TS kursus i patologi: Introduktion til leverbiopsien. Alastair Hansen

Transkript

1 TS kursus i patologi: Introduktion til leverbiopsien Alastair Hansen

2 Hvad har vi brug for til beskrivelse af leverbiopsien? Egnethed: > 9 portalrum taget uden relation til kapslen. Arkitektur: bevaret, fibrose (peri-cellulær/sinoisidal, portal/periportal, septae, cirrhose). Portalrum: 1: galdeveje (normale, ductupeni, marginal proliferation, sklerosering, inflammation). 2: kar (trombose, vaskulitis, sklerosering). 3: stroma (ødem, inflammation (celletyper, granulomer)). Interfasen: interfasen hepatitis (type bestemmes og graderes). Parenchym: steatose, steatohepatitis, ballooning, nekrose, apoptose, cholestase, inflammation, granulomer. Specialfarvning: Jern (siderose-hvor/hvor meget?). Orceingranula/grundglasceller, PAS-diastase (ceroid, globuli), Alcian (ødem i portalrum), RETPS (fibrose), Masson-Tri (fibrose, megamitochondrier), CK7 (galdegangsproliferation, ductupeni). Evt. Mallory farvning. Konklusion: diagnose sammenholdt med klinik. Dysplasi/malignitet.

3 Egnethed: Hvad skal patologen bruge? Krav: > 9 portalrum taget uden relation til kapsel. 20 mm lang og 1,6 mm i diameter. Ovenstående krav giver 1/ del af leveren. Symptomer, blodprøver og medicin. Se på biopsien først, så du ikke bliver biased.

4 Hvad har vi brug for til beskrivelse af leverbiopsien? Egnethed: > 9 portalrum taget uden relation til kapslen. Arkitektur: bevaret, fibrose (peri-cellulær/sinoisidal, portal/periportal, septae, cirrhose). Portalrum: 1: galdeveje (normale, ductupeni, marginal proliferation, sklerosering, inflammation). 2: kar (trombose, vaskulitis, sklerosering). 3: stroma (ødem, inflammation (celletyper, granulomer)). Interfasen: interfasen hepatitis (type bestemmes og graderes). Parenchym: steatose, steatohepatitis, ballooning, nekrose, apoptose, cholestase, inflammation, granulomer. Specialfarvning: Jern (siderose-hvor?). Orceingranula/grundglasceller, PAS-diastase (ceroid, globuli), Alcian (ødem i portalrum), RETPS (fibrose), Masson-Tri (fibrose, megamitochondrier), CK7 (galdegangsproliferation, ductupeni). Evt. Mallory farvning. Konklusion: diagnose sammenholdt med klinik. Dysplasi/malignitet.

5 Arkitektur Kollagen farvninger: Massons trichrom (MT) Sirius rød Elastin: Orcein Kollagen III (reticulin): Sølv imprægnering fx Gordon-Sweets

6 Arkitektur - normal PV:: portalvene CV: centralvene A: a. hepatica

7 Forstyrret arkitektur p.gr.a. fibrose Fibrose typer: 1: portal og/eller periportal peger på kronisk hepatitis 2: centrilobulær og/eller perisinusoidal peger på steatohepatitis Husk at gradere fibrosen: dette gennemgås senere.

8 Pico sirius rød Forstyrret arkitektur p.gr.a Fibrose: Hvilke type er det? Massons trichrom

9 Forstyrret arkitektur p.gr.a Fibrose: Hvilke type er det? Pico sirius MT

10 Forstyrret arkitektur p.gr.a Fibrose: Hvilke type er det?

11 Forstyrret arkitektur i HCC vs cirrhose: reticulin: Hvad er hvad?

12 Hvad har vi brug for til beskrivelse af leverbiopsien? Egnethed: > 9 portalrum taget uden relation til kapslen. Arkitektur: bevaret, fibrose (peri-cellulær/sinoisidal, portal/periportal, septae, cirrhose). Portalrum: 1: galdeveje (normale, ductupeni, marginal proliferation, sklerosering, inflammation). 2: kar (trombose, vaskulitis, sklerosering). 3: stroma (ødem, inflammation (celletyper, granulomer)). Interfasen: interfasen hepatitis (type bestemmes og graderes). Parenchym: steatose, steatohepatitis, ballooning, nekrose, apoptose, cholestase, inflammation, granulomer. Specialfarvning: Jern (siderose-hvor?). Orceingranula/grundglasceller, PAS-diastase (ceroid, globuli), Alcian (ødem i portalrum), RETPS (fibrose), Masson-Tri (fibrose, megamitochondrier), CK7 (galdegangsproliferation, ductupeni). Evt. Mallory farvning. Konklusion: diagnose sammenholdt med klinik. Dysplasi/malignitet.

