BILAG I PRODUKTRESUME

Transkript

1 BILAG I PRODUKTRESUME 1

2 1. LÆGEMIDLETS NAVN IXIARO injektionsvæske, suspension. Japansk encefalitisvaccine (inaktiveret, adsorberet). 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 dosis (0,5 ml) IXIARO indeholder: Japansk encefalitisvaccine virusstamme SA (inaktiveret) 1,2. 6 mikrogram 3 svarende til en styrke på 460 ng ED 50 1 fremstillet i veroceller 2 adsorberet på aluminiumhydroxid, hydrateret 0,25 milligram Al 3+ 3 samlet proteinindhold Alle hjælpestoffer er anført under afsnit LÆGEMIDDELFORM Injektionsvæske, suspension. Klar væske med hvidt bundfald. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer IXIARO er indiceret til aktiv immunisering af voksne mod japansk encefalitis. IXIARO bør overvejes til personer, som har risiko for at blive smittet med japansk encefalitis i forbindelse med rejser eller erhverv. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Dosering Voksne Den primære vaccinationsserie består af to doser på 0,5 ml, der indgives i henhold til følgende plan: Første dosis dag 0. Anden dosis: 28 dage efter første dosis. Varigheden af den beskyttende immunitet er ukendt. Tidspunkter for og effekter af booster-immunisering er for øjeblikket ved at blive undersøgt. Det anbefales, at personer fuldfører det fuldstændige vaccinationsforløb med IXIARO. Børn På grund af manglende data om sikkerhed og effekt bør IXIARO ikke anvendes til børn og unge. Indgivelsesmåde Vaccinen skal indgives ved intramuskulær injektion på overarmen (deltoideus). Vaccinen må aldrig injiceres intravaskulært. IXIARO kan undtagelsesvist indgives subkutant til patienter, som lider af trombocytopeni eller blødersygdomme, da blødning kan forekomme ved intramuskulær indgivelse. Subkutan indgivelse kan føre til suboptimal vaccinationsrespons (se afsnit 4.4). Det skal dog bemærkes, at der ikke findes data om klinisk effektivitet ved subkutan indgivelse. 2

3 4.3 Kontraindikationer Overfølsomhed over for det aktive stof, hjælpestoffer, eller reststoffer (f.eks. protaminsulfat). Hos personer, som viser overfølsomhedsreaktioner efter første dosis af vaccinen, skal anden dosis undlades. Vaccinering skal udsættes hos personer med akut alvorlig feberlidelse. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Som for alle injicerbare vacciner skal der altid være adgang til passende medicinsk behandling og overvågning af anafylaktiske reaktioner, som i sjældne tilfælde kan forekomme efter indgivelse af vaccinen. IXIARO må ikke under nogen omstændigheder indgives intravaskulært. Ligesom med andre vacciner vil vaccination med IXIARO ikke nødvendigvis yde beskyttelse i alle tilfælde. IXIARO beskytter ikke mod encefalitis forårsaget af andre mikroorganismer. Som andre intramuskulære injektioner bør denne vaccine ikke indgives intramuskulært til personer, som lider af trombocytopeni, hæmofili eller andre blødersygdomme (se afsnit 4.2). En serokonverteringsrate på 29,4 % er observeret 10 dage efter den første vaccination og på 97,3 % en uge efter den anden vaccination. Den primære immunisering bør derfor foretages mindst en uge forud for den potentielle eksponering for japansk encefalitisvirus. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Samtidig indgivelse af IXIARO og inaktiveret hepatitis A-vaccine er blevet undersøgt i en klinisk undersøgelse. Der var ikke nogen interferens med immunreaktionen på vacciner mod henholdsvis japansk encefalitisvirus og hepatitis A-virus. Det blev påvist, at samtidig indgivelse af IXIARO og hepatitis A- vaccine ikke var mindre effektiv end enkeltvaccinationer med hensyn til geometriske middeltitre (GMT'er) af anti-jev neutraliserende antistof og hepatitis A-antistoffer og med hensyn til serokonverteringsraterne (se afsnit 5.1). Der var ingen statistisk signifikante højere rater af systemiske reaktioner eller utilsigtede reaktioner på injektionsstedet hos de personer, der samtidig fik indgivet IXIARO og hepatitis A-vaccine, sammenlignet med dem, der fik indgivet IXIARO eller hepatitis A-vaccine alene. Det er ikke sikkert, at patienter i immunosuppressiv behandling eller patienter med immundefekt kan udvikle et tilstrækkeligt immunrespons. 4.6 Graviditet og amning Graviditet Der foreligger begrænsede data om brugen af IXIARO hos gravide og ammende kvinder. Ved dyreforsøg er der blevet påvist en uklar klinisk relevans (se afsnit 5.3). Som en sikkerhedsforanstaltning bør brugen af IXIARO under graviditet og amning undgås. Amning Det vides ikke, om IXIARO udskilles i modermælk. Der forventes ingen effekt på spæd-/småbørn, der får modermælk, da den ammende kvindes systemiske eksponering for IXIARO er minimal. 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Der er ikke foretaget undersøgelser af virkningen af IXIARO på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. 3

