BILAG I PRODUKTRESUME

Transkript

1 BILAG I PRODUKTRESUME 1

2 1. LÆGEMIDLETS NAVN ZYPREXA VELOTAB 5 mg smeltetablet 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver ZYPREXA VELOTAB 5 mg smeltetablet indeholder 5 mg olanzapin. 3. LÆGEMIDDELFORM Smeltetablet ZYPREXA VELOTAB 5 mg smeltetablet er et frysetørret, hurtigt dispergerende præparat, der ved administration placeres i munden eller alternativt dispergeres i vand eller anden egnet væske. 4. KLINISKE OPLYSNINGER Terapeutiske indikationer Olanzapin er indiceret til behandling af skizofreni. Olanzapin er effektivt i fastholdelsen af den kliniske bedring ved fortsat behandling af patienter, der har vist initial behandlingsrespons Yderligere information om kliniske undersøgelser 2

3 I en multinational, dobbeltblind kontrolleret undersøgelse af skizofreni, skizoaffektive og beslægtede lidelser, som omfattede 1481 patienter med varierende grad af hertil forbundne depressive symptomer (middelværdi før behandling lig 16,6 ved Montgomery-Asberg Depression Rating Scale), viste en prospektiv sekundær analyse af ændring i stemningslejeniveauet fra før behandling til endt behandling en statistisk signifikant forbedring (p=0,001) til fordel for patienter behandlet med olanzapin (-6,0) i forhold til patienter behandlet med haloperidol (-3,1). 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Den anbefalede startdosis for olanzapin er 10 mg/dag administreret som en enkelt daglig dosis uden hensyntagen til måltider. Baseret på individuelt klinisk respons kan den daglige dosis herefter justeres indenfor intervallet 5-20 mg/dag. Dosisøgning udover den almindelige behandlingsdosis på 10 mg/dag, dvs. 15 mg/dag eller mere, kan først anbefales efter en passende klinisk revurdering. ZYPREXA VELOTAB smeltetablet bør placeres i munden, hvor den hurtigt vil dispergeres i spyttet, så den let kan synkes. Det er svært at fjerne den intakte smeltetablet fra munden igen. Da smeltetabletten er skrøbelig, bør den tages umiddelbart efter, at den er trykket ud af blisterkortet. Alternativt kan den dispergeres i et helt glas vand eller anden egnet væske (appelsinjuice, æblejuice, mælk eller kaffe) umiddelbart før administration. Olanzapin smeltetabletter er bioækvivalente med olanzapin overtrukne tabletter, med en lignende absorptionshastighed og grad af absorption. Der anvendes samme dosis og dosisinterval som for olanzapin overtrukne tabletter. Olanzapin smeltetabletter kan anvendes som et alternativ til olanzapin overtrukne tabletter. Børn: Olanzapin er ikke undersøgt hos forsøgspersoner under 18 år. Ældre patienter: En lavere startdosis (5 mg/dag) er ikke rutinemæssigt indiceret, men bør overvejes til patienter 65 år, dersom det findes klinisk indiceret. Patienter med nedsat nyre- og/eller leverfunktion: En lavere startdosis (5 mg) bør overvejes til sådanne patienter. I tilfælde af moderat leverinsufficiens (cirrhosis, Child-Pugh klasse A eller B) bør startdosis være 5 mg og bør kun øges med forsigtighed. 3

4 Kvindelige patienter sammenlignet med mandlige patienter: Det er ikke nødvendigt rutinemæssigt at ændre startdosis og dosisforløb hos kvinder i forhold til mænd. Ikke-rygere sammenlignet med rygere: Det er ikke nødvendigt rutinemæssigt at ændre startdosis og dosisforløb hos ikke-rygere i forhold til rygere. Når mere end én parameter, som kan føre til nedsat metabolisering, er til stede (kvinder, ældre, ikke-rygere), bør det overvejes at reducere startdosis. Optrapning af dosis, når indiceret, bør hos sådanne patienter foretages med forsigtighed. I tilfælde, hvor dosisstigninger på 2,5 mg er nødvendige, bør ZYPREXA overtrukne tabletter anvendes. (Se også afsnit 4.5, Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktioner og afsnit 5.2, Farmakokinetiske egenskaber). 4.3 Kontraindikationer Olanzapin er kontraindiceret til patienter med kendt hypersensibilitet overfor ethvert indholdstof i produktet. Olanzapin er kontraindiceret til patienter med kendt risiko for snævervinklet glaukom. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Samtidige sygdomme: Selvom olanzapin udviste antikolinerg aktivitet in vitro, frembød kliniske undersøgelser en lav forekomst af dertil relaterede hændelser. Da klinisk erfaring med olanzapin til patienter med samtidige sygdomme er begrænset, tilrådes forsigtighed ved ordination til patienter med prostatahypertrofi eller paralytisk ileus og beslægtede tilstande. Under antipsykotisk behandling kan det tage flere dage eller nogle uger, før patientens kliniske tilstand bedres. Patienter bør overvåges nøje i denne periode. Phenylalanin: Olanzapin smeltetablet indeholder aspartam, som indeholder phenylalanin. 4

5 Mannitol: Olanzapin smeltetablet indeholder mannitol. Natriummethylparahydroxybenzoat og natriumpropylparahydroxybenzoat: Olanzapin smeltetablet indeholder natriummethylparahydroxybenzoat og natriumpropylparahydroxybenzoat. Disse konserveringsmidler kan medføre urticaria. Generelt kan senreaktioner, såsom kontaktdermatitis, forekomme, men akutte reaktioner med bronchospasme forekommer sjældent. Forbigående, asymptomatiske forhøjelser af levertransaminaser, alaninaminotransferase (ALAT), aspartataminotransferase (ASAT) er lejlighedvis rapporteret, især i den tidlige behandling. Forsigtighed bør udvises hos patienter med forhøjet ALAT og/eller ASAT, hos patienter med tegn og symptomer på leverfunktionsnedsættelse, hos patienter med tilstande forbundet med begrænset leverfunktionskapacitet og hos patienter i behandling med potentielle hepatotoksiske midler. I tilfælde af forhøjet ALAT og/eller ASAT under behandlingen bør der foretages opfølgning af patienten, og dosisreduktion bør overvejes. Som med andre neuroleptiske præparater bør der udvises forsigtighed hos patienter med lavt leukocyt- og/eller neutrofiltal uanset årsag, hos patienter med tidligere medicin-induceret knoglemarvsdepression, hos patienter med knoglemarvsdepression forårsaget af samtidig sygdom, strålebehandling eller kemoterapi, og hos patienter med hypereosinofile tilstande eller myeloproliferativ sygdom. 32 patienter med tidligere clozapinrelateret neutropeni eller agranulocytose blev behandlet med olanzapin uden reduktion af det basale neutrofiltal. Malignt neuroleptikasyndrom (NMS): NMS er en potentielt livstruende tilstand, som er forbundet med antipsykotisk behandling. Sjældne tilfælde af mulig NMS er også observeret i forbindelse med olanzapin. De kliniske manifestationer af NMS er hyperpyreksi, muskelrigiditet, ændret mental status og tegn på autonom ustabilitet (uregelmæssig puls eller ustabilt blodtryk, takykardi, svedtendens og hjertearytmi). Yderligere symptomer kan inkludere forhøjet kreatinkinase, myoglobulinuri (rhabdomyolyse) og akut nyresvigt. Hvis en patient får symptomer, som tyder på NMS, eller får uforklarlig høj feber uden yderligere kliniske manifestationer af NMS, bør alle antipsykotika, inklusiv olanzapin, seponeres. Olanzapin bør anvendes med forsigtighed til patienter med tidligere krampeanfald, eller som er udsat for faktorer, som kan nedsætte krampetærsklen. Krampeanfald kan i sjældne tilfælde forekomme hos patienter i behandling med olanzapin. I de fleste af disse tilfælde var tidligere krampeanfald eller risikofaktorer for krampeanfald observeret. Tardiv dyskinesi: I sammenlignende undersøgelser af op til 1 års varighed var olanzapin forbundet med en statistisk lavere forekomst af behandlingsrelateret dyskinesi. Risikoen for 5

