Selskabspræsentation. 16. september 2009 Peter Buhl Jensen, Professor dr. med., CEO Dansk Aktiemesse, Børsbygningen

Transkript

1 Selskabspræsentation 16. september 2009 Peter Buhl Jensen, Professor dr. med., CEO Dansk Aktiemesse, Børsbygningen

2 TopoTarget Safe Harbour Statement Denne præsentation kan indeholde fremadrettede udsagn, herunder udsagn om vores forventninger til udviklingen af vores prækliniske og kliniske pipeline med tidspunkter for igangsættelse og færdiggørelse af kliniske undersøgelser samt med hensyn til forventet likviditetsforbrug. Sådanne udsagn er baseret på ledelsens nuværende forventninger og er forbundet med risici og usikkerhed, som kan medføre, at TopoTargets faktiske resultater afviger væsentligt fra de resultater, der beskrives i de fremadrettede udsagn. TopoTarget advarer sine investorer om, at der ikke kan gives sikkerhed for, at de faktiske resultater eller forretningsforhold ikke vil afvige væsentligt fra hvad, der forudsiges eller gives udtryk for i sådanne fremadrettede udsagn som følge af forskellige faktorer, herunder, men ikke begrænset til, følgende: risikoen for at et eller flere af TopoTargets udviklingsprogrammer ikke skrider frem som planlagt af tekniske, videnskabelige eller kommercielle årsager, som følge af problemer med patientrekruttering eller på baggrund af nye oplysninger fra ikke-kliniske eller kliniske studier eller fra andre kilder; succesfulde konkurrerende produkter og teknologier; teknologisk uvished og produktudviklingsrisici; usikkerhed omkring yderligere finansiering; TopoTargets historiske underskud og usikkerheden omkring opnåelse af lønsomhed; TopoTargets udviklingsstadie som biofarmaceutisk selskab; offentlig regulering; påstande om patentkrænkelse mod TopoTargets produkter, procedurer og teknologier; evnen til at beskytte TopoTargets patenter og immaterielle rettigheder, usikkerhed vedrørende kommercialiseringsrettigheder samt risiko for produktansvarskrav. Vi har ingen hensigt om og påtager os ingen forpligtelse til at opdatere eller ændre fremadrettede udsagn, hverken som følge af fremkomsten af nye oplysninger, fremtidige begivenheder eller på anden måde, medmindre loven kræver det. 2

3 Kræft skal rammes med mere end en type medicin givet samtidig 3

4 TopoTarget finder stoffer der slår de kræftceller ihjel som ikke rammes af kemoterapi TopoTarget har udviklet en unik metode til at finde stoffer der virker når eksisterende stoffer ophører med at virke Design af nye ideer Test i laboratoriets cellelinier (in vitro) Afprøvning og godkendelse Behandling til kræftpatienter Dyrkning og test i kræftceller Belinostat anvendt i humane kræftceller Uden behandling Belinostat, 0.6 µm Belinostat, 0.8 µm Finde nye sensitivitetsmønstre TopoTargets metode er baseret på tidlig screening og udvælgelse af stoffer som har et anderledes sensitivitets-mønster og dermed en anden angrebsvej end eksisterende stoffer TopoTarget s unikke metode identificerer stoffer der ikke er krydsresistente TopoTarget har en unik metode til at identificere 4 og udvikle nye stoffer

5 Savene /Totect - fra ide til marked på bare 7 år Problemet Behandlingen Pitkänen et al, J Surg Oncology,

6 TopoTarget har gjort det - Værdifuld behandling til patienterne: Savene /Totect Analyse af sensitivitets-mønstre var startskudet for sundheds-myndighedernes godkendele af Savene og Totect Stærkt engageret i at levere produkter der gør en forskel for patienterne Problemet Behandlingen EU: Savene lanceret i 2006 Egen salgsstyrke Adskillige strategiske partnerskabsaftaler i udvalgte europæiske lande 25,000 Salgstal 2007 til H Savene & Totect sales development US: Totect lanceret i 2007 Egen specialist salgsstyrke Salgs/marketing samarbejde med alle store distributører To strengs prisstrategy for Totect Sales in '000 DKK 20,000 15,000 10,000 5,000 0 Q2 '07 Q2 '08 Q2 09 H H H TopoTarget s unikke teknologi førte til godkendelse af Savene og Totect på kun 7 år 6