4 4.8 Bivirkninger 4.9 Vaccinens sikkerhed blev vurderet i forskellige kontrollerede kliniske undersøgelser med deltagelse af over raske voksne, hvoraf raske voksne fik indgivet IXIARO. Omkring 40 % af de behandlede personer kan forvente at opleve bivirkninger. De opstår normalt inden for de første tre dage efter vaccinationen, de er normalt milde og forsvinder inden for nogle få dage. Der blev ikke observeret nogen stigning i antallet af bivirkninger mellem første og anden dosis. De mest almindelige bivirkninger, der blev indberettet, var hovedpine og myalgi, der optrådte hos omkring henholdsvis 20 % og 13 % af personerne. Bivirkningerne er opstillet ud fra følgende hyppighed: Meget almindelig: 1/10 Almindelig: 1/100 til < 1/10 Ikke almindelig: 1/1.000 til < 1/100 Sjælden: 1/ til < 1/1.000 Meget sjælden: <1/10.000, ikke kendte (frekvensen kan ikke beregnes ud fra de tilgængelige data). Infektioner og parasitære sygdomme Ikke almindelige: Nasopharyngitis, rhinitis Blod- og lymfesystemet Sjælden: lymfadenitis Nervesystemet Meget almindelig: hovedpine Ikke almindelig: migræne, svimmelhed Øre og labyrint Ikke almindelig: vertigo Luftveje, thorax og mediastinum Ikke almindelig: pharyngolaryngealsmerte Mave-tarm-kanalen Almindelig: kvalme Ikke almindelig: diaré, opkastning Hud og subkutane væv Almindelig: udslæt Sjælden: kløe, udslæt Knogler, led, muskler og bindevæv Meget almindelig: myalgi Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet Meget almindelig: reaktioner ved indgivelsesstedet (smerter, ømhed) Almindelig: træthed, influenzalignende symptomer, pyreksi, reaktioner ved indgivelsesstedet (erythem, hårdhed, hævelse, kløe) Ikke almindelig: kuldegysninger, reaktioner ved indgivelsesstedet (blødning, blå mærker) Undersøgelser Ikke almindelig: øget leverenzymtal 4.9 Overdosering Der er ikke rapporteret tilfælde af overdosering. 4