6 tardiv dyskinesi øges imidlertid ved længerevarende behandling, hvorfor reduktion af dosis eller seponering af lægemidlet bør overvejes, hvis der forekommer tegn eller symptomer på tardiv dyskinesi hos en patient i behandling med olanzapin. Disse symptomer kan temporært forværres eller endog opstå efter afslutning af behandling. Som følge af olanzapins primære effekt på centralnervesystemet bør der udvises forsigtighed, når stoffet anvendes i kombination med andre centralt virkende lægemidler og alkohol. Da olanzapin udviser in vitro dopamin antagonisme, kan det hæmme effekten af direkte eller indirekte dopamin agonister. Postural hypotension observeredes lejlighedsvist hos ældre i kliniske undersøgelser med olanzapin. Som med andre antipsykotiske midler, anbefales det periodisk at måle blodtryk på patienter over 65 år. Olanzapin blev i kliniske undersøgelser ikke forbundet med en vedvarende forlængelse af absolutte QT-intervaller. Kun 8 ud af 1685 frivillige forsøgspersoner fik forlænget QT korrigeret (QTc) interval gentagne gange. Som med ethvert andet antipsykotisk middel skal der udvises forsigtighed, når olanzapin ordineres sammen med lægemidler, der er kendt for at øge QTc intervallet, specielt hos ældre personer. Hyperglykæmi eller forværring af allerede eksisterende diabetes er set i meget sjældne tilfælde under behandling med ZYPREXA. I nogle tilfælde er en forudgående vægtøgning rapporteret, hvilket kan være en disponerende faktor. Hensigtsmæssig klinisk overvågning tilrådes hos diabetikere og hos patienter med risikofaktorer for udvikling af diabetes mellitus. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Andre lægemidlers potentielle påvirkning af olanzapin: Enkeltdoser af antacida (aluminium, magnesium) eller cimetidin påvirkede ikke den perorale biotilgængelighed af olanzapin. Imidlertid nedsatte samtidig administration af aktivt kul den perorale biotilgængelighed af olanzapin med %. Fluoxetin (60 mg som enkeltdosis eller 60 mg daglig i 8 dage) medfører en gennemsnitlig stigning på 16 % af den maksimale koncentration af olanzapin og en gennemsnitlig reduktion på 16 % af olanzapin clearance. Omfanget af fluoxetins indvirkning er imidlertid lille i forhold til den generelle variation fra person til person, hvorfor dosisændringer ikke anbefales rutinemæssigt. Olanzapins metabolisering kan øges ved samtidig rygning (olanzapins clearance er 33 % lavere og den terminale eliminations halveringstid er 21 % længere for ikke-rygere sammenlignet med rygere) eller behandling med karbamazepin (clearance øges med 44 % og den terminale eliminations halveringstid reduceres med 20 %, når olanzapin administreres sammen med karbamazepin). Rygning og behandling med karbamazepin inducerer P450-1A2 aktivitet. Farmakokinetikken for teofyllin, 6

7 som metaboliseres via P450-1A2, ændres ikke af olanzapin. Det er ikke undersøgt, hvorvidt olanzapins farmakokinetik påvirkes af potente hæmmere af P450-1A2 aktivitet. Olanzapins potentielle indvirken på andre lægemidler: I kliniske undersøgelser med enkeltdoser af olanzapin sås ingen hæmning af metaboliseringen af imipramin/desipramin (P450-2D6 eller P450-3A/1A2), warfarin (P450-2C9), teofyllin (P450-1A2) eller diazepam (P450-3A4 og P450-2C19). Olanzapin udviste ingen interaktioner, når det blev administreret samtidig med litium eller biperiden. Olanzapins evne til in vitro at hæmme metaboliseringen af fem cytochromer er blevet undersøgt. I disse undersøgelser blev der fundet inhibitionskonstanter for 3A4(491μM), 2C9(751μM), 1A2(36μM), 2C19(920μM) og 2D6(89μM), hvilket - sammenlignet med olanzapins plasmakoncentration på ca. 0,2μM - vil betyde, at olanzapins maksimale hæmning af disse P450-systemer vil være mindre end 0,7 %. Den kliniske betydning af disse fund kendes ikke. 4.6 Graviditet og amning Graviditet: Der foreligger ikke tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af gravide kvinder. Patienter bør rådes til at informere deres læge, hvis de bliver gravide eller påtænker at blive gravide under behandling med olanzapin. Da human erfaring er begrænset, bør dette lægemiddel kun anvendes til gravide, hvis den potentielle gavnlige effekt retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret. Amning: Olanzapin blev udskilt i mælken hos behandlede rotter under amning. Det vides ikke, om olanzapin udskilles i human mælk. Patienterne bør frarådes at amme, hvis de er i behandling med olanzapin. 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Da olanzapin kan forårsage somnolens, bør patienterne tilrådes forsigtighed ved bilkørsel og maskinbetjening. 4.8 Bivirkninger Hyppige (> 10 %): 7

8 De eneste hyppige bivirkninger, som var forbundet med anvendelse af olanzapin i kliniske afprøvninger, var somnolens og vægtøgning. Vægtøgningen var relateret til en lavere body mass index (BMI) før behandling og en initial startdosis på 15 mg eller mere. Lejlighedsvise (1-10 %): Lejlighedsvise bivirkninger, som var forbundet med anvendelse af olanzapin i kliniske afprøvninger, omfattede svimmelhed, øget appetit, perifere ødemer, ortostatisk hypotension og milde, forbigående antikolinerge virkninger, inklusiv obstipation og mundtørhed. Forbigående, asymptomatiske forhøjelser af levertransaminaser, ALAT og ASAT er lejlighedsvis rapporteret, især i den tidlige behandling (se afsnit 4.4). I kontrollerede undersøgelser havde patienter behandlet med olanzapin en lavere forekomst af parkinsonisme, akatisi og dystoni sammenlignet med titrerede doser haloperidol. På grund af manglende detaljeret information om tidligere individuelle akutte og tardive ekstrapyramidale bevægelsesforstyrrelser, kan det for nuværende ikke konkluderes, at olanzapin forårsager mindre tardiv dyskinesi og/eller andre tardive ekstrapyramidale syndromer. 8

