Betydningen af uterus fibromer for fertilitet og fødselskomplikationer, et register baseret studie.

Transkript

1 Betydningen af uterus fibromer for fertilitet og fødselskomplikationer, et register baseret studie. Formål Formålet med studiet er at undersøge fertiliteten, samt risikoen for fødselskomplikationer, blandt fertile kvinder med uterus fibromer. Derudover vil vi undersøge om operation af uterus fibromerne bedrer fertiliteten og/eller antallet af fødselskomplikationerne. Baggrund Uterus fibromer er benigne tumorer af glatte muskelceller, udgået fra uterus muskulaturen. De er almindeligt forekommende hos fertile kvinder. Op mod 10 % af kvinder i alderen år menes at have fibromer i uterus og omkring 40 % af kvinder i alderen år. Fibromer kan være asymptomatiske og ikke give anledning til diagnostik eller behandling, men de kan også forårsage svære invaliderende symptomer. De hyppigste symptomer er kraftig vaginalblødning, der evt. kan forårsage anæmi, kroniske underlivssmerter og trykgener på grund af tryk på tarm og urinblære. Derudover menes fibromer at mindske evnen til at opnå graviditet [1,2], øge risiko for abort [1,3] samt øge risikoen for obstetriske komplikationer [4]. Der er dog ikke helt entydig evidens for/enighed om, hvorfor fibromer påvirker fertiliteten og i hvilken grad. Fibromer kan behandles medicinsk eller fjernes kirurgisk eksempelvis ved laparoskopisk myomektomi. Behandlingsmulighederne er vist at have god effekt på symptomer som blødning og trykgener [5]. Det er mere usikkert, om fjernelse af fibromer bedrer kvindernes fertilitet og obstetriske outcomes, og der er derfor et behov for yderligere undersøgelser for at bedre evidensen for om fjernelse gavner kvinderne [6]. Der er flere kliniske studier, der har forsøgt at afdække det spørgsmål, men så vidt vi ved, er der ikke tidligere publiceret registerbaseret forskning indenfor emnet. Et registerbaseret studie giver mulighed for at arbejde med et stort prospektivt indsamlet komplet datasæt, hvilket kan være meget svært at opnå ved kliniske forsøg. Vi mener, at er registerbaseret studie er velegnet til at afdække om fibromer nedsætter fertiliteten og øger risikoen for obstetriske komplikationer, og om fjernelse af fibromer bedrer kvindernes situation. Resultaterne Version

2 fra et sådant studium forventes at kunne bidrage med yderligere viden omkring fibromers betydning for fertile kvinder. Design: Prospektiv opgørelse, registerbaserede data. Artikel 1 Kvinder med fibromer har øget time to pregnancy (TTP) sammenlignet med kvinder uden fibromer Kvinder der myomektomeres bedrer deres TTP sammenlignet med kvinder med fibromer, som ikke opereres. Artikel 2 Kvinder med fibromer har større risiko for sectio, præterm fødsel, abruptio samt post partum blødning (PPH) sammenlignet med kvinder uden fibromer. Kvinder der myomektomeres bedrer deres risiko for præterm fødsel, sectio, PPH samt abruptio sammenlignet med kvinder med fibromer, der ikke opereres. Kvinder der myomektomeres har øget risiko for uterus ruptur sammenlignet med kvinder med fibromer der ikke opereres. Materiale: Data fra følgende databaser: Version

