Myeloid neoplasi. Myeloid neoplasi. Myeloproliferativ neoplasi. Myelodysplasi. Akut Myeloid Leukæmi. Myeloproliferativ neoplasi (hyperproliferation)

Transkript

1 Myeloid neoplasi Myeloid neoplasi Hæmatopoietisk stamcelle erytrocytter granulocytter trombocytter Blod Myeloproliferativ neoplasi (hyperproliferation) Myelodysplastisk syndrom (ineffektiv hæmatopoiese) Akut myeloid leukæmi (modnings- og differentieringsstop) Myeloproliferativ neoplasi Myelodysplasi Hæmatopoietisk stamcelle Blod Blod erytrocytter granulocytter trombocytter Hæmatopoietisk stamcelle erytrocytter granulocytter trombocytter Akut Myeloid Leukæmi Modnings og differentieringsstop Hæmatopoietisk stamcelle erytrocytter granulocytter trombocytter Blod WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues MPN, myeloproliferativ neoplasi anno 2008 Kronisk myeloid leukæmi m. BCR-ABL1 (CML) Kronisk neutrofil leukæmi (CNL) Polycytæmia vera (PV) Primær myelofibrose (PMF, tidl. CIMF) Essentiel trombocytose (ET) Kronisk eosinofil leukæmi, NOS (CEL NOS) Mastocytose Myeloproliferativ neoplasi, uklassificerbar (MPN,U)

2 MPN, myeloproliferativ neoplasi Generelle træk Initielt hypercellulær KM Trombo-, leuko- og erythrocytose varierende Bevaret opmodning af poieserne Hepato- og splenomegali varierende Progression til myelofibrose varierende Transformation accelereret fase 10-19% blaster blastfase >20% blaster Case 13a 53-årig tidligere rask mand indl. grundet svær leukocytose. Igennem ca. 6 mdr. åndenød og tyngdefornemmelse under ve. kurvatur. Vekslende nattesved. Vægttab på få kg. Ingen feber. På mistanke om iskæmisk hjertesygdom henvises e.l. til arbejdstest, og i forbindelse hermed tages i dag forblodprøver, der viser svær leukocytose 370. Differentialtælling viser neutrofile 218, metamyelocytter 28,7, myelocytter 24,6, promyelocytter 20,5, blastceller 16,4. Desuden svær basofili, eosinofili og monocytose. Hb 6,2, trombocytter 200, nyre-, væsketal upåfaldende. Objektivt Fremtræder upåvirket. Klar, relevant og orienteret. Ikke forpint. Varm og tør. Ej dyspnøisk. Ingen cyanose eller icterus. Lidt blege conjunctivae. RES: ingen palp. glandler på hals, periklavikulært, aksillært eller ingv. Abd.: blødt og indolent. Splenomegali ca. 1 håndsbredde under kurvaturen. Der er diskret ømhed ved palp. Ingen hepatomegali. Hud: intet at bemærke.

3 IHC MPO IHC CD61 IHC CD117 Sea blue histiocytes CML i blastfase Kronisk myeloid leukæmi CML CML Diagnose Differentialdiagnose Undersøgelser CML (kronisk myeloid leukæmi) Kronisk myeloid leukæmi (CML), formentligt kronisk fase. Kronisk myeloid leukæmi (CML), kronisk fase Kronisk myeloid leukæmi Anden myeloproliferativ sygdom Translokationsundersøgelse (BCR-ABL1) Flowcytometri. FISH mhp translokation 9;22. 9/22-translokationen

