BILAG I PRODUKTRESUME

Transkript

1 BILAG I PRODUKTRESUME 1

2 1. LÆGEMIDLETS NAVN DuoTrav 40 mikrogram/ml + 5 mg/ml øjendråber, opløsning 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 ml opløsning indeholder 40 mikrogram travoprost og 5 mg timolol (som timolol-maleat) Hjælpestoffer: benzalkoniumchlorid 0,15 mg, polyoxyethylen hydrogeneret ricinusolie 40 (HC0-40) 5 mg (se afsnit 4.4). En liste over alle hjælpestoffer er anført under pkt LÆGEMIDDELFORM Øjendråber, opløsning (øjendråber) Klar, farveløs opløsning 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Nedsættelse af intraokulært tryk (IOP) hos patienter med åbenvinklet glaukom eller okulær hypertension, som ikke responderer tilstrækkeligt på topikale betablokkere eller prostaglandin analoger (se afsnit 5.1) 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Anvendelse på voksne inklusiv ældre Dosis er 1 dråbe DuoTrav appliceret i den konjunktivale sæk i de(t) relevante øje/ne en gang dagligt, morgen eller aften. DuoTrav bør indgives på samme tidspunkt hver dag. Nasolacrimal oklusion eller rolig lukning af øjenlåget efter indgivelse anbefales. Dette kan reducere den systemiske absorption af lægemidler givet i øjet og resultere i færre systemiske bivirkninger. Ved anvendelse af mere end et topikalt øjen-præparat skal indgivelsen af de forskellige lægemidler foregå med mindst 5 minutters mellemrum (se afsnit 4.5). Hvis en dosis springes over, skal behandlingen genoptages med næste dosis i henhold til planen. Dosis bør ikke overskride en dråbe i de(t) aktuelle øje/ne daglig. Hvis DuoTrav erstatter andre øjendråber mod glaukom, seponeres disse, og behandling med DuoTrav bør påbegyndes den efterfølgende dag. Pædiatriske patienter Da sikkerhed og effekt ved behandling af børn under 18 år ikke er fastslået, anbefales DuoTrav ikke til disse patienter, før flere data er tilgængelige. Brug ved nedsat lever- og nyrefunktion Der er ikke gennemført nogen undersøgelser med DuoTrav eller med timolol 5 mg/ml øjendråber til patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion. 2

3 Travoprost er blevet undersøgt hos patienter med let til svær leverinsufficiens og hos patienter med let til svær nyreinsufficiens (kreatinin-clearance så lav som 14 ml/min). Det var ikke nødvendigt at justere dosis for disse patienter. Til okulær brug. Patienten skal fjerne beskyttelsesfolien umiddelbart før anvendelse første gang. For at undgå kontaminering af dråbespidsen og opløsningen må man være opmærksom på ikke at berøre øjenlåget, øjenomgivelserne eller andre overflader med spidsen af flasken. 4.3 Kontraindikationer Overfølsomhed over for travoprost, timolol eller et eller flere af hjælpestofferne. Bronkial astma, bronkial astma i anamnesen eller alvorlig kronisk obstruktiv lungesygdom. Sinusbradykardi, anden- eller tredjegrads atrioventrikulært blok, åbenlyst hjertesvigt eller kardiogent chok. Alvorlig allergisk rhinit og bronkial hyperreaktivitet; corneadystrofier; overfølsomhed over for andre betablokkere. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Systemiske bivirkninger Travoprost og timolol absorberes lige som andre øjendråber systemisk. På grund af den beta-adrenerge komponent, timolol, kan der forekomme samme typer kardiovaskulære og pulmonale bivirkninger, som ses ved systemiske beta adrenerge blokkere. Hjertesvigt skal kontrolleres tilstrækkeligt, før der påbegyndes behandling med timolol. Patienter med alvorlig hjertelidelse i anamnesen bør overvåges for tegn på hjertesvigt og have kontrolleret deres puls. Respiratoriske reaktioner og kardielle reaktioner, herunder dødsfald som følge af bronkospasme hos patienter med astma og, i sjældne tilfælde, dødsfald i forbindelse med hjertesvigt, er indberettet efter indgivelse af timolol-maleat. Betaadrenerge blokkere skal indgives med forsigtighed hos patienter, som er disponeret for spontan hypoglykæmi, eller patienter med diabetes (især hvis der er tale om ustabil diabetes), idet betaadrenerge blokkere kan skjule tegn og symptomer på akut hypoglykæmi. De kan også skjule tegn på hypertyroidisme og forårsage forværring af Prinzmetals angina, alvorlige lidelser i det perifere og centrale kredsløb samt hypotension. Anafylaktiske reaktioner Patienter med atopi eller alvorlige anafylaktiske reaktioner i anamnesen over for en række forskellige allergener kan risikere ikke at respondere på de sædvanlige doser adrenalin, der anvendes til behandling af anafylaktiske reaktioner, når de tager beta-adrenerge blokkere. Samtidig behandling Timolol kan interagere med andre lægemidler (se afsnit 4.5). Virkningen på det intraokulære tryk eller de kendte virkninger af systemisk betablokade kan forstærkes, når DuoTrav gives til patienter, som allerede får en oral betablokker. Det kan ikke anbefales at anvende to lokale beta-adrenerge blokkere eller to lokale prostaglandiner samtidig. Okulære virkninger: Travoprost kan gradvist ændre øjenfarven ved at øge antallet af melanosomer (pigmentgranula) i melanocyterne. Før behandling påbegyndes, skal patienterne informeres om, at denne farveændring i øjet muligvis er permanent. Unilateral behandling kan resultere i permanent heterochromia. Langtidseffekten på melanocyterne og konsekvenserne heraf er endnu ukendt. Ændringen i irisfarve sker langsomt og vil måske ikke blive bemærket før efter flere måneder eller år. Ændringen i øjenfarve er overvejende set hos patienter med iris af blandet farve, dvs., blå-brun, grå-brun, gul-brun og grønbrun; men den er også set hos patienter med brune øjne. Typisk breder den brune pigmentering 3

