REKONSTITUTION, DOSERING OG ADMINISTRATION

Transkript

1 Vigtig information angående REKONSTITUTION, DOSERING OG ADMINISTRATION for bortezomib 3,5 mg hætteglas til subkutan (s.c.) og intravenøs (i.v.) anvendelse VERSION 1 National godkendelsesdato: 08/2018

2 2 Korrekt rekonstitution for s.c. og i.v. administration Bortezomib 3,5 mg pulver til injektionsvæske, opløsning, fås til intravenøs eller subkutan administration. Kun til subkutan eller intravenøs anvendelse. Må ikke gives ad andre administrationsveje. Intratekal administration har medført dødsfald. Bortezomib skal rekonstitueres af læger eller sundhedspersonale. Hvert hætteglas med bortezomib skal rekonstitueres forsigtigt ved at bruge en sprøjte af en passende størrelse, uden at fjerne proppen på hætteglasset. En aseptisk teknik skal overholdes på det strengeste under hele håndteringen af bortezomib, da der ikke er noget konserveringsmiddel til stede.

3 3 Sådan undgås den mulige risiko for administrationsfejl For at undgå doseringsfejl, er det nødvendigt at udvise forsigtighed, når bortezomib forberedes, da det nødvendige volumen til rekonstitution til s.c. administration er mindre (1,4 ml) end voluminet, der anvendes til i.v. administration (3,5 ml), hvilket resulterer i en højere koncentration af fortyndet lægemiddel (detaljerne vises i tabel 1 og 2). Da koncentrationen af lægemiddel efter rekonstitution er forskellig for subkutane og intravenøse præparater, kræves der særlig forsigtighed, når voluminet for det rekonstituerede lægemiddel beregnes, så det kan leveres til patienten i henhold til den ordinerede dosis. Se side 8 10 for eksempler på doseringer for de forskellige administrationsveje.

4 4 SUBKUTAN ADMINISTRATIONSVEJ Forberedelse af hætteglasset med 3,5 mg Hvert hætteglas med 3,5 mg bortezomib skal rekonstitueres med 1,4 ml steril natriumchlorid 9 mg/ml (0,9 %) injektionsvæske, opløsning det frysetørrede pulver opløses fuldstændigt på under 2 minutter. Pulveret rekonstitueres med 1,4 ml natriumchlorid. Natriumchloridopløsningen injiceres i hætteglasset med frysetørret bortezomib. Tabel 1: Rekonstitution af 3,5 mg bortezomib-opløsning til s.c. injektion Administrationsvej Kun til subkutan anvendelse Pakningsstørrelse Rekonstitutionsvolumen Slutkoncentration 3,5 mg 1,4 ml 2,5 mg/ml Rekonstitutionsvoluminet er mindre end det, der anvendes til i.v., hvilket resulterer i en mere koncentreret injektionsvæske, opløsning.

5 5 Den rekonstituerede opløsning skal være klar og farveløs. Den rekonstituerede opløsning skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning før administration. Hvis der observeres misfarvning eller partikler, skal den rekonstituerede opløsning bortskaff es. Slutkoncentrationen er 2,5 mg/ml. BEMÆRK: Slutkoncentrationen efter rekonstitution til s.c. administration (2,5 mg/ml) er 2,5 gange højere end til i.v. administration (1 mg/ml), og derfor er det nødvendige volumen mindre, når præparatet administreres subkutant. Efter opløsning trækkes den passende mængde rekonstitueret opløsning op i henhold til den beregnede dosis ud fra patientens legemsoverfl adearel (Body Surface Area, BSA). For at undgå administrationsfejl, skal sprøjterne til subkutan og intravenøs administration etiketteres forskelligt.

6 6 INTRAVENØS ADMINISTRATIONSVEJ Forberedelse af hætteglasset med 3,5 mg Hvert hætteglas med 3,5 mg bortezomib skal rekonstitueres med 3,5 ml steril natriumchlorid 9 mg/ml (0,9 %) injektionsvæske, opløsning det frysetørrede pulver opløses fuldstændigt på under 2 minutter. Pulveret rekonstitueres med 3,5 ml natriumchlorid. Natriumchloridopløsningen injiceres i hætteglasset med frysetørret bortezomib. Tabel 2: Rekonstitution af 3,5 mg bortezomib-opløsning til i.v. injektion Administrationsvej Intravenøs anvendelse Pakningsstørrelse Rekonstitutionsvolumen Slutkoncentration 3,5 mg 3,5 ml 1,0 mg/ml Rekonstitutionsvoluminet er større end det, der anvendes til s.c., hvilket resulterer i en mindre koncentreret injektionsvæske, opløsning.

