(19) DANMARK (11) DK B1 (12) PATENTSKRIFT. Patent- og Varemærkestyrelsen

Størrelse: px
Starte visningen fra side:

Download "(19) DANMARK (11) DK 175975 B1 (12) PATENTSKRIFT. Patent- og Varemærkestyrelsen"

Transkript

1 (19) DANMARK (11) DK B1 (12) PATENTSKRIFT Patent- og Varemærkestyrelsen (51) Int.C1 7.: A 61 K 39/29 A 61 K 39/395 C 07 K 14/00 C 12 N 7/00 C 12 N 15/00 C 12 Q 1/68 C 12 Cl 1/70 G 01 N 33/576 (21) Patentansøgning nr: PA (22) Indleveringsdag: (24) Løbedag: (41) Alm. tilgængelig: (45) Patentets meddelelse bkg. den: (86) International ansøgning nr: PCT/US88/04125 (86) International indleveringsdag: (85) Videreførelsesdag: (30) Prioritet: US US US US US US (73) Patenthaver: Chiron Corporation, 4560 Horton Street, Emeryville, Californien 94608, USA (72) Opfinder: Michael Houghton, 53 Rosemead Court, Danville, Californien 94526, USA Qui-Lim Choo, 5700 Fem Street, El Cerrito, Californien 94530, USA George Kuo, 1370 Sixth Avenue, San Francisco, Californien 94122, USA (74) Fuldmægtig: Zacco Denmark A/S, Hans Bekkevolds AU 7, 2900 Hellerup, Danmark (54) Benævnelse: NANBV-diagnostika og -vacciner (56) Fremdragne publikationer: Ingen (57) Sammendrag: Der tilvejebringes en familie af cdna-sekvenser, der er afledt fra hepatitis C virus (HCV). Sekvenserne koder for antigener, der reagerer immunologisk med antistoffer, som forekommer i individer med non-a, non-b hepatitis (NANBH), men som generelt ikke forekommer hos individer, der er inficeret med hepatitis A virus (HAV) eller hepatitis B virus (HBV), og som heller ikke forekommer hos kontrolindivider. Sammenligning af cdna-sekvenserne med sekvenserne i Genebank og med sekvenserne af hepatitis deltavirus (HDV) og HBV viser fravær af væsentlig homologi. Sammenligning af de i cdna'et indkodede aminosyresekvenser med sekvenserne af flavivira antyder, at HCV er et flavivirus eller flavi-lignende virus. HCV-cDNA-sekvenserne er velegnede til konstruktion af polynucleotidprober og til syntese af polypeptider, der kan anvendes til immunanalyser. Både polynucleotidproberne og polypeptiderne kan være egnede til diagnosticering af HCV-inducerede NANBH og til screening

2 for HCV-infektion af blodbankprøver og donorer. Hertil kommer, at cdna-sekvenserne kan være egnede til syntese af immunogene polypeptider, der kan anvendes i vacciner til behandling, profylaktisk og/eller terapeutisk, af HCV-infektion. Polypeptider, der er indkodet i cdna-sekvenserne, kan også anvendes til produktion af antistoffer mod HCV-antigener og til oprensning af antistoffer, der er rettet mod HCV-antigener. Stofferne kan være egnede i immunanalyser til påvisning af HCV-antigener, der er forbundet med NANBH, hos individer og i bloddonationer. Antistofferne kan yderligere anvendes til behandling af NANBH hos individer. De i opfindelsen tilvejebragte reagenser muliggør også isolering af NANBH-agens (agenser) samt formering af dette agens (agenser) i vævskultursystemer. De tilvejebringer yderligere reagenser, der er velegnede til screening for antivirale midler mod HCV, navnlig i vævskulturer og dyremodelsystemer. I Translation ar DNA AlaSerCysLeuAsnCysSerAlaSerIleIleProAspArgGluValLeuTyrArgGlu 1 GGCCTCCTGCTTGAACTGCTCGGCGAGCATCATACCTGACAGGGAAGTCCTCTACCGAGA CCGGAGGACGAACTTGACGAGCCGCTCGTAGTATGGACTGTCCCTTCAGGAGATGGCTCT PheAspGluMetGluGluCysSerGlnHisLeuProTyrIleGluGlnGlyMetMetLeu 61 GTTCGATGAGATGGAAGAGTGCTCTCAGCACTTACCGTACATCGAGCAAGGGATGATGCT CAAGCTACTCTACCTTCTCACGAGAGTCGTGAATGGCATGTAGCTCGTTCCCTACTACGA AlaGluGlnPheLysGlnLysAlaLeuGlyLeu 121 CGCCGAGCAGTTCAAGCAGAAGGCCCTCGGCCTCC GCGGCTCGTCAAGTTCGTCTTCCGGGAGCCGGAGG

3 1 NANBV-diagnostika og -vacciner Teknisk område 5 Den foreliggende opfindelse angår materialer og metodologier til styring af spredningen af non-a, non-b hepatitisvirus (NANBV) infektion. Den angår mere specifikt diagnostiske DNA-fragmenter, diagnostiske proteiner, diagnostiske antistoffer og beskyttende antistoffer mod en ætiologisk agens for NANB hepatitis, d.v.s. hepatitis-c-virus. 10 Fremdraget kendt teknik i forbindelse med ansøgningen Barr el al. (1986), Biotechniques 4:428. Botstein (1979), Gene 8: Brinton, M.A. (1986) i THE VIRUSES: THE TOGAVIRIDAE AND FLAVIVIRIDAE (Series eds. Fraenkel-Conrat and Wagner, bind eds. Schlesinger and Schlesinger, Plenum Press), side Broach (1981) i: Molecular Biology of the Yeast Saccharomyces, bind 1, side 445, Cold Spring Harbor Press. 20 Broach et al. (1983), Meth. Enz. 101:307. Chang et al. (1977), Nature 198:1056. Chirgwin et al. (1979), Biochemistry 18:5294. Chomczynski and Sacchi (1987), Analytical Biochemistry 162:156. Clewell et al. (1969), Proc. Nati. Acad. Sci. USA 62: Clewell (1972), J. Bacteriol. 110:667. Cohen (1972), Proc. Nati. Acad. Sci. USA 69:2110. Cousens et al. (1987), gene 61:265. De Boer et al. (1983), Proc. Nati. Acad. Sci. USA 292:128. Dreesman et al. (1985), J. Infect. Disease 151: Feinstone, S.M. and Hoofnagle, J.H. (1984), New Engl. J. Med. 311:185. Fields & Knipe (1986), FUNDAMENTAL VIROLOGY (Raven Press, N.Y.).

4 2 Fiers et al. (1978), Nature 273:113. Gerety, R.J. et al., i VIRAL HEPATITIS AND LIVER DISEASE (Vyas, B.N., Dienstag, J.L., and Hoofnagle, J.H., eds, Grune and Stratton, Inc.,(1984) side Goeddel et al. (1980), Nucleic Acids Res. 8:4057. Graham and Van der Eb (1978), Virology 52:546. Grunstein and Hogness (1975), Proc. Natl. Acad. Sci. USA 73:3961. Grych et al. (1985), Nature 316:74. Gubler and Hoffmann (1983), Gene 25: Hammerling et al. (1981), MONOCLONAL ANTIBODIES AND T-CELL HYBRIDOMAS. Hess et al. (1968), J. Adv. Enzyme Reg 7:149. Hinnen et al. (1978), Proc. Natl. Acad. Sci. 75:1929. Hitzeman et al. (1980), J. Biol. Chem. 255: Holland et al. (1978), Biochemistry 17:4900. Holland (1981), J. Biol. Chem. 256: Houghton et al. (1981), Nucleic Acids Res. 9:247 Hunyh, T.V. et al. (1985) i DNA CLONING TECHNIQUES; A PRACTICAL APPROACH (D. Glover, Ed., IRL Press, Oxford, U.K.) side Immun. Rev. (1982) 62:185. Iwarson (1987), British Medical J. 295:946. Kennet et al. (1980) MONOCLONAL ANTIBODIES. Laemmli (1970), Nature 227, 680. Lee et al. (1988), Science 239: Maniatis, T., et al. (1982) MOLECULAR CLONING; A LABORATORY MANUAL (Cold Spring Harbor Press, Cold Spring Harbor, N.Y.). Mayer and Walker, eds. (1987), IMMUNOCHEMICAL METHODS IN CELL AND MOLECULAR BIOLOGY (Acadernic Press, London). Maxam et al. (1980), Methods in Enzymology 65: MacNamara et al. (1984), Science 226:1325. Messing et al. (1981), Nucleic Acids Res. 9:309.

5 3 Messing (1983), Methods in Enzymology 101: METHODS IN ENZYMOLOGY (Academic Press). Michelle et al., Int. Symposium on Viral Hepatitis. Monath (1986) i THE VIRUSES: THE TOGAVIRADAE AND FLAVIVIRIDAE 5 (Series eds. Fraenkel-Conrat and Wagner, bind eds. Schlesinger and Schlesinger, Plenum Press), side Nagahuma et al. (1984), Anal. Biochem. 141:74. Neurath et al. (1984), Science 224:392. Nisonoff et al. (1981), Clin. Immunol. Immunopathol. 21: Overby, L.R. (1985), Curr. Hepatol. 5:49. Overby, L.R. (1986), Curr. Hepatol. 6:65. Overby, L.R. (1987), Curr. Hepatol. 7:35. Peleg (1969), Nature 221:193. Pfefferkorn and Shapiro (1974), in COMPREHENSIVE VIROLOGY, bind 2, 15 (Fraenkel-Conrat & Wagner, eds., Plenum, N.Y.) side Prince, A.M. (1983), Annu. Rev. Microbiol. 37:217. Rice et al. (1986) i THE VIRUSES: THE TOGAVIRIDAE AND FLAVIVIRIDAE (Series eds. Fraenkel-Conrat and Wagner, bind. eds. Schlesinger and Schlesinger, Plenum Press), side Roehrig (1986) i THE VIRUSES: THE TOGAVIRIDAE AND FLAVIVIRIDAE (Series eds. Fraenkel-Conrat and Wagner, bind. eds. Schlesinger and Schlesinger, Plenum Press) Sadler et al. (1980), Gene 8, 279. Saiki et al. (1986), Nature 324: Sanger et al. (1977), Proc. Natl. Acad. Sci. USA 74:5463. Schlesinger et al. (1986), J. Virol. 60:1153. Schreier, M., et al. (1980) HYBRIDOMA TECHNIQUES Scopes (1984), PROTEIN PURIFICATION, PRINCIPLES AND PRACTICE, SECOND EDITION (Springer-Verlag, N.Y.). 30 Shimatake et al. (1981), Nature 292:128. Steimer et al. (1986), J. Virol. 58:9.

6 4 Stoller (1980), i THE TOGAVIRUSES (R.W. Schlesinger, ed. Academic Press, N.Y.), side Taylor et al (1976), Biochem. Biophys. Acta 442:324. Towbin et al. (1979), Proc. Natl. Acad. Sci. USA 76, Tsu and Herzenberg (1980), i SELECTED METHODS IN CELLULAR IMMUNOLOGY (W.H. Freeman and Co.) side Vytdehaag et al. (1985), J. Immunol. 134:1225. Valenzuela, P., et al. (1982), Nature 298:344. Valenzuela, P., et al. (1984), i HEPATITIS B (Millmann, I., et al., ed, Plenum 10 Press) side Wamer (1984), DNA 3:401. Wu and Grossmann (1987), Methods in Enzymology bind 154, RECOMBINANT DNA, afsnit E. Wu (1987), Methods in Enzymology bind 155, RECOMBINANT DNA, afsnit 15 F. Zoller (1982), Nucleic Acids Res. 10:6487. Fremdragne patenter: 20 US patent nr US patent nr US patent nr US patent nr US patent nr US patent nr US patent nr US patent nr

7 5 Den hidtil kendte teknik Non-A, non-b hepatitis (NANBH) er en overførbar sygdom eller sygdomsfamilie, der antages at være virusinduceret, og som kan skelnes fra 5 andre former af virusforbundne leversygdomme, herunder de kendte hepatitisvirus-forårsagede sygdomme, d.v.s. hepatitis A-virus (HAV), hepatitis B-virus (HBV), og deltahepatitisvirus (HDV), såvel som den af cytomegalovirus (CMV) eller Epstein-Barr virus (EBV) inducerede hepatitis. NANBH identificeredes først i individer, der havde modtaget transfusion. 10 Overførelse fra menneske til chimpanse, og serieoverførelse i chimpanser tilvejebragte vidnesbyrd om, at NANBH skyldes et overført infektionsagens eller -agenser. Det overførbare agens, der er ansvarlig for NANBH, er imidlertid stadigvæk uidentificeret og antallet af agenser, der forårsager sygdommen, er ukendt. 15 Epidemiologisk vidnesbyrd antyder, at der kan være tre typer NANBH: den epidemiske type, der overføres gennem vand, den med blod eller kanyle forbundne type og den sporadisk forekommende (samfundserhvervede) type. Antallet af agenser, der kan være årsag til NANBH, er imidlertid ukendt. 20 Klinisk diagnose og identifikation af NANBH er primært opnået ved udelukkelse af andre virusmarkører. Blandt de metoder, der er anvendt til at spore formodede NANBV-antigener og -antistoffer er agargeldiffusion, kontraimmunoelektroforese, immunofiuorescensmikroskopi, im m unelektron- 25 mikroskopi, radioimmunoanalyse og enzymbundet immunosorbentanalyse. Ingen af disse analyser har imidlertid vist sig at være tilstrækkeligt følsomme, specifikke og reproducerbare til anvendelse som en diagnostisk test for NANBH. 30 Der har hidtil hverken været klarhed eller enighed med hensyn til identiteten eller specificiteten af de antigen/antistof systemer, der er forbundet med

