blev afholdt onsdag den 22. april kl. 13:30 i Sundhedsstyrelsen.

Transkript

1 Mødet mellem Farmakopénævnet, de danske eksperter til EDQM og den danske Ph.Eur. delegation blev afholdt onsdag den 22. april kl. 13:30 i Sundhedsstyrelsen. Tilstede fra Farmakopénævnet: Formand Steen Honoré Hansen, næstformand Birgitte Møllgaard, Anette Bauer- Brandl, Sven Frøkjær, Jukka Rantanen og Vagn Neerup Handlos. Fra den danske Ph. Eur. delegation: Steen Honoré Hansen og Erik Wolthers, De danske Ph. Eur. eksperter: Peter Annel (1), Eva Rauhe Bækdahl (6), Robert Klasson (7), Birthe Moesgaard (10A), Steen Honoré Hansen (10B & CST), Anne Kjølby (10C), Annette Bauer- Brandl (12),, Inge Overby Jensen (14), Peer Lyng Frandsen (15V), Vagn Neerup Handlos (16 & PHP), Christian G. Houghton (ALG), Kim Nordfjeld (NBC), Jukka Rantanen (PAT) og Jacqueline Wissing (ST). Fra Sundhedsstyrelsen: Konstitueret enhedschef Merete Hermann og sektionsleder Lone Stengelshøj Olsen samt Erik Wolthers, nævnets sekretær. Afbud fra: Preben Østfeldt (6b), Erik Østergaard (15), Kaare Hasløv (15), Louise Bjerremann Jensen (BET), Thomas G. Jensen (GTP) Dagsorden: 1. a) Godkendelse af dagsordenen. Godkendelse af referaterne fra mødet den 25. september 2014 hvor eksperterne deltog. 1. b) Orientering, meddelelser fra formanden og sekretariatet. 2. a) Arbejdet omkring den Europæiske Farmakopé. - Orientering om arbejdet i kommissionen, - Status for international harmonisering 2. b) Orientering om arbejdet i de enkelte ekspert- og arbejdsgrupper. 3. Nye eksperter siden sidst. 4. Arbejdet med og udviklingen omkring Danske Lægemiddelstandarder (DLS). 5. Eventuelt

2 Ad 1) Formanden, Steen Honoré Hansen, indledte med at byde velkommen til dagens møde. Dagsordenen blev godkendt. Ad 1b) Konstitueret enhedschef Merete Hermann fortalte fra Sundhedsstyrelsen: Sektionsleder (biologi) Eva Sandberg gik på pension fra årsskiftet. Sektionsleder Lone Stengelshøj Olsen varetager det samlede laboratoriums ledelse, indtil en ny sektionsleder kan ansættes. Der har været stor opmærksomhed omkring Sundhedsstyrelsen i pressen og fra politisk hold. Kritik af den måde, en række sager er blevet håndteret på, resulterede i, at direktør Else Schmidt blev fritstillet. Der er nu en proces i gang med henblik på ansættelse af en ny direktør. Denne proces vil indeholde en analyse af styrelsens organisering. Processen forventes afsluttet ultimo maj. Ad 2a) Udpluk fra farmakopékommissionsmøder Siden vort sidste møde har der været afholdt det 150. møde i november 2014 og det 151. møde marts Dagen før kommissionsmøderne afholdes der møde i EDQMs præsidium. Der har endvidere været afhold et møde som festligholdelse af Ph.Eur. s 50- årsdag. Det meste af tiden under kommissionsmøderne går til vedtagelse af monografiforslag; men to punkter har fyldt særlig meget: Finished products og den faldende produktivitet i ekspert- og arbejdsgrupperne. Efter at en arbejdsgruppe for Finished products havde konstateret, at det godt kunne lade sig gøre at udarbejde sådanne monografier, har det første produkt (sitagliptinmonofosfattabletter) været til høring i Pharmeuropa for derefter at blive vedtaget på det sidste møde. Der er nu flere tabletpræparater i arbejde i de ekspertgrupper, som ejer den indgående API. EW forventer, at der kommer en udmelding på næste præsidiemøde om, hvor mange monografier, der bør være færdiggjort om f.eks. to eller fem år. Når hoveddrivkraften for at komme i gang med Finished Products har været konkurrencepresset primært fra USP, så vil det være nødvendigt med mange FP er, hvis der skal være nogen mening i det hele. Ekspert- og arbejdsgrupperne giver anledning til stigende bekymring, helt primært fordi det strammere økonomiske klima for både produktionsvirksomheder og offentlige myndigheder over hele Europa afspejler sig direkte i, hvad der bliver til rådighed for gruppemedlemmerne. EDQM yder kun støtte til grupperne i form af sekretærhjælp til møder og dokumenthåndtering de enkelte medlemmer må have penge og tid med hjemmefra. Vi ser mange eksempler på, at medlemmer har færre timer til arbejdet, måske ikke har mulighed for at deltage i alle møderne eller har sværere ved at få laboratoriehjælp til rådighed. Tilsammen resulterer det i, at