9 Sjældne (< 1 %): Lysfølsomhedsreaktion og udslæt er rapporteret i enkelte tilfælde. Sjældne tilfælde af hepatitis og priapisme er set. Hyperglykæmi eller forværring af allerede eksisterende diabetes er set i meget sjældne tilfælde (se også afsnit 4.4, Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen) Krampeanfald kan i sjældne tilfælde forekomme hos patienter i behandling med olanzapin. I de fleste af disse tilfælde var tidligere krampeanfald eller risikofaktorer for krampeanfald observeret. Andre fund: Plasmaprolaktinniveauer var undertiden forhøjede, men dertil associerede kliniske manifestationer (gynækomasti, galaktoré og brystforstørrelse) var sjældne. Hos de fleste patienter vendte plasmaprolaktinniveauerne tilbage til normalområdet, selvom behandlingen ikke ophørte. Sjældne tilfælde af muligt malignt neuroleptikasyndrom (NMS) er observeret i forbindelse med olanzapin (se også afsnit 4.4, Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen). I sjældne tilfælde er høje kreatinkinase niveauer observeret. Hæmatologiske forandringer, såsom leukopeni og thrombocytopeni, er rapporteret lejlighedsvis. 4.9 Overdosering Erfaring med overdosering af olanzapin er begrænset. I kliniske afprøvninger blev akut overdosering med olanzapin, hvad enten den var tilsigtet eller som følge af et uheld, identificeret hos 67 patienter. Hos den patient, som indtog den størst identificerede mængde, 9

10 300 mg, var eneste rapporterede symptomer døsighed og sløret tale. Hos det begrænsede antal patienter, som blev evaluerede på hospitalet, inklusiv patienten som indtog 300 mg, var der ingen observationer, der antydede en uønsket ændring i laboratorieanalyser eller EKG. Vitale funktioner (hjertefrekvens, blodtryk, legemstemperatur) var i reglen indenfor normale grænser efter overdoser. På baggrund af dyreeksperimentelle data forventes symptomerne på en overdosering at reflektere en forøgelse af lægemidlets kendte farmakologiske egenskaber. Symptomerne kan omfatte somnolens, pupiludvidelse, uskarpt syn, respirationsbesvær, hypotension og mulige ekstrapyramidale forstyrrelser. Der er ingen specifik antidot til olanzapin, hvorfor der bør påbegyndes relevant understøttende terapi. Muligheden for, at flere lægemidler er involveret, bør overvejes. I tilfælde af akut overdosering, skal der skabes og bevares frie luftveje og sikres tilstrækkelig ilttilførsel og ventilation. Brug af aktivt kul ved overdosering bør overvejes, da samtidig administration af aktivt kul har vist at nedsætte den perorale biotilgængelighed af olanzapin med %. Ventrikelskylning (efter intubation, hvis patienten er bevidstløs) kan også overvejes. Olanzapin fjernes kun i mindre omfang ved hæmodialyse. Hypotension og kredsløbssvigt skal behandles med passende midler, såsom intravenøs væske og/eller sympatomimetiske midler som noradrenalin (brug ikke adrenalin, dopamin eller andre sympatomimetiske midler med beta-agonist aktivitet, da beta-stimulation kan forværre hypotension på baggrund af den olanzapin-fremkaldte alfa-blokade). Kardiovaskulær overvågning bør overvejes for at afsløre eventuelle arytmier. Tæt lægelig kontrol og overvågning bør fortsætte, indtil patienten bedres. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: Olanzapin er et antipsykotikum, ATC-kode: N05A H03 (diazepiner og oxazepiner). 10

11 Olanzapin er et antipsykotikum med en bred farmakologisk profil omfattende adskillige receptorsystemer. I prækliniske undersøgeler udviste olanzapin affinitet (Ki; < 100 nm) til serotonin 5HT2A/2C, 5HT3, 5HT6, dopamin D1, D2, D3, D4, D5, kolinerge muskarine receptorer m1- m5, α1-adrenerge og histamin H1 receptorer. Dyreadfærdsundersøgelser af olanzapin indikerede 5HT, dopamin og kolinerg antagonisme i overensstemmelse med receptorbindings-profilen. Olanzapin udviste større affinitet til serotonin 5HT2 end til dopamin D2-receptorerne i in vitro undersøgelser og større 5HT2- end D2-aktivitet i in vivo modeller. Elektrofysiologiske undersøgelser viste, at olanzapin selektivt reducerede "firing" ved de mesolimbiske (A10) dopaminerge neuroner, hvorimod det kun havde lille påvirkning af de striatale (A9) baner for motorisk funktion. Olanzapin hæmmede et klassisk betinget respons (conditioned avoidance response), en test der indikerer antipsykotisk aktivitet, ved lavere doser end de, der frembringer katalepsi, en effekt der indikerer motoriske bivirkninger. I modsætning til visse andre antipsykotika øger olanzapin responset ved en "anxiolytisk" test. I en enkeltdosis (10 mg) Positron Emission Tomography (PET) undersøgelse hos raske forsøgspersoner bandt olanzapin til flere 5HT2A end til dopamin D2 receptorer. Desuden afslørerede en Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT) undersøgelse af skizofrene patienter, at olanzapin-responderende patienter havde en lavere striatal D2-binding end visse andre antipsykotika- og risperidon-responderende patienter, hvorimod det var sammenligneligt med clozapin-responderende patienter. I 2 ud af 2 placebo- og 2 ud af 3 komparatorkontrollerede undersøgelser af mere end skizofrene patienter med både positive og negative symptomer blev olanzapin forbundet med statistisk signifikante større forbedringer af negative såvel som af positive symptomer. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Olanzapin smeltetabletter er bioækvivalente med olanzapin overtrukne tabletter, med en lignende absorptionshastighed og grad af absorption. Olanzapin smeltetabletter kan anvendes som et alternativ til olanzapin overtrukne tabletter. Olanzapin absorberes godt efter peroral administration og når maksimal plasmakoncentration indenfor 5-8 timer. Absorptionen påvirkes ikke af fødeindtagelse. Fuldstændig peroral biotilgængelighed relativ til i.v. administration er ikke bestemt. 11

