Janssen introducerer ZYTIGA (abirateronacetat)

Janssen introducerer ZYTIGA (abirateronacetat) Janssen-Cilag A/S

Indhold Metastaserende kastrationsresistent prostatakræft (mcrpc) 2 ZYTIGA (abirateronacetat) 4 Effekt 6 Tolerabilitet 15 Dosering 17 Egne noter 19 1

(mcrpc) Metastaserende kastrationsresistent prostatakræft er en androgenstimuleret sygdom 1 3 Nyere kliniske data tyder på, at tumoren i metastaserende kastrationsresistent prostatakræft ofte er hormonbaseret 1 3 LAVT TESTOSTERON NIVEAU TUMOR ANDROGEN RECEPTOR PROSTATA DET INDRE AF EN PROSTATACANCERCELLE Ved metastaserende kastrationsresistent prostatakræft er selve tumoren i stand til at producere androgen, som stimulerer dens vækst 4 Enten ved at omdanne adrenale androgener eller ved de novo biosyntese 5,6 Tumorceller i prostata er normalt hypersensitive over for androgen i deres mikromiljø 7,8 Selv en lille mængde androgen kan give øget tumorvækst 8 1. Attard G et al. Phase I clinical trial of a selective inhibitor of CYP17, abiraterone acetate, confirms that castration-resistant prostate cancer commonly remains hormone driven. J Clin Oncol 2008; 26 (28): p4563-71. 2. Attard G et al. Antitumor activity with CYP17 blockade indicates that castration-resistant prostate cancer frequently remains hormone driven. Cancer Res 2009; 69 (12): p4937-40. 3. Chen Y et al. Anti-androgens and androgen-depleting therapies in prostate cancer: novel agents for an established target. Lancet Oncol 2009; 10 (10): p981-91. 4. Locke JA et al. Androgen levels increase by intratumoral de novo steroidogenesis during progression of castration-resistant prostate cancer. Cancer Res 2008; 68 (15): p6407-15. 5. Stanbrough M et al. Increased expression of genes converting adrenal androgens to testosterone in androgen-independent prostate cancer. Cancer Res 2006; 66 (5): p2815-25. 6. Montgomery RB et al. Maintenance of intratumoral androgens in metastatic prostate cancer: a mechanism for castration-resistant tumor growth. Cancer Res 2008; 68 (11): p4447-54. 7. Chen CD et al. Molecular determinants of resistance to antiandrogen therapy. Nat Med 2004; 10 (1): p33-9. 8. Gregory CW et al. Androgen receptor stabilization in recurrent prostate cancer is associated with hypersensitivity to low androgen. Cancer Res 2001; 61: p2892-8. 2

(mcrpc) Nuværende androgen deprivationsbehandling påvirker ikke al androgenproduktion 1 Konventionel androgen deprivationsbehandling reducerer androgenproduktionen i testiklerne, men påvirker ikke tilstrækkeligt den androgene biosyntese i binyrerne eller selve tumoren 1 Testikler Binyre Tumorceller i prostata Den androgene biosynteses forløb ved metastaserende kastrationsresistent prostatakræft spiller en vigtig rolle, og giver mulighed for mere målrettede behandlinger for patienter, som allerede har testosteron på kastrationsniveau 1 3* *Aktuelt defineret som 50 ng/dl. 1. Chen Y et al. Anti-androgens and androgen-depleting therapies in prostate cancer: novel agents for an established target. Lancet Oncol 2009; 10 (10): p981-91. 2. Holzbeierlein J et al. Gene expression analysis of human prostate carcinoma during hormonal therapy identifies androgen-responsive genes and mechanisms of therapy resistance. Am J Pathol 2004; 164 (1): p217-27. 3. Vis AN and Schroder FH. Key targets of hormonal treatment of prostate cancer. Part 1: the androgen receptor and steroidogenic pathways. BJU Int 2009; 104: p438-48. 3