5 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: Encefalitisvaccine. ATC-kode: J07BA02 Virkningsmekanisme Virkningsmekanismen for vacciner mod japansk encefalitis kendes ikke i detaljer. Dyreforsøg har vist, at vaccinen får immunsystemet til at danne antistoffer, der i de fleste tilfælde virker beskyttende, mod det japanske encefalitisvirus. Der blev udført challenge-undersøgelser med mus, som blev behandlet med IXIARO antisera fra mennesker. Det fremgik af disse undersøgelser, at næsten alle mus, der havde en neutraliserende plaque-reduktionsprøvetiter på mindst 1:10, var beskyttet mod et dødeligt angreb fra japansk encefalitisvirus. Kliniske undersøgelser Der er ikke foretaget prospektive effektivitetsundersøgelser. IXIARO's immunogenicitet blev undersøgt hos omkring raske voksne forsøgspersoner, der deltog i fem randomiserede, kontrollerede kliniske undersøgelser og en ikke-kontrolleret undersøgelse. Vaccinens immunogenicitet blev evalueret i en randomiseret, aktivt kontrolleret, observatørblindet, fase 3- multicenterundersøgelse med deltagelse af 867 raske mandlige og kvindelige forsøgspersoner, der fik indgivet IXIARO eller den USA-godkendte vaccine mod japansk encefalitisvirus JE-VAX (ved subkutan injektion på dag 0, 7 og 28). Det primære endepunkt var serokonverteringsrate (anti-jev antistoftiter 1:10) og geometriske middeltitre (GMT) på dag 56 som vurderet i en neutraliserende plaque-reduktionsprøve (PRNT) for hele undersøgelsesgruppen. På dag 56 var den andel af forsøgspersonerne, der var serokonverteret, ens for begge behandlingsgrupper (96,4 % mod 93,8 % for henholdsvis IXIARO og JE-VAX). GMT steg på dag 56 til henholdsvis 243,6 for IXIARO og 102,0 for JE-VAX. De ønskede immunreaktioner ved IXIARO var ikke dårligere end de reaktioner, som JE-VAX medførte (tabel 1). Tabel 1: Serokonverteringsrater og geometriske middeltitre (GMT) for IXIARO og JE-VAX i perprotokolpopulationen. Neutraliserende JEV-antistoftitre blev målt i forhold til stammen SA Tidspunkt Serokonverteringsrate IXIARO N = 365 % (n) JE-VAX N = 370 % (n) Besøg 0 (Screening) 0 0 Besøg 3 (dag 28) 54 (197) 86,8 (321) Besøg 4 (dag 56) 96,4 (352) 93,8 (347) Geometriske middeltitre (ved hjælp af en neutraliserende plaque-reduktionsprøve - PRNT) Tidspunkt IXIARO N = 365 GMT (n) JE-VAX N = 370 GMT (n) Besøg 0 (Screening) 5,0 (365) 5,0 (370) Besøg 3 (dag 28) 17,4 (363) 76,9 (367) Besøg 4 (dag 56) 243,6 (361) 102,0 (364) 5

6 Alderens effekt på immunreaktionen på IXIARO og JE-VAX blev vurderet som et andet endepunkt i denne aktivt kontrollerede undersøgelse, idet forsøgspersoner over 50 år (N = 262, gennemsnitsalder 59,8) blev sammenlignet med forsøgspersoner under 50 år (N = 605, gennemsnitsalder 33,9). Der var ingen signifikant forskel mellem serokonverteringsraterne for IXIARO og JE-VAX hos forsøgspersoner < 50 år sammenlignet med forsøgspersoner 50 ved dag 28 eller dag 56 efter vaccination. Geometriske middeltitre var signifikant højere på dag 28 hos forsøgspersoner <50 end hos forsøgspersoner 50 i JE-VAX gruppen (80,9 mod 45,9, p = 0,0236), men der var ingen signifikant forskel på dag 56 for denne behandlingsgruppe. Der var ingen signifikante virkninger med hensyn til geometriske middeltitre i den gruppe, der fik IXIARO. Der var ingen signifikant forskel mellem serokonverteringsraterne hos forsøgspersoner <50 sammenlignet med forsøgspersoner 50 på dag 28 eller dag 56 for begge behandlingsgrupper. Tolv måneders immunreaktionen på IXIARO blev vurderet i en ukontrolleret fase-3 klinisk opfølgningsundersøgelse med deltagelse af forsøgspersoner, der havde fuldført to hovedundersøgelser, og som modtog mindst en dosis IXIARO. Det primære mål var at vurdere immunreaktionen på IXIARO 24 måneder efter den første vaccination. De sekundære mål var at evaluere immunreaktionen på IXIARO 6 og 12 måneder efter den første vaccination og at evaluere sikkerheden i forbindelse med IXIARO i forsøgsperioden. I alt raske mandlige og kvindelige forsøgspersoner deltog i undersøgelsen, hvoraf forsøgspersoner fik IXIARO, 338 forsøgspersoner fik JE-VAX, og 637 forsøgspersoner fik placebo i den respektive forudgående undersøgelse. Den langsigtede immunogenicitet for IXIARO blev vurderet i en undergruppe på 181 forsøgspersoner ("Intent to Treat "-populationen (ITT)). Dataene om immunogenicitet for en periode på 12 måneder efter den første vaccination var som følger: Serokonverteringsraterne for anti-jev antistoffer og GMT efter 2, 6 og 12 måneder er sammenfattet i tabel 2 for ITT-populationen. Efter 2 måneder var 98,9 % serokonverteret (95 % CI: 96,06, 99,70). Efter 12 måneder var andelen af serokonverterede forsøgspersoner på 83,4 % CI: 77,33, 88,14). GMT 2, 6 og 12 måneder efter vaccination med IXIARO er sammenfattet i tabel 2. Efter 2 måneder var GMT 310,8 (95 % CI: 268,76, 359,44), der faldt til 83,5 (95 % CI: 70,89, 98,38) efter 6 måneder og til 41,2 (95 % CI: 34,39, 49,33) 12 måneder efter vaccination med IXIARO (tabel 2). Tabel 2: Serokonverteringsrater (SCR) og geometriske middeltitre (GMT) 2, 6 og 12 måneder efter vaccination med IXIARO (ITT-population) Måned 2 Måned 6 Måned 12 Serokonvertering Ikke serokonvertering Mangler Serokonvertering Ikke serokonvertering Serokonvertering Ikke serokonvertering SCR ITT-population N = 181 % (n) 98,9 (179) 0,6 (1) 0,6 (1) 95,0 (172) 5,0 (9) 83,4 (151) 16,6 (30) GMT ITT-population 95 % N = % Konfidensintervainterval Konfidens- [96,1, 99,7] Måned 2 310,8 [268,8, 359,4] [90,8, 97,4] Måned 6 83,5 [70,9, 98,4] [77,3, 88,1] Måned 12 41,2 [34,4, 49,3] Det observerede fald i GMT er forventet og svarer godt til data fra andre inaktiverede JE-vacciner. Samtidig indgivelse af IXIARO og inaktiveret vaccine (HAVRIX) mod hepatitis A-virus (HAV) er blevet undersøgt i en klinisk undersøgelse. Der var ingen interferens med immunreaktionen på henholdsvis JE-virus og HAV-virus. Samtidig indgivelse af IXIARO og inaktiveret hepatitis A vaccine har vist sig ikke at være mindre effektiv end enkeltvaccinationer med hensyn til GMT for anti-jev neutraliserende antistof og HAVantistof og med hensyn til serokonverteringsraterne for begge antistoftyper (tabel 3). Tabel 3: Serokonverteringsrater og geometriske middeltitre af anti-jev neutraliserende antistof på dag 56 og serokonverteringsrater og geometriske middeltitre for HAV-antistof på dag 28 i perprotokolpopulationen 6