4 omkring pupillen sig koncentrisk ud mod periferien i de påvirkede øjne, men hele iris eller dele af den kan blive mere brunlig. Efter seponering af behandlingen er der ikke observeret nogen yderligere forøgelse af den brune pigmentering. Ved kontrollerede kliniske forsøg er der indberettet mørkfarvning periorbitalt og/eller på øjenlåget i forbindelse med anvendelse af travoprost. Travoprost kan gradvist ændre øjenvipperne på de(t) behandlede øje/ne; disse forandringer er observeret hos cirka halvdelen af patienterne i de kliniske forsøg og omfatter: Øget længde, tykkelse, pigmentering, og/eller antal af øjenvipper. Mekanismen bag øjenvippe-forandringerne og deres langtidskonsekvenser er endnu ukendt. Det er påvist, at travoprost har forårsaget let forstørrelse af den palpebrale fissur ved undersøgelser af aber. Denne virkning blev dog ikke observeret under de kliniske forsøg og anses for at være artsspecifik. Der foreligger ingen erfaring med DuoTrav ved inflammatoriske øjenlidelser eller ved neovaskulær lukketvinklet, snævervinklet eller kongenit glaukom, og kun begrænset erfaring med skjoldbruskkirtelinduceret øjensygdom, ved åben-vinkel glaukom hos pseudofake-patienter og ved pigmentdannende eller pseudoeksfoliativt glaukom. Der bør udvises forsigtighed, når DuoTrav anvendes til afake patienter, pseudofake patienter med ødelagt bagkammerlinsekapsel eller forkammerlinse eller hos patienter med kendte risikofaktorer for cystoid macula-ødem. DuoTrav kan med forsigtighed anvendes til patienter, som vides at være prædisponerede for iritis/uvetis. DuoTrav indeholder benzalkoniumklorid, som kan medføre irritation, og som vides at misfarve bløde kontaktlinser. Kontakt med bløde kontaktlinser bør undgås. Patienterne skal instrueres om at fjerne kontaktlinserne før applikation af DuoTrav og vente 15 minutter efter instillation af DuoTrav, før linserne sættes på igen. DuoTrav indeholder polyoxyethylen hydrogeneret ricinusolie 40, som kan medføre hudreaktioner. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Der er ikke udført interaktionsundersøgelser. Der er mulighed for yderligere virkninger i form af hypotension og/eller markant bradykardi, når øjendråber med timolol indgives samtidigt med oralt indgivne kalciumkanalblokkere, guanethidin eller betablokkere, antiarytmika, digitalisglycosider eller parasympatomimetika. Hypertensionsreaktionen på pludselig seponering af clonidin kan forstærkes ved indtagelse af betablokkere. Betablokkere kan øge den hypoglykæmiske virkning af antidiabetiske midler. Betablokkere kan sløre tegn og symptomer på hypoglykæmi (se afsnit 4.4). 4.6 Graviditet og amning Kvinder i den fødedygtige alder/prævention DuoTrav må ikke anvendes til kvinder, der kan blive gravide, medmindre der anvendes tilstrækkelig prævention (se afsnit 5.3). 4