3 udarbejdelsen af de enkelte monografiforslag tager længere tid, og at den samlede produktion formindskes. Ligeledes ser vi, at antallet af laboratorier, som deltager i Pharmeuropa afprøvningerne af monografiforslag, er stadig dalende. Der er ikke nogen åbenbar udvej ud af problemerne: En disciplinering af medlemmerne vil sandsynlig kun resultere i en marginal forøgelse af output. Flere økonomiske midler til rådighed ville klart kunne hjælpe; men i givet fald skal Europarådets bidrag til EDQM forøges, og det vil kræve øgede bidrag fra medlemsstaterne. Det er måske heller ikke umuligt; men det vil kræve et betydeligt informations-/lobbyarbejde. Man må nok gå ud fra, at vort arbejde er ukendt for andre end fagfolk. I et forsøg på at finde specifikke eksperter til grupper, hvor der er en særlig mangel, har vi modtaget følgende ønsker fra EDQM: At the 151 st Session of the Commission the Chairs of most groups presented their annual report. Many reported that their groups lacked members and ask that national authorities try to find more experts/specialists for the following groups and working parties. Groups 10A and 13H: more experts/specialists with access to laboratory facilities for testing Group 11: more experts/specialists from academia or OMCLs - Group 13A: more specialists on essential oils with the following profile: producers of essential oils /specialists from regulatory authorities with experience in this field /specialists from pharmaceutical companies producing essential oils containing herhal products. Group 15V: more experts representing the Mediterranean area (Greece, Portugal. Ital)) - Group P4: more experts for Finished Product monographs - CEL WP: more specialists from Producers (Ashland/DOW) - HOM WP: more specialists for medicinal plants and minerals - LBP WP: more specialists, especially those working in the in manufacture of LBPs Fra kommissionsmøderne skal også nævnes, at der er kommet et udkast til køreplan for implementeringen af ICH Q3D Guideline for elemental impurities. Den forventede guideline har givet anledning til uro omkring et kommende generelt kapitel om tungmetaller i Ph.Eur. Men nu ser en køreplan ud til at være så godt som på plads. I givet fald vil guidelinen være fuldt implementeret med udgangen af Så snart spørgsmålene er blevet helt afklarede, vil informationerne komme på EDQM s hjemmeside. Næste møde mellem Farmakopénævnet og eksperterne: Der vil blive indkaldt til det næste møde med eksperterne som forventes at finde sted i foråret straks efter farmakopénævnsmødet i november 2015.

4 Ad 2 b) Nedenstående oversigt over arbejdet i de enkelte grupper er opstillet efter gruppens nummer/navn og følger ikke det kronologiske forløb af mødet. Ekspertgruppe 1: Microbiological methods and statistical analysis: Peter Annel, NovoNordisk Beretning for EDQM-gruppe 1 for oktober april 2015 Møder i gruppen siden sidste farmakopénævnsmøde: 57. møde i EDQM i Strasbourg Væsentligste emner / aktiviteter Methods of preparation of sterile products Udkast til det reviderede kapitel har været publiceret i Pharmeuropa Der er angiveligt indkommet en del kommentarer, som gruppen vil arbejde med på næste møde. Mødet er endnu ikke endeligt fastsat Biological indicators of sterilisation På baggrund af gennemgang på mødet i december og efterfølgende inkorporering af gruppens kommentarer er hensigten at sende kapitlet til publikation med henblik på kommentering i Pharmeuropa Alternative methods for control of microbiological quality Udkast til det reviderede kapitel har været publiceret i Pharmeuropa Modtagne kommentarer vil blive bearbejdet på gruppens næste møde. Mødet er endnu ikke endeligt fastsat Test for bactericidal and yeasticidal activity Udkast til det reviderede kapitel har været publiceret i Pharmeuropa Modtagne kommentarer vil blive bearbejdet på gruppens næste møde. Mødet er endnu ikke endeligt fastsat. Afsluttende kommentarer og det videre arbejde Som det fremgår, er de kapitler, som gruppen har anvendt en stor del af sin tid på bearbejdning af gennem længere tid, nu publicerede til kommentering, enten Primært eller igen i nyrevideret udgave. Uanset, at kommentarer skal gennemgås, evalueres og evt. inkorporeres, er der således udsigt til, at gruppens arbejde endeligt udmønter sig i nogle konkrete revisioner og endelig fremkomst af de reviderede kapitler i farmakopéen er inden for rækkevidde

