BILAG I PRODUKTRESUME

Transkript

1 BILAG I PRODUKTRESUME 1

2 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN DRAXXIN 100 mg/ml, injektionsvæske, opløsning til kvæg og svin 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aktivt stof (Aktive stoffer) Tulathromycin 100 mg/ml Hjælpestoffer Monothioglycerol 5 mg/ml. 3. LÆGEMIDDELFORM Injektionsvæske, opløsning. 4. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 4.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk gruppe: Macrolid ATCvet-kode: QJ01F A 94 tulathromycin Tulathromycin er et semisyntetisk macrolidt antimikrobielt stof, som kommer fra et fermenterings produkt. Det udskiller sig fra mange andre macrolider ved den lange virkningstid som delvis skyldes de tre aminogrupper. Derfor er det tildelt den kemiske undergruppebetegnelse triamilid. Macrolider er bakteriostatiske antibiotika og hæmmer vigtige protein biosynteser takket være den selektive binding til bakterielt ribosom RNA. De virker ved at stimulere spaltningen af peptidyl-trna fra ribosomerne under translokationsprocessen. Tulathromycin har in vitro aktivitet mod Mannheimia (Pasteurella) haemolytica, Pasteurella multocida, Haemophilus somnus samt Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella multocida og Mycoplasma hyopneumonia. Disse bakterier er de mest almindelige pathogener i forbindelse med luftvejsinfektioner hos respektive kvæg og svin. Højere MIC værdier er fundet i nogle isolater af Haemophilus somnus og Actinobacillus pleuropneumoniae. Resistens mod macrolider kan udvikles ved mutation i gener der koder for ribosomal RNA (rrna) eller nogle ribosomal proteiner; ved enzymatisk modifikation (metylering) af det specifikke 23S rrna, hvilket ofte giver krydsresistens med lincosamider og gruppe B-streptogramin (MLS B resistens); ved enzymatisk inaktivering eller ved macrolid efflux. MLS B resistens kan være konstitutiv eller induktiv. Resistens kan være kromosomal eller plasmidkodet og kan blive overført i forbindelse med transposomer eller plasmider. 4.2 Farmakokinetiske egenskaber Hos kvæg, var den farmakokinetiske profil af tulathromycin efter en enkel subkutan applikation af 2,5 mg pr. kg legemsvægt karakteriseret af hurtig og fuldstændigt absorption efterfulgt af en høj fordeling og langsom udskillelse. Den maksimale plasmakoncentration (C max ) var ca. 0,5 g/ml. 2

3 Dette var opnået ca. 30 minuter efter dosering (T max ). Koncentrationer af tulathromycin i lungehomogenat var betydeligt større end i plasma. Der er en stærk evidens for en betydelig akkumulation af tulathromycin i neutrofile og alveolære makrofager. In vivo koncentrationen af tulathromycin på infektionsstedet i lungerne er ikke kendt. Maximal koncentration i plasma blev efterfulgt af en langsom udskillelse med en tilsyneladende halveringstid (t 1/2 ) på 90 timer. Plasmaproteinbindingen var lav, omkring 40%. Fordelings volumen ved steady-state (V ss ) bestemt efter intravenøs indgift var 11 l/kg. Biotilgængeligheden af tulathromycin efter subkutan administration var hos kvæg ca. 90%. Hos svin, var den farmakokinetiske profil af tulathromycin efter en enkel intramuskulær applikation af 2,5 mg pr. kg legemsvægt karakteriseret af hurtig og fuldstændigt absorption efterfulgt af en høj fordeling og langsom udskillelse. Den maksimale plasmakoncentration (C max ) var ca.0,6 g/ml. Dette var opnået ca. 30 minuter efter dosering (T max ). Tulathromycin koncentrationer i lungehomogenat var betydeligt større end i plasma. Der er en stærk evidens for en betydelig akkumulation af tulathromycin i neutrofile og alveolære makrofager. In vivo koncentrationen af tulathromycin på infektionsstedet i lungerne er ikke kendt. Maximal koncentration i plasma blev efterfulgt af en langsom udskillelse med en tilsyneladende halveringstid (t 1/2 ) på ca. 91 timer. Plasmaproteinbindingen var lav, omkring 40%. Fordelings volumen ved steady-state (V ss ) bestemt efter intravenøs indgift var 13,2 l/kg Biotilgængeligheden af tulathromycin efter intramuskulær administration var ca. 88% hos svin. 5. KLINISKE OPLYSNINGER 5.1 Dyrearter, som lægemidlet er beregnet til Kvæg og svin. 5.2 Terapeutiske indikationer Kvæg: Behandling og forebyggelse af luftvejsinfektioner (BRD) hos kvæg forårsaget af Mannheimia (Pasteurella) haemolytica, Pasteurella multocida og Haemophilus somnus som er følsomme for tulathromycin. Tilstedeværelse af smitte i besætningen skal forekomme før forebyggende behandling. Svin: Behandling af luftvejsinfektioner (SRD) i forbindelse med Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella multocida og Mycoplasma hyopneumonia følsomme for tulathromycin. 5.3 Kontraindikationer Må ikke anvendes til dyr med kendt hypersensivitet overfor antibiotika af macrolid gruppen. Må ikke anvendes samtidigt med andre macrolider eller lincosamider (se sektion 5.7). Må ikke anvendes til lakterende dyr, der leverer mælk til human konsum. Må ikke anvendes til drægtige køer eller kvier, som er beregnet til at producere mælk til human konsum indenfor 2 måneder før forventet kælvning. 5.4 Bivirkninger (hyppighed og sværhedsgrad) Subkutan applikation af DRAXXIN til kvæg forårsager ofte forbigående smertereaktion og lokal hævelse på injektionsstedet, som kan vedvare i op til 30 dage. En sådan reaktion har ikke været observeret hos svin efter intramuskulær injektion. Patomorfologiske forandringer på injektionsstedet findes hos begge dyrearter i omkring 30 dage efter injektion. 3