8 6 NANBH-agenser. Dette skyldes, i det mindste delvis, forudgående eller samtidig infektion med HBV og NANBV hos individer samt den kendte kompleksitet af de opløselige og partikelformige antigener, der er forbundet med HBV, såvel som integrationen af HBV-DNA i levercellers genom. Hertil 5 kommer, at der er mulighed for, at NANBH skyldes mere end et infektionsagens såvel som mulighed for, at NANBH er blevet fejldiagnosticeret. Det er yderligere uklart, hvad de serologiske analyser påviser i serum fra patienter med NANBH. Det har været påstået, at agargeldiffusionen og kontraimmunoelektroforeseanalyser påviser autoimmun- 10 reaktioner eller ikke-specifikke proteininteraktioner, der af og til kan optræde mellem serumprøver, og at de ikke repræsenterer specifikke NANBVantigen-antistofreaktioner. Immunofluorescens- og enzymbundet immunosorbent- og radioimmunoanalyser synes at påvise lave niveauer af et rheumatoid-faktorlignende stof, der ofte er til stede i serum hos patienter 15 med NANBH såvel som hos patienter med andre lever- og ikke-lever sygdomme. Noget af den påviste reaktivitet kan repræsentere antistof mod værtsbestemte cytoplasmatiske antigener. Der er et antal NANBV-kandidater. Se f.eks. redegørelserne af Prince 20 (1983), Feinstone and Hoofnagle (1984) og Overby (1985, 1986, 1987) og artiklen af Iwarson (1987). Men der er ikke noget bevis for, at nogen af disse kandidater repræsenterer det ætiologiske agens for NANBH. Der er et betydeligt behov for følsomme, specifikke metoder til at screene og 25 identificere bærere af NANBV og NANBV-kontamineret blod eller blodprodukter. Posttransfusionhepatitis (PTH) forekommer hos ca. 10% af patienter, der har modtaget transfusion, og NANBH udgør op imod 90% af disse tilfælde. Hovedproblemet med denne sygdom er den hyppige udvikling mod kroniske leverskader (25-55%). 30

9 7 Patientpleje såvel som forebyggelse mod overførelse af NANBH med blod og blodprodukter eller ved tæt personlig kontakt, forudsætter pålidelige diagnostiske og prognostiske redskaber til påvisning af nukleinsyrer, antigener og antistoffer forbundet med NANBV. Hertil kommer, at der også 5 er et behov for effektive vacciner og immunoterapeutiske terapeutiske midler til forebyggelse og/eller behandling af sygdommen. Beskrivelse af opfindelsen 10 Opfindelsen angår generelt anvendelsen af et nyopdaget ætiologisk agens for NANBH, hepatitis-c-virus (HCV). Opfindelsen tilvejebringer navnlig en familie af cdna replika af dele af HCV-genomet, som koder for en HCVantigendeterminant, som indeholder en kontinuerlig sekvens på mindst 8 aminosyrer, som kan anvendes til at påvise antistoffer mod HCV in vitro. 15 Endvidere angår opfindelsen et fusionsprotein, som omfatter det/de oven for nævnte polypeptid(er), hvori den kontinuerlige sekvens er fusioneret i en ikke-hcv aminosyresekvens valgt blandt gruppen bestående af superoxiddism utasesekvens, beta-galaktosidasesekvens, sekvens som muliggør 20 sekretering, sekvens som muliggør partikeldannelse, hepatitis-b overfladepræsekvens og hepatitis-b overfladeantigensekvens. Opfindelsen angår også et immunoanalysesæt, som omfatter det oven for nævnte polypeptid. 25 Opfindelsen angår såvel immunoanalyse for in vitro bestemmelse af antistoffer, som omfatter de følgende trin: (a) tilvejebringelse af et polypeptid, som omfatter en antigendeterminant, 30 som kan binde til anti-hcv-antistoffer, hvorved antigendeterminanten omfatter en aminosyresekvens kodet for i en af figureme 47, 14, 26,

10 8 32 eller i lambda-gt11 cdna-biblioteket deponeret i ATCC under accessionsnummer 40394, og omfatter mindst 8 aminosyrer, (b) inkubering af en biologisk prøve in vitro med polypeptidet under betingelser som muliggør dannelse af et antistof-antigenkompleks, og 5 (c) bestemmelse af, hvorvidt et antistof-antigenkompleks, som indeholder polypeptidet, dannes. Endvidere angår opfindelsen en antistofsammensætning, som er en anti- HCV antistofsammensætning, som omfatter antistoffer som binder til en 10 HCV-antigendeterminant i et af oven for nævnte polypeptider, og hvilke antistoffer er (a) et rent produkt af polyklonale antistoffer, (b) et produkt af monoklonale antistoffer. Ifølge opfindelsen tilvejebringes der også en sammensætning, hvorved anti- 15 HCV antistofferne er bundet til et fast substrat, samt, immunoanalysesæt, som omfatter et af de oven for nævnte polypeptider i en passende beholder. Opfindelsen angår også immunoanalyse, som påviser tilstedeværelsen af HCV-antigen i en prøve, hvilken analyse omfatter: 20 (a) tilvejebringelse af en anti-hcv antistofsammensætning nævnt ovenfor, (b) inkubering af en biologisk prøve med anti-hcv antistofsammensætningen under betingelser som muliggør dannelse af et antistof-antigen 25 kompleks, og (c) bestemmelse af, hvorvidt antistof-antigen komplekset, som omfatter anti-hcv antistoffet, er dannet. Endelig angår opfindelsen i hovedsagen isoleret polypeptid til anvendelse til 30 fremstilling af en anti-hcv antistofsammensætning, som omfatter HCV-

11 9 antigendeterminant og indeholder en kontinuerlig sekvens på mindst 8 aminosyrer, kodet som i sekvensen vist i figur 47, 14, 26 eller 32. Studier af HCV-genomets natur under anvendelse af prober, der er afledt fra 5 HCV-cDNA'et såvel som sekvensinformation indeholdt i HCV-cDNA'et antyder, at HCV er et flavivirus eller et flavi-lignende virus. Dele af de fra HCV afledte cdna-sekvenser er velegnede som prober til at diagnosticere tilstedeværelsen af virus i prøver og til at isolere naturligt 10 forekommende varianter af viruset. Disse cdna'ere gør også polypeptidsekvenser af HCV-antigener, der er kodet for i HCV-genomet (HCVgenomerne) tilgængelige og gør det muligt at fremstille polypeptider, der er velegnede som standarder eller reagenser i diagnostiske undersøgelser og/eller som vaccinebestanddele. Både polyklonale og monoklonale anti- 15 stoffer rettet mod HCV-epitoper, der indeholdes i disse polypeptidsekvenser, er også velegnede til diagnostiske undersøgelser, som terapeutiske midler, til screening af antivirusmidler og til isolering af den NANBV-agens, hvorfra disse cdna'er er afledt. Ved at anvende prober, der er afledt fra disse cdna'er er det yderligere muligt, at isolere og sekvensere andre dele af 20 HCV-genomet, og således afføde yderligere prober og polypeptider, der er velegende til diagnose og/eller behandling, både profylaktisk og terapeutisk, af NANBH. 25 Kort beskrivelse af tegningerne Figur 1 viser den dobbeltstrengede nucleotidsekvens af HCV-cDNA insertionet i klon og den formodede aminosyresekvens af det deri indkodede polypeptid. 30 Figur 2 viser homologierne mellem de overlappende HCV-cDNA sekvenser i kloneme 5-1-1, 81, 1-2 og 91.

12 10 Figur 3 viser en HCV-cDNA-kompositsekvens, der er afledt fra overlappende kloner 81, 1-2 og 91 og den deri indkodede aminosyresekvens. 5 Figur 4 viser den dobbeltstrengede nucleotidsekvens af HCV-cDNA-insertionet i klon 81 og den formodede aminosyresekvens af det deri indkodede polypeptid. Figur 5 viser HCV-cDNA-sekvensen i klon 36, segmentet, der overlapper 10 NANBV-cDNA'et i klon 81 og den i klon 36 indkodede polypeptidsekvens. Figur 6 viser den samlede ORF eller HCV-cDNA'er i kloneme 36 og 81 og det deri indkodede polypeptid. 15 Figur 7 viser klon 32's HCV-cDNA-sekvens, segmentet der overlapper klon 81 og det deri indkodede polypeptid. 20 Figur 8 viser klon 35's HCV-cDNA-sekvens, segmentet, der overlapper klon 36 og det deri indkodede polypeptid. Figur 9 viser den samlede ORF af HCV-cDNA'er i klonerne 35, 36, 81 og. 32 og det deri indkodede polypeptid. Figur 10 viser klon 37b's HCV-cDNA-sekvens, segmentet, der overlapper 25 klon 35 og det deri indkodede polypeptid. Figur 11 viser klon 33's HCV-cDNA-sekvens, segmentet, der overlapper klon 32 og det deri indkodede polypeptid. 30 Figur 12 viser klon 40b's HCV-cDNA-sekvens, segmentet, der overlapper klon 37b og det deri indkodede polypeptid.

13 11 Figur 13 viser klon 25c's HCV-cDNA-sekvens, segmentet, der overlapper klon 33b og det deri indkodede polypeptid. 5 Figur 14 viser nucleotidsekvensen og det deri indkodede polypeptid i ORF, som strækker sig gennem hele HCV-cDNA'erne i klonerne 40b, 37b, 35, 36, 81, 32, 33b og 25c. Figur 15 viser HCV-cDNA-sekvensen i klon 33c, segmentet, der overlapper 10 kloneme 40b og 33c og de deri indkodede aminosyrer. Figur 16 viser HCV-cDNA-sekvensen i klon 8h, segmentet, der overlapper klon 33c og de deri indkodede aminosyrer. 15 Figur 17 viser HCV-cDNA-sekvensen i klon 7e, segmentet, der overlapper klon 8h og de deri indkodede aminosyrer. 20 Figur 18 viser HCV-cDNA-sekvensen i klon 14c, segmentet, der overlapper klon 25c og de deri indkodede aminosyrer. Figur 19 viser HCV-cDNA-sekvensen i klon 8f, segmentet, der overlapper klon 14c og de deri indkodede aminosyrer. Figur 20 viser HCV-cDNA-sekvensen i klon 33f, segmentet, der overlapper 25 klon 8f og de deri indkodede aminosyrer. Figur 21 viser HCV-cDNA-sekvensen i klon 33g, segmentet, der overlapper klon 33f og de deri indkodede aminosyrer. 30 Figur 22 viser HCV-cDNA-sekvensen i klon 7f, segmentet, der overlapper sekvensen i klon 7e og de deri indkodede aminosyrer.

14 12 Figur 23 viser HCV-cDNA-sekvensen i klon 11 b, segmentet, der overlapper sekvensen i klon 7f og de deri indkodede aminosyrer. 5 Figur 24 viser HCV-cDNA-sekvensen i klon 14i, segmentet, der overlapper sekvensen i klon 11 b og de deri indkodede aminosyrer Figur 25 viser HCV-cDNA-sekvensen i klon 39c, segmentet, der overlapper sekvensen i klon 33g og de deri indkodede aminosyrer. Figur 26 viser en komposit HCV-cDNA-sekvens, der er afledt fra de rækkestillede cdna'er i klonerne 14i, 11b, 7f, 7e, 8h, 33c, 40b, 37b, 35, 36, 81, 32, 33b, 25c, 14c, 8f, 33f og 33g, aminosyresekvensen af det i det udvidede ORF i den afledte sekvens indkodede polypeptid er også vist. Figur 27 viser sekvensen af HCV-cDNA'et i klon 12f, segmentet, der overlapper klon 14i og de deri indkodede aminosyrer. Figur 28 viser sekvensen af HCV-cDNA'et i klon 35f, segmentet, der 20 overlapper klon 39c og de deri indkodede aminosyrer. Figur 29 viser HCV-cDNA'et sekvensen i klon 19g, segmentet, der overlapper klon 35f og de deri indkodede aminosyrer. 25 Figur 30 viser klon 26g sekvensen, segmentet, der overlapper klon 19g og de deri indkodede aminosyrer. 30 Figur 31 viser klon 15e sekvensen, segmentet, der overlapper klon 26g og de deri indkodede aminosyrer.

15 13 Figur 32 viser sekvensen i en komposit cdna, der blev afledt ved at rækkestille klonerne 12f-15e i 5' til 3'-retningen, der vises også de i den kontinuerlige ORF-indkodede aminosyrer. 5 _ Figur 33 viser et fotografi af Western-blots af et fusionsprotein, SOD-NANB med chimpanseserum fra chimpanser, der er inficeret med BB-NANB, HAV og HBV. Figur 34 viser et fotografi af Westem-blots af et fusionsprotein, 10 SOD-NANB5_1_, med serum fra mennesker, der er inficeret med NANBV, HAV, HBV og serum fra kontrolpersoner. Figur 35 er et kort, der viser de signifikante træk hos pab24-vektoren. 15 Figur 36 viser den formodede carboxylterminals aminosyresekvens af fusionspolypeptidet C100-3 og nu kleinsyresekvensen, der koder herfor. 20 Figur 37A er et fotografi af en coomassie blue farvet polyacrylamidgel, der identificerer C100-3 udtrykt i gær. Figur 37B viser et Western-blot af C100-3 med serum fra et NANBV-inficeret menneske. Figur 38 viser et autoradiografi af et Northern-blot af RNA, der er isoleret fra 25 leveren af en BB-NANBV-inficeret chimpanse, der er probet med BB- NANBV-cDNA fra klon Figur 39 viser et autoradiografi af NANBV-nukleinsyre, der er behandlet med RNase A eller DNase I og probet med BB-NANBV-cDNA fra klon 81.