5 Gruppe 6: Biological Substances Eva Rauhe Bækdahl, SST Ekspertgruppe 6 Generel orientering om gruppen og status på arbejdet Gruppen dækker biologiske produkter i bred forstand; fra syntetiske små peptider til komplekse proteiner. Eva Rauhe Bækdahl er nyudnævnt dansk ekspert i gruppen. Eva har en baggrund som ingeniør inden for bioteknologi og har arbejdet på Sundhedsstyrelsens biologiske laboratorium de sidste 9 år. Inden for det sidste år har der har været en del udskiftning af eksperterne i gruppen og der er udnævnt en ny sekretær. I 2014 udarbejdede gruppen én ny monografi (Somatropin solution for injection) og reviderede 5 monografier (IFN alfa-2, follitropins, filgrastim og buserelin). På nuværende tidspunkt er der 5 nye monografier på arbejdsprogrammet og 13 monografier under revision. Arbejdet med monografierne i gruppen går generelt langsomt. Det skyldes flere faktorer; ikke tilstrækkelig information fra producenterne, manglende resultater fra laboratorier der deltager i udviklingen af monografierne mv. Det kan også være vanskeligt at finde rapporteurs til monografierne. Formanden for gruppen (Peter Jongen, NL) opfordrer til at der bliver allokeret flere ressourcer til gruppen, ellers kan gruppen ikke følge med udviklingen inden for det biologiske område. Den manglende fremgang i arbejdet, blev diskuteret på sidste møde i marts Det er især monografierne for de små syntetiske peptider, der står på arbejdsprogrammet i årevis uden at der sker noget. Derfor besluttede gruppen, at de eksperter der har interesse og viden om disse produkter kunne danne en undergruppe. Denne gruppe tager fat i de aktuelle monografier og vil arbejde med dem. Sundhedsstyrelsens laboratorium deltager som co-rapporteur i gruppen omkring revidering af Natrium hyalouronat (1472) og i gruppen omkring harmonisering af somatropin monografierne (0950, 0951, 0952 og 2370). Baggrunden for revision af monografien for Na-hyalouronat er, at Biological Working Party har om klassificeret Na-hyalouronat til et kemisk produkt. Dette har betydning for de regulatoriske krav. I monografien skal desuden indføres en metode til bestemmelse af molekylvægt og molekylvægtsfordelingen (Size Exclusion Chromatography combined with Multiple Angle Laser Light Scattering detection (SEC-MALS) and refractive index detection (RID)). Herudover skal der ser på grænserne for tungmetaller og jern. Et dansk ønske om at Na-hyalouronat produceret i genetisk modificeret mikroorganisme kan komme ind under Monografien er også i spil. Monografien dækker pt. Na-hyalouronat produceret ved oprensning fra hanekamme og produceret ved fermentering i Streptokokker. Harmoniseringen af somatropin monografierne vil kræve et stort arbejde, både administrativt og i laboratoriet. Men somatropin er et vigtigt produkt og det er vigtigt at de 3 ældre monografier lever op til nutidige standarder. Derfor blev det på sidste møde besluttet at lave en sammenligning af monografierne og herefter beslutte i hvordan det videre arbejde skal forme sig.