4 Kronisk myeloid leukæmi m. BCR-ABL1 (CML) Kronisk fase: <10% blaster i PB/KM basofili, evt. eosinofili, fortykket myeloid cuff, mange små megakar., fibrose, sea-blue histiocytes Philadelphia kromosom Translokation mellem komosom 9 og 22 Fusionsgen abl;bcr Accelereret fase: 10-19% blaster i PB/KM svær at definere efter RTKI beh. (>20% basofile) Blast fase: >20% blaster i PB/KM (70% myeloide 30% lymfoide NB!) Philadelphia kromosom Translokation mellem komosom 9 og 22 Fusionsgen abl;bcr Hematologic Responses in Six Patients Receiving 500 mg of STI571 per day Bone marrow changes: Reduced granulocytic cellularity Normalized megakaryocytes Regression of fibrosis Increased apoptosis Reactive lymphocytic infiltrates Druker, B. J. et al. N Engl J Med 2001;344:

5 Myeloproliferativ neoplasi - MPD Essentiel trombocytose Polycytæmia vera Primær myelofibrose Kronisk myeloid leukæmi Philadelphia negative PCV 90 % ET 50 % PMF 50 % Diagnostisk i JAK2 wt ET og PMF Reasons to perform a bone marrow biopsy in MPN 1. Confirmation of diagnosis in the absence or failing data concerning mutation status 2. Identification and quantification of blast population (accelerated phase) 3. Discrimination between PV and secondary polycythemia as well as ET 4. Recognition of early myelofibrosis (baseline - stage of disease)

6 Checkliste til diagnosticering af MPN (WHO) KM biopsi fra ubehandlet pt. Cellularitet ift. alder Erythropoiese Granulopoiese Megakaryopoiese Fibre Mængde (score 0,1,2,3) reticulin/collagen Kvantitet, venstreforskydning Kvantitet, venstreforskydning Antal, størrelse, lejring: peritrabekulært, klynger Kerne lobulering, atypi, nøgne kerner Discrimination between PV and SP Incidence of BM features (%) Megakaryocytes pleomorphous aspect (differences in size) PV 97 0 SP increased nuclear lobulation loose clusters 63 2 naked nuclei 15 0 Stroma perivascular plasmocytosis 4 91 iron-laden macrophages cellular debris 0 94 SP Discrimination between initial PV and ET Polycytæmia PCV vera Incidence of BM features (%) PV ET Increase in cellularity erythropoiesis 98 9 granulopoiesis PV Megakaryocytes giant forms pleomorphous aspect (differences in size) 97 5 Polycytæmia PCV vera Polycytæmia PCV - CD61 vera

7 Impact of BM morphology on the differential diagnosis of true ET and early stages of PMF ET PMF-0 Megakaryocyt morfologi Staghorn Staghorn vs. hypercellulær Cloudlike Staghorn + cloudlike Megakaryocyt klynger Loose Staghorn vs. tight cluster Tight Megakaryocyt morfologi Staghorn Staghorn vs. hypercellulær Semiquantitative grading of myelofibrosis Cloudlike Staghorn + cloudlike Megakaryocyt klynger Loose Tight Staghorn vs. tight cluster ny pt. CML med trombocytose 44 år kvinde trombocytose, Mb Bechterew, MTX beh. 3683

8 Quiz Quiz CD61 Quiz Find tre fejl! Quiz Find tre fejl! Quiz CD138

9 ny pt. PMF PMF - CD61 PMF PMF - CD61 paratrabekulært PMF - AVG Myeloproliferative neoplasm, unclassifiable Cases that - have definite clinical, laboratory and morphologic features of MPD, but fail to meet the criteria for any of the specific MPD entities. - present with features that overlap two or more of the categories.

10 MPN differential diagnostics secondary polycythemia - reactive MPN differential diagnostics secondary polycythemia iatrogen SP neupog MPD differential MPN differential diagnostics diagnostics neupogen secondary polycythemia iatrogen MPN differential diagnostics iatrogen CD61 MPN differential diagnostics iatrogen - MPO MPN differential diagnostics reticulin c.mam.

11 MPN differential diagnostics AVG MPN differential diagnostics - MPN differential diagnostics carcinoma CK7 MPN differential diagnostics carcinoma - ER