Dansk Cardiologisk Selskab Årsmøde 2013

Transkript

1 Dansk Cardiologisk Selskab Årsmøde 2013 TAILOR- THROMBOCYTES AND THE INDIVIDUALIZATION OF ORAL ANTIPLATELET THERAPY IN PATIENTS UNDERGOING PCI Nadia Paarup Dridi Denne præsentation må kun benyttes til selvstudium. Distribution eller anden anvendelse af præsentationen må kun finde sted efter aftale med forfatteren Hentet fra:

2 Nadia Paarup Dridi, Læge og PhD studerende Vejledere: - Overlæge Lene Holmvang Kardiologisk afdeling B, Rigshospitalet - Overlæge, dr.med Pär I. Johansson Transfusionsmedicinsk enhed, Rigshospitalet

3 Baggrund: suboptimal reaktion på clopidogrel (low-response, LR) er associeret med dårlig prognose efter PCI Formål: kan man vha trombocyt funktionstest individualisere den blodfortyndende beh. mhp bedre prognose? Studie 1: Randomiseret, farmakodynamisk studie Sammenligner den trombocythæmmende effekt af prasugrel vs dobbelt-dosis clopidogrel hos patienter med LR Studie 2: Observationelt studie Formål: undersøge hvorvidt intensivering af antitrombotisk beh. hos LR kan forbedre prognosen (MACE)

4 Multiplate Cut-off 70 U platelet function analysis in whole blood based on impedance aggregometry

5 Patienter henvist til sub-akut ell. elektiv PCI (n=923) Screening for clopidogrel low-respons Normal respons, n=686 (Multiplate-ADP < 70U) Gruppe 1 Low-respondere, n=237 (Multiplate-ADP > 70U) Konventionel clopidogrel behandling (75 mg dagl.), gruppe 2 n=114 Intensiveret antitrombotisk beh., gruppe 3 n= inkluderes i RANDOMISERET studie til - dobbelt-dosis clopidogrel (150 mg dgl, n=52) - std dosis prasugrel (5 ell 10 mg dgl, n=54)

6 Studiepopulation 1: Årsager til eksklusion fra studie 1: Eksklusionskriterier Antal patienter (%) Tidl. Apoplexi 29 (22,2) Behov for AK-beh 20 (15,3) Geografi 23 (17,5) Skift til ticagrelor/prasugrel før randomisering 17 (13) Andre (compliance pb, ikke muligt at opnå inf. samtykke osv ) 46 (50,5) Resultat: Ud af 237 patienter med HTPR, 106 inkluderet 131 ekskluderet (indgår I det observationelle, studie 2)

7 Tabel 1. Baseline karakteristika for screenede patienter n=923) Normal respondere (n= 686) Low-respondere (n=237) p-værdi Alder (år) 66 ± ± 12 0,9 Mandligt køn 518 (75,5%) 169 (71,3%) 0,28 BMI (kg/m 2 ) 27,41 ± 4,97 27,63 ± 6,34 0,3 Diabetes 164 (23,9%) 73 (30,8%) 0,039 Hypertension 468 (68,2%) 177 (74,7%) 0,07 Hyperlipidæmi 565 (82,5%) 197 (83,1%) 0,92 Apoplexi 75 (10,9%) 31 (13,1%) 0,41 Rygning 502 (73,2%) 174 (73,4%) 1 Fam. HIS 340 (49,6%) 93 (39,2%) 0,007 Tidl. MI 214 (31,2%) 75 (31,6%) 0,94 Indikation AKS 392 (57,1%) 204 (86,1%) < 0,001 Baseline ADP (U) 46 (35-58) 83 (77-95) < 0,001

8 Resultater (Randomiserede studie) Effekt af prasugrel versus dobbelt-dosis clopidogrel hos clopidogrel low-respondere Multiple electrode Aggregometry (MEA)-ADP (U) p< Prasugrel (10 mg/d) Clopidogrel (150 mg/d) U 82 U 50 p=ns 64 U 51 U 0 p=0.021 Baseline Follow-up

9 Resultater (Observationnelle studie) Multivariat Cox analyse Variabel Hazard ratio 95% Confidence Interval p-værdi Pt kategori < 0,001 Gruppe 2 2,92 1,90-4,48 < 0,001 Gruppe 3 1,08 0,59-1,99 0,79 Alder 1,02 1,01-1,04 0,009 DM 1,74 1,19-2,54 0,004 Tidl apoplexi 1,69 1,07-2,66 0,023 Tidl IHS 1,84 1,27-2,66 0,001 PCI-indikation ACS 1,68 1,06-2,66 0,028 Pt gruppe 1 (NR) som reference

10 Kumuleret Hazard Figur 3. Cox plot for den kumulative risiko for MACE for alle 3 grupper i hele follow-up perioden (justeret) Group 1, normal respondere, (n=686) Group 2, LR+ konventionel clopidogrel dosis, (n=114) Group 3, LR+ intensiveret blodfortyndende beh., (n=131) P < Antal dage fra randomisering

11 Konklusion studie 1 (det randomiserede studie): 1) Identificeret 25,7% LR I screeningspopulation 2) Prasugrel er mere effektivt end dobbelt dosis clopidogrel til at overvinde LR 3) Trods intensiveret beh. fortsat suboptimal trombocythæmning i begge grupper 20,4% i prasugrel gruppen vs 42% I clopidogrel gruppen 4) Teste HTPR

12 Konklusion studie 2 (det observationelle studie): 1) Low-response er associeret med dårlig prognose efter PCI højere risiko for tromboemboliske hændelser > normal respondere 3) Intensiveret antitrombotisk beh. kan risikoen for MACE

13 Tak for jeres opmærksomhed!!