BILAG I PRODUKTRESUME 3
1. LÆGEMIDLETS NAVN OLANSEK 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver OLANSEK 2,5 mg tablet indeholder 2,5 mg olanzapin. 3. LÆGEMIDDELFORM Overtrukne tabletter til oral anvendelse OLANSEK 2,5 mg tabletter er formuleret som hvide, overtrukne tabletter præget med "LILLY" samt en talkode. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1.1 Indikationer Olanzapin er indiceret til behandling af skizofreni. Olanzapin er effektivt i fastholdelsen af den kliniske bedring ved fortsat behandling af patienter, der har vist initial behandlingsrespons. 4.1.2 Yderligere information om kliniske undersøgelser I en multinational, dobbeltblind kontrolleret undersøgelse af skizofreni, skizoaffektive og beslægtede lidelser, som omfattede 1481 patienter med varierende grad af hertil forbundne depressive symptomer (middelværdi før behandling lig 16,6 ved Montgomery-Asberg Depression Rating Scale), viste en prospektiv sekundær analyse af ændring i stemningslejeniveauet fra før behandling til endt behandling en statistisk signifikant forbedring (p=0,001) til fordel for patienter behandlet med olanzapin (-6,0) i forhold til patienter behandlet med haloperidol (-3,1). 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Den anbefalede startdosis for olanzapin er 10 mg/dag administreret som en enkelt daglig dosis uden hensyntagen til måltider. Baseret på individuelt klinisk respons kan den daglige dosis herefter justeres indenfor intervallet 5-20 mg/dag. Dosisøgning udover den almindelige behandlingsdosis på 10 mg/dag, dvs. 15 mg/dag eller mere, kan først anbefales efter en passende klinisk revurdering. Børn: Olanzapin er ikke undersøgt hos forsøgspersoner under 18 år. Ældre patienter: En lavere startdosis (5 mg/dag) er ikke rutinemæssigt indiceret, men bør overvejes til patienter 65 år, dersom det findes klinisk indiceret Patienter med nedsat lever- og/eller nyrefunktion: En lavere startdosis (5 mg) kan overvejes til sådanne patienter. Kvindelige patienter sammenlignet med mandlige patienter: Det er ikke nødvendigt rutinemæssigt at ændre startdosis og dosisforløb hos kvinder i forhold til mænd. Ikke-rygere sammenlignet med rygere: Det er ikke nødvendigt rutinemæssigt at ændre startdosis og dosisforløb hos ikke-rygere i forhold til rygere. 4
Når mere end én parameter, som kan føre til nedsat metabolisering, er til stede (kvinder, ældre, ikkerygere), bør det overvejes at reducere startdosis. Optrapning af dosis, når indiceret, bør hos sådanne patienter foretages med forsigtighed. (Se også afsnit 4.5, Interaktioner og afsnit 5.2, Farmakokinetiske egenskaber). 4.3 Kontraindikationer Olanzapin er kontraindiceret til patienter med kendt hypersensibilitet overfor ethvert indholdstof i produktet. Olanzapin er kontraindiceret til patienter med kendt risiko for snævervinklet glaukom. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Samtidige sygdomme: Selvom olanzapin udviste antikolinerg aktivitet in vitro, frembød kliniske undersøgelser en lav forekomst af dertil relaterede hændelser. Da klinisk erfaring med olanzapin til patienter med samtidige sygdomme er begrænset, tilrådes forsigtighed ved ordination til patienter med prostatahypertrofi eller paralytisk ileus og beslægtede tilstande. Laktose: Olanzapin tabletter indeholder laktose. Forbigående, asymptomatiske forhøjelser af levertransaminaser, ALAT og ASAT er lejlighedvis rapporteret, især i den tidlige behandling. Forsigtighed bør udvises hos patienter med forhøjet ALAT og/eller ASAT, hos patienter med tegn og symptomer på leverfunktionsnedsættelse, hos patienter med tilstande forbundet med begrænset leverfunktionskapacitet og hos patienter i behandling med potentielle hepatotoksiske midler. I tilfælde af forhøjet ALAT og/eller ASAT under behandlingen bør der foretages opfølgning af patienten, og dosisreduktion bør overvejes. Som med andre neuroleptiske præparater bør der udvises forsigtighed hos patienter med lavt leukocytog/eller neutrofiltal uanset årsag, hos patienter med tidligere medicin-induceret knoglemarvsdepression, hos patienter med knoglemarvsdepression forårsaget af samtidig sygdom, strålebehandling eller kemoterapi, og hos patienter med hypereosinofile tilstande eller myeloproliferativ sygdom. 32 patienter med tidligere clozapinrelateret neutropeni eller agranulocytose blev behandlet med olanzapin uden reduktion af det basale neutrofiltal. Neuroleptisk Malignt Syndrom (NMS): Der er ikke rapporteret tilfælde af NMS hos patienter behandlet med olanzapin i kliniske undersøgelser. NMS, en potentielt dødelig tilstand, er rapporteret i forbindelse med andre antipsykotika. De kliniske manifestationer af NMS er hyperpyreksi, muskelrigiditet, ændret mental status og tegn på autonom ustabilitet (uregelmæssig puls eller ustabilt blodtryk, takykardi, svedtendens og hjertearytmi). Yderligere symptomer kan inkludere forhøjet kreatinkinase, myoglobulinuri (rhabdomyolyse) og akut nyresvigt. I sådanne tilfælde, eller i tilfælde af uforklarlig høj feber uden yderligere kliniske manifestationer af NMS, bør alle antipsykotika, inklusiv olanzapin, seponeres. Olanzapin bør anvendes med forsigtighed til patienter med tidligere krampeanfald, eller som har sygdomme forbundet med krampeanfald. Tardiv dyskinesi: I sammenlignende undersøgelser af op til 1 års varighed var olanzapin forbundet med en statistisk lavere forekomst af behandlingsrelateret dyskinesi. Risikoen for tardiv dyskinesi øges imidlertid ved længerevarende behandling, hvorfor reduktion af dosis eller seponering af lægemidlet bør overvejes, hvis der forekommer tegn eller symptomer på tardiv dyskinesi hos en patient i behandling med olanzapin. Disse symptomer kan temporært forværres eller endog opstå efter afslutning af behandling. Som følge af olanzapins primære effekt på CNS bør der udvises forsigtighed, når stoffet anvendes i kombination med andre centralt virkende lægemidler og alkohol. Da olanzapin udviser in vitro dopamin antagonisme, kan det hæmme effekten af direkte eller indirekte dopamin agonister. Postural hypotension observeredes lejlighedsvist hos ældre i kliniske undersøgelser med olanzapin. Som med andre antipsykotiske midler, anbefales det periodisk at måle blodtryk på patienter over 65 år. 5
Olanzapin blev i kliniske undersøgelser ikke forbundet med en vedvarende forhøjelse af absolutte QTintervaller. Kun 8 ud af 1685 frivillige forsøgspersoner fik forhøjet QT c interval gentagne gange. Som med ethvert andet antipsykotisk middel skal der udvises forsigtighed, når olanzapin ordineres sammen med lægemidler, der er kendt for at øge QT c intervallet, specielt hos ældre personer. 4.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktioner Andre lægemidlers potentielle påvirkning af olanzapin: Enkeltdoser af antacida (aluminium, magnesium) eller cimetidin påvirkede ikke den perorale biotilgængelighed af olanzapin. Imidlertid nedsatte samtidig administration af aktivt kul den perorale biotilgængelighed af olanzapin med 50-60%. Olanzapins metabolisering kan øges ved samtidig rygning (olanzapins clearance er 33% lavere og den terminale eliminations halveringstid er 21% længere for ikke-rygere sammenlignet med rygere) eller behandling med karbamazepin (clearance øges med 44% og den terminale eliminations halveringstid reduceres med 20%, når olanzapin administreres sammen med karbamazepin). Rygning og behandling med karbamazepin inducerer P450-P1A2 aktivitet. Farmakokinetikken for teofyllin, som metaboliseres via P450-P1A2, ændres ikke af olanzapin. Det er ikke undersøgt, hvorvidt olanzapins farmakokinetik påvirkes af potente hæmmere af P450-P1A2 aktivitet. Olanzapins potentielle indvirken på andre lægemidler: I kliniske undersøgelser med enkeltdoser af olanzapin sås ingen hæmning af metaboliseringen af imipramin/desipramin (P450-2D6 eller P450-3A1A2), warfarin (P450-2C9), teofyllin (P450-1A2) eller diazepam (P450-3A4 og P450-2C19). Olanzapin udviste ingen interaktioner, når det blev administreret samtidig med litium eller biperiden. Olanzapins evne til in vitro at hæmme metaboliseringen af fem cytochromer er blevet undersøgt. I disse undersøgelser blev der fundet inhibitionskonstanter for 3A4(491µM), 2C9(751µM), 1A2(36µM), 2C19(920µM) og 2D6(89µM), hvilket - sammenlignet med olanzapins plasmakoncentration på ca. 0,2µM - vil betyde, at olanzapins maksimale hæmning af disse P450-systemer vil være mindre end 0,7%. Den kliniske betydning af disse fund kendes ikke. 4.6 Graviditet og amning Graviditet: Der foreligger ikke tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af gravide kvinder. Patienter bør rådes til at informere deres læge, hvis de bliver gravide eller påtænker at blive gravide under behandling med olanzapin. Da human erfaring er begrænset, bør dette lægemiddel kun anvendes til gravide, hvis den potentielle gavnlige effekt retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret. Amning: Olanzapin blev udskilt i mælken hos behandlede rotter under amning. Det vides ikke, om olanzapin udskilles i human mælk. Patienterne bør frarådes at amme, hvis de er i behandling med olanzapin. 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Da olanzapin kan forårsage somnolens, bør patienterne tilrådes forsigtighed ved bilkørsel og maskinbetjening. 6
4.8 Bivirkninger Hyppige (>10%): De eneste hyppige bivirkninger, som var forbundet med anvendelse af olanzapin i kliniske afprøvninger, var somnolens og vægtøgning. Vægtøgningen var relateret til en lavere body mass index (BMI) før behandling og en initial startdosis på 15 mg eller mere. Lejlighedsvise (1-10%): Lejlighedsvise bivirkninger, som var forbundet med anvendelse af olanzapin i kliniske afprøvninger, omfattede svimmelhed, øget appetit, perifere ødemer, ortostatisk hypotension og milde, forbigående antikolinerge virkninger, inklusiv obstipation og mundtørhed. Forbigående, asymptomatiske forhøjelser af levertransaminaser, ALAT og ASAT er lejlighedsvis rapporteret, især i den tidlige behandling (se afsnit 4.4). I kontrollerede undersøgelser havde patienter behandlet med olanzapin en lavere forekomst af parkinsonisme, akatisi og dystoni sammenlignet med titrerede doser haloperidol. På grund af manglende detaljeret information om tidligere individuelle akute og tardive ekstrapyramidale bevægelsesforstyrrelser, kan det for nuværende ikke konkluderes, at olanzapin forårsager mindre tardiv dyskinesi og/eller andre tardive ekstrapyramidale syndromer. Sjældne (<1%): Lysfølsomhedsreaktion er rapporteret i enkelte tilfælde. Andre fund: Plasmaprolaktinniveauer var undertiden forhøjede, men dertil associerede kliniske manifestationer (gynækomasti, galaktoré og brystforstørrelse) var sjældne. Hos de fleste patienter vendte plasmaprolaktinniveauerne tilbage til normalområdet, selvom behandlingen ikke ophørte. I sjældne tilfælde er høje kreatinkinase niveauer observeret. Som for andre neuroleptika er asymptomatiske hæmatologiske forandringer set lejlighedsvis. 4.9 Overdosering Erfaring med overdosering af olanzapin er begrænset. I kliniske afprøvninger blev akut overdosering med olanzapin, hvad enten den var tilsigtet eller som følge af et uheld, identificeret hos 67 patienter. Hos den patient, som indtog den størst identificerede mængde, 300 mg, var eneste rapporterede symptomer døsighed og sløret tale. Hos det begrænsede antal patienter, som blev evalueret på hospitalet, inklusiv patienten som indtog 300 mg, var der ingen observationer, der antydede en uønsket ændring i laboratorieanalyser eller EKG. Vitale funktioner (hjertefrekvens, blodtryk, legemstemperatur) var i reglen indenfor normale grænser efter overdoser. På baggrund af dyreeksperimentelle data forventes symptomerne på en overdosering at reflektere en forøgelse af lægemidlets kendte farmakologiske egenskaber. Symptomerne kan omfatte somnolens, pupiludvidelse, uskarpt syn, respirationsbesvær, hypotension og mulige ekstrapyramidale forstyrrelser. Der er ingen specifik antidot til olanzapin, hvorfor der bør påbegyndes relevant understøttende terapi. Muligheden for, at flere lægemidler er involveret, bør overvejes. I tilfælde af akut overdosering, skal der skabes og bevares frie luftveje og sikres tilstrækkelig ilttilførsel og ventilation. Brug af aktivt kul ved overdosering bør overvejes, da samtidig administration af aktivt kul har vist at nedsætte den perorale biotilgængelighed af olanzapin med 50-60%. Ventrikelskylning (efter intubation, hvis patienten er bevidstløs) kan også overvejes. 7
Hypotension og kredsløbssvigt skal behandles med passende midler, såsom intravenøs væske og/eller sympatomimetiske midler som noradrenalin (brug ikke adrenalin, dopamin eller andre sympatomimetiske midler med beta-agonist aktivitet, da beta-stimulation kan forværre hypotension på baggrund af den olanzapin-fremkaldte alfa-blokade). Kardiovaskulær overvågning bør overvejes for at afsløre eventuelle arytmier. Tæt lægelig kontrol og overvågning bør fortsætte, indtil patienten bedres. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Terapeutisk gruppe: Olanzapin er et antipsykotikum, ATC kode N05A H03 (diazepiner og oxazepiner). Olanzapin er et antipsykotikum med en bred farmakologisk profil omfattende adskillige receptorsystemer. I prækliniske undersøgeler udviste olanzapin affinitet (Ki; < 100 nmol) til serotonin 5HT 2A/2C, 5HT 3, 5HT 6, dopamin D 1, D 2, D 3, D 4, D 5, kolinerge muskarine receptorer m 1 -m 5, α1-adrenerge og histamin H 1 receptorer. Dyreadfærdsundersøgelser af olanzapin indikerede 5HT, dopamin og kolinerg antagonisme i overensstemmelse med receptorbindings-profilen. Olanzapin udviste større affinitet til serotonin 5HT 2 end til dopamin D 2 -receptorerne i in vitro undersøgelser og større 5 HT 2 - end D 2 -aktivitet i in vivo modeller. Elektrofysiologiske undersøgelser viste, at olanzapin selektivt reducerede "firing" ved de mesolimbiske (A10) dopaminerge neuroner, hvorimod det kun havde lille påvirkning af de striatale (A9) baner for motorisk funktion. Olanzapin hæmmede et klassisk betinget respons (conditioned avoidance response), en test der indikerer antipsykotisk aktivitet, ved lavere doser end de, der frembringer katalepsi, en effekt der indikerer motoriske bivirkninger. I modsætning til visse andre antipsykotika øger olanzapin responset ved en "anxiolytisk" test. I en enkeltdosis (10 mg) Positron Emissions Tomografi (PET) undersøgelse hos raske forsøgspersoner bandt olanzapin til flere 5HT 2A end til dopamin D 2 receptorer. Desuden afslørerede en SPECT undersøgelse af skizofrene patienter, at olanzapin-responderende patienter havde en lavere striatal D 2 - binding end visse andre antipsykotika- og risperidon-responderende patienter, hvorimod det var sammenligneligt med clozapin-responderende patienter. I 2 ud af 2 placebo- og 2 ud af 3 komparatorkontrollerede undersøgelser af mere end 2.900 skizofrene patienter med både positive og negative symptomer blev olanzapin forbundet med statistisk signifikante større forbedringer af negative såvel som af positive symptomer. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Olanzapin absorberes godt efter peroral administration og når maksimal plasmakoncentration indenfor 5-8 timer. Absorptionen påvirkes ikke af fødeindtagelse. Fuldstændig peroral biotilgængelighed relativ til i.v. administration er ikke bestemt. Olanzapin metaboliseres i leveren via konjugering og oxidation. Den overvejende cirkulerende metabolit er 10-N-glucuronid, som ikke passerer blod-hjerne barrieren. Cytochrom P450-CYP1A2 og P450- CYP2D6 bidrager til dannelsen af N-desmethyl og 2-hydroxymethyl metabolitterne, der udviser signifikant mindre in vivo farmakologisk aktivitet end olanzapin i dyreundersøgelser. Den dominerende farmakologiske aktivitet stammer fra det native olanzapin. Efter peroral administration sås en variation i den gennemsnitlige eliminations halveringstid for olanzapin hos raske forsøgspersoner afhængig af alder og køn. Hos raske ældre forsøgspersoner ( 65 år) var den gennemsnitlige eliminations halveringstid forlænget (51,8 versus 33,8 timer) og clearance var reduceret (17,5 versus 18,2 l/time). Den farmakokinetiske 8
variation hos ældre forsøgspersoner er indenfor variationen hos ikke-ældre. Hos 44 patienter > 65 år med skizofreni gav dosering med 5-20 mg/dag ingen udsving i bivirkningsprofilen. Hos kvinder versus mænd var den gennemsnitlige halveringstid en del forlænget (36,7 versus 32,3 timer) og clearance reduceret (18,9 versus 27,3 l/timer). Olanzapin (5-20 mg) udviste imidlertid en sammenlignelig sikkerhedsprofil hos kvindelige (n=467) som hos mandlige patienter (n=869). Hos patienter med nedsat nyrefunktion (kreatinin clearance < 10 ml/min) versus raske forsøgspersoner fandtes ingen signifikant forskel i den gennemsnitlige eliminations halveringstid (37,7 versus 32,4 timer) eller lægemiddel-clearance (21,2 versus 25,0 l/time). En undersøgelse af den totale omsætning af olanzapin viste imidlertid, at omkring 57% radioaktivt mærket olanzapin genfandtes i urinen, hovedsageligt som metabolitter. Hos rygere med let leverfunktionsnedsættelse var den gennemsnitlige eliminations halveringstid (39,3 timer) forlænget, og clearance (18,0 l/t) reduceret i overensstemmelse med raske ikke-rygende forsøgspersoner (h.h.v. 48,8 timer og 14,1 l/time). Hos ikke-rygere versus rygere (mænd og kvinder) var den gennemsnitlige eliminations halveringstid forlænget (38,6 versus 30,4 timer) og clearance reduceret (18,6 versus 27,7 l/t). Olanzapins plasmaclearance er lavere hos: ældre end hos yngre personer, kvinder end hos mænd og ikkerygere end hos rygere. Betydningen af forskellene i olanzapins clearance og halveringstid grundet alder, køn eller rygning er imidlertid lille i forhold til den generelle variation fra person til person. I en undersøgelse af kaukasiske, japanske og kinesiske individer fandtes ingen forskel i farmakokinetiske parametre i de tre populationsgrupper. Olanzapins plasmaproteinbinding var ca. 93 % over koncentrationsintervallet fra ca. 7 - ca. 1000 ng/ml. Olanzapin er overvejende bundet til albumin og orosomukoid (et surt α-glycoprotein). 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Akut (enkelt-dosis) toksicitet Den observerede perorale toksicitet hos gnavere er karakteristisk for potente neuroleptiske lægemiddelstoffer: hypoaktivitet, coma, tremor, kloniske kramper, spytsekretion og hæmmet vægtøgning. De mediane letal-doser var ca. 210 (mus) og 175 (rotter) mg/kg. Hunde tolererede perorale enkeltdoser på op til 100 mg/kg uden mortalitet. Kliniske tegn omfattede sedation, ataksi, tremor, øget hjertefrekvens, anstrengt respiration, miosis og anoreksi. Hos aber medførte perorale enkelt-doser på op til 100 mg/kg afkræftelse og højere doser medførte halvt bevidstløs tilstand. Toksicitet ved gentagen dosis I undersøgelser af op til 3 måneders varighed af mus og op til 1 års varighed af rotter og hunde var CNS depression, antikolinerge effekter og perifere hæmatologiske forstyrrelser de dominerende effekter. Der udvikledes tolerance overfor CNS depressionen. Vækstparametre mindskedes ved høje doser. Reversible virkninger, som var i overensstemmelse med forhøjet prolaktin hos rotter, omfattede nedsat vægt af ovarier og uterus og morfologiske forandringer i det vaginale epitel og i mælkekirtler. Hæmatologisk toksicitet: Der blev observeret påvirkning af de hæmatologiske parametre i hver dyreart, herunder dosisafhængig reduktion af cirkulerende leukocytter hos mus og ikke-specifik reduktion af cirkulerende leukocytter hos rotter. Der sås imidlertid ingen tegn på knoglemarvscytotoksicitet. Reversibel neutropeni, trombocytopeni eller anæmi udvikledes hos enkelte hunde, som blev behandlet med 8 eller 10 mg/kg/dag (total olanzapin dosis (AUC) var 12-15 gange højere end human dosis på 12 mg). Hos cytopeniske hunde var der ingen bivirkninger på stamceller og prolifererende celler i knoglemarven. Reproduktiv toksicitet 9