12 Olanzapin metaboliseres i leveren via konjugering og oxidation. Den overvejende cirkulerende metabolit er 10-N-glucuronid, som ikke passerer blod-hjerne barrieren. Cytochrom P450-CYP1A2 og P450-CYP2D6 bidrager til dannelsen af N-desmethyl og 2- hydroxymethyl metabolitterne, der udviser signifikant mindre in vivo farmakologisk aktivitet end olanzapin i dyreundersøgelser. Den dominerende farmakologiske aktivitet stammer fra det native olanzapin. Efter peroral administration sås en variation i den gennemsnitlige eliminations halveringstid for olanzapin hos raske forsøgspersoner afhængig af alder og køn. Hos raske ældre forsøgspersoner ( 65 år) var den gennemsnitlige eliminations halveringstid forlænget (51,8 versus 33,8 timer) og clearance var reduceret (17,5 versus 18,2 l/time). Den farmakokinetiske variation hos ældre forsøgspersoner er indenfor variationen hos ikke-ældre. Hos 44 patienter > 65 år med skizofreni gav dosering med 5-20 mg/dag ingen udsving i bivirkningsprofilen. Hos kvinder versus mænd var den gennemsnitlige halveringstid en del forlænget (36,7 versus 32,3 timer) og clearance reduceret (18,9 versus 27,3 l/timer). Olanzapin (5-20 mg) udviste imidlertid en sammenlignelig sikkerhedsprofil hos kvindelige (n=467) som hos mandlige patienter (n=869). Hos patienter med nedsat nyrefunktion (kreatinin clearance < 10 ml/min) versus raske forsøgspersoner fandtes ingen signifikant forskel i den gennemsnitlige eliminations halveringstid (37,7 versus 32,4 timer) eller lægemiddel-clearance (21,2 versus 25,0 l/time). En undersøgelse af den totale omsætning af olanzapin viste imidlertid, at omkring 57 % radioaktivt mærket olanzapin genfandtes i urinen, hovedsageligt som metabolitter. Hos rygere med let leverfunktionsnedsættelse var den gennemsnitlige eliminations halveringstid (39,3 timer) forlænget, og clearance (18,0 l/time) reduceret i overensstemmelse med raske ikke-rygende forsøgspersoner (henholdsvis 48,8 timer og 14,1 l/time). Hos ikke-rygere versus rygere (mænd og kvinder) var den gennemsnitlige eliminations halveringstid forlænget (38,6 versus 30,4 timer) og clearance reduceret (18,6 versus 27,7 l/time). Olanzapins plasmaclearance er lavere hos: ældre end hos yngre personer, kvinder end hos mænd og ikke-rygere end hos rygere. Betydningen af forskellene i olanzapins clearance og halveringstid grundet alder, køn eller rygning er imidlertid lille i forhold til den generelle variation fra person til person. 12

13 I en undersøgelse af kaukasiske, japanske og kinesiske individer fandtes ingen forskel i farmakokinetiske parametre i de tre populationsgrupper. Olanzapins plasmaproteinbinding var ca. 93 % over koncentrationsintervallet fra ca ng/ml. Olanzapin er overvejende bundet til albumin og orosomukoid (et surt α-glycoprotein). 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Akut (enkelt-dosis) toksicitet Den observerede perorale toksicitet hos gnavere er karakteristisk for potente neuroleptiske lægemiddelstoffer: hypoaktivitet, coma, tremor, kloniske kramper, spytsekretion og hæmmet vægtøgning. De mediane letal-doser var ca. 210 (mus) og 175 (rotter) mg/kg. Hunde tolererede perorale enkeltdoser på op til 100 mg/kg uden mortalitet. Kliniske tegn omfattede sedation, ataksi, tremor, øget hjertefrekvens, anstrengt respiration, miosis og anoreksi. Hos aber medførte perorale enkelt-doser på op til 100 mg/kg afkræftelse og højere doser medførte halvt bevidstløs tilstand. Toksicitet ved gentagen dosis I undersøgelser af op til 3 måneders varighed af mus og op til 1 års varighed af rotter og hunde var CNS depression, antikolinerge effekter og perifere hæmatologiske forstyrrelser de dominerende effekter. Der udvikledes tolerance overfor CNS depressionen. Vækstparametre mindskedes ved høje doser. Reversible virkninger, som var i overensstemmelse med forhøjet prolaktin hos rotter, omfattede nedsat vægt af ovarier og uterus og morfologiske forandringer i det vaginale epitel og i mælkekirtler. Hæmatologisk toksicitet: Der blev observeret påvirkning af de hæmatologiske parametre i hver dyreart, herunder dosisafhængig reduktion af cirkulerende leukocytter hos mus og ikkespecifik reduktion af cirkulerende leukocytter hos rotter. Der sås imidlertid ingen tegn på knoglemarvscytotoksicitet. Reversibel neutropeni, trombocytopeni eller anæmi udvikledes hos enkelte hunde, som blev behandlet med 8 eller 10 mg/kg/dag (total olanzapin dosis [arealet under kurven] var gange højere end human dosis på 12 mg). Hos cytopeniske hunde var der ingen bivirkninger på stamceller og prolifererende celler i knoglemarven. 13

14 Reproduktiv toksicitet Olanzapin udviste ingen teratogene virkninger. Sedation påvirkede parringsevnen hos hanrotter. Østralperioder blev påvirket ved doser på 1,1 mg/kg (3 gange maksimal human dosis), og reproduktionsparametre påvirkedes hos rotter, der fik 3 mg/kg (9 gange maksimal human dosis). Hos afkommet af rotter, der havde fået olanzapin, observeredes en forsinket fosterudvikling og et forbigående nedsat aktivitetsniveau hos afkommet. Mutagenicitet Olanzapin var ikke mutagen eller clastogen i en række standardtests, der omfattede bakterielle mutationstests og in vitro og in vivo tests på pattedyr. Karcinogenicitet På baggrund af resultater fra undersøgelser af mus og rotter blev det konkluderet, at olanzapin ikke er karcinogent. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer Hjælpestoffer er gelatine, mannitol, aspartam, natriummethylparahydroxybenzoat og natriumpropylparahydroxybenzoat. 6.2 Uforligeligheder Ingen 6.3 Opbevaringstid 14

15 2 år. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Opbevares i den originale yderpakning. 6.5 Emballage (art og indhold) Blisterkort ZYPREXA VELOTAB leveres i aluminium blisterkort i kartoner af 28 smeltetabletter pr. karton. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Eli Lilly Nederland BV, Krijtwal 17-23, 3432 ZT, Nieuwegein, Holland 8. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMILDER 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN 15

26 Olanzapin metaboliseres i leveren via konjugering og oxidation. Den overvejende cirkulerende metabolit er 10-N-glucuronid, som ikke passerer blod-hjerne barrieren. Cytochrom P450-CYP1A2 og P450-CYP2D6 bidrager til dannelsen af N-desmethyl og 2- hydroxymethyl metabolitterne, der udviser signifikant mindre in vivo farmakologisk aktivitet end olanzapin i dyreundersøgelser. Den dominerende farmakologiske aktivitet stammer fra det native olanzapin. Efter peroral administration sås en variation i den gennemsnitlige eliminations halveringstid for olanzapin hos raske forsøgspersoner afhængig af alder og køn. Hos raske ældre forsøgspersoner ( 65 år) var den gennemsnitlige eliminations halveringstid forlænget (51,8 versus 33,8 timer) og clearance var reduceret (17,5 versus 18,2 l/time). Den farmakokinetiske variation hos ældre forsøgspersoner er indenfor variationen hos ikke-ældre. Hos 44 patienter > 65 år med skizofreni gav dosering med 5-20 mg/dag ingen udsving i bivirkningsprofilen. Hos kvinder versus mænd var den gennemsnitlige halveringstid en del forlænget (36,7 versus 32,3 timer) og clearance reduceret (18,9 versus 27,3 l/timer). Olanzapin (5-20 mg) udviste imidlertid en sammenlignelig sikkerhedsprofil hos kvindelige (n=467) som hos mandlige patienter (n=869). Hos patienter med nedsat nyrefunktion (kreatinin clearance <10 ml/min) versus raske forsøgspersoner fandtes ingen signifikant forskel i den gennemsnitlige eliminations halveringstid (37,7 versus 32,4 timer) eller lægemiddel-clearance (21,2 versus 25,0 l/time). En undersøgelse af den totale omsætning af olanzapin viste imidlertid, at omkring 57 % radioaktivt mærket olanzapin genfandtes i urinen, hovedsageligt som metabolitter. Hos rygere med let leverfunktionsnedsættelse var den gennemsnitlige eliminations halveringstid (39,3 timer) forlænget, og clearance (18,0 l/time) reduceret i overensstemmelse med raske ikke-rygende forsøgspersoner (henholdsvis 48,8 timer og 14,1 l/time). Hos ikke-rygere versus rygere (mænd og kvinder) var den gennemsnitlige eliminations halveringstid forlænget (38,6 versus 30,4 timer) og clearance reduceret (18,6 versus 27,7 l/time). Olanzapins plasmaclearance er lavere hos: ældre end hos yngre personer, kvinder end hos mænd og ikke-rygere end hos rygere. Betydningen af forskellene i olanzapins clearance og halveringstid grundet alder, køn eller rygning er imidlertid lille i forhold til den generelle variation fra person til person. 26