4 5.5 Særlige forsigtighedsregler vedrørende brugen Behandling skal baseres på følsomhedstest i overensstemmelse med officiel og lokal antibiotikapolitik. 5.6 Anvendelse under drægtighed og laktation Laboratoriestudier med rotter og kaniner har ikke vist nogle teratogene, føtotoxiske eller maternotoxiske egneskaber. Sikkerhed ved brugen af tulathromycin under drægtighed og laktation er ikke undersøgt for kvæg og svin. Bruges kun med den ansvarlige dyrlæges vurdering af behov/risiko. 5.7 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Krydsresistens med andre macrolider forekommer. Må ikke administreres samtidig med antibiotika med samme virkningsmekanisme så som macrolider og lincosamider. 5.8 Dosering og indgivelsesmåde Kvæg En enkelt subkutan injektion med 2,5 mg tulatromycin/kg legemsvægt (svarende til 1ml/40 kg legemsvægt). Til behandling af kvæg over 300 kg legemsvægt deles dosen således at højst 7,5 ml injiceres på samme sted. Svin En enkelt injektion med 2,5 mg tulathromycin/kg legemsvægt (svarende til 1 ml/40 kg legemsvægt) i halsmusklen. Til behandling af svin over 80 kg legemsvægt deles dosen således at ikke mere end 2 ml bliver injiceret på samme sted. Det anbefales at behandle dyrene i den tidlige fase af sygdomsforløbet og at vurdere virkningen indenfor 48 timer efter injektionen. Hvis de kliniske tegn på luftvejsinfektion fortsætter eller forværres, eller hvis der er tilbagefald, så bør der behandles med et andet antibiotika og fortsættes hermed indtil de kliniske tegn er forsvundet. For at sikre korrekt dosering skal legemsvægten bestemmes så præcist som muligt for at undgå underdosering. Det anbefales at benytte en gennemstikskanyle eller automatsprøjte ved gentagne udtag fra beholder for at undgå overdreven gennemhulning af proppen. 5.9 Overdosering (symptomer, nødforanstaltninger, modgift) (om nødvendigt) Hos kvæg er der ved doser af tre, fem eller ti gange den anbefalede dosise observeret forbigående tegn på ubehag fra injektionsstedet samt rastløshed, hovedrystning, skraben i jorden og kortvarig nedsat foderindtagelse. Hos kvæg doseret med 5-6 gange anbefalet dosis er observeret mild myocardiedegeneration. Hos unge svin der vejede ca 10 kg blev der efter indgift af tre eller fem gange den terapeutiske dosis observeret forbigående tegn på ubehag på injektionsstedet samt stemmereaktion og rastløshed. Halthed blev også observeret når bagbenet var brugt som injektionssted Særlige advarsler for hver enkelt dyreart Ingen. 4

5 5.11 Tilbageholdelsestid Kvæg (Kød og indmad): 49 dage Svin (Kød og indmad): 33 dage Må ikke anvendes til lakterende køer der leverer mælk til human konsum. Må ikke anvendes til drægtige køer eller kvier, som skal producere mælk til human konsum indenfor 2 måneder før forventet kælvning Særlige forsigtighedsregler for personer, som indgiver lægemidlet til dyr Tulathromycin er irriterende for øjnene. Hvis præparatet er kommet i kontakt med øjnene, skal øjnene straks skylles i rent vand. Tulathromycin kan give sensibilisering ved hudkontakt. Skulle hudkontakt forekomme, bør det berørte område vaskes omgående med sæbe og vand. Vask hænder efter brugen. I tilfælde af selv-injektion søg straks læge og vis indlægssedlen eller etiketten. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Væsentlige uforligeligheder I mangel af uforligelighedsstudier må DRAXXIN ikke blandes med andre lægemidler til dyr. 6.2 Opbevaringstid 18 måneder. Efter anbrud 28 dage. 6.3 Særlige opbevaringsforhold Ingen. 6.4 Emballage (art og indhold) Primær pakning: Type I glasbeholder med en fluoropolymer coated chlorobutyl gummiprop og aluminiumsforsegling. Sekundær pakning: ydre papkarton med 1 hætteglas. Beholder størrelser: 20 ml, 50 ml, 100 ml, 250 ml og 500 ml Ikke alle størrelser vil nødvendigvis blive markedsført. 250 ml og 500 ml beholdere må ikke bruges til svin. 5