Olanzapin udviste ingen teratogene virkninger. Sedation påvirkede parringsevnen hos hanrotter. Østralperioder blev påvirket ved doser på 1,1 mg/kg (3 gange maksimal human dosis), og reproduktionsparametre påvirkedes hos rotter, der fik 3 mg/kg (9 gange maksimal human dosis). Hos afkommet af rotter, der havde fået olanzapin, observeredes en forsinket fosterudvikling og et forbigående nedsat aktivitetsniveau hos afkommet. Mutagenicitet Olanzapin var ikke mutagen eller clastogen i en række standardtests, der omfattede bakterielle mutationstests og in vitro og in vivo tests på pattedyr. Karcinogenicitet På baggrund af resultater fra undersøgelser af mus og rotter blev det konkluderet, at olanzapin ikke er karcinogent. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer Hjælpestoffer er: Carnauba voks (Ph.Eur.), color mixture white (titandioxid (E171), macrogol, polysorbat 80), crospovidon (Ph.Eur.), edible blue ink (indeholder indigotin I (E132)), hydroxypropylcellulose (Ph.Eur.), laktose monohydrat (Ph.Eur.), magnesiumstearat (Ph.Eur.), methylhydroxypropylcellulose (Ph.Eur.), mikrokrystallinsk cellulose (Ph.Eur.). 6.2 Uforligeligheder Ingen 6.3 Opbevaringstid 2 år ved opbevaring under passende forhold. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Opbevares ved 15-30 C. Lysfølsomt. Opbevar tabletterne i kartonen på et tørt sted. 6.5 Emballage (art og indhold) Blisterkort OLANSEK 2,5 mg tabletter er pakket i aluminium blisterkort i kartoner af 28 tabletter pr. karton. Medicinglas OLANSEK 2,5 mg tabletter er pakket i polyethylen HD medicinglas med låg af polypropylen. Glassene er forseglede og indeholder 100 tabletter samt tørrekapsel. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Eli Lilly UK Ltd. Kingsclere Road Basingstoke England 10
8. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMILDER 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR REVISION AF TEKSTEN 11
1. LÆGEMIDLETS NAVN OLANSEK 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver OLANSEK 5 mg tablet indeholder 5 mg olanzapin. 3. LÆGEMIDDELFORM Overtrukne tabletter til oral anvendelse OLANSEK 5 mg tabletter er formuleret som hvide, overtrukne tabletter præget med "LILLY" samt en talkode. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1.1 Indikationer Olanzapin er indiceret til behandling af skizofreni. Olanzapin er effektivt i fastholdelsen af den kliniske bedring ved fortsat behandling af patienter, der har vist initial behandlingsrespons. 4.1.2 Yderligere information om kliniske undersøgelser I en multinational, dobbeltblind kontrolleret undersøgelse af skizofreni, skizoaffektive og beslægtede lidelser, som omfattede 1481 patienter med varierende grad af hertil forbundne depressive symptomer (middelværdi før behandling lig 16,6 ved Montgomery-Asberg Depression Rating Scale), viste en prospektiv sekundær analyse af ændring i stemningslejeniveauet fra før behandling til endt behandling en statistisk signifikant forbedring (p=0,001) til fordel for patienter behandlet med olanzapin (-6,0) i forhold til patienter behandlet med haloperidol (-3,1). 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Den anbefalede startdosis for olanzapin er 10 mg/dag administreret som en enkelt daglig dosis uden hensyntagen til måltider. Baseret på individuelt klinisk respons kan den daglige dosis herefter justeres indenfor intervallet 5-20 mg/dag. Dosisøgning udover den almindelige behandlingsdosis på 10 mg/dag, dvs. 15 mg/dag eller mere, kan først anbefales efter en passende klinisk revurdering. Børn: Olanzapin er ikke undersøgt hos forsøgspersoner under 18 år. Ældre patienter: En lavere startdosis (5 mg/dag) er ikke rutinemæssigt indiceret, men bør overvejes til patienter 65 år, dersom det findes klinisk indiceret Patienter med nedsat lever- og/eller nyrefunktion: En lavere startdosis (5 mg) kan overvejes til sådanne patienter. Kvindelige patienter sammenlignet med mandlige patienter: Det er ikke nødvendigt rutinemæssigt at ændre startdosis og dosisforløb hos kvinder i forhold til mænd. Ikke-rygere sammenlignet med rygere: Det er ikke nødvendigt rutinemæssigt at ændre startdosis og dosisforløb hos ikke-rygere i forhold til rygere. 12
Når mere end én parameter, som kan føre til nedsat metabolisering, er til stede (kvinder, ældre, ikkerygere), bør det overvejes at reducere startdosis. Optrapning af dosis, når indiceret, bør hos sådanne patienter foretages med forsigtighed. (Se også afsnit 4.5, Interaktioner og afsnit 5.2, Farmakokinetiske egenskaber). 4.3 Kontraindikationer Olanzapin er kontraindiceret til patienter med kendt hypersensibilitet overfor ethvert indholdstof i produktet. Olanzapin er kontraindiceret til patienter med kendt risiko for snævervinklet glaukom. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Samtidige sygdomme: Selvom olanzapin udviste antikolinerg aktivitet in vitro, frembød kliniske undersøgelser en lav forekomst af dertil relaterede hændelser. Da klinisk erfaring med olanzapin til patienter med samtidige sygdomme er begrænset, tilrådes forsigtighed ved ordination til patienter med prostatahypertrofi eller paralytisk ileus og beslægtede tilstande. Laktose: Olanzapin tabletter indeholder laktose. Forbigående, asymptomatiske forhøjelser af levertransaminaser, ALAT og ASAT er lejlighedvis rapporteret, især i den tidlige behandling. Forsigtighed bør udvises hos patienter med forhøjet ALAT og/eller ASAT, hos patienter med tegn og symptomer på leverfunktionsnedsættelse, hos patienter med tilstande forbundet med begrænset leverfunktionskapacitet og hos patienter i behandling med potentielle hepatotoksiske midler. I tilfælde af forhøjet ALAT og/eller ASAT under behandlingen bør der foretages opfølgning af patienten, og dosisreduktion bør overvejes. Som med andre neuroleptiske præparater bør der udvises forsigtighed hos patienter med lavt leukocytog/eller neutrofiltal uanset årsag, hos patienter med tidligere medicin-induceret knoglemarvsdepression, hos patienter med knoglemarvsdepression forårsaget af samtidig sygdom, strålebehandling eller kemoterapi, og hos patienter med hypereosinofile tilstande eller myeloproliferativ sygdom. 32 patienter med tidligere clozapinrelateret neutropeni eller agranulocytose blev behandlet med olanzapin uden reduktion af det basale neutrofiltal. Neuroleptisk Malignt Syndrom (NMS): Der er ikke rapporteret tilfælde af NMS hos patienter behandlet med olanzapin i kliniske undersøgelser. NMS, en potentielt dødelig tilstand, er rapporteret i forbindelse med andre antipsykotika. De kliniske manifestationer af NMS er hyperpyreksi, muskelrigiditet, ændret mental status og tegn på autonom ustabilitet (uregelmæssig puls eller ustabilt blodtryk, takykardi, svedtendens og hjertearytmi). Yderligere symptomer kan inkludere forhøjet kreatinkinase, myoglobulinuri (rhabdomyolyse) og akut nyresvigt. I sådanne tilfælde, eller i tilfælde af uforklarlig høj feber uden yderligere kliniske manifestationer af NMS, bør alle antipsykotika, inklusiv olanzapin, seponeres. Olanzapin bør anvendes med forsigtighed til patienter med tidligere krampeanfald, eller som har sygdomme forbundet med krampeanfald. Tardiv dyskinesi: I sammenlignende undersøgelser af op til 1 års varighed var olanzapin forbundet med en statistisk lavere forekomst af behandlingsrelateret dyskinesi. Risikoen for tardiv dyskinesi øges imidlertid ved længerevarende behandling, hvorfor reduktion af dosis eller seponering af lægemidlet bør overvejes, hvis der forekommer tegn eller symptomer på tardiv dyskinesi hos en patient i behandling med olanzapin. Disse symptomer kan temporært forværres eller endog opstå efter afslutning af behandling. Som følge af olanzapins primære effekt på CNS bør der udvises forsigtighed, når stoffet anvendes i kombination med andre centralt virkende lægemidler og alkohol. Da olanzapin udviser in vitro dopamin antagonisme, kan det hæmme effekten af direkte eller indirekte dopamin agonister. 13
Postural hypotension observeredes lejlighedsvist hos ældre i kliniske undersøgelser med olanzapin. Som med andre antipsykotiske midler, anbefales det periodisk at måle blodtryk på patienter over 65 år. Olanzapin blev i kliniske undersøgelser ikke forbundet med en vedvarende forhøjelse af absolutte QTintervaller. Kun 8 ud af 1685 frivillige forsøgspersoner fik forhøjet QT c interval gentagne gange. Som med ethvert andet antipsykotisk middel skal der udvises forsigtighed, når olanzapin ordineres sammen med lægemidler, der er kendt for at øge QTc intervallet, specielt hos ældre personer. 4.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktioner Andre lægemidlers potentielle påvirkning af olanzapin: Enkeltdoser af antacida (aluminium, magnesium) eller cimetidin påvirkede ikke den perorale biotilgængelighed af olanzapin. Imidlertid nedsatte samtidig administration af aktivt kul den perorale biotilgængelighed af olanzapin med 50-60%. Olanzapins metabolisering kan øges ved samtidig rygning (olanzapins clearance er 33% lavere og den terminale eliminations halveringstid er 21% længere for ikke-rygere sammenlignet med rygere) eller behandling med karbamazepin (clearance øges med 44% og den terminale eliminations halveringstid reduceres med 20%, når olanzapin administreres sammen med karbamazepin). Rygning og behandling med karbamazepin inducerer P450-P1A2 aktivitet. Farmakokinetikken for teofyllin, som metaboliseres via P450-P1A2, ændres ikke af olanzapin. Det er ikke undersøgt, hvorvidt olanzapins farmakokinetik påvirkes af potente hæmmere af P450-P1A2 aktivitet. Olanzapins potentielle indvirken på andre lægemidler: I kliniske undersøgelser med enkeltdoser af olanzapin sås ingen hæmning af metaboliseringen af imipramin/desipramin (P450-2D6 eller P450-3A1A2), warfarin (P450-2C9), teofyllin (P450-1A2) eller diazepam (P450-3A4 og P450-2C19). Olanzapin udviste ingen interaktioner, når det blev administreret samtidig med litium eller biperiden. Olanzapins evne til in vitro at hæmme metaboliseringen af fem cytochromer er blevet undersøgt. I disse undersøgelser blev der fundet inhibitionskonstanter for 3A4(491µM), 2C9(751µM), 1A2(36µM), 2C19(920µM) og 2D6(89µM), hvilket - sammenlignet med olanzapins plasmakoncentration på ca. 0,2µM - vil betyde, at olanzapins maksimale hæmning af disse P450-systemer vil være mindre end 0,7%. Den kliniske betydning af disse fund kendes ikke. 4.6 Graviditet og amning Graviditet: Der foreligger ikke tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af gravide kvinder. Patienter bør rådes til at informere deres læge, hvis de bliver gravide eller påtænker at blive gravide under behandling med olanzapin. Da human erfaring er begrænset, bør dette lægemiddel kun anvendes til gravide, hvis den potentielle gavnlige effekt retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret. Amning: Olanzapin blev udskilt i mælken hos behandlede rotter under amning. Det vides ikke, om olanzapin udskilles i human mælk. Patienterne bør frarådes at amme, hvis de er i behandling med olanzapin. 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Da olanzapin kan forårsage somnolens, bør patienterne tilrådes forsigtighed ved bilkørsel og maskinbetjening. 14
4.8 Bivirkninger Hyppige (>10%): De eneste hyppige bivirkninger, som var forbundet med anvendelse af olanzapin i kliniske afprøvninger, var somnolens og vægtøgning. Vægtøgningen var relateret til en lavere body mass index (BMI) før behandling og en initial startdosis på 15 mg eller mere. Lejlighedsvise (1-10%): Lejlighedsvise bivirkninger, som var forbundet med anvendelse af olanzapin i kliniske afprøvninger, omfattede svimmelhed, øget appetit, perifere ødemer, ortostatisk hypotension og milde, forbigående antikolinerge virkninger, inklusiv obstipation og mundtørhed. Forbigående, asymptomatiske forhøjelser af levertransaminaser, ALAT og ASAT er lejlighedsvis rapporteret, især i den tidlige behandling (se afsnit 4.4). I kontrollerede undersøgelser havde patienter behandlet med olanzapin en lavere forekomst af parkinsonisme, akatisi og dystoni sammenlignet med titrerede doser haloperidol. På grund af manglende detaljeret information om tidligere individuelle akute og tardive ekstrapyramidale bevægelsesforstyrrelser, kan det for nuværende ikke konkluderes, at olanzapin forårsager mindre tardiv dyskinesi og/eller andre tardive ekstrapyramidale syndromer. Sjældne (<1%): Lysfølsomhedsreaktion er rapporteret i enkelte tilfælde. Andre fund: Plasmaprolaktinniveauer var undertiden forhøjede, men dertil associerede kliniske manifestationer (gynækomasti, galaktoré og brystforstørrelse) var sjældne. Hos de fleste patienter vendte plasmaprolaktinniveauerne tilbage til normalområdet, selvom behandlingen ikke ophørte. I sjældne tilfælde er høje kreatinkinase niveauer observeret. Som for andre neuroleptika er asymptomatiske hæmatologiske forandringer set lejlighedsvis. 4.9 Overdosering Erfaring med overdosering af olanzapin er begrænset. I kliniske afprøvninger blev akut overdosering med olanzapin, hvad enten den var tilsigtet eller som følge af et uheld, identificeret hos 67 patienter. Hos den patient, som indtog den størst identificerede mængde, 300 mg, var eneste rapporterede symptomer døsighed og sløret tale. Hos det begrænsede antal patienter, som blev evalueret på hospitalet, inklusiv patienten som indtog 300 mg, var der ingen observationer, der antydede en uønsket ændring i laboratorieanalyser eller EKG. Vitale funktioner (hjertefrekvens, blodtryk, legemstemperatur) var i reglen indenfor normale grænser efter overdoser. På baggrund af dyreeksperimentelle data forventes symptomerne på en overdosering at reflektere en forøgelse af lægemidlets kendte farmakologiske egenskaber. Symptomerne kan omfatte somnolens, pupiludvidelse, uskarpt syn, respirationsbesvær, hypotension og mulige ekstrapyramidale forstyrrelser. Der er ingen specifik antidot til olanzapin, hvorfor der bør påbegyndes relevant understøttende terapi. Muligheden for, at flere lægemidler er involveret, bør overvejes. I tilfælde af akut overdosering, skal der skabes og bevares frie luftveje og sikres tilstrækkelig ilttilførsel og ventilation. Brug af aktivt kul ved overdosering bør overvejes, da samtidig administration af aktivt kul har vist at nedsætte den perorale biotilgængelighed af olanzapin med 50-60%. Ventrikelskylning (efter intubation, hvis patienten er bevidstløs) kan også overvejes. 15
Hypotension og kredsløbssvigt skal behandles med passende midler, såsom intravenøs væske og/eller sympatomimetiske midler som noradrenalin (brug ikke adrenalin, dopamin eller andre sympatomimetiske midler med beta-agonist aktivitet, da beta-stimulation kan forværre hypotension på baggrund af den olanzapin-fremkaldte alfa-blokade). Kardiovaskulær overvågning bør overvejes for at afsløre eventuelle arytmier. Tæt lægelig kontrol og overvågning bør fortsætte, indtil patienten bedres. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Terapeutisk gruppe: Olanzapin er et antipsykotikum, ATC kode N05A H03 (diazepiner og oxazepiner). Olanzapin er et antipsykotikum med en bred farmakologisk profil omfattende adskillige receptorsystemer. I prækliniske undersøgeler udviste olanzapin affinitet (Ki; < 100 nmol) til serotonin 5HT 2A/2C, 5HT 3, 5HT 6, dopamin D 1, D 2, D 3, D 4, D 5, kolinerge muskarine receptorer m 1 -m 5, α1-adrenerge og histamin H 1 receptorer. Dyreadfærdsundersøgelser af olanzapin indikerede 5HT, dopamin og kolinerg antagonisme i overensstemmelse med receptorbindings-profilen. Olanzapin udviste større affinitet til serotonin 5HT 2 end til dopamin D 2 -receptorerne i in vitro undersøgelser og større 5 HT 2 - end D 2 -aktivitet i in vivo modeller. Elektrofysiologiske undersøgelser viste, at olanzapin selektivt reducerede "firing" ved de mesolimbiske (A10) dopaminerge neuroner, hvorimod det kun havde lille påvirkning af de striatale (A9) baner for motorisk funktion. Olanzapin hæmmede et klassisk betinget respons (conditioned avoidance response), en test der indikerer antipsykotisk aktivitet, ved lavere doser end de, der frembringer katalepsi, en effekt der indikerer motoriske bivirkninger. I modsætning til visse andre antipsykotika øger olanzapin responset ved en "anxiolytisk" test. I en enkeltdosis (10 mg) Positron Emissions Tomografi (PET) undersøgelse hos raske forsøgspersoner bandt olanzapin til flere 5HT 2A end til dopamin D 2 receptorer. Desuden afslørerede en SPECT undersøgelse af skizofrene patienter, at olanzapin-responderende patienter havde en lavere striatal D 2 - binding end visse andre antipsykotika- og risperidon-responderende patienter, hvorimod det var sammenligneligt med clozapin-responderende patienter. I 2 ud af 2 placebo- og 2 ud af 3 komparatorkontrollerede undersøgelser af mere end 2.900 skizofrene patienter med både positive og negative symptomer blev olanzapin forbundet med statistisk signifikante større forbedringer af negative såvel som af positive symptomer. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Olanzapin absorberes godt efter peroral administration og når maksimal plasmakoncentration indenfor 5-8 timer. Absorptionen påvirkes ikke af fødeindtagelse. Fuldstændig peroral biotilgængelighed relativ til i.v. administration er ikke bestemt. Olanzapin metaboliseres i leveren via konjugering og oxidation. Den overvejende cirkulerende metabolit er 10-N-glucuronid, som ikke passerer blod-hjerne barrieren. Cytochrom P450-CYP1A2 og P450- CYP2D6 bidrager til dannelsen af N-desmethyl og 2-hydroxymethyl metabolitterne, der udviser signifikant mindre in vivo farmakologisk aktivitet end olanzapin i dyreundersøgelser. Den dominerende farmakologiske aktivitet stammer fra det native olanzapin. Efter peroral administration sås en variation i den gennemsnitlige eliminations halveringstid for olanzapin hos raske forsøgspersoner afhængig af alder og køn. Hos raske ældre forsøgspersoner ( 65 år) var den gennemsnitlige eliminations halveringstid forlænget (51,8 versus 33,8 timer) og clearance var reduceret (17,5 versus 18,2 l/time). Den farmakokinetiske 16
variation hos ældre forsøgspersoner er indenfor variationen hos ikke-ældre. Hos 44 patienter med skizofreni > 65 år gav dosering med 5-20 mg/dag ingen udsving i bivirkningsprofilen. Hos kvinder versus mænd var den gennemsnitlige halveringstid en del forlænget (36,7 versus 32,3 timer) og clearance reduceret (18,9 versus 27,3 l/timer). Olanzapin (5-20 mg) udviste imidlertid en sammenlignelig sikkerhedsprofil hos kvindelige (n=467) som hos mandlige patienter (n=869). Hos patienter med nedsat nyrefunktion (kreatinin clearance < 10 ml/min) versus raske forsøgspersoner fandtes ingen signifikant forskel i den gennemsnitlige eliminations halveringstid (37,7 versus 32,4 timer) eller lægemiddel-clearance (21,2 versus 25,0 l/time). En undersøgelse af den totale omsætning af olanzapin viste imidlertid, at omkring 57% radioaktivt mærket olanzapin genfandtes i urinen, hovedsageligt som metabolitter. Hos rygere med let leverfunktionsnedsættelse var den gennemsnitlige eliminations halveringstid (39,3 timer) forlænget, og clearance (18,0 l/t) reduceret i overensstemmelse med raske ikke-rygende forsøgspersoner (h.h.v. 48,8 timer og 14,1 l/time). Hos ikke-rygere versus rygere (mænd og kvinder) var den gennemsnitlige eliminations halveringstid forlænget (38,6 versus 30,4 timer) og clearance reduceret (18,6 versus 27,7 l/t). Olanzapins plasmaclearance er lavere hos: ældre end hos yngre personer, kvinder end hos mænd og ikkerygere end hos rygere. Betydningen af forskellene i olanzapins clearance og halveringstid grundet alder, køn eller rygning er imidlertid lille i forhold til den generelle variation fra person til person. I en undersøgelse af kaukasiske, japanske og kinesiske individer fandtes ingen forskel i farmakokinetiske parametre i de tre populationsgrupper. Olanzapins plasmaproteinbinding var ca. 93 % over koncentrationsintervallet fra ca. 7 - ca. 1000 ng/ml. Olanzapin er overvejende bundet til albumin og orosomukoid (et surt α-glycoprotein). 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Akut (enkelt-dosis) toksicitet Den observerede perorale toksicitet hos gnavere er karakteristisk for potente neuroleptiske lægemiddelstoffer: hypoaktivitet, coma, tremor, kloniske kramper, spytsekretion og hæmmet vægtøgning. De mediane letal-doser var ca. 210 (mus) og 175 (rotter) mg/kg. Hunde tolererede perorale enkeltdoser på op til 100 mg/kg uden mortalitet. Kliniske tegn omfattede sedation, ataksi, tremor, øget hjertefrekvens, anstrengt respiration, miosis og anoreksi. Hos aber medførte perorale enkelt-doser på op til 100 mg/kg afkræftelse og højere doser medførte halvt bevidstløs tilstand. Toksicitet ved gentagen dosis I undersøgelser af op til 3 måneders varighed af mus og op til 1 års varighed af rotter og hunde var CNS depression, antikolinerge effekter og perifere hæmatologiske forstyrrelser de dominerende effekter. Der udvikledes tolerance overfor CNS depressionen. Vækstparametre mindskedes ved høje doser. Reversible virkninger, som var i overensstemmelse med forhøjet prolaktin hos rotter, omfattede nedsat vægt af ovarier og uterus og morfologiske forandringer i det vaginale epitel og i mælkekirtler. Hæmatologisk toksicitet: Der blev observeret påvirkning af de hæmatologiske parametre i hver dyreart, herunder dosisafhængig reduktion af cirkulerende leukocytter hos mus og ikke-specifik reduktion af cirkulerende leukocytter hos rotter. Der sås imidlertid ingen tegn på knoglemarvscytotoksicitet. Reversibel neutropeni, trombocytopeni eller anæmi udvikledes hos enkelte hunde, som blev behandlet med 8 eller 10 mg/kg/dag (total olanzapin dosis (AUC) var 12-15 gange højere end human dosis på 12 mg). Hos cytopeniske hunde var der ingen bivirkninger på stamceller og prolifererende celler i knoglemarven. 17