ZYTIGA (abirateronacetat) ZYTIGA (abirateronacetat) hæmmer androgenproduktion ved alle tre kilder 1 For at målrette behandlingen mod androgenstimuleret sygdomsprogression skal alle tre kilder til androgen hæmmes testikler, binyrer og selve tumoren. 2 Testikler Binyre Tumorceller i prostata 1. de Bono JS et al. Abiraterone and increased survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med 2011; 364: p1995-2005. 2. Chen Y et al. Anti-androgens and androgen-depleting therapies in prostate cancer: novel agents for an established target. Lancet Oncol 2009; 10 (10): p981-91. 4

ZYTIGA (abirateronacetat) ZYTIGA (abirateronacetat) er den første og eneste selektive hæmmer af androgen-biosyntesen 1 ZYTIGA påvirker direkte steroidogeneseforløbets bane upstream fra androgenreceptorer 2,3 ZYTIGA ZYTIGA hæmmer CYP17, som omfatter 17a-hydroxylase og C17, 20-lyase for at påvirke steroidogenesen 17a-hydroxylase (CYP17) C17,20-LYASE (CYP17) Kolesterol Pregnenolon 17OH- Pregnenolon DHEA Testosteron DHT Androgenreceptor Cellevækst Hos patienter med testosteron på kastrationsniveau reducerer ZYTIGA yderligere serumtestosteron til et ikke-målbart niveau 1* ZYTIGA hæmmer CYP17, et enzym som er nødvendigt for androgen biosyntese ved alle tre kilder testikler, binyrer og tumor 1 * 2 ng/dl med aktuelt tilgængelige analyser. 1. de Bono JS et al. Abiraterone and increased survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med 2011; 364: p1995-2005. 2. Attard G et al. Phase I clinical trial of a selective inhibitor of CYP17, abiraterone acetate, confirms that castration-resistant prostate cancer commonly remains hormone driven. J Clin Oncol 2008; 26 (28): p4563-71. 3. Attard G et al. Selective blockade of androgenic steroid synthesis by novel lyase inhibitors as a therapeutic strategy for treating metastatic prostate cancer. BJU Int 2005; 96: p1241-6. 5

Effekt Et klinisk fase III-forsøg med ZYTIGA (abirateronacetat) hos patienter med mcrpc, som tidligere har fået kemoterapi med docetaxel Internationalt, stratificeret, placebokontrolleret, dobbeltblindt, randomiseret fase III-forsøg med flere centre. 1 COU-AA-301 forsøgsdesign 1 ZYTIGA -arm ZYTIGA 1 g qd + prednison 5mg bid (n=797) ITT-population = 797 Sikkerhedspopulation = 791 Screenet for egnethed* n = 1 542 Overholdt egnethedskriterier n = 1 195 Placeboarm Placebo qd + prednison 5 mg bid (n=398) ITT-population = 398 Sikkerhedspopulation = 394 Samlet population: median opfølgning 12,8 måneder Primært effektmål: samlet overlevelse (OS) 1 Sekundært effektmål omfattede tid til PSA-progression (TTPP), PSA-responsrate og radiografisk progressionsfri overlevelse (rpfs) 1 *Egnethedskriterier: Progressiv metastatisk kastrationsresistent prostatacancer, 1 eller 2 tidligere kemoterapiregimer uden effekt, hvoraf et indeholdt docetaxel. 1. de Bono JS et al. Abiraterone and increased survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med 2011; 364: p1995-2005. 6

Effekt ZYTIGA (abirateronacetat) forlænger den samlede overlevelse 1 Samlet overlevelse* hos patienter i behandling med ZYTIGA eller placebo, begge dele i kombination med prednison 1 Overlevelse (%) 100 80 60 40 Mindsket af risiko for dødsfald 35.4 % HR=0.65 (95 % CI: 0.54 0.77) P<0.001 20 0 PLACEBO > < 3.9 måneder > < ZYTIGA 0 3 6 9 12 15 18 21 Tid til dødsfald (måneder) ZYTIGA 797 736 657 520 282 68 2 0 PLACEBO 398 355 306 210 105 30 3 0 PLACEBO 10.9 månader øget overlevelse 14.8 måneder ZYTIGA Den samlede gennemsnitlige overlevelse blev forlænget med 3,9 måneder i den arm, der fik ZYTIGA plus prednison (14,8 måneder versus 10,9 måneder med placebo + prednison, P<0,001) 1 35,4 % reduktion af risiko for dødsfald (HR=0,65) 1 *Samlet overlevelse defineret som tiden fra randomisering, til patienten afgår ved døden af en hvilken som helst årsag. 1. de Bono JS et al. Abiraterone and increased survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med 2011; 364: p1995-2005. 7

