Hvordan går det danske patienter med testis cancer?
Landsdækkende database for patienter med germinalcelle tumorer (GCC) Databasen dækker patienter behandlet i perioden 1984-2007 Mere end 230 variable er inkluderet og relateret til stadie, prognostiske faktorer, tumor spredning, tumor markører, recidiv etc. Samkøring med nationale registre med vital status og dødsårsag for alle patienter frem til November 30, 2012
Landsdækkende database for patienter med germinalcelle tumorer 4683 med GCC 536 anden behandling MG Gundgaard 1,2, J Lauritsen 1, MS Mortensen 1226 patienter 1822 patienter 1, M Agerbaek 1099 patienter 3, NV Holm 4, SO Dalton 2 stadium, C Johansen 2 stadium I seminom, G Daugaard 1 I nonseminom (surveillance) (surveillance) dissemineret sygdom (BEP) 355 (19.5%) 382 (31%) 1 Rigshospitalet, Department of Oncology, med recidiv Copenhagen, med Denmark; recidiv 2 Danish Cancer Society, Copenhagen, Denmark; 3 Aarhus University Hospital, Aarhus, Denmark; 4 Odense University Hospital, Odense, Denmark 133 med recidiv behandlet med BEP 352 med recidiv behandlet med BEP 1584 patienter behandlet med BEP
Landsdækkende database for patienter med germinalcelle tumorer 4683 med GCC 536 anden behandling MG Gundgaard 1,2, J Lauritsen 1, MS Mortensen 1226 patienter 1822 patienter 1, M Agerbaek 1099 patienter 3, NV Holm 4, SO Dalton 2 stadium, C Johansen 2 stadium I seminom, G Daugaard 1 I nonseminom (surveillance) (surveillance) dissemineret sygdom (BEP) 355 (19.5%) 382 (31%) 1 Rigshospitalet, Department of Oncology, med recidiv Copenhagen, med Denmark; recidiv 2 Danish Cancer Society, Copenhagen, Denmark; 3 Aarhus University Hospital, Aarhus, Denmark; 4 Odense University Hospital, Odense, Denmark 133 med recidiv behandlet med BEP 352 med recidiv behandlet med BEP 1584 patienter behandlet med BEP
Patienter stadium I seminom 1822 patienter Median alder: 36.7 år (range 16-82) Median follow up : 15.5 år (range 0-28,8 år)
Recidiver No. of relapses: 355/1822 (19.5%) Median tid til recidiv: 13.7 mdr (range? -?) Median tid til recidiv: 13.7 mdr. (range 1.2-173.3 mdr.) Antal med recidiv: 355/1822 (19.5%) Time to relapse: 0 Tid to 24 til months: recidiv: 257 (72.4%) 25 Antal to 60 recidiver months: måned 72 (20.3%) 0 to 24:? (72.4%) > Antal 60 months: recidiver 26 måned (7.3%) 25 to 60:? (20.3%) Antal recidiver > 60 mdr.:? (7.3%)
Recidiver Antal recidiver: 355/1822 (19.5%) Median tid til recidiv: 13.7 mdr (range? -?) Median tid til recidiv: 13.7 mdr. (range 1.2-173.3 mdr.) Antal med recidiv: 355/1822 (19.5%) Tid til recidiv: 0 Tid til 24 til mdr: recidiv: 257 (72.4%) 25 Antal til 60 recidiver mdr: 72 måned (20.3%) 0 to 24:? (72.4%) > Antal 60 mdr: recidiver 26 (7.3%) måned 25 to 60:? (20.3%) Antal recidiver > 60 mdr.:? (7.3%)
Recidiv - diagnose Other Radiology Radiology + tumor markers Tumor markers only
Stadie og IGCCCG prognose gruppe ved recidiv (355 recidiver) Stadie ved recidiv Antal recidiver (%) Im 6 (1.7) IIa 115 (32.4) IIb 135 (38.0) IIc 75(21.1) IIIa 13 (3.7) IIIb 10(2,8) God prognose 353 (99.4%) Intermediær prognose 2 (0.6%)
Recidiver > 60 mdr. (26 ptt.) 8 6 4 2 0 year 6 year 7 year 8 year 9 year 10 year 11 year 12 year 13 year 14 year 15 Radiology Radiology Radiology + TM Other 18 NED, 3 døde af seminom, 5 døde af andre årsager,
Overlevelse Sygdoms specifik overlevelse: 99.5 % (15 years) Overall survival Disease specific survival Død årsager (172 ptt.) Testis cancer: 6 Behandling: 4 Anden cancer: 57 Andet: 105
Follow up program Months 2 4 6 8 10 12 15 18 21 24 30 36 42 48 54 60 Physical exam. x x x x x x x x x x x x x x x x CT scan x x x x x Tumor markers Free and total testosterone x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x FSH, LH x x x x
Landsdækkende database for patienter med germinalcelle tumorer 4683 med GCC 536 anden behandling MG Gundgaard 1,2, J Lauritsen 1, MS Mortensen 1226 patienter 1822 patienter 1, M Agerbaek 1099 patienter 3, NV Holm 4, SO Dalton 2 stadium, C Johansen 2 stadium I seminom, G Daugaard 1 I nonseminom (surveillance) (surveillance) dissemineret sygdom (BEP) 355 (19.5%) 382 (31%) 1 Rigshospitalet, Department of Oncology, med recidiv Copenhagen, med Denmark; recidiv 2 Danish Cancer Society, Copenhagen, Denmark; 3 Aarhus University Hospital, Aarhus, Denmark; 4 Odense University Hospital, Odense, Denmark 133 med recidiv behandlet med BEP 352 med recidiv behandlet med BEP 1584 patienter behandlet med BEP