37 Sjældne (<1 %): Lysfølsomhedsreaktion og udslæt er rapporteret i enkelte tilfælde. Sjældne tilfælde af hepatitis og priapisme er set. Hyperglykæmi eller forværring af allerede eksisterende diabetes er set i meget sjældne tilfælde (se også afsnit 4.4, Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen) Krampeanfald kan i sjældne tilfælde forekomme hos patienter i behandling med olanzapin. I de fleste af disse tilfælde var tidligere krampeanfald eller risikofaktorer for krampeanfald observeret. Andre fund: Plasmaprolaktinniveauer var undertiden forhøjede, men dertil associerede kliniske manifestationer (gynækomasti, galaktoré og brystforstørrelse) var sjældne. Hos de fleste patienter vendte plasmaprolaktinniveauerne tilbage til normalområdet, selvom behandlingen ikke ophørte. Sjældne tilfælde af muligt malignt neuroleptikasyndrom (NMS) er observeret i forbindelse med olanzapin (se også afsnit 4.4, Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen). I sjældne tilfælde er høje kreatinkinase niveauer observeret. Hæmatologiske forandringer, såsom leukopeni og thrombocytopeni, er rapporteret lejlighedsvis. 4.9 Overdosering Erfaring med overdosering af olanzapin er begrænset. I kliniske afprøvninger blev akut overdosering med olanzapin, hvad enten den var tilsigtet eller som følge af et uheld, identificeret hos 67 patienter. Hos den patient, som indtog den størst identificerede mængde, 37

40 Olanzapin metaboliseres i leveren via konjugering og oxidation. Den overvejende cirkulerende metabolit er 10-N-glucuronid, som ikke passerer blod-hjerne barrieren. Cytochrom P450-CYP1A2 og P450-CYP2D6 bidrager til dannelsen af N-desmethyl og 2- hydroxymethyl metabolitterne, der udviser signifikant mindre in vivo farmakologisk aktivitet end olanzapin i dyreundersøgelser. Den dominerende farmakologiske aktivitet stammer fra det native olanzapin. Efter peroral administration sås en variation i den gennemsnitlige eliminations halveringstid for olanzapin hos raske forsøgspersoner afhængig af alder og køn. Hos raske ældre forsøgspersoner ( 65 år) var den gennemsnitlige eliminations halveringstid forlænget (51,8 versus 33,8 timer) og clearance var reduceret (17,5 versus 18,2 l/time). Den farmakokinetiske variation hos ældre forsøgspersoner er indenfor variationen hos ikke-ældre. Hos 44 patienter > 65 år med skizofreni gav dosering med 5-20 mg/dag ingen udsving i bivirkningsprofilen. Hos kvinder versus mænd var den gennemsnitlige halveringstid en del forlænget (36,7 versus 32,3 timer) og clearance reduceret (18,9 versus 27,3 l/timer). Olanzapin (5-20 mg) udviste imidlertid en sammenlignelig sikkerhedsprofil hos kvindelige (n=467) som hos mandlige patienter (n=869). Hos patienter med nedsat nyrefunktion (kreatinin clearance <10 ml/min) versus raske forsøgspersoner fandtes ingen signifikant forskel i den gennemsnitlige eliminations halveringstid (37,7 versus 32,4 timer) eller lægemiddel-clearance (21,2 versus 25,0 l/time). En undersøgelse af den totale omsætning af olanzapin viste imidlertid, at omkring 57 % radioaktivt mærket olanzapin genfandtes i urinen, hovedsageligt som metabolitter. Hos rygere med let leverfunktionsnedsættelse var den gennemsnitlige eliminations halveringstid (39,3 timer) forlænget, og clearance (18,0 l/time) reduceret i overensstemmelse med raske ikke-rygende forsøgspersoner (henholdsvis 48,8 timer og 14,1 l/time). Hos ikke-rygere versus rygere (mænd og kvinder) var den gennemsnitlige eliminations halveringstid forlænget (38,6 versus 30,4 timer) og clearance reduceret (18,6 versus 27,7 l/time). Olanzapins plasmaclearance er lavere hos: ældre end hos yngre personer, kvinder end hos mænd og ikke-rygere end hos rygere. Betydningen af forskellene i olanzapins clearance og halveringstid grundet alder, køn eller rygning er imidlertid lille i forhold til den generelle variation fra person til person. 40

54 Olanzapin metaboliseres i leveren via konjugering og oxidation. Den overvejende cirkulerende metabolit er 10-N-glucuronid, som ikke passerer blod-hjerne barrieren. Cytochrom P450-CYP1A2 og P450-CYP2D6 bidrager til dannelsen af N-desmethyl og 2- hydroxymethyl metabolitterne, der udviser signifikant mindre in vivo farmakologisk aktivitet end olanzapin i dyreundersøgelser. Den dominerende farmakologiske aktivitet stammer fra det native olanzapin. Efter peroral administration sås en variation i den gennemsnitlige eliminations halveringstid for olanzapin hos raske forsøgspersoner afhængig af alder og køn. Hos raske ældre forsøgspersoner ( 65 år) var den gennemsnitlige eliminations halveringstid forlænget (51,8 versus 33,8 timer) og clearance var reduceret (17,5 versus 18,2 l/time). Den farmakokinetiske variation hos ældre forsøgspersoner er indenfor variationen hos ikke-ældre. Hos 44 patienter > 65 år med skizofreni gav dosering med 5-20 mg/dag ingen udsving i bivirkningsprofilen. Hos kvinder versus mænd var den gennemsnitlige halveringstid en del forlænget (36,7 versus 32,3 timer) og clearance reduceret (18,9 versus 27,3 l/timer). Olanzapin (5-20 mg) udviste imidlertid en sammenlignelig sikkerhedsprofil hos kvindelige (n=467) som hos mandlige patienter (n=869). Hos patienter med nedsat nyrefunktion (kreatinin clearance < 10 ml/min) versus raske forsøgspersoner fandtes ingen signifikant forskel i den gennemsnitlige eliminations halveringstid (37,7 versus 32,4 timer) eller lægemiddel-clearance (21,2 versus 25,0 l/time). En undersøgelse af den totale omsætning af olanzapin viste imidlertid, at omkring 57 % radioaktivt mærket olanzapin genfandtes i urinen, hovedsageligt som metabolitter. Hos rygere med let leverfunktionsnedsættelse var den gennemsnitlige eliminations halveringstid (39,3 timer) forlænget, og clearance (18,0 l/time) reduceret i overensstemmelse med raske ikke-rygende forsøgspersoner (henholdsvis 48,8 timer og 14,1 l/time). Hos ikke-rygere versus rygere (mænd og kvinder) var den gennemsnitlige eliminations halveringstid forlænget (38,6 versus 30,4 timer) og clearance reduceret (18,6 versus 27,7 l/time). Olanzapins plasmaclearance er lavere hos: ældre end hos yngre personer, kvinder end hos mænd og ikke-rygere end hos rygere. Betydningen af forskellene i olanzapins clearance og halveringstid grundet alder, køn eller rygning er imidlertid lille i forhold til den generelle variation fra person til person. 54