6 Ekspertgruppe 6 B: Human blood and blood products Preben Østfeldt, NovoNordisk Discussions at the meeting were primarily focused on the following agenda items. New and revised monographs The following items were with a few post-meeting clarifications forwarded to the European Pharmacopoeia Commission for adoption Human C1-esterase inhibitor concentrate (2818) new monograph Assay of human C1-esterase inhibitor (2.7.34) new chapter Human coagulation factor XI (1644) - Revision of monograph, deletion of assay and inclusion of reference to chapter Prekallikrein activator (2.6.15) - Revision of monograph, spiking experiments and high blank values. Revision of Monograph No 255 Human albumin solution The proposed revision of the molecular-size distribution test was discussed further (from 93 th meeting). The proposal was to change the description of polymers and aggregates from the peak due to polymers and aggregates is located in the part of the chromatogram representing the void volume to there is a peak corresponding to the dimer with a relative retention to the principal peak of about Any peak with a retention time less than that of the dimer corresponds to polymers and aggregates. Following discussion at the 93 th meeting a survey among relevant manufacturers had been conducted. From this survey it was evident, that some products on the marked have chromatographic peaks between the void-volume and the dimer peak. The revision would consequently be a tightening of the acceptance criteria for products on the marked which was not the intention of the revision. It was agreed not to change the monograph at this time but to await further data from establishment of the proposed BRP for Human albumin solution. Human antithrombin III concentrate (0878) - Test for heparin A concern was raised regarding to perform the test for heparin in Human antithrombin III concentrate described in the revised chapter Assay of Heparin (replacing clotting assay with chromogenic assay). It was generally agreed, that the clotting assay should be maintained for Human antithrombin III and the Secretariat proposed to address this issue by reverting to the current method for the Assay of Heparin that had been published in the Ph. Eur. prior to Supplement 8.3. During the 150th meeting in the Commission it was decided to treat this change as a correction and rapidly implement it on 01 January 2015 via a resolution. Assay of human coagulation FVIII (2.7.4) Request for removal from the Work Programme - Assay of Factor VIII Provided for information. To be presented at the 150th session of the Ph. Eur. Commission. The proposal to include clotting assay as alternative potency test for human coagulation factor VIII is now removed from the work programme.

7 Ekspertgruppe 7: Antibiotics: Robert Klasson, Xellia The last group 7 meeting was initiated with a visit by Cathie Vielle from the EDQM secretariat. Cathie explained the discussions that have been held concerning monographs from group 7 that have not been in line with the EMA guideline on setting specification for related impurities in antibiotics. There has been a difference between group 7 and assessors of how to interpret the setting in the guideline that states that it should be seen as stimulus to establish best practice in the revision of Ph. Eur. monographs. Several group 7 members feel that the limits in the guideline are very difficult to fulfil, while assessors are expecting that the revised monographs should be in line with the guideline. It was acknowledged that it may not be realistic to fulfill the requirements of the EMA guideline in all cases, but we must do our best to do so. Any deviations from the guideline must be justified in writing. In order to be able to meet the requirements of the EMA guideline a new approach was suggested for CRS. It was decided that it was not realistic to have all specified impurities represented in a CRS. It would require too many different CRS batches to cover all specified impurities. The suggestion will instead be to only provide a CRS containing degradation and the most common process impurities. For process specific impurities it will be up to the user of the monograph to verify the retention times. I also mentioned that especially the last meeting was very inefficient and too much time was spent on going through comments in 3 tylosin monographs Ekspertgruppe 10 A: Organic chemistry Synthetic products Birthe Moesgaard, SST Status (marts 2015): Foruden formanden (Torbjörn Arvidsson), er der pt. 11 eksperter i gruppen (heraf én uden laboratorieadgang). (Til sammenligning er der 20 eksperter i gr. 10B og 15 i gr. 10C) Da der er færre ressourcer til afprøvnings/udviklings-arbejde i laboratoriet, er der stor risiko for, at mængden af monografi-arbejdet leveret af gr. 10A vil falde gennem de kommende år. De nationale delegationer har derfor fået henvendelser vedr. muligheder for at nominere eksperter til gr. 10A. Arbejdsprogrammet: 14 nye monografier 73 revisioner hvoraf de 54 har status 0, dvs. arbejdet er planlagt, eller eksperimentelle studier i gang i laboratoriet.