7 7 Den rekonstituerede opløsning skal være klar og farveløs. Den rekonstituerede opløsning skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning før administration. Hvis der observeres misfarvning eller partikler, skal den rekonstituerede opløsning bortskaff es. Slutkoncentrationen er 1,0 mg/ml. Efter opløsning trækkes den passende mængde rekonstitueret opløsning op i henhold til den beregnede dosis ud fra patientens legemsoverfl adearel (Body Surface Area, BSA). For at undgå administrationsfejl, skal sprøjterne til subkutan og intravenøs administration etiketteres forskelligt.

8 8 DOSERINGSEKSEMPLER TIL S.C. & I.V. ADMINISTRATION Beregn BSA med regnestokken. Yderligere eksempler gives med regnestokken til dosering. BSA: 1,7 m², dosis: 1,3 mg/m² Intravenøs Patienteksempel (1,7 m²) Subkutan Patienteksempel (1,7 m²) Størrelse på hætteglas: 3,5 mg lyofi lisat Volumen af diluent: 3,5 ml saltvand Størrelse på hætteglas: 3,5 mg lyofi lisat Volumen af diluent: 1,4 ml saltvand Slutkoncentration 1 mg/ml Slutkoncentration 2,5 mg/ml Dosis: 1,3 mg/m² Total dosis for patient: 2,21 mg Dosis: 1,3 mg/m² Total dosis for patient: 2,21 mg Totalt volumen* givet til patienten: 2,2 ml Totalt volumen* givet til patienten: 0,9 ml Injiceret i.v. (3 5 sekunders bolusinjektion) Injiceret s.c. *Totalt afrundet volumen BEMÆRK: Hvis det beregnede i.v. volumen anvendes med den subkutane koncentration, vil patienten blive overdoseret. Hvis det beregnede s.c. volumen anvendes med den intravenøse koncentration, vil patienten blive underdoseret.

9 9 BSA: 1,95 m², dosis: 1,3 mg/m² Intravenøs Patienteksempel (1,95 m²) Subkutan Patienteksempel (1,95 m²) Størrelse på hætteglas: 3,5 mg lyofi lisat Volumen af diluent: 3,5 ml saltvand Størrelse på hætteglas: 3,5 mg lyofi lisat Volumen af diluent: 1,4 ml saltvand Slutkoncentration 1 mg/ml Slutkoncentration 2,5 mg/ml Dosis: 1,3 mg/m² Total dosis for patient*: 2,54 mg Dosis: 1,3 mg/m² Total dosis for patient:* 2,54 mg Totalt volumen* givet til patienten: 2,5 ml Totalt volumen* givet til patienten: 1 ml Injiceret i.v. (3 5 sekunders bolusinjektion) Injiceret s.c. *Totalt afrundet volumen BEMÆRK: Hvis det beregnede i.v. volumen anvendes med den subkutane koncentration, vil patienten blive overdoseret. Hvis det beregnede s.c. volumen anvendes med den intravenøse koncentration, vil patienten blive underdoseret.

10 10 BSA: 1,6 m², dosis: 1,0 mg/m² Intravenøs Patienteksempel (1,6 m²) Subkutan Patienteksempel (1,6 m²) Størrelse på hætteglas: 3,5 mg lyofi lisat Volumen af diluent: 3,5 ml saltvand Størrelse på hætteglas: 3,5 mg lyofi lisat Volumen af diluent: 1,4 ml saltvand Slutkoncentration 1 mg/ml Slutkoncentration 2,5 mg/ml Dosis: 1,0 mg/m² Total dosis for patient: 1,6 mg Dosis: 1,0 mg/m² Total dosis for patient: 1,6 mg Totalt volumen* givet til patienten: 1,6 ml Totalt volumen* givet til patienten: 0,64 ml Injiceret i.v. (3 5 sekunders bolusinjektion) Injiceret s.c. *Totalt afrundet volumen BEMÆRK: Hvis det beregnede i.v. volumen anvendes med den subkutane koncentration, vil patienten blive overdoseret. Hvis det beregnede s.c. volumen anvendes med den intravenøse koncentration, vil patienten blive underdoseret.