58 BILAG II A. INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE 58

59 B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN 59

60 A. INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE Navn og adresse på fremstilleren ansvarlig for batchfrigivelse inden for Det Europæiske Økonomiske Samarbejdsområde Eli Lilly and Company Ltd Kingsclere Road, Basingstoke, Hampshire, Det Forenede Kongerige Virksomhedsgodkendelse udstedt den 21. september 1998 af Medicines Control Agency, Det Forenede Kongerige. B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER PÅLAGT INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN VEDRØRENDE UDLEVERING OG BRUG Lægemidlet må kun udleveres efter recept. 60

61 61

62 BILAG III ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL 62

63 ETIKETTERING 63

64 ZYPREXA VELOTAB 5 mg SMELTETABLETTER KARTON (Blister - 28 smeltetabletter) ZYPREXA VELOTAB 5 mg Smeltetabletter, Olanzapin 5 mg olanzapin (INN) Deklaration: Gelatine, mannitol (E421), aspartam (E951), natriummethylparahydroxybenzoat (E219), natriumpropylparahydroxybenzoat (E217). 28 smeltetabletter Oral anvendelse Opbevares utilgængeligt for børn Udløbsdato: Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys og fugt. Markedsføringstilladelsesindehaver: Eli Lilly Nederland BV, Krijtwal 17-23, 3432 ZT, Nieuwegein, Holland. EU/1/XX/XXX/XXX Lot no.: xxxxxx 64

65 Receptpligtigt 1. Adskil en blisterlomme fra blisterkortet. 2. Træk forsigtigt bagsiden af. 3. Tryk forsigtigt tabletten ud. 4. Put tabletten i din mund. 65

66 BLISTERFOLIE ZYPREXA VELOTAB 5 mg Olanzapin Lilly Exp: Lot: xxxxxx 66

76 B. INDLÆGSSEDDEL 76

77 INDLÆGSSEDDEL LÆGEMIDLETS NAVN ZYPREXA VELOTAB 5 mg SMELTETABLET (OLANZAPIN) GENEREL INFORMATION Læs venligst denne brugervejledning omhyggeligt, før du begynder at tage din medicin. Brugervejledningen indeholder vigtige oplysninger om ZYPREXA VELOTAB. Hvis du har nogen spørgsmål, eller hvis der er noget, du er i tvivl om, bør du spørge din læge eller på dit apotek. Gem denne vejledning, indtil al medicinen er opbrugt, da du måske ønsker at læse den igen. Husk, at denne medicin kun er til den person, der er anført af lægen. Giv aldrig medicinen til andre. HVAD INDEHOLDER ZYPREXA VELOTAB? Hver ZYPREXA VELOTAB smeltetablet indeholder 5 mg af det aktive stof OLANZAPIN. ZYPREXA VELOTAB indeholder også følgende hjælpestoffer: Gelatine, mannitol (E421), aspartam (E951), natriummethylparahydroxybenzoat (E219) og natriumpropylhydroxyparabenzoat (E217). DOSERINGSFORM ZYPREXA VELOTAB er gule smeltetabletter. Smeltetablet er det tekniske udtryk for en tablet, som straks bliver opløst i din mund, så du let kan sluge den. Kartonerne indeholder 28 tabletter. 77

78 LÆGEMIDDELGRUPPE ZYPREXA VELOTAB tilhører en gruppe af lægemidler, der kaldes antipsykotika. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE OG FREMSTILLER Eli Lilly Nederland BV, Krijtwal 17-23, 3432 ZT, Nieuwegein, Holland. ZYPREXA VELOTAB fremstilles af: Eli Lilly and Company, Kingsclere Rd, Basingstoke, England. HVAD ANVENDES ZYPREXA VELOTAB TIL? ZYPREXA VELOTAB anvendes til behandling af en lidelse med symptomer såsom, at man hører, ser og mærker ting, som ikke eksisterer, mistro, ualmindelig mistænksomhed og indesluttethed. Mennesker med denne lidelse kan også føle sig deprimerede, angste eller anspændte. HVORNÅR DU IKKE BØR ANVENDE ZYPREXA VELOTAB Du må ikke anvende ZYPREXA VELOTAB, hvis du tidligere har haft en allergisk reaktion overfor ZYPREXA VELOTAB eller et af indholdsstofferne, der er anført i afsnittet "Hvad indeholder ZYPREXA VELOTAB?". En allergisk reaktion kan kendes ved udslæt, kløe, hævelse af ansigt eller læber eller kortåndethed. Hvis du har oplevet dette, skal du kontakte din læge. Du må ikke anvende ZYPREXA VELOTAB, hvis du tidligere har fået at vide, at du har snævervinklet glaukom. 78

79 79

80 FORSIGTIGHEDSREGLER VEDRØRENDE BRUGEN Lægemidler af denne type kan forårsage usædvanlige bevægelser af især ansigt eller tunge. Hvis dette forekommer under behandling med ZYPREXA VELOTAB, skal du kontakte din læge. Yderst sjældent forårsager lægemidler af denne type feber, hurtigere vejrtrækning, svedtendens, muskelstivhed og døsighed/søvnighed. Hvis dette forekommer, skal du ophøre med at tage medicinen og omgående kontakte din læge. Hvis du lider af en af de følgende sygdomme, skal du informere din læge herom, før du påbegynder behandling med ZYPREXA VELOTAB: Lever- eller nyresygdom Parkinsons sygdom Epilepsi Prostata problemer Kronisk forstoppelse (paralytisk ileus) Blodsygdomme Diabetes Som almindelig forholdsregel bør du - hvis du er over 65 år - have målt dit blodtryk hos din læge. INTERAKTIONER Da nogle lægemidler kan være skadelige, hvis de bruges samtidig, skal du informere din læge, hvis du tager anden medicin. En kombination af ZYPREXA VELOTAB og følgende medicin kan forårsage, at du føler dig døsig: Medicin, der anvendes til behandling af angst eller søvnløshed (beroligende medicin), depressionsmidler. Anvend kun anden form for medicin sammen med ZYPREXA VELOTAB efter samråd med din læge. 80