5 Graviditet Der findes ikke tilstrækkelige data fra anvendelsen af travoprost øjendråber hos gravide kvinder. Dyrestudier med travoprost har vist reproduktionstoksicitet (se afsnit 5.3). Den potentielle risiko for mennesker kendes ikke. Velkontrollerede epidemiologiske studier med systemiske betablokkere viste ikke misdannede effekter, men farmakologiske effekter som bradykardi er observeret i fostre og hos nyfødte børn. Data vedrørende et begrænset antal eksponerede graviditeter tyder ikke på nogen uønskede bivirkninger af timolol i øjendråber på graviditeten eller på fosterets/det nyfødte barns helbred, men bradykardi og arytmi er blevet indberettet i et enkelt tilfælde hos fosteret i en kvinde, der blev behandlet med timolol øjendråber. Til dato foreligger der ingen relevante epidemiologiske data. DuoTrav bør ikke anvendes under graviditet, medmindre det er klart nødvendigt. Amning: Det vides ikke, om travoprost i øjendråber udskilles i human modermælk. Dyrestudier har vist udskillelse af travoprost og metabolitter i modermælk. Timolol udskilles i modermælk. Den beregnede dosis af timolol ved de terapeutiske doser af timolol i øjendråber vil dog være for lavt til at skabe en klinisk betablokade hos spædbarnet. DuoTrav anbefales ikke til ammende kvinder. 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Det gælder for alle øjendråber, at der kan forekomme sløret syn eller andre synsforstyrrelser, som kan påvirke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Hvis der opstår sløret syn ved instillation, bør patienten vente med at føre motorkøretøj eller betjene maskiner, til synet er klart igen. 4.8 Bivirkninger Ved kliniske forsøg, der omfattede 721 patienter, blev DuoTrav indgivet en gang daglig. Der blev ikke indberettet nogen alvorlige oftalmologiske eller systemiske bivirkninger med relation til DuoTrav. Den hyppigst indberettede behandlingsrelaterede bivirkning var okulær hyperæmi (15,0%). Næsten alle patienter (98%), der oplevede okulær hyperæmi, stoppede ikke behandlingen som følge af denne bivirkning. Følgende bivirkninger vurderedes at være behandlingsrelaterede og er klassificeret efter følgende regler: Meget almindelig ( 1/10), almindelig (>1/100, <1/10), usædvanlig (>1/1000, 1/100), sjælden (>1/10.000, 1/1.000) eller meget sjælden ( 1/10.000). Indenfor hver gruppe er bivirkningene nævnt i faldende orden efter alvorlighed. Psykiske lidelser: Almindelige: Sygdomme i nervesystemet: Almindelige : Øjensygdomme: Meget almindelige: Almindelige: Usædvanlige: nervøsitet svimmelhed, hovedpine øjenirritation, okulær hyperæmi punktuel keratit, celler i det forreste kammer, flare i det forreste kammer, øjensmerter, fotofobi, hævelse af øjet, konjunktival blødning, corneal farvning, okulær ubehag, abnorm følelse i øjet, nedsat syn, synsforstyrrelser, sløret syn, øjentørhed, øjenpruritus, allergisk konjunktivitis, øget tåreflåd, øjenlågsirritation, øjenlågserytem, øjenlågsdermatitis, astenopi, vækst af øjenvipper smerter i øjenlåget, øjenallergi, konjunktivalt ødem, blefaritis, øjenlågsødem, pruritus i øjenlåget, 5

6 Karsygdomme: Almindelige: uregelmæssig hjerterytme, hypertension, nedsat hjertefrekvens, hypotension Sygdomme i åndedrætsorganer, brysthule og mediastinum: Almindelige: bronkospasme Usædvanlige: Sygdomme i lever og galdeveje Usædvanlige bivirkninger: dyspnø, hoste, halsirritation, postnasal dryppen, øget alanin aminotransferase, øget aspartat aminotransferase Sygdomme i hud og subkutane væv: Almindelige: urtikaria, hud-hyperpigmentation (periokulær) Usædvanlige: kontaktdermatit Sygdomme i bevægeapparatet og bindevæv Almindelig: smerter i ekstremiteterne Sygdomme i nyrer og urinveje: Usædvanlige: chromaturi Almene lidelser og reaktioner på indgivelsesstedet: Usædvanlige: tørst Travoprost: Yderligere uønskede behandlingsrelaterede virkninger, der er blevet indberettet ved kliniske forsøg med flerstof behandling (travoprost og timolol) eller med monoterapi (travoprost) eller bivirkninger rapporteret i SPC et for travoprost efter markedsføringen og som ikke er indberettet med DuoTrav, omfatter følgende, nævnt i faldende orden efter alvorlighed : Øjensygdomme: makula ødem, uveitis, iritis, konjunktiva-lidelser, konjunktivit, konjunktivale follikler, skorper på øjenlågsrand, irishyperpigmentation. Sygdomme i åndedrætsorganer, brysthule og mediastinum: Sygdomme i hud og subkutane væv: astma hudafskalning Timolol: Yderligere uønskede behandlingsrelaterede virkninger, der er blevet indberettet ved kliniske forsøg med flerstof behandling (travoprost og timolol) eller med timolol i monoterapi eller bivirkninger rapporteret i SPC et for timolol og som ikke er indberettet med DuoTrav, omfatter følgende, nævnt i faldende orden after alvorlighed Stofskiftesygdomme og ernæringsbetingede sygdomme: Psykiske lidelser: hypoglykæmi depression Sygdomme i nervesystemet: Øjensygdomme: cerebrovaskulær hændelse, cerebral iskæmi, synkope, myastenia gravis, paræstesi. cornea-lidelser, diplopi, konjunktivit, øjenlågs-ptose Hjertesygdomme: hjertestop, arytm, hjertesvigt, atrioventrikulært blok, palpitationer 6