16 14 Figur 40 viser et autoradiografi af nukleinsyre, der er ekstraheret fra NANBVpartikler, der er indfanget fra inficeret plasma med anti-nanb5.1.1 og probet med 32 P-mærket NANBV-cDNA fra klon Figur 41 vise autoradiografier af filtre, der indeholder isolerede NANBV- nukleinsyrer, der er probet med 32P-mærket plus- og minusstreng DNA prober, der er afledt fra NANBV-cDNA i klon 81. Figur 42 viser homologierne mellem et polypeptid indkodet i HCV-cDNA og 10 et NS protein fra Dengue flavivirus. Figur 43 viser et histogram af HCV-infektionsfordelingen i stokastiske prøver som bestemt ved en ELISA-screening. 15 Figur 44 viser et histogram af HCV-infektionsfordelingen i stokastiske prøver under anvendelse af to konfigurationer af immunoglobulin-enzymkonjugat i en ELISA-analyse. Figur 45 viser sekvenseme i en "primer mix", der er afledt fra en konserveret 20 sekvens i NS1 fra flavivira. Figur 46 viser HCV-cDNA-sekvensen i klon k9-1, segmentet, der overlapper cdna i figur 26 og de deri indkodede aminosyrer. 25 Figur 47 viser sekvensen af en komposit cdna, der blev afledt ved at rækkestille kloneme k e i 5'- 3'-retningen; der vises også de i den kontinuert ORF indkodede aminosyrer.

17 15 Udførelsesformer for opfindelsen Definitioner 5 Betegnelsen "hepatitis C virus" har af forskere inden for området været reserveret et hidtil ukendt ætiologisk agens for NANBH. Følgelig henviser "hepatitis C virus" (HCV) som anvendt heri, til et agens, der forårsager NANBH, der tidligere blev henvist til som NANBV og/eller BB-NANBV. Betegnelserne HCV, NANBV og BB-NANBV anvendes med samme 10 betydning heri. Som en udvidelse af denne terminologi kaldes den sygdom, der forårsages af HCV, tidligere kaldet NANB-hepatitis (NANBH), hepatitis C. Betegnelserne NANBH og hepatitis C kan heri anvendes med samme betydning. 15 Betegnelsen "HCV", som anvendt heri, betegner en virusart, der forårsager NANBH, og svækkede stammer eller defekte interfererende partikler afledt derfra. Som vist nedenfor udgøres HCV-genomet af RNA. Det er kendt, at RNA-indeholdende vira har relativt høje spontane mutationsrater, d.v.s. angiveligt i størrelsesordenen fra pr. nucleotid (Fields & Knipe 20 (1986)). Derfor er der en flerhed af stammer inden for de nedenfor beskrevne HCV-arter. De heri beskrevne præparater og fremgangsmåder muliggør formering, identifikation, påvisning og isolering af de forskellige beslægtede stammer. Hertil kommer, at de også muliggør fremstilling af diagnostiska og vacciner for de forskellige stammer og er anvendelige i 25 screeningsprocedurer for antivirale midler til farmakologisk anvendelse, idet de inhiberer HCV-replikationen. Den heri tilvejebragte information, selvom den hidrører fra en HCV-linje, i det følgende kaldet CDC/HCV1, er tilstrækkelig til at gøre det muligt for en 30 virustaxonom at identificere andre stammer, der falder indenfor arten. Som heri beskrevet er det opdaget, at HCV er et flavivirus eller flavi-lignende

18 16 virus. Morfologien og sammensætningen af flavivirus-partikler er kendt og omtalt i Brinton (1986). Flaviviraene indeholder i almindelighed, med hensyn til morfologi, et centralt nucleocapsid omgivet af et lipiddobbeltlag. Virioner er sphæriske og har en diameter på ca nm. Deres kerner er ca nm i diameter. Langs den ydre overflade af virionkappen er projektioner, der er ca nm lange med terminale knopper, der er ca. 2 nm i diameter. HCV koder for en epitop, der er immunologisk identificerbar med en epitop i HCV-genomet, hvorfra de heri beskrevne cdna'er er afledt, hvor epitopen 10 fortrinsvis er indkodet i den heri beskrevne cdna. Epitopen er enestående for HCV sammenlignet med andre kendte flavivira. Epitopens enestående karakter kan bestemmes ved dens immunologiske reaktivitet med HCV og mangel på immunoloigisk reaktivitet med andre flavivirusarter. Der kendes inden for fagområdet metoder til bestemmelse af immunologisk reaktivitet, 15 f.eks. radioimmunoanalyse, ELISA-analyse, hæmaggiutination, og der gives heri adskillige eksempler på velegnede analyseteknikker. Foruden de ovenstående er følgende parametre anvendelige, enten alene eller i kombination, til identifikation af en HCV-stamme. Eftersom HCV-linjer 20 er evolutionært beslægtede, forventes det, at genomernes generelle homologi på nucleotidniveauet vil være ca. 40% eller mere, fortrinsvis ca. 60% eller mere og endnu mere fortrinsvis ca. 80% eller mere, og der vil foruden være korresponderende sammenhængende sekvenser på mindst ca. 13 nucleotider. Korrespondensen mellem den formodede HCV-stamme 25 genomsekvens og CDC/CH1 HCV-cDNA-sekvensen kan bestemmes ved teknikker, der er kendte indenfor fagområdet. For eksempel kan den bestemmes ved en direkte sammenligning af sekvensinformationen hos det formodede HCV-polynucleotid og de heri beskrevne HCV-cDNA-sekvens(er). De kan f.eks også bestemmes ved polynucleotidhybridisering under 30 betingelser, der danner stabile duplekser mellem homologe områder (f.eks. de, der ville kunne anvendes forud for S1-fordøjelse), fulgt af fordøjelse med

19 17 enkeltstrenget specifik nuklease (nukleaser) og fulgt af størrelsesbestemmelse af de fordøjede fragmenter. På grund af HCV-linjernes evolutionære slægtskab er de formodede HCV- 5 linjer identificerbare ved deres homologi på polypeptidniveauet. Almindeligvis er HCV-linjer mere end ca. 40% homologe, fortrinsvis mere end ca. 60% homologe og endnu mere fortrinsvis mere end ca. 80% homologe på polypeptidniveauet. Teknikkerne til bestemmelse af aminosyresekvenshomologi kendes inden for fagområdet. For eksempel kan aminosyre- 10 sekvensen bestemmes direkte og sammenlignes med de heri tilvejebragte sekvenser. For eksempel kan det formodede HCV-genommateriales nucleotidsekvens også bestemmes (sædvanligvis via en cdna-intermediær) den deri indkodede aminosyresekvens kan bestemmes og de tilsvarende områder sammenlignes. 15 Som anvendt heri henviser et polynucleotid "afledt fra" en angivet sekvens, f.eks. HCV-cDNA'et navnligt de, der er eksemplificeret i figurerne 1-32, eller fra et HCV-genom, til en polynucleotidssekvens, der udgøres af en sekvens på tilnærmelsesvis mindst ca. 6 nucleotider, og fortrinsvis er på mindst ca nucleotider, og mere fortrinsvis er på mindst ca nucleotider og endnu mere fortrinsvis er på mindst nucleotider, der korresponderer, d.v.s. er homologe til eller komplementære til et område af de angivne nucleotidsekvens. Sekvensen af det område, hvorfra polynucleotidet er afledt, er fortrinvis homologt til eller komplementært til en sekvens, der er enestående 25 for et HCV-genom. Hvorvidt en sekvens er enestående med hensyn til HCVgenomet eller ej, kan bestemmes ved teknikker, der kendes af fagfolk. For eksempel kan sekvensen sammenlignes med sekvenser i databanker, f.eks. Genebank, til fastsættelse af om den er til stede i den ikke-inficerede vært eller andre organismer. Sekvensen kan også sammenlignes med de andre 30 virale agensers kendte sekvenser, herunder de, der vides at inducere hepatitis, f.eks. HAV, HBV, og HDV, og med andre medlemmer af flavi-

20 18 viridae. Korrespondensen eller ikke-korrespondensen af den afledte sekvens med andre sekvenser kan også bestemmes ved hybridisering under passende stringensbetingelser. Hybridiseringsteknikker til bestemmelse af nukleinsyresekvensers komplementaritet kendes inden for fagområdet og 5 diskuteres i det følgende. Se også f.eks. Maniatis et al. (1982). Desuden kan fejldannelse af duplex-polynucleotider dannet ved hybridisering bestemmes ved kendte teknikker, der f.eks. omfatter fordøjelse med en nuklease, såsom S1, der specifikt fordøjer enkeltstrengede områder i duplex-polynucleotider. Områder, hvorfra typiske DNA sekvenser kan "afledes" omfatter, men er ikke 10 begrænset til, f.eks. områder, der koder for specifikke epitoper, såvel som ikke-transskriberede og/eller ikke-translaterede områder. Det afledte polynucleotid er ikke nødvendigvis fysisk afledt fra den viste nucleotidsekvens, men kan frembringes på en hvilken som helst måde, 15 herunder f.eks. kemisk syntese eller DNA-replikation eller revers transskription eller transskription, der er baseret på den af basesekvenseme i området (områderne), hvorfra polynucleotidet afledes, tilvejebragte information. 20 Desuden kan kombinationer af områder, der korresponderer med områder i den angivne sekvens, modificeres til at være i overensstemmelse med en påtænkt anvendelse på måder, der er kendt inden for fagområdet. På lignende måde henviser et polypeptid eller aminosyresekvens "afledt fra" 25 en angivet nukleinsyresekvens, f.eks. sekvenserne i figurerne 1-32, eller fra et HCV-genom, til et polypeptid, der har en aminosyresekvens, der er identisk med aminosyresekvensen af et polypeptid, der er indkodet i sekvensen eller en del deraf, hvori delen består af mindst 3-5 aminosyrer og mere fortrinsvis mindst 8-10 aminosyrer og endnu mere fortrinsvis mindst aminosyrer, eller der er immunologisk identificerbare med et polypeptid, der er indkodet i sekvensen.

21 19 Et rekombinant eller afledt polypeptid translateres ikke nødvendigvis fra en angivet nukleinsyresekvens, f.eks. sekvenseme i figurerne 1-26 eller fra et HCV-genom, idet det kan frembringes på en hvilken som helst måde, 5 herunder f.eks. kemisk syntese eller ekspression af et rekombinantekspressionssystem eller isolering fra muteret HCV. Betegnelsen "rekombinant polynucleotid" som anvendt heri betegner et polynucleotid af genomisk, cdna, semisyntetisk eller syntetisk oprindelse, 10 der i kraft af sin oprindelse eller manipulation: (1) ikke er forbundet med hele eller en del af polyhucleotidet, hvormed det er forbundet i naturen eller i form af et bibliotek, og/eller (2) er bundet til et andet polynucleotid end det, hvortil det er bundet i naturen. 15 Betegnelsen "polynucleotid" som anvendt hed henviser til en polymerform af nucleotider af en hvilken som helst længde enten ribonucleotider eller deoxyribonucleotider. Denne betegnelse henviser kun til molekylets primære struktur. Denne betegnelse omfatter således dobbelt- og enkeltstrenget DNA såvel som dobbelt- og enkeltstrenget RNA. Den omfatter også modificerede, 20 f.eks. ved methylering og/eller ved "capping", og umodificerede former af polynucleotidet. Som anvendt heri betyder betegnelsen "HCV indeholdende en sekvens, der korresponderer med et cdna", at HCV'et indeholder en polynucleotid- 25 sekvens, der er homolog med eller komplementær med en sekvens i det angivne DNA, idet graden af homologi eller komplementaritet til cdna'et vil være ca. 50 % eller mere, fortrinsvis mindst ca. 70 % og endnu mere fortrinsvis mindst ca. 90%. De korresponderende sekvenser vil være mindst ca. 70 nucleotider, fortrinsvis mindst ca. 80 nucleotider og endnu mere 30 fortrinsvis mindst ca. 90 nucleotider lange. Korrespondensen mellem HCVsekvensen og cdna'et kan bestemmes ved teknikker, der er kendt inden for

