletter. Bortezomib gives som indsprøjtninger 1 2 gange ugentlig, og disse kan kun gives på sygehuset.

2 2 Melfalan er et kemostof (cellegift). En ulempe ved at bruge melfalan er, at det hæmmer den normale bloddannelse og immunforsvaret, og at det giver en lille øget risiko for at udvikle en anden kræftsygdom. På grund af disse mulige bivirkninger og komplikationer er der god grund til at undersøge om ny medicin kan behandle sygdommen effektivt uden brug af melfalan. Thalidomid er ikke et kemostof. Thalidomid er en effektiv medicin mod myelomatose og anvendes meget ved sygdommen, enten fra starten ved diagnosen eller ved tilbagefald af sygdommen. Thalidomid kan medføre bivirkninger. Thalidomid kan virke stoppende på maven, kan øge risikoen for dyb årebetændelse i benene og kan også give nervepåvirkning. Den nervepåvirkning, som ses ved behandling med thalidomid, vil ofte føles som sovende fornemmelse i fingre og tæer. Fordelen ved thalidomid er, at det ikke påvirker immunforsvaret eller knoglemarven. Binyrebarkhormonet dexamethason virker på samme måde som prednison. Binyrebarkhormon er ikke en cellegift, men virker alligevel effektivt mod myelomatose. Ved den almindelige behandling af myelomatose vil de fleste patienter opnå et godt svind af sygdommen. Det forventer vi ud fra de foreløbige erfaringer med Ixazomib også at se ved forsøgsbehandlingen med ixazomib citrat i kombination med thalidomid og dexametason. Sygdommen har imidlertid stor tendens til at vende tilbage i løbet af måneder eller få år. Det er derfor stor interesse i at undersøge, om vedligeholdelsesbehandling efter gennemført indledende behandling kan holde sygdommen væk i længere tid. Hovedformålet med dette forsøg, er at undersøge, om vedligeholdelsesbehandling med ixazomib citrat kan holde sygdommen væk i længere tid, end hvis behandlingen ophøres. Ixazomib citrat kan gives som tabletter og har lav risiko for bivirkninger. Stoffet er derfor egnet til planlagt langtidsbehandling. Formålet med dette forsøg er altså, at klarlægge effekten af vedligeholdelsesbehandling. Derudover ønsker vi at klarlægge effekten af og bivirkningerne ved den indledende behandling med ixazomib citrat, thalidomid og dexamethason. Ligeledes vil vi undersøge, hvordan behandlingen påvirker din livskvalitet. 2. Hvilket lægemiddel / hvilken behandling skal undersøges? Det nye lægemiddel, ixazomib citrat virker på samme måde som standard lægemidlet bortezomib. Det har dog den fordel, at det er et lægemiddel, der gives som tablet, og at det ikke beskadiger nerverne, i samme grad, som bortezomib. Det påvirker kun nerverne i sjældne tilfælde. Lægemidlet er blevet undersøgt i flere kliniske forsøg ved myelomatose. Det ser ud til at være meget effektivt mod sygdommen, selv hos patienter, der ikke længere kan behandles med bortezomib, fordi sygdommen er blevet modstandsdygtig overfor bortezomib. Studier tyder altså på, at ixazomib citrat, er mindst lige så effektivt, som bortezomib.

3 3 3. Hvordan vil forsøget blive udført? Hvis du deltager i forsøget, vil du blive behandlet med en kombination af ixazomib citrat, thalidomid og dexamethason. Thalidomid og ixazomib citrat er kapsler, dexamethason er en pille. En behandlingsserie varer 28 dage. Du skal tage ixazomib citrat på dag 1, 8 og 15 i en serie. Du skal tage dexametason på dag 1, 8, 15 og på dag 22. Thalidomid skal tages dagligt. Der er planlagt 9 behandlingsserier i alt, altså ca 9 måneders indledende behandling. Dog kan det præcise antal variere afhængigt af virkningen, og de bivirkninger, der måtte opstå. Efter den første behandlingsserie og derpå efter hver anden serie, vurderes virkningen af behandlingen ved en blod- og urinprøve. Hvis sygdommen ikke længere kan påvises i blod eller urin, vil der blive lavet en knoglemarvsundersøgelse, røntgen eller en CT scanning, for at undersøge, om sygdommen er helt forsvundet. Svaret kan føre til, at behandlingsplanen ændres. Efter de op til 9 behandlingsserier starter du med vedligeholdelsesbehandling såfremt behandlingen har virket tilsfredsstillende. Halvdelen af de patienter, som deltager i dette forsøg, vil få vedligeholdelsesbehandling med ixazomib citrat. Den anden halvdel vil få kapsler, som ikke indeholder aktivt stof, kaldet placebo, eller snydetabletter. Placebokapslerne ligner til forveksling de rigtige ixazomib citrat kapsler. Hvis du deltager i forsøget, vil det blive afgjort ved lodtrækning, om du får vedligeholdelsesbehandling med ixazomib citrat eller placebo. Lægen har ingen indflydelse på denne lodtrækning. Hverken du eller din læge ved, om du får ixazomib citrat eller placebo. Denne type forsøg kaldes et randomiseret (dvs. ved lodtrækning) dobbeltblindet forsøg og regnes for den bedste måde, at afgøre effekten af en ny behandling. Ved at sammenligne resultaterne fra disse to patientgrupper, vil vi være i stand til at fastslå, om vedligeholdelsesbehandling med ixazomib citrat er virkningsfuld og kan tåles uden at påvirke livskvaliteten. I vedligeholdelsesbehandlingen skal du have en kapsel hver uge, dog skal du efter 3 gange springe en uge over (dag 1, 8 og 15 i en 28-dages serie). Vedligeholdelsesbehandlingen fortsættes indtil sygdommen evt. viser sig igen eller før det, hvis der opstår bivirkninger, som er uacceptable. Behandlingsforløbet er vist i bilag 4. Livskvalitetstudie Vi vil gerne finde ud af, hvilken betydning behandlingen har for din livskvalitet. For at finde ud af det, vil vi gerne bede dig besvare et spørgeskema. Spørgeskemaet består af nogle lette spørgsmål, der måler den livskvalitet, du oplever. Det tager ca 15 min. at besvare