Effekt Opdateret analyse viser at den samlede gennemsnitlige overlevelse er forlænget til 4,6 måneder 1 Samlet gennemsnitlig overlevelse* hos patienter i behandling med ZYTIGA eller placebo, begge dele i kombination med prednison 1 100 Mindsket risiko for dødsfald 26% HR=0.74 (95% CI: 0.638 0.859) P<0.001 80 Overlevelse (%) 60 40 20 0 PLACEBO > < 4,6 MÅNEDER > < ZYTIGA 11,2 måneder 15,8 måneder øget samlet overlevelse 0 6 12 18 24 30 Tid til dødsfald (måneder) AA 797 657 473 273 15 0 PLACEBO 398 306 183 100 6 0 Den samlede overlevelse blev forlænget med 4,6 måneder i den arm,der fik ZYTIGA plus prednison (P<0,001) 1 * Samlet gennemsnitlig overlevelse defineret som tiden fra randomisering, til patienten afgår ved døden af en hvilken som helst årsag. 1. ZYTIGA Summary of product characteristics. Date: 2011-09-05. 8

ZYTIGA (abirateronacetat) giver overlevelsesfordele i næsten alle undergrupper 1 Effekt OS median (måneder) Variabel Undergruppe HR 95% Cl ZYTIGA Placebo Alle forsøgspersoner Alle 14.8 10.9 0.66 0.56 0.79 Baseline ECOG 0 1 2 Baseline BPI <4 4 Antal tidligere kemoterapiregimer Type af progression 1 2 Kun PSA Radiografisk Alder, år <65 65 75 Visceral sygdom ved inklusion Baseline LDH over median Baseline ALK-P over median Baseline ALK-P over median Region Samlet overlevelse pr. undergruppeanalyse, ZYTIGA vs. placebo, begge i kombination med prednison 1 JA NEJ JA NEJ JA NEJ JA NEJ Nordamerika Andet 15.3 11.7 7.3 7 16.2 13 12.6 8.9 15.4 11.5 14 10.3 NE 12.3 14.2 10.4 14.4 11.2 14.8 10.7 14.9 9.3 12.6 8.4 15.4 11.2 12.8 8.8 16.2 13.2 10.4 8 NE 16.4 11.6 8.1 NE 16.4 15.1 10.7 14.8 11.5 0.64 0.81 0.64 0.68 0.63 0.74 0.59 0.69 0.66 0.67 0.52 0.70 0.62 0.65 0.69 0.71 0.64 0.60 0.73 0.64 0.69 0.53 0.78 0.53 1.24 0.50 0.82 0.53 0.85 0.51 0.78 0.55 0.99 0.42 0.82 0.56 0.84 0.48 0.91 0.55 0.82 0.38 0.71 0.52 0.94 0.50 0.76 0.52 0.81 0.53 0.90 0.58 0.88 0.47 0.87 0.48 0.74 0.54 0.97 0.51 0.80 0.54 0.90 Fordel ZYTIGA + prednison 0.5 0.75 1 1.5 Fordel placebo + prednison HR, risikorate; CI, konfidensinterval; ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group; BPI, Brief Pain Inventory; PSA, prostataspecifikt antigen; LDH, lactisk dehydrogenase; ALK-P, alkalisk fosfatase, NE, not evaluable (ikke evaluerbar) Note: Risikorate er baseret på en ikke-stratificeret proportionel risikomodel. Denne er baseret på en univariat-model. Med et tidligere kemoterapiforløb udviste patienter, som blev behandlet med ZYTIGA plus prednison, en samlet overlevelse på 15,4 måneder vs. 11,5 måneder med placebo + prednison 1 Med to tidligere kemoterapiforløb udviste patienter, som blev behandlet med ZYTIGA plus prednison, en samlet overlevelse på 14,0 måneder vs. 10,3 måneder med placebo + prednison 1 1. de Bono JS et al. Abiraterone and increased survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med 2011; 364: p1995-2005. 9

