Information, til læger og andet sundhedspersonale

Transkript

1 Dansk Geriatrisk Selskab v. Søren Jacobsen 13. maj 2013 Information, til læger og andet sundhedspersonale Vigtige, nye begrænsninger for anvendelse af Protelos/Osseor (strontiumranelat) efter at nye data viser øget risiko for myokardieinfarkt Kære læge og/eller andet sundhedspersonale Dette brev udsendes for at informere dig om begrænsede indikationer, nye kontraindikationer og advarsler for Protelos/Osseor (strontiumranelat). Disse tiltag/foranstaltninger har til formål at reducere risikoen for kardielle bivirkninger, som er kommet frem ved en nylig rutineanalyse af sikkerhedsdata for patienter der tager Protelos/Osseor. En fuldstændig evaluering af fordele og risici af Protelos/Osseor ved de godkendte indikationer bliver nu udført af Det Europæiske Lægemiddelagentur inden for de næste måneder og eventuelle yderligere konklusioner, som følge af denne evaluering, vil blive meddelt efter behov. Resumé: Tilgængelige data fra randomiserede, kliniske forsøg vedrørende kardiel sikkerhed af Protelos/Osseor i behandlingen af osteoporose viser en øget risiko for myokardieinfarkt og der er ikke observeret risiko for mortalitet. Anvendelse af Protelos/Osseor er nu begrænset til behandling af svær osteoporose o hos postmenopausale kvinder med høj risiko for frakturer o hos mænd med øget frakturrisiko Behandling bør kun initieres af læger med erfaring i behandling af osteoporose, og beslutningen om at ordinere strontiumranelat bør baseres på en vurdering af den enkelte patients samlede risici. Protelos/Osseor må ikke anvendes til patienter med iskæmisk hjertesygdom, perifer arteriesygdom og/eller cerebrovaskulær sygdom, eller med en anamnese med disse sygdomme, eller til patienter med ukontrolleret hypertension. Derudover: o Læger tilrådes at vurdere patientens risiko for udvikling af kardiovaskulær sygdom, før behandling initieres og med regelmæssige intervaller derefter. o Patienter med signifikante risikofaktorer for kardiovaskulære hændelser (f.eks. hypertension, hyperlipidæmi, diabetes mellitus, rygning) bør kun behandles med strontiumranelat efter omhyggelig overvejelse.

2 o Behandling med Protelos/Osseor bør stoppes, hvis patienten udvikler iskæmisk hjertesygdom, perifer arteriesygdom, cerebrovaskulær sygdom eller hvis hypertension ikke kan kontrolleres. Informationen i dette brev er aftalt med Det Europæiske Lægemiddelagentur og Sundhedsstyrelsen. Yderligere information vedrørende sikkerhedsproblematikken: En nylig gennemgang af alle tilgængelige sikkerhedsdata for strontiumranelat har givet anledning til bekymring vedrørende dets kardiovaskulære sikkerhed ud over den allerede kendte risiko for venøs tromboemboli. En analyse af randomiserede, kontrollerede forsøgsdata har identificeret en øget risiko for alvorlige hjertesygdomme, herunder myokardieinfarkt (MI) og der er ikke observeret risiko for mortalitet. Denne konklusion er overvejende baseret på data fra poolede, placebokontrollerede studier af postmenopausale, osteoporotiske patienter (3.803 patienter i behandling med strontiumranelat, svarende til patientår med behandling, og patienter i behandling med placebo, svarende til patientår med behandling). Der er i dette datasæt observeret en betydelig øget risiko for myokardieinfarkt hos strontiumranelatbehandlede patienter sammenlignet med de patienter, der fik placebo (1,7% versus 1,1%), med en relativ risiko på 1,6 (95% CI = [1,07 ; 2,38]). Derudover var der en ubalance af mere alvorlige hjertetilfælde, herunder myokardieinfarkt, i forbindelse med strontiumranelat både i et studie af osteoporotiske mænd samt i et studie af osteoartritis. Endvidere er der et muligt mekanistisk rationale for en øget risiko for alvorlige hjertesygdomme, herunder myokardieinfarkt, som følge af strontiumranelats trombotiske potentiale. For at minimere risikoen for MI er produktresumeét opdateret, som specificeret ovenfor, herunder begrænsning af indikationer samt introduktion af kontraindikationer og advarsler samt anbefaling til ordinerende læger om at basere deres beslutning om at ordinere strontiumranelat ud fra en vurdering af den enkelte patients samlede risiko. Opfordring til indberetning Som en påmindelse, er det nødvendigt at indberette alle mistænkte bivirkninger til Sundhedsstyrelsen (i henhold til det nationale raporteringssystem),, Axel Heides Gade, DK2300 København S, Websted: på telefon eller sst@sst.dk/. Firmaets kontaktoplysinger Kontakt venligst SERVIER Danmarks Medicinske Informationsafdeling på tel for yderligere oplysninger vedrørende denne information. Philip Van Muylders Adm. Direktør

