Huntingtons sygdom Klinikker og forskning i Danmark 19. november 2015

Transkript

1 Huntingtons sygdom Klinikker og forskning i Danmark 19. november 2015 Lena E. Hjermind Afsnit for Neurogenetik Hukommelsesklinikken, NVD Neurologisk klinik Rigshospitalet

2 Forskning

3 Forskning The Salem Witch Trials 1692

4 Forskning Forsøg med genhæmmende behandling startet - første stof med virkning direkte på defekten i DNA ved HS 3. september fik 1. patient indsprøjtet forsøgsmedicinen, ISIS-HTT-Rx. ISIS-HTT-Rx indeholder et kort stykke RNA (halv DNA-streng), der blokerer oversættelsen (translationen) af det forlængede HS-gen og dermed nedsætter mængden af det protein, der ellers bliver dannet ud fra DNA-koden.

5 Enroll-HD

6 Enroll-HD Aarhus København Rigshospitalet Odense Specialeplan 2010: - højt specialiserede funktioner som ambulant behandling af HS kun i Aarhus, Odense og Kbh.

7 Enroll-HD Enroll-HD er et globalt observationsstudie Startet i Amerika og Australien 2013 Europa (få steder) 2014 Danmark 2015 afventer resten af Norden Formål - at øge hastigheden af udvikling af ny og bedre behandling af HS Metode - hjælpe forskning ved anonym registrering af data + opbygning af en biobank med blodprøver. Forskere med relevante projekter kan få adgang til data og blodprøver

8 Enroll-HD Globalt er der pr. 1. november 2015: fra 126 HS-ambulatorier i 13 lande i verden

9 Enroll-HD

10 Enroll-HD I København siden opstarten i april i gennemsnit 20 nye deltagere/måned ~ 120 deltagere nu

11 [PETDE10] måling af fosfodiesterase 10A (PDE10A) med Positron Emission Tomografi (PET) PDE10A - særlig stor mængde i nerveceller i hjernens dybe kerner (striatale medium spiny neuroner) - menes at spille en rolle i nervecellernes kommunikation - nedsat mængde før HS symptomstart i dyreforsøg Formål Undersøge og sammenligne mængden af PDE10A enzymet (og nærliggende D2 receptor) vha. PET scanninger af HS genmutationsbærere (raske og syge) og aldersmatchede (svenske) kontroller Metode 45 HS positive (11 fra Kbh) og 45 kontroller scannes i Stockholm 2 gange

12 [PETDE10] måling af fosfodiesterase 10A (PDE10A) med Positron Emission Tomografi (PET) Foreløbig konklusion PDE10A er markant påvirket - allerede før HS genmutationsbærere får symptomer PDE10A måling ved PET scanning kan bruges som mål for hvor fremskreden HS er (biomarkør) ved medicinafprøvning Forsøgsmedicinen PF er en PDE10 hæmmer afprøves nu mod bevægelser ved HS

13 Dansk forskning Formål Indsamle data inklusiv biologiske prøver på veldefineret gruppe af personer fra HS-familier, henholdsvis - Manifeste (syge), præmanifeste (personer med positiv gentest, endnu ikke syge) og negative kontroller (tidligere risikopersoner; testede og har ikke HS-genmutation) - Undersøge på disse: Hyppighed af bevæge-, psykiske og kognitive symptomer Er forskellige markører i blod og rygmarvsvæske brugbare til at skelne mellem de forskellige undergrupper

14 Hypotese: Dansk forskning Der er biologisk målbare forskelle mellem personer med mest psykiske symptomer og/eller kognitive symptomer og/eller bevægesymptomer Andet end kendte forskel relateret til CAG-repeatlængde

15 Dansk forskning Gruppe 70 manifeste (UHDRS-TMS < 56, MMSE > 23, MoCA > 18) 51 præmanifeste (UHDRS-TMS < 6) 40 kontroller (CAG-repeats < 30) Resultater og konklusioner (udvalg af) 40 % præmanifeste med psykiske og/eller kognitive symptomer Foreslår ændret klassifikation, så HS-udbrud også inkluderer: non-motor manifest gruppe

16 Dansk forskning Neuroinflammation (betændelse i nerveceller) er ikke primær ved HS sandsynligvis sekundær til neurodegeneration (celledød) En af de målte proteiner i CSF (rygmarvsvæsken) kan bruges som mål for forandringer i hjernen før sygdomsudbrud Kognitive og psykiatriske symptomer ser ud til at blive påvirket af forandring i andre gener, der ikke i sig selv sygdomsfremkaldende Dette tyder på behov for fokus på mere individuel behandling afhængig af HS-undertyper

17 Dansk forskning

18 Forskning TAK FOR JERES OPMÆRKSOMHED