7 Stærk pipeline TopoTarget har enestående kompetencer til at finde lovende lægemiddelkandidater og udvikle dem succesfuldt: Savene /Totect på markedet Belinostat bedste HDACi under udvikling, målet er indsendelse til markedsgodkendelse i december 2010 Adskillige lægemiddelkandidater parate til mere lovende udvikling efter belinostat har fået en partner APO866 I fase II. Opbakning af et meget interessant bibliotek af andre præ-kliniske stoffer, der ligeledes rammer NAD+ target. Udvalgt af Windhover Information i 2007 som et af de 10 mest interessante onkologi-produkter, der er globalt tilgængeligt for partnerskaber. O N N H O N Zemab Lovende resultater fra præ-klinisk og klinisk compassionate-use. Inkluderer 6 responser hos 10 evaluerede patienter med adskillige behandlingsforløb bag sig. TopoTarget har udviklet en ny formulering af produktet og et nyt og mere potent stof er nu i GMP-produktion APO866 Før behandling Dag 14 APO010 Årsagen til købet af Apoxis i Har i fase I undersøgelse vist, at det kan gives i doser til mennesker, der har vist meget god effekt i vore præ-kliniske kræftmodeller Cell death Top216 Har vist ualmindelig høj effekt i vore præ-kliniske kræftmodeller. Er snart parat til at indgå i klinisk testning OH Cl N O H Me OH 7

8 Stærkeste kort - Dedikeret fokus på belinostat Tre primære mål: Bringe belinostat til markedet hurtigt Fase III registreringsstudie med belinostat alene til kræftsygdommen PTCL: BELIEF- studiet (belinostat in relapsing or refractory PTCL) Udbrede belinostat til behandling af en række andre kræftsygdomme Stærk financiel og videnskabelig støtte fra det amerikanske kræftforsknings institut NCI til udvikling af belinostat til bla. æggestokkræft og leverkræft. Stærk netværk og samarbejde med internationale kræftspecialister Randomiseret fase II studie i solide kræftsvulster (CUP) med BelCap belinostat+carboplatin+paclitaxel versus carboplatin+paclitaxel Belinostat er større og vi ønsker at opnå partnerskabsaftale så det medicinske og financielle potentiale for belinostat kan opnås 8

9 Belinostat -Målrettet klinisk udviklingsprogram TopoTarget Fase I Fase II Rand./Pivotal Hæmatologiske sygdomme Perifert T-celle lymfom Kutant T-celle lymfom Akut myloid leukæmi (+idarubicin) Solide tumorer CUP (+carboplatin +paclitaxel) Æggestokkræft (+carboplatin +paclitaxel) Blærekræft (+carboplatin +paclitaxel) Solide tumorer/bløddelssarkom(+doxorubicin) Solide tumorer & lymfomer (oral) NCI-sponsorerede Phase I Phase II Rand./Pivotal Hæmatologiske sygdomme Akut myeloid lymfom (AML) Myeloddysplastisk syndrom (MDS) B-celle lymfom AML/MDS (+5-aza) Solide tumorer Æggestokkræft Lungehindekræft Thymom/thymic carcinoma Leverkræft Solide tumorer (+retinoic acid) Solide tumorer & lymfomer (+bortezomib) SCLC (+cisplatin +etoposid) 9