3 Bilag: ændringer under relevante punkter i produktresuméet (ændringer er fremhævet ved understregning) 4.1 Terapeutiske indikationer Behandling af svær osteoporose hos postmenopausale kvinder med høj risiko for frakturer for at nedsætte risikoen for vertebral og hoftefrakturer (se pkt. 5.1). Behandling af svær osteoporose hos mænd med øget frakturrisiko (se pkt. 5.1). Beslutningen om at ordinere strontiumranelat bør baseres på en vurdering af den enkelte patients samlede risiko (pkt. 4.3 og 4.4). 4.2 Dosering og administration Behandling bør kun initieres af læger med erfaring i behandling af osteoporose. 4.3 Kontraindikationer Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt Anamnese med nuværende eller tidligere venøse tromboemboliske komplikationer (VTE) inklusive dyb venøs trombose og lungeemboli. Midlertidig eller permanent immobilisation fx under restitution efter kirurgi eller ved længerevarende sengeleje. Anamnese med påvist nuværende eller tidligere iskæmisk hjertesygdom, perifer arteriesygdom og/eller cerebrovaskulær sygdom. Ukontrolleret hypertension. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Iskæmiske hjertetilfælde/kardielle iskæmiske hændelser I poolede, randomiserede, placebokontrollerede studier af postmenopausale, osteoporotiske patienter, er der observeret en betydelig stigning i myokardieinfarkt hos PROTELOSbehandlede patienter sammenlignet med placebo (se pkt. 4.8). Før start af behandling og med regelmæssige intervaller bør patienterne evalueres med hensyn til kardiovaskulær risiko. Patienter med signifikante risikofaktorer for kardiovaskulære hændelser (f.eks. hypertension, hyperlipidæmi, diabetes mellitus, rygning) bør kun behandles med strontiumranelat efter omhyggelig overvejelse (se pkt. 4.3 og 4.8). Behandlingen bør seponeres, hvis patienten udvikler iskæmisk hjertesygdom, perifer arteriesygdom, cerebrovaskulær sygdom eller hvis hypertension ikke kan kontrolleres (se pkt. 4.3).

4 4.8 Bivirkninger I poolede, randomiserede, placebokontrollerede studier af postmenopausale, osteoporotiske patienter, er der observeret en betydelig stigning i myokardieinfarkt hos PROTELOSbehandlede patienter sammenlignet med placebo (1,7% versus 1,1 %), med en relativ risiko på 1,6 (95% CI = [1,07 ; 2,38]). Liste over bivirkninger i tabelform De nedenfor omtalte bivirkninger er rapporteret i løbet af kliniske studier og/eller efter markedsføring af strontiumranelat. Bivirkninger, defineret som uønskede hændelser, der i hvert fald muligvis skyldes behandling med strontiumranelat i fase IIIstudier, er angivet nedenfor i henhold til følgende konvention (hyppighed ved sammenligning med placebo): meget almindelig (> 1/10), almindelig (> 1/100 til <1/10), ikke almindelig (> 1/1.000 til <1/100), sjælden (> 1/ til <1/1.000), meget sjælden (<1/10.000), ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data). Systemorganklasse Hyppighed Bivirkning Procentdel patienter, der får bivirkningen Behandling Strontiumranelat (n=3.352) Placebo (n=3.317) Psykiske forstyrrelser Konfusion Insomni Nervesystemet Hovedpine 3,3 % 2,7 % Bevidsthedsforstyrrelser 2,6 % 2,1 % Hukommelsestab 2,5 % 2,0 % Ikke almindelig: Krampeanfald Paræstesi Svimmelhed Vertigo 0,4 % 0,1 % Hjerte Almindelig d : Myokardieinfarkt 1,7% 1,1% Vaskulære sygdomme Venøs tromboemboli (DVT) 2,7 % 1,9 % Luftveje, thorax og mediastinum Bronkial hyperreaktivitet Mavetarmkanalen Kvalme 7,1 % 4,6 % Diaré 7,0 % 5,0 % Løs afføring 1,0 % 0,2 % Opkastning

5 Systemorganklasse Hyppighed Bivirkning Procentdel patienter, der får bivirkningen Behandling Strontiumranelat (n=3.352) Placebo (n=3.317) Abdominalsmerter Irritation af mundslimhinder (stomatitis og/eller mundsår) Gastroøsofageal refluks Dyspepsi Obstipation Flatulens Mundtørhed Lever og galdeveje Forhøjede aminotransferaser (i forbindelse med kutane overfølsomhedsreaktioner) Hepatitis Hud og subkutane væv Dermatitis 2,3 % 2,0 % Eksem 1,8 % 1,4 % Sjælden: DRESS (se pkt. 4.4) Meget sjælden: Alvorlige kutane bivirkninger: StevensJohnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse c (se pkt. 4.4) Kutane overfølsomhedsreaktioner (udslæt, pruritus, urticaria, angioødem) Alopeci Knogler, led, muskler og bindevæv Muskuloskeletale smerter (muskelspasmer, myalgi, knoglesmerter, artralgi og smerter i ekstremiteterne) Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet Perifert ødem Pyreksi (i forbindelse med dermale overfølsomhedsreaktioner) Utilpashed Blod og lymfesystem Knoglemarvssvigt Eosinofili (i forbindelse med dermale overfølsomhedsreaktioner) Lymfadenopati (i forbindelse med dermale overfølsomhedsreaktioner) Undersøgelser Forhøjet niveau af kreatinkinase (CK) i blodet b 1,4 % 0,6 % a b c d Sikkerhedsovervågning efter markedsføring Skeletmuskulatur (CKMM)fraktionen > 3 gange øvre grænse for normalområdet. I de fleste tilfælde normaliseredes disse værdier spontant uden ændringer i behandlingen. Rapporteret som sjælden i asiatiske lande. I poolede, placebokontrollerede studier af postmenopausale, osteoporotiske patienter, strontiumranelatbehandlede patienter (n=3803) sammenlignet med placebo (n=3769)