7 Sydomme i åndedrætsorganer, brysthule og mediastinum: Gastrointestinale sygdomme: Sygdomme i hud og subkutane væv: Almene lidelser og reaktioner på indgivelsesstedet: respirationssvigt, nasal tilstopning diarré, opkastning udslæt, alopeci, brystsmerter, asteni 4.9 Overdosering Hvis overdosering med DuoTrav optræder, skal behandlingen være symptomatisk. Timolol dialyseres ikke umiddelbart. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: Oftalmologiske midler antiglaukom-præparater og miotika betablokkere timolol, kombinationer ATC kode: S01ED51 Virkemåde DuoTrav indeholder to aktive indholdsstoffer: travoprost og timolol-maleat. Disse to komponenter sænker det intraokulære tryk ved komplementære virkemekanismer, og den kombinerede virkning medfører yderligere IOP-reduktion sammenlignet med et af indholdsstofferne alene. Travoprost, en prostaglandin F 2α analog, er en fuld agonist, som er meget selektiv og har en høj affinitet for prostaglandin FP receptoren. Nedsætter det intraokulære tryk ved at øge outflowet af kammervæske via trabekelværket og de uveosklerale veje. Nedsættelsen af IOP hos mennesker begynder cirka 2 timer efter indgivelsen, og den maksimale effekt opnås efter 12 timer. Signifikant sænkning af det intraokulære tryk kan opretholdes i perioder på over 24 timer med en enkelt dosis. Timolol er en ikke-selektiv adrenerg blokker, som ikke har nogen intrinsic sympatomimetisk, direkte myokardielt undertrykkende eller membranstabiliserende aktivitet. Tonografi- og fluorofotometriundersøgelser på mennesker tyder på, at dets dominerende virkning er relateret til reduceret dannelse af kammervæske og en let forøgelse af outflowet. Sekundær farmakologi: Travopost øgede signifikant blodgennemstrømningen gennem synsnerven hos kaniner efter 7 dages topikal okulær indgivelse (1,4 mikrogram, en gang daglig) Farmakodynamiske virkninger Kliniske virkninger: I en tolv måneders kontrolleret klinisk undersøgelse af patienter med åbenvinklet glaukom eller okulær hypertension og gennemsnitligt IOP ved baseline på 25 til 27 mmhg var den gennemsnitlige IOPsænkende virkning af DuoTrav doseret en gang daglig om morgenen 8 til 10 mmhg. Non-inferiority for DuoTrav sammenlignet med latanoprost 50 mikrogram/ml + timolol 5 mg/ml i den gennemsnitlige IOP-reduktion blev påvist på tværs af alle tidspunkter ved alle besøg. I en tre måneders kontrolleret klinisk undersøgelse af patienter med åbenvinklet glaukom eller okulær hypertension og gennemsnitligt IOP ved baseline på 27 til 30 mmhg var den gennemsnitlige IOPsænkende virkning af DuoTrav doseret en gang daglig om morgenen 9 til 12 mmhg, og den var op til 2 mmhg bedre end resultatet for travoprost 40 mikrogram/ml doseret en gang daglig om aftenen og 2 til 3 mmhg bedre end resultatet for timolol 5 mg/ml doseret to gange daglig. En statistisk overlegen reduktion i gennemsnits-iop om morgenen ( timer efter sidste dosis DuoTrav ) sås sammenlignet med travoprost ved alle besøg gennem hele undersøgelsen. 7

8 I to tre-måneders kontrollerede kliniske forsøg med patienter med åbenvinklet glaukom eller okulær hypertension og med gennemsnitligt IOP ved baseline på 23 til 26 mmhg var den gennemsnitlige IOP-sænkende virkning af DuoTrav doseret en gang daglig om morgenen 7 til 9 mmhg. Gennemsnitlige IOP-reduktioner var non-inferior, selv om de var numerisk lavere, end dem, der blev opnået ved samtidig behandling med travoprost 40 mikrogram/ml doseret en gang daglig om aftenen og timolol 5 mg/ml doseret en gang daglig om morgenen. Inklusionskriterierne var ens for studierne, undtagen inklusionskriterierne for IOP og responsen på tidligere IOP behandling. Den kliniske udvikling af DuoTrav inkluderede både nye og eksisterende patienter. Utilstrækkelig respons på monoterapi var ikke et inklusionskriterium. Eksisterende data tyder på, at aftendosering kan have sine fordele hvad gennemsnitlig IOP reduktion angår. Der skal tages hensyn til, hvad der er praktisk for patienten og dennes sandsynlige compliance ved anbefaling af morgen- hhv. aftendosering. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Absorption Travoprost og timolol absorberes via cornea. Travoprost er et prodrug, der gennemgår en hurtig esterhydrolyse i cornea til den aktive frie syre. Efter dosering en gang daglig af DuoTrav hos raske forsøgspersoner (N = 15) i 3 dage kunne den frie syre af travoprost ikke kvantificeres i plasmaprøver fra hovedparten af forsøgspersonerne (80%) og kunne ikke detekteres i nogen prøver en time efter dosering. Hvis de kunne måles ( 0,01 ng/ml, analysegrænsen for kvantificering), lå koncentrationer på mellem 0,011 og 0,020 ng/ml. Den gennemsnitlige steady-state for timolol C max var 0,692 ng/ml og T max var cirka 1 time efter en daglig dosering af DuoTrav. Distribution: Den frie syre af travoprost kan måles i kammervæsken i de første få timer hos dyr og i human plasma blot i den første time efter okulær indgivelse af DuoTrav. Timolol kan måles i kammervæsken efter okulær indgivelse af timolol og i plasma i op til 12 timer efter okulær indgivelse af DuoTrav. Metabolisme Metabolisme er den dominerede eliminationsvej for både travoprost og den aktive frie syre. Den systemiske metabolisme er parallel med den for endogen prostaglandin-f 2α, som er karakteriseret ved reduktion af dobbeltbindingen, oxidation af 15-hydroxyl og β-oxidativ spaltning af den øverste sidekæde. Timolol metaboliseres ad to veje. Den ene vej giver en ethanolamin-sidekæde på thiadiazolringen, og den anden giver en ethanol-sidekæde på morfolin-nitrogen og en anden tilsvarende sidekæde med en karbonyl-gruppe tæt op ad nitrogenet. Plasma t 1/2 for timolol er 4 timer efter okulær indgivelse af DuoTrav. Udskillelse Travoprost frie syre og dens metabolitter udskilles hovedsageligt via nyrerne. Mindre end 2% af en okulær dosis travoprost blev genfundet i urin som fri syre. Timolol og dens metabolitter udskilles hovedsageligt via nyrerne. Cirka 20% af en dosis timolol udskilles uændret via urinen, og resten udskilles i urinen som metabolitter. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Hos aber viste indgivelse af DuoTrav to gange daglig sig at påføre øget palpebral fissur og øge irispigmentationen tilsvarende det, der observeredes ved okulær indgivelse af prostanoider. Travoprost Topikal okulær indgivelse af travoprost til aber ved koncentrationer på op til 0,012% i højre øje, 2 gange dagligt i et år resulterede ikke i nogen systemisk toksicitet. 8