22 20 fagområdet, herunder f.eks. en direkte sammenligning af det sekventerede materiale med de beskrevne cdna'er, eller hybridisering og fordøjelse med enkeltstrengede nukleaser fulgt af størrelsesbestemmelse af de fordøjede fragmenter. 5 Betegnelsen "renset viruspolynucleotid" henviser til et HCV-genom eller fragment deraf, der i det væsentlige er frit, d.v.s. indeholder mindre end ca. 50%, fortrinsvis mindre end ca. 70% og endnu mere fortrinsvis mindre end ca. 90% polypeptider, hvormed viruspolynucleotidet er naturligt forbundet. 10 Teknikker til rensning af viruspolynucleotider fra viruspartikler kendes inden for fagområdet og omfatter f.eks. sprængning af partiklen med et chaotropt middel og separation af polynucleotidet (polynucleotiderne) og polypeptider ved ionbytningskromatografi, affinitetskromatografi og sedimentation efter massefylde. 15 Betegnelsen "rensede viruspolypeptider" henviser til et HCV-polypeptid eller fragment deraf, der i det væsentlige er frit, det vil sige indeholder mindre end ca. 50%, fortrinsvis mindre end ca. 70% og endnu mere fortrinsvis mindre end ca. 90% cellebestandele, hvormed viruspolypeptidet er naturligt 20 forbundet. Teknikker til oprensning af viruspolypeptider kendes inden for fagområdet og eksempler herpå diskuteres i det følgende. "Rekombinante værtsceller", "værtsceller", "celler", "cellelinjer", "cellekulturer" og andre sådanne betegnelser for mikroorganismer eller højere 25 eukaryotiske cellelinjer, der dyrkes som encellede helheder, henviser til celler, som kan anvendes eller har været anvendt som recipienter for rekombinantvektor eller andet transfer DNA, og omfatter afkommet af den originale celle, der er blevet transficeret. Det vil forstås, at afkommet af en enkelt forældrecelle ikke nødvendigvis er fuldstændig identisk i morfologi 30 eller i genomisk eller totalt DNA-komplement med den oprindelige forældrecelle på grund af tilfældig eller tilsigtet mutation. Afkom af forældrecellen, der

23 har tilstrækkelig lighed med forældreceller til at blive karakteriseret ved den relevante egenskab, såsom forekomst af en nucleotidsekvens, der koder for et ønsket peptid, medtages i det ved denne betegnels'e påtænkte afkom og dækkes af den ovennævnte betegnelse. Et "replikon" er et hvilket som helst genetisk element, f.eks. et plasmid, et kromosom, en virus, der opfører sig som en autonom enhed for polynucleotidreplikation inden for en celle, d.v.s. er i stand til replikation under sin egen kontrol. En "vektor er et replikon, hvori der er fæstnet et - andet polynucleotid-. segment, således at der udføres replikation og/eller ekspression af det fæstnede segment. 15 "Kontrolsekvens" henviser til polynucleotidsekvenser, der er nødvendige til udførelse af ekspressionen af kodende sekvenser, hvortil de er ligeret. Sådanne kontrolsekvensers natur varierer med værtsorganismen; i prokaryoter omfatter sådanne kontrolsekvenser almindeligvis promotor, ribosomalt bindingssted og terminatorer; i eukaryoter omfatter sådanne 20 kontrolsekvenser almindeligvis promotorer, terminatorer og i nogle tilfælde forstærkere. Betegnelsen "kontrolsekvenser" skal som et minimum omfatte alle bestanddele, hvis nærvær er nødvendig for ekspression, og kan også omfatte yderligere bestanddele, hvis nærvær er fordelagtig, f.eks. ledersekvenser. 25 "Funktionsdygtigt bundet" henviser til en sammenstilling, hvori de således beskrevne bestanddele er i et forhold, der gør det muligt for dem at fungere på den tilsigtede måde. En kontrolsekvens, der er "funktionsdygtigt bundet" til en kodende sekvens er ligeret på en sådan måde, at ekspression af den 30 kodende sekvens opnås under betingelser, der er forenelige med kontrolsekvenserne.

24 22 En "åben læseramme" (ORF) er et område af en polynucleotidsekvens, der koder for et polypeptid; dette område kan repræsentere en del af en kodende sekvens eller den totale kodende sekvens. 5 En "kodende sekvens" er en polynucleotidsekvens, som transskriberes til mrna og/eller translateres til at polypeptid, når den anbringes under kontrol af passende regulerende sekvenser. Grænseområderne for den kodende sekvens bestemmes ved et translationsstartcodon ved 5'-terminalen og et 10 translationsstopcodon ved 3'-terminalen. En kodende sekvens kan omfatte, men er ikke begrænset til, mrna, cdna og rekombinante polynucleotidsekvenser. "Immunologisk identificerbar med/som" henviser til forekomst af en epitop 15 (epitoper) og polypeptid (polypeptider), der også er til stede i og er enestående for det angivne polypeptid (polypeptider), sædvanligvis HCVproteiner. Immunologisk identitet kan bestemmes ved antistofbinding og/eller kompetitiv binding; disse teknikker kendes af fagfolk med gennemsnitlig fagkundskab og illustreres også i det følgende. En epitops enestående 20 karakter kan også bestemmes ved computersøgninger i kendte databanker, f.eks. Genebank, efter de polynucleotidsekvenser, der koder for epitopen, og ved a minosyresekvenssammenligninger med andre kendte proteiner. Som anvendt heri henviser "epitop" til en antigendeterminant af et 25 polypeptid; en epitop kan omfatte,tre, aminosyrer i en rummelig konformation, som er enestående for epitopen, der almindeligvis består af mindst 5 sådanne aminosyrer og mere sædvanligvis af mindst 8-10 sådanne aminosyrer. Metoder til bestemmelse af den rumlige konformation af aminosyrer kendes inden for fagområdet og omfatter f.eks. røntgenkrystallografi, og 30 todimensional kernemagnetisk resonans.

25 23 Et polypeptid er "immunologisk reaktivt" med et antistof, når det bindes til et antistof på grund af antistofgenkendelse af en specifik epitop, der indeholdes i polypeptidet. Immunologisk reaktivitet kan bestemmes ved antistofbinding, mere specifikt ved antistofbindingskinetik og/eller ved kompetitiv binding 5 under anvendelse af et kendt polypeptid (polypeptider), der indeholder en epitop, hvorimod antistoffet rettes, som kompetitiv binder. Teknikkerne til, fastsættelse af, om et polypeptid er immunologisk reaktivt med et antistof, kendes inden for fagområdet. 10 Som anvendt heri omfatter betegnelsen "immunogent polypeptid, der indeholder en HCV-epitop" naturligt forekommende HCV-polypeptider eller fragmenter deraf såvel som polypeptider, der er fremstillet på andre måder f.eks. ved kemisk syntese eller ved ekspression af polypeptidet i en rekombinant organisme. 15 Betegnelsen "polypeptid" henviser til en molekylkæde af aminosyrer og henviser ikke til en specifik længde af produktet, således er peptider, oligopeptider og proteiner omfattet af definitionen af polypeptidet. Denne betegnelse henviser heller ikke til post-ekspressionensmodifikationer af poly- 20 peptidet, f.eks. glycosyleringer, acetyleringer, phosphoryleringer og lignende. "Transformation" som anvendt heri henviser til insertionel af et eksogent polynucleotid i en værtscelle, uanset den anvendte metode til insertionel, f.eks. direkte optagelse, transduktion eller f-bakteriekryds. Det eksogene 25 polynucleotid kan vedligeholdes som en ikke-integreret vektor, f.eks. et plasmid, eller kan altemativt integreres i værtsgenomet. "Behandling" som anvendt heri henviser til profylaxe og/eller terapi.

26 24 Et "individ" som anvendt heri henviser til hvirveldyr, navnlig medlemmer af pattedyrarterne og omfatter, men er ikke begrænset til, husdyr, sportsdyr, primater og mennesker. 5 Som anvendt heri indeholder "plusstrengen" af en nukleinsyre den sekvens, der koder for polypeptidet. "Minusstrengen" indeholder en sekvens, der er komplementær til "plusstrengens". Som anvendt heri er "et positivt strenget genom" af et virus, et hvori 10 genomet, hvad enten det er RNA eller DNA, er enkeltstrenget og som koder for et viralt polypeptid (polypeptider). Eksempler på positivt stengede RNAvira omfatter Togaviridae, Coronaviridae, Retroviridae, Picornaviridae og Caliciviridae. Flaviviridiae, der tidligere blev klassificeret som Togaviradae, er også omfattet. Se Fields & Knipe (1986). 15 Som anvendt heri henviser "antistof-indeholdende legemsbestanddel" til en bestanddel af et individs legeme, der er en kilde til de antistoffer, der har interesse. Antistof-indeholdende legemsbestanddele er kendt inden for fagområdet og omfatter, men er ikke begrænset til, f.eks. plasma, serum, spinal- 20 væske, lymfevæske, de ydre dele af luftvejene, tarmkanalen og urogenitalkanalerne, tårer, spyt, mælk, hvide blodceller og myelomer. Som anvendt heri henviser "oprenset HCV" til en præparation af HCV, der er blevet isoleret fra de cellebestanddele, hvormed viruset normalt er forbundet, 25 og fra andre typer af vira, der kan være til stede i det inficerede væv. Teknikkerne til isolering af vira er kendt af fagfolk og omfatter, f.eks. centrifugering og affinitetskromatografi; der omtales nedenfor en metode til fremstilling af oprenset HCV.

27 25 II. Beskrivelse af opfindelsen Udførelsen af den foreliggende opfindelse vil omfatte, med mindre andet er angivet, sædvanlige molekylærbiologiske, mikrobiologiske, rekombinant DNA 5 og immunologiske teknikker, der ligger inden for fagfolks kunnen. Sådanne teknikker er udførligt forklaret i litteraturen. Se f.eks. Maniatis, Fitsch & Sambrook, MOLECULAR CLONING; A LABORATORY MANUAL (1982); DNA CLONING, BIND I OG II (D.N. Glover ed. 1985); OLIGONUCLEOTIDE SYNTHESIS (M.J. Gait ed. 1984); NUCLEIC ACID HYBRIDIZATION (B.D. 10 Hames & S.J. Higgins eds. 1984); TRANSCRIPTION AND TRANSLATION (B.D. Hames & S.J. Higgins eds. 1984); ANIMAL CELL CULTURE (R.I. Freshney ed. 1986); IMMOBILIZED CELLS AND ENZYMES (IRL Press, 1986); B. Perbal, A PRACTICAL GUIDE TO MOLECULAR CLONING (1984); serien METHODS IN ENZYMOLOGY (Academic Press, Inc.); GENE 15 TRANSFER VECTORS FOR MAMMALIAN CELLS (J.H. Miller og M.P. Calos eds. 1987, Cold Spring Harbor Laboratory); Methods in Enzymology bind 154 og bind 155 (Wu and Grossman, henholdsvis Wu, eds.); Mayer and Walker, eds. (1987), IMMUNOCHEMICAL METHODS IN CELL AND MOLECULAR BIOLOGY (Academic Press, London); Scopes, (1987), 20 PROTEIN PURIFICATION: PRINCIPLES AND PRACTICE, anden udgave (Springer-Verlag, N.Y.) og HANDBOOK OF EXPERIMENTAL IMMUNOLOGY, BIND I - IV (D.M. Weir and C.C. Blackwell eds. 1986). Alle patenter, patentansøgninger og heri nævnte publikationer både ovenfor 25 og nedenfor medtages herved heri ved henvisning. De velegnede materialer ifølge den foreliggende opfindelse er muliggjort ved tilvejebringelsen af en familie af nært homologe nucleotidsekvenser, der er isoleret fra et cdna-bibliotek, der er afledt fra nukleinsyresekvenser, der er til 30 stede i plasmaet af en HCV-inficeret chimpanse. Denne familie af nucleotidsekvenser er ikke af human eller chimpanse oprindelse, idet den

28 26 hverken hybridiserer med menneske- eller chimpansegenomisk DNA fra ikke-inficerede individer, idet nucleotider af denne sekvensfamilie kun er til stede i lever og plasma hos chimpanser med HCV-infektion, og idet sekvensen ikke er til stede i Genebank. Desuden viser sekvensfamilien ingen 5 signifikant homologi med sekvenser, der er indeholdt i HBV-genomet. Sekvensen af et familiemedlem, der er indeholdt i klonen 5-1-1, har en kontinuert åben læseramme (ORF), der koder for et polypeptid på ca. 50 aminosyrer. Sera fra HCV-inficerede mennesker indeholder antistoffer, der binder til dette polypeptid, hvorimod sera fra ikke-inficerede mennesker ikke 10 indeholder antistoffer mod dette polypeptid. Endelig induceres antistoffeme chimpanser efterfølgende akut NANBH-infektion, hvorimod sera fra ikkeinficerede chimpanser ikke indeholder antistoffer mod dette polypeptid. Hertil kommer, at antistoffer mod dette polypeptid ikke er påvist i chimpanser og mennesker, der er inficeret med HAV og HBV. Udfra disse kriterier er 15 sekvensen et cdna af en virussekvens, hvorved viruset forårsager eller er forbundet med NANBH; denne cdna-sekvens er vist i figur 1. Som omtalt i det følgende adskiller cdna-sekvensen i klon sig fra de andre isolerede cdna'ers sekvenser ved at indeholde 28 ekstra basepar. 20 En komposit af andre identificerede medlemmer af cdna-familien, der blev isoleret under anvendelse af en probe som syntetisk ækvivalentsekvens til cdna-fragment i klon 5-1-1, er vist i figur 3. Et medlem af cdna-familien, der blev isoleret under anvendelse af en syntetisk sekvens, der er afledt fra cdna'et i klon 81 er vist i figur 5 og kompositten af denne sekvens med 25 sekvensen i klon 81 er vist i figur 6. Andre medlemmer af cdna-familien omfatter de medlemmer, der er til stede i klonerne 12f, 14i, 11b, 7f, 7e, 8h, 33c, 40b, 37b, 35, 36, 81, 32, 33b, 25c, 14c, 8f, 33f og 33g, 39c, 35f, 19g, 26g og 15e er beskrevet i afsnit IV.A. En komposit af cdna'eme i disse kloner er beskrevet i afsnit IV.A.19 og vist i figur 32. Det kompositte cdna 30 viser, at det indeholder en kontinuert ORF og således koder for et