10 TopoTarget - Answers for Cancer Solide kræftsvuster bliver generelt behandlet med kemoterapi i kombinationer i så høje doser som muligt: Eksempel på lungekræft Carboplatin + taxol til lungekræft og æggestokskræft Etoposide + cisplatin til lungekræft Gemcitabin + cisplatin til blærekræft 5-FU + oxaliplatin til tyktarmskræft Problemet: Kræft udvikler modstandsdygtighed og bliver resistent over for eksisterende kombinationer pga. knoglemarvstoksisitet kan der ikke anvendes tilstrækkelige høje doser for patientens sikkerhed Behandlinger af andre sygdomme som HIV og TB demonstrerer værdien af multi-stof behandling TopoTargets tilgang: TopoTarget identificerer nye kræftlægemidler uden krydsresistens og uden knoglemarvstoksisitet Belinostat har ikke krydsresistens og kan anvendes i fulde doser sammen med sammen med 2 og 3 kemoterapeutica uden yderligere risiko for påvirkning af patientens knoglemarv Behandling: Belinostat Eksempler: Blockbuster produkter som Avastin og Tarceva er sammenlignelige eksempler på en sådan terapeutisk strategi Belinostat = Blueprint for en mere effektiv kræftbehandling 10 10

11 BELIEF-studiet er Belinostat til PTCL - målet er indsendelse af registrerings-ansøgning i december 2010 Belinostat har vist proof-of-concept i Perifert T-celle lymfom (PTCL) Før-belinostat Efter 4. cycle belinostat 20 evaluerbare patienter i det indledende fase II studie; 2 komplette responser (CR) og 3 partielle responser (PR) (dvs. 25% responsrate) understøtter registreringsplanen SPA (Special protocol assessment) forventer 20% respons ud af 100 evaluerbare patienter Der er ingen godkendt behandling specifikt til PTCL Orphan Drug status, SPA og fast track opnået hos FDA Accelereret rekruttering til BELIEF-studiet 12,000 PTCL patienter bliver diagnosticeret årligt i EU og USA Left axillary node Sub-carinal node BELIEF-studiet påbegyndt Registreringsansøgning indsendes

12 Belinostat til solide tumorer - det store marked Positive resultater med BelCaP til æggestokkræft PFI (mo) Response rates according to PFI Response Rate (%) Median PFS* (mo) Median Cycles of Treatment > * progressionsfri overlevelse Positive resultater med BelCaP til blærekræft Sensitive (PFI >12mo) Partially Sensitive (PFI 6-12mo) Resistant (PFI 3-6mo) Resistant/Refractory (PFI 0-3mo) Maximum % ændring i summen af target læsionerne. Populationen inkluderer alle patienter med evaluabar post-baseline tumor målinger af target llæsionerne (n = 28); en patient havde ingen ændring I target læsion; i.e. ingen ændringer i figuren. Før behandling Efter behandling Knogle =Tumor 67 år gl kvinde med blærekræft får BelCaP som 2. line behandling efter cisplatin + gemcitabin CR sås efter 2 cykel og blev bekræftet efter 4. cykel hvorefter patienten fik konsoliderende strålebehandling 12

13 Belinostat til solide tumorer i kombinationsbehandling -Målet er randomiseret proof-of-concept i solide tumorer Belinostat kan gives i fulde doser med fulde doser Carboplatin og Paclitaxel (Taxol) BelCaP CUP Cancer of Unknown Primary = ukendt primærtumor dvs. hvor metastaser er fundet men hvor modertumoren ikke kan lokaliseres 88 patienter med tidl. ubehandlet CUP Randomisering 6 cykler (af 3 uger) eller til PD belinostat; 1000 mg/m 2 i.v. d: mg oral d: 4-5 Paclitaxel; 175 mg/m 2 d:3 Carboplatin; AUC 6 d:3 6 cykler (of 3 weeks) eller til PD Paclitaxel; 175 mg/m 2 d:1 Carboplatin; AUC 6 d:1 Igangværende rekruttering af patienter Velrenomerede læger er investigatorer vigtigt netværk Patienter forventes rekrutteret på 12 mdr. Positive data bag starten af CUP Data i solide tumorer er vejen til de storer indicationer: Der er nye NSCLC og nye CUP patienter diagnosticeret hvert år i EU og USA NSCLC + CUP repræsenterer mere end 10% af alle kræfttilfælde 13 3 ugers cykles indtil PD belinostat; 750 mg oral d: 1-14 Primære mål: overlevelse