9 Reproduktions-toksicitetsstudier er blevet udført med travoprost på rotter, mus og kaniner ved systemisk indgivelse. Fund er relateret til FP receptoragonist-aktivitet i uterus med tidlig embryonal letalitet (fosterdød), post-implantation tab, føtal-toksicitet (fostertoksicitet). Hos gravide rotter resulterede systemisk indgivelse af travopost i doser på mere end 200 gange den kliniske dosis gennem organogenese-perioden i et forøget antal misdannelser. Lave niveauer af radioaktivitet blev målt i amnionvæske og føtalt væv fra gravide rotter, som havde fået indgivet 3 H-travoprost. Reproduktionsog udviklingsundersøgelser har vist en potent effekt på føtalt tab med en høj frekvens hos rotter og mus (henholdsvis 180 pg/ml og 30 pg/ml plasma) ved eksponering 1,2 til 6 gange den kliniske eksponering (op til 25 pg/ml). Timolol De ikke-kliniske data viste ingen særlig fare for mennesker ved timolol på basis af traditionelle undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, gentagen dosistoksicitet, genotoksicitet, karcinogenicitet. Reproduktionstoksicitetsundersøgelser med timolol viste forsinket føtal ossifikation hos rotter uden nogen bivirkninger på den postnatale udvikling (7.000 gange den kliniske dosis) og øgede føtale resorptioner hos kaniner ( gange den kliniske dosis) 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer Benzalkoniumchlorid Mannitol Trometamol Polyoxyethylen hydrogeneret ricinusolie 40 (HCO-40) Borsyre Dinatriumedetat Saltsyre (mhp. ph-justering) Renset vand 6.2 Uforligeligheder Ikke relevant. 6.3 Opbevaringstid 3 år. Kasseres 4 uger efter åbning. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Dette lægemiddel kræve ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen (se afsnit 6.3). 6.5 Emballage (art og indhold) 2,5 ml oval dråbeflaske med skruelåg, fremstillet af polypropylen og indpakket i beskyttelsesfolie. Æsker indeholdende 1, 3 eller 6 flasker Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført. 6.6 Særlige forholdsregler ved bortskaffelse Ingen særlige forholdsregler 9

10 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Alcon Laboratories (UK) Ltd. Boundary Way Hemel Hempstead Herts HP2 7UD Storbritannien 8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN 10

11 BILAG II A. INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODENDELSE ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN 11

12 A. INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODEKENDELSE ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE Navn og adresse på fremstilleren ansvarlig for batchfrigivelse S.A.Alcon Couvreur N.V., Rijksweg 14, B-2870, Puurs, Belgien A. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER PÅLAGT INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN VEDRØRENDE UDLEVERING OG BRUG Lægemidlet må kun udleveres efter recept BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER MED HENSYN TIL EM SIKKER OG VIRKNINGSFULD ANVENDELSE AF LÆGEMIDLET Ikke relevant ANDRE BETINGELSER Markedsføringstilladelsesindehaveren må sikre at der er etableret et pharmacovigilance systemet og at dette fungere før produktet bliver markedsført. Et opdateret Risk Management system skal frembringes i forhold til CHMP guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use 12

13 BILAG III ETIKETTERING & INDLÆGSSEDDEL 13

14 A. LABELLING 14

15 OPLYSNINGER, DER SKAL STÅ PÅ DEN YDRE EMBALLAGE ÆSKE TIL ENKELT FLASKE 2,5 ml + ÆSKE TIL 3 x 2,5 ml FLASKER + ÆSKE TIL 6 x 2,5 ml FLASKER 1. LÆGEMIDLETS NAVN DuoTrav 40 mikrogram/ml + 5 mg/ml øjendråber, opløsning. Travoprost/Timolol 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF 1 ml opløsninge indeholder 40 mikrogram travoprost og 5 mg timolol (som timolol-maleat) 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Benzalkoniumchlorid, mannitol, trometamol, polyoxyethylen hydrogeneret ricinusolie 40 (HCO-40), borsyre, dinatriumedetat, saltsyre (til at justere ph) og renset vand. Se indlægssedlen for yderligere oplysninger. 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) Øjendråber, opløsning. 1 x 2,5 ml 3 x 2,5 ml 6 x 2,5 ml 5. ANVENDELSESMÅDE OG INDGIVELSESVEJ(E) Okulær anvendelse. Læs indlægssedlen inden brug. 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 8. UDLØBSDATO EXP: Kasseres 4 uger efter åbning. Åbnet: 15