8 Status for 2014: Der har været afholdt 3 møder á 2 dage (jan, april og sep/okt). Arbejdet og udbyttet har været som i de tidligere år: År Antal monografier publiceret Antal monografier vedtaget af i PE Farmakopé kommissionen (1 ny, 6 større og 6 mindre revisioner) Ekspertgruppe 10 B: Organic chemistry Synthetic products samt gruppe CST: Chromatographic Separation Technique Steen Honoré Hansen, Analytical Biosciences, Institut for Farmaci, Det Sundhedsvidenskabelige Fakultet, Københavns Universitet. Ekspertgruppe 10B: Organic chemistry - Synthetic products Gruppe 10B behandler monografier inden for syntetiske organiske molekyler og holder møde hos EDQM i Strasbourg 3 gange om året (januar, april og september). Gruppen har nu 20 ordinære medlemmer (heraf 5 medlemmer fra EDQM). Marianne Ek fra den svenske Lægemiddelsværket er formand. Gruppen har mellem 250 og 300 monografier i porteføljen og der arbejdes pt på 51. På årsbasis får gruppen godkendt 3-5 nye monografier, 8-10 revisioner samt en række minor revisions. Der har i det forløbne år ikke være specielle emner som har affødt mere generelle diskussioner, og arbejdet har været koncentreret om de specifikke udfordringer med de enkelte monografier. Undertegnede kunne af helbredsmæssige grunde ikke deltage i selve det seneste møde i EDQM men deltog qua en telekonference. Herved kunne jeg afslutte to monografier. Telefonkonferencer med EDQM er dog ikke tilfredsstillende, idet jeg kun kan høre kommentarer fra formanden samt Ulrich Rose som sidder lige ved siden af formanden. Det er således ikke muligt at føre en egentlig diskussion med gruppens øvrige medlemmer. CST working party: Revision og internatiol harmonisering af kapitlet om Chromatographic Separation Techniques Gruppen holder møder (enten telefonmøder eller face-to-face møder hos EDQM) når der er behov for det (typisk 1-2 gange om året). Seneste møde fandt sted den februar 2015 hos EDQM. Gruppen er nu vokset til 20 ordinære medlemmer (heraf 6 personer fra EDQM), hvoraf to er fra Malaysia, én fra Algeriet og én fra Council of Europe. Ulrich Rose fra EDQM fungerer som formand.

9 Der arbejdes med harmonisering af kapitlet sammen med USP og JP og arbejdet har hidtil medført at EP s monografi i store træk er blevet accepteret af samarbejdspartnerne. Der er dog på det seneste opstået problemer i relation til USP, som pludselig er begyndt at have afvigende synspunkter på et par punkter. Det er specielt spøgsmålet om UHPLC kan betragtes som en teknik som blot er en HPLC teknik med tekniske forbedringer (og som ifølge USP derfor ikke behøver en fuld revalidering) eller om det er en så meget anderledes teknik at der kræves validering af metoder som er baseret på en gældende monografi (EP s synspunkt). Ved det seneste møde var der især fokus på reglerne for gradienteluering i HPLC. EP har hidtil accepteret er række modifikationer, mens USP ikke tillader ændringer. Efter nogen diskussion i gruppen fandt man også anledning til at begrænse tilladelse til ændringer. Dette skal der arbejdes videre med. Desuden diskuteres hvilke krav der skal stilles til den relative standardafvigelse på resultater på de kvantitative urenhedsbestemmelser. Her forventes det dog at der relativt let kan opnås enighed. Ekspertgruppe 10 C: Organic chemistry Synthetic products Anne Kjølby, SST Gruppen afholder tre møder om året. Der arbejdes p.t. på 20 nye monografier og 20 revisioner. Der har været nogle udskiftninger i gruppen, og nu har den 17 medlemmer. Formanden har været alvorligt syg, men er kommet rask tilbage og har genoptaget arbejdet i gruppen i fuldt omfang. Gruppens sekretær fra EDQM er lige blevet skiftet ud, da hendes kontrakt udløb. Ekspertgruppe 12: Dosage form and methods Annette Bauer-Brandl, Syddansk Universitet 142 nd MEETING GROUP OF EXPERTS No th of March Dosage form monographs (section 07 Dosage Forms) and Glossary The meeting was full of discussions on the monographs and glossary to be revised. However, many of these could not be discussed due to lack of time. Therefore Group 12 will continue with the work by the EDQM net Test for extractable volume of parenteral preparations: Request for revision from German delegation- recommendation on specific maximum excess volume specified according to total volume of the preparation (as like in USP). Reason: possible toxicity issue. Group 12 decision: recommend to commission not to have the maximum overfilling. Are Minitablets Granules or Tablets? Problem: A dosage form on the market comprises minitablets in a sachet, e.g. 29 pieces for a 50 mg dose. This is a granule as far as the patient is concerned (pa-