Reproduktiv toksicitet Olanzapin udviste ingen teratogene virkninger. Sedation påvirkede parringsevnen hos hanrotter. Østralperioder blev påvirket ved doser på 1,1 mg/kg (3 gange maksimal human dosis), og reproduktionsparametre påvirkedes hos rotter, der fik 3 mg/kg (9 gange maksimal human dosis). Hos afkommet af rotter, der havde fået olanzapin, observeredes en forsinket fosterudvikling og et forbigående nedsat aktivitetsniveau hos afkommet. Mutagenicitet Olanzapin var ikke mutagen eller clastogen i en række standardtests, der omfattede bakterielle mutationstests og in vitro og in vivo tests på pattedyr. Karcinogenicitet På baggrund af resultater fra undersøgelser af mus og rotter blev det konkluderet, at olanzapin ikke er karcinogent. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer Hjælpestoffer er: Carnauba voks (Ph.Eur.), color mixture white (titandioxid (E171), macrogol, polysorbat 80), crospovidon (Ph.Eur.), edible blue ink (indeholder indigotin I (E132)), hydroxypropylcellulose (Ph.Eur.), laktose monohydrat (Ph.Eur.), magnesiumstearat (Ph.Eur.), methylhydroxypropylcellulose (Ph.Eur.), mikrokrystallinsk cellulose (Ph.Eur.). 6.2 Uforligeligheder Ingen 6.3 Opbevaringstid 2 år ved opbevaring under passende forhold. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Opbevares ved 15-30 C. Lysfølsomt. Opbevar tabletterne i kartonen på et tørt sted. 6.5 Emballage (art og indhold) Blisterkort OLANSEK 5 mg tabletter er pakket i aluminium blisterkort i kartoner af 28 tabletter pr. karton. Medicinglas OLANSEK 5 mg tabletter er pakket i polyethylen HD medicinglas med låg af polypropylen. Glassene er forseglede og indeholder 100 tabletter samt tørrekapsel. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Eli Lilly UK Ltd. Kingsclere Road 18
Basingstoke England 8. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMILDER 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR REVISION AF TEKSTEN 19
1. LÆGEMIDLETS NAVN OLANSEK 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver OLANSEK 7,5 mg tablet indeholder 7,5 mg olanzapin. 3. LÆGEMIDDELFORM Overtrukne tabletter til oral anvendelse OLANSEK 7,5 mg tabletter er formuleret som hvide, overtrukne tabletter præget med "LILLY" samt en talkode. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1.1 Indikationer Olanzapin er indiceret til behandling af skizofreni. Olanzapin er effektivt i fastholdelsen af den kliniske bedring ved fortsat behandling af patienter, der har vist initial behandlingsrespons. 4.1.2 Yderligere information om kliniske undersøgelser I en multinational, dobbeltblind kontrolleret undersøgelse af skizofreni, skizoaffektive og beslægtede lidelser, som omfattede 1481 patienter med varierende grad af hertil forbundne depressive symptomer (middelværdi før behandling lig 16,6 ved Montgomery-Asberg Depression Rating Scale), viste en prospektiv sekundær analyse af ændring i stemningslejeniveauet fra før behandling til endt behandling en statistisk signifikant forbedring (p=0,001) til fordel for patienter behandlet med olanzapin (-6,0) i forhold til patienter behandlet med haloperidol (-3,1). 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Den anbefalede startdosis for olanzapin er 10 mg/dag administreret som en enkelt daglig dosis uden hensyntagen til måltider. Baseret på individuelt klinisk respons kan den daglige dosis herefter justeres indenfor intervallet 5-20 mg/dag. Dosisøgning udover den almindelige behandlingsdosis på 10 mg/dag, dvs. 15 mg/dag eller mere, kan først anbefales efter en passende klinisk revurdering. Børn: Olanzapin er ikke undersøgt hos forsøgspersoner under 18 år. Ældre patienter: En lavere startdosis (5 mg/dag) er ikke rutinemæssigt indiceret, men bør overvejes til patienter 65 år, dersom det findes klinisk indiceret Patienter med nedsat lever- og/eller nyrefunktion: En lavere startdosis (5 mg) kan overvejes til sådanne patienter. Kvindelige patienter sammenlignet med mandlige patienter: Det er ikke nødvendigt rutinemæssigt at ændre startdosis og dosisforløb hos kvinder i forhold til mænd. Ikke-rygere sammenlignet med rygere: Det er ikke nødvendigt rutinemæssigt at ændre startdosis og dosisforløb hos ikke-rygere i forhold til rygere. 20
Når mere end én parameter, som kan føre til nedsat metabolisering, er til stede (kvinder, ældre, ikkerygere), bør det overvejes at reducere startdosis. Optrapning af dosis, når indiceret, bør hos sådanne patienter foretages med forsigtighed. (Se også afsnit 4.5, Interaktioner og afsnit 5.2, Farmakokinetiske egenskaber). 4.3 Kontraindikationer Olanzapin er kontraindiceret til patienter med kendt hypersensibilitet overfor ethvert indholdstof i produktet. Olanzapin er kontraindiceret til patienter med kendt risiko for snævervinklet glaukom. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Samtidige sygdomme: Selvom olanzapin udviste antikolinerg aktivitet in vitro, frembød kliniske undersøgelser en lav forekomst af dertil relaterede hændelser. Da klinisk erfaring med olanzapin til patienter med samtidige sygdomme er begrænset, tilrådes forsigtighed ved ordination til patienter med prostatahypertrofi eller paralytisk ileus og beslægtede tilstande. Laktose: Olanzapin tabletter indeholder laktose. Forbigående, asymptomatiske forhøjelser af levertransaminaser, ALAT og ASAT er lejlighedvis rapporteret, især i den tidlige behandling. Forsigtighed bør udvises hos patienter med forhøjet ALAT og/eller ASAT, hos patienter med tegn og symptomer på leverfunktionsnedsættelse, hos patienter med tilstande forbundet med begrænset leverfunktionskapacitet og hos patienter i behandling med potentielle hepatotoksiske midler. I tilfælde af forhøjet ALAT og/eller ASAT under behandlingen bør der foretages opfølgning af patienten, og dosisreduktion bør overvejes. Som med andre neuroleptiske præparater bør der udvises forsigtighed hos patienter med lavt leukocytog/eller neutrofiltal uanset årsag, hos patienter med tidligere medicin-induceret knoglemarvsdepression, hos patienter med knoglemarvsdepression forårsaget af samtidig sygdom, strålebehandling eller kemoterapi, og hos patienter med hypereosinofile tilstande eller myeloproliferativ sygdom. 32 patienter med tidligere clozapinrelateret neutropeni eller agranulocytose blev behandlet med olanzapin uden reduktion af det basale neutrofiltal. Neuroleptisk Malignt Syndrom (NMS): Der er ikke rapporteret tilfælde af NMS hos patienter behandlet med olanzapin i kliniske undersøgelser. NMS, en potentielt dødelig tilstand, er rapporteret i forbindelse med andre antipsykotika. De kliniske manifestationer af NMS er hyperpyreksi, muskelrigiditet, ændret mental status og tegn på autonom ustabilitet (uregelmæssig puls eller ustabilt blodtryk, takykardi, svedtendens og hjertearytmi). Yderligere symptomer kan inkludere forhøjet kreatinkinase, myoglobulinuri (rhabdomyolyse) og akut nyresvigt. I sådanne tilfælde, eller i tilfælde af uforklarlig høj feber uden yderligere kliniske manifestationer af NMS, bør alle antipsykotika, inklusiv olanzapin, seponeres. Olanzapin bør anvendes med forsigtighed til patienter med tidligere krampeanfald, eller som har sygdomme forbundet med krampeanfald. Tardiv dyskinesi: I sammenlignende undersøgelser af op til 1 års varighed var olanzapin forbundet med en statistisk lavere forekomst af behandlingsrelateret dyskinesi. Risikoen for tardiv dyskinesi øges imidlertid ved længerevarende behandling, hvorfor reduktion af dosis eller seponering af lægemidlet bør overvejes, hvis der forekommer tegn eller symptomer på tardiv dyskinesi hos en patient i behandling med olanzapin. Disse symptomer kan temporært forværres eller endog opstå efter afslutning af behandling. 21
Som følge af olanzapins primære effekt på CNS bør der udvises forsigtighed, når stoffet anvendes i kombination med andre centralt virkende lægemidler og alkohol. Da olanzapin udviser in vitro dopamin antagonisme, kan det hæmme effekten af direkte eller indirekte dopamin agonister. Postural hypotension observeredes lejlighedsvist hos ældre i kliniske undersøgelser med olanzapin. Som med andre antipsykotiske midler, anbefales det periodisk at måle blodtryk på patienter over 65 år. Olanzapin blev i kliniske undersøgelser ikke forbundet med en vedvarende forhøjelse af absolutte QTintervaller. Kun 8 ud af 1685 frivillige forsøgspersoner fik forhøjet QT c interval gentagne gange. Som med ethvert andet antipsykotisk middel skal der udvises forsigtighed, når olanzapin ordineres sammen med lægemidler, der er kendt for at øge QT c intervallet, specielt hos ældre personer. 4.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktioner Andre lægemidlers potentielle påvirkning af olanzapin: Enkeltdoser af antacida (aluminium, magnesium) eller cimetidin påvirkede ikke den perorale biotilgængelighed af olanzapin. Imidlertid nedsatte samtidig administration af aktivt kul den perorale biotilgængelighed af olanzapin med 50-60%. Olanzapins metabolisering kan øges ved samtidig rygning (olanzapins clearance er 33% lavere og den terminale eliminations halveringstid er 21% længere for ikke-rygere sammenlignet med rygere) eller behandling med karbamazepin (clearance øges med 44% og den terminale eliminations halveringstid reduceres med 20%, når olanzapin administreres sammen med karbamazepin). Rygning og behandling med karbamazepin inducerer P450-P1A2 aktivitet. Farmakokinetikken for teofyllin, som metaboliseres via P450-P1A2, ændres ikke af olanzapin. Det er ikke undersøgt, hvorvidt olanzapins farmakokinetik påvirkes af potente hæmmere af P450-P1A2 aktivitet. Olanzapins potentielle indvirken på andre lægemidler: I kliniske undersøgelser med enkeltdoser af olanzapin sås ingen hæmning af metaboliseringen af imipramin/desipramin (P450-2D6 eller P450-3A1A2), warfarin (P450-2C9), teofyllin (P450-1A2) eller diazepam (P450-3A4 og P450-2C19). Olanzapin udviste ingen interaktioner, når det blev administreret samtidig med litium eller biperiden. Olanzapins evne til in vitro at hæmme metaboliseringen af fem cytochromer er blevet undersøgt. I disse undersøgelser blev der fundet inhibitionskonstanter for 3A4(491µM), 2C9(751µM), 1A2(36µM), 2C19(920µM) og 2D6(89µM), hvilket - sammenlignet med olanzapins plasmakoncentration på ca. 0,2µM - vil betyde, at olanzapins maksimale hæmning af disse P450-systemer vil være mindre end 0,7%. Den kliniske betydning af disse fund kendes ikke. 4.6 Graviditet og amning Graviditet: Der foreligger ikke tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af gravide kvinder. Patienter bør rådes til at informere deres læge, hvis de bliver gravide eller påtænker at blive gravide under behandling med olanzapin. Da human erfaring er begrænset, bør dette lægemiddel kun anvendes til gravide, hvis den potentielle gavnlige effekt retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret. Amning: Olanzapin blev udskilt i mælken hos behandlede rotter under amning. Det vides ikke, om olanzapin udskilles i human mælk. Patienterne bør frarådes at amme, hvis de er i behandling med olanzapin. 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Da olanzapin kan forårsage somnolens, bør patienterne tilrådes forsigtighed ved bilkørsel og maskinbetjening. 4.8 Bivirkninger Hyppige (>10%): De eneste hyppige bivirkninger, som var forbundet med anvendelse af olanzapin i kliniske afprøvninger, var somnolens og vægtøgning. Vægtøgningen var relateret til en lavere body mass index (BMI) før behandling og en initial startdosis på 15 mg eller mere. 22
Lejlighedsvise (1-10%): Lejlighedsvise bivirkninger, som var forbundet med anvendelse af olanzapin i kliniske afprøvninger, omfattede svimmelhed, øget appetit, perifere ødemer, ortostatisk hypotension og milde, forbigående antikolinerge virkninger, inklusiv obstipation og mundtørhed. Forbigående, asymptomatiske forhøjelser af levertransaminaser, ALAT og ASAT er lejlighedsvis rapporteret, især i den tidlige behandling (se afsnit 4.4). I kontrollerede undersøgelser havde patienter behandlet med olanzapin en lavere forekomst af parkinsonisme, akatisi og dystoni sammenlignet med titrerede doser haloperidol. På grund af manglende detaljeret information om tidligere individuelle akute og tardive ekstrapyramidale bevægelsesforstyrrelser, kan det for nuværende ikke konkluderes, at olanzapin forårsager mindre tardiv dyskinesi og/eller andre tardive ekstrapyramidale syndromer. Sjældne (<1%): Lysfølsomhedsreaktion er rapporteret i enkelte tilfælde. Andre fund: Plasmaprolaktinniveauer var undertiden forhøjede, men dertil associerede kliniske manifestationer (gynækomasti, galaktoré og brystforstørrelse) var sjældne. Hos de fleste patienter vendte plasmaprolaktinniveauerne tilbage til normalområdet, selvom behandlingen ikke ophørte. I sjældne tilfælde er høje kreatinkinase niveauer observeret. Som for andre neuroleptika er asymptomatiske hæmatologiske forandringer set lejlighedsvis. 4.9 Overdosering Erfaring med overdosering af olanzapin er begrænset. I kliniske afprøvninger blev akut overdosering med olanzapin, hvad enten den var tilsigtet eller som følge af et uheld, identificeret hos 67 patienter. Hos den patient, som indtog den størst identificerede mængde, 300 mg, var eneste rapporterede symptomer døsighed og sløret tale. Hos det begrænsede antal patienter, som blev evalueret på hospitalet, inklusiv patienten som indtog 300 mg, var der ingen observationer, der antydede en uønsket ændring i laboratorieanalyser eller EKG. Vitale funktioner (hjertefrekvens, blodtryk, legemstemperatur) var i reglen indenfor normale grænser efter overdoser. På baggrund af dyreeksperimentelle data forventes symptomerne på en overdosering at reflektere en forøgelse af lægemidlets kendte farmakologiske egenskaber. Symptomerne kan omfatte somnolens, pupiludvidelse, uskarpt syn, respirationsbesvær, hypotension og mulige ekstrapyramidale forstyrrelser. Der er ingen specifik antidot til olanzapin, hvorfor der bør påbegyndes relevant understøttende terapi. Muligheden for, at flere lægemidler er involveret, bør overvejes. I tilfælde af akut overdosering, skal der skabes og bevares frie luftveje og sikres tilstrækkelig ilttilførsel og ventilation. Brug af aktivt kul ved overdosering bør overvejes, da samtidig administration af aktivt kul har vist at nedsætte den perorale biotilgængelighed af olanzapin med 50-60%. Ventrikelskylning (efter intubation, hvis patienten er bevidstløs) kan også overvejes. Hypotension og kredsløbssvigt skal behandles med passende midler, såsom intravenøs væske og/eller sympatomimetiske midler som noradrenalin (brug ikke adrenalin, dopamin eller andre sympatomimetiske midler med beta-agonist aktivitet, da beta-stimulation kan forværre hypotension på baggrund af den olanzapin-fremkaldte alfa-blokade). Kardiovaskulær overvågning bør overvejes for at afsløre eventuelle arytmier. Tæt lægelig kontrol og overvågning bør fortsætte, indtil patienten bedres. 23
5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Terapeutisk gruppe: Olanzapin er et antipsykotikum, ATC kode N05A H03 (diazepiner og oxazepiner). Olanzapin er et antipsykotikum med en bred farmakologisk profil omfattende adskillige receptorsystemer. I prækliniske undersøgeler udviste olanzapin affinitet (Ki; < 100 nmol) til serotonin 5HT 2A/2C, 5HT 3, 5HT 6, dopamin D 1, D 2, D 3, D 4, D 5, kolinerge muskarine receptorer m 1 -m 5, α1-adrenerge og histamin H 1 receptorer. Dyreadfærdsundersøgelser af olanzapin indikerede 5HT, dopamin og kolinerg antagonisme i overensstemmelse med receptorbindings-profilen. Olanzapin udviste større affinitet til serotonin 5HT 2 end til dopamin D 2 -receptorerne i in vitro undersøgelser og større 5 HT 2 - end D 2 -aktivitet i in vivo modeller. Elektrofysiologiske undersøgelser viste, at olanzapin selektivt reducerede "firing" ved de mesolimbiske (A10) dopaminerge neuroner, hvorimod det kun havde lille påvirkning af de striatale (A9) baner for motorisk funktion. Olanzapin hæmmede et klassisk betinget respons (conditioned avoidance response), en test der indikerer antipsykotisk aktivitet, ved lavere doser end de, der frembringer katalepsi, en effekt der indikerer motoriske bivirkninger. I modsætning til visse andre antipsykotika øger olanzapin responset ved en "anxiolytisk" test. I en enkeltdosis (10 mg) Positron Emissions Tomografi (PET) undersøgelse hos raske forsøgspersoner bandt olanzapin til flere 5HT 2A end til dopamin D 2 receptorer. Desuden afslørerede en SPECT undersøgelse af skizofrene patienter, at olanzapin-responderende patienter havde en lavere striatal D 2 - binding end visse andre antipsykotika- og risperidon-responderende patienter, hvorimod det var sammenligneligt med clozapin-responderende patienter. I 2 ud af 2 placebo- og 2 ud af 3 komparatorkontrollerede undersøgelser af mere end 2.900 skizofrene patienter med både positive og negative symptomer blev olanzapin forbundet med statistisk signifikante større forbedringer af negative såvel som af positive symptomer. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Olanzapin absorberes godt efter peroral administration og når maksimal plasmakoncentration indenfor 5-8 timer. Absorptionen påvirkes ikke af fødeindtagelse. Fuldstændig peroral biotilgængelighed relativ til i.v. administration er ikke bestemt. Olanzapin metaboliseres i leveren via konjugering og oxidation. Den overvejende cirkulerende metabolit er 10-N-glucuronid, som ikke passerer blod-hjerne barrieren. Cytochrom P450-CYP1A2 og P450- CYP2D6 bidrager til dannelsen af N-desmethyl og 2-hydroxymethyl metabolitterne, der udviser signifikant mindre in vivo farmakologisk aktivitet end olanzapin i dyreundersøgelser. Den dominerende farmakologiske aktivitet stammer fra det native olanzapin. Efter peroral administration sås en variation i den gennemsnitlige eliminations halveringstid for olanzapin hos raske forsøgspersoner afhængig af alder og køn. Hos raske ældre forsøgspersoner ( 65 år) var den gennemsnitlige eliminations halveringstid forlænget (51,8 versus 33,8 timer) og clearance var reduceret (17,5 versus 18,2 l/time). Den farmakokinetiske variation hos ældre forsøgspersoner er indenfor variationen hos ikke-ældre. Hos 44 patienter med skizofreni > 65 år gav dosering med 5-20 mg/dag ingen udsving i bivirkningsprofilen. Hos kvinder versus mænd var den gennemsnitlige halveringstid en del forlænget (36,7 versus 32,3 timer) og clearance reduceret (18,9 versus 27,3 l/timer). Olanzapin (5-20 mg) udviste imidlertid en sammenlignelig sikkerhedsprofil hos kvindelige (n=467) som hos mandlige patienter (n=869). Hos patienter med nedsat nyrefunktion (kreatinin clearance < 10 ml/min) versus raske forsøgspersoner fandtes ingen signifikant forskel i den gennemsnitlige eliminations halveringstid (37,7 versus 32,4 timer) 24