11 11 GENERELLE OPLYSNINGER Generelle forsigtighedsregler Bortezomib er et cytotoksisk stof. Derfor skal der udvises forsigtighed under håndtering og forberedelse af bortezomib. Det anbefales at bruge handsker og andet beskyttelsestøj for at undgå hudkontakt. Indberet straks alle uønskede hændelser, der opstår med administrationen af bortezomib. Kun til subkutan eller intravenøs anvendelse. Må ikke gives ad andre administrationsveje. Intratekal administration har medført dødsfald. Opbevaringstid 3 år. Rekonstitueret opløsning Bortezomib er kun til engangsbrug. Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaff es i henhold til lokale retningslinjer. Fra et mikrobiologisk synspunkt er det rekonstituerede præparat fri for konserveringsmidler, og skal anvendes straks efter forberedelsen. Der er imidlertid blevet vist kemisk og fysisk stabilitet af den rekonstituerede opløsning i 8 timer ved 25 C/60 % relativ luftfugtighed i mørke, både i et hætteglas og i en sprøjte af polypropylen.

12 12 KORREKT ADMINISTRATION AF S.C. OG I.V. BORTEZOMIB Hvordan administreres s.c. bortezomib? Bekræft dosis i sprøjten før brug (kontroller, at sprøjten er markeret som en s.c. administration). Injicer opløsningen subkutant, med en vinkel på Den rekonstituerede opløsning skal administreres subkutant i lårene eller maven, og injektionsstederne skal roteres for de efterfølgende injektioner. Injektioner på det samme sted skal undgås Skift mellem - den højre og venstre side af maven (øvre eller nedre kvadrant) - højre eller venstre lår (proksimale og distale steder) Overvej antiviral profylakse. Figur 1: Rotation af injektionsstederne R L

13 13 Hvordan administreres s.c. bortezomib? Bekræft dosis i sprøjten før brug (kontroller, at sprøjten er markeret som en i.v. administration). Injicer opløsningen som en intravenøs bolusinjektion på 3 5 sekunder gennem et perifert eller centralt intravenøst kateter i venen. Anvendelsen af i.v. hydrering og et antiemetisk lægemiddel som samtidig behandling før administration af i.v. bortezomib anbefales. Skyl det perifere eller intravenøse kateter med en steril 9 mg/ml (0,9 %) natriumchloridopløsning. Overvej antiviral profylakse. Indberet straks alle uønskede hændelser, der opstår med administrationen af intravenøs eller subkutan bortezomib. Alle oplysningerne i denne brochure er taget fra produktresuméet for bortezomib. Indberetning af formodede bivirkninger Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende overvågning af benefi t/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via: Lægemiddelstyrelsen Axel Heides Gade 1 DK-2300 København S Websted: dkma@dkma.dk

14 14

15 15

16 16 VERSION 1 National godkendelsesdato: 08/2018

17 Rekonstitution af bortezomib 3,5 mg hætteglas Til subkutan (s.c.) eller intravenøs (i.v.) administration Subkutan administration Til rekonstitution tilsættes 1,4 ml steril 0,9 % natriumchloridopløsning til hætteglasset med bortezomib for at opnå en slutkoncentration på 2,5 mg/ml Intravenøs administration Til rekonstitution tilsættes 3,5 ml steril 0,9 % natriumchloridopløsning til hætteglasset med bortezomib for at opnå en slutkoncentration på 1,0 mg/ml Voluminet af diluent, der anvendes til at rekonstituere bortezomib til subkutan administration er ikke det samme som voluminet til intravenøs administration. Da der tilsættes forskellige voluminer, er lægemiddelkoncentrationen for opløsningerne efter rekonstitution ikke den samme. Bortezomib skal rekonstitueres af læger eller sundhedspersonale med en sprøjte af en passende størrelse, uden at fjerne proppen på hætteglasset, og ved at anvende en streng aseptisk teknik, da der ikke er noget konserveringsmiddel til stede. Fra et mikrobiologisk synspunktskal det rekonstituerede præparat anvendes straks efter forberedelsen. Den kemiske og fysiske stabilitet af den rekonstituerede opløsning er blevet påvist i 8 timer ved 25 C/60 % relativ luftfugtighed i mørke, både i et hætteglas og i en sprøjte af polypropylen. For at undgå administrationsfejl, skal sprøjterne til subkutan og intravenøs administration etiketteres forskellig. Kun til subkutan eller intravenøs anvendelse. Må ikke gives ad andre administrationsveje. Indberet straks alle uønskede hændelser, der opstår med administrationen af bortezomib. Indberetning af formodede bivirkninger Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende overvågning af benefi t/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via: Lægemiddelstyrelsen Axel Heides Gade 1 DK-2300 København S Websted: dkma@dkma.dk Se produktresuméet for yderligere information. BORT032018DK VERSION 1 National godkendelsesdato: 08/2018