14 Belinostat -Målrettet klinisk udviklingsprogram TopoTarget Fase I Fase II Rand./Pivotal Hæmatologiske sygdomme Perifert T-celle lymfom Kutant T-celle lymfom Akut myloid leukæmi (+idarubicin) Solide tumorer CUP (+carboplatin +paclitaxel) Æggestokkræft (+carboplatin +paclitaxel) Blærekræft (+carboplatin +paclitaxel) Solide tumorer/bløddelssarkom(+doxorubicin) Solide tumorer & lymfomer (oral) NCI-sponsorerede Phase I Phase II Rand./Pivotal Hæmatologiske sygdomme Akut myeloid lymfom (AML) Myeloddysplastisk syndrom (MDS) B-celle lymfom AML/MDS (+5-aza) Solide tumorer Æggestokkræft Lungehindekræft Thymom/thymic carcinoma Leverkræft Solide tumorer (+retinoic acid) Solide tumorer & lymfomer (+bortezomib) SCLC (+cisplatin +etoposid) 14

15 NCI sponsorerer belinostat studier i -Tymom, AML & MDS, Leverkræft og Lungekræft NCI (National Cancer Institute, USA) viste ved ASCO at tymompatienter i et fase II studie havde effekt af belinostatbehandling: Hos to ud af 17 tymompatienter sås en partiel respons (PR) dokumenteret med hhv. 13 og 13+ måneder 11 patienter oplevede stabilisering af sygdommen (SD) i måneder Der blev ikke observeret respons hos patienter der havde thymsk carcinom Tymom-delen af studiet er udvidet til anden fase hvor patientrekruttering er pågående NCI fortsatte belinostatstudiet i dets randomiserede del til patienter med blodkræftsyg-dommene: Myelodysplastisk Syndrome (MDS) eller Akut Myeloid Leukæmi (AML). Patienterne fik belinostat + 5-azacytidine eller 5-azacytidine alene NCI fortsatte fase II delen af studiet der inkluderer tidligere ubehandlede leverkræftpatienter hvor belinostat anvendes som enkeltstofbehandling i 1400 mg/m2/dagligt, dag 1-5 hver 3 uge. Den hyppigst anvendte dosis er dag 1-5 på 1000 mg/m2/dagligt hvor belinostat har vist effekt hos kræftpatienter med både solide tumorer og blodkræftsygdomme Tymom (fase I mono, lang behandlingseffekt) Før belinostat Efter belinostat Første lungekræftpateint (SCLC) har fået behandling i det sidst opstartede NCI studie med belinostat i kombination med cisplatin og etoposide 15