13 Portalrum: Normal: 3 strukturer og interfasen HE

14 Portalrum: galdeveje HE: Inflammation. Neutrofile og eosinofili ses i HE. Plasmaceller ses i MUM-1. Granulomer ses i HE/CD68. CK7 eller CK19: For få: ductopeni (> 50% portalrum uden galdeveje) For mange: ductulær reaktion. Orcein for periportale granula: kronisk kolestase (galdeveje evt. normale) MT: sklerosering

15 Portalrum: galdeveje med Inflammation Hepatitis type: intense kronisk inflammation svulne epithelceller stratificering med lille lumen PBC type: atrofi af epithelet epitheloid/granulomatøs inflammation

16 Portalrum: galdeveje med Inflammation PSC type: tæt hyaliniseret kollagen (sklerosering) sparsom kronisk inflammation atrofi af duktepithel LDO type: galdegangsproliferation neutrofile granulocytter ødem i PR (ses ej)

17 Portalrum: galdeveje den lumske. Kombination af normal PR-histologi på alle farvninger undtagen Orcein. Orcein: granula i periportale hepatocytter tyder på kronisk galdevejssygdom

18 Portalrum: ductupeni vs ductulær reaktion Den er væk...stadigvæk (CK7) Tænk: PBC, PSC eller vanishing bile duct syndrome (medicaminae)

19 Portalrum: ductupeni vs duktulær reaktion CK7 Tænk: kronisk kolestase (PBC, PSC; LDO ). Her kan der også være orcein positive granula

20 Hvad har vi brug for til beskrivelse af leverbiopsien? Egnethed: > 9 portalrum taget uden relation til kapslen. Arkitektur: bevaret, fibrose (peri-cellulær/sinoisidal, portal/periportal, septae, cirrhose). Portalrum: 1: galdeveje (normale, ductupeni, marginal proliferation, sklerosering, inflammation). 2: kar (trombose, vaskulitis, sklerosering). 3: stroma (ødem, inflammation (celletyper, granulomer)). Interfasen: interfasen hepatitis (type bestemmes og graderes). Parenchym: steatose, steatohepatitis, ballooning, nekrose, apoptose, cholestase, inflammation, granulomer. Specialfarvning: Jern (siderose-hvor?). Orceingranula/grundglasceller, PAS-diastase (ceroid, globuli), Alcian (ødem i portalrum), RETPS (fibrose), Masson-Tri (fibrose, megamitochondrier), CK7 (galdegangsproliferation, ductupeni). Evt. Mallory farvning. Konklusion: diagnose sammenholdt med klinik. Dysplasi/malignitet.

21 Interfaseaktivitet: to hoved typer Piecemeal necrosis (hedder nu interfase hepatitis): indikerer hepatitis Biliær piecemeal necrosis ( hedder nu biliær interfase aktivitet): indikerer primær galdevejssygdom

22 Interfase hepatitis MUM1 Typisk: 1: lymfocytter og plasmaceller. Evt eosinofile. 2: spillover vs regulær interfase hepatitis 3: Ingen kronisk kolestase (ingen orcein granula) 4: ledsages af zone 1 fibrose.

23 Biliær interfase aktivitet - progression Fase 1: Periportal hepatocytter med cholat stase: hydrop degeneration orcein positive granulae Feathery degeneration bilirubinpigment (senere end orcein) evt Mallory legemer hepatocyt metaplasi (CK7+) Fase 2: Ductulær reaktion: øget antal små galdegange (CK7+) ledsages af kronisk inflammation (Ved neutrophile + ødem: tænk LDO) Fase 3: Fibrose: en bræmme af lys/løs collagen, hvorved PR bliver større PR-PR septae sekundær biliær cirrhose

24 Biliær interfase aktivitet: Fase 1: Feathery degeneration Fase 1: periportal hydrop degeneration cholat stase ses først i orcein cholat stase ses senere i HE inflammation og evt Mallory

25 Biliær interfase aktivitet : Fase 2: ductulær reaktion CK19 CK7 Fase 2: øget antal galdegange via: proliferation metaplasi