16 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Alcon Laboratories (UK) Ltd. Boundary Way Hemel Hempstead Herts HP2 7UD Storbritannien 12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSENS NUMMER EU/0/00/000/001 1 x 2,5 ml EU/0/00/000/02 3 x 2,5 ml EU/0/00/000/03 6 x 2,5 ml 13. BATCHNUMMER Lot: 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 16. INFORMATION I BRAILLE-SKRIFT DuoTrav 16

17 MINDSTEKRAV TIL OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ SMÅ INDRE EMBALLAGER FLASKELABEL 1. LÆGEMIDLETS NAVN, STYRKE OG/ELLER INDGIVELSESVEJ DuoTrav 40 mikrogram/ml + 5 mg/ml øjendråber travoprost/timolol 2. INDGIVELSESMÅDE Læs indlægssedlen inden brug. For yderligere oplysninger, træk etiketten op ved pilen 3. UDLØBSDATO EXP: Kasseres 4 uger efter åbning. Åbnet: 4. BATCHNUMMER Lot: 5. INDHOLDSMÆNGDE ANGIVET SOM VÆGT, VOLUMEN ELLER ANTAL DOSER 2,5 ml 6 ANDET 17

18 MINDSTEKRAV TIL OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ SMÅ INDRE EMBALLAGER BESKYTTELSESFOLIE 1. LÆGEMIDLETS NAVN, STYRKE OG/ELLER INDGIVELSESVEJ DuoTrav 40 mikrogram/ml + 5 mg/ml øjendråber travoprost/timolol 2. INDGIVELSESMÅDE Læs indlægssedlen inden brug. 3. UDLØBSDATO EXP: Kasseres 4 uger efter åbning. 4. BATCHNUMMER Lot: 5. INDHOLDSMÆNGDE ANGIVET SOM VÆGT, VOLUMEN ELLER ANTAL DOSER 2,5 ml 6 ANDET 18

19 B. INDLÆGSSEDDEL 19

20 INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGERNE DuoTrav 40 mikrogram/ml + 5 mg/ml øjendråber, opløsning travoprost/timolol Læs hele denne indlægsseddel omhyggeligt, inden du begynder at anvende dette lægemiddel. Gem indlægssedlen. Du får muligvis behov for at læse den igen. Hvis du har yderligere spørgsmål efter at have læst den, bedes du kontakte din læge eller apoteket. Dette lægemiddel er ordineret til dig personligt. Du bør ikke give det videre til andre. Det kunne skade dem, selv om deres symptomer er de samme som dine egne. Hvis nogle af bivirkningerne bliver alvorlige eller hvis du oplever bivirkninger, som ikke er beskrevet i denne indlægsseddel, fortæl det til din læge eller på apoteket. 1. HVAD DuoTrav ER, OG HVAD DET ANVENDES TIL DuoTrav-øjendråber bruges til at sænke forhøjet tryk i øjet. Forhøjet tryk kan føre til en sygdom kaldet glaukom (grøn stær). Forhøjet tryk i øjet. Dine øjne indeholder en klar, vandig væske, som giver næring til indersiden af øjnene. Der sker konstant en vis produktion og et vis afløb af denne væske. Hvis øjnene fyldes hurtigere, end de tømmes, øges trykket i øjet. Hvis trykket bliver for højt, kan det beskadige dit syn. DuoTrav er en kombination af behandlinger for glaukom (grøn stær). Travoprost er en prostaglandin-analog, som virker ved at øge væskeafløbet, hvilket sænker trykket i øjet. Timolol er en betablokker, som virker ved at reducere produktionen af væske i øjet. De to indholdsstoffer arbejder sammen på at sænke trykket i øjet. 2. HVAD DU SKAL GØRE, FØR DU BEGYNDER AT ANVENDE DuoTrav Du bør ikke anvende DuoTrav... hvis du er overfølsom (allergisk) over for travoprost, prostaglandiner, timolol, betablokkere eller et af de øvrige indholdsstoffer. hvis du har åndedrætsproblemer såsom astma, bronkitis eller andre former for vejrtrækningsproblemer hvis du lider af alvorlig høfeber hvis du har langsom puls, hjertesvigt eller sygdomme, der påvirker hjerterytmen hvis overfladen i øjet er uklar Spørg din læge, hvis et af punkterne er aktuelt for dig. Vær særligt forsigtig med at anvende DuoTrav... DuoTrav kan medføre stakåndethed eller hvæsende åndedræt. Hvis du bliver bekymret over eventuelle ændringer ved din vejrtrækning, mens du er i behandling med DuoTrav, skal du hurtigst muligt kontakte din læge. Hvis du får alvorlige allergiske reaktioner, mens du bruger DuoTrav, uanset årsagen, vil adrenalinbehandling måske ikke være helt så effektiv. Så husk at fortælle din læge, hvis du får nogen anden behandling, at du får DuoTrav. 20

