Onkologisk behandling af patienter med nedre GI cancer. Helle A. Jensen Onkologisk afd. R Odense Universitetshospital

Transkript

1 Onkologisk behandling af patienter med nedre GI cancer Helle A. Jensen Onkologisk afd. R Odense Universitetshospital

2 Agenda Baggrund incidens og prævalens Baggrund generel onkologi Generelt kolorektal Valg af behandlingsstrategi Udvikling i behandlingen af mcrc Målrettet behandling

3 Generelt - kolorektal 640 pt er/år 1143 pt er/år Odense 1233 pt er/år 1384 pt er/år 920 pt er/år Kolorektal cancer: Incidens: 5320 patienter/år 1 I region Syddanmark 1233 patienter/år 1 50% metastaser Prævalens: i Cancer registeret, SST 2016

4 Generelt I Danmark i 2014 døde ca personer Dødsårsag Antal % Kræft Hjertelidelser Luftvejslidelser Psykiske lidelser SST, dødsårsagsregisteret 2016

5 Aldersfordeling kolorektal 2500 Antal Antal år år år år 75+ år 1. Cancer registeret, 2013, SSI

6 Symptomer på kolorectalcancer Højresidige: Træthed (anæmi) Abdominalsmerter Vægttab Feber Venstresidige: Obstruktive symptomer: -Ændret affmønster -Kolik-agtige smerter -Ileus Blod i afføring Rectum: Blod/slim Tenesmi Fornemmelse af manglende tømning

7 Stadie inddeling I II III IV

8 Stadieinddeling af CRC Stadie I Til t. muscularis T1-2 N0 Stadie II Gennem t. muscularis T3-4 N0 Stadie III Til lymfeknuder T1-4 N+ T1: Til submucosa T2: Til t. muscularis T3: Gennem t. muscularis T4 : Naboorganer

9 Prognose, 5 års overlevelse Stadium I: 80-90% Stadium II: 60% Stadium III: 50% Stadium IV: <10% Overall: 35-40%

10 Valg af behandlingsstrategi Stadie Tumortype Almen tilstand Sigtet med behandlingen Patientens egne ønsker Alder Forventelige bivirkninger Comorbiditet Tidligere behandling

11 Hvilke stoffer bruges ved CRC? kemoterapeutika (anvendes oftest i kombination) 5-FU (og capecitabine og UFT og S1) Irinotecan Oxaliplatin grupper af targeterede stoffer Anti-EGFR antistoffer Cetuximab,panitumumab Anti-angiogenese Bevazicumab

12 Bivirkninger til kemoterapi Generelle Gastrointestinale kvalme / opkastning diare Hæmatologiske Leuko- og trombopeni Andre Træthed Cardiotoxicitet (spasmer, rytme) Specielle Irinotecan Diarre Oxaliplatin Neuropati

13 Kolorektal cancer Stadie TNM Dukes 5-year OS (%) I T1-2, N0, M0 A 75 II T3-4, N0, M0 B 65 III Tx, N1 2, M0 C 50 IV Tx, Nx, M1 D <5

14 Colon cancer, adj. Stadium 3 Overlevelse % Kombination (Xelox) 5-FU (Xeloda) Kirurgi 65% 60% 50% år 2 år 3 år 4 år 5 år Radikalt opererede patienter med stadium III CRC tilbydes 6 mdr s adjuverende kemoterapi (5-FU/LV og Oxaliplatin)

15 Bivirkninger til kemoterapi Generelle Gastrointestinale kvalme / opkastning diare Hæmatologiske Leuko- og trombopeni Andre Træthed cardiotoxicitet Specielle Irinotecan Diarre Oxaliplatin Nervepåvirkning

16 Metastaserende kolorectalcancer

17 mcrc hvad ved vi? Kemoterapi forlænger overlevelsen (6 18+ mdr) Kemoterapi giver bedre livskvalitet Ny kemoterapi efter progression (2. og 3. linie behandling) forlænger overlevelse

18 Valg af behandlingsstrategi Multidisciplinær konference Sigtet med behandlingen fastlægges Kan der tilbydes: Kurativ? Livsforlængende? Symptomlindrende behandling?

19 Hvor længe lever pt er med mcrc? BSC Meyerhardt et al NEJM FU Hoff, JCO 2001 Twelves JCO 2001 Oral 5-FU Douillard, Lancet 2000 Saltz, NEJM FU + irinotecan de Gramont, JCO 2000 Giacchetti, JCO FU + oxaliplatin Tournigand, JCO FU + oxaliplatin 5-FU + irinotecan Pfeiffer et al., Oncogene FU + oxaliplatin + TT /5-FU + irinotecan + TT months

20 Valg af behandlingsstrategi mcrc Resektabel sgd. Initielt Non-resektabel sgd. Non-aggressiv behandlingsstrategi Potentielt resektabel Aldrig resektabel Aggressiv behandlingsstrategi Tumor symptomer/ Aggressiv sgd. Ingen symptomer/ Indolent sgd.