6 6.5 Eventuelle særlige forholdsregler ved bortskaffelse af ubrugte lægemidler eller affald fra sådanne Ikke anvendt produkt eller rester skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale krav. 7. NAVN ELLER FIRMANAVN OG ADRESSE ELLER HOVEDSÆDE FOR INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ UK Forbud mod salg, udlevering og/eller brug Ikke relevant. Markedsføringstilladelsens nummer (numre) EU/2/03/041/ Dato for første tilladelse/fornyelse af tilladelsen Dato for ændring af teksten 6

7 BILAG II A. INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN, HERUNDER BEGRÆNSNINGER FOR UDLEVERING OG BRUG C. FORBUD MOD SALG, UDLEVERING OG/ELLER BRUG D. ANGIVELSE AF MRL-VÆRDIER 7

8 A. INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE Navn og adresse på fremstilleren ansvarlig for batchfrigivelse Pfizer PGM Z.I d'amboise F Pocé-sur-Cisse Frankrig Virksomhedsgodkendelse udstedt den 21. juni 2001 af Agence Nationale Du Medicament Veterinaire, Frankrig B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN, HERUNDER BEGRÆNSNINGER FOR UDLEVERING OG BRUG Veterinærlægemidlet må kun udleveres efter recept. Indehaveren af denne markedsføringstilladelse skal underrette Europa-Kommissionen om markedsføringsplanerne for det lægemiddel, der er godkendt ved denne beslutning. C. FORBUD MOD SALG, UDLEVERING OG/ELLER BRUG Ikke relevant D. ANGIVELSE AF MRL-VÆRDIER På nuværende tidspunkt er tulathromycin omfattet af bilag III til Rådets forordning (EØF) nr. 2377/90 i overensstemmelse med nedenstående tabel: 8

9 De(t) farmakologisk virksomme stof(fer) Tulathromycin (2R, 3S, 4R, 5R, 8R, 10R, 11R, 12S, 13S, 14R)- 2-ethyl- 3,4,10,13- tetrahydroxy- 3,5,8,10,12,14- hexamethyl-11- [[3,4,6-trideoxy- 3- (dimethylamino) -ß-D-xylohexopyranosyl]o xy]-1-oxa-6- azacyclopentade can-15-on udtrykt som tulathromycinækvivalenter Restmarkør Dyrearter MRL Målvæv Andre bestemmelser kvæg Svin 100 µg/kg 3000 µg/kg 3000 µg/kg 100 µg/kg 3000 µg/kg 3000 µg/kg Fedt Lever Nyre Hud + fedt Lever Nyre Må ikke anvendes til lakterende køer, der producerer mælk til konsum. Midlertidige MRL-værdier udløber Midlertidige MRL-værdier udløber Bilag II til Rådets forordning (EØF) nr. 2377/90 Det farmakologisk virksomme stof Dyrearter Andre bestemmelser Propylenglykol 1 Alle arter bestemt til levnedsmiddelproduktion Monothioglycerol 2 Alle arter bestemt til levnedsmiddelproduktion Citronsyre 3 Alle arter bestemt til levnedsmiddelproduktion Hydrogenchlorid 4 Alle arter bestemt til levnedsmiddelproduktion Til anvendelse som hjælpestof 1 EFT L 45 af EFT L 290 af EFT L 272 af EFT L 143 af

10 BILAG III ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL 10

11 A. ETIKETTERING 11

12 OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE (20 ml) 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN DRAXXIN 100 mg/ml, injektionsvæske, opløsning til kvæg og svin. 2. ANGIVELSE AF AKTIV STOFFER OG ANDRE STOFFER Tulathromycin Monothioglycerol 100 mg/ml 5 mg/ml. 3. LÆGEMIDDELFORM Injektionsvæske, opløsning. 4. PAKNINGSSTØRRELSE 20 ml 5. DYREARTER Kvæg og svin. 6. INDIKATION(ER) Kvæg: Behandling og forebyggelse af luftvejsinfektioner hos kvæg forårsaget af Mannheimia (Pasteurella) haemolytica, Pasteurella multocida og Haemophilus somnus følsomme for tulathromycin. Tilstedeværelse af smitte i besætningen skal forekomme før forebyggende behandling. Svin: Behandling af luftvejsinfektioner i forbindelse med Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella multocida og Mycoplasma hyopneumonia følsomme for tulathromycin. 7. ANVENDELSESMÅDE OG INDGIVELSESVEJ(E) En enkelt subkutan (kvæg) eller intramuskulær injektion (svin) med 2,5 mg tulathromycin/kg legemsvægt (1ml/40 kg legemsvægt). Behandlingsanvisning fremgår af indlægssedlen. 8. TILBAGEHOLDELSESTID Kvæg (kød og indmad): 49 dage 12