4 4 spørgeskemaet. Spørgeskemaet skal besvares før start af behandlingen og efter 3, 6, og 9 måneder under den indledende behandling. Under den efterfølgende vedligeholdelsebehandling skal spørgeskemaet besvares efter 6 og 12 måneder og ved ophør af behandlingen. 4. Hvad forventes der af dig? Hele behandlingen vil foregå ambulant. Du vil blive bedt om at komme i afdelingen regelmæssigt. Det er det samme, som hvis du ikke ville deltage i forsøget. Faktisk kan behovet for fremmøde være mindre, hvis du deltager i forsøget. Nogle lægemidler eller kosttilskud som f.eks. Perikon (engelsk: St. John s Wort; tysk: Johanniskraut) og Ginkgo Biloba kan påvirke virkningen of ixazomib citrat. Så længe du deltager i dette forsøg, vil vi gerne bede dig rådføre dig med din forsøgsansvarlige læge om indtaget af lægemidler, som andre læger har udskrevet, eller håndkøbsmedicin samt af kosttilskud. Medens forsøget kører, vil vi gerne bede dig følge afdelingens vejledning nøje. For din egen sikkerheds skyld er det vigtigt, at du ikke søger behandling andre steder, uden afdelingen er informeret. Du vil få udleveret forsøgsmedicinen hver måned, når du møder op i ambulatoriet. Du vil også få udleveret thalidomid og dexamethason i ambulatoriet. Du skal tage den resterende forsøgsmedicin (ixazomib citrat eller placebo) og de tomme pakker med, når du møder op i ambulatoriet. Du skal opbevare forsøgsmedicinen ixazomib citrat i køleskab med en temperatur på mellem 2-8 grader Celsius. 5. Hvad er forskelligt fra standardbehandling(erne)? Der er ingen ekstra besøg i afdelingen, hvis du deltager i dette forsøg. Der vil være færre besøg end hvis din standard behandling ville være bortezomib. Behandling med bortezomib indebærer fremmøde i afdelingen en til to gange om ugen for at få indsprøjtning med bortezomib i underhuden. Undersøgelse af livskvalitet Spørgeskemaet til vurdering af livskvalitet er en ekstra undersøgelse. Biologiske undersøgelser og forskningsbiobank Som led i forsøget giver du dit samtykke til, at ekstra blod og knoglemarv udtages til planlagte forskningsundersøgelser.

5 5 Formålet med disse undersøgelser, er at få mere viden om sygdommens årsag og udvikling, og for at undersøge mekanismerne for hvordan forsøgsbehandlingen virker, og specielt at forstå hvornår og hvorfor forsøgsbehandlingen måske ikke virker. Det er altså planen at udføre undersøgelser af kræftcellerne og knoglemarvsceller for at kunne forstå lægemidlernes virkning. Der udføres undersøgelser af kræftcellernes udtryk af gener og proteiner. Det udføres analyser af signalstoffer, som kan give oplysninger om aktivitet i knoglenedbrydning og - opbygning. Det ekstra blod og knoglemarv vil blive nedfrosset i en fryser og analyseret ved forsøgets afslutning. Før start af forsøgsbehandlingen foretages ekstra knoglemarvsprøve for at udtage 40 ml knoglemarv til nedfrysning, lige som der tages 30 ml blod til nedfrysning. For at du kan deltage i forsøget, er det nødvendigt, at der udtages denne ekstra blod- og knoglemarvsprøve. Efterfølgende vil ekstra blod og knoglemarvsmateriale kun blive udtaget i forbindelse med de blod- og knoglemarvsundersøgelser, som du skal have foretaget for at vurdere effekten af behandlingen. Der vil således ikke blive foretaget ekstra blodprøvetagning eller knoglemarvsundersøgelser for at udtage materiale til biobanken. Der udføres fornyet knoglemarvsundersøgelse ved tegn på komplet svind af sygdommen og ved tegn på forværrelse af sygdommen. Ved udførelse af knoglemarvsundersøgelsen udtages ekstra 40 ml knoglemarv til nedfrysning. Ved afsluttet indledende behandling og ved afsluttet vedligeholdelsesbehandling udtages ekstra 30 ml blod, som nedfryses. Overskydende blod og knoglemarv, som ikke bliver anvendt til de planlagte forskningsundersøgelser, vil vi gerne fortsat opbevare nedfrosset i forskningsbiobank. Dette materiale kan være værdifuldt til senere forskning i årsager til myelomatose, effekt af behandling mv. Ekstra forskningsundersøgelser på dette materiale vil kun blive udført efter opnået tilladelse fra Videnskabsetisk Komité. På samtykkeerklæringen for deltagelse i forsøget bliver du spurgt, om du vil give dit samtykke til, at dine prøver fortsat opbevares i forskningsbiobanken efter forsøgets afslutning. PET/CT scanninger Som led i forsøget gennemføres på de fleste deltagende afdelinger en undersøgelse af værdien af en såkaldt FDG-PET/CT scanning. Dette er en scanningsmetode, hvor der i samme undersøgelse udføres en scintigrafi (PET) med indgift af et radioaktivt mærket sukkerstof (FDG), som optages i kræftcellerne, og en røntgenscanning (CT), som giver præcise oplysninger om hvor sporstoffet optages, om der er tegn på svulstdannelser, og om knoglernes udseende. En FDG-PET/CT scanning forventes at kunne give vigtige informationer om sygdommens aktivitet og udbedring, om graden af effekt af given behandling. Der planlægges udført en FDG-PET/CT scanning før start af behandling og efter afsluttet indledende

