Bilag I Videnskabelige konklusioner og begrundelser for ændring af betingelserne for markedsføringstilladelserne

Transkript

1 Bilag I Videnskabelige konklusioner og begrundelser for ændring af betingelserne for markedsføringstilladelserne

2 Videnskabelige konklusioner Under hensyntagen til PRAC s vurderingsrapport om PSUR en for zoledronsyre (indiceret til cancer og frakturer) er CHMP nået frem til følgende videnskabelige konklusioner: Med hensyn til risikoen for osteonekrose af kæberne, anbefales det, at revidere produktinformationen for at afspejle den aktuelle viden om osteonekrose af kæberne og optimere risikominimering. Selvom risikoen for osteonekrose af kæberne kan være kendt for de ordinerende læger, er der desuden behov for yderligere opmærksomhed om en sådan risiko for patienterne. Derfor betragtes det berettiget at implementere et patienthuskekort, som en yderligere risikominimeringsforanstaltning for osteonekrose af kæberne. Ordlyden for patienthuskekortet er blevet aftalt med PRAC. Dette patienthuskekort indeholder vigtig sikkerhedsinformation, som du skal være opmærksom på før og under behandling med zoledronsyre (relevant produktnavn) injektioner for kræft-relaterede tilstande. Din læge har anbefalet, at du får zoledronsyre (relevant produktavn) injektioner for at hjælpe med forebyggelse af knoglekomplikationer (fx knoglebrud) forårsaget af knoglemetastater, eller knoglekræft <og yderligere passende indikationer, ved brug af samme ordlyd, som i den godkendte indlægsseddel>. En bivirkning kaldet osteonekrose af kæberne (ONJ) (knogleskader i kæberne) er blevet rapporteret <frekvens fra produktinformationen> for patienter, der modtog zoledronsyre (relevant produktnavn) injektioner for kræft-relaterede tilstande. ONJ kan også opstå efter behandlingsophør. Der skal tages nogle forholdsregler for at nedsætte risikoen for udvikling af osteonekrose af kæberne: Før behandlingsstart: Bed din læge om at fortælle dig om ONJ før behandlingsstart. Tjek med din læge om tandundersøgelse anbefales, før du starter behandling med zoledronsyre (relevant produktnavn). Fortæl din læge/sygeplejerske (sundhedspersonale), hvis du har nogle problemer med din mund eller tænder. Patienter, der får foretaget tandoperation (fx tandudtrækninger), som ikke får regelmæssige tandeftersyn eller har sygdomme i tandkødet, er rygere, er i forskellige typer kræftbehandling eller som tidligere blev behandlet med bisfosfonater (brugt til behandling eller forebyggelse af knoglesygdomme) kan have højere risiko for udvikling af ONJ. Mens du er i behandling: Du skal opretholde god mundhygiejne og sikre dig, at dine tandproteser passer ordentligt, og at du får foretaget rutinemæssige tandeftersyn. Hvis du får tandbehandling eller skal have foretaget en tandoperation (fx tandudtrækninger), skal du informere din læge og fortælle din tandlæge, at du er i behandling med zoledronsyre (relevant produktnavn). Kontakt straks din læge og tandlæge, hvis du oplever nogle problemer med din mund eller tænder såsom løse tænder, smerter eller hævelse, ikke-helende sår eller betændelsesudflåd, da dette kan være tegn på osteonekrose af kæberne. Læs indlægssedlen for yderligere information.

3 CHMP er enig med de videnskabelige konklusioner, som er blevet fremsat af PRAC. Begrundelser for at anbefale ændring af betingelserne for markedsføringstilladelsen(rne) På baggrund af de videnskabelige konklusioner for zoledronsyre (indiceret til cancer og frakturer) er CHMP af den opfattelse, at benefit/risk-forholdet for de lægemidler, der indeholder det aktive stof zoledronsyre (indiceret til cancer og frakturer), er gunstigt under forudsætning af, at de foreslåede ændringer indføres i produktinformationen. CHMP anbefaler, at betingelserne for markedsføringstilladelsen ændres.