29 27 polyprotein. Disse oplysninger er i overensstemmelse med nedenstående forslag om, at HCV er et flavivirus eller flavi-lignende virus. Tilgængeligheden af denne familie af cdna'er, der er vist i figurerne inklusive, gør det muligt at konstruere DNA-prober og polypeptider, der er velegnede til at diagnosticere NANBH, der skyldes HCV-infektion, og screening for infektion af bloddonorer såvel som af doneret blod og blodprodukter. For eksempel er det muligt ud fra sekvenserne at syntetisere DNA-oligomerer på ca nucleotider eller større, der er velegnede som 10 hybridiseringsprober til påvisning af forekomsten af det virale genom i f.eks. sera fra patienter, der formodes at have viruset i sig eller til screening af doneret blod for forekomsten af viruset. Familier af cdna-sekvenser muliggør også konstruktion og fremstilling af HCV-specifikke polypeptider, der er velegnede som diagnostiske reagenser for forekomst af antistoffer, 15 der er frembragt under NANBH. Antistoffer mod oprensede polypeptider, der er afledt fra cdna'eme kan også anvendes til påvisning af virale antigener hos inficerede individer og i blod. Kendskab til disse cdna-sekvenser muliggør også konstruktion og 20 fremstilling af polypeptider, der kan anvendes som vacciner mod HCV og også til fremstilling af antistoffer, der igen kan anvendes til beskyttelse mod sygdommen og/eller til terapi af HCV-inficerede individer. Familien af cdna-sekvenser muliggør yderligere karakterisering af HCV- 25 genomet. Polynucleotidprober, der er afledt fra disse sekvenser, kan anvendes til at screene cdna-biblioteker for yderligere overlappende cdna-sekvenser, der igen kan anvendes til at opnå flere overlappende sekvenser. Med mindre 30 genomet er sekvenseret og segmenteme mangler fælles sekvenser, kan denne teknik anvendes til at opnå hele genomets sekvens. Hvis genomet

30 28 imidlertid er segmenteret, kan der opnås andre genomsegmenter ved at gentage den lambda-gt11 serologiske screeningsprocedure, der anvendes til at isolere cdna-kloner, der er beskrevet heri, eller alternativt ved at isolere genomet fra oprensede HCV-partikler. 5 Familien af cdna-sekvenser og polypeptiderne, der er afledt fra disse sekvenser såvel som antistoffer rettet mod disse polypeptider er også velegnede til isolering og identifikation af BB-NANBV-agenset (agenserne). For eksempel kan antistoffer, der er rettet mod HCV-epitoper, der er 10 indeholdt i fra cdna'erne afledte polypeptider, anvendes i processer, der er baseret på affinitetskromatografi, til isolering af viruset. Alternativt kan antistofferne anvendes til identifikation af virale partikler, der er isoleret ved andre teknikker. De virale antigener og det genomiske materiale i de isolerede virale partikler kan herefter yderligere karakteriseres. 15 Den information, der er opnået ved yderligere sekvensering af HCV-genomet (genomerne) såvel som ved yderligere karakterisering af HCV-antigeneme og karakterisering af genomet, muliggør konstruktion og syntese af yderligere prober og polypeptider og antistoffer, der kan anvendes til 20 diagnose, til forebyggelse og til terapi af HCV-induceret NANBH og til screening for inficeret blod og blodrelaterede produkter. Tilgængeligheden af HCV, herunder antigener og antistoffer, og polynucleotider, der er afledt fra genomet, hvorfra familien af cdna'er er afledt, 25 muliggør også udvikling af vævskultursystemer, som vil få større betydning i klarlægningen af HCV's biologi. Dette kan igen føre til udvikling af nye behandlingskure, baseret på antivirale forbindelser, der fortrinsvis hæmmer replikationen af eller infektionen med HCV. 30 Den anvendte fremgangsmåde til at identificere og isolere den ætiologiske agens for NANBH er hidtil ukendt og kan anvendes til identificeringen

31 29 og/eller isoleringen af hidtil ukarakteriserede agenser, der indeholder et genom, og som er forbundet med en række sygdomme, herunder de sygdomme, der induceres af vira, viroider, bakterier, svampe og parasitter. Ifølge denne fremgangsmåde blev et cdna-bibliotek frembragt ud fra de 5 nukleinsyrer, som er til stede i inficeret væv fra et inficeret individ. Biblioteket blev frembragt i en vektor, der tillod ekspression af polypeptider, der er indkodede i cdna'et. Kloner af værtsceller, der indeholder vektoren, som udtrykte et immunologisk reaktivt fragment af et polypeptid af det ætiologiske agens, blev udvalgt ved immunologisk screening af bibliotekets 10 ekspressionsprodukter med en antistof-indeholdende legemsbestanddel fra et andet individ, der tidligere var blevet inficeret med det formodede agens. Trinene i den immunologiske screeningsteknik omfattede interaktion af ekspressionsprodukterne af de cdna-indeholdende vektorer med den antistofindeholdende legemsbestanddel fra et andet inficeret individ samt 15 påvisning af dannelsen af antistof-antigenkomplekser mellem ekspressionsproduktet (produkterne) og antistoffer fra det andet inficerede individ. De isolerede kloner screenes yderligere immunologisk ved interaktion mellem deres ekspressionsprodukter og den antistofindeholdende legemsbestanddel fra andre individer, der er inficeret med det formodede agens, og med 20 kontrolindivider, der ikke er inficeret med det formodede agens, samt ved påvisning af dannelsen af antigen-antistofkomplekser med antistoffer fra de inficerede individer; de cdna-indeholdende vektorer, der koder for polypeptider, der reagerer immunologisk med antistoffer fra inficerede individer og individer, som antages at være inficeret med agenset, men ikke med 25 kontrolindivider, isoleres. De inficerede individer, der anvendes til konstruktionen af cdna-biblioteket og til den immunologiske screening behøver ikke være af samme art. De som et resultat af denne fremgangsmåde isolerede cdna'er og deres 30 ekspressionsprodukter og antistoffer rettet mod ekspressionsprodukteme er velegnede til karakterisering og/eller indfangning af det ætiologiske agens.

En forsker har lavet et cdna insert vha PCR og har anvendt det følgende primer sæt, som producerer hele den åbne læseramme af cdna et:

En forsker har lavet et cdna insert vha PCR og har anvendt det følgende primer sæt, som producerer hele den åbne læseramme af cdna et: F2011-Opgave 1. En forsker har lavet et cdna insert vha PCR og har anvendt det følgende primer sæt, som producerer hele den åbne læseramme af cdna et: Forward primer: 5 CC ATG GGT ATG AAG CTT TGC AGC CTT

Læs mere

Patenterbarhed af ændrede mikroorganismer - Patentteknisk Responsum

Patenterbarhed af ændrede mikroorganismer - Patentteknisk Responsum Patenterbarhed af ændrede mikroorganismer - Patentteknisk Responsum Chas. Hude A/S H.C. Andersens Boulevard 33 1780 København V Telefon +45 33 19 34 00 Telefax +45 33 19 35 00 www.chashude.dk chashude@chashude.dk

Læs mere

Spm. A: Hvad viser data i Figur 1?

Spm. A: Hvad viser data i Figur 1? Opgave 1 Leptin er et plasma proteinhormon der primært produceres af og secerneres fra fedtceller (adipocytter). Leptin, der er kodet af ob (obecity) genet, er 16 kda stort. Leptins fysiologiske funktion

Læs mere

KOMMISSIONENS FORORDNING (EU) / af

KOMMISSIONENS FORORDNING (EU) / af EUROPA- KOMMISSIONEN Bruxelles, den 29.5.2018 C(2018) 3193 final KOMMISSIONENS FORORDNING (EU) / af 29.5.2018 om ændring af forordning (EF) nr. 847/2000 for så vidt angår definitionen af udtrykket "lignende

Læs mere

CYP7A1 (0,1 nm) CYP7A1 (0nM) UBIC (0,1 nm)

CYP7A1 (0,1 nm) CYP7A1 (0nM) UBIC (0,1 nm) Opgave 1 Leveren spiller en central rolle i lipid metabolismen og i opretholdelse af lipid homeostasen i hele kroppen. Lipidmetabolismen er fejlreguleret hos blandt andet svært overvægtige personer samt

Læs mere

Studienummer: MeDIS Exam 2015. Husk at opgive studienummer ikke navn og cpr.nr. på alle ark, der skal medtages i bedømmelsen

Studienummer: MeDIS Exam 2015. Husk at opgive studienummer ikke navn og cpr.nr. på alle ark, der skal medtages i bedømmelsen MeDIS Exam 2015 Titel på kursus: Uddannelse: Semester: Videregående biokemi og medicinudvikling Bachelor i Medis 5. semester Eksamensdato: 26-01-2015 Tid: kl. 09.00-11.00 Bedømmelsesform 7-trin Vigtige

Læs mere

(19) DANMARK (12) PATENTSKRIFT. Patent- og Varemærkestyrelsen. (57) Sammendrag: (11) DK 175318 B1

(19) DANMARK (12) PATENTSKRIFT. Patent- og Varemærkestyrelsen. (57) Sammendrag: (11) DK 175318 B1 (19) DANMARK (11) DK 175318 B1 (12) PATENTSKRIFT Patent- og Varemærkestyrelsen (51) Int.C1 7.: A 61 K 39/17 C 12 N 7/00 (21) Patentansøgning nr: PA 1989 03471 (22) Indleveringsdag: 1989-07-13 (24) Løbedag:

Læs mere

Dansk Selskab for Medicinsk Genetik s (DSMG) politik vedrørende klinisk anvendelse af genomisk sekventering

Dansk Selskab for Medicinsk Genetik s (DSMG) politik vedrørende klinisk anvendelse af genomisk sekventering Dansk Selskab for Medicinsk Genetik s (DSMG) politik vedrørende klinisk anvendelse af genomisk sekventering De sidste 10 års store fremskridt indenfor gensekventeringsteknologi har gjort det muligt at

Læs mere

PCR (Polymerase Chain Reaction): Opkopiering af DNA

PCR (Polymerase Chain Reaction): Opkopiering af DNA PCR (Polymerase Chain Reaction): Opkopiering af DNA PCR til at opkopiere bestemte DNA-sekvenser i en prøve er nu en af genteknologiens absolut vigtigste værktøjer. Peter Rugbjerg, Biotech Academy PCR (Polymerase

Læs mere

DK 177720 B1 PATENTSKRIFT (19) (10) (12) (51) Int.Cl.: E 05 C 19/00 (2006.01) (21) Ansøgningsnummer: PA 2012 00594. (22) Indleveringsdato: 2012-10-02

DK 177720 B1 PATENTSKRIFT (19) (10) (12) (51) Int.Cl.: E 05 C 19/00 (2006.01) (21) Ansøgningsnummer: PA 2012 00594. (22) Indleveringsdato: 2012-10-02 (19) () (12) PATENTSKRIFT (1) Int.Cl.: E 0 C 19/00 (200.01) (21) Ansøgningsnummer: PA 2012 0094 (22) Indleveringsdato: 2012--02 (24) Løbedag: 2012--02 (41) Alm. tilgængelig: 2014-04-03 (4) Patentets meddelelse

Læs mere

Biologien bag epidemien

Biologien bag epidemien Biologien bag epidemien Af Niels Kristiansen, biologilærer, Grindsted Gymnasium Sygdomme kan smitte på mange måder. Enten via virus, bakterier eller parasitter. I det følgende vil vi koncentrere os om

Læs mere

datp, dctp, dgtp, dttp, [α 32 P]-dCTP urinstofholdig polyacrylamid gel røntgen film

datp, dctp, dgtp, dttp, [α 32 P]-dCTP urinstofholdig polyacrylamid gel røntgen film Opgave 1 Denne opgave omhandler osteoblast differentiering. Osteoblast celler er involveret i opbygning af knoglevæv. Osteoblast celler dannes ud fra såkaldte calvarial celler. For at forstå det molekylære

Læs mere

Opgave 1 Listeria. mørkviolette bakteriekolonier, se figur 1a. og b. 1. Angiv reaktionstypen for reaktion. 1 vist i figur 1b.