6 6 behandling. Gennemførelsen af disse 2 ekstra scanningsundersøgelser vil medføre en samlet ekstra bestråling på i alt 10 millisievert (msv). På samtykkeerklæringen for deltagelse i forsøget blive du spurgt om du vil give dit samtykke til at deltage i disse ekstra scanningsundersøgelser. 6. Hvilke andre behandlingsmuligheder er der? Standardbehandlingen er melfalan, prednison og bortezomib, som beskrevet i afsnit Hvilke ulemper og gener kan der forventes? Vi har ikke angivet alle kendte ulemper og gener her. I bilag 2 er der en omfattende liste over ulemper og gener. Alle patienter vil ikke opleve de ulemper og gener, der er angivet her. Der kan opstå ulemper og gener, som endnu ikke er kendt. Når du oplever ubehag, beder vi dig om altid at informere afdelingen, selv hvis du mener, at det ikke drejer sig om ulemper og gener fra forsøget. Kontakt afdelingen straks, hvis du oplever alvorlige symptomer. Ved dine besøg i ambulatoriet vil du regelmæssigt blive spurgt, om du har oplevet ubehag og hvis ja I hvilken grad. Ulemper og gener ved ixazomib citrat De mest velkendte ulemper og gener ved ixazomib citrat er nedsat antal blodplader (trombocytopeni) og hvide blodlegemer (neutropeni). På grund af dette kan du have lettere ved at bløde og være mere modtagelig for infektioner. Ved alvorlig nedsættelse af blodplader eller hvide blodlegemer, kan der være behov for at nedsætte dosis af ixazomib citrat. Nogle patienter oplever også at få udslæt. Dette forsvinder ofte, medens patienten fortsætter med lægemidlet. Få patienter oplever træthed, kvalme og / eller diarre. Bivirkninger ved thalidomid De mest velkendte bivirkninger ved thalidomid er træthed, forstoppelse, og nervepåvirkning med prikken og følelsesløshed i fingerspidser og / eller tæer. Disse bivirkninger optræder hovedsageligt, når thalidomid gives i høje doser over en lang periode. For at mindske risikoen for bivirkninger vil thalidomid dosis kun være på 100 mg daglig. Hvis du oplever alvorlige bivirkninger, vil thalidomid dosis blive reduceret, i nogle tilfælde efter et midlertidigt ophør, eller det kan blive nødvendigt helt at stoppe med thalidomid. Bivirkninger ved dexametason Bivirkningerne ved dexamethason er generelt milde. Hvis du er disponeret for sukkersyge, kan dexametason (midlertidigt) øge blodsukkerniveauet, hvilket kan gøre behandling med insulin eller anden medicin mod sukkersyge nødvendig. Nogle patienter oplever humørændringer, hvor de enten bliver mere aktive, opstemte eller nedstemte.

7 7 Risiko for det (ufødte) barn Lægemidlerne, der bruges i dette forsøg, kan skade det ufødte barn. Der er derfor meget vigtige forholdsregler for at sikre, at fostre ikke bliver udsat for påvirkning af i lægemidlerne. Risiko for fosterskader knytter sig såvel til behandling med thalidomid og forsøgsmedicinen ixazomib citrat. Sundhedsstyrelsens tilladelse til at behandle med thalidomid er knyttet til et sikkerhedsprogram, også kaldet et risiko minimerings program, som skal forhindre, at fostre bliver udsat for thalidomid. Du vil få udleveret den patientinfomation, som knytter sig til behandling med thalidomid. Det afgørende indhold i denne information er Kvinder i den fertile alder skal anvende dobbelt prævention, hvoraf den ene metode anbefales at være meget sikker. Mænd skal anvende kondom ved seksuel samkvem med kvinde i den fertile alder. Dette gælder også selvom man, som mand, er steriliseret. Thalidomid kan overføres med sekreterne til en gravid kvinde og medføre fosterskade. Behandlingen med forsøgsmedicinen ixazomib citrat kan også være fosterskadende. Der skal derfor også tages vigtige hensyn i hele den periode, hvor der gives vedligeholdelsesbehandling. Lægen vil tale med dig om prævention og bede dig om en samtykkeerklæring, hvor du lover at efterleve de forholdsregler som fremgår af bilag 3 vedrørende undgåelse af uønsket graviditet. Det afgørende indhold i denne information er det samme som gælder i risiko minimerings programmet for thalidomid, altså: Kvinder i den fertile alder skal anvende dobbelt prævention, hvoraf den ene metode anbefales at være meget sikker. Mænd skal anvende kondom ved seksuel samkvem med kvinde i den fertile alder. Dette gælder også selvom man, som mand, er steriliseret. Thalidomid kan overføres med sekreterne til en gravid kvinde og medføre fosterskade. Disse forholdsregler skal følges indtil 90 dage efter du er sluttet med forsøgsbehandlingen. Hvis du eller din partner alligevel bliver gravid i løbet af forsøget, skal du straks informere den forsøgsansvarlige læge. Lægen vil informere dig om mulige risici i forhold til dit ufødte barn og vejlede dig omkring, hvordan du klarer graviditeten. For kvinder, der bliver gravide, medens de er med i forsøget, vil forsøgsmedicinen straks blive stoppet og graviditeten vil blive fulgt, indtil den er overstået.