eller lægemiddel-clearance (21,2 versus 25,0 l/time). En undersøgelse af den totale omsætning af olanzapin viste imidlertid, at omkring 57% radioaktivt mærket olanzapin genfandtes i urinen, hovedsageligt som metabolitter. Hos rygere med let leverfunktionsnedsættelse var den gennemsnitlige eliminations halveringstid (39,3 timer) forlænget, og clearance (18,0 l/t) reduceret i overensstemmelse med raske ikke-rygende forsøgspersoner (h.h.v. 48,8 timer og 14,1 l/time). Hos ikke-rygere versus rygere (mænd og kvinder) var den gennemsnitlige eliminations halveringstid forlænget (38,6 versus 30,4 timer) og clearance reduceret (18,6 versus 27,7 l/t). Olanzapins plasmaclearance er lavere hos: ældre end hos yngre personer, kvinder end hos mænd og ikkerygere end hos rygere. Betydningen af forskellene i olanzapins clearance og halveringstid grundet alder, køn eller rygning er imidlertid lille i forhold til den generelle variation fra person til person. I en undersøgelse af kaukasiske, japanske og kinesiske individer fandtes ingen forskel i farmakokinetiske parametre i de tre populationsgrupper. Olanzapins plasmaproteinbinding var ca. 93 % over koncentrationsintervallet fra ca. 7 - ca. 1000 ng/ml. Olanzapin er overvejende bundet til albumin og orosomukoid (et surt α-glycoprotein). 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Akut (enkelt-dosis) toksicitet Den observerede perorale toksicitet hos gnavere er karakteristisk for potente neuroleptiske lægemiddelstoffer: hypoaktivitet, coma, tremor, kloniske kramper, spytsekretion og hæmmet vægtøgning. De mediane letal-doser var ca. 210 (mus) og 175 (rotter) mg/kg. Hunde tolererede perorale enkeltdoser på op til 100 mg/kg uden mortalitet. Kliniske tegn omfattede sedation, ataksi, tremor, øget hjertefrekvens, anstrengt respiration, miosis og anoreksi. Hos aber medførte perorale enkelt-doser på op til 100 mg/kg afkræftelse og højere doser medførte halvt bevidstløs tilstand. Toksicitet ved gentagen dosis I undersøgelser af op til 3 måneders varighed af mus og op til 1 års varighed af rotter og hunde var CNS depression, antikolinerge effekter og perifere hæmatologiske forstyrrelser de dominerende effekter. Der udvikledes tolerance overfor CNS depressionen. Vækstparametre mindskedes ved høje doser. Reversible virkninger, som var i overensstemmelse med forhøjet prolaktin hos rotter, omfattede nedsat vægt af ovarier og uterus og morfologiske forandringer i det vaginale epitel og i mælkekirtler. Hæmatologisk toksicitet: Der blev observeret påvirkning af de hæmatologiske parametre i hver dyreart, herunder dosisafhængig reduktion af cirkulerende leukocytter hos mus og ikke-specifik reduktion af cirkulerende leukocytter hos rotter. Der sås imidlertid ingen tegn på knoglemarvscytotoksicitet. Reversibel neutropeni, trombocytopeni eller anæmi udvikledes hos enkelte hunde, som blev behandlet med 8 eller 10 mg/kg/dag (total olanzapin dosis (AUC) var 12-15 gange højere end human dosis på 12 mg). Hos cytopeniske hunde var der ingen bivirkninger på stamceller og prolifererende celler i knoglemarven. Reproduktiv toksicitet Olanzapin udviste ingen teratogene virkninger. Sedation påvirkede parringsevnen hos hanrotter. Østralperioder blev påvirket ved doser på 1,1 mg/kg (3 gange maksimal human dosis), og reproduktionsparametre påvirkedes hos rotter, der fik 3 mg/kg (9 gange maksimal human dosis). Hos afkommet af rotter, der havde fået olanzapin, observeredes en forsinket fosterudvikling og et forbigående nedsat aktivitetsniveau hos afkommet. Mutagenicitet Olanzapin var ikke mutagen eller clastogen i en række standardtests, der omfattede bakterielle mutationstests og in vitro og in vivo tests på pattedyr. 25
Karcinogenicitet På baggrund af resultater fra undersøgelser af mus og rotter blev det konkluderet, at olanzapin ikke er karcinogent. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer Hjælpestoffer er: Carnauba voks (Ph.Eur.), color mixture white (titandioxid (E171), macrogol, polysorbat 80), crospovidon (Ph.Eur.), edible blue ink (indeholder indigotin I (E132)), hydroxypropylcellulose (Ph.Eur.), laktose monohydrat (Ph.Eur.), magnesiumstearat (Ph.Eur.), methylhydroxypropylcellulose (Ph.Eur.), mikrokrystallinsk cellulose (Ph.Eur.). 6.2 Uforligeligheder Ingen 6.3 Opbevaringstid 2 år ved opbevaring under passende forhold. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Opbevares ved 15-30 C. Lysfølsomt. Opbevar tabletterne i kartonen på et tørt sted. 6.5 Emballage (art og indhold) Blisterkort OLANSEK 7,5 mg tabletter er pakket i aluminium blisterkort i kartoner af 56 tabletter pr. karton. Medicinglas OLANSEK 7,5 mg tabletter er pakket i polyethylen HD medicinglas med låg af polypropylen. Glassene er forseglede og indeholder 100 tabletter samt tørrekapsel. 26
7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Eli Lilly UK Ltd. Kingsclere Road Basingstoke England 8. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMILDER 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR REVISION AF TEKSTEN 27
1. LÆGEMIDLETS NAVN OLANSEK 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver OLANSEK 10 mg tablet indeholder 10 mg olanzapin. 3. LÆGEMIDDELFORM Overtrukne tabletter til oral anvendelse OLANSEK 10 mg tabletter er formuleret som hvide, overtrukne tabletter præget med "LILLY" samt en talkode. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1.1 Indikationer Olanzapin er indiceret til behandling af skizofreni. Olanzapin er effektivt i fastholdelsen af den kliniske bedring ved fortsat behandling af patienter, der har vist initial behandlingsrespons. 4.1.2 Yderligere information om kliniske undersøgelser I en multinational, dobbeltblind kontrolleret undersøgelse af skizofreni, skizoaffektive og beslægtede lidelser, som omfattede 1481 patienter med varierende grad af hertil forbundne depressive symptomer (middelværdi før behandling lig 16,6 ved Montgomery-Asberg Depression Rating Scale), viste en prospektiv sekundær analyse af ændring i stemningslejeniveauet fra før behandling til endt behandling en statistisk signifikant forbedring (p=0,001) til fordel for patienter behandlet med olanzapin (-6,0) i forhold til patienter behandlet med haloperidol (-3,1). 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Den anbefalede startdosis for olanzapin er 10 mg/dag administreret som en enkelt daglig dosis uden hensyntagen til måltider. Baseret på individuelt klinisk respons kan den daglige dosis herefter justeres indenfor intervallet 5-20 mg/dag. Dosisøgning udover den almindelige behandlingsdosis på 10 mg/dag, dvs. 15 mg/dag eller mere, kan først anbefales efter en passende klinisk revurdering. Børn: Olanzapin er ikke undersøgt hos forsøgspersoner under 18 år. Ældre patienter: En lavere startdosis (5 mg/dag) er ikke rutinemæssigt indiceret, men bør overvejes til patienter 65 år, dersom det findes klinisk indiceret Patienter med nedsat lever- og/eller nyrefunktion: En lavere startdosis (5 mg) kan overvejes til sådanne patienter. Kvindelige patienter sammenlignet med mandlige patienter: Det er ikke nødvendigt rutinemæssigt at ændre startdosis og dosisforløb hos kvinder i forhold til mænd. Ikke-rygere sammenlignet med rygere: Det er ikke nødvendigt rutinemæssigt at ændre startdosis og dosisforløb hos ikke-rygere i forhold til rygere. 28
Når mere end én parameter, som kan føre til nedsat metabolisering, er til stede (kvinder, ældre, ikkerygere), bør det overvejes at reducere startdosis. Optrapning af dosis, når indiceret, bør hos sådanne patienter foretages med forsigtighed. (Se også afsnit 4.5, Interaktioner og afsnit 5.2, Farmakokinetiske egenskaber). 4.3 Kontraindikationer Olanzapin er kontraindiceret til patienter med kendt hypersensibilitet overfor ethvert indholdstof i produktet. Olanzapin er kontraindiceret til patienter med kendt risiko for snævervinklet glaukom. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Samtidige sygdomme: Selvom olanzapin udviste antikolinerg aktivitet in vitro, frembød kliniske undersøgelser en lav forekomst af dertil relaterede hændelser. Da klinisk erfaring med olanzapin til patienter med samtidige sygdomme er begrænset, tilrådes forsigtighed ved ordination til patienter med prostatahypertrofi eller paralytisk ileus og beslægtede tilstande. Laktose: Olanzapin tabletter indeholder laktose. Forbigående, asymptomatiske forhøjelser af levertransaminaser, ALAT og ASAT er lejlighedvis rapporteret, især i den tidlige behandling. Forsigtighed bør udvises hos patienter med forhøjet ALAT og/eller ASAT, hos patienter med tegn og symptomer på leverfunktionsnedsættelse, hos patienter med tilstande forbundet med begrænset leverfunktionskapacitet og hos patienter i behandling med potentielle hepatotoksiske midler. I tilfælde af forhøjet ALAT og/eller ASAT under behandlingen bør der foretages opfølgning af patienten, og dosisreduktion bør overvejes. Som med andre neuroleptiske præparater bør der udvises forsigtighed hos patienter med lavt leukocytog/eller neutrofiltal uanset årsag, hos patienter med tidligere medicin-induceret knoglemarvsdepression, hos patienter med knoglemarvsdepression forårsaget af samtidig sygdom, strålebehandling eller kemoterapi, og hos patienter med hypereosinofile tilstande eller myeloproliferativ sygdom. 32 patienter med tidligere clozapinrelateret neutropeni eller agranulocytose blev behandlet med olanzapin uden reduktion af det basale neutrofiltal. Neuroleptisk Malignt Syndrom (NMS): Der er ikke rapporteret tilfælde af NMS hos patienter behandlet med olanzapin i kliniske undersøgelser. NMS, en potentielt dødelig tilstand, er rapporteret i forbindelse med andre antipsykotika. De kliniske manifestationer af NMS er hyperpyreksi, muskelrigiditet, ændret mental status og tegn på autonom ustabilitet (uregelmæssig puls eller ustabilt blodtryk, takykardi, svedtendens og hjertearytmi). Yderligere symptomer kan inkludere forhøjet kreatinkinase, myoglobulinuri (rhabdomyolyse) og akut nyresvigt. I sådanne tilfælde, eller i tilfælde af uforklarlig høj feber uden yderligere kliniske manifestationer af NMS, bør alle antipsykotika, inklusiv olanzapin, seponeres. Olanzapin bør anvendes med forsigtighed til patienter med tidligere krampeanfald, eller som har sygdomme forbundet med krampeanfald. Tardiv dyskinesi: I sammenlignende undersøgelser af op til 1 års varighed var olanzapin forbundet med en statistisk lavere forekomst af behandlingsrelateret dyskinesi. Risikoen for tardiv dyskinesi øges imidlertid ved længerevarende behandling, hvorfor reduktion af dosis eller seponering af lægemidlet bør overvejes, hvis der forekommer tegn eller symptomer på tardiv dyskinesi hos en patient i behandling med olanzapin. Disse symptomer kan temporært forværres eller endog opstå efter afslutning af behandling. Som følge af olanzapins primære effekt på CNS bør der udvises forsigtighed, når stoffet anvendes i kombination med andre centralt virkende lægemidler og alkohol. Da olanzapin udviser in vitro dopamin antagonisme, kan det hæmme effekten af direkte eller indirekte dopamin agonister. Postural hypotension observeredes lejlighedsvist hos ældre i kliniske undersøgelser med olanzapin. Som med andre antipsykotiske midler, anbefales det periodisk at måle blodtryk på patienter over 65 år. 29
Olanzapin blev i kliniske undersøgelser ikke forbundet med en vedvarende forhøjelse af absolutte QTintervaller. Kun 8 ud af 1685 frivillige forsøgspersoner fik forhøjet QT c interval gentagne gange. Som med ethvert andet antipsykotisk middel skal der udvises forsigtighed, når olanzapin ordineres sammen med lægemidler, der er kendt for at øge QT c intervallet, specielt hos ældre personer. 4.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktioner Andre lægemidlers potentielle påvirkning af olanzapin: Enkeltdoser af antacida (aluminium, magnesium) eller cimetidin påvirkede ikke den perorale biotilgængelighed af olanzapin. Imidlertid nedsatte samtidig administration af aktivt kul den perorale biotilgængelighed af olanzapin med 50-60%. Olanzapins metabolisering kan øges ved samtidig rygning (olanzapins clearance er 33% lavere og den terminale eliminations halveringstid er 21% længere for ikke-rygere sammenlignet med rygere) eller behandling med karbamazepin (clearance øges med 44% og den terminale eliminations halveringstid reduceres med 20%, når olanzapin administreres sammen med karbamazepin). Rygning og behandling med karbamazepin inducerer P450-P1A2 aktivitet. Farmakokinetikken for teofyllin, som metaboliseres via P450-P1A2, ændres ikke af olanzapin. Det er ikke undersøgt, hvorvidt olanzapins farmakokinetik påvirkes af potente hæmmere af P450-P1A2 aktivitet. Olanzapins potentielle indvirken på andre lægemidler: I kliniske undersøgelser med enkeltdoser af olanzapin sås ingen hæmning af metaboliseringen af imipramin/desipramin (P450-2D6 eller P450-3A1A2), warfarin (P450-2C9), teofyllin (P450-1A2) eller diazepam (P450-3A4 og P450-2C19). Olanzapin udviste ingen interaktioner, når det blev administreret samtidig med litium eller biperiden. Olanzapins evne til in vitro at hæmme metaboliseringen af fem cytochromer er blevet undersøgt. I disse undersøgelser blev der fundet inhibitionskonstanter for 3A4(491µM), 2C9(751µM), 1A2(36µM), 2C19(920µM) og 2D6(89µM), hvilket - sammenlignet med olanzapins plasmakoncentration på ca. 0,2µM - vil betyde, at olanzapins maksimale hæmning af disse P450-systemer vil være mindre end 0,7%. Den kliniske betydning af disse fund kendes ikke. 4.6 Graviditet og amning Graviditet: Der foreligger ikke tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af gravide kvinder. Patienter bør rådes til at informere deres læge, hvis de bliver gravide eller påtænker at blive gravide under behandling med olanzapin. Da human erfaring er begrænset, bør dette lægemiddel kun anvendes til gravide, hvis den potentielle gavnlige effekt retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret. Amning: Olanzapin blev udskilt i mælken hos behandlede rotter under amning. Det vides ikke, om olanzapin udskilles i human mælk. Patienterne bør frarådes at amme, hvis de er i behandling med olanzapin. 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Da olanzapin kan forårsage somnolens, bør patienterne tilrådes forsigtighed ved bilkørsel og maskinbetjening. 30
4.8 Bivirkninger Hyppige (>10%): De eneste hyppige bivirkninger, som var forbundet med anvendelse af olanzapin i kliniske afprøvninger, var somnolens og vægtøgning. Vægtøgningen var relateret til en lavere body mass index (BMI) før behandling og en initial startdosis på 15 mg eller mere. Lejlighedsvise (1-10%): Lejlighedsvise bivirkninger, som var forbundet med anvendelse af olanzapin i kliniske afprøvninger, omfattede svimmelhed, øget appetit, perifere ødemer, ortostatisk hypotension og milde, forbigående antikolinerge virkninger, inklusiv obstipation og mundtørhed. Forbigående, asymptomatiske forhøjelser af levertransaminaser, ALAT og ASAT er lejlighedsvis rapporteret, især i den tidlige behandling (se afsnit 4.4). I kontrollerede undersøgelser havde patienter behandlet med olanzapin en lavere forekomst af parkinsonisme, akatisi og dystoni sammenlignet med titrerede doser haloperidol. På grund af manglende detaljeret information om tidligere individuelle akute og tardive ekstrapyramidale bevægelsesforstyrrelser, kan det for nuværende ikke konkluderes, at olanzapin forårsager mindre tardiv dyskinesi og/eller andre tardive ekstrapyramidale syndromer. Sjældne (<1%): Lysfølsomhedsreaktion er rapporteret i enkelte tilfælde. Andre fund: Plasmaprolaktinniveauer var undertiden forhøjede, men dertil associerede kliniske manifestationer (gynækomasti, galaktoré og brystforstørrelse) var sjældne. Hos de fleste patienter vendte plasmaprolaktinniveauerne tilbage til normalområdet, selvom behandlingen ikke ophørte. I sjældne tilfælde er høje kreatinkinase niveauer observeret. Som for andre neuroleptika er asymptomatiske hæmatologiske forandringer set lejlighedsvis. 4.9 Overdosering Erfaring med overdosering af olanzapin er begrænset. I kliniske afprøvninger blev akut overdosering med olanzapin, hvad enten den var tilsigtet eller som følge af et uheld, identificeret hos 67 patienter. Hos den patient, som indtog den størst identificerede mængde, 300 mg, var eneste rapporterede symptomer døsighed og sløret tale. Hos det begrænsede antal patienter, som blev evalueret på hospitalet, inklusiv patienten som indtog 300 mg, var der ingen observationer, der antydede en uønsket ændring i laboratorieanalyser eller EKG. Vitale funktioner (hjertefrekvens, blodtryk, legemstemperatur) var i reglen indenfor normale grænser efter overdoser. På baggrund af dyreeksperimentelle data forventes symptomerne på en overdosering at reflektere en forøgelse af lægemidlets kendte farmakologiske egenskaber. Symptomerne kan omfatte somnolens, pupiludvidelse, uskarpt syn, respirationsbesvær, hypotension og mulige ekstrapyramidale forstyrrelser. Der er ingen specifik antidot til olanzapin, hvorfor der bør påbegyndes relevant understøttende terapi. Muligheden for, at flere lægemidler er involveret, bør overvejes. I tilfælde af akut overdosering, skal der skabes og bevares frie luftveje og sikres tilstrækkelig ilttilførsel og ventilation. Brug af aktivt kul ved overdosering bør overvejes, da samtidig administration af aktivt kul har vist at nedsætte den perorale biotilgængelighed af olanzapin med 50-60%. Ventrikelskylning (efter intubation, hvis patienten er bevidstløs) kan også overvejes. 31
Hypotension og kredsløbssvigt skal behandles med passende midler, såsom intravenøs væske og/eller sympatomimetiske midler som noradrenalin (brug ikke adrenalin, dopamin eller andre sympatomimetiske midler med beta-agonist aktivitet, da beta-stimulation kan forværre hypotension på baggrund af den olanzapin-fremkaldte alfa-blokade). Kardiovaskulær overvågning bør overvejes for at afsløre eventuelle arytmier. Tæt lægelig kontrol og overvågning bør fortsætte, indtil patienten bedres. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Terapeutisk gruppe: Olanzapin er et antipsykotikum, ATC kode N05A H03 (diazepiner of oxazepiner). Olanzapin er et antipsykotikum med en bred farmakologisk profil omfattende adskillige receptorsystemer. I prækliniske undersøgeler udviste olanzapin affinitet (Ki; < 100 nmol) til serotonin 5HT 2A/2C, 5HT 3, 5HT 6, dopamin D 1, D 2, D 3, D 4, D 5, kolinerge muskarine receptorer m 1 -m 5, α1-adrenerge og histamin H 1 receptorer. Dyreadfærdsundersøgelser af olanzapin indikerede 5HT, dopamin og kolinerg antagonisme i overensstemmelse med receptorbindings-profilen. Olanzapin udviste større affinitet til serotonin 5HT 2 end til dopamin D 2 -receptorerne i in vitro undersøgelser og større 5 HT 2 - end D 2 -aktivitet i in vivo modeller. Elektrofysiologiske undersøgelser viste, at olanzapin selektivt reducerede "firing" ved de mesolimbiske (A10) dopaminerge neuroner, hvorimod det kun havde lille påvirkning af de striatale (A9) baner for motorisk funktion. Olanzapin hæmmede et klassisk betinget respons (conditioned avoidance response), en test der indikerer antipsykotisk aktivitet, ved lavere doser end de, der frembringer katalepsi, en effekt der indikerer motoriske bivirkninger. I modsætning til visse andre antipsykotika øger olanzapin responset ved en "anxiolytisk" test. I en enkeltdosis (10 mg) Positron Emissions Tomografi (PET) undersøgelse hos raske forsøgspersoner bandt olanzapin til flere 5HT 2A end til dopamin D 2 receptorer. Desuden afslørerede en SPECT undersøgelse af skizofrene patienter, at olanzapin-responderende patienter havde en lavere striatal D 2 - binding end visse andre antipsykotika- og risperidon-responderende patienter, hvorimod det var sammenligneligt med clozapin-responderende patienter. I 2 ud af 2 placebo- og 2 ud af 3 komparatorkontrollerede undersøgelser af mere end 2.900 skizofrene patienter med både positive og negative symptomer blev olanzapin forbundet med statistisk signifikante større forbedringer af negative såvel som af positive symptomer. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Olanzapin absorberes godt efter peroral administration og når maksimal plasmakoncentration indenfor 5-8 timer. Absorptionen påvirkes ikke af fødeindtagelse. Fuldstændig peroral biotilgængelighed relativ til i.v. administration er ikke bestemt. Olanzapin metaboliseres i leveren via konjugering og oxidation. Den overvejende cirkulerende metabolit er 10-N-glucuronid, som ikke passerer blod-hjerne barrieren. Cytochrom P450-CYP1A2 og P450- CYP2D6 bidrager til dannelsen af N-desmethyl og 2-hydroxymethyl metabolitterne, der udviser signifikant mindre in vivo farmakologisk aktivitet end olanzapin i dyreundersøgelser. Den dominerende farmakologiske aktivitet stammer fra det native olanzapin. Efter peroral administration sås en variation i den gennemsnitlige eliminations halveringstid for olanzapin hos raske forsøgspersoner afhængig af alder og køn. Hos raske ældre forsøgspersoner ( 65 år) var den gennemsnitlige eliminations halveringstid forlænget (51,8 versus 33,8 timer) og clearance var reduceret (17,5 versus 18,2 l/time). Den farmakokinetiske 32