Effekt ZYTIGA (abirateronacetat) udsætter signifikant PSA-progression 1 Tid til PSA-progression* hos patienter i behandling med ZYTIGA eller placebo, begge i kombination med prednison 1 PSA Progressionsfri (%) 100 80 60 40 20 0 0 3 6 9 12 15 18 Tid til PSA-progression (måneder) ZYTIGA 797 490 292 139 59 7 0 PLACEBO 398 145 58 28 12 0 0 PLACEBO PLACEBO > < ZYTIGA 6.6 måneder 10.2 måneder Reduktion af risiko for PSA-progression 42 % HR=0.58 (95% CI: 0.46 0.73) P<0.001 ZYTIGA Middel TTPP blev forlænget med 3,6 måneder i den arm, der fik ZYTIGA plus prednison (10,2 måneder versus 6,6 måneder med placebo + prednison, P<0,001) 1 Risiko for PSA-progression reduceret med 42 % (HR=0,58) 1 *Defineret som 25 % stigning over PSA-nadirværdien. 1. de Bono JS et al. Abiraterone and increased survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med 2011; 364: p1995-2005. 10

Effekt ZYTIGA (abirateronacetat) forbedrer signifikant PSA-responset 1 Responsrater for ZYTIGA versus placebo, begge i kombination med prednison 1 Samlet PSA responsrate* 10.1 P<0.001 38.0 Bekræftet PSA responsrate** 5.5 29.1 P<0.001 Objektiv PSA responsrate 2.8 14.0 P<0.001 0 5 10 15 20 25 30 35 40 % af patienter PLACEBO + prednison ZYTIGA + prednison *Andel af patienter, som opnåede en reduktion i PSA 50% fra screening (baseline). ** 50 % PSA-reduktion bekræftet af ny PSA-reduktion mindst 4 uger senere. Baseret på RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors)-kriterier hos patienter med målbar sygdom ved baseline. 38 % af patienterne i ZYTIGA plus prednison-armen udviste PSA-respons (samlet responsrate*) vs. 10,1% i placebo + prednison-armen 1 1. de Bono JS et al. Abiraterone and increased survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med 2011; 364: p1995-2005. 11

Effekt ZYTIGA (abirateronacetat) forlænger signifikant den radiografiske progressionsfrie overlevelse 1 Tid til radiografisk progression* hos patienter i behandling med ZYTIGA eller placebo, begge dele i kombination med prednison 1 Radiografisk progressionsfri (%) 100 80 60 40 20 0 PLACEBO > < ZYTIGA 3.6 måneder 5.6 måneder 0 3 6 9 12 15 18 Tid til radiografisk progression (måneder) ZYTIGA 797 490 352 202 76 14 0 Placebo 398 193 129 64 22 4 0 PLACEBO Reduktion af risiko for radiografisk påvist progression 33 % HR=0.67 (95% CI: 0.59 0.78) P<0.001 ZYTIGA * Defineret som sygdomsprogression i blødvæv ved modificerede RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors)-kriterier (mållæsion 2,0 cm) eller progression ved knoglescanninger med 2 nye læsioner, som ikke er i overensstemmelse med vækst af tumor, bekræftet ved en ny scanning 6 uger senere, som viser 1 yderligere ny læsion. Samlet rpfs var 5,6 måneder i den arm, der fik ZYTIGA plus prednison versus 3,6 måneder med placebo + prednison (P<0,001) 1 Risiko for radiografisk progression reduceret med 33 % (HR=0,67) 1 1. de Bono JS et al. Abiraterone and increased survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med 2011; 364: p1995-2005. 12