7 Serokonverteringsrater og geometriske middeltitre for anti-jev neutraliserende antistof på dag 56 % med SCR GMT 95 % CI Gruppe C: IXIARO + HAVRIX ,0 202,7 [153,7, 261,2] Gruppe A: IXIARO + Placebo 98,2 192,2 [147,9, 249,8] Serokonverteringsrater og geometriske middeltitre for HAV-antistof på dag 28 % med SCR GMT 95 % CI Gruppe C: IXIARO + HAVRIX ,0 150,0 [111,7, 202,3] Gruppe B: HAVRIX + Placebo 96,2 124,0 [91,4, 168,2] 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Evaluering af farmakokinetiske egenskaber er ikke påkrævet for vacciner. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Der foreligger begrænsede ikke-kliniske toksicitetsdata. I en reproduktiv og præ-/postnatal toksicitetsundersøgelse blev der ikke påvist nogen vaccinerelaterede virkninger på reproduktion, kropsvægt hos fostre, overlevelse og udvikling af afkommet. Der blev dog observeret en ufuldstændig forbening af skelettet i den gruppe, der fik 2 doser, men ikke i den gruppe, der fik 3 doser. Det er i øjeblikket vanskeligt at forklare, om dette fænomen er behandlingsrelateret eller ej. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Hjælpestoffer Saltvandsopløsning indeholdende en phosphatbuffer bestående af: Natriumchlorid Kaliumdihydrogenphosphat Dinatriumhydrogenphosphat Vand til injektion Vedrørende adjuvans, se afsnit Uforligeligheder Da der ikke foreligger undersøgelser vedrørende eventuelle uforligeligheder, bør denne vaccine ikke blandes med andre lægemidler. 6.3 Opbevaringstid 1 år 6.4 Særlige opbevaringsforhold Opbevares i køleskab (2 C 8 C). Må ikke nedfryses. Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys. 6.5 Emballagetype og pakningsstørrelser 0,5 ml suspension i fyldt injektionssprøjte (type I-glas) med en stempelprop (klorbutylelastomer). Pakningsstørrelser med 1 sprøjte med eller uden en separat kanyle. 6.6 Særlige forholdsregler ved bortskaffelse Må ikke anvendes, hvis blisterpakningen ikke er intakt, eller emballagen er beskadiget. 7