10 tient sprinkles the contains of the sachet into drink or food). The sachet is the dosage form. => granules in a sachet Group 12 suggestion: Granules presented as tablets Ekspertgruppe 14. Radioactive compounds: Inge Overby Jensen, SST I forlængelse af forrige møde (september sidste år) havde EDQM arrangeret et træningskursus i at bruge farmakopéen, specielt rettet mod brugere inden for den radiofarmaceutiske verden og derfor var der også ud over den almindelige gennemgang en række indlæg om de specielle radiofarmaceutiske monografier. Træningskurset var godt besøgt, der var omkring 70 deltagere. I år har vi haft et 2-dags møde hvoraf en eftermiddag var sammen med gruppen, der laver monografier for substanser til radioaktive lægemidler (PRP). I årets løb har vi haft en sag hvor vi i gruppen skulle opstille specifikationer for en isotop-urenhed. Idet der ikke var gode dosimetridata, blev grænsen sat efter worst-case. Samtidig med implementereingen af monografien blev dosimetriforsøg igangsat. Disse viste at grænsen var for snæver og der indkom forslag om at få grænsen hævet. Dette accepteredes i gruppen, på trods af protester fra et firma, der i mellemtiden havde fået markedsført et produkt med de snævre grænser. Ændringen blev stoppet ved kommisionsbehandlingen idet Tyskland opponerede. Vurderingen af dosimetridata blev så, efter kommissionens anbefaling, sendt til EMA, hvor sagen stadig ligger. Nyt medlem i gruppen. En fra de spanske myndigheder er kommet ind som specialist. I årets løb er monografien for magistrel fremstilling af radioaktive lægemidler blevet endelig godkendt i kommissionen. Den har status af at være en guideline og er ikke obligatorisk /IO Ekspertgruppe 15. Humane Sera and vaccines: Kaare Hasløv (formand), SSI og Erik Østergaard, SST EW oplæste abstract fra Erik Østergaard Ny monografi: Live attenuated influenza vaccine (2772) Assay of Hepatitis A (2.7.14): in vitro test (ELISA) erstatter test i dyr. Monografierne med Hepatitis A vaccine er konsekvensrettet. En ny kombineret polysaccharidvaccine monografi for Haemophilus type b and meningococcal group C conjugate vaccinerne er indsendt til godkendelse I Kommisionen.

11 Et nyt kapitel til bestemmelse af aktive substanser i polysaccharidvacciner Immunonephelomentry for vaccine component assay (20735). Kun beregnet til vacciner og er i høring i Pharmeuropa. Ny test/laboratoriemetode til analyse for den molekylære størrelsesfordeling for polysaccharide vacciner. I høring i Pharmeuropa, og har betydning for en række monografier. Vigtigt: Extraneous agents in viral vaccines (20616) og Cell substrates for the production of vaccines for human use (50203) er til kommentering i Pharmeuropa. Vedtagelse af de to monografier vil medføre reduktion i dyreforbrug ved analyse for fremmede agens (virus etc.). På same made vil revision af the monografien for Polio vaccine (oral) (0215) og kapitlet Test for neurovirulence of poliomyelitis vaccines (oral) (2.6.19) medføre et fald i dyreforbruget. I høring i Pharmeuropa. Ekspertgruppe 15 V: Veterinary sera and vaccines: Peer Lyng Frandsen, SST Gruppe 15 V (veterinære vaccine) er i gang med er et revisionsarbejde af de enkelte monografier, som ligger under gruppe 15 V. Arbejdet er initieret af kravet om at nedsætte brugen af forsøgsdyr og 15 V forsøger at implementere 3R principperne (reduction, refinement and replacement). Samtidig er der en generel diskussion omkring nøjagtigheden af de tests for extraneous agents / adventitious agents i veterinære vacciner som er en del af enten de generelle eller specifikke monografier sammenlignet med moderne teknikker. Flere af de overordnede monografier er under revision: Vaccines for veterinary use (0062), Healthy chicken flocks for the production of inactivated vaccines for veterinary use (5.2.13) og Cell cultures for the production of veterinary vaccines (5.2.4.). En fiskevaccinekonference er under planlægning til oktober Ekspertgruppe 16: Plastic materials, plastic containers and closures: Vagn Handlos, Region Hovedstaden Arbejdsgruppe ALG Christian G. Houghton, ALK Abello Følgende dokumenter har været publiceret i Pharmaeuropa (26.3): -