Effekt ZYTIGA (abirateronacetat) giver signifikant smertelindring 1 Patienter med metastaserende kastrationsresistent prostatakræft opnåede klinisk signifikant reduktion af smerter, mens de var i behandling med ZYTIGA i kombination med prednison. 1 Andelen af patienter, som opnåede smertelindring* med ZYTIGA eller placebo, begge i kombination med prednison 1 60 % af patienter 50 40 30 20 10 0 44 % ZYTIGA + prednison P=0.002 27 % PLACEBO + prednison *Brief pain inventory-short form (BPI-SF)-skala: 0 3 findes ikke vs. 4 10 findes. Blandt patienter med en smertescore på 4 ved baseline og mindst en score efter baseline opnåede 44 % af patienterne, som var i behandling med ZYTIGA plus prednison, smertereduktion versus 27 % med placebo + prednison (P=0,002) 1 Patienter som fik ZYTIGA plus prednison, oplevede længere mediantid til en skeletrelateret hændelse end patienter, som fik placebo + prednison (9,9 måneder versus 4,9 måneder) 1 1. de Bono JS et al. Abiraterone and increased survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med 2011; 364: p1995-2005. 13

14

Tolerabilitet Bivirkninger ved ZYTIGA (abirateronacetat) De fleste bivirkninger som var relateret til ZYTIGA plus prednison, var af grad 1 eller 2 og klinisk håndterbare og/eller reversible 1 Bivirkninger ZYTIGA + prednison (n=791) Placebo + prednison (n=394) Alle grader (%) Grad 3 (%) Grad 4 (%) Alle grader (%) Grad 3 (%) Grad 4 (%) Hæmatologiske Anæmi 23 6 1 26 6 2 Thrombocytopeni 4 1 <1 3 <1 <1 Neutropeni 1 <1 0 <1 <1 0 Febril neutropeni 0 0 0 0 0 0 Ikke-hæmatologiske Diarré 18 1 0 14 1 0 Træthed 44 8 <1 43 9 1 Asteni 13 2 0 13 2 <1 Rygsmerter 30 6 <1 33 9 <1 Kvalme 30 2 <1 32 3 0 Opkastning 21 2 <1 25 3 0 Hæmaturi 8 1 0 8 2 0 Mavesmerter 12 2 0 11 2 0 Ekstreme smerter 17 2 <1 20 5 0 Dyspnø 13 1 <1 12 2 <1 Forstoppelse 26 1 0 31 1 0 Pyrexi 9 <1 0 9 1 0 Arthralgi 27 4 0 23 4 0 Urinvejsinfektion 12 2 0 7 <1 0 Smerter 2 1 0 5 2 <1 Knoglesmerter 25 5 <1 28 6 1 1. de Bono JS et al. Abiraterone and increased survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med 2011; 364: p1995-2005. 15

Tolerabilitet Lav andel af bivirkninger af særlig interesse med ZYTIGA (abirateronacetat) 1 Væskeretention/ ødem Bivirkninger af særlig interesse 1 ZYTIGA + prednison (n=791) Grad Placebo + prednison (n=394) Alle (%) 3 (%) 4 (%) Alle (%) 3 (%) 4 (%) Der var en lidt højere forekomst af hændelser i hjertekategorien i ZYTIGA plus prednison-armen versus placebo + prednison 1 Der var imidlertid ingen stigning i hjertehændelser, som førte til dødsfald (henholdsvis 1,1 % vs. 1,3 %) 1 Grad 31 2 <1 22 1 0 Hypokaliæmi 17 3 <1 8 1 0 Hjertelidelser 13 3 1 11 2 <1 LFT-abnormiteter 10 3 <1 8 3 <1 Hypertension 10 1 0 8 <1 0 AE er forbundet med forhøjet mineralokortikoidniveau, der skyldes CYP17-blokering. Hjertelidelser forbundet med behandling med ZYTIGA defineret ved hjælp af MedDRA (Standardized Medical Dictionary for Regulatory Activities)-forespørgsler (SMQ) omfattede iskæmisk hjertelidelse, myokardieinfarkt, supraventrikulære takyarytmier, ventrikulære takyarytmier, hjertesvigt og mulige arytmirelaterede undersøgelser, tegn og symptomer. De hyppigst rapporterede hjertehændelser var takykardi og atrieflimren. Samtidig administration af ZYTIGA og prednison Normaliserer mineralokortikoidniveau, som er øget på grund af CYP17-hæmning og androgen suppression 2 Forebygger syndrom med sekundært forhøjet mineralokortikoid 2 Kan maksimere effekt 2 1. de Bono JS et al. Abiraterone and increased survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med 2011; 364: p1995-2005. 2. Attard G et al. Phase I clinical trial of a selective inhibitor of CYP17, abiraterone acetate, confirms that castration-resistant prostate cancer commonly remains hormone driven. J Clin Oncol 2008; 26 (28): p4563-71. 16