13 Svin (kød og indmad): 33 dage Må ikke anvendes til lakterende dyr, der leverer mælk til human konsum. Må ikke anvendes til drægtige køer eller kvier, som skal producere mælk til human konsum indenfor 2 måneder fra forventet kælvning. 9. SÆRLIG(E) ADVARSEL/ADVARSLER OM NØDVENDIGT Læs indlægssedlen før brug. Tulathromycin er irriterende for øjnene. Hvis præparatet er kommet i kontakt med øjnene, skal øjnene straks skylles i rent vand. Tulathromycin kan give sensibilisering ved hudkontakt. Skulle hudkontakt forekomme, bør det berørte område vaskes omgående med sæbe og vand. Vask hænder efter brugen. I tilfælde af selv-injektion søg straks læge og vis indlægssedlen eller etiketten. 10. UDLØBSDATO Udløbsdato: (måned/år) Må anvendes 28 dage efter anbrud. 11. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Ingen. 12. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE Ikke anvendt produkt eller rester skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale krav. 13. TEKSTEN TIL DYR Til dyr. 14. TEKSTEN OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 15. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN SAMT PÅ DEN INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE, SOM ER ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE I DET EUROPÆISKE ØKONOMISKE SAMARBEJDSOMRÅDE, HVIS FORSKELLIG HERFRA Indehaver af markedsføringstilladelsen: 13

14 Pfizer Limited. Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ Storbritannien Fremstiller: Pfizer PGM Z.I.d`Amboise F Pocé-sur-Cisse Frankrig 16. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER EU/2/03/041/ FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Batch {nummer} 18. BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER FOR UDLEVERING OG BRUG Lægemidlet må kun udleveres efter recept. 14

15 OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN INDRE EMBALLAGE (20 ml) 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN DRAXXIN 100 mg/ml, injektionsvæske, opløsning til kvæg og svin. 2. ANGIVELSE AF AKTIV STOFFER OG ANDRE STOFFER Tulathromycin 100 mg/ml Monothioglycerol 5 mg/ml. 3. LÆGEMIDDELFORM Injektionsvæske, opløsning. 4. PAKNINGSSTØRRELSE 20 ml 5. DYREARTER Kvæg og svin. 6. INDIKATION(ER) En enkelt subkutan (kvæg) eller intramuskulær injektion (svin) med 2.5 mg tulatromycin/kg legemsvægt (1ml/40 kg legemsvægt). Behandlingsanvisning fremgår af indlægssedlen. 7. TILBAGEHOLDELSESTID Kvæg (kød og indmad): 49 dage Svin (kød og indmad): 33 dage 8. UDLØBSDATO {måned/år} Efter anbrud: 28 dage Kasséres dato: 9. TEKSTEN TIL DYR 15

16 Til dyr. 10. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN SAMT PÅ DEN INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE, SOM ER ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE I DET EUROPÆISKE ØKONOMISKE SAMARBEJDSOMRÅDE, HVIS FORSKELLIG HERFRA Indehaver af markedsføringstilladelsen: Pfizer Limited. Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ Storbritannien Fremstiller: Pfizer PGM Z.I. d`amboise F Pocé-sur-Cisse Frankrig 11. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER EU/2/03/041/ FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Batch {nummer} 16

27 OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE (250 ml) 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN DRAXXIN 100 mg/ml, injektionsvæske, opløsning til kvæg. 2. ANGIVELSE AF AKTIV STOFFER OG ANDRE STOFFER Tulathromycin Monothioglycerol 100 mg/ml 5 mg/ml. 3. LÆGEMIDDELFORM Injektionsvæske, opløsning. 4. PAKNINGSSTØRRELSE 250 ml 5. DYREARTER Kvæg. 6. INDIKATION(ER) Kvæg: Behandling og forebyggelse af luftvejsinfektioner hos kvæg forårsaget af Mannheimia (Pasteurella) haemolytica, Pasteurella multocida og Haemophilus somnus følsomme for tulathromycin. Tilstedeværelse af smitte i besætningen skal forekomme før forebyggende behandling. 7. ANVENDELSESMÅDE OG INDGIVELSESVEJ(E) En enkelt subkutan injektion med 2,5 mg tulathromycin/kg legemsvægt (1ml/40 kg legemsvægt). Behandlingsanvisning fremgår af indlægssedlen. 8. TILBAGEHOLDELSESTID Kvæg (kød og indmad): 49 dage Svin (kød og indmad): 33 dage Må ikke anvendes til lakterende dyr, der leverer mælk til human konsum. 27