21 Inddeling mcrc Liver / Lung limited disease Definitely unresectable Curative approach Palliative therapy resectable unresectable symptomatic asymptomatic ESMO Group 0 ESMO Group 1 ESMO Group 2 ESMO Group 3

22 Resektable metastaser

23 Resektable metastaser 6 mdr s peri-operativ kemoterapi ved resektable levermetastaser Nordlinger et al, Lancet 2008

24 Potentielt resektable metastaser

25 Nytter det noget? Overlevelse efter lever resektion i forhold til initiel resektabilitets vurdering Adam et al., Ann Surg 2004

26 Non-resektable metastaser

27 Udvikling i behandling af metastaserende CRC

28 Gælder det alle patienter? Inkluderet okt 2003 til aug patienter mcrc 36% i et studie Palliativ kemoterapi 61 % BSC 32 % Anden beh. 7 % Kombinations KT 76 % Enkeltstof KT 24 % Sørbye, Pfeiffer Qvortrup et al., Cancer 2009

29 Gælder det alle patienter? Alder KT BSC Komb. KT vs. Single mos KT < 65 år 86 % 11 % år 74 % 20 % år 63 % 32 % år 40 % 50 % > 80 år 13 % 72 % Sørbye, Pfeiffer Qvortrup et al., Cancer 2009

30 Gælder det alle patienter? Alder KT BSC Komb. KT vs. Single mos KT < 65 år 86 % 11 % 92 vs. 8 % år 74 % 20 % 93 vs. 7 % år 63 % 32 % 71 vs. 29 % år 40 % 50 % 13 vs. 87 % > 80 år 13 % 72 % 0 vs. 100 % Sørbye, Pfeiffer Qvortrup et al., Cancer 2009

31 Gælder det alle patienter? Alder KT BSC Komb. KT vs. Single mos KT < 65 år 86 % 11 % 92 vs. 8 % 18.0 mo år 74 % 20 % 93 vs. 7 % 15.1 mo år 63 % 32 % 71 vs. 29 % 18.0 mo år 40 % 50 % 13 vs. 87 % 10.2 mo > 80 år 13 % 72 % 0 vs. 100 % 8.7 mo Sørbye, Pfeiffer Qvortrup et al., Cancer 2009

32 Målrettet behandling kan vi forudsige hvem der har effekt?

33 Målrettet behandling Cetuximab/panitumumab X

34 Gen-testning Studie Regime RR (%) mpfs (mdr.) mos (mdr.) 3. Linie wt mut wt mut wt mut NCIC CTG CO.17 Jonker et al. NEJM 2007 Karapetis et al., NEJM 2008 Van Cutsem et al., JCO 2007 Amado et al., JCO2008 BSC 1.9* BSC + Cet ,2 3.7* * 4.5 BSC 7.3 (uge) 7.3 (uge) BSC + Pan 17* * (uge) 7.4 (uge) Alle hvor der påtænkes anti-egfr antistof behandling skal testes for mutationer i RAS

35 TOP2A/epirubicin TOP2A/Epirubicin protokol Epirubicin kemoterapi der anvendes ved brystkræft Rammer enzymet TOP2A 10% af mcrc patienter har gavn af epirubicin 10% har for meget TOP2A Hvis det er de samme 10% så vil det jo være 100% der har gavn af beh Klinisk studie hos mcrc patienter med overudtrykt TOP2A

36 N9 Nordisk undersøgelse hos ældre 150 patienter 70 år Kan vi forudse effekt af kemoterapi? Geriatrisk vurderinger R A N D O M I S E R I N G Fuld dosis monoterapi Reduceret dosis kombinationsbehandli ng gecare: eliteforskningscenter, afd R, OUH

37 N9 - Nordic trial in elderly patients mcrc - 1 st line therapy PFS TFS 150 patients 70 years Not candidate for full dose combination RR, PFS, TFS OS Tox QoL SGA R A N D O M I S A T I O N S1 30 mg/m 2 x 2 d 1-14 msox 20 mg/m 2 x 2 d mg/m 2 x d1 PD PD Iri 180 mg/m 2 q 2 w or 250 mg/m 2 q 3w Bevacizumab optional miris 20 mg/m 2 x 2 d mg/m 2 x d1 ponsor: Prof Per Pfeiffer, Odense