Dosering Oral dosering en gang dagligt 1 Anbefalet dosis ZYTIGA (abirateronacetat) er 1 g (fire 250 mg tabletter) en gang dagligt 1 i kombination med prednison eller prednisolon (10 mg dagligt) 1 må ikke tages sammen med føde 1 ZYTIGA -tabletter skal sluges hele sammen med vand 1 patienten må ikke spise mindst 2 timer før og 1 time efter indtagelse af ZYTIGA 1 ZYTIGA 1 000 mg dagligt (fire 250 mg tabletter) Tabletterne sluges hele med vand Ingen føde mindst 2 timer før og 1 time efter indtagelse af ZYTIGA ZYTIGA skal tages i kombination med prednison eller prednisolon (10 mg dagligt). 1 Serumtransaminaser skal måles, før behandling med ZYTIGA indledes, derefter hver 2. uge de første 3 måneder af behandlingen og derefter hver måned. 1 Blodtryk, serumkalium og væskeretention bør monitoreres månedligt. 1 Hvis patienten glemmer at tage den daglige dosis af enten ZYTIGA eller prednison/prednisolon, skal behandlingen genoptages den følgende dag med den næste, planlagte, daglige dosis. 1 1. ZYTIGA Produktresumé 17

Dosering Baggrund for samtidig administration af ZYTIGA (abirateronacetat) og prednison 1 Undertrykker androgenproduktion via CYP17-hæmning 2 Kolesterol ACTH Pregnenolon Progesteron Kortikosteron Aldosteron CYP17-17 - hydroxlase ZYTIGA 17-OH-Pregnenolon 17-OH-Progesteron 11-Deoxycortisol Cortisol CYP17- C17,20-lyase DHEA Androstenedion Testosteron DHT En konsekvens af CYP17-hæmning med ZYTIGA er et øget mineralokortikoidniveau 1 Det kan føre til bivirkninger forbundet med et forhøjet mineralokortikoidniveau såsom hypertension, hypokaliæmi og væskeretention 1 Samtidig administration af kortikosteroider med ZYTIGA undertrykker virkningen af ACTH, hvilket resulterer i en reduktion af mineralokortikoid-associerede uønskede hændelser og kan maksimere effekten 1 1. Attard G et al. Phase I clinical trial of a selective inhibitor of CYP17, abiraterone acetate, confirms that castration-resistant prostate cancer commonly remains hormone driven. J Clin Oncol 2008; 26 (28): p4563-71. 2. Sonpavde G, et al. A Critical Analysis of the Literature. Eur Urol 2011 doi: 10.1016/j.eururo.2011.04.032. 18