8 Ved opbevaring kan ses et fint hvidt bundfald med en klar, farveløs supernatant. Den fyldte injektionssprøjte er klar til brug. Hvis kanylen ikke medfølger, bruges en steril kanyle. Omrystes før brug. Produktet skal omrystes grundigt umiddelbart før indgivelsen for at holde vaccinen i suspension. Hele den anbefalede vaccinationsdosis bør anvendes. Før omrystning kan IXIARO fremstå som en klar væske med et hvidt bundfald. Når IXIARO omrystes grundigt, bliver den til en hvid, uklar væske/suspension. Inden indgivelsen skal vaccinen kontrolleres visuelt for partikler og misfarvning. Produktet bortskaffes, hvis der konstateres partikler, eller hvis det fremstår misfarvet, eller hvis kanylen ser ud til at være beskadiget. Ikke anvendt vaccine samt affald heraf bør destrueres i henhold til lokale retningslinjer. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Intercell AG Campus Vienna Biocenter 3 A-1030 Wien Østrig 8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) 9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN Yderligere oplysninger om dette produkt er tilgængelige på Det Europæiske Lægemiddelagenturs (EMEA) hjemmeside 8

9 BILAG II A. FREMSTILLER(E) AF DE(T) BIOLOGISK AKTIVE STOF(FER) OG INDEHAVER(E) AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN 9

10 A. FREMSTILLER(E) AF DE(T) BIOLOGISK AKTIVE STOF(FER) OG> INDEHAVER(E) AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE Navn og adresse på fremstilleren af det biologisk aktive stof Intercell Biomedical Ltd. Oakbank Park Road, Livingston EH53 0GT Storbritannien Navn og adresse på fremstilleren ansvarlig for batchfrigivelse Intercell Biomedical Ltd. Oakbank Park Road, Livingston EH53 0GT Storbritannien Officiel batchfrigivelse: I overensstemmelse med artikel 114 i Rådets direktiv 2001/83/EF, med senere ændringer, skal den officielle batchfrigivelse foretages af et statslaboratorium eller af et laboratorium, der er udpeget til dette formål. Navn og adresse på fremstilleren ansvarlig for frigivelse af det pågældende batch skal fremgå af indlægssedlen. B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER PÅLAGT INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN VEDRØRENDE UDLEVERING OG BRUG Lægemidlet må kun udleveres efter recept. BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER MED HENSYN TIL SIKKER OG EFFEKTIV ANVENDELSE AF LÆGEMIDLET Ikke relevant. ANDRE BETINGELSER Lægemiddelovervågningssystem Indehaveren af markedsføringstilladelse skal sikre, at lægemiddelovervågningssystemet, som beskrevet i version 5 (12. aug. 08), der fremgår af afsnit i ansøgningen om markedsføringstilladelse, er indført og fungerer inden og under markedsføringen af dette produkt. Risikostyringsplan Indehaveren af markedsføringstilladelse forpligter sig til at gennemføre de undersøgelser og supplerende lægemiddelovervågningsaktiviteter, som er beskrevet i planen for lægemiddelovervågning, således som fastsat i version 1.3 (7. nov. 08) af risikostyringsplanen, der fremgår af afsnit i ansøgningen om markedsføringstilladelse, og alle følgende opdateringer af risikostyringsplanen, der godkendes af CHMP. I henhold til CHMP s retningslinje for risikostyringssystemer for humanmedicinske lægemidler skal den opdaterede risikostyringsplan fremlægges samtidigt med den næste periodiske, opdaterede sikkerhedsindberetning (PSUR). 10

11 Derudover skal der fremlægges en opdateret risikostyringsplan når der fremkommer nye oplysninger, som kan have indvirkning på den aktuelle sikkerhedsprofil, lægemiddelovervågningsplanen eller de risikonedsættende foranstaltninger senest 60 dage efter, at der er nået en vigtig milepæl (lægemiddelovervågning eller risikominimering) på opfordring af EMEA. 11