28 Må ikke anvendes til drægtige køer eller kvier, som skal producere mælk til human konsum indenfor 2 måneder fra forventet kælvning. 9. SÆRLIG(E) ADVARSEL/ADVARSLER OM NØDVENDIGT Læs indlægssedlen før brug. Tulathromycin er irriterende for øjnene. Hvis præparatet er kommet i kontakt med øjnene, skal øjnene straks skylles i rent vand. Tulathromycin kan give sensibilisering ved hudkontakt. Skulle hudkontakt forekomme, bør det berørte område vaskes omgående med sæbe og vand. Vask hænder efter brugen. I tilfælde af selv-injektion søg straks læge og vis indlægssedlen eller etiketten. 10. UDLØBSDATO Udløbsdato: (måned/år) Må anvendes 28 dage efter anbrud. 11. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Ingen. 12. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE Ikke anvendt produkt eller rester skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale krav. 13. TEKSTEN TIL DYR Til dyr. 14. TEKSTEN OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 15. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN SAMT PÅ DEN INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE, SOM ER ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE I DET EUROPÆISKE ØKONOMISKE SAMARBEJDSOMRÅDE, HVIS FORSKELLIG HERFRA Indehaver af markedsføringstilladelsen: Pfizer Limited. Ramsgate Road Sandwich 28

29 Kent CT13 9NJ Storbritannien Fremstiller: Pfizer PGM Z.I.d`Amboise F Pocé-sur-Cisse Frankrig 16. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER EU/2/03/041/ FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Batch {nummer} 18. BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER FOR UDLEVERING OG BRUG Lægemidlet må kun udleveres efter recept. 29

30 OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN INDRE EMBALLAGE (250 ml) 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN DRAXXIN 100 mg/ml, injektionsvæske, opløsning til kvæg. 2. ANGIVELSE AF AKTIV STOFFER OG ANDRE STOFFER Tulathromycin 100 mg/ml Monothioglycerol 5 mg/ml. 3. LÆGEMIDDELFORM Injektionsvæske, opløsning. 4. PAKNINGSSTØRRELSE 250 ml 5. DYREARTER Kvæg 6. INDIKATION(ER) En enkelt subkutan injektion med 2.5 mg tulatromycin/kg legemsvægt (1ml/40 kg legemsvægt). Behandlingsanvisning fremgår af indlægssedlen. 7. TILBAGEHOLDELSESTID Kvæg (kød og indmad): 49 dage 8. UDLØBSDATO {måned/år} Efter anbrud: 28 dage Kasséres dato: 9. TEKSTEN TIL DYR Til dyr. 30

31 10. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN SAMT PÅ DEN INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE, SOM ER ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE I DET EUROPÆISKE ØKONOMISKE SAMARBEJDSOMRÅDE, HVIS FORSKELLIG HERFRA Indehaver af markedsføringstilladelsen: Pfizer Limited. Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ Storbritannien Fremstiller: Pfizer PGM Z.I. d`amboise F Pocé-sur-Cisse Frankrig 11. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER EU/2/03/041/ FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Batch {nummer} 31

32 OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE (500 ml) 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN DRAXXIN 100 mg/ml, injektionsvæske, opløsning til kvæg. 2. ANGIVELSE AF AKTIV STOFFER OG ANDRE STOFFER Tulathromycin Monothioglycerol 100 mg/ml 5 mg/ml. 3. LÆGEMIDDELFORM Injektionsvæske, opløsning. 4. PAKNINGSSTØRRELSE 500 ml 5. DYREARTER Kvæg. 6. INDIKATION(ER) Kvæg: Behandling og forebyggelse af luftvejsinfektioner hos kvæg forårsaget af Mannheimia (Pasteurella) haemolytica, Pasteurella multocida og Haemophilus somnus følsomme for tulathromycin. Tilstedeværelse af smitte i besætningen skal forekomme før forebyggende behandling. 7. ANVENDELSESMÅDE OG INDGIVELSESVEJ(E) En enkelt subkutan injektion med 2,5 mg tulathromycin/kg legemsvægt (1ml/40 kg legemsvægt). Behandlingsanvisning fremgår af indlægssedlen. 8. TILBAGEHOLDELSESTID Kvæg (kød og indmad): 49 dage Svin (kød og indmad): 33 dage Må ikke anvendes til lakterende dyr, der leverer mælk til human konsum. 32