4 Bilag II Ændringer til produktinformationen for de(t) nationalt godkendte produkt(er)

5 Ændringer der skal inkluderes i de relevante punkter af produktresuméet Pkt. 4.2 Teksten skal ændres til følgende: [navn på lægemidlet] må kun udskrives og administreres til patienter af sundhedspersonale med erfaring i administration af intravenøse bisfosfonater. Patienter i behandling med [navn på lægemidlet bør få udleveret indlægssedlen og patienthuskekortet Pkt. 4.4 Advarsler relateret til ONJ skal revideres. Den følgende foreslåede tekst skal erstatte den nuværende advarsel om ONJ: Osteonekrose af kæberne Osteonekrose af kæberne (ONJ) er blevet rapporteret med frekvensen ikke almindelig i kliniske forsøg og efter markedsføring hos patienter behandlet med [navn på lægemidlet. Behandlingens start eller en ny behandling bør udskydes hos patienter med uhelede sår i det bløde væv i munden, undtaget i akutte medicinske tilfælde. Et tandeftersyn med passende forebyggende tandbehandling og en individuel benefit/risk-vurdering anbefales inden behandling med bisfosfonater hos patienter med samtidige risikofaktorer. Følgende risikofaktorer skal tages i betragtning, når risikoen for at udvikle osteonekrose af kæberne skal vurderes hos den enkelte patient: Bisfosfonatets potens (øget risiko ved højpotente stoffer), administrationsvej (øget risiko ved parenteral administration) og kumuleret dosis af bisfosfonater. Cancer, følgesygdomme (fx anæmi, koagulationslidelse, infektion), rygning. Samtidig behandling: kemoterapi følgesygdomme, angiogenesehæmmere (se pkt. 4.5), stråleterapi i nakke og hoved, kortikosteroider. Tandsygdom i anamnesen, dårlig mundhygiejne, parodontal sygdom, invasiv tandbehandling (fx tandudtrækninger) og dårligt tilpassede tandproteser. Alle patienter bør opfordres til at opretholde en god mundhygiejne, gennemgå rutinemæssige tandeftersyn og straks rapportere eventuelle orale symptomer såsom tandmobilitet, smerter eller hævelse eller vedvarende sår eller sekretion under behandling med [navn på lægemidlet]. Under behandling bør invasiv tandbehandling udføres med forsigtighed og undgås tæt på administration af zoledronsyre. For patienter, som udvikler osteonekrose af kæberne under behandling med bisfosfonater, kan tandoperationer forværre disse forhold. For patienter med behov for tandoperationer er der ikke nogen tilgængelige data, der viser, om stop af behandlingen med bisfosfonater reducerer risikoen for osteonekrose af kæben. Planen for patienter, der udvikler osteonekrose, bør laves i tæt samarbejde mellem den behandlende læge og en tandlæge eller oral kirurg med ekspertise i osteonekrose. Midlertidig afbrydelse af zoledronsyrebehandling bør overvejes, indtil tilstanden er afhjulpet og bidragende risikofaktorer er mindsket så vidt muligt. Pkt. 4.8 Osteonekrose af kæberne Tilfælde af osteonekrose (primært i kæberne) er blevet rapporteret, overvejende hos cancerpatienter i behandling med lægemidler, der hæmmer knogleresorption, såsom [navn på lægemidlet] (se pkt. 4.4). Mange af disse patienter har også modtaget kemoterapi og kortikosteroider og viste tegn på lokal

6 infektion inklusive osteomyelitis, og s. Størstedelen af rapporterne referer til cancerpatienter, som har fået trukket en tand ud eller har fået foretaget andre tandoperationer.der er mange dokumenterede risikofaktorer for osteonekrose i kæberne inklusive cancer-diagnose, samtidige behandlinger (f.eks. kemoterapi, strålebehandling, kortikosteroider) og følgesygdomme (f.eks. anæmi, koagulationslidelse, infektion, præ-eksisterende orale sygdomme). Selvom årsagen ikke er blevet bestemt, anbefales det at undgå tandoperationer, fordi helbredelsen kan blive forlænget (se afsnit 4.4). Ændringer der skal inkluderes i de relevante afsnit i indlægssedlen Følgende afsnit i indlægssedlen skal ændres som følger: 2. Det skal du vide, før du får [navn på lægemidlet] [ ] Advarsler og forsigtighedsregler Kontakt lægen, før du begynder at få [navn på lægemidlet]: - hvis du har eller har haft en nyrelidelse. - hvis du har eller har haft smerte, hævelse eller fornemmelse af følelsesløshed i kæben, følelsen af tyngde i kæben eller af løse tænder. Din læge vil måske bede dig om at få et tandeftersyn, før du starter behandling med [navn på lægemidlet] - hvis du er under tandlægebehandling eller skal have en tandoperation, bør du fortælle tandlægen, at du er i behandling med [navn på lægemidlet] og informere din læge om tandlægebehandlingen. Mens du er i behandling med [navn på lægemidlet], skal du holde en god mundhygiejne (inkl. regelmæssig tandbørstning) og gå til regelmæssige tandeftersyn. Kontakt straks din læge eller tandlæge, hvis du får nogle problemer med din mund eller tænder, som fx tab af tænder, smerte eller hævelse, eller manglende sårheling eller pus fra såret, da dette kan være tegn på en tilstand kaldet osteonekrose i kæben. Patienter, der er i kemoterapi og/eller strålebehandling, som er i steroidbehandling, som skal have en tandoperation, som ikke går til regelmæssige tandeftersyn, som har sygdomme i tandkødet, som er rygere eller som tidligere har været i behandling med bisfosfonater (bruges til at forebygge knoglesygdomme) kan have en højere risiko for at udvikle osteonekrose i kæberne. [ ] 4. Bivirkninger Ikke almindelig (forekommer hos op til 1 ud af 100 patienter): - Smerter i munden, tænder og/eller kæberne, hævelse eller ikke helende sår inde i munden eller kæben, udflåd af gullig betændelse, følelsesløshed eller følelsen af tyngde i kæberne eller løsnen af en tand. Disse symptomer kan være tegn på skade i kæbeknoglerne (osteonekrose). Fortæl det straks til din læge eller tandlæge, hvis du får sådanne symptomer, mens du er i behandling med [navn på lægemidlet] eller efter behandlingsophør.

7 Bilag III Forhold for markedsføringstilladelsen

8 Forhold for markedsføringstilladelsen Nationale myndigheder, hvis relevant koordineret af reference landet, skal sikre at følgende forhold er opfyldt af indehaveren af markedføringsstilladelsen: Yderligere risikominimeringsforanstaltninger: Indehaveren af markedsføringstilladelsen skal sikre, at der implementeres patienthuskekort baseret på den vedtagne tekst i de videnskabelige konklusioner, vedrørende osteonekrose af kæberne.