21 Hvis du har angina, kredsløbsproblemer eller lavt blodtryk. DuoTrav kan forværre disse lidelser. Hvis du er bekymret over eventuelle ændringer i disse symptomer, skal du så hurtigt som muligt fortælle din læge om det. Hvis du har diabetes. DuoTrav kan skjule symptomer på lavt blodsukker (hypoglykæmi), såsom at du ryster eller svimmel, så du skal bruge det med forsigtighed. Hvis du er under 18. DuoTrav må ikke anvendes til personer under 18 år. DuoTrav kan ændre din irisfarve (den farvede del af dine øjne). Denne farveændring kan være permanent. DuoTrav kan give længere eller tykkere øjenvipper og ændre farven og/eller antal hår i dine øjenvipper samt medføre usædvanlig hårvækst på dine øjenlåg. Indtagelse eller anvendelse af andre lægemidler DuoTrav kan påvirke eller påvirkes af andre lægemidler, du tager, herunder andre øjendråber til behandling af glaukom. Fortæl din læge, hvis du tager eller agter at tage lægemidler til sænkning af blodtrykket, hjertemedicin eller lægemidler til behandling af diabetes. Husk også at nævne alle lægemidler, som du har købt receptfrit i håndkøb. Graviditet og amning Brug ikke DuoTrav hvis du er gravid. Hvis der er risiko for at du kan blive gravid mens du bruger DuoTrav bør du bruge antikonception Hvis du ammer: DuoTrav kan gå over i modermælken. Få vejledning hos lægen, før du bruger nogen form for medicin. Bilkørsel eller betjening af maskiner Du kan opleve, at dit syn bliver midlertidigt uklart, efter at du har anvendt DuoTrav. Du bør ikke køre bil eller betjene maskiner, før dette er forsvundet. Vigtig information om nogle af indholdsstofferne Hvis du bruger bløde kontaktlinser. Brug ikke dråberne med kontaktlinser i øjnene. Vent 15 minutter efter drypning af dråberne, før linserne sættes ind igen. Der er et konserveringsmiddel i DuoTrav (benzalkoniumchlorid), som kan misfarve bløde kontaktlinser. DuoTrav indeholder hydrogeneret ricinusolie, som kan medføre hudreaktioner. 21

22 3. HVORDAN DU TAGER DuoTrav DuoTrav bør altid anvendes i nøje overensstemmelse med din læges instruktioner. Du bør konsultere din læge, hvis du er usikker. Den normale dosis Voksne: 1 dråbe i øjet eller øjnene, én gang dagligt om morgenen eller om aftenen. På samme tidspunkt hver dag. Brug kun DuoTrav i begge øjne, hvis din læge har ordineret det. Brug øjendråberne så længe, som din læge har ordineret det. DuoTrav må kun bruges i øjnene Umiddelbart før brug første gang skal du fjerne beskyttelsesfolien og tage flasken ud (Figur 1) samt skrive åbningsdatoen, hvor der er gjort plads på etiketten Hent DuoTrav-flasken og et spejl Vask dine hænder Skru hætten af Hold flasken i hånden, med spidsen pegende nedad, mellem din tommelfinger og din langefinger Læn hovedet tilbage. Træk forsigtigt ned i dit nederste øjenlåg, indtil der dannes en lomme mellem dit øjenlåg og dit øje. Dråben skal lægge sig der (Figur 2) Hold spidsen af flasken tæt hen til øjet, Brug spejlet, hvis det gør det nemmere Undgå at berøre øjet eller øjenlåget, omgivende områder eller andre overflader med spidsen af flasken. Det kan forurene indholdet Tryk forsigtigt på flasken for at frigøre en dråbe DuoTrav ad gangen (Figur 3) Efter at have dryppet med DuoTrav, trykkes en finger mod øjenkrogen ind mod næsen (Figur 4). Det forhindrer, at DuoTrav kommer ud i resten af kroppen Gentag processen i det andet øje, hvis det er ordineret af din læge Skru hætten på flasken igen straks efter brug Brug kun én flaske ad gangen. Bryd ikke beskyttelsesfolien på en ny flaske, før du har brug for en ny flaske. Vend siden for yderligere information Hvor meget der skal bruges < se side 1 Hvis dråben ikke rammer øjet, prøv da igen med en ny dråbe. Hvis du får for meget i dine øjne, skyl det da ud med lunkent vand. Dryp ikke flere dråber i øjnene, før det er tid til næste dosis. 22