18 Højde (cm): Vægt (kg): (pund): Anvisning: Træk ud og match vægten med patientens højde. Afl æs legemsoverfl adearealet (BSA) ved pilen. Højde (tommer): Legemsoverfladeareal (m 2 ): Formlen er fra Dubois and Dubois, Arch Intern Med 1916; 17:863 Bortezomib skal rekonstitueres af læger eller sundhedspersonale. Hvert hætteglas med bortezomib skal rekonstitueres forsigtigt ved at bruge en sprøjte af en passende størrelse, uden at fjerne proppen på hætteglasset. En aseptisk teknik skal overholdes på det strengeste under hele håndteringen af bortezomib, da der ikke er noget konserveringsmiddel til stede. Se afsnittene Forsigtighedsregler og Dosering og Administration i produktresuméet for information om dosismodifi kationer. Rekonstitution af 3,5 mg bortezomib i.v. injektionsvæske, opløsning Administrationsvej Pakningsstørrelse Kun til intravenøs anvendelse Slutkoncentration 3,5 mg 3,5 ml 1,0 mg/ml Rekonstitution af 3,5 mg bortezomib s.c. injektionsvæske, opløsning Administrationsvej Pakningsstørrelse Kun til subkutan anvendelse Kun til subkutan eller intravenøs anvendelse. Må ikke gives ad andre administrationsveje. Rekonstitutionsvolumen Rekonstitutionsvolumen Slutkoncentration 3,5 mg 1,4 ml 2,5 mg/ml VERSION 1 National godkendelsesdato: 08/2018 Administration Eksempel Intravenøs administration: Den rekonstituerede opløsning administreres som en intravenøs bolusinjektion på 3 5 sekunder via et perifert eller centralt intravenøst kateter, efterfulgt af en gennemskylning med natriumchlorid 9 mg/ml (0,9 %) injektionsvæske, opløsning. Subkutan administration: Den rekonstituerede opløsning administreres subkutant i lårene (højre eller venstre, proksimale og distale steder) eller maven (højre eller venstre side, øvre eller nedre kvadrant). Injektionsstederne skal roteres for de efterfølgende injektioner. Legemsoverflade m² Total nødvendig dosis (i mg) med 1,3 mg/m² Tilsat volumen ved intravenøs anvendelse (i ml) Tilsat volumen med subkutan anvendelse (i ml) 1,5 1,95 1,95 0,78 1,6 2,08 2,08 0,83 1,7 2,21 2,21 0,88 1,8 2,34 2,34 0,94 1,9 2,47 2,47 0,99 2,0 2,60 2,60 1,04 2,1 2,73 2,73 1,09 Litteratur: Moreau P, et al, Lancet Oncol. 2011; Indberetning af formodede bivirkninger Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende overvågning af benefi t/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via: Lægemiddelstyrelsen Axel Heides Gade 1 DK-2300 København S Websted: dkma@dkma.dk BORT022018DK

19 BORT022018DK VERSION 1 National godkendelsesdato: 08/2018

20 Induktionsprogrammer før transplantation: Dosering og varighed af behandlingen Program Bortezomib 1,3 mg/m 2 Dex 40 mg/dag* dage Varighed af behandlingscyklussen Antal cyklusser 4 cyklusser Bortezomib 1,3 mg/m 2 Dex 40 mg/dag* Thalidomid 50 mg/dag** Varighed af behandlingscyklussen 4-6 *** cyklusser *Dexamethason administreres oralt med en dosis på 40 mg på dag 1, 2, 3, 4 og 8, 9, 10, 11 af behandlingscyklusserne med bortezomib. **Thalidomiddosis øges kun til 100 mg fra uge 3 af cyklus 1, hvis 50 mg tolereres, og til 200 mg fra og med cyklus 2, hvis 100 mg tolereres. Patienter, der får bortezomib i kombination med thalidomid skal overholde programmet til forebyggelse af graviditet for thalidomid. Se produktresuméet for thalidomid for yderligere information. ***Der kan gives op til 6 cyklusser til patienter, der opnår mindst et delvist respons efter 4 cyklusser. Indberetning af formodede bivirkninger Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende overvågning af benefi t/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via: Lægemiddelstyrelsen Axel Heides Gade 1 DK-2300 København S Websted: dkma@dkma.dk BORT012018DK VERSION 1 National godkendelsesdato: 08/2018