12 BILAG III ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL 12

13 A. ETIKETTERING 13

14 OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE Ydre karton 1. LÆGEMIDLETS NAVN IXIARO injektionsvæske, suspension. Japansk encefalitisvaccine (inaktiveret, adsorberet). 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER 1 dosis (0,5 ml) IXIARO indeholder: 6 mikrogram (samlet proteinindhold, svarende til en styrke på 460 ng ED 50 ) inaktiveret japansk encefalitis virusstamme SA (produceret i veroceller) adsorberet på aluminiumhydroxid, hydrateret (omkring 0,25 mg Al). 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Opløsning indeholdende en phosphatbuffer bestående af natriumchlorid, kaliumdihydrogenphosphat, dinatriumhydrogenphosphat og vand til injektion. 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) Injektionsvæske, suspension. 1 enkelt dosis på 0,5 ml i fyldt injektionssprøjte. 1 enkelt dosis på 0,5 ml i fyldt injektionssprøjte + 1 kanyle 5. ANVENDELSESMÅDE OG INDGIVELSESVEJ(E) Intramuskulær brug (i.m.) Omrystes for at få en ensartet suspension. Læs indlægssedlen inden brug. 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 7. SÆRLIG(E) ADVARSEL/ADVARSLER, OM NØDVENDIGT Må ikke injiceres intravaskulært. 8. UDLØBSDATO EXP 14

15 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevares i køleskab (2 C 8 C). Må ikke nedfryses. Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys. 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE Bortskaffelse i henhold til lokale retningslinjer. 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Intercell AG Campus Vienna Biocenter 3 A-1030 Wien Østrig 12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/0/00/000/ FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Lot 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 16. INFORMATION I BRAILLE-SKRIFT 15

16 OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE Blisterfolie Blankt hvidt folie uden trykte oplysninger. 16

17 MINDSTEKRAV TIL OPLYSNINGER PÅ SMÅ INDRE PAKNINGER Mærkat til fyldt injektionssprøjte 1. LÆGEMIDLETS NAVN OG/ELLER INDGIVELSESVEJ(E) IXIARO injektionsvæske, suspension Japansk encefalitisvaccine. Intramuskulær brug (i.m.) 2. INDGIVELSESVEJ 3. UDLØBSDATO EXP 4. FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Lot 5. PAKNINGSSTØRRELSE ANGIVET SOM VÆGT, VOLUMEN ELLER ANTAL DOSER 1 dosis, 0,5 ml 6. ANDET Opbevares i køleskab. Må ikke nedfryses. 17

18 B. INDLÆGSSEDDEL 18

19 INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN IXIARO injektionsvæske, suspension Japansk encefalitisvaccine (inaktiveret, adsorberet) Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at bruge denne vaccine. - Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen. - Spørg lægen eller sundhedspersonalet, hvis der er mere, du vil vide. - Tal med lægen eller sundhedspersonalet, hvis en bivirkning bliver værre, eller du får bivirkninger, som ikke er nævnt her. Oversigt over indlægssedlen 1. Virkning og anvendelse 2. Det skal du vide om IXIARO 3. Sådan bliver du behandlet med IXIARO 4. Bivirkninger 5. Opbevaring 6. Yderligere oplysninger 1. VIRKNING OG ANVENDELSE Hvad IXIARO er IXIARO er en vaccine mod japansk encefalitisvirus. Vaccinen får kroppen til at danne sit eget forsvarssystem (antistoffer) mod denne sygdom. Hvad anvendes IXIARO til IXIARO anvendes til at forebygge infektion med japansk encefalitisvirus (JEV). Dette virus findes hovedsageligt i Asien og overføres til mennesker via myg, der har stukket et dyr, der er smittet (f.eks. grise). Mange smittede mennesker udvikler milde eller slet ingen symptomer. Hos mennesker, der udvikler alvorlig sygdom, starter japansk encefalitis normalt som en influenzalignende sygdom med feber, kuldegysninger, træthed, hovedpine, kvalme og opkastning. Konfusion og uro optræder også i den tidlige fase. IXIARO bør kun gives til voksne (18 år eller derover). 2. DET SKAL DU VIDE OM IXIARO Du må IKKE få IXIARO hvis du er allergisk (overfølsom) over for det aktive stof eller et af de øvrige indholdsstoffer, der findes i IXIARO. Det aktive stof og de øvrige indholdsstoffer er nævnt i slutningen af denne indlægsseddel (se afsnit 6 "Yderligere oplysninger") hvis du har udviklet en allergisk reaktion efter tidligere at have fået IXIARO. Tegn på en allergisk reaktion kan være et kløende udslæt, stakåndethed og hævelse af ansigt og tunge hvis du er syg med høj feber. Hvis det er tilfældet, vil lægen udsætte vaccinationen. Vær ekstra forsigtig med IXIARO IXIARO må ikke indspøjtes i en blodåre. Primær immunisering bør fuldføres mindst en uge før potentiel udsættelse for JEV. Fortæl det til lægen, hvis: du er blevet dårlig i forbindelse med andre vaccinationer hvis du har en kendt allergi hvis du har en bløderlidelse (en sygdom, der får dig til at bløde mere end normalt) eller nedsat antal blodplader, hvilket øger risikoen for blødning eller blå mærker (trombocytopeni) 19

