Personlig medicin: Styr på teknologien og de kloge hoveder

Transkript

1 Personlig medicin: Styr på teknologien og de kloge hoveder Onsdag den 26. oktober kl. 13:00 17:30 i Aulaen på Aarhus Universitet Hvordan sikrer vi os de kloge hoveder, vi skal bruge? Anders Børglum Professor i medicinsk genetik, Institut for Biomedicin Centerleder, Centre for Integrative Sequencing, iseq Aarhus Universitet

2

3

4 Klassisk lægekunst: at diagnosticere og behandle individuelt (på baggrund af undersøgelser af repræsentative grupper) Udviklingen i teknologi og viden, især indenfor genomics: kan assistere væsentligt i den proces

5 Personlig medicin via Det Medicinsk Genetiske Hjul Patienter A Scanning / sekventering af arvemassen Ny behandling - kausal, individspecifik Kromosomområde(r) indeholdende sygdomsgen(er) D Farmakodesign (traditionel og genterapeutisk) Genetisk diagnostik og sygdomsklassifikation B Fine mapping (undersøgelse af de mulige sygdomsgener) Molekylær sygdomsmodel Sygdomsgen(er) C Funktionelle studier Børglum og Bolund, Ugeskr Læger 2001

6 Kloge hoveder til personlig medicin Interdiciplinært felt (genetik, klinik, bioinfomatik, statistik, epidemiologi, molekylær biologi, HPC supercomputing og big data) Lægen i central rolle, især til det patientnære Patient/befolkning Andre/ ikke-genetiske faktorer Individuelle kliniske billede - Co-morbiditet - Symptomkompleks - Sygdomsforløb Sundhedsdata fra danske registre Supplerende biologi ( omics )

7 Genetic scanning (GWAS) in schizophrenia 34 countries 53 study sites >100 researchers 36,989 cases, 113,075 controls 128 independent variants 108 distinct chromosomal regions Psychiatric Genomics Consortium, Nature 2014.

8 Tusindvis af gen-varianter har betydning for udvikling af hyppige (folke)sygdomme Ripke et al, Nature Genetics 2013 Bestemt kombination af gen-varianter hos den enkelte hos grupper Vi har hver især vores egen udgave af sygdommen

9 Kompleks interaktion mellem multiple gener Her ved skizofreni: Gene coexpression networks across brain development and regions PGC Pathway Group, Nature Neuroscience 2015

10 Kompleks interaktion mellem multiple gener Her overordnet biologisk netværk og hjerne-netværk: Hong Sain Ooi et al, ASHG konf 2016

11 Kompleks interaktion mellem multiple gener Her overordnet biologisk netværk og hjerne-netværk: Hong Sain Ooi et al, ASHG konf 2016

12 Polygen risiko score Op til 20 gange større risiko for skizofreni hos personer med flest risiko-varianter i forhold til personer med færrest risiko-varianter. Fig 3. : Odds ratio for schizophrenia by risk score profile (RPS) decile

13 Frank et al. Mol Psych 2015 Polygen risiko score Mulig klinisk anvendelse: Tidlig og intensiv behandling med af patienter med svær sygdom baseret på genetisk profil. Figure 1. Comparison of polygenetic risk scores between: (A) population-based controls vs all schizophrenia patients (SCZ); (B) patients responding to standard medication vs patients with treatment-resistant schizophrenia (TRS) requiring clozapine treatment; (C) patients responding to clozapine vs patients with extreme treatment-resistant schizophrenia (ETRS) not even responding to clozapine; (D) patients with ETRS only vs patients with ETRS and additional poor premorbid social adjustment and early and insidious disease onset (ETRS+; P-values derived from right-tailed logistic regression models).

14 Kloge hoveder til personlig medicin Interdiciplinært felt (genetik, klinik, bioinfomatik, statistik, epidemiologi, molekylær biologi, HPC supercomputing og big data) Lægen i central rolle, især til det patientnære Patient/befolkning Andre/ ikke-genetiske faktorer Individuelle kliniske billede - Co-morbiditet - Symptomkompleks - Sygdomsforløb Sundhedsdata fra danske registre Hvordan: Supplerende biologi ( omics ) Forskningsbaseret uddannelse og efteruddannelse -en stor opgave. Flere faggrupper og fagområder Internationalt niveau National koordinering Bred videndeling og formidling