16 Oral belinostat giver fleksibel anvendelse & nye data tilføjer potentiale til belinostat som skræddersyet medicin Table 4: Long treatment durations on belinostat Diagnosis Prior therapy lines (#) Most recent prior therapy Regimen Trt duration (days) Trt duration (days) Belinostat Best target lesion change Dose (mg) & schedule Patient tumor biopsies before and after Belinostat TS gene expression Adenoid cystic ca 1 doxorub/bortezomib % 250 QD cont Bladder adenoca 3 gemcitabine % 1000 QD d1-14 Renal cell ca 2 sorafenib % 250 BID cont Neuroendocrine NA NA NA % 1500 QD d1-5 CRC 5 gimatecan % 250 QD cont Prostate ca 7 lenalidomide % 500 QD d1-14 Thyroid ca 2 cispl/gemcit/docetax NA 146 8% 1000 QD d1-14 Mesothelioma 4 CHR % 250 QD cont Chondrosarcoma 3 carbopl/trabectedin % 500 QD cont Prostate ca 4 docetax/lenalidomide PSA eval 750 QD d1-14 Thyroid ca 2 sunitinib/valproic acid % 1250 QD d1-5 Breast ca 5 5-FU/doxorub/cyclophos % 250 QD cont Pancreatic ca 3 investigational agent % 750 QD d1-14 Liposarcoma 3 ifosfamide % 500 QD cont NSCLC 2 docetaxel NA 92 8% 250 QD cont ASCO 2009 solide tumorer 92 pts, median alder 59 (mellem år) Store kræftsygdomme mave-tarmkræft (21%), prostata (16%), blære (11%) 48 (64%) af 75 evaluerbare pts havde SD; 6 pts 6 måneder og 9 pts 3-6 måneder ASCO 2009 lymfom 15 pts, median alder 53 (mellem år) 7 (70%) af 10 evaluerbare pts havde SD, inkusiv 3 af 3 pts med mantle cell lymfom, 3 af 4 pts med Hodgkin s sygdom og 1 CTCL pt tidligere behandlet med vorinostat R e la t iv e g e n e e x p r e s io n P r o b a b ility o f P F S MDC BAA DAP VLW Pre Belinistat Post Belinostat A simple blood based patient selection method Time (days) PFS in pts with 2 of 3 PBMC marker pattern (n=6; Blue ) vs pts without 2 of 3 PBMC marker pattern (n=14; Gray ) Belinostat har direkte effekt på biokemien i tumorer og faktisk også i blodets normale celler En simpel blodbrøve til at udvælge de patienter der har gavn af belinostat Prøven giver mulighed for at skræddersy medicinen til den enkelte patient

17 Successfuld kapitalrejsning I juli 2009 fuldførte TopoTarget en rettet emission på 66,304,510 nye aktier til DKK 2 per aktie hvilket gav DKK mio i brutto provenu for at: Styrke TopoTargets financielle position og Styrke TopoTargets mulighed for at opnår en værdiforøgende partnerskabsaftale for belinostat samt for at Opnå financiering for selskabets væsentlige værdiskabende milepæle: Financiering af det pivotal belinostat PTCL studie helt til indsendelse af ansøgningen til markedsgodkendelse i USA i december Dette er et enkeltarms fase III pivotal studie med 120 patienter. Financieringen dækker kliniske udgifter, fremstilling af stoffet samt regulatoriske udgifter Financiering af et randomiseret belinostat fase II studie i CUP indikationen med 88 patienter. Financieringen dækker kliniske udgifter, fremstilling af stoffet samt regulatoriske udgifter Financiering af afslutningen af igangværende fase I og II belinostat studier mv Støtte af NCI belinostat studierne i form af levering af belinostatstoffet Efterfølgende var TopoTargets likvide beholdning DKK 178,8 mio 17

18 Milepæle for belinostat Belinostat partnerskabsaktiviteter understøttes af en voksende data-pakke der viser at belinostat har effekt alene og sammen med succesfuld kemoterapi PTCL fase III registreringsstudiet BELIEF vil rekruttere patienter gennem hele 2009 og 1H 2010 for at opnå 120 behandlede patienter. En interim analyse forventes efter 41 evaluerbare patienter. Registreringsansøgningen forventes indsendt i december 2010 Proof of concept i solide tumorer - via det randomiserede fase II CUP studie - vil rekruttere 88 patienter gennem 2009 og 1H 2010 NCI og sammenslutningen af amerikanske gynækologisk onkologiske ekperter (GOG) har planlagt opfølgende studie baseret på gode belinostat resultater til æggestokkræft hos platinresistente patienter Andre vigtige NCI studier, som forventes at blive rapporteret, er fase II med belinostat enkeltstofbehandling af leverkræft, hvor belinostat anvendes i en høj dosis samt randomiseret fase II data med 5- azacitidin med eller uden belinostat til patienter med MDS og AML 18

19 Answers for Cancer