Aktiekommentar. Novo Nordisk Køb. Derfor bliver Tresiba godkendt i USA. Aktuel kurs: 1002,00 DKK. Uændret

Transkript

1 Aktiekommentar Novo Nordisk Køb Uændret Begivenhed: Hjerte-kar-studie vedrørende Tresiba og Ryzodeg Baggrund: Derfor bliver Tresiba godkendt i USA Aktuel kurs: 1002,00 DKK Vi fastholder Køb på Novo Nordisk. Vi vurderer, at et dedikeret hjerte-karstudie med relativ høj sandsynlighed vil vise, at der ikke er forhøjet risiko for hjerte-kar-bivirkninger forbundet med Tresiba og Ryzodeg. Vi venter på den baggrund en godkendelse af Tresiba og Ryzodeg. Et dedikeret hjerte-kar-studie vil dog efter vores vurdering forsinke midlerne i 3-4 år i USA. Novo Nordisk meddelte i den 10. februar, at selskabet har modtaget et Complete Response Letter (*) fra de amerikanske sundhedsmyndigheder (FDA) vedrørende registreringsansøgningerne for insulinpræparaterne Tresiba og Ryzodeg. FDA udbeder sig yderligere hjerte-kar-data fra et dedikeret hjerte-kar-studie, før registreringsansøgningerne kan færdigbehandles. Novo Nordisk forventer ikke, at kunne fremlægge de ønskede data i (*) Et Complete Response Letter udstedes, når en registreringsansøgning ikke kan godkendes i den foreliggende form. Konklusion: Novo Nordisk, Nr. 6 / 2013 Søren Løntoft Hansen Aktieanalytiker tlf s.loentoft@sydbank.dk , kl.: 7:45 Selvom FDAs afslag af registreringsansøgningerne for Tresiba og Ryzodeg kommer som en overraskelse for de fleste og samtidig øger usikkerheden om godkendelsen i USA, anser vi det som overvejende sandsynligt, at et dedikeret hjerte-kar-bivirkningsstudie vil vise, at der ikke er forhøjet risiko forbundet med Tresiba og Ryzodeg. Vi vurderer dog, at et dedikeret hjerte-kar-bivirkningsstudie vil forsinke Tresiba og Ryzodeg i USA i 3-4 år. Novo Nordisk forsinket på meget vigtigt marked Det amerikanske insulinmarked udgør for nuværende ca. 65 mia. kr. ud af et globalt insulinmarked på 106 mia. kr., svarende til mere end 60% af det globale insulinmarked. En godkendelse af Tresiba og Ryzodeg i USA har derfor kæmpe betydning for Novo Nordisk. Vi bemærker hertil, at det amerikanske marked for langtidsvirkende insulinpræparater udgør mia. kr. og efter vores vurdering står konkurrentmidlet Lantus for 70-75% af det amerikanske marked for langtidsvirkende insulinpræparater. Med attraktive egenskaber som færre tilfælde af de af diabetikerne så frygtede episoder med for lavt blodsukker (hypoglykæmi) og et mere fleksibelt doseringsregime sammenlignet med verdens mest solgte insulinpræparat Lantus fra Sanofi havde Tresiba egenskaberne til at tage kampen op mod Lantus. Vi vurderer, at et nyt og dedikeret hjerte-karbivirkningstudie vil forsinke en godkendelse af Tresiba og Ryzodeg med 3-4 år afhængig af kravene fra FDA. Dermed kan Sanofi med Lantus manifestere sin stærke markedsposition på det amerikanske marked for langtidsvirkende insulin. Hertil kommer, at bl.a. Eli Lilly har et insulinpræparat under udvikling et præparat som umiddelbart ser ud til at have mange af de samme attraktive egenskaber som Tresiba. Novo Nordisk kan med meddelelsen fra FDA have mistet et vigtigt forspring i forhold til Eli Lilly. sydbank.dk 1/6 Aktieanalysen