12 - Pollens for allergen products (2627) - Hymenoptera venoms for allergen products (2623) - Mites for allergen products (2625) - Animal epithelia and outgrowths for allergen products (2621) - Moulds for allergen products (2626) - Allergen Products (1063) monografien er opdateret så den nu reflekter indholdet af ovennævnte 5 monografier og der er tilføjet en reference om anvendelse allergen specifikke referencematerialer. Arbejdsgruppen ALG-WG har modtaget kommentarer fra EDQM til ovenævnte dokumenter i marts måned, og der er nu planlagt møde Strasbourg d juni 2015 med henblik på at drøfte de fremsendte kommentarer. Arbejdsgruppe BET - Bacterial Anti Toxin: Louise Bjerremann Jensen, SSI: BET-gruppen er opstået ved sammenlægning af de tidligere BET og MAT grupper. LBJ skal i oktober deltage i sit første møde i gruppen. Arbejdsgruppe GTP - Gene Theraphy Products: Thomas Jensen, Århus Universitet Thomas Jensen meddeler at: Der er stadig intet nyt fra genterapi-arbejdsgruppen, Thomas Jensen kender ikke grunden til dens inaktivitet. Information efter mødet: EDQM har i juni omsider været aktiv. En ny scientific officer har udsendt et høringsdolument: Guideline on the quality, non-clinical and clinical aspects 4 of gene therapy medicinal products Arbejdsgruppe NBC - Non-biological complexes Kim Nordfjeld, Pharmacosmos Noter til møde i Farmakopenævnet, Kim Nordfjeld Der har været afholdt følgende møder Møde i Strasbourg oktober 2014 Telekonference 2. februar 2015 Møde i Strasbourg marts 2015 Næste møde i Strasbourg er planlagt oktober 2015 På de sidste møder har fokus været på arbejde med monografi for Iron sucrose concentrated solution.

13 Der arbejdes med valg af metoder og validering af udvalgte metoder. Arbejdes skrider roligt fremad. Den største udfordring er at finde velegnet alternativ metode til bestemmelse af jern(ii)-indhold, da den mest velegnede metode ikke er ønskelig (polarografisk bestemmelse ved anvendelse af kviksølvelektrode). Det er besluttet, at dette er en API monografi, til trods for, at der er tale om en API i opløsning. Dette er kontroversielt, idet EMA har udtalt følgende: A mixture of an active substance with an excipient cannot be submitted through an ASMF procedure. The blending of an active substance and an excipient is considered as the first step in the manufacture of the medicinal product, and therefore does not fall under the definition of an active substance. Ved næste møde tages der stilling til, hvilke andre monografier der skal arbejdes med (andre API, andre lægemidler, en overordnet monografi for NBC). Arbejdsgruppen har tidligere kommenteret på EMAs Reflection paper vedrørende data requirements for intravenous iron-based nano-colloidal products developed with reference to an innovator medicinal product. Dette Reflection paper er nu udgivet i endelig form (26. marts 2015). Det har skærpet kravene til godkendelse af kopiprodukter ganske betydeligt. Ekspertgruppe PAT - Process Analytical Techniques: Jukka Rantanen, Institut for Farmaci, Det Sundhedsvidenskabelige Fakultet, KU. 1. Final revisions for the Raman Spectroscopy were discussed and agreed. Revised version of will be implemented soon. Reflection paper Rationale for the Update of the European Pharmacopeia General Chapter Raman Spectroscopy was finalized. This document is discussing the background for the revision of Raman monograph and selection of the new standard materials for verification of the instrument performance. It will be published in Pharmeuropa. 2. PAT modelling of dissolution currently no action from the WP. 3. In-line particle size measurement : Future work on Particle size analytical methods. Possible participation in Particle size analysis by image analysis (2.9.48, POW working party). Other methods will also be explored in the future.