3 Bedre sundhed i generationer (BSIG) Landspatient registeret (LPR) Danmarks statistik Metode: Bedre sundhed i generationer (BSIG) er et nationalt fødselsregister indeholdende data fra graviditeter fordelt over hele landet. Rekrutteringen er foretaget fra 1997 til 2002 med løbende dataindsamling. Vi vil sammenkøre data fra BSIG med diagnosekoder for henholdsvis fibrom diagnoser og fibrom operationer hentet fra landspatient registeret. Derudover vil vi sammenkøre data fra Danmarks Statistik i forhold til uddannelse og civil status. Kohorten kan således inddeles i 3 grupper: Fibrom diagnose Fibrom operation Gruppe 1 X Gruppe 2 X X Gruppe 3 Data: BSIG: alder, højde, vægt, rygning, alkohol, paritet, dato for grav. ønske, dato for sidste menstruation, dato for fødsel. Gestationsalder (GA), fødselsvægt, sectio akut/elektivt, abruptio, uterus ruptur, PPH. Kroniske sygdomme som DM, stofskiftesygdomme, hjertekarsygdomme mm. LPR: Fibrom diagnose koder ( DD25-DD250-DD251-DD252-DD259), dato for 1. diagnose kodning Fibrom operations koder ( KLCB11-KLCB20-KLCB10) (KLCB22- KLCB25-KLCB98), dato for operationskodning. Andre gynækologiske lidelser: endometriose (DN80) PCOS (DE282). Version

4 Danmarks statistik: Uddannelse niveau, civil status Outcomes: Fertilitet: På grund af de mange formodede confoundere er fertilitet kompleks at måle på. Vi har valgt TTP, et internationalt anerkendt begreb, som mål for fertilitet. TTP referer til tiden fra kvinden forsøger at opnå gravid til sidste menstruations første dag (SM). Fødsels komplikationer: Præterm fødsel: GA<30 - GA <37 Abruptio Uterus ruptur, Sectio akut / elektivt Postpartum blødning > 1000 ml Styrkeberegning og statistik: Til databehandling anvendes Microsoft Excel og for statistiske analyser bruges software programmet STATA. Der vil blive foretaget justering for prædefinerede formodede confoundere. De 3 grupper vil blive sammenlignet på samtlige outcomes. Relevante regressions analyser vil blive brugt. Etik: Oplysninger om forsøgspersonerne beskyttes efter lov om behandling af personoplysninger og sundhedsloven. Projektet anmeldes til datatilsynet i Region Syddanmark. Oplysningerne vil udelukkende blive anvendt i videnskabeligt øjemed. Både positive og negative resultater offentliggøres. Version

5 Økonomi: Projektet indgår i den praktisk ansvarlige læges Ph.d. uddannelse. Der er givet støtte i form af 1 års Ph.d. løn fra Region Syddanmark. Projektet er tildelt Ph.d. stipendiat fra Syddansk Universitet, Odense. Forskningsenheden ved Gynækologisk Obstetrisk afd. D OUH sikrer 1. års løn i det omfang, man ikke kan finde dækning fra eksterne midler. Derudover søges eksterne midler fra diverse anerkendte fonde til at dække driftsomkostninger. Ingen af de involverede personer er knyttet til private virksomheder/fonde, som har interesse i projektet. Der er ingen økonomisk vinding for afdelingen eller involverede personer. Perspektiver Med resultaterne fra et stort register studie vil vi i fremtiden kunne rådgive og vejlede patienter med fibromer og graviditets ønske mere korrekt i forhold til deres fertilitet chance og risiko for fødselskomplikationer. Vi vil derudover få mere viden om fibromoperationers betydning for fertiliteten og fødselskomplikationer. LITTERATUR 1. Pritts EA. Fibroids and infertility: an updated systematic review of the evidence. Fertility and Sterility 2009; 91(4): Shannon K. Laughlin, Jane C. Schroeder,Donna Day Baird. New Directions in the Epidemiology of Uterine Fibroids. Semin Reprod Med 2010;28: Bajekal N, Li TC. Fibroids, infertility and pregnancy wastage. Hum Reprod Update 2000; 6(6): The Impact of Uterine Leiomyomas on Reproductive Outcomes. Heather Cook, M.D. Mohammad Ezzati, M.D. James H. Segars, M.D. Desiree McCarthy, M.D., M.P.H. 5. Duhan N. Current and emerging treatments for uterine myoma - an update. Int J Womens Health 2011;3: Metwally et al " Surgical treatment of fibroids for subfertility" Cochrane Systematic Review Version