Opgave 1 Listeria. mørkviolette bakteriekolonier, se figur 1a. og b. 1. Angiv reaktionstypen for reaktion. 1 vist i figur 1b. Opgave 1 Listeria Bakterien Listeria monocytogenes kan være sygdomsfremkaldende for personer, der i forvejen er svækkede. For at identificere Listeria kan man anvende indikative agarplader. Her udnyttes

Læs mere

Bioteknologi A. Gymnasiale uddannelser. Vejledende opgavesæt 1. Mandag den 31. maj 2010 kl. 9.40-14.40. 5 timers skriftlig prøve

Bioteknologi A. Gymnasiale uddannelser. Vejledende opgavesæt 1. Mandag den 31. maj 2010 kl. 9.40-14.40. 5 timers skriftlig prøve Vejledende opgavesæt 1 Bioteknologi A Gymnasiale uddannelser 5 timers skriftlig prøve Vejledende opgavesæt 1 Mandag den 31. maj 2010 kl. 9.40-14.40 Side 1 af 8 sider pgave 1. Genmodificeret ris Vitamin

Læs mere

Opgave 1 Slankemidler

Opgave 1 Slankemidler Opgave 1 Slankemidler Overvægt er et stigende problem i den vestlige verden, og der er derfor udviklet forskellige slankemidler. Et eksempel på et slankemiddel er Orlistat. Den kemiske struktur af Orlistat

Læs mere

VEROCYTOTOKSIN-PRODUCERENDE BAKTERIOFAGER I E. COLI

VEROCYTOTOKSIN-PRODUCERENDE BAKTERIOFAGER I E. COLI VEROCYTOTOKSIN-PRODUCERENDE BAKTERIOFAGER I E. COLI Specialeprojekt i Biologi-bioteknologi, KU Patricia Espenhain Sørensen 13. juni 2017 RATIONALE Verocytotoxin-producerende E. coli (VTEC) / (STEC) - Vigtig

Læs mere

Besvarelse til opgave 1 januar 1999 Spm. A: Spm. B:

Besvarelse til opgave 1 januar 1999 Spm. A: Spm. B: Besvarelse til opgave 1 januar 1999 Spm. A: Vi må lave et genomisk bibliotek i en lambdafag, cosmid, BAC eller YAC plasmid. Til dette vil vi skære det genomiske DNA partielt med Sau3A, så vi får stykker

Læs mere

BRUGSMODELSKRIFT. Registreret brugsmodel uden prøvning B 65 D ( )

BRUGSMODELSKRIFT. Registreret brugsmodel uden prøvning B 65 D ( ) 19) DAMARK 10) m Patent-og Varemærkestyrelsen 12) BRUGSMODELSKRIFT Registreret brugsmodel uden prøvning 51) lnt.ci. : B 65 D 51124 2006.01) B 65 D 39100 2006.01) 21) Ansøgningsnummer: BA 2016 00010 22)

Læs mere

Analyser/metoder til undersøgelse af immundefekter

Analyser/metoder til undersøgelse af immundefekter Analyser/metoder til undersøgelse af immundefekter Læge J. Magnus Bernth Jensen Klinisk Immunologisk afdeling Hvilke analyser til hvilke patienter??? Hvilke patienter bør undersøges? Infektioner er almindelige

Læs mere

BIOLOGI HØJT NIVEAU. Mandag den 9. august 2004 kl

BIOLOGI HØJT NIVEAU. Mandag den 9. august 2004 kl STUDENTEREKSAMEN AUGUST 2004 2004-6-2 BIOLOGI HØJT NIVEAU Mandag den 9. august 2004 kl. 9.00-14.00 Af de store opgaver 1 og 2 må kun den ene besvares. Af de små opgaver 3, 4, 5 og 6 må kun to besvares.

Læs mere

Gældende fra: April 2014 (Hold SB512) Version: Endelig Side 1 af 5

Gældende fra: April 2014 (Hold SB512) Version: Endelig Side 1 af 5 Molekylærbiologiske analyser og teknikker har viden om teorien og principperne bag udvalgte molekylærbiologiske analyser og teknikker Analyser og analyseprincipper på biomolekylært, celle- og vævs- samt

Læs mere

Det innate virusforsvar. TLR7, TLR8, TLR9, MDA5, RIG I og type I interferoner

Det innate virusforsvar. TLR7, TLR8, TLR9, MDA5, RIG I og type I interferoner Det innate virusforsvar. TLR7, TLR8, TLR9, MDA5, RIG I og type I interferoner A kursus i teoretisk og immunologi TLR3 og LGP 2 Odense, 13. april 2015 Søren T. Lillevang Klinisk Immunologisk Afdeling Odense

Læs mere

Biologi opgave Opsamling: Cellebiologi (Bioanalytiker modul3)

Biologi opgave Opsamling: Cellebiologi (Bioanalytiker modul3) 1 Delphine Bonneau Biologi opgave Opsamling: Cellebiologi 1-6 Pelle har spist en kæmpe stor kage, og efterfølgende stiger hans blodsukker. Derfor sender kroppen besked til de endokrine kirtler i bugspytkirtlen

Læs mere

PATENTSKRIFT. (74) Fuldmægtig: LINGPAT V/OLE JAGTBOE, Letlandsgade 3, 2.mf., 1723 København V, Danmark

PATENTSKRIFT. (74) Fuldmægtig: LINGPAT V/OLE JAGTBOE, Letlandsgade 3, 2.mf., 1723 København V, Danmark (19) DANMARK " Patent-og Varemærkestyrelsen (12) PATENTSKRIFT (10) (51) lnt.ci.: F 16 H 41104 (2006.01) (21) Ansøgningsnummer: PA 2013 00499 (22) Indleveringsdato: 2013-09-04 (24) Løbedag: 2013-09-04 (41)

Læs mere

(19) DANMARK d2) (12) PATENTSKRIFT

(19) DANMARK d2) (12) PATENTSKRIFT (19) DANMARK d2) (12) PATENTSKRIFT (11) DK 175065 B1 Patent- og Varemærkestyrelsen (51) Int.CI 7.: A 61 K 39/02 (21) Patentansøgning nr: PA 1988 05200 (22) Indleveringsdag: 1988-09-16 (24) Løbedag: 1988-09-16

Læs mere

Genetiske Aspekter af HCM hos Kat. - en introduktion til forskningsprojektet

Genetiske Aspekter af HCM hos Kat. - en introduktion til forskningsprojektet Genetiske Aspekter af HCM hos Kat - en introduktion til forskningsprojektet Cand. scient. Mia Nyberg, ph.d. stud. mnje@life.ku.dk IMHS, Det Biovidenskabelige Fakultet, Københavns Universitet, Klinisk Biokemisk

Læs mere

BIOLOGI HØJT NIVEAU. Mandag den 13. august 2001 kl

BIOLOGI HØJT NIVEAU. Mandag den 13. august 2001 kl STUDENTEREKSAMEN AUGUST 2001 2001-6-2 BIOLOGI HØJT NIVEAU Mandag den 13. august 2001 kl. 9.00-14.00 Af de store opgaver 1 og 2 må kun den ene besvares. Af de små opgaver 3, 4, 5 og 6 må kun to besvares.

Læs mere

Bioteknologi A. Studentereksamen. Af opgaverne 1 og 2 skal begge opgaver besvares. Af opgaverne 3 og 4 skal en og kun en af opgaverne besvares.

Bioteknologi A. Studentereksamen. Af opgaverne 1 og 2 skal begge opgaver besvares. Af opgaverne 3 og 4 skal en og kun en af opgaverne besvares. Bioteknologi A Studentereksamen Af opgaverne 1 og 2 skal begge opgaver besvares. Af opgaverne 3 og 4 skal en og kun en af opgaverne besvares. frs111-btk/a-31052011 Tirsdag den 31. maj 2011 kl. 9.00-14.00

Læs mere

(19) DANMARK (11) DK 173592 B1 Cb (12) PATENTSKRIFT

(19) DANMARK (11) DK 173592 B1 Cb (12) PATENTSKRIFT (19) DANMARK (11) DK 173592 B1 Cb (12) PATENTSKRIFT Patent- og Varemærkestyrelsen (51) Int.C1 7.: C 12 N 15/85 C 12 N 15/33 (21) Patentansøgning nr: PA 1982 03869 (22) Indleveringsdag: 1982-08-30 (24)

Læs mere

BIOLOGI A-NIVEAU NY ORDNING. Tirsdag den 19. august 2008. Kl. 09.00 14.00 STX082-BIA STUDENTEREKSAMEN AUGUST 2008

BIOLOGI A-NIVEAU NY ORDNING. Tirsdag den 19. august 2008. Kl. 09.00 14.00 STX082-BIA STUDENTEREKSAMEN AUGUST 2008 STUDENTEREKSAMEN AUGUST 2008 BIOLOGI A-NIVEAU Tirsdag den 19. august 2008 NY ORDNING Kl. 09.00 14.00 Af opgaverne 1, 2, 3 og 4 skal tre og kun tre af opgaverne besvares STX082-BIA Undervisningsministeriet

Læs mere

(19) DANMARK (11) DK 173175 B1 (12) PATENTSKRIFT

(19) DANMARK (11) DK 173175 B1 (12) PATENTSKRIFT (19) DANMARK (11) DK 173175 B1 (12) PATENTSKRIFT Patent- og Varemærkestyrelsen (51) Int.C1 8.: C 07 K 14/135 C 12 N 15/45 (21) Patentansøgning nr: PA 1990 01532 (22) Indleveringsdag: 1990-06-22 (24) Løbedag:

Læs mere

Løsninger til opgaverne den Spm. A: Spm. B Spm. C:

Løsninger til opgaverne den Spm. A: Spm. B Spm. C: Løsninger til opgaverne den 12-9-07 Spm. A: Her er vi i en situation at det eneste der kendes til vores receptor er, at den kan binde en ligand, som vi har til rådighed i en radioaktiv mærket version.

Læs mere

Immunisering af høns med antigen i sprayform?

Immunisering af høns med antigen i sprayform? Immunisering af høns med antigen i sprayform? undersøgelse af en smertefri metode til produktion af antistoffer i æg. Af Aiko Sho Nielsen Forskere fra Afdeling for Eksperimentel Medicin på Københavns Universitet

Læs mere

9 Patent- og Varemærkestyrelsen

9 Patent- og Varemærkestyrelsen (19) DANMARK m 9 Patent- og Varemærkestyrelsen (12) PATENTSKRIFT (10) (51) lnt.ci. : B 28 B 5100 (2006.01) E 01 C 19100 (2006.01) (21) Ansøgningsnummer: PA 2013 00014 (22) Indleveringsdato: 2013-01-10

Læs mere

Nr 1. Fra gen til protein

Nr 1. Fra gen til protein Nr 1 Fra gen til protein Med udgangspunkt i vedlagte illustrationer bedes du besvare følgende: Hvordan er sammenhængen mellem DNA ets nukleotider og proteinets aminosyrer? Beskriv hvad der sker ved henholdsvis

Læs mere

PATENTSKRIFT B 62 H 5/20 (2006.01) (74) Fuldmægtig: UNGPAT V/OLE JAGTBOE, Letlandsgade 3, 2.mf., 1723 København V, Danmark

PATENTSKRIFT B 62 H 5/20 (2006.01) (74) Fuldmægtig: UNGPAT V/OLE JAGTBOE, Letlandsgade 3, 2.mf., 1723 København V, Danmark (19) DANMARK m Patent- og Varemærkestyrelsen (12) PATENTSKRIFT (1 O) (51) lnt.ci. : B 62 J 3100 (2006.01) B 62 H 5/20 (2006.01) (21) Ansøgningsnummer: PA 2012 00122 (22) lndleveringsdato: 2012-02-15 (24)

Læs mere

27611 Eksamen Sommer 2008

27611 Eksamen Sommer 2008 27611 Eksamen Sommer 2008 Dette sæt indeholder 10 opgaver. En online version af opgavesættet vil være tilgængeligt fra kursets lektionsplan under selve eksamen ( juni 2008 klokken 15:00-19:00). DNA/Protein

Læs mere

PATENTSKRIFT A 47 G 7100 ( ) (74) Fuldmægtig: LINGPAT V/OLE JAGTBOE, Letlandsgade 3, 2.mf., 1723 København V, Danmark

PATENTSKRIFT A 47 G 7100 ( ) (74) Fuldmægtig: LINGPAT V/OLE JAGTBOE, Letlandsgade 3, 2.mf., 1723 København V, Danmark (19) DANMARK d.t> V Patent- og Varemærkestyrelsen (12) PATENTSKRIFT (10) (51) lnt.ci. : B 65 D 85150 (2006.01) A 47 G 7100 (2006.01) (21 ) Ansøgningsnummer: PA 2014 00700 (22) Indleveringsdato: 2014-12-02

Læs mere

PATENTSKRIFT. (73) Patenthaver: Førstehjælp.com v/berthel Funch, Annexgårdsparken 11, Kr Værløse, 3500 Værløse, Danmark

PATENTSKRIFT. (73) Patenthaver: Førstehjælp.com v/berthel Funch, Annexgårdsparken 11, Kr Værløse, 3500 Værløse, Danmark (19) DANMARK m Patent-og Varemærkestyrelsen (12) PATENTSKRIFT (10) (51) lnt.ci. : A 61 N 1139 (2006.01) (21) Ansøgningsnummer: PA 2015 00436 (22) Indleveringsdato: 2015-07-31 (24) Løbedag: 2015-07-31 (41)

Læs mere

Forårseksamen Titel på kursus: Det hæmatologiske system og immunsystemet Bacheloruddannelsen i Medicin/Medicin med industriel specialisering

Forårseksamen Titel på kursus: Det hæmatologiske system og immunsystemet Bacheloruddannelsen i Medicin/Medicin med industriel specialisering Studienummer: 1/10 Forårseksamen 2014 Titel på kursus: Det hæmatologiske system og immunsystemet Uddannelse: Bacheloruddannelsen i Medicin/Medicin med industriel specialisering Semester: 2. semester Eksamensdato:

Læs mere

Eksamen i Modul 2.2, Det hæmatologiske system og immunforsvaret MEDIS, AAU, 2. semester, juni 2010