33 Må ikke anvendes til drægtige køer eller kvier, som skal producere mælk til human konsum indenfor 2 måneder fra forventet kælvning. 9. SÆRLIG(E) ADVARSEL/ADVARSLER OM NØDVENDIGT Læs indlægssedlen før brug. Tulathromycin er irriterende for øjnene. Hvis præparatet er kommet i kontakt med øjnene, skal øjnene straks skylles i rent vand. Tulathromycin kan give sensibilisering ved hudkontakt. Skulle hudkontakt forekomme, bør det berørte område vaskes omgående med sæbe og vand. Vask hænder efter brugen. I tilfælde af selv-injektion søg straks læge og vis indlægssedlen eller etiketten. 10. UDLØBSDATO Udløbsdato: (måned/år) Må anvendes 28 dage efter anbrud. 11. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Ingen. 12. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE Ikke anvendt produkt eller rester skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale krav. 13. TEKSTEN TIL DYR Til dyr. 14. TEKSTEN OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 15. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN SAMT PÅ DEN INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE, SOM ER ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE I DET EUROPÆISKE ØKONOMISKE SAMARBEJDSOMRÅDE, HVIS FORSKELLIG HERFRA Indehaver af markedsføringstilladelsen: Pfizer Limited. Ramsgate Road Sandwich 33

34 Kent CT13 9NJ Storbritannien Fremstiller: Pfizer PGM Z.I.d`Amboise F Pocé-sur-Cisse Frankrig 16. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER EU/2/03/041/ FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Batch {nummer} 18. BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER FOR UDLEVERING OG BRUG Lægemidlet må kun udleveres efter recept. 34

35 OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN INDRE EMBALLAGE (500 ml) 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN DRAXXIN 100 mg/ml, injektionsvæske, opløsning til kvæg. 2. ANGIVELSE AF AKTIV STOFFER OG ANDRE STOFFER Tulathromycin 100 mg/ml Monothioglycerol 5 mg/ml. 3. LÆGEMIDDELFORM Injektionsvæske, opløsning. 4. PAKNINGSSTØRRELSE 500 ml 5. DYREARTER Kvæg. 6. INDIKATION(ER) En enkelt subkutan injektion med 2.5 mg tulatromycin/kg legemsvægt (1ml/40 kg legemsvægt). Behandlingsanvisning fremgår af indlægssedlen. 7. TILBAGEHOLDELSESTID Kvæg (kød og indmad): 49 dage 8. UDLØBSDATO {måned/år} Efter anbrud: 28 dage Kasséres dato: 9. TEKSTEN TIL DYR Til dyr. 35

36 10. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN SAMT PÅ DEN INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE, SOM ER ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE I DET EUROPÆISKE ØKONOMISKE SAMARBEJDSOMRÅDE, HVIS FORSKELLIG HERFRA Indehaver af markedsføringstilladelsen: Pfizer Limited. Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ Storbritannien Fremstiller: Pfizer PGM Z.I. d`amboise F Pocé-sur-Cisse Frankrig 11. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER EU/2/03/041/ FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Batch {nummer} 36

37 B. INDLÆGSSEDDEL 37

38 INDLÆGSSEDDEL 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN DRAXXIN 100 mg/ml, injektionsvæske, opløsning til kvæg og svin. 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER OG HJÆLPESTOFFER Tulathromycin 100 mg/ml Monothioglycerol 5 mg/ml 3. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN SAMT PÅ DEN INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE, SOM ER ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE I DET EUROPÆISKE ØKONOMISKE SAMARBEJDSOMRÅDE, HVIS FORSKELLIG HERFRA Indehaver af markedsføringstilladelsen: Pfizer Limited. Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ Storbritannien Fremstiller: Pfizer PGM Z.I.d`Amboise F Pocé-sur-Cisse Frankrig 4. DYREARTER Kvæg og svin. 5. INDIKATIONER Kvæg: Behandling og forebyggelse af luftvejsinfektioner (BRD) hos kvæg forårsaget af Mannheimia (Pasteurella) haemolytica, Pasteurella multocida og Haemophilus somnus som er følsomme for tulathromycin. Tilstedeværelse af smitte i besætningen skal forekomme før forebyggende behandling. Svin: Behandling af luftvejsinfektioner (SRD) i forbindelse med Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella multocida og Mycoplasma hyopneumonia følsomme for tulathromycin. 6. DOSERING FOR HVER DYREART Kvæg (behandling og forbyggelse) 2,5 mg tulathromycin/kg legemsvægt (svarende til 1ml/40 kg legemsvægt). 38