81 Før du anvender ZYPREXA VELOTAB, skal du også informere din læge, hvis du anvender medicin for Parkinsons sygdom. Alkohol: Du bør ikke drikke nogen form for alkohol under behandling med ZYPREXA VELOTAB. Hvis ZYPREXA VELOTAB og alkohol tages samtidig, kan du blive døsig. ADVARSLER Graviditet og amning: Informer din læge, hvis du er gravid, har mistanke om, at du er gravid eller påtænker at blive gravid. Du bør ikke anvende denne medicin, hvis du ammer. Du bør ikke anvende denne medicin under graviditet, medmindre du har diskuteret dette med din læge. Evnen til at føre motorkøretøj og til at betjene maskiner: Der er risiko for døsighed når du anvender ZYPREXA VELOTAB. Hvis dette opstår, må du ikke føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Informer din læge herom. Patienter, som ikke kan tåle phenylalanin, bør bemærke, at ZYPREXA VELOTAB indeholder aspartam, som indeholder phenylalanin. Patienter, som ikke kan tåle mannitol, bør bemærke, at ZYPREXA VELOTAB også indeholder mannitol. ZYPREXA VELOTAB indeholder natriummethylparahydroxybenzoat og natriumpropylhydroxyparabenzoat, som kan give en allergisk reaktion hos nogle mennesker. En allergisk reaktion kan kendes på et udslæt, kløe eller åndenød. Dette kan komme straks eller noget tid efter, at du har taget ZYPREXA VELOTAB. HVORDAN ANVENDES ZYPREXA VELOTAB? 81

82 Din læge vil fortælle dig, hvor mange ZYPREXA VELOTAB tabletter du skal tage og i hvor lang tid, du skal tage dem. Dagsdosis for ZYPREXA VELOTAB er 5-20 mg. Læs altid doseringsetiketten på din medicin. Du bør tage ZYPREXA VELOTAB tabletter én gang daglig efter din læges anvisning. Forsøg at tage tabletterne på samme tidspunkt hver dag. Det er ligegyldigt, om du tager tabletterne til et måltid eller ej. ZYPREXA VELOTAB tabletter knækker let, så du bør tage forsigtigt på tabletterne. Tag ikke på tabletterne med våde hænder, da de i så fald let vil gå i stykker. 1. Hold blisterkortet i kanterne og adskil en blisterlomme fra resten af blisterkortet ved forsigtigt at rive langs perforeringen rundt om blisterlommen. 2. Træk forsigtigt bagsiden af. 3. Tryk forsigtigt tabletten ud. 4. Put tabletten i din mund. Den vil blive opløst med det samme i munden, så du let kan synke den. Du kan også lægge tabletten i et glas vand, appelsinjuice, æblejuice eller mælk eller i en kop kaffe. Rør rundt. Med nogle drikkevarer kan blandingen ændre farve og måske blive uklar. Drik den med det samme. Du må ikke ophøre med at tage tabletterne, fordi du føler dig bedre tilpas. Det er vigtigt, at du fortsætter med at tage ZYPREXA VELOTAB, så længe din læge beder dig om det. ZYPREXA VELOTAB bør ikke anvendes af patienter under 18 år. Oversprungne doser (Hvad gør du, hvis du glemmer at tage din medicin?) Hvis du glemmer at tage din medicin, skal du tage dine tabletter lige så snart, at du kommer i tanke om det. Du må ikke tage to doser på en dag. 82

83 Overdosering: Hvis du har taget flere ZYPREXA VELOTAB tabletter end du har fået besked på (eller hvis andre har taget dine ZYPREXA VELOTAB tabletter) skal du omgående kontakte din læge eller dit hospital. Vis tabletpakningen til lægen. INFORMATION OM MULIGE BIVIRKNINGER Bivirkninger som følge af behandling med ZYPREXA VELOTAB kan være søvnighed, vægtstigning, svimmelhed, sultfornemmelse, væskeophobning, forstoppelse, tørhed i munden, rastløshed, usædvanlige bevægelser, rysten og stivhed. Nogle mennesker kan opleve svimmelhed i starten af behandlingen, især når de rejser sig fra liggende eller siddende stilling. Dette vil som regel forsvinde af sig selv, men hvis det ikke forsvinder, så fortæl din læge om det. I sjældne tilfælde kan ZYPREXA VELOTAB give udslæt, leversygdom, højt blodsukker, forlænget og/eller smertefuld erektion eller gøre dig følsom overfor sollys. Lægemidler af denne type har efter langvarig anvendelse hos nogle kvinder forårsaget, at mælken løber til, at menstruationen udebliver eller menstruationens regelmæssighed ændres. Hvis dette varer ved, skal du kontakte din læge. Kramper kan forekomme i sjældne tilfælde. I de fleste tilfælde var der i forvejen set anfald af kramper (epilepsi). Hvis ZYPREXA VELOTAB påvirker dig på nogen anden måde, bør du informere din læge eller dit apotek. UDLØBSDATO 83

84 Udløbsdatoen for denne medicin er påtrykt pakningen. Anvend ikke medicinen efter denne dato. OPBEVARING Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys og fugt. Returner venligst ubrugt medicin til dit apotek. OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN DATO FOR SENESTE REVISION AF INDLÆGSSEDLEN 84

85 For yderligere oplysninger om dette lægemiddel bedes henvendelse rettet til den lokale repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen. België/Belgique/Belgien Eli Lilly Benelux S.A. Rue de l Etuve 52/1, Stoofstraat B-1000 Bruxelles, Brussel Tél: + 32-(0) Luxembourg/Luxemburg Eli Lilly Benelux S.A. Rue de l Etuve 52/1, Stoofstraat B-1000 Bruxelles, Brussel Tél: + 32-(0) Danmark Eli Lilly Danmark A/S Thoravej 4 DK-2400 København NV Nederland Eli Lilly Nederland B.V., Krijtwal NL-3432 ZT, Nieuwegein Tel: + 31-(0) Tlf: Deutschland Lilly Deutschland GmbH Saalburgstraße 153 D Bad Homburg Tel (0) Österreich Eli Lilly Ges. m.b.h. Barichgasse A-1030 Wien Tel: + 43-(1)

86 Ελλάδα ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε 15 χλμ Εθνικής Οδού Αθηνών-Λαμίας GR Κηφισιά Τηλ: + 30-(0) Portugal Lilly Farma Produtos Farmacêuticos, Lda Rua Dr. António Loureiro Borges, 4- Piso 3, Arquiparque- Miraflores P Algés Tel: (0) España Lilly S.A. Avda. de la Industria 30, Polígono Industrial de Alcobendas, Alcobendas E Madrid Tel: Suomi/Finland Oy Eli Lilly Finland Ab PL 16 / Box 16 FIN Vantaa / Vanda Puh/Tfn: (0) France Lilly France S.A. 203 Bureaux de la Colline F Saint-Cloud Tél: + 33-(0) Sverige Eli Lilly Sweden AB Box S Stockholm Tfn: + 46-(0) Ireland Eli Lilly and Company (Ireland) Ltd 44 Fitzwilliam Place IRL - Dublin 2 Tel: (0) United Kingdom Eli Lilly and Company Ltd. Dextra Court, Chapel Hill Basingstoke, Hampshire, RG21 5SY - UK Tel: + 44-(0) Italia Eli Lilly Italia S.p.A. 86