Eksamen i Modul 2.2, Det hæmatologiske system og immunforsvaret MEDIS, AAU, 2. semester, juni 2010 MedIS, AAU. Det hæmatologiske system og immunforsvaret, 7. Juni 2010 1 Navn: Studienummer: Eksamen i Modul 2.2, Det hæmatologiske system og immunforsvaret MEDIS, AAU, 2. semester, juni 2010 Dette eksamenssæt

Læs mere

Diagnostik af pneumonier - og hvad med den kolde

Diagnostik af pneumonier - og hvad med den kolde Diagnostik af pneumonier og hvad med den kolde Klinisk Mikrobiologisk Afdeling Odense Universitetshospital Pneumoni Diagnosen: HOSPITAL: Stilles på klinik og bekræftes af røntgenundersøgelse af thorax

Læs mere

Biologiske signaler i graviditeten - Genetisk information

Biologiske signaler i graviditeten - Genetisk information Biologiske signaler i graviditeten - Genetisk information 2 I forbindelse med vores studie af graviditeten ønsker vi at foretage undersøgelser af arvematerialet (DNA og RNA). Disse genetiske undersøgelser

Læs mere

BRUGSMODELSKRIFT (19) DANMARK (12) (1 O) DK201200141 U3. Patent- og Varemærkestyrelsen. Registreret brugsmodel uden prøvning

BRUGSMODELSKRIFT (19) DANMARK (12) (1 O) DK201200141 U3. Patent- og Varemærkestyrelsen. Registreret brugsmodel uden prøvning (19) DANMARK ~ ' Patent- og Varemærkestyrelsen (12) BRUGSMODELSKRIFT Registreret brugsmodel uden prøvning (1 O) DK201200141 U3 (51) lnt.ci. 8 : A47F 8/00(2006.01) (21) Ansøgningsnr.: BA 2012 00141 (22)

Læs mere

Løsninger til opgaverne den Opgave 2 januar 2003 Spm. 1:

Løsninger til opgaverne den Opgave 2 januar 2003 Spm. 1: Løsninger til opgaverne den 6-9-06 Opgave 2 januar 2003 Spm. 1: Fidusen er her at vi kender den primære struktur af glukoamylasen fra tre forskellige svampe, en ascomycet, en basidiomycet og en zygomycet.

Læs mere

Epigenetik Arv er andet end gener

Epigenetik Arv er andet end gener Epigenetik Arv er andet end gener Indhold Indledning Afsnit1: Epigenetik og DNA Afsnit 2: DNA, nukleosomer og kromatin Afsnit 3: Epigenetik og celledifferentiering Afsnit 4: Genetisk ens individer kan

Læs mere

(19) DANMARK (11) DK 176078 B1 +tb (12) PATENTSKRIFT

(19) DANMARK (11) DK 176078 B1 +tb (12) PATENTSKRIFT (19) DANMARK (11) DK 176078 B1 +tb (12) PATENTSKRIFT Patent- og Varemærkestyrelsen (51) Int.C1. 8: C 12 N 7/00 (2006.01) C 12 N 15/00 (2006.01) G 01 N 33/569 (2006.01) (21) Patentansøgning nr: PA 1990

Læs mere

Eksamensspørgsmål Biologi C maj-juni 2014 Sygeeksamen: 4cbicsy1

Eksamensspørgsmål Biologi C maj-juni 2014 Sygeeksamen: 4cbicsy1 Eksamensspørgsmål Biologi C maj-juni 2014 Sygeeksamen: 4cbicsy1 HF og VUC Nordsjælland. Helsingørafdelingen Lærer: Lisbet Heerfordt, Farumgårds Alle 11, 3520 Farum, tlf. 4495 8708, mail: lhe@vucnsj.dk.

Læs mere

Første forelæsning i abnorm cervixcytologi (anden del) Humant papillomvirus. Papillomvirus. Humant papillomvirus

Første forelæsning i abnorm cervixcytologi (anden del) Humant papillomvirus. Papillomvirus. Humant papillomvirus Første forelæsning i abnorm cervixcytologi (anden del) Humant papillomvirus Papillomvirus Humant papillomvirus Dobbeltstrenget DNA-virus omgivet af proteinkapsid 1 Genital infektion med HPV Hyppigste seksuelt

Læs mere

Papillomvirus. Genital infektion med HPV. Første forelæsning i abnorm cervixcytologi (anden del) Humant papillomvirus. Humant papillomvirus

Papillomvirus. Genital infektion med HPV. Første forelæsning i abnorm cervixcytologi (anden del) Humant papillomvirus. Humant papillomvirus Første forelæsning i abnorm cervixcytologi (anden del) Humant papillomvirus Papillomvirus Humant papillomvirus Dobbeltstrenget DNA-virus omgivet af proteinkapsid Genital infektion med HPV Hyppigste seksuelt

Læs mere

27611 Eksamen Sommer 2007

27611 Eksamen Sommer 2007 - Side 1 af 10-27611 Eksamen Sommer 2007 Dette sæt indeholder 4 opgaver. En online version af opgavesættet vil være tilgængeligt fra kursets lektionsplan, under selve eksamen (25. Maj 2007 klokken 9:00

Læs mere

Besvarelse af opgaverne til den Spm.A: efter TGA TCA Spm. B:

Besvarelse af opgaverne til den Spm.A: efter TGA TCA Spm. B: Besvarelse af opgaverne til den 20-9-06 Spm.A: Her vil vi gerne sætte et relativt lille stykke DNA (FLAG) sammen med et relativt stort stykke (PRB1). Det lille stykke er for lille til at vi kan PCR amplificere

Læs mere

Proteiner. Proteiner er molekyler der er opbygget af "aminosyrer",nogle er sammensat af få aminosyrer medens andre er opbygget af mange tusinde

Proteiner. Proteiner er molekyler der er opbygget af aminosyrer,nogle er sammensat af få aminosyrer medens andre er opbygget af mange tusinde Proteiner Proteiner er molekyler der er opbygget af "aminosyrer",nogle er sammensat af få aminosyrer medens andre er opbygget af mange tusinde Der findes ca. 20 aminosyrer i menneskets organisme. Nogle

Læs mere

PATENTSKRIFT. (74) Fuldmægtig: LINGPAT V/OLE JAGTBOE, Letlandsgade 3, 2.mf., 1723 København V, Danmark

PATENTSKRIFT. (74) Fuldmægtig: LINGPAT V/OLE JAGTBOE, Letlandsgade 3, 2.mf., 1723 København V, Danmark (19) DANMARK m " Patent-og Varemærkestyrelsen (12) PATENTSKRIFT (10) (51) lnt.ci.: E 06 C 7148 (2006.01) (21) Ansøgningsnummer: PA2013 00153 (22) Indleveringsdato: 2013-03-18 (24) Løbedag: 2013-03-18 (41)

Læs mere

MEDICINSK MIKROBIOLOGI OG INFEKTIONSPATOLOGI Biologisk del

MEDICINSK MIKROBIOLOGI OG INFEKTIONSPATOLOGI Biologisk del Studiespørgsmål Kapitel 2. Almen mikrobiologi 1 Nævn hvilke grupper der findes af humanpatogene organismer. 2 Hvilke af disse grupper er mikroskopiske? 3 Hvad er forskellen på eukaryote og prokaryote organismer?

Læs mere

Biomarkører ved neurologiske sygdomme. Thomas Christensen

Biomarkører ved neurologiske sygdomme. Thomas Christensen Biomarkører ved neurologiske sygdomme Thomas Christensen Biomarkører ved neurologiske sygdomme Identificere diagnostiske og prognostiske biomarkører for neurologiske sygdomme Biobank oprettet Samarbejde

Læs mere

BILAG IV VIDENSKABELIGE KONKLUSIONER

BILAG IV VIDENSKABELIGE KONKLUSIONER BILAG IV VIDENSKABELIGE KONKLUSIONER Videnskabelige konklusioner Co-infektion med hepatitis В-virus (HBV) og hepatitis C-virus (HCV) er ikke ualmindeligt grundet de overlappende smitteveje. HCV-infektion

Læs mere

PATENTSKRIFT. Fuldmægtig: UNGPAT V/OLE JAGTBOE, Letlandsgade 3, 2.mf., 1723 København V, Danmark

PATENTSKRIFT. Fuldmægtig: UNGPAT V/OLE JAGTBOE, Letlandsgade 3, 2.mf., 1723 København V, Danmark (19) DANMARK m (12) PATENTSKRIFT - Patent- og Varemærkestyrelsen (1 O) (51) (21) (22) (24) lnt.ci. : E 03 F 5/10 (2006.01) Ansøgningsnummer: PA 2011 00706 lndleveringsdato: 2011-09-16 Løbedag: 2011-09-16

Læs mere

DYNAMIK AF PRRS-VIRUS I 3 FORVENTLIGE PRRS-VIRUS-FRIE SOBESÆTNINGER

DYNAMIK AF PRRS-VIRUS I 3 FORVENTLIGE PRRS-VIRUS-FRIE SOBESÆTNINGER DYNAMIK AF PRRS-VIRUS I 3 FORVENTLIGE PRRS-VIRUS-FRIE SOBESÆTNINGER NOTAT NR. 17XX PRRS-virus blev påvist i alle tre sobesætninger på trods af diverse tiltag for at kontrollere PRRS. Ved nærmere undersøgelse

Læs mere

Cellekernen (Nucleus) Sebastian Frische Anatomisk Institut

Cellekernen (Nucleus) Sebastian Frische Anatomisk Institut Cellekernen (Nucleus) Sebastian Frische Anatomisk Institut Cellekernen Cellekernens overordnede struktur kernemembranen/nucleolemma kromatin nucleolus Cellecyklus faser i cellecyklus faser i mitosen Størrelse:

Læs mere

Klip-og-kopier DNA: reparér mutationer med 'genom-redigering' DNA, RNA og protein

Klip-og-kopier DNA: reparér mutationer med 'genom-redigering' DNA, RNA og protein Forskningsnyheder om Huntingtons Sygdom På hverdagssprog Skrevet af forskere. Til det globale HS-fællesskab Klip-og-kopier DNA: reparér mutationer med 'genom-redigering' Forskere kan lave præcise ændringer

Læs mere

Nye og traditionelle metoder i planteforædling. Søren K. Rasmussen Institut for Plante- og Jordbrugsvidenskab, 27. september 2016

Nye og traditionelle metoder i planteforædling. Søren K. Rasmussen Institut for Plante- og Jordbrugsvidenskab, 27. september 2016 Nye og traditionelle metoder i planteforædling Søren K. Rasmussen Institut for Plante- og Jordbrugsvidenskab, 27. september 2016 12-10-2016 2 Traditionel forædling Vælge forældrene Krydse forældrene Selektere

Læs mere

Velkommen. Test dit eget DNA med PCR. Undervisningsdag på DTU Systembiologi. Undervisere:

Velkommen. Test dit eget DNA med PCR. Undervisningsdag på DTU Systembiologi. Undervisere: Velkommen Test dit eget DNA med PCR Undervisningsdag på DTU Systembiologi Undervisere: Hvem er I? 2 DTU Systembiologi, Danmarks Tekniske Universitet Hvilke baser indgår i DNA? A. Adenin, Guanin, Cytosin,

Læs mere

Dansk resumé for begyndere

Dansk resumé for begyndere Dansk resumé for begyndere Dansk resumé for begyndere Dette afsnit introducerer bakteriel genregulation for enhver uden forudgående kendskab til dette emne. Alle nødvendige, videnskabelige betegnelser

Læs mere

Bilag 1. Aftale om nye initiativer på sundhedsområdet

Bilag 1. Aftale om nye initiativer på sundhedsområdet Bilag 1 Aftale om nye initiativer på sundhedsområdet Indførelse af vaccination mod livmoderhalskræft Muligheden for at vaccinere mod en udbredt kræftform som livmoderhalskræft er et gennembrud, som bør

Læs mere

Gener, biologiske markører og valg af den rigtige behandling

Gener, biologiske markører og valg af den rigtige behandling Gener, biologiske markører og valg af den rigtige behandling Et spørgsmål om at udnytte viden, teknologi og sundhedsresurser optimalt Vi oplever i disse år en sand revolution i udviklingen af nye teknologier

Læs mere

Ordinær vintereksamen 2016/17

Ordinær vintereksamen 2016/17 Ordinær vintereksamen 2016/17 Titel på kursus: Uddannelse: Semester: Introduktion til basalfagene Medicin og Medicin med Industriel Specialisering 1. semester Eksamensdato: 04-01-2017 Tid: 9.00-13.00 Bedømmelsesform

Læs mere

Proteiner: en introduktion. Modul 1; F13 Rolf Andersen, 18/2-2013

Proteiner: en introduktion. Modul 1; F13 Rolf Andersen, 18/2-2013 Proteiner: en introduktion Modul 1; F13 Rolf Andersen, 18/2-2013 4 facts om proteiner Proteiner udgør én af de vigtigste stofgrupper i vores organisme; de varetager en lang række forskellige funktioner.