39 Svin 2,5 mg tulathromycin/kg legemsvægt (svarende til 1 ml/40 kg legemsvægt) 7. ANVENDELSESMÅDE OG INDGIVELSESVEJ(E) Kvæg En enkelt subkutan injektion. Til behandling af kvæg over 300 kg legemsvægt deles dosen således at ikke mere end 7,5 ml injiceres på samme sted. Svin En enkelt intramuskulær injektion i halsmusklen. Til behandling af svin over 80 kg legemsvægt deles dosen således at ikke mere end 2 ml bliver injiceret på samme sted. 8. OPLYSNINGER OM KORREKT ANVENDELSE Det anbefales at behandle dyrene i den tidlige fase af sygdomsforløbet og at vurdere virkningen indenfor 48 timer efter injektionen. Hvis de kliniske tegn på luftvejsinfektion fortsætter eller forværres, eller hvis der er tilbagefald, så bør der behandles med et andet antibiotika og fortsættes hermed indtil de kliniske tegn er forsvundet. For at sikre korrekt dosering skal legemsvægten bestemmes så præcist som muligt for at undgå underdosering. Det anbefales at benytte en gennemstikskanyle eller automatsprøjte ved gentagne udtag fra beholder for at undgå overdreven gennemhulning af proppen. 9. KONTRAINDIKATIONER Må ikke anvendes til dyr med kendt hypersensivitet overfor antibiotika af macrolid gruppen. Må ikke anvendes samtidigt med andre macrolider eller lincosamider. Må ikke anvendes til lakterende dyr, der leverer mælk til human konsum. Må ikke anvendes til drægtige køer eller kvier, som er beregnet til at producere mælk til human konsum indenfor 2 måneder før forventet kælvning. 10. BIVIRKNINGER Subkutan applikation af DRAXXIN til kvæg forårsager ofte forbigående smertereaktion og lokal hævelse på injektionsstedet, som kan vedvare i op til 30 dage. En sådan reaktion har ikke været observeret hos svin efter intramuskulær injektion. Patomorfologiske forandringer på injektionsstedet findes hos begge dyrearter i omkring 30 dage efter injektion. Hvis andre bivirkninger observeres meddel venligst dette til dyrlægen. 11. TILBAGEHOLDELSESTID Kvæg ( kød og indmad): 49 dage Svin ( kød og indmad): 33 dage Må ikke anvendes til lakterende dyr, der leverer mælk til human konsum. Må ikke anvendes til drægtige køer eller kvier, som skal producere mælk til human konsum indenfor 2 måneder før forventet kælvning. 39

40 12. EVENTUELLE, SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VEDRØRENDE OPBEVARING Må anvendes 28 dage efter anbrud. Må ikke anvendes efter den udløbsdato, som er angivet på etiketten Opbevares utilgængeligt for børn. 13. SÆRLIG(E) ADVARSEL/ADVARSLER Vedrørende dyret Behandling skal baseres på følsomhedstest i overensstemmelse med officiel og lokal antibiotika politik. Må ikke administreres samtidig med antibiotika med samme virkningsmekanisme så som macrolider og lincosamider. Laboratoriestudier med rotter og kaniner har ikke vist nogen fostermisdannende, eller giftig effekt på foster eller moderdyr. Sikkerhed ved brugen af tulathromycin under drægtighed og laktation er ikke undersøgt for kvæg og svin. Bruges kun med den ansvarlige dyrlæges vurdering af behov/risiko. Hos kvæg er der ved doser af tre, fem eller ti gange den anbefalede dosise observeret forbigående tegn på ubehag fra injektionsstedet samt rastløshed, hovedrystning, skraben i jorden og kortvarig nedsat foderindtagelse. Hos kvæg doseret med 5-6 gange anbefalet dosis er observeret mild myocardiedegeneration. Hos unge svin der vejede ca 10 kg blev der efter indgift af tre eller fem gange den terapeutiske dosis observeret forbigående tegn på ubehag på injektionsstedet samt stemmereaktion og rastløshed. Halthed blev også observeret når bagbenet var brugt som injektionssted. Vedrørende brugeren Tulathromycin er irriterende for øjnene. Hvis præparatet er kommet i kontakt med øjnene, skal øjnene straks skylles i rent vand. Tulathromycin kan give sensibilisering ved hudkontakt. Skulle hudkontakt forekomme, bør det berørte område vaskes omgående med sæbe og vand. Vask hænder efter brugen. I tilfælde af selv-injektion søg straks læge og vis indlægssedlen eller etiketten. 14. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE Ikke anvendt produkt eller rester skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale krav. 15. DATO FOR SENESTE ÆNDRING AF INDLÆGSSEDLEN 16. ANDRE OPLYSNINGER Tulathromycin er et semisyntetisk macrolidt antimikrobielt stof, som kommer fra et fermenterings produkt. Det udskiller sig fra mange andre macrolider ved den lange virkningstid som delvis skyldes de tre aminogrupper. Derfor er det tildelt den kemiske undergruppebetegnelse triamilid. Macrolider er bakteriostatiske antibiotika og hæmmer vigtige protein biosynteser takket være den 40