8 8 8. Hvad er de mulige fordele og ulemper ved at deltage i dette forsøg? Det er ikke muligt at forudsige alle de potentielle fordele og ulemper, der er ved at deltage i dette forsøg. En mulig fordel er, at alle lægemidler i dette forsøg er i pille- og kapselform, så du ikke behøver at få indsprøjtninger i underhuden. Der er risiko for, at ixazomib er mindre effektivt end bortezomib. De kendte bivirkninger er milde, men ukendte bivirkninger kan opstå. 9. Hvad vil der ske, hvis du ikke ønsker at deltage i dette forsøg? Det er op til dig, om du vil deltage i dette forsøg eller ej. Det er frivilligt at deltage. Uanset hvad du beslutter, så vil din beslutning ikke påvirke din behandling, pleje og den støtte, din familie vil få. Hvis du beslutter dig for ikke at deltage, skal du ikke foretage dig noget. Du skal ikke underskrive noget. Du behøver ikke at begrunde din beslutning. Du vil få den standardbehandling, som du ville have fået under alle omstændigheder. Hvis du giver dit samtykke til deltagelse, kan du altid skifte mening og stoppe undervejs i forsøget. Hvis det sker, vil vi gerne have, at du informerer afdelingen om det, således at medicinen kan fases ud eller stoppes på en forsvarlig måde. 10. Hvad vil der ske, når forsøget stopper? Kan forsøget blive stoppet før planlagt? I dette forsøg skal du komme i afdelingen til opfølgende besøg indtil fem år efter behandlingens start. Det er også muligt, at vi vil stoppe din behandling før tiden, hvis du, for eksempel, får mange bivirkninger. Det er også muligt, at forsøget bliver stoppet, fordi der kommer ny viden om din sygdom eller behandlingen. Hvis der i forsøgets løbetid viser sig at komme en dokumenteret ny og bedre behandling af din sygdom, vil forsøget blive stoppet. 11. Er du forsikret, når du deltager i forsøget? Du er dækket af Patientforsikringen under denne forsøgsbehandling. Hvis du bliver syg eller får en skade på grund af en hændelse som en direkte følge af en forsøgsprocedure eller brug af forsøgslægemidlet, mens du deltager i dette forsøg, får du en passende behandling. I Danmark er alle personer, der deltager i lægemiddelforsøg, forsikrede i henhold til Lov om klage- og erstatningsadgang inden for sundhedsvæsenet, lov nr. 547 af 24. juni 2005, kapitel 4 (med senere ændringer). Hvis du gerne vil vide mere om muligheden for at starte en klagesag, få erstatning i henhold til Patientforsikringsloven eller Lov om erstatning for lægemiddelskader og få erstatning for skader i forbindelse med forsøget, er du velkommen til at spørge forsøgslægen. 12. Du vil blive informeret, hvis relevante oplysninger dukker op i løbet af forsøget. Forsøget vil blive gennemført i henhold til planen så nøjagtigt som muligt. Men situationen kan ændre sig. For eksempel på grund af måden, du reagerer på behandlingen på, eller fordi nye oplysninger dukker op. Hvis det er tilfældet, vil din læge tale med dig om det straks. Du bestemmer selv, om du vil stoppe i forsøget eller fortsætte. Hvis din sikkerhed eller dit velbefindende er i fare, vil vi straks stoppe forsøget.

9 9 13. Hvad vil der ske med dine oplysninger? Oplysningerne, som den forsøgsansvarlige læge har indsamlet om dig, forbliver fortrolige. Den forsøgsansvarlige læge vil opbevare dine oplysninger med en kode. I rapporter om forsøget er det alene denne kode, der vil blive brugt. Du vil således bevare din anonymitet. Der vil være andre, som vil skulle se din lægejournal i forbindelse med kvalitetskontrol af din forsøgsbehandling og de registrerede data i forsøget. Dette sker i henhold til gældende dansk lov. Det vil være såkaldte kvalitetskontrollanter (monitorer) fra de danske GCP (Good Clinical Practice) enheder foruden hospitalets forsøgsteam. Der kan komme inspektion eller audit fra de danske sundhedsmyndigheder, eller ved repræsentanter fra studieledelsen i HOVON gruppen eller fra producenten af ixazomicitrat (lægemiddelfirmaet Millennium: The Takeda Oncology Company), dets stedfortrædere, licenshavere, og samarbejdspartnere, de etiske komiteer og internationale tilsynsmyndighederne. Ovennævnte incl. Sundhedsstyrelsen vil have adgang til dine hospitalsjournaler, sygejournaler fra din praktiserende læge og alle de oplysninger, der er indsamlet om dig i dette forsøg. Monitorering og inspektion gøres for at kontrollere, at forsøgspersonalet afvikler protokollen på den rigtige måde og registrerer oplysningerne korrekt. Forsøgspersonalet skal holde oplysninger om dig fortrolige til hver en tid. Denne information vil blive holdt for evigt. En beskrivelse af dette kliniske forsøg er tilgængelig på ifølge amerikansk lov. Dette website vil ikke indeholde oplysninger, der kan identificere dig. I bedste fald vil hjemmesiden indeholde en sammenfatning af resultaterne. Du kan søge på denne hjemmeside til enhver tid. Du har ret til at trække din tilladelse til anvendelse af dine oplysninger, men hvis du gør dette, skal du stoppe med at tage del i forsøget. Vi kan stadig bruge de oplysninger, vi allerede har indsamlet Dine oplysninger vil blive indsamlet indtil fem år efter, du er begyndt behandling. Efter forsøgets afslutning vil alle oplysninger blive opbevaret i yderligere 15 år. Anonymiserede oplysninger kan også blive sendt til et andet land for at blive analyseret eller til andre formål. De kan også sendes til lande uden for EU, hvor oplysningerne ikke er beskyttet af europæisk lovgivning. Det er også muligt, at vi ønsker at bruge oplysningerne fra din lægejournal til anden forskning i fremtiden. Hvis der kommer ny forskning, så vil du blive informeret om det. Du kan til den tid afgøre, om vi må bruge oplysningerne i din lægejournal til dette. Hvis du er imod, at vi bruger oplysninger fra din lægejournal til andre forsøg i fremtiden og ikke ønsker, at vi kontakter dig om dette, så respekterer vi selvfølgelig dette. I samtykkeerklæringen kan du angive, om du er imod, at vi kontakter dig eller ej.