Number Number 82% af recidiver Number 50 40 30 20 10 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Months Tumor markers Stadium I nonseminom recidiver 382 recidiver (31%) Median tid til recidiv 5 mdr. ( range 0-308 mdr.) Tumor markers CT scan Other 5 4 3 2 2% af recidiver 1 0 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 Tumor markers Months 4 3 2 1 0 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Years Other Tumor markers
Stadium I non-seminom recidiv Recidiver 71% med forhøjede tumormarkører måned 0-6 60% med forhøjede tumormarkører måned 7-24 32% med forhøjede tumormarkører måned 25+ 20% med positiv CT scanning måned 0-6 50% med positiv CT scanning måned 25+
Lokalisering af recidiver Lungs 18% Lungs and abdomen 7% Abdomen 56% Inquinal region 5% Increased markers AFP 45% HCG 60%
Prognostisk gruppe 382 recidiver God prognose Intermediær prognose Dårlig prognose
Overlevelse stadium I non-seminom Sygdomsspecifik overlevelse 5 år: 99.5% 10 år: 99.5% 15 år: 99.2%
Dødsårsager n= 89 Testis cancer Beh. kompl. Anden cancer Hjerte/kar Diabetes Infektion GI sygdom Neurol Nyre Selvmord Misbrug Andet
Landsdækkende database for patienter med germinalcelle tumorer 4683 med GCC 536 anden behandling MG Gundgaard 1,2, J Lauritsen 1, MS Mortensen 1226 patienter 1822 patienter 1, M Agerbaek 1099 patienter 3, NV Holm 4, SO Dalton 2 stadium, C Johansen 2 stadium I seminom, G Daugaard 1 I nonseminom (surveillance) (surveillance) dissemineret sygdom (BEP) 355 (19.5%) 382 (31%) 1 Rigshospitalet, Department of Oncology, med recidiv Copenhagen, med Denmark; recidiv 2 Danish Cancer Society, Copenhagen, Denmark; 3 Aarhus University Hospital, Aarhus, Denmark; 4 Odense University Hospital, Odense, Denmark 133 med recidiv behandlet med BEP 352 med recidiv behandlet med BEP 1584 patienter behandlet med BEP
Resultater Histology Seminoma Non-seminoma Prognostic Group (%) IGCCCG (%) Good 95 90 Intermediate 5 10 Good 66 56 Intermediate 20 28 Poor 14 16 5-year OS, % (95% CI) 95 (92-97) 82 (58-93) 96 (94-97) 89 (85-93) 67 (59-74) IGCCCG, % (95% CI) 86 Not reported 72 Not reported 92 (90-94) 80 (76-84) 48 (42-54) 5-year DSS, % (95% CI) 97 (95-98) 85 (61-95) 98 (97-99) 90 (86-93) 71 (63-77) Fem års OS og DSS med 95% confidens interval (CI). International Germ Cell Cancer Collaborative Group: International Germ Cell Consensus Classification: A prognostic factor-based staging system for metastatic germ cell cancer. J Clin Oncol 1997,15,594-6
Resultater Logrank test: p=0.887 OS (A) for seminom patienter og OS (B) for non-seminom patienter BEP-cohorte Logrank test: p<0.001
Resultater Logrank test: p=0.069 Logrank test:p<0.001 DSS (A) for seminom patienter og DSS (B) for non-seminom patienter BEP-cohorte
Hvad koster det? Ototoksicitet Psyke Seksualitet Lungetoksicitet Cardiotoksicitet Familie Cancer Nefrotoksicitet Fertilitet Arbejde Muskelfunktion Neuropati
GFR CREATININE Nyrefunktion efter behandling 130 90 120 80 110 100 70 90 60 80 70 Creatinine GFR Before chemo After chemo 1 Year 3 Years 5 Years Time 50
Risk of Cardiovascular Disease after Combination Chemotherapy Van den Belt-Dusebout (2006) Huddart (2003) Haugnes (2010) Meinardi (2000) 0,1 1 10 100
Treatment Groups RT RT BEP Surgery CVD Diabetes Death BEP
GCC patients 1984-2007 (N = 5,299) Patients excluded (n = 440) GCC-death (n = 226) Other treatments (n = 164) Synchronous cancer (n = 50) Patients eligible for analysis (n = 4,859) Surgery (n = 2,575) BEP (n = 1,525) RT (n = 694) RT BEP (n = 65)
Multi-variate Analyses Actuarial rate, 20 years HR Myocardial Infarction Angina Pectoris Cerebrovascular Accident Heart failure Any above Venous Thromboembolism Diabetes Death (CVD) 4.9% 2.6 1.8 1.4 7.8% 3.2 1.5 0.9 3.1% 1.9 1.3 0.8 2.4% 4.0 1.8 1.1 12.4% 2.8 1.4 0.9 3.6% 2.3 2.5 1.6 8.4% 2.1 1.4 1.5 2.0% 4.5 1.7 1.2 0,1 1,0 10,0 Surgery = 1,00, 95% CI BEP RT RT BEP Cox regression. Adjusted for: Age, tobacco, diabetes and treatment period, MI.
Smoking vs BEP Myocardial Infarction Angina Pectoris Cerebrovascular Accident Heart failure BEP Smoking Any above Venous Thromboembolism Diabetes Death (CVD) 0,1 1,0 10,0
Cardiovascular Risk Van den Belt-Dusebout (2006) Huddart (2003) Haugnes (2010) Meinardi (2000) Present Study (2013) 0,1 1 10 100
PhD studerende: Gry Gundgaard Jakob Lauritsen Mette Saksø Mortensen Ansvarlige: Niels Holm, Odense Mads Agerbæk, Århus Gedske Daugaard, Rigshospitalet