variation hos ældre forsøgspersoner er indenfor variationen hos ikke-ældre. Hos 44 patienter med skizofreni > 65 år gav dosering med 5-20 mg/dag ingen udsving i bivirkningsprofilen. Hos kvinder versus mænd var den gennemsnitlige halveringstid en del forlænget (36,7 versus 32,3 timer) og clearance reduceret (18,9 versus 27,3 l/timer). Olanzapin (5-20 mg) udviste imidlertid en sammenlignelig sikkerhedsprofil hos kvindelige (n=467) som hos mandlige patienter (n=869). Hos patienter med nedsat nyrefunktion (kreatinin clearance < 10 ml/min) versus raske forsøgspersoner fandtes ingen signifikant forskel i den gennemsnitlige eliminations halveringstid (37,7 versus 32,4 timer) eller lægemiddel-clearance (21,2 versus 25,0 l/time). En undersøgelse af den totale omsætning af olanzapin viste imidlertid, at omkring 57% radioaktivt mærket olanzapin genfandtes i urinen, hovedsageligt som metabolitter. Hos rygere med let leverfunktionsnedsættelse var den gennemsnitlige eliminations halveringstid (39,3 timer) forlænget, og clearance (18,0 l/t) reduceret i overensstemmelse med raske ikke-rygende forsøgspersoner (h.h.v. 48,8 timer og 14,1 l/time). Hos ikke-rygere versus rygere (mænd og kvinder) var den gennemsnitlige eliminations halveringstid forlænget (38,6 versus 30,4 timer) og clearance reduceret (18,6 versus 27,7 l/t). Olanzapins plasmaclearance er lavere hos: ældre end hos yngre personer, kvinder end hos mænd og ikkerygere end hos rygere. Betydningen af forskellene i olanzapins clearance og halveringstid grundet alder, køn eller rygning er imidlertid lille i forhold til den generelle variation fra person til person. I en undersøgelse af kaukasiske, japanske og kinesiske individer fandtes ingen forskel i farmakokinetiske parametre i de tre populationsgrupper. Olanzapins plasmaproteinbinding var ca. 93 % over koncentrationsintervallet fra ca. 7 - ca. 1000 ng/ml. Olanzapin er overvejende bundet til albumin og orosomukoid (et surt α-glycoprotein). 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Akut (enkelt-dosis) toksicitet Den observerede perorale toksicitet hos gnavere er karakteristisk for potente neuroleptiske lægemiddelstoffer: hypoaktivitet, coma, tremor, kloniske kramper, spytsekretion og hæmmet vægtøgning. De mediane letal-doser var ca. 210 (mus) og 175 (rotter) mg/kg. Hunde tolererede perorale enkeltdoser på op til 100 mg/kg uden mortalitet. Kliniske tegn omfattede sedation, ataksi, tremor, øget hjertefrekvens, anstrengt respiration, miosis og anoreksi. Hos aber medførte perorale enkelt-doser på op til 100 mg/kg afkræftelse og højere doser medførte halvt bevidstløs tilstand. Toksicitet ved gentagen dosis I undersøgelser af op til 3 måneders varighed af mus og op til 1 års varighed af rotter og hunde var CNS depression, antikolinerge effekter og perifere hæmatologiske forstyrrelser de dominerende effekter. Der udvikledes tolerance overfor CNS depressionen. Vækstparametre mindskedes ved høje doser. Reversible virkninger, som var i overensstemmelse med forhøjet prolaktin hos rotter, omfattede nedsat vægt af ovarier og uterus og morfologiske forandringer i det vaginale epitel og i mælkekirtler. Hæmatologisk toksicitet: Der blev observeret påvirkning af de hæmatologiske parametre i hver dyreart, herunder dosisafhængig reduktion af cirkulerende leukocytter hos mus og ikke-specifik reduktion af cirkulerende leukocytter hos rotter. Der sås imidlertid ingen tegn på knoglemarvscytotoksicitet. Reversibel neutropeni, trombocytopeni eller anæmi udvikledes hos enkelte hunde, som blev behandlet med 8 eller 10 mg/kg/dag (total olanzapin dosis (AUC) var 12-15 gange højere end human dosis på 12 mg). Hos cytopeniske hunde var der ingen bivirkninger på stamceller og prolifererende celler i knoglemarven. Reproduktiv toksicitet 33
Olanzapin udviste ingen teratogene virkninger. Sedation påvirkede parringsevnen hos hanrotter. Østralperioder blev påvirket ved doser på 1,1 mg/kg (3 gange maksimal human dosis), og reproduktionsparametre påvirkedes hos rotter, der fik 3 mg/kg (9 gange maksimal human dosis). Hos afkommet af rotter, der havde fået olanzapin, observeredes en forsinket fosterudvikling og et forbigående nedsat aktivitetsniveau hos afkommet. Mutagenicitet Olanzapin var ikke mutagen eller clastogen i en række standardtests, der omfattede bakterielle mutationstests og in vitro og in vivo tests på pattedyr. Karcinogenicitet På baggrund af resultater fra undersøgelser af mus og rotter blev det konkluderet, at olanzapin ikke er karcinogent. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer Hjælpestoffer er: Carnauba voks (Ph.Eur.), color mixture white (titandioxid (E171), macrogol, polysorbat 80), crospovidon (Ph.Eur.), edible blue ink (indeholder indigotin I (E132)), hydroxypropylcellulose (Ph.Eur.), laktose monohydrat (Ph.Eur.), magnesiumstearat (Ph.Eur.), methylhydroxypropylcellulose (Ph.Eur.), mikrokrystallinsk cellulose (Ph.Eur.). 6.2 Uforligeligheder Ingen 6.3 Opbevaringstid 2 år ved opbevaring under passende forhold. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Opbevares ved 15-30 C. Lysfølsomt. Opbevar tabletterne i kartonen på et tørt sted. 6.5 Emballage (art og indhold) Blisterkort OLANSEK 10 mg tabletter er pakket i aluminium blisterkort i kartoner af 7, 28 eller 56 tabletter pr. karton. Medicinglas OLANSEK 10 mg tabletter er pakket i polyethylen HD medicinglas med låg af polypropylen. Glassene er forseglede og indeholder 100 tabletter samt tørrekapsel. 34
7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Eli Lilly UK Ltd. Kingsclere Road Basingstoke England 8. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMILDER 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR REVISION AF TEKSTEN 35
BILAG II INDEHAVERE AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSER ANSVARLIGE FOR BATCHFRIGIVELSE SAMT VILKÅR FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN 36
A. INDEHAVERE AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSERNE Fremstiller af det færdige lægemiddel, ansvarlig for import og batchfrigivelse i Det Europæiske Økonomiske Samarbejdsområde: Eli Lilly and Company Limited, Kingsclere Road, Basingstoke, Hampshire, Det Forenede Kongerige Markedsføringstilladelse udstedt den 19. maj 1995 af Department Health, Medicine Control Agency, Market Towers, 1 Nine Elm Lanes, London, Det Forenede Kongerige. B. BETINGELSER ELLER RESTRIKTIONER FOR UDLEVERING OG BRUG Lægemidlet må kun udleveres på recept, derikke kan fornys C. FORPLIGTELSER FOR INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Efter at firmaet var blevet rådspurgt (brev af 18. juni 1996), erklærede det sig villigt til at fremsende de oplysninger, som CPMP har anmodet om, til EMEA inden for den fastsatte tidsramme. Kemiske, farmaceutiske og biologiske aspekter 1 - Resultaterne af undersøgelsen vedrørende de forskelle, der er observeret i de første stadier af nedbrydningsprodukterne i tabletter, fremstillet på de to fremstillingssteder, indgives den 18. december 1996. 2 - Resultater af tidstro stabilitetsundersøgelser for aktivt stof og færdigt produkt indgives den 18. december 1996. 3 - Specifikationer vedrørende relaterede stoffer og nedbrydningsprodukter tages op til fornyet evaluering, og resultaterne indgives den 18. juni 1997 Kliniske aspekter Klinisk farmakologi: Den endelig rapport om de igangværende undersøgelser i forbindelse med patienter med levercirrhose og nyreinsufficiens indgives den 18. december 1996. D. SPECIFIKKE FORPLIGTELSER FOR INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Da der allerede er udstedt markedsføringstilladelse for Olanzapine under mærkenavnet "ZYPREXA" til en indehaver, der tilhører den samme lægemiddelvirksomhedsgruppe som indehaveren af den nuværende markedsføringstilladelse, skal sidstnævnte konsultere Kommissionen, inden lægemidlet "OLANSEK" på nogen måde kan markedsføres. Indehaveren skal i denne forbindelse fremsende prøver eller modeller af den ydre og den indre emballage, som han vil anvende i de forskellige medlemsstater, hvor OLANSEK bliver markedsført (artikel 10, stk. 3 i Rådets direktiv 92/27/EØF*). * EFT nr. L 113 af 30.04.1992, s. 8. 37
BILAG III ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL 38
A. ETIKETTERING 39
OLANSEK 2,5 mg TABLETTER BLISTERFOLIE Markedsføringstilladelsesindehavers logo OLANSEK 2,5 mg Olanzapin. Anv.för: Lot no.: 40
Forside Af Karton Markedsføringstilladelsesindehavers logo OLANSEK Olanzapin. 2,5 mg overtrukne tabletter 28 tabletter TA4112 KARTON LABEL (blisterpakning - 28 tabletter) Bagside Af Karton Markedsføringstilladelsesindehavers logo OLANSEK Olanzapin. 2,5 mg overtrukne tabletter Til peroral brug Receptpligtigt Opbevares ved 15-30 C i kartonen. Opbevares utilgængeligt for børn. Markedsføringstilladelsesindehaver: Eli Lilly UK Ltd, Kingsclere Road, Basingstoke, England. [Nummer i-eu registret] Ene Side Af Karton Dekl.: Olanzapin. (INN) 2,5 mg, titandioxid (E171), indigotin I (E132), lactos. monohydr. Anden Side Af Karton Markedsføringstilladelsesindehavers logo OLANSEK Olanzapin. 2,5 mg overtrukne tabletter Bunden Af Karton Anv.för.: Lot no.: Toppen Af Karton Markedsføringstilladelsesindehavers logo OLANSEK Olanzapin. 2,5 mg overtrukne tabletter 28 tabletter TA4112 41
TABLETGLASETIKET Markedsføringstilladelsesindehavers logo [Nummer i-eu registret] OLANSEK Olanzapin. 2,5 mg overtrukne tabletter Til peroral brug Dekl.: Olanzapin. (INN) 2,5 mg, titandioxid (E171), indigotin I (E132), lactos. monohydr. Tabletglasset indeholder en kiselgel tørrekapsel. 100 tabletter Opbevares ved 15-30 C i kartonen. Opbevares utilgængeligt for børn. Anv.för: Lot no.: Markedsføringstilladelsesindehaver: Eli Lilly UK Ltd, Kingsclere Road, Basingstoke, England. Receptpligtigt 42
TABLETGLAS KARTON Markedsføringstilladelsesindehavers logo [Nummer i-eu registret] OLANSEK Olanzapin. 2,5 mg overtrukne tabletter Til peroral brug Dekl.: Olanzapin. (INN) 2,5 mg, titandioxid (E171), indigotin I (E132), lactos. monohydr. Tabletglasset indeholder en kiselgel tørrekapsel. 100 tabletter Opbevares ved 15-30 C i kartonen. Opbevares utilgængeligt for børn. Anv.för: Lot no.: Markedsføringstilladelsesindehaver: Eli Lilly UK Ltd, Kingsclere Road, Basingstoke, England. Receptpligtigt 43
OLANSEK 5 mg TABLETTER BLISTERFOLIE Markedsføringstilladelsesindehavers logo OLANSEK 5 mg Olanzapin. Anv.för: Lot no.: 44
Forside Af Karton Markedsføringstilladelsesindehavers logo OLANSEK Olanzapin. 5 mg overtrukne tabletter 28 tabletter TA4115 KARTON LABEL (Blisterpakning - 28 tabletter) Bagside Af Karton Markedsføringstilladelsesindehavers logo OLANSEK Olanzapin. 5 mg overtrukne tabletter Til peroral brug Receptpligtigt Opbevares ved 15-30 C i kartonen. Opbevares utilgængeligt for børn. Markedsføringstilladelsesindehaver: Eli Lilly UK Ltd, Kingsclere Road, Basingstoke, England. [Nummer i-eu registret] Ene Side Af Karton Dekl.: Olanzapin. (INN) 5 mg, titandioxid (E171), indigotin I (E132), lactos. monohydr. Anden Side Af Karton Markedsføringstilladelsesindehavers logo OLANSEK. Olanzapin. 5 mg overtrukne tabletter Bunden Af Karton Anv.för.: Lot no.: Toppen Af Karton Markedsføringstilladelsesindehavers logo OLANSEK Olanzapin. 5 mg overtrukne tabletter 28 tabletter TA4115 45
TABLETGLASETIKET Markedsføringstilladelsesindehavers logo [Nummer i-eu registret] OLANSEK Olanzapin. 5 mg overtrukne tabletter Til peroral brug Dekl.: Olanzapin. (INN) 5 mg, titandioxid (E171), indigotin I (E132), lactos. monohydr. Tabletglasset indeholder en kiselgel tørrekapsel. 100 tabletter Opbevares ved 15-30 C i kartonen. Opbevares utilgængeligt for børn. Anv.för: Lot no.: Markedsføringstilladelsesindehaver: Eli Lilly UK Ltd, Kingsclere Road, Basingstoke, England. Receptpligtigt 46
TABLETGLAS KARTON Markedsføringstilladelsesindehavers logo [Nummer i-eu registret] OLANSEK Olanzapin. 5 mg overtrukne tabletter Til peroral brug Dekl.: Olanzapin. (INN) 5 mg, titandioxid (E171), indigotin I (E132), lactos. monohydr. Tabletglasset indeholder en kiselgel tørrekapsel. 100 tabletter Opbevares ved 15-30 C i kartonen Anv.för: Lot no.: Markedsføringstilladelsesindehaver: Eli Lilly UK Ltd, Kingsclere Road, Basingstoke, England. Receptpligtigt 47
OLANSEK 7,5 mg TABLETTER BLISTERFOLIE Markedsføringstilladelsesindehavers logo OLANSEK 7,5 mg Olanzapin. Anv.för: Lot no.: 48
Forside Af Karton Markedsføringstilladelsesindehavers logo OLANSEK Olanzapin. 7,5 mg overtrukne tabletter 56 tabletter TA4116 KARTON LABEL (Blisterpakning - 56 tabletter) Bagside Af Karton Markedsføringstilladelsesindehavers logo OLANSEK Olanzapin. 7,5 mg overtrukne tabletter Til peroral brug Receptpligtigt Opbevares ved 15-30 C i kartonen. Opbevares utilgængeligt for børn. Markedsføringstilladelsesindehaver: Eli Lilly UK Ltd, Kingsclere Road, Basingstoke, England. [Nummer i-eu registret] Ene Side Af Karton Dekl.: Olanzapin. (INN) 7,5 mg, titandioxid (E171), indigotin I (E132), lactos. monohydr. Anden Side Af Karton Markedsføringstilladelsesindehavers logo OLANSEK Olanzapin. 7,5 mg overtrukne tabletter Bunden Af Karton Anv.för: Lot no.: Toppen Af Karton Markedsføringstilladelsesindehavers logo OLANSEK Olanzapin. 7,5 mg overtrukne tabletter 56 tabletter TA4116 49
TABLETGLASETIKET Markedsføringstilladelsesindehavers logo [Nummer i-eu registret] OLANSEK Olanzapin. 7,5 mg overtrukne tabletter Til peroral brug Dekl.: Olanzapin. (INN) 7,5 mg, titandioxid (E171), indigotin I (E132), lactos. monohydr. Tabletglasset indeholder en kiselgel tørrekapsel. 100 tabletter Opbevares ved 15-30 C i kartonen. Opbevares utilgængeligt for børn. Anv.för: Lot no.: Markedsføringstilladelsesindehaver: Eli Lilly UK Ltd, Kingsclere Road, Basingstoke, England. Receptpligtigt 50
TABLETGLAS KARTON Markedsføringstilladelsesindehavers logo [Nummer i-eu registret] OLANSEK Olanzapin. 7,5 mg overtrukne tabletter Til peroral brug Dekl.: Olanzapin. (INN) 7,5 mg, titandioxid (E171), indigotin I (E132), lactos. monohydr. Tabletglasset indeholder en kiselgel tørrekapsel. 100 tabletter Opbevares ved 15-30 C i kartonen. Opbevares utilgængeligt for børn. Anv.för: Lot no.: Markedsføringstilladelsesindehaver: Eli Lilly UK Ltd, Kingsclere Road, Basingstoke, England. Receptpligtigt 51
OLANSEK 10 mg TABLETTER BLISTERFOLIE Markedsføringstilladelsesindehavers logo OLANSEK 10 mg Olanzapin. Anv.för: Lot no.: 52
Forside Af Karton Markedsføringstilladelsesindehavers logo OLANSEK Olanzapin. 10 mg overtrukne tabletter 7 tabletter TA4117 KARTON LABEL (Blisterpakning - 7 tabletter) Bagside Af Karton Markedsføringstilladelsesindehavers logo OLANSEK Olanzapin. 10 mg overtrukne tabletter Til peroral brug Receptpligtigt Opbevares ved 15-30 C i kartonen. Opbevares utilgængeligt for børn. Markedsføringstilladelsesindehaver: Eli Lilly UK Ltd, Kingsclere Road, Basingstoke, England. [Nummer i-eu registret] Ene Side Af Karton Dekl.: Olanzapin. (INN) 10 mg, titandioxid (E171), indigotin I (E132), lactos. monohydr. Anden Side Af Karton Markedsføringstilladelsesindehavers logo OLANSEK Olanzapin. 10 mg overtrukne tabletter Bunden Af Karton Anv.för: Lot no.: Toppen Af Karton Markedsføringstilladelsesindehavers logo OLANSEK Olanzapin. 10 mg overtrukne tabletter 7 tabletter TA4117 53
Forside Af Karton Markedsføringstilladelsesindehavers logo OLANSEK Olanzapin. 10 mg overtrukne tabletter 28 tabletter TA4117 KARTON LABEL (Blisterpakning - 28 tabletter) Bagside Af Karton Markedsføringstilladelsesindehavers logo OLANSEK Olanzapin. 10 mg overtrukne tabletter Til peroral brug Receptpligtigt Opbevares ved 15-30 C i kartonen. Opbevares utilgængeligt for børn. Markedsføringstilladelsesindehaver: Eli Lilly UK Ltd, Kingsclere Road, Basingstoke, England. [Nummer i-eu registret] Ene Side Af Karton Dekl.: Olanzapin. (INN) 10 mg, titandioxid (E171), indigotin I (E132), lactos. monohydr. Anden Side Af Karton Markedsføringstilladelsesindehavers logo OLANSEK Olanzapin. 10 mg overtrukne tabletter Bunden Af Karton Anv.för: Lot no.: Toppen Af Karton Markedsføringstilladelsesindehavers logo OLANSEK Olanzapin. 10 mg overtrukne tabletter 28 tabletter TA4117 54
KARTON LABEL (Blisterpakning - 56 tabletter) Forside Af Karton Markedsføringstilladelsesindehavers logo OLANSEK Olanzapin. 10 mg overtrukne tabletter 56 tabletter TA4117 Bagside Af Karton Markedsføringstilladelsesindehavers logo OLANSEK Olanzapin. 10 mg overtrukne tabletter Til peroral brug Receptpligtigt Opbevares ved 15-30 C i kartonen. Opbevares utilgængeligt for børn. Markedsføringstilladelsesindehaver: Eli Lilly UK Ltd, Kingsclere Road, Basingstoke, England. [Nummer i-eu registret] Ene Side Af Karton Dekl.: Olanzapin. (INN) 10 mg, titandioxid (E171), indigotin I (E132), lactos. monohydr. Anden Side Af Karton Markedsføringstilladelsesindehavers logo OLANSEK Olanzapin. 10 mg overtrukne tabletter Bunden Af Karton Anv.för: Lot no.: Toppen Af Karton Markedsføringstilladelsesindehavers logo OLANSEK Olanzapin. 10 mg overtrukne tabletter 56 tabletter TA4117 55
TABLETGLASETIKET Markedsføringstilladelsesindehavers logo [Nummer i-eu registret] OLANSEK Olanzapin. 10 mg overtrukne tabletter Til peroral brug Dekl.: Olanzapin. (INN) 10 mg, titandioxid (E171), indigotin I (E132), lactos. monohydr. Tabletglasset indeholder en kiselgel tørrekapsel. 100 tabletter Opbevares ved 15-30 C i kartonen. Opbevares utilgængeligt for børn. Anv.för: Lot no.: Markedsføringstilladelsesindehaver: Eli Lilly UK Ltd, Kingsclere Road, Basingstoke, England. Receptpligtigt 56
TABLETGLAS KARTON Markedsføringstilladelsesindehavers logo [Nummer i-eu registret] OLANSEK Olanzapin. 10 mg overtrukne tabletter Til peroral brug Dekl.: Olanzapin. (INN) 10 mg, titandioxid (E171), indigotin I (E132), lactos. monohydr. Tabletglasset indeholder en kiselgel tørrekapsel. 100 tabletter Opbevares ved 15-30 C i kartonen. Opbevares utilgængeligt for børn. Anv.för: Lot no.: Markedsføringstilladelsesindehaver: Eli Lilly UK Ltd, Kingsclere Road, Basingstoke, England. Receptpligtigt 57
B. INDLÆGSSEDDEL 58
LÆGEMIDLETS NAVN OLANSEK 2,5 mg TABLETTER (OLANZAPIN). GENEREL INFORMATION Læs venligst denne brugervejledning omhyggeligt, før du begynder at tage din medicin. Brugervejledningen indeholder vigtige oplysninger om Olansek. Hvis du har nogen spørgsmål, eller hvis der er noget, du er i tvivl om, bør du spørge din læge eller på dit apotek. Gem denne vejledning, indtil al medicinen er opbrugt, da du måske ønsker at læse den igen. Husk, at denne medicin kun er til den person, der er anført af lægen. Giv aldrig medicinen til andre. HVAD INDEHOLDER OLANSEK? Hver Olansek tablet indeholder 2,5 mg af det aktive stof OLANZAPIN. Olansek tabletter indeholder også følgende hjælpestoffer: Laktose monohydrat, hydroxypropylcellulose, crospovidon, microkrystallinsk cellulose, magnesiumstearat, methylhydroxypropylcellulose, titandioxid (E171), macrogol, polysorbat 80 og indigotin I (E132). DOSERINGSFORM Olansek 2,5 mg overtrukne tabletter er hvide. De fås i blisterpakninger, som indeholder 28 tabletter. LÆGEMIDDELGRUPPE Olansek tilhører en gruppe af lægemidler, der kaldes antipsykotika. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE OG FREMSTILLER Eli Lilly UK Ltd, Kingsclere Road, Basingstoke, England. Olansek fremstilles af: Eli Lilly and Company, Kingsclere Rd, Basingstoke, England. HVAD ANVENDES OLANSEK TIL? Olansek anvendes til behandling af en lidelse med symptomer såsom, at man hører, ser og mærker ting, som ikke eksisterer, mistro, ualmindelig mistænksomhed og indesluttethed. Mennesker med denne lidelse kan også føle sig deprimerede, angste eller anspændte. HVORNÅR DU IKKE BØR ANVENDE OLANSEK Du må ikke anvende Olansek, hvis du tidligere har haft en allergisk reaktion overfor Olansek eller et af indholdsstofferne, der er anført i afsnittet "Hvad indeholder Olansek?". En allergisk reaktion kan kendes ved udslæt, kløe, hævelse af ansigt eller læber eller kortåndethed. Hvis du har oplevet dette, skal du kontakte din læge. Du må ikke anvende Olansek, hvis du tidligere har fået at vide, at du har snævervinklet glaukom. 59