10 10 Forskning i fremtiden Fremtidig forskning af tumorvæv kan give os mere viden om bestemte træk ved din sygdom. Det kan hjælpe os til at forbedre diagnose og behandling i fremtiden. Vi vil gerne bede om dit samtykke til at opbevare blod og knoglemarvsprøve og til at bruge denne til yderligere forskning i fremtiden. Denne type forskning i vævsprøver vil altid blive udført efter forsøget er afsluttet. Det betyder, at resultaterne ikke vil have indflydelse på din behandling. Vævsprøver, der er samlet i løbet af dette forsøg, vil blive opbevaret på det hospital, hvor du bliver behandlet. Kun dette hospital ved, hvilken vævsprøve, der er din. Noget af prøvematerialet vil senere blive sendt til det centrale laboratorium i The Erasmus Medical Center i Rotterdam, hvor det enten bruges eller opbevares med henblik på forskning. Før materialet sendes, bliver det anonymiseret. Det betyder, at alt hvad der kan identificere dig, vil blive fjernet. Forskningspersonale har altså ikke adgang til dine personlige oplysninger. Vævsprøverne vil blive opbevaret i 15 år efter forsøget er afsluttet. Hvis du ikke giver samtykke til, at vævsprøver kan opbevares til yderligere forskning i fremtiden, vil materialet blive destrueret, når forsøget er afsluttet. Dette vil ikke påvirke din deltagelse i dette forsøg. 14. Din egen læge informeres om, at du deltager i forsøget. Din egen læge vil blive informeret om, at du deltager i forsøget. Dette vil ske med mindre du ønsker, at din læge ikke skal informeres herom. For din sikkerheds skyld er det bedst, at din egen læge er informeret. 15. Er der ekstra omkostninger? Er der kompensation, når du beslutter at deltage i dette forsøg? Hvordan finansieres forsøget? Der er ingen ekstra omkostninger for dig. Forsøgsmedicinen udleveres gratis. Du vil ikke få honorar for deltagelse. Rejser til og fra sygehuset dækkes på samme vis som hvis du ikke deltog i forsøget. Der er store omkostninger forbundet med at gennemføre forsøget. De samlede omkostninger for at afvikle forsøget er ca 10 Mio danske kroner. Dette beløb betales af lægemiddelfirmaet Millenium, som laver forsøgsstoffet ixazomib citrat. Økonomien i studiet styres af studieledelsen HOVON i Rotterdam. Pengene bruges til at betale for de nødvendige godkendelser, aflønning af forsøgspersonale, studiesekretariet, ekstra udførte undersøgelser, forsendelser, apoteksudgifter, dataregistrering og datakontrol, mødeaktivitet mv. Den ansvarlige forsøgslæge modtager ikke honorar for din deltagelse. For din deltagelse betaler studieledelsen i HOVON ca kroner til afdelingen. Dette beløb går til at betale projektsygeplejerskens løn under afviklingen af studiet i afdelingen. 16. Hvilke myndigheder har godkendt dette forsøg? De Videnskabsetiske Komiteer i Danmark, Sundhedsstyrelsen og Datatilsynet har alle godkendt dette forsøg

11 Er der andet, du gerne vil vide? Har du brug for tid til at overveje, hvorvidt du ønsker at deltage i dette forsøg eller ej er der mulighed herfor. Hvis du har yderligere spørgsmål, kan du altid kontakte afdelingen. Kontaktinformation fremgår sidst i denne deltagerinformation. Generelle informationer omkring dine rettigheder ved deltagelse i et klinisk forsøg er beskrevet i pjecen: Forsøgspersoners rettigheder i et biomedicinsk forskningsprojekt Denne pjece udleveres til dig sammen med denne deltagerinformation. Underskrift af samtykkeerklæring Hvis du beslutter dig for at deltage i dette forsøg, vil vi bede dig underskrive samtykkeerklæringen. Ved at underskrive denne erklæring, siger du ja til at deltage i dette forsøg. Du vil til enhver tid kunne sige, at du ønsker at træde ud af forsøget og ikke ønsker at deltage længere. Den informerende læge vil også underskrive erklæringen for at bekræfte, at han/hun har informeret dig om forsøget, og at han/hun har givet dig denne deltagerinformation. Ansvarlige for gennemførelse af forsøget Den ansvarlige læge for afvikling af forsøget i din afdeling er Navn: Morten Salomo Titel: Overlæge Afdelingsnavn: Hæmatologisk Afdeling Sygehus navn: Rigshospitalet Adresse: Blegdamsvej , 2100 København Ø Telefon nr.: Den nationalt ansvarlige læge for afvikling af forsøget i Danmark er Niels Abildgaard overlæge, professor Hæmatologisk Afdeling X Odense Universitets Hospital Sdr. Boulevard Odense C. Telefon nr.:

12 12 Den overordnede, ansvarlige ledelse for gennemførelse af forsøget i Holland, Danmark, Norge og Sverige er den hollandske HOVON gruppe ved studieleder (sponsor) professor, overlæge Sonja Zweegman VU University Medical Center P.O.Box MB Amsterdam Holland Samtykkeerklæring og følgende 3 bilag udleveres sammen med denne deltagerinformation: Bilag 1: Udførlig gennemgang af mulige bivirkninger, risici og ulemper ved behandling med ixazomibcitrat. Bilag 2: Retningslinjer for at undgå uønsket graviditet og fosterskader Bilag 3: Oversigt over behandlingsforløb.