Læs mere

Immunologi- det store overblik. Dyrlæge Rikke Søgaard Teknisk rådgiver, Merial Norden A/S

Immunologi- det store overblik. Dyrlæge Rikke Søgaard Teknisk rådgiver, Merial Norden A/S Immunologi- det store overblik Dyrlæge Rikke Søgaard Teknisk rådgiver, Merial Norden A/S Hvem er jeg Rikke Søgaard Uddannet dyrlæge i 1998 Ansat 5 år i praksis både blandet og svinepraksis Ansat 5 år på

Læs mere

Organismer inddeles i tre fundamentale stofomsætningstyper:

Organismer inddeles i tre fundamentale stofomsætningstyper: Stofskiftetyper Organismer inddeles i tre fundamentale stofomsætningstyper: autotrofe organismer: organismer som opbygger organisk stof ved fotosyntese (eller i nogle tilfælde kemosyntese); de kræver foruden

Læs mere

BIOLOGI HØJT NIVEAU. Tirsdag den 15. maj 2001 kl. 9.00-14.00

BIOLOGI HØJT NIVEAU. Tirsdag den 15. maj 2001 kl. 9.00-14.00 STUDENTEREKSAMEN MAJ 2001 2001-6-1 BIOLOGI HØJT NIVEAU Tirsdag den 15. maj 2001 kl. 9.00-14.00 Af de store opgaver 1 og 2 må kun den ene besvares. Af de små opgaver 3, 4, 5, 6 og 7 må kun to besvares.

Læs mere

Dette dokument er et dokumentationsredskab, og institutionerne påtager sig intet ansvar herfor

Dette dokument er et dokumentationsredskab, og institutionerne påtager sig intet ansvar herfor 2004D0558 DA 19.03.2008 002.001 1 Dette dokument er et dokumentationsredskab, og institutionerne påtager sig intet ansvar herfor B KOMMISSIONENS BESLUTNING af 15. juli 2004 om gennemførelse af Rådets direktiv

Læs mere

Velkommen. Test dit eget DNA med PCR. Undervisningsdag på DTU Systembiologi. Undervisere: Sebastian, Louise og Ana

Velkommen. Test dit eget DNA med PCR. Undervisningsdag på DTU Systembiologi. Undervisere: Sebastian, Louise og Ana Velkommen Test dit eget DNA med PCR Undervisningsdag på DTU Systembiologi Undervisere: Sebastian, Louise og Ana Hvem er I? 2 DTU Systembiologi, Danmarks Tekniske Universitet Dagens program 9:00 10:00 Introduktion

Læs mere

Biosensor Niveau 1. Teori

Biosensor Niveau 1. Teori Biosensor Niveau 1 Teori Inden du starter... For at kunne forstå teorien som ligger til grund for en biosensor er det vigtigt at du har styr på nogle generelle mikro/molekyler biologiske principper, begreber

Læs mere

1. Afrikansk plante med mulig gavnlig virkning på diabetes type II. 2. Bestemmelse af genomer hos forskellige arter organismer

1. Afrikansk plante med mulig gavnlig virkning på diabetes type II. 2. Bestemmelse af genomer hos forskellige arter organismer Eksamensspørgsmål til biobu juni 2012 1. Afrikansk plante med mulig gavnlig virkning på diabetes type II Forklar hvordan insulin er opbygget, dets dannelse og virkemåde. Hvad er årsagen til diabetes type

Læs mere

MEDDELELSE FRA FORSøoSDAMBRUGET NR. 59 FEBRUAR 1977. Vaccination af fisk P.E.VESTERGÅRDJØRGENSEN

MEDDELELSE FRA FORSøoSDAMBRUGET NR. 59 FEBRUAR 1977. Vaccination af fisk P.E.VESTERGÅRDJØRGENSEN MEDDELELSE FRA FORSøoSDAMBRUGET NR. 59 FEBRUAR 1977 Vaccination af fisk af P.E.VESTERGÅRDJØRGENSEN 3 VACCINATION AF FISK af Dr. med. veto P. E. Vestergaard Jørgensen Statens veterinære Serumlaboratorium

Læs mere

Virologiske undersøgelser. Hepatitis A B C serologi

Virologiske undersøgelser. Hepatitis A B C serologi Virologiske undersøgelser Hepatitis A B C serologi Udredning af infektionsstatus (anamnese, gulsot, påvirkede leverenzymer, m.v.) Hepatitis A: Der undersøges for anti-hav IgM. Hepatitis B: Der undersøges

Læs mere

Titel: Donorudvælgelse

Titel: Donorudvælgelse Instruksbog 2.1.1 Område: Emne: Donor Titel: Donorudvælgelse Forfatter: Niels Jacobsen Gitte Olesen Godkendt af: Faste læger i allogen transplantationsgruppe Type/målgruppe: Standardnr.: Udarbejdet: April

Læs mere

(12) PATENTSKRIFT (11) 1 691 52 B1

(12) PATENTSKRIFT (11) 1 691 52 B1 (19) DANMARK (12) PATENTSKRIFT (11) 1 691 52 B1 Patentdirektoratet TAASTRUP (21) Patentansøgning nr.: 1147/91 (22) Indleveringsdag: 14 jun 1991 (51) Int.CI.5 C 07 K 15/06 C 12 P 21/00 (24) Løbedag: 03

Læs mere

SMITTET HEPATITIS OG HIV

SMITTET HEPATITIS OG HIV 1 SMITTET HEPATITIS OG HIV 2 Facts om hepatitis C: Du kan godt blive testet for hepatitis B, C og hiv, selv om du er svær at stikke Hepatitis C smitter også seksuelt Det er ikke nødvendigt at lave en leverbiopsi

Læs mere

Elevnavn: Elevnummer: Skole: Hold:

Elevnavn: Elevnummer: Skole: Hold: Folkeskolens afgangsprøve Maj 2011 Elevnavn: Elevnummer: Skole: Hold: Elevens underskrift Tilsynsførendes underskrift 1/23 B3 Indledning Bioteknologi Teknikker som for eksempel gensplejsning anvendes i

Læs mere

Struktur og funktion af gener

Struktur og funktion af gener Molekylærbiologi og genetik S4, F2008 f Malene Munk Jørgensen Emne: Struktur og funktion af gener Link: undervisningsplanen for S4-molekylærbiologi og genetik MMJ, VI niversity ollege Bioanalytikeruddannelsen

Læs mere

Pandoras æske eller vejen til forebyggelse af sygdomme?

Pandoras æske eller vejen til forebyggelse af sygdomme? Genetisk hornhindediagnostik: Pandoras æske eller vejen til forebyggelse af sygdomme? Genteknologi et vigtigt værktøj til forebyggelse af hornhindesygdomme? Genetisk diagnostik og dets anvendelsesmuligheder

Læs mere

Eksamensspørgsmål til biocu til mandag d. 10. juni 2013

Eksamensspørgsmål til biocu til mandag d. 10. juni 2013 Eksamensspørgsmål til biocu til mandag d. 10. juni 2013 Nr. 1. Fra gen til protein. Hvordan er sammenhængen mellem DNA ets nukleotider og proteinets aminosyrer? Beskriv hvad der sker ved henholdsvis transskription

Læs mere

Affine rum. a 1 u 1 + a 2 u 2 + a 3 u 3 = a 1 u 1 + (1 a 1 )( u 2 + a 3. + a 3. u 3 ) 1 a 1. Da a 2

Affine rum. a 1 u 1 + a 2 u 2 + a 3 u 3 = a 1 u 1 + (1 a 1 )( u 2 + a 3. + a 3. u 3 ) 1 a 1. Da a 2 Affine rum I denne note behandles kun rum over R. Alt kan imidlertid gennemføres på samme måde over C eller ethvert andet legeme. Et underrum U R n er karakteriseret ved at det er en delmængde som er lukket

Læs mere

Spm. 1.: Hvis den totale koncentration af monomer betegnes med CT hvad er så sammenhængen mellem CT, [D] og [M]?

Spm. 1.: Hvis den totale koncentration af monomer betegnes med CT hvad er så sammenhængen mellem CT, [D] og [M]? DNA-smeltetemperaturbestemmelse KemiF2-2008 DNA-smeltetemperaturbestemmelse Introduktion Oligonucleotider er ofte benyttet til at holde nanopartikler sammen med hinanden. Den ene enkeltstreng er kovalent

Læs mere

Caseuge 1.1: Anatomi og fysiologi

Caseuge 1.1: Anatomi og fysiologi Modulplan for modul 1.1, Introduktion til basalfagene, 2017 Vigtigt: Modulplanens læringsmål angiver pensum. I tillæg til læringsmålene for forelæsninger, studiesal, kliniske øvelser og kliniske ophold,

Læs mere

Herning HF og VUC 17bic / HP. kort forklare opbygningen af pro- og eukaryote celler og gennemgå forskelle mellem dem.

Herning HF og VUC 17bic / HP. kort forklare opbygningen af pro- og eukaryote celler og gennemgå forskelle mellem dem. Hold: 17Bic02 (biologi C, Hfe) Underviser: Anna Sofie Pedersen Eksamensdato: 8. juni, 2018 ORDLYD FOR EKSAMENSSPØRGSMÅL 1-20 SPØRGSMÅL 1 og 2: Celler og cellefunktioner kort forklare opbygningen af pro-

Læs mere

Hvad er så vigtigt ved målinger?

Hvad er så vigtigt ved målinger? Forskningsnyheder om Huntingtons Sygdom På hverdagssprog Skrevet af forskere. Til det globale HS-fællesskab Spændende opdagelse i blodceller fra patienter med Huntingtons Sygdom Mængden af huntingtinprotein

Læs mere

(19) DANMARK DK 169749 B1. Patentdi rektoratet C 07 K 15/04 C 12 N 15/62 C 12 N 15/70. (12) PATENTSKRIFT (il) 169749 B1

(19) DANMARK DK 169749 B1. Patentdi rektoratet C 07 K 15/04 C 12 N 15/62 C 12 N 15/70. (12) PATENTSKRIFT (il) 169749 B1 (19) DANMARK (12) PATENTSKRIFT (il) 169749 B1 Patentdi rektoratet TAASTRUP (21) Patentansøgning nr.: 2308/90 (22) Indleveringsdag: 24 sep 1990 (24) Løbedag: 11 apr 1989 (41) Alm. tilgængelig: 24 sep 1990

Læs mere

Sommereksamen 2012 Med korte, vejledende svar

Sommereksamen 2012 Med korte, vejledende svar 1 Sommereksamen 2012 Med korte, vejledende svar Titel på kursus: Uddannelse: Semester: ksamensdato: Tid: Bedømmelsesform Det hæmatologiske system og immunsystemet Bacheloruddannelsen i Medicin/Medicin

Læs mere

Esben N. Flindt, platformskoordinator Danske Regioner Personlig Medicin 10. december 2014. Danske Regioner - Personlig Medicin 10/12-2014

Esben N. Flindt, platformskoordinator Danske Regioner Personlig Medicin 10. december 2014. Danske Regioner - Personlig Medicin 10/12-2014 Esben N. Flindt, platformskoordinator Danske Regioner Personlig Medicin 10. december 2014 Danske Regioner - Personlig Medicin 10/12-2014 GenomeDenmark Platformen En national platform for stor-skala sekventering

Læs mere

Elevguide Forsøg I: Tjekliste Materialer pr. gruppe.

Elevguide Forsøg I: Tjekliste Materialer pr. gruppe. Elevguide Forsøg I: Opsporing af sygdomsudbrud en sygdoms smitteveje. I dette forsøg skal I prøve at kortlægge smittevejene for koppe-virus. For at stoppe sygdommens fremmarch mest muligt, ønsker man at

Læs mere

Undervisningsbeskrivelse

Undervisningsbeskrivelse Undervisningsbeskrivelse Stamoplysninger til brug ved prøver til gymnasiale uddannelser Termin Maj-Jun 2010 Institution Sukkertoppen Uddannelse Fag og niveau Lærer(e) Hold htx Biologi B Thomas Haack Den

Læs mere

DIAGNOSTISKE TEST, infektioner og krybdyr.

DIAGNOSTISKE TEST, infektioner og krybdyr. DIAGNOSTISKE TEST, infektioner og krybdyr. Oprindelsen af ordet diagnose er svær at finde, men på græsk betyder det igennem kundskab. Dia = gennem og gnosis = kundskab. Deler man ordet di agnose kan det

Læs mere

8.11.2008 Den Europæiske Unions Tidende L 299/17

8.11.2008 Den Europæiske Unions Tidende L 299/17 8.11.2008 Den Europæiske Unions Tidende L 299/17 KOMMISSIONENS FORORDNING (EF) Nr. 1108/2008 af 7. november 2008 om ændring af forordning (EF) nr. 1266/2007 for så vidt angår minimumskravene til programmer

Læs mere

Menneskets væskefaser

Menneskets væskefaser Menneskets væskefaser Mennesket består af ca. 60% væske (vand) Overordnet opdelt i to: Ekstracellulærvæske og intracellulærvæske Ekstracellulærvæske udgør ca. 1/3 Interstitielvæske: Væske der ligger mellem

Læs mere

www.printo.it/pediatric-rheumatology/dk/intro

www.printo.it/pediatric-rheumatology/dk/intro www.printo.it/pediatric-rheumatology/dk/intro PAPA syndromet Version af 2016 1. HVAD ER PAPA 1.1 Hvad er det? PAPA er en forkortelse for Pyogen Artritis, Pyoderma gangrenosum og Akne. Det er en genetisk

Læs mere

Ny teknologi til analyse af vores gener ændrer måden, vi forebygger og behandler sygdom på. Nye markedsmuligheder for Exiqon

Ny teknologi til analyse af vores gener ændrer måden, vi forebygger og behandler sygdom på. Nye markedsmuligheder for Exiqon Ny teknologi til analyse af vores gener ændrer måden, vi forebygger og behandler sygdom på Nye markedsmuligheder for Exiqon De seneste års store teknologiske gennembrud har gjort, at vi i dag nemt og økonomisk

Læs mere