FORSIGTIGHEDSREGLER VEDRØRENDE BRUGEN Lægemidler af denne type kan forårsage usædvanlige bevægelser af især ansigt eller tunge. Hvis dette forekommer under behandling med Olansek, skal du kontakte din læge. Yderst sjældent forårsager lægemidler af denne type feber, hurtigere vejrtrækning, svedtendens, muskelstivhed og døsighed/søvnighed. Hvis dette forekommer, skal du ophøre med at tage medicinen og omgående kontakte din læge. Hvis du lider af en af de følgende sygdomme, skal du informere din læge herom, før du påbegynder behandling med Olansek: Lever- eller nyresygdom Parkinsons sygdom Epilepsi Prostata problemer Kronisk forstoppelse (paralytisk ileus) "skæve" blodprøver Som almindelig forholdsregel bør du - hvis du er over 65 år - have målt dit blodtryk hos din læge. INTERAKTIONER Da nogle lægemidler kan være skadelige, hvis de bruges samtidig, skal du informere din læge, hvis du tager anden medicin end Olansek. En kombination af Olansek og følgende medicin kan forårsage, at du føler dig døsig: Medicin, der anvendes til behandling af angst eller søvnløshed (beroligende medicin), depressionsmidler. Anvend kun anden form for medicin sammen med Olansek efter samråd med din læge. Før du anvender Olansek, skal du også informere din læge, hvis du anvender medicin for Parkinsons sygdom. Alkohol: Du bør ikke drikke nogen form for alkohol under behandling med Olansek. ADVARSLER Graviditet og amning: Informer din læge, hvis du er gravid, har mistanke om, at du er gravid eller påtænker at blive gravid. Du bør ikke anvende Olansek under graviditet, eller hvis du ammer, med mindre du har diskuteret dette med din læge. Evnen til at føre motorkøretøj og til at betjene maskiner: Der er risiko for døsighed når du anvender Olansek. Hvis dette opstår, må du ikke føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Informer din læge herom. Patienter, som ikke kan tåle laktose, bør bemærke, at Olansek indeholder laktose. 60
HVORDAN ANVENDES OLANSEK? Din læge vil fortælle dig, hvor mange Olansek tabletter du skal tage og i hvor lang tid, du skal tage dem. Dagsdosis for Olansek er 5-20 mg. Læs altid doseringsetiketten på din medicin Du bør tage Olansek tabletter én gang daglig efter din læges anvisning. Forsøg at tage tabletterne på samme tidspunkt hver dag. Det er ligegyldigt, om du tager tabletterne til et måltid eller ej. Du skal synke Olansek tabletterne hele med lidt vand. Du må ikke ophøre med at tage tabletterne, fordi du føler dig bedre tilpas. Det er vigtigt, at du fortsætter med at tage Olansek, så længe din læge beder dig om det. Olansek bør ikke anvendes af patienter under 18 år. Oversprungne doser (Hvad gør du, hvis du glemmer at tage din medicin?) Hvis du glemmer at tage din medicin, skal du tage dine tabletter lige så snart, at du kommer i tanke om det. Du må ikke tage to doser på en dag. Overdosering: Hvis du har taget flere Olansek tabletter end du har fået besked på (eller hvis andre har taget dine Olansek tabletter) skal du omgående kontakte din læge eller dit hospital. Vis tabletpakningen til lægen. INFORMATION OM MULIGE BIVIRKNINGER Bivirkninger som følge af Olansek-behandling kan være søvnighed, vægtstigning, svimmelhed, sultfornemmelse, væskeophobning, forstoppelse, tørhed i munden, rastløshed, usædvanlige bevægelser, rysten og stivhed. Nogle mennesker kan opleve svimmelhed i starten af behandlingen, især når de rejser sig fra liggende eller siddende stilling. Dette vil som regel forsvinde af sig selv, men hvis det ikke forsvinder, så fortæl din læge om det. I sjældne tilfælde kan Olansek gøre dig følsom overfor sollys. Lægemidler af denne type har efter langvarig anvendelse hos nogle kvinder forårsaget, at mælken løber til, at menstruationen udebliver eller menstruationens regelmæssighed ændres. Hvis dette varer ved, skal du kontakte din læge. Hvis Olansek påvirker dig på nogen anden måde, bør du informere din læge eller dit apotek. UDLØBSDATO Udløbsdatoen for denne medicin er påtrykt etiketten. Anvend ikke medicinen efter denne dato. 61
OPBEVARING Olansek er lysfølsomt og skal opbevares i kartonen ved stuetemparatur på et tørt sted og beskyttet mod direkte lys. Returner venligst ubrugt medicin til dit apotek. MEDICIN BØR OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN DATO FOR SENESTE REVISION AF INDLÆGSSEDLEN 62
For yderligere information om dette lægemiddel, kontakt da venligst den lokale repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen. Belgique/België: Rue de l Etuve 52/1, Stoofstraat, Bruxelles 1000 Brussel. Tel: (02) 548 84 84. Danmark: Thoravej 4, 2400 København NV. Tlf: 38 16 86 00. Deutschland: Niederlassung in 61343 Bad Homburg. Tel: 06172 273 426 Fax: 06172 273 230 España: Avda. de la Industria 30, Poligono Industrial de Alcobendas, Alcobendas, 28100 Madrid. Tel: (1) 663 50 00. France: 203 Bureaux de la Colline, 92213 Saint-Cloud. Tel: (1) 49 11 34 34 Ireland: Dextra Court, Chapel Hill, Basingstoke, Hampshire, RG21 5SY, UK. Tel: (0)1256 315000 Italia: Via Gramsci 731/733, 50019 Sesto Fiorentino (FI). Tel: (0)55 42571 Luxembourg: Rue de l Etuve 52/1, Stoofstraat, Bruxelles 1000 Brussel. Tel: (02) 548 84 84. Nederland: Krijtwal 17-23, 3432 ZT, Nieuwegein, Nederland. Tel: 030 60 25 800 Österreich: Barichgasse 40-42, A-1030 Wien. Tel: 711 78-0. Portugal: Rua Dr. António Loureiro Borges, 4- Piso 3, Arquiparque- Miraflores, 1495 Algés. Tel: (1) 410 9595 Suomi/Finland: PL 16, 01641 Vantaa. Puh: 90-85 45 250. Box 16, 01641 Vanda. Tel: 90-85 45 250. Sverige: Box 30037, 10425 Stockholm. Tel: (0)8 6199450. UK: Dextra Court, Chapel Hill, Basingstoke, Hampshire, RG21 5SY. Tel: (0)1256 315000 63
LÆGEMIDLETS NAVN OLANSEK 2,5 mg TABLETTER (OLANZAPIN). GENEREL INFORMATION Læs venligst denne brugervejledning omhyggeligt, før du begynder at tage din medicin. Brugervejledningen indeholder vigtige oplysninger om Olansek. Hvis du har nogen spørgsmål, eller hvis der er noget, du er i tvivl om, bør du spørge din læge eller på dit apotek. Gem denne vejledning, indtil al medicinen er opbrugt, da du måske ønsker at læse den igen. Husk, at denne medicin kun er til den person, der er anført af lægen. Giv aldrig medicinen til andre. HVAD INDEHOLDER OLANSEK? Hver Olansek tablet indeholder 2,5 mg af det aktive stof OLANZAPIN. Olansek tabletter indeholder også følgende hjælpestoffer: Laktose monohydrat, hydroxypropylcellulose, crospovidon, microkrystallinsk cellulose, magnesiumstearat, methylhydroxypropylcellulose, titandioxid (E171), macrogol, polysorbat 80 og indigotin I (E132). DOSERINGSFORM Olansek 2,5 mg overtrukne tabletter er hvide. De fås i blisterpakninger, som indeholder 100 tabletter. LÆGEMIDDELGRUPPE Olansek tilhører en gruppe af lægemidler, der kaldes antipsykotika. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE OG FREMSTILLER Eli Lilly UK Ltd, Kingsclere Road, Basingstoke, England. Olansek fremstilles af: Eli Lilly and Company, Kingsclere Rd, Basingstoke, England. HVAD ANVENDES OLANSEK TIL? Olansek anvendes til behandling af en lidelse med symptomer såsom, at man hører, ser og mærker ting, som ikke eksisterer, mistro, ualmindelig mistænksomhed og indesluttethed. Mennesker med denne lidelse kan også føle sig deprimerede, angste eller anspændte. HVORNÅR DU IKKE BØR ANVENDE OLANSEK Du må ikke anvende Olansek, hvis du tidligere har haft en allergisk reaktion overfor Olansek eller et af indholdsstofferne, der er anført i afsnittet "Hvad indeholder Olansek?". En allergisk reaktion kan kendes ved udslæt, kløe, hævelse af ansigt eller læber eller kortåndethed. Hvis du har oplevet dette, skal du kontakte din læge. Du må ikke anvende Olansek, hvis du tidligere har fået at vide, at du har snævervinklet glaukom. 64
FORSIGTIGHEDSREGLER VEDRØRENDE BRUGEN Lægemidler af denne type kan forårsage usædvanlige bevægelser af især ansigt eller tunge. Hvis dette forekommer under behandling med Olansek, skal du kontakte din læge. Yderst sjældent forårsager lægemidler af denne type feber, hurtigere vejrtrækning, svedtendens, muskelstivhed og døsighed/søvnighed. Hvis dette forekommer, skal du ophøre med at tage medicinen og omgående kontakte din læge. Hvis du lider af en af de følgende sygdomme, skal du informere din læge herom, før du påbegynder behandling med Olansek: Lever- eller nyresygdom Parkinsons sygdom Epilepsi Prostata problemer Kronisk forstoppelse (paralytisk ileus) "skæve" blodprøver Som almindelig forholdsregel bør du - hvis du er over 65 år - have målt dit blodtryk hos din læge. INTERAKTIONER Da nogle lægemidler kan være skadelige, hvis de bruges samtidig, skal du informere din læge, hvis du tager anden medicin end Olansek. En kombination af Olansek og følgende medicin kan forårsage, at du føler dig døsig: Medicin, der anvendes til behandling af angst eller søvnløshed (beroligende medicin), depressionsmidler. Anvend kun anden form for medicin sammen med Olansek efter samråd med din læge. Før du anvender Olansek, skal du også informere din læge, hvis du anvender medicin for Parkinsons sygdom. Alkohol: Du bør ikke drikke nogen form for alkohol under behandling med Olansek. ADVARSLER Graviditet og amning: Informer din læge, hvis du er gravid, har mistanke om, at du er gravid eller påtænker at blive gravid. Du bør ikke anvende Olansek under graviditet, eller hvis du ammer, med mindre du har diskuteret dette med din læge. Evnen til at føre motorkøretøj og til at betjene maskiner: Der er risiko for døsighed når du anvender Olansek. Hvis dette opstår, må du ikke føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Informer din læge herom. Patienter, som ikke kan tåle laktose, bør bemærke, at Olansek indeholder laktose. 65
HVORDAN ANVENDES OLANSEK? Din læge vil fortælle dig, hvor mange Olansek tabletter du skal tage og i hvor lang tid, du skal tage dem. Dagsdosis for Olansek er 5-20 mg. Læs altid doseringsetiketten på din medicin Du bør tage Olansek tabletter én gang daglig efter din læges anvisning. Forsøg at tage tabletterne på samme tidspunkt hver dag. Det er ligegyldigt, om du tager tabletterne til et måltid eller ej. Du skal synke Olansek tabletterne hele med lidt vand. Du må ikke ophøre med at tage tabletterne, fordi du føler dig bedre tilpas. Det er vigtigt, at du fortsætter med at tage Olansek, så længe din læge beder dig om det. Olansek bør ikke anvendes af patienter under 18 år. Oversprungne doser (Hvad gør du, hvis du glemmer at tage din medicin?) Hvis du glemmer at tage din medicin, skal du tage dine tabletter lige så snart, at du kommer i tanke om det. Du må ikke tage to doser på en dag. Overdosering: Hvis du har taget flere Olansek tabletter end du har fået besked på (eller hvis andre har taget dine Olansek tabletter) skal du omgående kontakte din læge eller dit hospital. Vis tabletpakningen til lægen. INFORMATION OM MULIGE BIVIRKNINGER Bivirkninger som følge af Olansek-behandling kan være søvnighed, vægtstigning, svimmelhed, sultfornemmelse, væskeophobning, forstoppelse, tørhed i munden, rastløshed, usædvanlige bevægelser, rysten og stivhed. Nogle mennesker kan opleve svimmelhed i starten af behandlingen, især når de rejser sig fra liggende eller siddende stilling. Dette vil som regel forsvinde af sig selv, men hvis det ikke forsvinder, så fortæl din læge om det. I sjældne tilfælde kan Olansek gøre dig følsom overfor sollys. Lægemidler af denne type har efter langvarig anvendelse hos nogle kvinder forårsaget, at mælken løber til, at menstruationen udebliver eller menstruationens regelmæssighed ændres. Hvis dette varer ved, skal du kontakte din læge. Hvis Olansek påvirker dig på nogen anden måde, bør du informere din læge eller dit apotek. UDLØBSDATO Udløbsdatoen for denne medicin er påtrykt etiketten. Anvend ikke medicinen efter denne dato. 66
OPBEVARING Olansek er lysfølsomt og skal opbevares i kartonen ved stuetemparatur p et tørt sted og beskyttet mod direkte lys. Da tabletterne også er følsomme overfor fugt, indeholder tabletglasset en tørrekapsel, der ikke må sluges. Returner venligst ubrugt medicin til dit apotek. MEDICIN BØR OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN DATO FOR SENESTE REVISION AF INDLÆGSSEDLEN 67
For yderligere information om dette lægemiddel, kontakt da venligst den lokale repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen. Belgique/België: Rue de l Etuve 52/1, Stoofstraat, Bruxelles 1000 Brussel. Tel: (02) 548 84 84. Danmark: Thoravej 4, 2400 København NV. Tlf: 38 16 86 00. Deutschland: Niederlassung in 61343 Bad Homburg. Tel: 06172 273 426 Fax: 06172 273 230 España: Avda. de la Industria 30, Poligono Industrial de Alcobendas, Alcobendas, 28100 Madrid. Tel: (1) 663 50 00. France: 203 Bureaux de la Colline, 92213 Saint-Cloud. Tel: (1) 49 11 34 34 Ireland: Dextra Court, Chapel Hill, Basingstoke, Hampshire, RG21 5SY, UK. Tel: (0)1256 315000 Italia: Via Gramsci 731/733, 50019 Sesto Fiorentino (FI). Tel: (0)55 42571 Luxembourg: Rue de l Etuve 52/1, Stoofstraat, Bruxelles 1000 Brussel. Tel: (02) 548 84 84. Nederland: Krijtwal 17-23, 3432 ZT, Nieuwegein, Nederland. Tel: 030 60 25 800 Österreich: Barichgasse 40-42, A-1030 Wien. Tel: 711 78-0. Portugal: Rua Dr. António Loureiro Borges, 4- Piso 3, Arquiparque- Miraflores, 1495 Algés. Tel: (1) 410 9595 Suomi/Finland: PL 16, 01641 Vantaa. Puh: 90-85 45 250. Box 16, 01641 Vanda. Tel: 90-85 45 250. Sverige: Box 30037, 10425 Stockholm. Tel: (0)8 6199450. UK: Dextra Court, Chapel Hill, Basingstoke, Hampshire, RG21 5SY. Tel: (0)1256 315000 68
LÆGEMIDLETS NAVN OLANSEK 5 mg TABLETTER (OLANZAPIN). GENEREL INFORMATION Læs venligst denne brugervejledning omhyggeligt, før du begynder at tage din medicin. Brugervejledningen indeholder vigtige oplysninger om Olansek. Hvis du har nogen spørgsmål, eller hvis der er noget, du er i tvivl om, bør du spørge din læge eller på dit apotek. Gem denne vejledning, indtil al medicinen er opbrugt, da du måske ønsker at læse den igen. Husk, at denne medicin kun er til den person, der er anført af lægen. Giv aldrig medicinen til andre. HVAD INDEHOLDER OLANSEK? Hver Olansek tablet indeholder 5 mg af det aktive stof OLANZAPIN. Olansek tabletter indeholder også følgende hjælpestoffer: Laktose monohydrat, hydroxypropylcellulose, crospovidon, microkrystallinsk cellulose, magnesiumstearat, methylhydroxypropylcellulose, titandioxid (E171), macrogol, polysorbat 80 og indigotin I (E132). DOSERINGSFORM Olansek 5 mg overtrukne tabletter er hvide. De fås i blisterpakninger, som indeholder 28 tabletter. LÆGEMIDDELGRUPPE Olansek tilhører en gruppe af lægemidler, der kaldes antipsykotika. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE OG FREMSTILLER Eli Lilly UK Ltd, Kingsclere Road, Basingstoke, England. Olansek fremstilles af: Eli Lilly and Company, Kingsclere Rd, Basingstoke, England. HVAD ANVENDES OLANSEK TIL? Olansek anvendes til behandling af en lidelse med symptomer såsom, at man hører, ser og mærker ting, som ikke eksisterer, mistro, ualmindelig mistænksomhed og indesluttethed. Mennesker med denne lidelse kan også føle sig deprimerede, angste eller anspændte. HVORNÅR DU IKKE BØR ANVENDE OLANSEK Du må ikke anvende Olansek, hvis du tidligere har haft en allergisk reaktion overfor Olansek eller et af indholdsstofferne, der er anført i afsnittet "Hvad indeholder Olansek?". En allergisk reaktion kan kendes ved udslæt, kløe, hævelse af ansigt eller læber eller kortåndethed. Hvis du har oplevet dette, skal du kontakte din læge. Du må ikke anvende Olansek, hvis du tidligere har fået at vide, at du har snævervinklet glaukom. 69
FORSIGTIGHEDSREGLER VEDRØRENDE BRUGEN Lægemidler af denne type kan forårsage usædvanlige bevægelser af især ansigt eller tunge. Hvis dette forekommer under behandling med Olansek, skal du kontakte din læge. Yderst sjældent forårsager lægemidler af denne type feber, hurtigere vejrtrækning, svedtendens, muskelstivhed og døsighed/søvnighed. Hvis dette forekommer, skal du ophøre med at tage medicinen og omgående kontakte din læge. Hvis du lider af en af de følgende sygdomme, skal du informere din læge herom, før du påbegynder behandling med Olansek: Lever- eller nyresygdom Parkinsons sygdom Epilepsi Prostata problemer Kronisk forstoppelse (paralytisk ileus) "skæve" blodprøver Som almindelig forholdsregel bør du - hvis du er over 65 år - have målt dit blodtryk hos din læge. INTERAKTIONER Da nogle lægemidler kan være skadelige, hvis de bruges samtidig, skal du informere din læge, hvis du tager anden medicin end Olansek. En kombination af Olansek og følgende medicin kan forårsage, at du føler dig døsig: Medicin, der anvendes til behandling af angst eller søvnløshed (beroligende medicin), depressionsmidler. Anvend kun anden form for medicin sammen med Olansek efter samråd med din læge. Før du anvender Olansek, skal du også informere din læge, hvis du anvender medicin for Parkinsons sygdom. Alkohol: Du bør ikke drikke nogen form for alkohol under behandling med Olansek. ADVARSLER Graviditet og amning: Informer din læge, hvis du er gravid, har mistanke om, at du er gravid eller påtænker at blive gravid. Du bør ikke anvende Olansek under graviditet, eller hvis du ammer, med mindre du har diskuteret dette med din læge. Evnen til at føre motorkøretøj og til at betjene maskiner: Der er risiko for døsighed når du anvender Olansek. Hvis dette opstår, må du ikke føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Informer din læge herom. Patienter, som ikke kan tåle laktose, bør bemærke, at Olansek indeholder laktose. HVORDAN ANVENDES OLANSEK? Din læge vil fortælle dig, hvor mange Olansek tabletter du skal tage og i hvor lang tid, du skal tage dem. Dagsdosis for Olansek er 5-20 mg. Læs altid doseringsetiketten på din medicin Du bør tage Olansek tabletter én gang daglig efter din læges anvisning. Forsøg at tage tabletterne på samme tidspunkt hver dag. Det er ligegyldigt, om du tager tabletterne til et måltid eller ej. 70
Du skal synke Olansek tabletterne hele med lidt vand. Du må ikke ophøre med at tage tabletterne, fordi du føler dig bedre tilpas. Det er vigtigt, at du fortsætter med at tage Olansek, så længe din læge beder dig om det. Olansek bør ikke anvendes af patienter under 18 år. Oversprungne doser (Hvad gør du, hvis du glemmer at tage din medicin?) Hvis du glemmer at tage din medicin, skal du tage dine tabletter lige så snart, at du kommer i tanke om det. Du må ikke tage to doser på en dag. Overdosering: Hvis du har taget flere Olansek tabletter end du har fået besked på (eller hvis andre har taget dine Olansek tabletter) skal du omgående kontakte din læge eller dit hospital. Vis tabletpakningen til lægen. INFORMATION OM MULIGE BIVIRKNINGER Bivirkninger som følge af Olansek-behandling kan være søvnighed, vægtstigning, svimmelhed, sultfornemmelse, væskeophobning, forstoppelse, tørhed i munden, rastløshed, usædvanlige bevægelser, rysten og stivhed. Nogle mennesker kan opleve svimmelhed i starten af behandlingen, især når de rejser sig fra liggende eller siddende stilling. Dette vil som regel forsvinde af sig selv, men hvis det ikke forsvinder, så fortæl din læge om det. I sjældne tilfælde kan Olansek gøre dig følsom overfor sollys. Lægemidler af denne type har efter langvarig anvendelse hos nogle kvinder forårsaget, at mælken løber til, at menstruationen udebliver eller menstruationens regelmæssighed ændres. Hvis dette varer ved, skal du kontakte din læge. Hvis Olansek påvirker dig på nogen anden måde, bør du informere din læge eller dit apotek. UDLØBSDATO Udløbsdatoen for denne medicin er påtrykt etiketten. Anvend ikke medicinen efter denne dato. 71