13 13 Bilag 1 Mulige bivirkninger ved behandling med forsøgslægemidlet ixazomib citrat: Hvis der opstår gener eller ulemper, skal du fortælle det til den forsøgsansvarlige læge eller forsøgspersonalet, selv hvis du ikke mener, at generne har med forsøgsmedicinen at gøre. På baggrund af forsøg med ixazomib citrat er det muligt at forudsige nogle af generne og ulemperne. Men det er muligt, at ixazomib citrat kan give ulemper, som endnu ikke er observeret hos patienter. Følgende ulemper kan muligvis observeres: o Lavt blodpladetal, som kan give øget risiko for blødning (33%) o Hud udslæt, som kan gå fra nogle røde områder, små flade pletter, eller ujævnheder, som kan være kløende på få områder, eller over hele kroppen (45%) o Følelse af træthed eller kraftesløshed (48%) o Kvalme (41%) o Opkastning (30%) o Diaré (39%) o Følelsesløshed eller snurren eller smertefølelse i hænder og fødder (21%) o Feber (21%) o Forstoppelse (21%) o Lavt antal røde blodceller eller blodmangel, som kan gøre, du føler dig træt (22%) o Lavt antal hvide blodceller, som kan øge din risiko for at få infektion (19%) ledsaget af feber (<1%) o Ændret smagssans, dvs. en unormal eller nedsat smagssans (7%) o Problemer med at falde i søvn, holde sig vågen eller begge dele (15%) Andre gener og ulemper, som er rapporteret i forsøg med ixazomib citrat, som kan skyldes patientens sygdom, ixazomib citrat, anden medicin eller en kombination af disse, er: o Nedsat appetit (13%) o Elektrolytforstyrrelse (forstyrrelse i blodets kemiske sammensætning) (18%) o Tab af kropsvæske (dehydrering) pga. opkast og/eller tynd afføring (11%) o Høj koncentration af kreatinin og nyresvigt, som betyder, at dine nyrer har svært ved at fungere godt; Patienter, som har mistet kropsvæske pga. opkast og/eller tynd afføring, har haft høj koncentration af kreatinin, hvilket tyder på, at nyrerne ikke fungerede tilstrækkeligt. I alvorlige tilfælde kan nedsat nyrefunktion kræve

14 14 midlertidig behandling med en maskine, som støtter nyrefunktionen (dialyse) (3%) o Hovedpine (13%) o Influenza lignende symptomer og andre øvre luftvejs infektioner (17%) o Stakåndethed (14%) o Lungeinfektioner inklusiv lungebetændelse eller pneumoni (7%) o Hoste (12%) o Kulterystelser (6%) o Smerter i mave (11%) eller ryg (15%) o Hævelse eller væskeophobning i arme eller ben (20%) o Generelle smerter i muskler, led, knogler eller arme og ben (11%) o Svimmelhed (13%) o Lavt blodtryk (12%), som ofte kan gøre, at du føler dig svimmel, svag eller besvimer, når du rejser dig op (4%) o Lavt antal hvide bloodlegemer (10%) o Stærke muskelsmerter (10%) Nogle gener og ulemper, som optræder med en mindre hyppighed (<1%) end dem, som er nævnt ovenover, skal man bemærke, fordi de er alvorlige, livstruende eller dødelige. Med sparsom erfaring ved vi ikke, om ixazomib citrat giver sådanne problemer. Steven Johnson Syndrom, en alvorlig, livstruende eller dødelig tilstand, der kan give udslæt, hudafskalning og mundsår, har der været rapporteret om i løbende ixazomib citrat forsøg. Steven Johnson Syndrom er en forstyrrelse i immunsystemet, som adskiller sig fra regulært hududslæt. Derudover har encefalopati syndrom været rapporteret i forbindelse med ixazomib citrat med mindre hyppighed (<1%). Denne tilstand påvirker hjernen og kan give hovedpine, synsforandringer, ændret mental tilstand eller anfald, men tilstanden er sædvanligvis ikke blivende. Myelitis transversa (rygmarvsbetændelse) er ligeledes en sjælden tilstand, (<1%). En betændelsesforårsagende sygdom, der gør skade på rygmarven, som er rapporteret hos en patient, der fik ixazomib citrat. Denne tilstand kan give forskellige grader af muskel svaghed, mindre bevægelighed i ben, føleforandringer i tæerne og fødderne, usædvanlig muskelstivhed, smertefølelse, forandringer i tarmene (forstoppelse) eller urinvej (tab af kontrol) funktion eller tab af bevægelse i benene. Generelt kan der være delvis eller komplet bedring eller også slet ingen, men de fleste patienter med rygmarvsbetændelse kommer sig godt eller nogenlunde ovenpå symptomerne. Vi ved ikke, om ixazomib citrat giver tværgående rygmarvsbetændelse, men eftersom det skete hos en patient, som fik ixazomib citrat, kan vi ikke udelukke muligheden for, at ixazomib citrat kan have været medvirkende til rygmarvsbetændelse. Det er også værd at bemærke, at: Ixazomib citrat minder om lægemidlet, der er kendt som VELCADE (bortezomib) til indsprøjtning, som er godkendt til behandling af myelomatose (kræft i plasmaceller) og

15 15 mantle-celle-lymfom (kræft i lymfekirtlerne) hos patienter, som har fået mindst en forudgående behandling. Ixazomib citrat, ligesom Velcade, bør ikke tages, hvis du nogensinde har haft en allergisk reaktion overfor bor eller midler, der indeholder bor. Følgende bivirkninger er rapporteret i forbindelse med brugen af Velcade og kan derfor også være en risiko ved ixazomib citrat: o o Herpes virus infektion som f.eks. helvedesild kan komme i udbrud. Hurtig celle død, der kan lede store cellemængder ind i blodet og gøre skade på organer som f.eks. nyrer (kaldet tumor lyse syndrom). De mere alvorlige men sjældne bivirkninger ved Velcade inkluderer, men begrænser sig ikke til, en forværring af din hjertefunktion (højresidig hjertefejl), forstyrrelser, der kan påvirke din lungefunktion, som kan være så alvorlig, at det resulterer i død og leversvigt. Andre lægemidler og tilskud kan påvirke virkningen af ixazomib citrat. Fortæl din læge om al den medicin og de tilskud, du tager, medens du er med i dette forsøg.