2 Derfor bliver Tresiba godkendt på det amerikanske marked I slutningen af 2008 udsendte FDA guidelines for evalueringen af hjerte-kar risici i nye terapiformer til behandling af type 2-diabetes. Disse guidelines siger bl.a. at den øvre grænse i et 95% konfidensinterval for risikoratioen for ansøgers diabetesmiddel i forhold til de i studierne benyttede sammenligningsmidler skal være mindre end 1,3. Det betyder, at ansøgers middel med 95% sandsynlighed vil have en forøget risiko for hjerte-kar birvirkninger, som er mindre end 30% i forhold til de benyttede sammenligningsmidler. I de udstukne FDA-guidelines bliver det dog nævnt, at det kan være en statistisk udfordring at opfylde kravene. Guidelines siger i det tilfælde, at hvis den øvre grænse i et 95% konfidensinterval for risikoratioen for ansøgers diabetesmiddel i forhold til sammenligningsmidlet er mellem 1,3 og 1,8 og såfremt risiko-fordel-analysen understøtter en godkendelse, kan der være krav om et studie efter godkendelse. Studiet skal med sikkerhed dokumentere, at den øvre grænse for risikoratioen er mindre end 1,3. Guidelines fra FDA i relation til hjerte-kar risiko er summeret i figur 1. Vi bemærker, at insulinbehandling ikke er en ny terapiform og derfor heller ikke er omfattet af ovenstående guidelines. Vi vurderer dog, at guidelines vil være relevante i forhold til et dedikeret hjerte-kar-studie med Tresiba/Ryzodeg. Figur 1. FDA-guidelines for evaluering af hjerte-kar risiko Kilde: Hirsberger &Raz, Diabetes Care, volume 34, supplement 2, maj 2011 De samlede data fra 16 fase III-studier med Tresiba og Ryzydeg som danner grundlag for den oprindelige FDA-registreringsansøgning herunder data for hjerte-kar hændelser viser, at den estimerede risikoratio for Tresiba/Ryzodeg overfor sammenligningsmidlerne (hovedsageligt Lantus) er 1,1. Dermed viser data, at Tresiba/Ryzodeg er forbundet med en forhøjet risiko for hjerte-kar-bivirkninger på 10% i forhold til sammenligningsmidler. I et 95% konfidensinterval er risikoratioen til gengæld estimeret til ,77 (se figur 2). Således har Tresiba/Ryzodeg med 95% sandsynlighed en forøget risiko for hjerte-kar birvirkninger på op til 77% og en formindsket risiko på ned til 32% i forhold til de benyttede sammenligningsmidler. Figur 2. Hjerte-kar-data fra Novo Nordisks studier med Tresiba og Ryzodeg Oprindelige datasæt Udvidede datasæt Tresiba/Ryzodeg Sammenligningsmiddel (N = 5647) (N = 3312) Tresiba/Ryzodeg Sammenligningsmiddel (N = 5794) (N = 3461) Hjerte-kar-hændelser Risikoratio [95% KI) 1,10 [0,68; 1,77] 1,30 [0,88; 1,93] Kilde: Novo Nordisk, FDA Dermed er den øvre grænse i et 95% konfidensinterval for risikoratioen for Tresi- 2/6

3 ba/ryzodeg i forhold til sammenligningsmidler over de maksimalt tilladte 1,3, men fortsat mindre end grænsen 1,8. Vi noterer os, at der for Novo Nordisks oprindelige data er et signal om forhøjet risiko for hjerte-kar-bivirkninger ved Tresiba/Ryzodeg i forhold til sammenligningsmidlet, om end risikoen på 10% umiddelbart ser ud til at være begrænset. Vi bemærker endvidere, at risikoration i den øvre ende af et 95% konfidensinterval understøtter en godkendelse af Tresiba og Ryzodeg med efterfølgende hjerte-kar-studie, som med sikkerhed kan dokumentere, at midlerne ikke er forbundet med forhøjet risiko for hjerte-kar-bivirkninger i forhold til sammenlignelige midler. På baggrund af signalet om forhøjet risiko for hjerte-kar-bivirkninger i de oprindelige data, beder FDA sidst i april 2012 Novo Nordisk om yderligere data fra tre forlængede fase III-studier, som er fortsat efter, at Novo Nordisk har indgivet registreringsansøgningen for Tresiba/Ryzodeg til FDA. De udvidede data fra de oprindelige 16 fase III-studie og de tre forlængelsesstudier viser, at den estimerede risikoratio for Tresiba/Ryzodeg overfor sammenligningsmidlet stiger fra 1,1 til 1,3. Tresiba/Ryzodeg er med det nye data-sæt således forbundet med en forhøjet risiko for hjerte-kar-bivirkninger på 30% i forhold til sammenligningsmidler. I et 95% konfidensinterval er risikoratioen for de udvidede data estimeret til ,93 (se figur 2). Dermed overgår den øvre grænse i et 95% konfidensinterval FDAs kritiske grænse for risikoration på 1,8 jf. guidelines. Figur 3. Andel af diabetikere med hjerte-kar-bivirkning i udvidet data-sæt Kilde: FDA I forbindelse med den forhøjede risikoratio i det udvidede datasæt for Tresiba/Ryzodeg i forhold til det oprindelige datasæt vurderer vi, at det er relevant at se på udviklingen i antallet af hjerte-kar-hændelser undervejs i det udvidede datasæt. Figur 3 viser udviklingen i andelen af diabetikere med hjerte-kar-bivirkninger undervejs i studierne. Som det fremgår af figuren er der indtil ca. uge 70 stort set ikke en forskel i antallet af hjerte-karhændelser i den gruppe, som modtager Tresiba/Ryzodeg, i forhold til den gruppe, der modtager sammenligningsmidlet. Efter ca. 70 uger flader kurven ud for gruppen, der modtager sammenligningsmidlet, mens antallet af hjerte-kar-hændelser i gruppen af diabetiker, som modtager Tresiba/Ryzodeg fortsætter med at stige. Vi anser udviklingen fra uge 70 til uge 104 i gruppen, som modtager sammenligningsmidlet, som værende unaturlig. Vi hæfter os i den forbindelse ved, at det meget store og længerevarende Origin-studie med Lantus viser, at antallet af hjerte-kar-hændelser stiger jævnt under hele data perioden. Udviklingen i antallet af hjerte-kar-hændelser for Lantus i Origin-studiet er præsenteret i figur 4. Set i lyset af resultaterne i Origin-studiet vurderer vi, at antallet af hjerte-kar-hændelser i gruppen, som modtager sammenligningsmidlet, burde stige i højere grad, end det er tilfældet efter uge 70. Vi vurderer, at divergensen i antallet af hjerte-kar-hændelser mellem gruppen som modtager Tresiba/Ryzodeg og sammenligningsmidlet kan skyldes det stærkt faldende antal patienter undervejs i studiet. Det er især udtalt for den gruppe af patienter, som modta- 3/6

4 ger sammenligningsmidlet. Ved studiets afslutning i uge 104 udgør gruppen, som modtager sammenligningsmidlet, kun udgør 7,7% af patientpopulation ved studiets start. Dermed bliver resultaterne i slutningen af studiet meget afhængig af enkelte hjerte-karhændelser, hvilket kan have mudret billedet, og gjort det svært for Novo Nordisk statistisk at bevise, at der ikke er en forhøjet risiko for hjerte-kar-bivirkninger forbundet med Tresiba/Ryzodeg. Hertil kommer, at Novo Nordisk efter aftale med FDA ikke tidligere har skullet gennemføre et dedikeret hjerte-kar-studie. Da studierne ikke er designet på samme måde som i et dedikeret hjerte-kar-studie, kan der være skabt en bias i studierne (nogle eksempler på en sådan bias kunne være patienternes ryger- eller alkoholhistorik). Figur 4. Antallet af diabetikere med hjerte-kar-hændelser i ORIGIN-studiet - Lantus Kilde: The New England Journal of Medicine 2012; 367: Umiddelbart kan Novo Nordisk i et dedikeret hjerte-kar-studie nøjes med i alt hjerte-kar-hændelser, for at vise, at den øvre grænse i et 95% konfidensinterval for risikoration for Tresiba/Ryzodeg i forhold til sammenligningsmidlet er under FDA smertegrænse på 1,8 (se figur 5). Det svarer efter vores beregninger til, at Novo Nordisk i alt skal bruge patienter i et dedikeret hjertestudie. Figur 5. Hjerte-kar-hændelser krævet for komme under risikoratiogrænsen på 1,8 Kilde: Hirsberger &Raz, Diabetes Care, volume 34, supplement 2, maj 2011 Vi vurderer, dog, at Novo Nordisk i et dedikeret hjerte-kar-studie vil gøre brug af en no- 4/6