41 selektive binding til bakterielt ribosom RNA. De virker ved at stimulere spaltningen af peptidyl-trna fra ribosomerne under translokationsprocessen. Tulathromycin har in vitro aktivitet mod Mannheimia (Pasteurella) haemolytica, Pasteurella multocida, Haemophilus somnus samt Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella multocida og Mycoplasma hyopneumonia. Disse bakterier er de mest almindelige patogener i forbindelse med luftvejsinfektioner hos respektive kvæg og svin. Højere MIC værdier er fundet i nogle isolater af Haemophilus somnus og Actinobacillus pleuropneumoniae. Resistens mod macrolider kan udvikles ved mutation i gener der koder for ribosomal RNA (rrna) eller nogle ribosomal proteiner; ved enzymatisk modifikation (metylering) af det specifikke 23S rrna, hvilket ofte giver krydsresistens med lincosamider og gruppe B-streptogramin (MLS B resistens); ved enzymatisk inaktivering eller ved macrolid efflux. MLS B resistens kan være konstitutiv eller induktiv. Resistens kan være kromosomal eller plasmidkodet og kan blive overført i forbindelse med transposomer eller plasmider. Hos kvæg, var den farmakokinetiske profil af tulathromycin efter en enkel subkutan applikation af 2,5 mg pr. kg legemsvægt karakteriseret af hurtig og fuldstændigt absorption efterfulgt af en høj fordeling og langsom udskillelse. Den maksimale plasmakoncentration (C max ) var ca. 0,5 g/ml. Dette var opnået ca. 30 minuter efter dosering (T max ). Koncentrationer af tulathromycin i lungehomogenat var betydeligt større end i plasma. Der er en stærk evidens for en betydelig akkumulation af tulathromycin i neutrofile og alveolære makrofager. In vivo koncentrationen af tulathromycin på infektionsstedet i lungerne er ikke kendt. Maximal koncentration i plasma blev efterfulgt af en langsom udskillelse med en tilsyneladende halveringstid (t 1/2 ) på 90 timer. Plasmaproteinbindingen var lav, omkring 40%. Fordelings volumen ved steady-state (V ss ) bestemt efter intravenøs indgift var 11 l/kg. Biotilgængeligheden af tulathromycin efter subkutan administration var hos kvæg ca. 90%. Hos svin, var den farmakokinetiske profil af tulathromycin efter en enkel intramuskulær applikation af 2,5 mg pr. kg legemsvægt karakteriseret af hurtig og fuldstændigt absorption efterfulgt af en høj fordeling og langsom udskillelse. Den maksimale plasmakoncentration (C max ) var ca. 0,6 g/ml. Dette var opnået ca. 30 minuter efter dosering (T max ). Tulathromycin koncentrationer i lungehomogenat var betydeligt større end i plasma. Der er en stærk evidens for en betydelig akkumulation af tulathromycin i neutrofile og alveolære makrofager. In vivo koncentrationen af tulathromycin på infektionsstedet i lungerne er ikke kendt. Maximal koncentration i plasma blev efterfulgt af en langsom udskillelse med en tilsyneladende halveringstid (t 1/2 ) på ca. 91 timer. Plasmaproteinbindingen var lav, omkring 40%. Fordelings volumen ved steady-state (V ss ) bestemt efter intravenøs indgift var 13,2 l/kg Biotilgængeligheden af tulathromycin efter intramuskulær administration var ca. 88% hos svin. Ikke alle pakningsstørrelser vil nødvendigvis blive markedsført. 250 ml og 500 ml beholdere må ikke bruges til svin. De bedes kontakte den lokale repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen, hvis De ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel. België/Belgique/Belgien Pfizer Animal Health s.a., Pleinlaan 17 Boulevard de la Plaine, B 1050 Brussel - Bruxelles Tel./Tél.: +32 (0) Luxembourg Pfizer Animal Health s.a., Pleinlaan 17 Boulevard de la Plaine, B 1050 Brussel - Bruxelles Tél.: + 32 (0)

42 Danmark Orion Pharma Animal health Bøgeskovvej Kvistgaard Tlf: Deutschland Pfizer GmbH, Direktionsbereich Tiergesundheit Pfizerstrasse 1 D Karlsruhe Tel: +49 (0) Ελλάδα Pfizer Hellas A.E. Aλκέτου 5 GR Aθήνα Τηλ.: España Pfizer Salud Animal, División de Pfizer, S.A. Avda. de Europa 20-B, Parque Empresarial La Moraleja, E Alcobendas, Madrid, Teléfono: France Pfizer avenue du Docteur Lannelongue F Paris Cedex 14 Téléphone: +33 (0) Ireland Pfizer Sales Ireland, trading as: Pfizer Animal Health Ringaskiddy County Cork - IRL Telephone: +353 (0) ÍSLAND Icepharm Ltd Lynghals Reykjavik Tel: Nederland Pfizer Animal Health B.V., Postbus 37 NL AA Capelle a/d IJssel Tel: +31 (0) Norge Orion Pharma Animal health Postboks 52 Økern 0508 Oslo Tlf.: Österreich Pfizer Corporation Austria G.m.b.H, Seidengasse 33-35, A Wien Tel: +43 (0) Portugal Laboratórios Pfizer Lda. Apartado 30, P Coina Telefone: Suomi/Finland Pfizer Oy Animal Health, P.O. Box 45, FIN Espoo Telephone: +358 (0) Sverige Orion Pharma Animal Health Box Sollentuna Tel: +46 (0) United Kingdom Pfizer Ltd Sandwich, Kent CT13 9NJ - UK Telephone: +44 (0) Italia Pfizer Italia S.r.l., Via Valbondione 113, I Roma - Italy Telefono:

43 43