16 16 Bilag 2 Retningslinje for undgåelse af uønsket graviditet og fosterskader RISIKO FOR DET UFØDTE BARN (MÆND OG KVINDER) Kvinder Vi ved ikke, om forsøgsmedicinen ixazomib citrat påvirker modermælken eller det ufødte barn. Derfor må ammende og gravide ikke deltage i forsøget. På grund af ikke kendte risici og potentiel skade på barnet, bør du ikke blive gravid eller amme, når du er med i dette forsøg. Hvis du er kvinde i den fertile alder, skal du have en negativ graviditetstest. Medmindre du ikke kan få børn på grund af kirurgi eller andre medicinske årsager (du har fået foretaget en effektiv sterilisation eller har fået fjernet æggestokkene eller livmoder; eller du er over klimakteriet), skal du forebygge svangerskab på to effektive måder fra det tidspunkt, du underskriver samtykkeerklæringen, der gælder hele perioden med forsøgsmedicinen (inklusiv afbrydelser i behandling) og indtil 90 dage efter, du er færdig med forsøgsmedicinen. Det anbefales stærkt, at mindst en af disse to måder bruges effektivt (se eksempler herunder). Meget effektive metoder Andre effektive metoder (pessar og kondomer) Spiral Latex eller ikke latex kondom med eller uden sæddræbende middel Hormonel (p-piller, indsprøjtninger, Forskellige former for pessar med hormonplaster eller hormon pinde) sæddræbende middel Hvis en af de meget effektive metoder ikke kan bruges, så anbefales det at bruge to af de effektive metoder. Du skal bruge prævention som anvist herover, medmindre du helt undgår at have heteroseksuelt samleje. Mænd Vi ved ikke, om brugen af ixazomib citrat vil påvirke sæd. På grund af den potentielle risiko bør du derfor ikke gøre din partner gravid i perioden, hvor du bliver behandlet med forsøgsmedicin (inklusiv afbrydelser i behandlingen). Selv hvis du er operativt steriliseret (dvs. har fået foretaget en vasektomi), skal du være indforstået med at bruge passende svangerskabsforebyggende metode (latex eller ikke latex kondom med et sæddræbende

17 17 middel) i hele forsøgsperioden og i 90 dage efter endt forsøg. Eller også skal du helt undgå at have heteroseksuelt samleje. Meget effektive metoder Andre effektive metoder (pessar og kondomer) Vasektomi Latex eller ikke latex kondom med eller uden sæddræbende middel Forskellige former for pessar med sæddræbende middel Hvis en af de meget effektive metoder ikke kan bruges, så anbefales det at bruge to af de effektive metoder. Alle deltagere (mænd eller kvinder) Hvis du eller din partner bliver gravid i løbet af forsøget, skal du informere den forsøgsansvarlige læge straks. Lægen vil informere dig om mulige risici i forhold til dit ufødte barn og vejlede dig omkring, hvordan du klarer graviditeten. For kvinder, der bliver gravide, medens de er med i forsøget, vil forsøgsmedicinen straks blive stoppet og graviditeten vil blive fulgt, indtil den er overstået. Hvis du ikke forstår, hvad nogen af disse gener eller risici betyder, så bed den forsøgsansvarlige læge eller forsøgspersonalet om at forklare begreberne for dig.

18 18 Bilag 3 Oversigt over forsøgsbehandlingen Vurdering af egnethed for deltagelse, deltager information og informeret samtykke: Nydiagnosticeret behandlingskrævende myelomatose hos patient, der ikke er egnet for intensiv behandling med højdosis kemoterapi med stamcellestøtte Registrering i studiet Indledende behandling: 9 serier af 4 ugers varighed med: Kapsel Ixazomib citrat 4 mg dag 1, 8 og 15 Tablet Dexamethason dag 1, 8, 15 og 22 Kapsel Thalidomid 100 mg daglig til natten Ved bivirkninger kan den indledende behandling mindskes til 6 serier Fortløbende vurdering af effekt Ved forværrelse af sygdom udgår man af forsøget Randomisering/lodtrækning Ved ikke opnået effekt af indledende behandling (partiel remission) udgår man af forsøget Kapsel Ixazomib citrat 4 mg dag 1, 8 og 15 hver 4. uge indtil progression Kapsel Placebo dag 1, 8 og 15 hver 4. uge indtil progression Ved progression/forværrelse af sygdom foretages status med knoglemarvsundersøgelse og forsøgsbehandling ophøres