14 4. UV spectroscopy ideas drafted and the WP PAT will start working on this document. Vagn Handlos, Region Hovedstaden Committee of Experts on Quality and Safety Standards in Pharmaceutical Practices and Pharmaceutical Care (CD-P-PH/PC). Ekspertgruppe PRP: Precursers for radiopharmaceutical preparations; Birgitte Corydon Petersen, SST Ekspertgruppe for Precursors for Radio Pharmaceuticals (PRP) PRP ekspertgruppen er en undergruppe til Gruppe 14 Radiopharmaceuticals Siden sidst har den generelle monografi for kemiske precursors været i høring, og kommentarerne blev gennemgået på det seneste møde i marts 2015, således at monografien er klar til at blive sendt til Kommissionen med henblik på publicering. Formålet med at udarbejde den generelle monografi for kemiske precursors er opnå mere lempelige krav end de gældende krav i Substances for Pharmaceutical Use, idet der tages hensyn til, at disse substanser anvendes i meget små mængder - typisk omkring 20 µg pr. dosis og i ganske få doser, da langt de fleste er til diagnostisk anvendelse. Problemet har især været for precursors til PET lægemidler, hvor udviklingen går stærkt der anvendes mange forskellige precursors, og i en forholdsvis kort periode inden der er identificeret en anden og evt. bedre mulighed. Derfor er det ikke hensigtsmæssigt at udarbejde monografier for hver enkelt precursor. Endelig skal det tages i betragtning, at PET lægemidler sjældent har en markedsføringstilladelse i DK kræves en udleveringstilladelse, men i mange EU lande produceres PET lægemidler alene under hospitalets ansvar. Med denne generelle monografi opnår man derfor nogle minimumskrav, som på basis af en risikoanalyse tager hensyn til patientdosis, antal doser og oprensningsprocedure for accept af udvidede grænser for kemisk urenheder (total op til 3%), klasse 2 restsolvenser (0.5%) og rest af metalurenheder (100 ppm). Grænser for mikrobiel renhed svarer til kravene for Substances for Pharmaceutical Use. Monografi for Betiatide er i høring, denne precursor anvendes til fremstilling Technescan MAG 3(MT i DK); og monografien for copper tetramibi er accepteret af kommissionen (møde 150).

15 Arbejdsgruppe ST - Standard Terms: Jacqueline Wissing, SST Nyt fra Standard Terms Working Party (STWP) om lægemiddelformer, beholdere, administrationsveje (termer): Møder: Normalt afholdes 3 møder/år (1-dagsmøder). Sidste møde i STWP var i november 2014, da marts mødet 2015 blev aflyst, da vi havde klaret de fleste ansøgninger pr. korrespondance (via EDQM s extranet). Vi har nu fået en repræsentant med fra EMA (Isabel Chicaro) med til vores STT møder. Med håb om at det vil afhjælpe oprettelsen af pudsige termer i EMA regi. Så nu består gruppen af 15 medlemmer inkl. sekretær. Det er en velfungerende gruppe. Mødet i juni forventes afholdt. Den nye Standard Terms database (gratis og personlig adgang) Den nye Standard Terms database er lidt anderledes opbygget, men understøtter en hurtig og nem national oversættelse (inden for timer, hvor man førhen talte om dage og en mere besværlig arbejdsgang). Databasen åbner mulighed for at benytte termer for Combination Packs (2-3 færdigvarepakninger der pakkes til en samlet pakke, men administreres separat), da disse kan oprettes i den nye database. Det er frivilligt om de enkelte lande vil benytte de lægemiddelformer der oprettes for Combination Packs. Fif: søg på den engelske term, ikke alle er oversat til dansk endnu. Der er sendt ansøgninger om nye termer fra DK for nylig. Oversættelse til dansk 2015: Indtil nu er der i år oversat eller rettet 14 termer i STT databasen. 2014: 38 termer (31 termer er oversat, plus 7 rettelser). Ad 3) Eva Rauhe Bækdahl, SST, er blevet medlem af ekspertgruppe 6: Biological Substances. Ad 4) DLS , som sætter supplementsbind 8.4 til den europæiske farmakopé i kraft, er gældende siden 1. april. Arbejdet med DLS foregår af to spor:

16 Det jævnt fremadskridende, hvor en ændringsbekendtgørelse til den tidligere udgave omhandler det nye eller ændrede, som et nyt supplementsbind til Ph.Eur. har resulteret i. For at gøre tilgangen til DLS lettere, kan man finde aktuelt opdaterede tabeller med henholdsvis råmaterialer, lægemidler og som noget nyt de såkaldte lægmands-termer for administrationsveje. Der er ligeledes et link til EDQM s nye database over standardtermer. Der er fri og gratis adgang til denne efter registrering. Ud over dette arbejde er et forslag til nye afsnit om produktion og kontrol med magistrelle lægemidler i høring. Et EU-regulativ* stiller en række krav til Pharmaceutical preparations. Vi har allerede en del af disse krav indføjet i DLS; men f.eks. er et krav om risikovurdering nyt. Høringen pågår indtil 1. juni. * Resolution CM/ResAP(2011)1 on quality and safety assurance requirements for medicinal products prepared in pharmacies for the special needs of patients Ad 5) Eventuelt : Der var intet til punktet Eventuelt. Udarbejdet af: Steen Honoré Hansen / Erik Wolthers