20 hvis du er under 18 år. Da IXIARO ikke er blevet afprøvet på personer under 18 år, bør det ikke anvendes til denne gruppe patienter hvis dit immunsystem ikke fungerer ordentligt (immundefekt), eller du tager medicin, der påvirker dit immunsystem (som f.eks. et lægemiddel kaldet kortison eller kræftmedicin). Din læge vil tale med dig om de mulige risici og fordele ved at få IXIARO. Bemærk, at: IXIARO ikke kan forårsage den sygdom, det beskytter imod IXIARO ikke forebygger infektioner forårsaget af andre virus end japansk encefalitisvirus du bør træffe passende forholdsregler for at undgå myggestik (passende beklædning, brug af myggemidler, myggenet), selv når du har fået IXIARO. Brug af anden medicin eller andre vacciner En undersøgelse af IXIAROs effektivitet og sikkerhed (klinisk undersøgelse) har vist, at IXIARO kan gives sammen med hepatitis A-vaccine. Fortæl det altid til lægen eller sundhedspersonalet, hvis du tager eller for nylig har taget andre lægemidler, eller om du for nylig har fået en anden vaccination. Det gælder også medicin, som ikke er købt på recept. Graviditet og amning Der foreligger begrænsede data om brugen af IXIARO til gravide eller ammende kvinder. Som en forholdsregel bør brugen af IXIARO under graviditet og amning undgås. Spørg din læge eller sundhedspersonalet til råds, før du bruger nogen form for medicin. Trafik- og arbejdssikkerhed Der er ikke foretaget undersøgelser af virkningen af IXIARO på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. 3. SÅDAN BLIVER DU BEHANDLET MED IXIARO Dosis til voksne Du vil få i alt to injektioner. den første injektion på dag 0 den anden injektion mindst 28 dage efter den første injektion (dag 28 eller senere). Sørg for at fuldføre det fuldstændige vaccinationsforløb med to injektioner. Den anden injektion skal gives mindst 1 uge inden, du kan risikere at blive udsat for JE-virus. Hvis du ikke gør det, er du måske ikke fuldt beskyttet mod sygdommen. Indgivelse Lægen eller en sygeplejerske giver IXIARO som en indsprøjtning i din overarmsmuskel (deltoideus). Det må ikke indsprøjtes i en blodåre. Hvis du lider af en blødersygdom, kan lægen beslutte at give vaccinen under huden (subkutant) Spørg lægen eller sundhedspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om eller føler dig usikker på. Hvis du har glemt at få IXIARO Hvis du glemmer en planlagt indsprøjtning, så tal med lægen og få en ny tid. 20

21 4. BIVIRKNINGER IXIARO kan som al anden medicin have bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. Hyppigheden af bivirkningerne er defineret som følger: Meget almindelig forekommer hos flere end 1 ud af 10 patienter Almindelig forekommer hos 1-10 ud af 100 patienter Ikke almindelig forekommer hos 1-10 ud af patienter Sjælden forekommer hos 1-10 ud af patienter Meget sjælden forekommer hos mindre end 1 ud af patienter Ikke kendt Hyppigheden kan ikke vurderes ud fra forhåndenværende data. Nedenstående bivirkninger kunne iagttages i de kliniske undersøgelser. De indtræder normalt inden for de første 3 dage efter vaccinationen, de er normalt milde og forsvinder inden for nogle få dage. Meget almindelig: hovedpine muskelsmerter reaktioner omkring injektionsstedet (smerter, ømhed) Almindelig: kvalme hududslæt træthed influenzalignende sygdom feber reaktioner omkring injektionsstedet (rødmen, hårdhed, hævelse, kløe) Ikke almindelig: unormale levertestresultater migræne (dunkende hovedpine, ofte ledsaget af kvalme og opkastning og lysfølsomhed) svimmelhed vertigo (følelse af, at alt kører rundt) smerter i halsen og strubehovedet diaré opkastning betændelse i næse og hals løbende eller stoppet næse kuldegysninger reaktioner omkring indgivelsesstedet (blå mærker, blødning) Sjælden: betændelse i lymfekirtlerne, kløe Tal med lægen eller sundhedspersonalet, hvis en bivirkning bliver værre, eller du får bivirkninger, som ikke er nævnt her. 5. OPBEVARING Opbevares utilgængeligt for børn. Brug ikke IXIARO efter den udløbsdato, der står på kartonen og etiketten efter EXP. Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned. Opbevares i køleskab (2ºC - 8ºC). 21