Egne noter 19

Egne noter 20

ZYTIGA (abirateronacetat) PRODUKTINFORMATION Dato for udarbejdelse: Oktober 2011 APC PCa VIS MAY2011 EMEA001 LÆGEMIDDELFORM: 250 mg tabletter. INDIKATION: ZYTIGA kombineret med prednison eller prednisolon er indikeret til behandling af patienter med metastaserende katstrationsresistent prostatacancer, som tidligere er behandlet med docetaxel. KONTRAINDIKATIONER: Overfølsomhed over for abirateronacetat eller et eller flere af hjælpestofferne, samt til kvinder som er eller kan være gravide. BIVIRKNINGER: Meget almindelige ( 1/10): Urinvejsinfektion, hypokaliæmi, hypertension, perifert ødem. Almindelige ( 1/100 og <1/10): hypertriglyceridæmi, hjerteinsufficiens, angina pectoris, arytmi, atrieflimren, takycardi, forhøjet ALAT. Ikke almindelige ( 1/1000 og < 1/100): binyreinsufficiens. SÆRLIGE ADVARSLER OG FORSIGTIGHEDSREGLER VEDRØRENDE BRUGEN: Blodtryk og eventuel hypokaliæmi skal korrigeres før behandling og efterfølgende kontrolleres mindst 1 gang om måneden. ZYTIGA bør anvendes med forsigtighed til patienter, som tidligere har haft kardiovaskulær sygdom eller har underliggende medicinsk tilstand, som kan forværres af hypertension, hypokaliæmi, patienter der får hjerteglykosider, eller har væskeretention, f.eks. patienter med hjerteinsufficiens, svær eller ustabil angina pectoris, nyligt myocardieinfarkt eller ventrikulær arytmi samt patienter med svært nedsat nyrefunktion. Aminotransferaser bør måles inden behandling, hver anden uge de første tre måneder og herefter en gang om måneden. Ved nedsat leverfunktion bør patienterne overvåges og dosis bør eventueelt nedsættes. EVNEN TIL AT FØRE MOTORKØRETØJER ELLER BETJENE MASKINER: ZYTIGA har ingen eller kun ubetydelig indflydelse på evnen til at føre bil eller betjene maskiner. GRAVIDITET: ZYTIGA er ikke beregnet til kvinder og er kontraindiceret hos kvinder, som er eller kan være gravide. AMNING: Det er ukendt, om abirateronacetat eller dets metabolitter udskilles i human mælk. INTERAKTIONER: ZYTIGA må ikke indtages samtidig med føde, da sikkerhed og virkning i forbindelse med fødeindtagelse ikke er klarlagt. Der tilrådes forsigtighed og eventuel dosisreduktion af lægemidler, der aktiveres eller metaboliseres af CYP2D6 som f.eks metoprolol, propranolol, desipramin, venlafaxin, haloperidol, risperidon, propafenon, flecainid, codein, oxycodon og tramadol (de sidste tre produkter kræver CYP2D6 ved omdannelse til de aktive analgetiske metabolitter). Ud fra in vitro data er ZYTIGA substrat for CYP3A4. Virkningerne af stærke CYP3A4-hæmmere (f.eks. ketoconazol, itraconazol, clarithromycin, atazanavir, nefazodon, saquinavir, telithromycin, ritonavir, indinavir, nelfinavir, voriconazol) eller CYP3A4 induktorer (f.eks. phenytoin, carbamazepin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, phenobarbital) på abiraterons farmakokinetik er ikke evalueret in vivo. Undgå derfor stærke CYP3A4-hæmmere og induktorer, eller anvend med forsigtighed under behandlingen. DOSERING: Dosis af ZYTIGA er 1000mg dagligt som enkeltdosis kombineret med 10 mg prednisolon eller prednison. ZYTIGA må ikke indtages sammen med føde. OVERDOSERING: Der foreligger ingen indberetninger af overdosering. I tilfælde af overdosering skal behandlingen afbrydes, og der indledes generel understøttende behandling med overvågning af patienten for arytmi, hypokaliæmi samt symptomer på væskeretention og kontrol af leverfunktionen. PAKNINGER OG PRISER: Vnr. 057556, ZYTIGA, 120 tabl (AIP):DKK 25.831,04, (AUP excl. Gebyr): DKK 35.041,00 (3. oktober 2011) Dagsaktuelle priser kan ses på www.medicinpriser.dk UDLEVERING: BEGR (kun til sygehuse) TILSKUD: Intet tilskud. Produktinformationen er forkortet i forhold til det godkendte produktresumé. Det fulde produktresumé kan vederlagsfrit rekvireres fra Janssen-Cilag A/S, Hammerbakken 19, 3460 Birkerød, Tel.: 4594 8282, Fax: 4594 8283. www.janssen-cilag.dk. 21

Janssen-Cilag A/S Hammerbakken 19, 3460 Birkerød, Denmark, Tlf +45 4594 8282, Fax +45 4594 8283, www.janssen-cilag.dk JC-110638-1 Janssen-Cilag A/S