OPBEVARING Olansek er lysfølsomt og skal opbevares i kartonen ved stuetemparatur på et tørt sted og beskyttet mod direkte lys. Returner venligst ubrugt medicin til dit apotek. MEDICIN BØR OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN DATO FOR SENESTE REVISION AF INDLÆGSSEDLEN 72
For yderligere information om dette lægemiddel, kontakt da venligst den lokale repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen. Belgique/België: Rue de l Etuve 52/1, Stoofstraat, Bruxelles 1000 Brussel. Tel: (02) 548 84 84. Danmark: Thoravej 4, 2400 København NV. Tlf: 38 16 86 00. Deutschland: Niederlassung in 61343 Bad Homburg. Tel: 06172 273 426 Fax: 06172 273 230 España: Avda. de la Industria 30, Poligono Industrial de Alcobendas, Alcobendas, 28100 Madrid. Tel: (1) 663 50 00. France: 203 Bureaux de la Colline, 92213 Saint-Cloud. Tel: (1) 49 11 34 34 Ireland: Dextra Court, Chapel Hill, Basingstoke, Hampshire, RG21 5SY, UK. Tel: (0)1256 315000 Italia: Via Gramsci 731/733, 50019 Sesto Fiorentino (FI). Tel: (0)55 42571 Luxembourg: Rue de l Etuve 52/1, Stoofstraat, Bruxelles 1000 Brussel. Tel: (02) 548 84 84. Nederland: Krijtwal 17-23, 3432 ZT, Nieuwegein, Nederland. Tel: 030 60 25 800 Österreich: Barichgasse 40-42, A-1030 Wien. Tel: 711 78-0. Portugal: Rua Dr. António Loureiro Borges, 4- Piso 3, Arquiparque- Miraflores, 1495 Algés. Tel: (1) 410 9595 Suomi/Finland: PL 16, 01641 Vantaa. Puh: 90-85 45 250. Box 16, 01641 Vanda. Tel: 90-85 45 250. Sverige: Box 30037, 10425 Stockholm. Tel: (0)8 6199450. UK: Dextra Court, Chapel Hill, Basingstoke, Hampshire, RG21 5SY. Tel: (0)1256 315000 73
LÆGEMIDLETS NAVN OLANSEK 5 mg TABLETTER (OLANZAPIN). GENEREL INFORMATION Læs venligst denne brugervejledning omhyggeligt, før du begynder at tage din medicin. Brugervejledningen indeholder vigtige oplysninger om Olansek. Hvis du har nogen spørgsmål, eller hvis der er noget, du er i tvivl om, bør du spørge din læge eller på dit apotek. Gem denne vejledning, indtil al medicinen er opbrugt, da du måske ønsker at læse den igen. Husk, at denne medicin kun er til den person, der er anført af lægen. Giv aldrig medicinen til andre. HVAD INDEHOLDER OLANSEK? Hver Olansek tablet indeholder 5 mg af det aktive stof OLANZAPIN. Olansek tabletter indeholder også følgende hjælpestoffer: Laktose monohydrat, hydroxypropylcellulose, crospovidon, microkrystallinsk cellulose, magnesiumstearat, methylhydroxypropylcellulose, titandioxid (E171), macrogol, polysorbat 80 og indigotin I (E132). DOSERINGSFORM Olansek 5 mg overtrukne tabletter er hvide. De fås i tabletglas, som indeholder 100 tabletter. LÆGEMIDDELGRUPPE Olansek tilhører en gruppe af lægemidler, der kaldes antipsykotika. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE OG FREMSTILLER Eli Lilly UK Ltd, Kingsclere Road, Basingstoke, England. Olansek fremstilles af: Eli Lilly and Company, Kingsclere Rd, Basingstoke, England. HVAD ANVENDES OLANSEK TIL? Olansek anvendes til behandling af en lidelse med symptomer såsom at man hører, ser og mærker ting, som ikke eksisterer, mistro, ualmindelig mistænksomhed og indesluttethed. Mennesker med denne lidelse kan også føle sig deprimerede, angste eller anspændte. HVORNÅR DU IKKE BØR ANVENDE OLANSEK Du må ikke anvende Olansek, hvis du tidligere har haft en allergisk reaktion overfor Olansek eller et af indholdsstofferne, der er anført i afsnittet "Hvad indeholder Olansek?". En allergisk reaktion kan kendes ved udslæt, kløe, hævelse af ansigt eller læber eller kortåndethed. Hvis du har oplevet dette, skal du kontakte din læge. Du må ikke anvende Olansek, hvis du tidligere har fået at vide, at du har snævervinklet glaukom. 74
FORSIGTIGHEDSREGLER VEDRØRENDE BRUGEN Lægemidler af denne type kan forårsage usædvanlige bevægelser af især ansigt eller tunge. Hvis dette forekommer under behandling med Olansek, skal du kontakte din læge. Yderst sjældent forårsager lægemidler af denne type feber, hurtigere vejrtrækning, svedtendens, muskelstivhed og døsighed/søvnighed. Hvis dette forekommer, skal du ophøre med at tage medicinen og omgående kontakte din læge. Hvis du lider af en af de følgende sygdomme, skal du informere din læge herom, før du påbegynder behandling med Olansek: Lever- eller nyresygdom Parkinsons sygdom Epilepsi Prostata problemer Kronisk forstoppelse (paralytisk ileus) "skæve" blodprøver Som almindelig forholdsregel bør du - hvis du er over 65 år - have målt dit blodtryk hos din læge. INTERAKTIONER Da nogle lægemidler kan være skadelige, hvis de bruges samtidig, skal du informere din læge, hvis du tager anden medicin end Olansek. En kombination af Olansek og følgende medicin kan forårsage, at du føler dig døsig: Medicin, der anvendes til behandling af angst eller søvnløshed (beroligende medicin), depressionsmidler. Anvend kun anden form for medicin sammen med Olansek efter samråd med din læge. Før du anvender Olansek, skal du også informere din læge, hvis du anvender medicin for Parkinsons sygdom. Alkohol: Du bør ikke drikke nogen form for alkohol under behandling med Olansek. ADVARSLER Graviditet og amning: Informer din læge, hvis du er gravid, har mistanke om, at du er gravid eller påtænker at blive gravid. Du bør ikke anvende Olansek under graviditet, eller hvis du ammer, med mindre du har diskuteret dette med din læge. Evnen til at føre motorkøretøj og til at betjene maskiner: Der er risiko for døsighed når du anvender Olansek. Hvis dette opstår, må du ikke føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Informer din læge herom. Patienter, som ikke kan tåle laktose, bør bemærke, at Olansek indeholder laktose. HVORDAN ANVENDES OLANSEK? Din læge vil fortælle dig, hvor mange Olansek tabletter du skal tage og i hvor lang tid, du skal tage dem. Dagsdosis for Olansek er 5-20 mg. Læs altid doseringsetiketten på din medicin Du bør tage Olansek tabletter én gang dagligt efter din læges anvisning. Forsøg at tage tabletterne på samme tidspunkt hver dag. Det er ligegyldigt, om du tager tabletterne til et måltid eller ej. 75
Du skal synke Olansek tabletterne hele med lidt vand. Du må ikke ophøre med at tage tabletterne, fordi du føler dig bedre tilpas. Det er vigtigt, at du fortsætter med at tage Olansek, så længe din læge beder dig om det. Olansek bør ikke anvendes af patienter under 18 år. Oversprungne doser (Hvad gør du, hvis du glemmer at tage din medicin?): Hvis du glemmer at tage din medicin, skal du tage dine tabletter lige så snart, at du kommer i tanke om det. Du må ikke tage to doser på en dag. Overdosering: Hvis du har taget flere Olansek tabletter end du har fået besked på (eller hvis andre har taget dine Olansek tabletter) skal du omgående kontakte din læge eller dit hospital. Vis tabletpakningen til lægen. INFORMATION OM MULIGE BIVIRKNINGER Bivirkninger som følge af Olansek-behandling kan være søvnighed, vægtstigning, svimmelhed, sultfornemmelse, væskeophobning, forstoppelse, tørhed i munden, rastløshed, usædvanlige bevægelser, rysten og stivhed. Nogle mennesker kan opleve svimmelhed i starten af behandlingen, især når de rejser sig fra liggende eller siddende stilling. Dette vil som regel forsvinde af sig selv, men hvis det ikke forsvinder, så fortæl din læge om det. I sjældne tilfælde kan Olansek gøre dig følsom overfor sollys. Lægemidler af denne type har efter langvarig anvendelse hos kvinder forårsaget, at mælken løber til, at menstruationen udebliver eller menstruationens regelmæssighed ændres. Hvis dette varer ved, skal du kontakte din læge. Hvis Olansek påvirker dig på nogen anden måde, bør du informere din læge eller dit apotek. UDLØBSDATO Udløbsdatoen for denne medicin er påtrykt etiketten. Anvend ikke medicinen efter denne dato. 76
OPBEVARING Olansek er lysfølsomt og skal opbevares i kartonen ved stuetemparatur på et tørt sted og beskyttet mod direkte lys. Da tabletterne også er følsomme overfor fugt, indeholder tabletglasset en tørrekapsel, der ikke må sluges. Returner venligst ubrugt medicin til dit apotek. MEDICIN BØR OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN DATO FOR SENESTE REVISION AF INDLÆGSSEDLEN 77
For yderligere information om dette lægemiddel, kontakt da venligst den lokale repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen. Belgique/België: Rue de l Etuve 52/1, Stoofstraat, Bruxelles 1000 Brussel. Tel: (02) 548 84 84. Danmark: Thoravej 4, 2400 København NV. Tlf: 38 16 86 00. Deutschland: Niederlassung in 61343 Bad Homburg. Tel: 06172 273 426 Fax: 06172 273 230 España: Avda. de la Industria 30, Poligono Industrial de Alcobendas, Alcobendas, 28100 Madrid. Tel: (1) 663 50 00. France: 203 Bureaux de la Colline, 92213 Saint-Cloud. Tel: (1) 49 11 34 34 Ireland: Dextra Court, Chapel Hill, Basingstoke, Hampshire, RG21 5SY, UK. Tel: (0)1256 315000 Italia: Via Gramsci 731/733, 50019 Sesto Fiorentino (FI). Tel: (0)55 42571 Luxembourg: Rue de l Etuve 52/1, Stoofstraat, Bruxelles 1000 Brussel. Tel: (02) 548 84 84. Nederland: Krijtwal 17-23, 3432 ZT, Nieuwegein, Nederland. Tel: 030 60 25 800 Österreich: Barichgasse 40-42, A-1030 Wien. Tel: 711 78-0. Portugal: Rua Dr. António Loureiro Borges, 4- Piso 3, Arquiparque- Miraflores, 1495 Algés. Tel: (1) 410 9595 Suomi/Finland: PL 16, 01641 Vantaa. Puh: 90-85 45 250. Box 16, 01641 Vanda. Tel: 90-85 45 250. Sverige: Box 30037, 10425 Stockholm. Tel: (0)8 6199450. UK: Dextra Court, Chapel Hill, Basingstoke, Hampshire, RG21 5SY. Tel: (0)1256 315000 78
LÆGEMIDLETS NAVN OLANSEK 7,5 mg TABLETTER (OLANZAPIN). GENEREL INFORMATION Læs venligst denne brugervejledning omhyggeligt, før du begynder at tage din medicin. Brugervejledningen indeholder vigtige oplysninger om Olansek. Hvis du har nogen spørgsmål, eller hvis der er noget, du er i tvivl om, bør du spørge din læge eller på dit apotek. Gem denne vejledning, indtil al medicinen er opbrugt, da du måske ønsker at læse den igen. Husk, at denne medicin kun er til den person, der er anført af lægen. Giv aldrig medicinen til andre. HVAD INDEHOLDER OLANSEK? Hver Olansek tablet indeholder 7,5 mg af det aktive stof OLANZAPIN. Olansek tabletter indeholder også følgende hjælpestoffer: Laktose monohydrat, hydroxypropylcellulose, crospovidon, microkrystallinsk cellulose, magnesiumstearat, methylhydroxypropylcellulose, titandioxid (E171), macrogol, polysorbat 80 og indigotin I (E132). DOSERINGSFORM Olansek 7,5 mg overtrukne tabletter er hvide. De fås i blisterpakninger, som indeholder 56 tabletter. LÆGEMIDDELGRUPPE Olansek tilhører en gruppe af lægemidler, der kaldes antipsykotika. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE OG FREMSTILLER Eli Lilly UK Ltd, Kingsclere Road, Basingstoke, England. Olansek fremstilles af: Eli Lilly and Company, Kingsclere Rd, Basingstoke, England. HVAD ANVENDES OLANSEK TIL? Olansek anvendes til behandling af en lidelse med symptomer såsom, at man hører, ser og mærker ting, som ikke eksisterer, mistro, ualmindelig mistænksomhed og indesluttethed. Mennesker med denne lidelse kan også føle sig deprimerede, angste eller anspændte. HVORNÅR DU IKKE BØR ANVENDE OLANSEK Du må ikke anvende Olansek, hvis du tidligere har haft en allergisk reaktion overfor Olansek eller et af indholdsstofferne, der er anført i afsnittet "Hvad indeholder Olansek?". En allergisk reaktion kan kendes ved udslæt, kløe, hævelse af ansigt eller læber eller kortåndethed. Hvis du har oplevet dette, skal du kontakte din læge. Du må ikke anvende Olansek, hvis du tidligere har fået at vide, at du har snævervinklet glaukom. 79
FORSIGTIGHEDSREGLER VEDRØRENDE BRUGEN Lægemidler af denne type kan forårsage usædvanlige bevægelser af især ansigt eller tunge. Hvis dette forekommer under behandling med Olansek, skal du kontakte din læge. Yderst sjældent forårsager lægemidler af denne type feber, hurtigere vejrtrækning, svedtendens, muskelstivhed og døsighed/søvnighed. Hvis dette forekommer, skal du ophøre med at tage medicinen og omgående kontakte din læge. Hvis du lider af en af de følgende sygdomme, skal du informere din læge herom, før du påbegynder behandling med Olansek: Lever- eller nyresygdom Parkinsons sygdom Epilepsi Prostata problemer Kronisk forstoppelse (paralytisk ileus) "skæve" blodprøver Som almindelig forholdsregel bør du - hvis du er over 65 år - have målt dit blodtryk hos din læge. INTERAKTIONER Da nogle lægemidler kan være skadelige, hvis de bruges samtidig, skal du informere din læge, hvis du tager anden medicin end Olansek. En kombination af Olansek og følgende medicin kan forårsage, at du føler dig døsig: Medicin, der anvendes til behandling af angst eller søvnløshed (beroligende medicin), depressionsmidler. Anvend kun anden form for medicin sammen med Olansek efter samråd med din læge. Før du anvender Olansek, skal du også informere din læge, hvis du anvender medicin for Parkinsons sygdom. Alkohol: Du bør ikke drikke nogen form for alkohol under behandling med Olansek. ADVARSLER Graviditet og amning: Informer din læge, hvis du er gravid, har mistanke om, at du er gravid eller påtænker at blive gravid. Du bør ikke anvende Olansek under graviditet, eller hvis du ammer, med mindre du har diskuteret dette med din læge. Evnen til at føre motorkøretøj og til at betjene maskiner: Der er risiko for døsighed når du anvender Olansek. Hvis dette opstår, må du ikke føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Informer din læge herom. Patienter, som ikke kan tåle laktose, bør bemærke, at Olansek indeholder laktose. HVORDAN ANVENDES OLANSEK? Din læge vil fortælle dig, hvor mange Olansek tabletter du skal tage og i hvor lang tid, du skal tage dem. Dagsdosis for Olansek er 5-20 mg. Læs altid doseringsetiketten på din medicin Du bør tage Olansek tabletter én gang daglig efter din læges anvisning. Forsøg at tage tabletterne på samme tidspunkt hver dag. Det er ligegyldigt, om du tager tabletterne til et måltid eller ej. 80
Du skal synke Olansek tabletterne hele med lidt vand. Du må ikke ophøre med at tage tabletterne, fordi du føler dig bedre tilpas. Det er vigtigt, at du fortsætter med at tage Olansek, så længe din læge beder dig om det. Olansek bør ikke anvendes af patienter under 18 år. Oversprungne doser (Hvad gør du, hvis du glemmer at tage din medicin?) Hvis du glemmer at tage din medicin, skal du tage dine tabletter lige så snart, at du kommer i tanke om det. Du må ikke tage to doser på en dag. Overdosering: Hvis du har taget flere Olansek tabletter end du har fået besked på (eller hvis andre har taget dine Olansek tabletter) skal du omgående kontakte din læge eller dit hospital. Vis tabletpakningen til lægen. INFORMATION OM MULIGE BIVIRKNINGER Bivirkninger som følge af Olansek-behandling kan være søvnighed, vægtstigning, svimmelhed, sultfornemmelse, væskeophobning, forstoppelse, tørhed i munden, rastløshed, usædvanlige bevægelser, rysten og stivhed. Nogle mennesker kan opleve svimmelhed i starten af behandlingen, især når de rejser sig fra liggende eller siddende stilling. Dette vil som regel forsvinde af sig selv, men hvis det ikke forsvinder, så fortæl din læge om det. I sjældne tilfælde kan Olansek gøre dig følsom overfor sollys. Lægemidler af denne type har efter langvarig anvendelse hos nogle kvinder forårsaget, at mælken løber til, at menstruationen udebliver eller menstruationens regelmæssighed ændres. Hvis dette varer ved, skal du kontakte din læge. Hvis Olansek påvirker dig på nogen anden måde, bør du informere din læge eller dit apotek. UDLØBSDATO Udløbsdatoen for denne medicin er påtrykt etiketten. Anvend ikke medicinen efter denne dato. 81
OPBEVARING Olansek er lysfølsomt og skal opbevares i kartonen ved stuetemparatur på et tørt sted og beskyttet mod direkte lys. Returner venligst ubrugt medicin til dit apotek. MEDICIN BØR OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN DATO FOR SENESTE REVISION AF INDLÆGSSEDLEN 82
For yderligere information om dette lægemiddel, kontakt da venligst den lokale repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen. Belgique/België: Rue de l Etuve 52/1, Stoofstraat, Bruxelles 1000 Brussel. Tel: (02) 548 84 84. Danmark: Thoravej 4, 2400 København NV. Tlf: 38 16 86 00. Deutschland: Niederlassung in 61343 Bad Homburg. Tel: 06172 273 426 Fax: 06172 273 230 España: Avda. de la Industria 30, Poligono Industrial de Alcobendas, Alcobendas, 28100 Madrid. Tel: (1) 663 50 00. France: 203 Bureaux de la Colline, 92213 Saint-Cloud. Tel: (1) 49 11 34 34 Ireland: Dextra Court, Chapel Hill, Basingstoke, Hampshire, RG21 5SY, UK. Tel: (0)1256 315000 Italia: Via Gramsci 731/733, 50019 Sesto Fiorentino (FI). Tel: (0)55 42571 Luxembourg: Rue de l Etuve 52/1, Stoofstraat, Bruxelles 1000 Brussel. Tel: (02) 548 84 84. Nederland: Krijtwal 17-23, 3432 ZT, Nieuwegein, Nederland. Tel: 030 60 25 800 Österreich: Barichgasse 40-42, A-1030 Wien. Tel: 711 78-0. Portugal: Rua Dr. António Loureiro Borges, 4- Piso 3, Arquiparque- Miraflores, 1495 Algés. Tel: (1) 410 9595 Suomi/Finland: PL 16, 01641 Vantaa. Puh: 90-85 45 250. Box 16, 01641 Vanda. Tel: 90-85 45 250. Sverige: Box 30037, 10425 Stockholm. Tel: (0)8 6199450. UK: Dextra Court, Chapel Hill, Basingstoke, Hampshire, RG21 5SY. Tel: (0)1256 315000 83
LÆGEMIDLETS NAVN OLANSEK 7,5 mg TABLETTER (OLANZAPIN). GENEREL INFORMATION Læs venligst denne brugervejledning omhyggeligt, før du begynder at tage din medicin. Brugervejledningen indeholder vigtige oplysninger om Olansek. Hvis du har nogen spørgsmål, eller hvis der er noget, du er i tvivl om, bør du spørge din læge eller på dit apotek. Gem denne vejledning, indtil al medicinen er opbrugt, da du måske ønsker at læse den igen. Husk, at denne medicin kun er til den person, der er anført af lægen. Giv aldrig medicinen til andre. HVAD INDEHOLDER OLANSEK? Hver Olansek tablet indeholder 7,5 mg af det aktive stof OLANZAPIN. Olansek tabletter indeholder også følgende hjælpestoffer: Laktose monohydrat, hydroxypropylcellulose, crospovidon, microkrystallinsk cellulose, magnesiumstearat, methylhydroxypropylcellulose, titandioxid (E171), macrogol, polysorbat 80 og indigotin I (E132). DOSERINGSFORM Olansek 7,5 mg overtrukne tabletter er hvide. De fås i tabletglas, som indeholder 100 tabletter. LÆGEMIDDELGRUPPE Olansek tilhører en gruppe af lægemidler, der kaldes antipsykotika. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE OG FREMSTILLER Eli Lilly UK Ltd, Kingsclere Road, Basingstoke, England. Olansek fremstilles af: Eli Lilly and Company, Kingsclere Rd, Basingstoke, England. HVAD ANVENDES OLANSEK TIL? Olansek anvendes til behandling af en lidelse med symptomer såsom at man hører, ser og mærker ting, som ikke eksisterer, mistro, ualmindelig mistænksomhed og indesluttethed. Mennesker med denne lidelse kan også føle sig deprimerede, angste eller anspændte. HVORNÅR DU IKKE BØR ANVENDE OLANSEK Du må ikke anvende Olansek, hvis du tidligere har haft en allergisk reaktion overfor Olansek eller et af indholdsstofferne, der er anført i afsnittet "Hvad indeholder Olansek?". En allergisk reaktion kan kendes ved udslæt, kløe, hævelse af ansigt eller læber eller kortåndethed. Hvis du har oplevet dette, skal du kontakte din læge. Du må ikke anvende Olansek, hvis du tidligere har fået at vide, at du har snævervinklet glaukom. 84