5 get større patientpopulation for at sikre sig, at risikoration for Tresiba/Ryzodeg i forhold til sammenligningsmidlet er tæt på 1, og samtidig at den øvre grænse i et 95% konfidensinterval for risikoration er godt under FDAs krav på 1,8. Vi anser det i den forbindelse som overvejende sandsynligt, at Novo Nordisk aftaler med FDA at bruge dele af data fra et stort længerevarende dedikeret hjerte-kar-studie, som kommer til at køre efter en potentiel godkendelse af Tresiba og Ryzodeg. Et stort længerevarende hjerte-kar-studie sigter mod at fastslå, at risikoration for Tresiba/Ryzodeg i forhold til sammenligningsmidlet er 1 og at den øvre grænse i et 95% konfidensinterval for risikoration er under 1,3. Et sådan hjerte-kar-studie vil efter vores vurdering kræve hjerte-kar-hændelser svarende til en samlet patientpopulation på Vi anser det endvidere som sandsynligt, at de data, som skal danne grundlag for indsendelsen af registreringsansøgningen for Tresiba og Ryzodeg, er indsamlet over en periode på to år. Vi vurderer på den baggrund, at Novo Nordisk kan genindsende registreringsansøgningen for Tresiba og Ryzodeg i løbet af Vi bemærker desuden, at Novo Nordisk ikke kan indsende registreringsansøgning for midlet IdegLira, som er en kombination af supersællerten Victoza og insulinpræparatet Tresiba, til FDA, før end Tresiba er blevet godkendt i USA. Indsendelsen af registreringsansøgningen for IdegLira i USA vil dermed blive forsinket på linje med Tresibaforsinkelsen. Det mindsker eller i værste fald udraderer Novo Nordisks forspring til Sanofi og Zealand Pharmas kombinationsversion Lyxumia/Lantus. Tresiba (degludec) er en ny generation af basalinsulin til dosering én gang dagligt. Tresiba har i studier vist markant færre tilfælde af episoder med for lavt blodsukker (hypoglykæmi) sammenlignet med konkurrentmidlet Lantus. Samtidig giver Tresiba giver sammenlignelige reduktioner i langtidsblodsukkeret (HBA1c). Tresiba er desuden den første basale insulin, der giver diabetikerne mulighed for at justere injektionstidspunktet efter behov. Ryzodeg (degludecplus) er en kombination af basalinsulinen Tresiba og den hurtigvirkende insulinanalog NovoRapid (aspart). Ryzodeg kan doseres en eller to gange dagligt i forbindelse med et hovedmåltid. I studier har Ryzodeg vist markant færre tilfælde af for lavt blodsukker sammenlignet med NovoMix, samtidig med at midlet giver sammenlignelige reduktioner i langtidsblodsukkeret. 5/6

6 Almindelige oplysninger om udarbejdelse af analyser i Sydbank Denne analyse er udarbejdet af Sydbanks aktieanalyseafdeling, som er en del af Sydbank Markets, en forretningsenhed i Sydbank. Sydbank er under tilsyn af Finanstilsynet. Sydbank har udarbejdet procedurer, der skal forebygge og forhindre interessekonflikter og sikre, at de udarbejdede analyser har en høj standard og er baseret på objektiv og uafhængig analyse. Disse procedurer er indarbejdet i forretningsgangene, der omfatter aktieanalyseaktiviteterne i Sydbank. Sydbanks analyser udarbejdes i overensstemmelse med Den Danske Finansanalytikerforenings anbefalinger og etiske regler. Finansielle modeller og metoder anvendt i denne analyse De anbefalinger og holdninger, der udtrykkes i denne analyse er dannet på basis af en kombination af Discounted Cash Flow-analyse, branchekendskab, peergroup analyse samt selskabsspecifikke og markedstekniske elementer (begivenheder der påvirker både selskabets finansielle og driftsmæssige profil). Analysens omsætnings- og indtjeningsestimater er baseret på segmenterede modeller under anvendelse af subjektive vurderinger af relevante fremtidige markedstendenser og konjunkturforventninger. De heraf fremkomne resultater er samlet i en værdiansættelsesmodel, som også tager højde for den seneste udvikling i historiske rapporter. Endvidere tages der højde for selskabets egne