87 Via Gramsci 731/733 I Sesto Fiorentino (FI) Tel:

88 LÆGEMIDLETS NAVN ZYPREXA VELOTAB 10 mg SMELTETABLET (OLANZAPIN). GENEREL INFORMATION Læs venligst denne brugervejledning omhyggeligt, før du begynder at tage din medicin. Brugervejledningen indeholder vigtige oplysninger om ZYPREXA VELOTAB. Hvis du har nogen spørgsmål, eller hvis der er noget, du er i tvivl om, bør du spørge din læge eller på dit apotek. Gem denne vejledning, indtil al medicinen er opbrugt, da du måske ønsker at læse den igen. Husk, at denne medicin kun er til den person, der er anført af lægen. Giv aldrig medicinen til andre. HVAD INDEHOLDER ZYPREXA VELOTAB? Hver ZYPREXA VELOTAB smeltetablet indeholder 10 mg af det aktive stof OLANZAPIN. ZYPREXA VELOTAB indeholder også følgende hjælpestoffer: Gelatine, mannitol (E421), aspartam (E951), natriummethylparahydroxybenzoat (E219) og natriumpropylhydroxyparabenzoat (E217). DOSERINGSFORM ZYPREXA VELOTAB er gule smeltetabletter. Smeltetablet er det tekniske udtryk for en tablet, som straks bliver opløst i din mund, så du let kan sluge den. Kartonerne indeholder 28 tabletter. 88

93 Overdosering: Hvis du har taget flere ZYPREXA VELOTAB tabletter end du har fået besked på (eller hvis andre har taget dine ZYPREXA VELOTAB tabletter) skal du omgående kontakte din læge eller dit hospital. Vis tabletpakningen til lægen. INFORMATION OM MULIGE BIVIRKNINGER Bivirkninger som følge af behandling med ZYPREXA VELOTAB kan være søvnighed, vægtstigning, svimmelhed, sultfornemmelse, væskeophobning, forstoppelse, tørhed i munden, rastløshed, usædvanlige bevægelser, rysten og stivhed. Nogle mennesker kan opleve svimmelhed i starten af behandlingen, især når de rejser sig fra liggende eller siddende stilling. Dette vil som regel forsvinde af sig selv, men hvis det ikke forsvinder, så fortæl din læge om det. I sjældne tilfælde kan ZYPREXA VELOTAB give udslæt, leversygdom, forlænget og/eller smertefuld erektion eller gøre dig følsom overfor sollys. Lægemidler af denne type har efter langvarig anvendelse hos nogle kvinder forårsaget, at mælken løber til, at menstruationen udebliver eller menstruationens regelmæssighed ændres. Hvis dette varer ved, skal du kontakte din læge. Kramper kan forekomme i sjældne tilfælde. I de fleste tilfælde var der i forvejen set anfald af kramper (epilepsi). Hvis ZYPREXA VELOTAB påvirker dig på nogen anden måde, bør du informere din læge eller dit apotek. UDLØBSDATO 93

94 Udløbsdatoen for denne medicin er påtrykt pakningen. Anvend ikke medicinen efter denne dato. OPBEVARING Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys og fugt. Returner venligst ubrugt medicin til dit apotek. MEDICIN BØR OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN DATO FOR SENESTE REVISION AF INDLÆGSSEDLEN 94

103 Overdosering: Hvis du har taget flere ZYPREXA VELOTAB tabletter end du har fået besked på (eller hvis andre har taget dine ZYPREXA VELOTAB tabletter) skal du omgående kontakte din læge eller dit hospital. Vis tabletpakningen til lægen. INFORMATION OM MULIGE BIVIRKNINGER Bivirkninger som følge af behandling med ZYPREXA VELOTAB kan være søvnighed, vægtstigning, svimmelhed, sultfornemmelse, væskeophobning, forstoppelse, tørhed i munden, rastløshed, usædvanlige bevægelser, rysten og stivhed. Nogle mennesker kan opleve svimmelhed i starten af behandlingen, især når de rejser sig fra liggende eller siddende stilling. Dette vil som regel forsvinde af sig selv, men hvis det ikke forsvinder, så fortæl din læge om det. I sjældne tilfælde kan ZYPREXA VELOTAB give udslæt, leversygdom, forlænget og/eller smertefuld erektion eller gøre dig følsom overfor sollys. Lægemidler af denne type har efter langvarig anvendelse hos nogle kvinder forårsaget, at mælken løber til, at menstruationen udebliver eller menstruationens regelmæssighed ændres. Hvis dette varer ved, skal du kontakte din læge. Kramper kan forekomme i sjældne tilfælde. I de fleste tilfælde var der i forvejen set anfald af kramper (epilepsi). Hvis ZYPREXA VELOTAB påvirker dig på nogen anden måde, bør du informere din læge eller dit apotek. UDLØBSDATO Udløbsdatoen for denne medicin er påtrykt pakningen. Anvend ikke medicinen efter denne dato. 103

104 OPBEVARING Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys og fugt. Returner venligst ubrugt medicin til dit apotek. MEDICIN BØR OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN DATO FOR SENESTE REVISION AF INDLÆGSSEDLEN 104

113 Overdosering: Hvis du har taget flere ZYPREXA VELOTAB tabletter end du har fået besked på (eller hvis andre har taget dine ZYPREXA VELOTAB tabletter) skal du omgående kontakte din læge eller dit hospital. Vis tabletpakningen til lægen. INFORMATION OM MULIGE BIVIRKNINGER Bivirkninger som følge af behandling med ZYPREXA VELOTAB kan være søvnighed, vægtstigning, svimmelhed, sultfornemmelse, væskeophobning, forstoppelse, tørhed i munden, rastløshed, usædvanlige bevægelser, rysten og stivhed. Nogle mennesker kan opleve svimmelhed i starten af behandlingen, især når de rejser sig fra liggende eller siddende stilling. Dette vil som regel forsvinde af sig selv, men hvis det ikke forsvinder, så fortæl din læge om det. I sjældne tilfælde kan ZYPREXA VELOTAB give udslæt, leversygdom, forlænget og/eller smertefuld erektion eller gøre dig følsom overfor sollys. Lægemidler af denne type har efter langvarig anvendelse hos nogle kvinder forårsaget, at mælken løber til, at menstruationen udebliver eller menstruationens regelmæssighed ændres. Hvis dette varer ved, skal du kontakte din læge. Kramper kan forekomme i sjældne tilfælde. I de fleste tilfælde var der i forvejen set anfald af kramper (epilepsi). Hvis ZYPREXA VELOTAB påvirker dig på nogen anden måde, bør du informere din læge eller dit apotek. UDLØBSDATO Udløbsdatoen for denne medicin er påtrykt pakningen. Anvend ikke medicinen efter denne dato. 113

114 OPBEVARING Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys og fugt. Returner venligst ubrugt medicin til dit apotek. OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN DATO FOR SENESTE REVISION AF INDLÆGSSEDLEN 114

Vis mere