FORSIGTIGHEDSREGLER VEDRØRENDE BRUGEN Lægemidler af denne type kan forårsage usædvanlige bevægelser af især ansigt eller tunge. Hvis dette forekommer under behandling med Olansek, skal du kontakte din læge. Yderst sjældent forårsager lægemidler af denne type feber, hurtigere vejrtrækning, svedtendens, muskelstivhed og døsighed/søvnighed. Hvis dette forekommer, skal du ophøre med at tage medicinen og omgående kontakte din læge. Hvis du lider af en af de følgende sygdomme, skal du informere din læge herom, før du påbegynder behandling med Olansek: Lever- eller nyresygdom Parkinsons sygdom Epilepsi Prostata problemer Kronisk forstoppelse (paralytisk ileus) "skæve" blodprøver Som almindelig forholdsregel bør du - hvis du er over 65 år - have målt dit blodtryk hos din læge. INTERAKTIONER Da nogle lægemidler kan være skadelige, hvis de bruges samtidig, skal du informere din læge, hvis du tager anden medicin end Olansek. En kombination af Olansek og følgende medicin kan forårsage, at du føler dig døsig: Medicin, der anvendes til behandling af angst eller søvnløshed (beroligende medicin), depressionsmidler. Anvend kun anden form for medicin sammen med Olansek efter samråd med din læge. Før du anvender Olansek, skal du også informere din læge, hvis du anvender medicin for Parkinsons sygdom. Alkohol: Du bør ikke drikke nogen form for alkohol under behandling med Olansek. ADVARSLER Graviditet og amning: Informer din læge, hvis du er gravid, har mistanke om, at du er gravid eller påtænker at blive gravid. Du bør ikke anvende Olansek under graviditet, eller hvis du ammer, med mindre du har diskuteret dette med din læge. Evnen til at føre motorkøretøj og til at betjene maskiner: Der er risiko for døsighed når du anvender Olansek. Hvis dette opstår, må du ikke føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Informer din læge herom. Patienter, som ikke kan tåle laktose, bør bemærke, at Olansek indeholder laktose. HVORDAN ANVENDES OLANSEK? Din læge vil fortælle dig, hvor mange Olansek tabletter du skal tage og i hvor lang tid, du skal tage dem. Dagsdosis for Olansek er 5-20 mg. Læs altid doseringsetiketten på din medicin Du bør tage Olansek tabletter én gang dagligt efter din læges anvisning. Forsøg at tage tabletterne på samme tidspunkt hver dag. Det er ligegyldigt, om du tager tabletterne til et måltid eller ej. 85
Du skal synke Olansek tabletterne hele med lidt vand. Du må ikke ophøre med at tage tabletterne, fordi du føler dig bedre tilpas. Det er vigtigt, at du fortsætter med at tage Olansek, så længe din læge beder dig om det. Olansek bør ikke anvendes af patienter under 18 år. Oversprungne doser (Hvad gør du, hvis du glemmer at tage din medicin?): Hvis du glemmer at tage din medicin, skal du tage dine tabletter lige så snart, at du kommer i tanke om det. Du må ikke tage to doser på en dag. Overdosering: Hvis du har taget flere Olansek tabletter end du har fået besked på (eller hvis andre har taget dine Olansek tabletter) skal du omgående kontakte din læge eller dit hospital. Vis tabletpakningen til lægen. INFORMATION OM MULIGE BIVIRKNINGER Bivirkninger som følge af Olansek-behandling kan være søvnighed, vægtstigning, svimmelhed, sultfornemmelse, væskeophobning, forstoppelse, tørhed i munden, rastløshed, usædvanlige bevægelser, rysten og stivhed. Nogle mennesker kan opleve svimmelhed i starten af behandlingen, især når de rejser sig fra liggende eller siddende stilling. Dette vil som regel forsvinde af sig selv, men hvis det ikke forsvinder, så fortæl din læge om det. I sjældne tilfælde kan Olansek gøre dig følsom overfor sollys. Lægemidler af denne type har efter langvarig anvendelse hos kvinder forårsaget, at mælken løber til, at menstruationen udebliver eller menstruationens regelmæssighed ændres. Hvis dette varer ved, skal du kontakte din læge. Hvis Olansek påvirker dig på nogen anden måde, bør du informere din læge eller dit apotek. UDLØBSDATO Udløbsdatoen for denne medicin er påtrykt etiketten. Anvend ikke medicinen efter denne dato. 86
OPBEVARING Olansek er lysfølsomt og skal opbevares i kartonen ved stuetemparatur på et tørt sted og beskyttet mod direkte lys. Da tabletterne også er følsomme overfor fugt, indeholder tabletglasset en tørrekapsel, der ikke må sluges. Returner venligst ubrugt medicin til dit apotek. MEDICIN BØR OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN DATO FOR SENESTE REVISION AF INDLÆGSSEDLEN 87
For yderligere information om dette lægemiddel, kontakt da venligst den lokale repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen. Belgique/België: Rue de l Etuve 52/1, Stoofstraat, Bruxelles 1000 Brussel. Tel: (02) 548 84 84. Danmark: Thoravej 4, 2400 København NV. Tlf: 38 16 86 00. Deutschland: Niederlassung in 61343 Bad Homburg. Tel: 06172 273 426 Fax: 06172 273 230 España: Avda. de la Industria 30, Poligono Industrial de Alcobendas, Alcobendas, 28100 Madrid. Tel: (1) 663 50 00. France: 203 Bureaux de la Colline, 92213 Saint-Cloud. Tel: (1) 49 11 34 34 Ireland: Dextra Court, Chapel Hill, Basingstoke, Hampshire, RG21 5SY, UK. Tel: (0)1256 315000 Italia: Via Gramsci 731/733, 50019 Sesto Fiorentino (FI). Tel: (0)55 42571 Luxembourg: Rue de l Etuve 52/1, Stoofstraat, Bruxelles 1000 Brussel. Tel: (02) 548 84 84. Nederland: Krijtwal 17-23, 3432 ZT, Nieuwegein, Nederland. Tel: 030 60 25 800 Österreich: Barichgasse 40-42, A-1030 Wien. Tel: 711 78-0. Portugal: Rua Dr. António Loureiro Borges, 4- Piso 3, Arquiparque- Miraflores, 1495 Algés. Tel: (1) 410 9595 Suomi/Finland: PL 16, 01641 Vantaa. Puh: 90-85 45 250. Box 16, 01641 Vanda. Tel: 90-85 45 250. Sverige: Box 30037, 10425 Stockholm. Tel: (0)8 6199450. UK: Dextra Court, Chapel Hill, Basingstoke, Hampshire, RG21 5SY. Tel: (0)1256 315000 88
LÆGEMIDLETS NAVN OLANSEK 10 mg TABLETTER (OLANZAPIN). GENEREL INFORMATION Læs venligst denne brugervejledning omhyggeligt, før du begynder at tage din medicin. Brugervejledningen indeholder vigtige oplysninger om Olansek. Hvis du har nogen spørgsmål, eller hvis der er noget, du er i tvivl om, bør du spørge din læge eller på dit apotek. Gem denne vejledning, indtil al medicinen er opbrugt, da du måske ønsker at læse den igen. Husk, at denne medicin kun er til den person, der er anført af lægen. Giv aldrig medicinen til andre. HVAD INDEHOLDER OLANSEK? Hver Olansek tablet indeholder 10 mg af det aktive stof OLANZAPIN. Olansek tabletter indeholder også følgende hjælpestoffer: Laktose monohydrat, hydroxypropylcellulose, crospovidon, microkrystallinsk cellulose, magnesiumstearat, methylhydroxypropylcellulose, titandioxid (E171), macrogol, polysorbat 80 og indigotin I (E132). DOSERINGSFORM Olansek 10 mg overtrukne tabletter er hvide. De fås i blisterpakninger, som indeholder 7, 28 eller 56 tabletter. LÆGEMIDDELGRUPPE Olansek tilhører en gruppe af lægemidler, der kaldes antipsykotika. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE OG FREMSTILLER Eli Lilly UK Ltd, Kingsclere Road, Basingstoke, England. Olansek fremstilles af: Eli Lilly and Company, Kingsclere Rd, Basingstoke, England. HVAD ANVENDES OLANSEK TIL? Olansek anvendes til behandling af en lidelse med symptomer såsom, at man hører, ser og mærker ting, som ikke eksisterer, mistro, ualmindelig mistænksomhed og indesluttethed. Mennesker med denne lidelse kan også føle sig deprimerede, angste eller anspændte. HVORNÅR DU IKKE BØR ANVENDE OLANSEK Du må ikke anvende Olansek, hvis du tidligere har haft en allergisk reaktion overfor Olansek eller et af indholdsstofferne, der er anført i afsnittet "Hvad indeholder Olansek?". En allergisk reaktion kan kendes ved udslæt, kløe, hævelse af ansigt eller læber eller kortåndethed. Hvis du har oplevet dette, skal du kontakte din læge. Du må ikke anvende Olansek, hvis du tidligere har fået at vide, at du har snævervinklet glaukom. 89
FORSIGTIGHEDSREGLER VEDRØRENDE BRUGEN Lægemidler af denne type kan forårsage usædvanlige bevægelser af især ansigt eller tunge. Hvis dette forekommer under behandling med Olansek, skal du kontakte din læge. Yderst sjældent forårsager lægemidler af denne type feber, hurtigere vejrtrækning, svedtendens, muskelstivhed og døsighed/søvnighed. Hvis dette forekommer, skal du ophøre med at tage medicinen og omgående kontakte din læge. Hvis du lider af en af de følgende sygdomme, skal du informere din læge herom, før du påbegynder behandling med Olansek: Lever- eller nyresygdom Parkinsons sygdom Epilepsi Prostata problemer Kronisk forstoppelse (paralytisk ileus) "skæve" blodprøver Som almindelig forholdsregel bør du - hvis du er over 65 år - have målt dit blodtryk hos din læge. INTERAKTIONER Da nogle lægemidler kan være skadelige, hvis de bruges samtidig, skal du informere din læge, hvis du tager anden medicin end Olansek. En kombination af Olansek og følgende medicin kan forårsage, at du føler dig døsig: Medicin, der anvendes til behandling af angst eller søvnløshed (beroligende medicin), depressionsmidler. Anvend kun anden form for medicin sammen med Olansek efter samråd med din læge. Før du anvender Olansek, skal du også informere din læge, hvis du anvender medicin for Parkinsons sygdom. Alkohol: Du bør ikke drikke nogen form for alkohol under behandling med Olansek. ADVARSLER Graviditet og amning: Informer din læge, hvis du er gravid, har mistanke om, at du er gravid eller påtænker at blive gravid. Du bør ikke anvende Olansek under graviditet, eller hvis du ammer, med mindre du har diskuteret dette med din læge. Evnen til at føre motorkøretøj og til at betjene maskiner: Der er risiko for døsighed når du anvender Olansek. Hvis dette opstår, må du ikke føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Informer din læge herom. Patienter, som ikke kan tåle laktose, bør bemærke, at Olansek indeholder laktose. HVORDAN ANVENDES OLANSEK? Din læge vil fortælle dig, hvor mange Olansek tabletter du skal tage og i hvor lang tid, du skal tage dem. Dagsdosis for Olansek er 5-20 mg. Læs altid doseringsetiketten på din medicin 90
Du bør tage Olansek tabletter én gang daglig efter din læges anvisning. Forsøg at tage tabletterne på samme tidspunkt hver dag. Det er ligegyldigt, om du tager tabletterne til et måltid eller ej. Du skal synke Olansek tabletterne hele med lidt vand. Du må ikke ophøre med at tage tabletterne, fordi du føler dig bedre tilpas. Det er vigtigt, at du fortsætter med at tage Olansek, så længe din læge beder dig om det. Olansek bør ikke anvendes af patienter under 18 år. Oversprungne doser (Hvad gør du, hvis du glemmer at tage din medicin?) Hvis du glemmer at tage din medicin, skal du tage dine tabletter lige så snart, at du kommer i tanke om det. Du må ikke tage to doser på en dag. Overdosering: Hvis du har taget flere Olansek tabletter end du har fået besked på (eller hvis andre har taget dine Olansek tabletter) skal du omgående kontakte din læge eller dit hospital. Vis tabletpakningen til lægen. INFORMATION OM MULIGE BIVIRKNINGER Bivirkninger som følge af Olansek-behandling kan være søvnighed, vægtstigning, svimmelhed, sultfornemmelse, væskeophobning, forstoppelse, tørhed i munden, rastløshed, usædvanlige bevægelser, rysten og stivhed. Nogle mennesker kan opleve svimmelhed i starten af behandlingen, især når de rejser sig fra liggende eller siddende stilling. Dette vil som regel forsvinde af sig selv, men hvis det ikke forsvinder, så fortæl din læge om det. I sjældne tilfælde kan Olansek gøre dig følsom overfor sollys. Lægemidler af denne type har efter langvarig anvendelse hos nogle kvinder forårsaget, at mælken løber til, at menstruationen udebliver eller menstruationens regelmæssighed ændres. Hvis dette varer ved, skal du kontakte din læge. Hvis Olansek påvirker dig på nogen anden måde, bør du informere din læge eller dit apotek. UDLØBSDATO Udløbsdatoen for denne medicin er påtrykt etiketten. Anvend ikke medicinen efter denne dato. 91
OPBEVARING Olansek er lysfølsomt og skal opbevares i kartonen ved stuetemparatur på et tørt sted og beskyttet mod direkte lys. Returner venligst ubrugt medicin til dit apotek. MEDICIN BØR OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN DATO FOR SENESTE REVISION AF INDLÆGSSEDLEN 92
For yderligere information om dette lægemiddel, kontakt da venligst den lokale repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen. Belgique/België: Rue de l Etuve 52/1, Stoofstraat, Bruxelles 1000 Brussel. Tel: (02) 548 84 84. Danmark: Thoravej 4, 2400 København NV. Tlf: 38 16 86 00. Deutschland: Niederlassung in 61343 Bad Homburg. Tel: 06172 273 426 Fax: 06172 273 230 España: Avda. de la Industria 30, Poligono Industrial de Alcobendas, Alcobendas, 28100 Madrid. Tel: (1) 663 50 00. France: 203 Bureaux de la Colline, 92213 Saint-Cloud. Tel: (1) 49 11 34 34 Ireland: Dextra Court, Chapel Hill, Basingstoke, Hampshire, RG21 5SY, UK. Tel: (0)1256 315000 Italia: Via Gramsci 731/733, 50019 Sesto Fiorentino (FI). Tel: (0)55 42571 Luxembourg: Rue de l Etuve 52/1, Stoofstraat, Bruxelles 1000 Brussel. Tel: (02) 548 84 84. Nederland: Krijtwal 17-23, 3432 ZT, Nieuwegein, Nederland. Tel: 030 60 25 800 Österreich: Barichgasse 40-42, A-1030 Wien. Tel: 711 78-0. Portugal: Rua Dr. António Loureiro Borges, 4- Piso 3, Arquiparque- Miraflores, 1495 Algés. Tel: (1) 410 9595 Suomi/Finland: PL 16, 01641 Vantaa. Puh: 90-85 45 250. Box 16, 01641 Vanda. Tel: 90-85 45 250. Sverige: Box 30037, 10425 Stockholm. Tel: (0)8 6199450. UK: Dextra Court, Chapel Hill, Basingstoke, Hampshire, RG21 5SY. Tel: (0)1256 315000 93
LÆGEMIDLETS NAVN OLANSEK 10 mg TABLETTER (OLANZAPIN). GENEREL INFORMATION Læs venligst denne brugervejledning omhyggeligt, før du begynder at tage din medicin. Brugervejledningen indeholder vigtige oplysninger om Olansek. Hvis du har nogen spørgsmål, eller hvis der er noget, du er i tvivl om, bør du spørge din læge eller på dit apotek. Gem denne vejledning, indtil al medicinen er opbrugt, da du måske ønsker at læse den igen. Husk, at denne medicin kun er til den person, der er anført af lægen. Giv aldrig medicinen til andre. HVAD INDEHOLDER OLANSEK? Hver Olansek tablet indeholder 10 mg af det aktive stof OLANZAPIN. Olansek tabletter indeholder også følgende hjælpestoffer: Laktose monohydrat, hydroxypropylcellulose, crospovidon, microkrystallinsk cellulose, magnesiumstearat, methylhydroxypropylcellulose, titandioxid (E171), macrogol, polysorbat 80 og indigotin I (E132). DOSERINGSFORM Olansek 10 mg overtrukne tabletter er hvide. De fås i tabletglas, som indeholder 100 tabletter. LÆGEMIDDELGRUPPE Olansek tilhører en gruppe af lægemidler, der kaldes antipsykotika. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE OG FREMSTILLER Eli Lilly UK Ltd, Kingsclere Road, Basingstoke, England. Olansek fremstilles af: Eli Lilly and Company, Kingsclere Rd, Basingstoke, England. HVAD ANVENDES OLANSEK TIL? Olansek anvendes til behandling af en lidelse med symptomer såsom at man hører, ser og mærker ting, som ikke eksisterer, mistro, ualmindelig mistænksomhed og indesluttethed. Mennesker med denne lidelse kan også føle sig deprimerede, angste eller anspændte. 94
HVORNÅR DU IKKE BØR ANVENDE OLANSEK Du må ikke anvende Olansek, hvis du tidligere har haft en allergisk reaktion overfor Olansek eller et af indholdsstofferne, der er anført i afsnittet "Hvad indeholder Olansek?". En allergisk reaktion kan kendes ved udslæt, kløe, hævelse af ansigt eller læber eller kortåndethed. Hvis du har oplevet dette, skal du kontakte din læge. Du må ikke anvende Olansek, hvis du tidligere har fået at vide, at du har snævervinklet glaukom. FORSIGTIGHEDSREGLER VEDRØRENDE BRUGEN Lægemidler af denne type kan forårsage usædvanlige bevægelser af især ansigt eller tunge. Hvis dette forekommer under behandling med Olansek, skal du kontakte din læge. Yderst sjældent forårsager lægemidler af denne type feber, hurtigere vejrtrækning, svedtendens, muskelstivhed og døsighed/søvnighed. Hvis dette forekommer, skal du ophøre med at tage medicinen og omgående kontakte din læge. Hvis du lider af en af de følgende sygdomme, skal du informere din læge herom, før du påbegynder behandling med Olansek: Lever- eller nyresygdom Parkinsons sygdom Epilepsi Prostata problemer Kronisk forstoppelse (paralytisk ileus) "skæve" blodprøver Som almindelig forholdsregel bør du - hvis du er over 65 år - have målt dit blodtryk hos din læge. INTERAKTIONER Da nogle lægemidler kan være skadelige, hvis de bruges samtidig, skal du informere din læge, hvis du tager anden medicin end Olansek. En kombination af Olansek og følgende medicin kan forårsage, at du føler dig døsig: Medicin, der anvendes til behandling af angst eller søvnløshed (beroligende medicin), depressionsmidler. Anvend kun anden form for medicin sammen med Olansek efter samråd med din læge. Før du anvender Olansek, skal du også informere din læge, hvis du anvender medicin for Parkinsons sygdom. Alkohol: Du bør ikke drikke nogen form for alkohol under behandling med Olansek. ADVARSLER Graviditet og amning: Informer din læge, hvis du er gravid, har mistanke om, at du er gravid eller påtænker at blive gravid. Du bør ikke anvende Olansek under graviditet, eller hvis du ammer, med mindre du har diskuteret dette med din læge. Evnen til at føre motorkøretøj og til at betjene maskiner: Der er risiko for døsighed når du anvender Olansek. Hvis dette opstår, må du ikke føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Informer din læge herom. Patienter, som ikke kan tåle laktose, bør bemærke, at Olansek indeholder laktose. 95
HVORDAN ANVENDES OLANSEK? Din læge vil fortælle dig, hvor mange Olansek tabletter du skal tage og i hvor lang tid, du skal tage dem. Dagsdosis for Olansek er 5-20 mg. Læs altid doseringsetiketten på din medicin Du bør tage Olansek tabletter én gang dagligt efter din læges anvisning. Forsøg at tage tabletterne på samme tidspunkt hver dag. Det er ligegyldigt, om du tager tabletterne til et måltid eller ej. Du skal synke Olansek tabletterne hele med lidt vand. Du må ikke ophøre med at tage tabletterne, fordi du føler dig bedre tilpas. Det er vigtigt, at du fortsætter med at tage Olansek, så længe din læge beder dig om det. Olansek bør ikke anvendes af patienter under 18 år. Oversprungne doser (Hvad gør du, hvis du glemmer at tage din medicin?): Hvis du glemmer at tage din medicin, skal du tage dine tabletter lige så snart, at du kommer i tanke om det. Du må ikke tage to doser på en dag. Overdosering: Hvis du har taget flere Olansek tabletter end du har fået besked på (eller hvis andre har taget dine Olansek tabletter) skal du omgående kontakte din læge eller dit hospital. Vis tabletpakningen til lægen. INFORMATION OM MULIGE BIVIRKNINGER Bivirkninger som følge af Olansek-behandling kan være søvnighed, vægtstigning, svimmelhed, sultfornemmelse, væskeophobning, forstoppelse, tørhed i munden, rastløshed, usædvanlige bevægelser, rysten og stivhed. Nogle mennesker kan opleve svimmelhed i starten af behandlingen, især når de rejser sig fra liggende eller siddende stilling. Dette vil som regel forsvinde af sig selv, men hvis det ikke forsvinder, så fortæl din læge om det. I sjældne tilfælde kan Olansek gøre dig følsom overfor sollys. Lægemidler af denne type har efter langvarig anvendelse hos kvinder forårsaget, at mælken løber til, at menstruationen udebliver eller menstruationens regelmæssighed ændres. Hvis dette varer ved, skal du kontakte din læge. Hvis Olansek påvirker dig på nogen anden måde, bør du informere din læge eller dit apotek. UDLØBSDATO Udløbsdatoen for denne medicin er påtrykt etiketten. Anvend ikke medicinen efter denne dato. 96
OPBEVARING Olansek er lysfølsomt og skal opbevares i kartonen ved stuetemparatur på et tørt sted og beskyttet mod direkte lys. Da tabletterne også er følsomme overfor fugt, indeholder tabletglasset en tørrekapsel, der ikke må sluges. Returner venligst ubrugt medicin til dit apotek. MEDICIN BØR OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN DATO FOR SENESTE REVISION AF INDLÆGSSEDLEN 97
For yderligere information om dette lægemiddel, kontakt da venligst den lokale repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen. Belgique/België: Rue de l Etuve 52/1, Stoofstraat, Bruxelles 1000 Brussel. Tel: (02) 548 84 84. Danmark: Thoravej 4, 2400 København NV. Tlf: 38 16 86 00. Deutschland: Niederlassung in 61343 Bad Homburg. Tel: 06172 273 426 Fax: 06172 273 230 España: Avda. de la Industria 30, Poligono Industrial de Alcobendas, Alcobendas, 28100 Madrid. Tel: (1) 663 50 00. France: 203 Bureaux de la Colline, 92213 Saint-Cloud. Tel: (1) 49 11 34 34 Ireland: Dextra Court, Chapel Hill, Basingstoke, Hampshire, RG21 5SY, UK. Tel: (0)1256 315000 Italia: Via Gramsci 731/733, 50019 Sesto Fiorentino (FI). Tel: (0)55 42571 Luxembourg: Rue de l Etuve 52/1, Stoofstraat, Bruxelles 1000 Brussel. Tel: (02) 548 84 84. Nederland: Krijtwal 17-23, 3432 ZT, Nieuwegein, Nederland. Tel: 030 60 25 800 Österreich: Barichgasse 40-42, A-1030 Wien. Tel: 711 78-0. Portugal: Rua Dr. António Loureiro Borges, 4- Piso 3, Arquiparque- Miraflores, 1495 Algés. Tel: (1) 410 9595 Suomi/Finland: PL 16, 01641 Vantaa. Puh: 90-85 45 250. Box 16, 01641 Vanda. Tel: 90-85 45 250. Sverige: Box 30037, 10425 Stockholm. Tel: (0)8 6199450. UK: Dextra Court, Chapel Hill, Basingstoke, Hampshire, RG21 5SY. Tel: (0)1256 315000 98