samt konkurrerende selskabers forventninger. Risikovurdering og følsomhed En vurdering af de væsentligste risikoforhold og en kategorisering af risikoen (lav, middel eller høj) i forbindelse med anbefalingerne og holdningerne til denne analyse, herunder en følsomhedsanalyse, er gengivet i den senest udsendte Aktienyt på dette selskab. Heraf fremgår ligeledes en vurdering af selskabets konkurrenceposition, som scores på en skala fra 1 til 5, hvor en høj score er ensbetydende med en stærk konkurrenceposition. De anførte risikofaktorer og følsomhedsanalysen kan dog ikke anses for at være udtømmende. Valutakursrisiko Såfremt aktiekursen er noteret i en anden valuta end danske kroner kan valutakursudsving påføre investorer tab eller gevinst. Planlagte opdateringer af analysen Denne analyse planlægges opdateret kvartalsvist. Anbefalingsstruktur Inden for det seneste kvartal har Sydbank haft investeringsanbefalinger på 27 selskaber. Fordelingen af anbefalinger fremgår nedenfor under Fordeling af anbefalinger. Betydningen af anbefalingerne på selskabsniveau fremgår nedenfor under kursudvikling. På selskabsniveau: Anbefaling Kursudvikling Tidshorisont Fordeling af anbefalinger Køb Bedre end gennemsnittet af virksomheden i kategorien 12 måneder 51,9% Hold På linje med gennemsnittet af virksomheder i kategorien 12 måneder 33,3% Sælg Dårligere end gennemsnittet af virksomheder i kategorien 12 måneder 14,8% Vi opdeler virksomhederne i to kategorier - cykliske og defensive aktier. Køb betyder således, at aktien vil klare sig relativt bedre end de øvrige selskaber i kategorien. Hold betyder, at aktien vil klare sig på linje med de øvrige selskaber i kategorien. Endelig betyder sælg, at vi forventer, at aktien vil klare sig dårligere end de øvrige aktier i kategorien. Eventuelle ændringer i anbefalingen i forhold til den seneste anbefaling på selskabet fremgår af denne analyse. Anbefalingsoversigt: Cykliske aktier Køb Hold Sælg A. P. Møller Mærsk DSV D/S Norden Bang & Olufsen Hennes & Mauritz Nordea Danske Bank Vestas SAS FLSmidth NKT Holding Nokia Pandora Rockwool Defensive aktier GN Store Nord ALK-Abelló William Demant Novo Nordisk Carlsberg Novozymes Chr. Hansen Royal Unibrew Coloplast TDC H. Lundbeck Tryg Topdanmark For en uddybning af alle anbefalinger samt en historisk anbefalingsoversigt for selskabet henviser vi til Denne investeringsanalyse henvender sig til Sydbanks kunder og må ikke uden Sydbanks udtrykkelige samtykke offentliggøres eller distribueres videre. Analysen er udarbejdet på grundlag af informationer fra kilder, som Sydbank finder troværdige. Sydbank påtager sig dog intet ansvar for mangler, herunder eventuelle fejl i kilder, trykfejl eller beregningsfejl, samt efterfølgende ændrede forudsætninger. Anbefalinger i analysen er udtryk for bankens generelle holdning og kan ikke alene danne grundlag for investeringsbeslutninger. Anbefalinger kan medtages i forbindelse med rådgivning i Sydbank, hvor tillige kunders individuelle forhold skal indgå. I analysen nævnes investeringsprodukter som har risikomærkningen gul. Risikomærkningen gul betyder at, der investeres i et investeringsprodukt, hvor der er risiko for, at det investerede beløb kan tabes helt eller delvist. Produkttypen er typisk ikke vanskelig at gennemskue. Sydbank fraskriver sig ethvert ansvar for tab, der måtte have direkte eller indirekte sammenhæng med dispositioner, der er foretaget alene på baggrund af anbefalinger i analysen. Banken eller dens ansatte kan besidde finansielle instrumenter omhandlet i analysen. Sydbank A/S er under tilsyn af Finanstilsynet, Århusgade 110, 2100 København Ø. 6/6