22 Må ikke nedfryses. Hvis vaccinen har været nedfrosset, bør den ikke anvendes. Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys. Ikke anvendt vaccine samt affald heraf bør destrueres i henhold til lokale retningslinjer. 6. YDERLIGERE OPLYSNINGER HVAD IXIARO INDEHOLDER 1 dosis (0,5 ml) IXIARO indeholder: Japansk encefalitisvaccine virusstamme SA (inaktiveret) mikrogram 3 svarende til en styrke på 460 ng ED 50 1 fremstillet i veroceller 2 adsorberet på aluminiumhydroxid, hydreret 0,25 milligram Al 3+ 3 samlet proteinindhold Aluminiumhydroxid indgår i vaccinen som et adjuvans. De øvrige indholdsstoffer er natriumchlorid, kaliumdihydrogenphosphat, dinatriumhydrogenphosphat og vand til injektion. Udseende og pakningsstørrelse IXIARO er en injektionsvæske, suspension (0,5 ml i en glassprøjte med eller uden en separat kanyle, pakningsstørrelse på 1). IXIARO er en hvid og lidt mælkeagtig steril suspension, der bliver homogen ved omrystning. Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller Indehaver af markedsføringstilladelsen: Intercell AG Campus Vienna Biocenter 3 A-1030 Wien Østrig Fremstiller: Intercell Biomedical Ltd. Oakbank Park Road, Livingston EH53 0GT, Skotland Storbritannien Hvis du vil have yderligere oplysninger om IXIARO, skal du henvende dig til den lokale repræsentant: België/Belgique/Belgien Tél/Tel: +44 (0) България/Bulgaria Teл.: +44 (0) Luxembourg/Luxemburg Tél/Tel: +44 (0) Magyarország/Hungary Tél/Tel: +44 (0)

23 Česká republika/czech Republic Tel: +44 (0) Malta Tel.: +44 (0) Danmark Crucell SBL Vaccines Tlf: + 46 (0) Deutschland Novartis Vaccines and Diagnostics GmbH & Co. KG Emil -von-behring-str. 76 D Marburg Tel: +49 (0) Eesti/Estonia Tel: +44 (0) Ελλάδα/Greece Τηλ: +44 (0) España/Spain Novartis Vaccines and Diagnostics, S.L. B Gran Vía de les Corts Catalanes Barcelona Tel: France Novartis Vaccines and Diagnostics SAS 10, rue Chevreul F Suresnes Tél: Ireland Tel: +44 (0) Ísland/Iceland Sími: +44 (0) Italia Novartis Vaccines and Diagnostics Srl Via Florentina 1 I Siena Tel: ( ) Κύπρος/Cyprus Nederland Tel: +44 (0) Norge/Norway Crucell SBL Vaccines Tlf: + 46 (0) Österreich/Austria Novartis Pharma GmbH Brunner Strasse 59 A-1235 Wien Tel: Polska/Poland Tel: +44 (0) Portugal Tel: +44 (0) România Tel: +44 (0) Slovenija/Slovenia Tel: +44 (0) Slovenská republika/slovakia Tel: +44 (0) Suomi/Finland Crucell SBL Vaccines Puh/Tel: + 46 (0) Sverige/Sweden 23

24 Τηλ: +44 (0) Latvija/Latvia Tel: +44 (0) Crucell SBL Vaccines Gunnar Asplunds Allé 16 S Solna Tel: + 46 (0) United Kingdom Gaskill Road Speke Liverpool L24 9GR Tel: +44 (0) Lietuva/Lithuania Tel: +44 (0) Denne indlægsseddel blev senest godkendt i {MM/ÅÅÅÅ}. Yderligere information om dette lægemiddel er tilgængelig på Det Europæiske Lægemiddelagenturs (EMEA's) hjemmeside: Følgende oplysninger er kun til læger og sundhedspersonale: Vaccinen bør omrystes grundigt før indgivelse for at opnå en homogen suspension. Den fyldte injektionssprøjte er beregnet til engangsbrug og bør ikke anvendes til mere end 1 person. Hele sprøjtens indhold skal injiceres. 24