19 SAMTYKKEERKLÆRING om deltagelse i det videnskabelige forsøg Ixazomib citrate-thalidomid-lav dosis dexamethason behandling efterfulgt af vedligeholdelsesbehandling med ixazomib citrat eller placebo ved nydiagnosticeret myelomatose patienter, som ikke er kandidater til højdosis kemoterapi med stamcellestøtte; et randomiseret fase 2 studium Jeg erklærer herved, at jeg har læst og forstår deltagerinformationen. Jeg har haft mulighed for at stille yderligere spørgsmål. Mine spørgsmål er blevet besvaret tilfredsstillende. Jeg har haft tid nok til at beslutte, om jeg vil deltage. Jeg ved, at min deltagelse i forsøget er fuldstændigt frivillig. Jeg kan beslutte at trække mig ud af forsøget når som helst uden at skulle oplyse hvorfor. Jeg giver samtykke til, at min praktiserende læge informeres om min deltagelse i forsøget. Jeg forstår, at relevante personer vil have adgang til mine oplysninger. Disse personer er nævnt i deltagerinformationen. Jeg giver samtykke til, at mine oplysninger må anvendes til de formål, der er oplyst i deltagerinformationen. Jeg forstår, at min deltagelse i forsøget nødvendiggør, at der ved knoglemarvsundersøgelse udtages ekstra knoglemarv til undersøgelser af mekanismerne for effekt af behandlingen. Der udtages også ekstra blod. Jeg giver samtykke jeg giver ikke samtykke til, at evt. overskydende knoglemarv og blod fortsat opbevares i en fryser med henblik på senere forskningsbrug. Anvendelse af materialet vil fordre godkendelse af Videnskabsetisk Komité. Som led i forsøget kan der fremkomme væsentlige oplysninger om min helbredstilstand. I så fald ønsker jeg ønsker jeg ikke at modtage disse informationer Jeg ønsker jeg ønsker ikke at modtage senere information omkring resultatet af forsøget Jeg giver samtykke til at deltage i forsøget Patientens navn: Underskrift: Dato: / / Samtykkeerklæring HOVON126/NMSG21-13 VERSION Februar 2015

20 Jeg erklærer hermed, at jeg har givet forsøgspersonen mundtlig og skriftlig information om forsøget; at forsøgspersonen har haft tilstrækkelig mulighed for at stille spørgsmål til forsøget. Efter min overbevisning har forsøgspersonen modtaget tilstrækkelig information til, at der kan træffes beslutning om deltagelse i forsøget. Investigators navn (eller repræsentant): Underskrift: Dato: / / Jeg giver udenlandske sundhedsmyndigheder fuldmagt til at få adgang til mine hospitalsjournaler, mine lægenotater og alle oplysninger, som indsamles om mig til dette forsøg. Denne fuldmagt gives med henblik på at kunne kontrollere, at dette forsøg afholdes af forsøgspersonalet i overensstemmelse med dansk lovgivning, protokollen og sponsors kvalitetssikringssystem, og for at kontrollere, at de indsamlede data er korrekte og pålidelige. Denne fuldmagt giver adgang til alle oplysningerne i mine lægenotater og er gyldig under hele forsøget og i 15 år efter, at forsøget er afsluttet. Jeg forstår, at denne fuldmagt er i overensstemmelse med den danske sundhedslovgivning: Sundhedsloven, og at jeg kan se i denne, hvis jeg ønsker yderligere information. Denne fuldmagt gælder fra nedenstående underskriftsdato. Underskrives og dateres af forsøgspersonen: Forsøgspersonens navn: Forsøgspersonens underskrift: Dato Du vil få udleveret en kopi af deltagerinformationen og den underskrevne samtykkeerklæring, som du kan beholde Samtykkeerklæring HOVON126/NMSG21-13 VERSION Februar 2015

21 Forsøgspersoners rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt Som deltager i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt skal du vide at: Din deltagelse i forskningsprojektet er helt frivillig og kun kan ske efter, at du har fået både skriftlig og mundtlig information om forskningsprojektet og underskrevet samtykkeerklæringen Du til enhver tid mundtligt, skriftligt eller ved anden klar tilkendegivelse kan trække dit samtykke til deltagelse tilbage og udtræde af forskningsprojektet. Såfremt du trækker dit samtykke tilbage påvirker dette ikke din ret til nuværende eller fremtidig behandling eller andre rettigheder, som du måtte have Du har ret til at tage et familiemedlem, en ven eller en bekendt med til informationssamtalen Du har ret til betænkningstid, før du underskriver samtykkeerklæringen Oplysninger om dine helbredsforhold, øvrige rent private forhold og andre fortrolige oplysninger om dig, som fremkommer i forbindelse med forskningsprojektet, er omfattet af tavshedspligt Opbevaring af oplysninger om dig, herunder oplysninger i dine blodprøver og væv, sker efter reglerne i lov om behandling af personoplysninger og sundhedsloven Der er mulighed for at få aktindsigt i forsøgsprotokoller efter offentlighedslovens bestemmelser. Det vil sige, at du kan få adgang til at se alle papirer vedrørende din deltagelse i forsøget, bortset fra de dele, som indeholder forretningshemmeligheder eller fortrolige oplysninger om andre Der er mulighed for at klage og få erstatning efter reglerne i lov om klage- og erstatningsadgang inden for sundhedsvæsenet. Hvis der under forsøget skulle opstå en skade kan du henvende dig til Patienterstatningen, se nærmere på Dette tillæg er udarbejdet af det videnskabsetiske komitésystem og kan vedhæftes den skriftlige information om det sundhedsvidenskabelige forskningsprojekt. Spørgsmål til et konkret projekt skal rettes til projektets forsøgsansvarlige. Generelle spørgsmål til forsøgspersoners rettigheder kan rettes til den komité, som har godkendt projektet. De Videnskabsetiske Komiteer for Region Hovedstaden (6 komiteer) Tlf vek@regionh.dk Hjemmeside: Den Videnskabsetiske Komité for Region Sjælland Tlf / RH-komite@regionsjaelland.dk Hjemmeside: videnskabsetisk-komite De Videnskabsetiske Komiteer for Region Syddanmark (2 komiteer) Tlf / / / komite@rsyd.dk Hjemmeside: komite De Videnskabsetiske Komiteer for Region Midtjylland (2 komiteer) Tlf / / komite@rm.dk Hjemmeside: Den Videnskabsetiske Komité for Region Nordjylland Tlf vek@rn.dk Hjemmeside: Den Nationale Videnskabsetiske Komité Tlf.: dketik@dketik.dk Hjemmeside: Revideret august 2014