26 Biliær interfase aktivitet : Fase 3: Fibrose Tidlig fase 3 Sen fase 3

27 Hvad har vi brug for til beskrivelse af leverbiopsien? Egnethed: > 9 portalrum taget uden relation til kapslen. Arkitektur: bevaret, fibrose (peri-cellulær/sinoisidal, portal/periportal, septae, cirrhose). Portalrum: 1: galdeveje (normale, ductupeni, marginal proliferation, sklerosering, inflammation). 2: kar (trombose, vaskulitis, sklerosering). 3: stroma (ødem, inflammation (celletyper, granulomer)). Interfasen: interfasen hepatitis (type bestemmes og graderes). Parenchym: steatose, steatohepatitis, ballooning, nekrose, apoptose, cholestase, inflammation, granulomer. Specialfarvning: Jern (siderose-hvor?). Orceingranula/grundglasceller, PAS-diastase (ceroid, globuli), Alcian (ødem i portalrum), RETPS (fibrose), Masson-Tri (fibrose, megamitochondrier), CK7 (galdegangsproliferation, ductupeni). Evt. Mallory farvning. Konklusion: diagnose sammenholdt med klinik. Dysplasi/malignitet.

28 Parechym (hepatocytterne) Akut hepatit: ballooning apoptotiske legemer

29 Parechym (hepatocytterne) Akut hepatit: fokal zone 3 nkerose Steatohepatit; ballooning Mallory neutrofile

30 Hvad har vi brug for til beskrivelse af leverbiopsien? Egnethed: > 9 portalrum taget uden relation til kapslen. Arkitektur: bevaret, fibrose (peri-cellulær/sinoisidal, portal/periportal, septae, cirrhose). Portalrum: 1: galdeveje (normale, ductupeni, marginal proliferation, sklerosering, inflammation). 2: kar (trombose, vaskulitis, sklerosering). 3: stroma (ødem, inflammation (celletyper, granulomer)). Interfasen: interfasen hepatitis (type bestemmes og graderes). Parenchym: steatose, steatohepatitis, ballooning, nekrose, apoptose, cholestase, inflammation, granulomer. Specialfarvning: Jern (siderose-hvor?). Orceingranula/grundglasceller, PAS-diastase (ceroid-hvor?, globuli), Alcian (ødem i portalrum), RETPS (fibrose), Masson-Tri (fibrose, megamitochondrier), CK7 (galdegangsproliferation, ductupeni). Evt. Mallory farvning. Konklusion: diagnose sammenholdt med klinik. Dysplasi/malignitet.

31 Special farvninger: Orcein: Svær at lave, men meget vigtig (PBC, PSC eller LDO).

32 Special farvninger: PAS-diastase Globuli: cirrhose vs α-1 antitrypsin mangel Ceroid-holdige macrofager: necroinflammatorisk aktivitet

33 Special farvninger: Jern Kuffer celler Hepatocytter og galdevje Hemosiderose vs hemokromatose/hcv: Graderes: 0: negtiv 1+: ses nemt ved x400 skimtes ved x250 2+: ses ved x100 3+: ses ved x25 4+: ses x10/uden LM

34 Hvad har vi brug for til beskrivelse af leverbiopsien? Egnethed: > 9 portalrum taget uden relation til kapslen. Arkitektur: bevaret, fibrose (peri-cellulær/sinoisidal, portal/periportal, septae, cirrhose). Portalrum: 1: galdeveje (normale, ductupeni, marginal proliferation, sklerosering, inflammation). 2: kar (trombose, vaskulitis, sklerosering). 3: stroma (ødem, inflammation (celletyper, granulomer)). Interfasen: interfasen hepatitis (type bestemmes og graderes). Parenchym: steatose, steatohepatitis, ballooning, nekrose, apoptose, cholestase, inflammation, granulomer. Specialfarvning: Jern (siderose-hvor?). Orceingranula/grundglasceller, PAS-diastase (ceroid-hvor?, globuli), Alcian (ødem i portalrum), RETPS (fibrose), Masson-Tri (fibrose, megamitochondrier), CK7 (galdegangsproliferation, ductupeni). Evt. Mallory farvning. Konklusion: diagnose sammenholdt med klinik. Dysplasi/malignitet.

35 konklusion Histologisk diagnose Aktivitetsgrad Fibrosestadie Sammenholde leverbiopsi fund med anamnese, blodprøver og evt. billede diagnostik for at komme med en ætiologi (se de enkelte temaer). leverkonference

36 Appendix Farvning HE PAS PAS +diastase Struktur Struktur, elementer, inflammation Glykogen (huller ved mgl. hepatocytter) Aktiverede makrofager, 1 -antitrypsin, galdeganges basalmembran (glykoproteiner) Massons trichrom (MT) Kollagen, mitokondrier, fibrin (VOD, blokerede vener) Sirius-rød Orcein Reticulin (sølvimprægnering, fx Gordon & Sweets) Cytokeratin 7 (el. 19) FE van Gieson Kollagen Elastin, kobberassoc.protein, hepatitis B-surfaceantigen Kollagen type III (reticulin) Galdeepitelceller Jern Kollagen, galde