23 Hvis du glemmer en dosis DuoTrav, skal behandlingen genoptages med næste dosis i henhold til planen. Anvend ikke dobbeltdosis som erstatning for glemte doser. Dosis bør ikke overskride en dråbe i de(t) aktuelle øje/ne daglig. Hvis du stopper med at bruge DuoTrav uden at tale med din læge, vil trykket i øjet ikke vil blive holdt nede, hvilket kan medføre tab af syn. Hvis du anvender andre øjendråber, så vent mindst 5 minutter mellem DuoTrav og de andre dråber. Spørg din læge eller apoteket, hvis du har yderligere spørgsmål om lægemidlet. 4. HVILKE MULIGE BIVIRKNINGER DUOTRAV HAR Som alle andre lægemidler kan DuoTrav give bivirkninger, selvom ikke alle får dem. Du kan oftest fortsætte med at anvende dine øjendråber, hvis bivirkningerne ikke er alvorlige. Hvis du er usikker, tal da med din læge eller apoteket. Du må ikke stoppe med at bruge DuoTrav, uden at du har talt med din læge. Meget almindelige bivirkninger Følgende kan forekomme hos op til 15 ud af 100 personer øjenirritation, røde øjne Almindelige bivirkninger En eller flere af disse kan forekomme hos op til 10 ud af 100 personer Virkninger i øjet: inflammation i øjet, smerter i øjet, hævelse i øjet, lysfølsomhed, blodsprængninger i øjet, sløret syn, tørre øjne, øjenkløe, øjenallergi, øget tåreproduktion, øjenlågsirritation, kløe, rødme, smerte eller hævelse af øjenlåget, trætte øjne, øget vækst eller antal af øjenvipper. Virkninger i kroppen: nervøsitet, svimmelhed, hovedpine, uregelmæssig eller nedsat hjerterytme, øget eller nedsat blodtryk, åndenød, nældefeber, mørkfarvning af huden rundt om øjnene, smerter i hænder og fødder. Usædvanlige bivirkninger En eller flere af disse kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer Virkninger i øjet: hævet bindehinde (det hvide i øjet) Virkninger i kroppen: hoste, halsirritation, dryp bagtil i svælget, unormale levertal, hud inflammation og -kløe, farvet urin, tørst Øvrige bivirkninger der er set hos patienter der bruger øjendråber med travoprost eller timolol, men som ikke er set hos patienter der bruger DuoTrav. Virkninger i øjet: dobbeltsyn, skorper på øjenlågskanten, hængende øjenlåg, ændret øjenfarve Virkninger i kroppen: hjerteanfald, hjertesvigt, brystsmerter, slagtilfælde, nedsat blodforsyning til hjernen, besvimelse, lavt blodsukker, depression, generel svaghed, følelsesløshed og snurrende fornemmelse,, diarre, kvalme, skællet hud, hud udslæt, tilstoppet næse, hårtab Hvis en bivirkning bliver alvorlig, eller du bemærker nogen form for bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel, bør du fortælle det til din læge eller apoteket. 23

24 5. HVORDAN DU OPBEVARER DuoTrav Opbevar øjendråberne på et sikkert sted, hvor børn ikke kan se eller nå dem. Øjendråberne må ikke anvendes efter den udløbsdato som er angivet på etiketten eller kartonen (markeret med EXP ). Udløbsdatoen henviser til den sidste dag i den pågældende måned. Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen. Flasken skal smides ud 4 uger efter, at den er åbnet første gang for at forhindre, at indholdet bliver forurenet. Du bør derefter starte på en ny flaske. Skriv åbningsdato, hvor der er gjort plads til dette på hver flaskes etiket og på kartonen. Medicin må ikke tilføres spildevand eller husholdningsaffald. Spørg dit apotek, hvad du skal gøre ved medicin, der ikke længere er nødvendig. Disse forholdsregler er med til at beskytte miljøet. 24

25 6. YDERLIGERE OPLYSNINGER Hvad indeholder DuoTrav: De aktive stoffer er travoprost 40 mikrogram/ml og timolol 5 mg/ml. Øvrige indholdsstoffer: Benzalkoniumchlorid, mannitol, trometamol, polyoxyethylen hydrogeneret ricinusolie 40 (HCO-40), borsyre, dinatriumedetat, saltsyre (til at justere ph) og renset vand. Små mængder saltsyre er tilsat for at holde surhedsgraden (ph-niveauet) normal. DuoTrav er en væske (en klar, farveløs opløsning), som fås i en pakning med en 2,5 ml plastflaske med skruelåg eller i en pakning med tre eller seks 2,5 ml plastflasker med skruelåg. Hver flaske er pakket i en beskyttelsesfolie. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført. Indehaver af markedsføringstilladelsen for DuoTrav er Alcon Laboratories (UK) Ltd., Boundary Way, Hemel Hempstead, Herts., HP2 7UD Storbritannien. Producenten af DuoTrav er S.A. Alcon-Couvreur N.V., Rijksweg 14, B-2870 Puurs, Belgien. 25

26 For yderligere oplysninger om disse øjendråber bedes du kontakte det lokale Alcon kontor. België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg SA Alcon-Couvreur NV + 32 (0) (België/Belgique/Belgien) Česká republika Alcon Pharmaceuticals (Czech Republic) s.r.o Danmark Alcon Danmark A/S Deutschland Alcon Pharma GmbH + 49 (0) Ελλάδα Κύπρος Άλκον Λαµποράτορις Ελλάς ΑΕΒΕ (Ελλάδα) Eesti Alcon Eesti España Alcon Cusí, S.A France Laboratoires Alcon + 33 (0) Ireland Malta United Kingdom Alcon Laboratories (UK) Ltd (0) (United Kingdom) Island K. Pétursson ehf Italia Alcon Italia S.p.A Latvija Alcon Pharmaceuticals Ltd Lietuva Alcon Pharmaceuticals Ltd. atstovybė Magyarorszag Alcon Hungary Pharmaceuticals Trading Ltd Nederland Alcon Nederland BV + 31 (0) Norge Alcon Norge AS Österreich Alcon Ophthalmika GmbH + 43 (0) Polska Alcon Polska Sp. z o.o Portugal Alcon Portugal Produtos e Equipamentos Oftalmológicos, Lda Slovenija Alcon Pharmaceuticals, Podružnica v Ljubljani Slovenská Republika Alcon Pharmaceuticals Ltd oz Suomi/Finland Alcon Finland Oy (0) Sverige Alcon Sverige AB + 46 (0) E-post: receptionen@alconlabs.com Denne indlægsseddel blev senest godkendt den MM/ÅÅÅÅ 26