Del 2 Farevurdering PBT-vurdering

Transkript

1 Webinar for ledende registranter Kemikaliesikkerhedsvurdering/ kemikaliesikkerhedsrapport (I) Del 2 Farevurdering PBT-vurdering 9. marts 2010 George Fotakis, ECHA

2 Rammerne for kemikaliesikkerhedsvurderingen Information: foreligger påkrævet Farevurdering (HA) Eksponeringsvurdering (EA) Dokumenteres i registreringsdossier og sikkerhedsdatablad stop nej Farligt? PBT? EBW? ja Risikokarakterisering (RC) Dokumenteres i registreringsdossieret, herunder CSR Eksponeringsscenariet skal videreformidles med det udvidede sikkerhedsdatablad ja Risiko kontrolleret? nej Gentagelse af farevurdering og/eller eksponeringsvurdering

3 Oversigt Vurdering af farligheden for menneskers sundhed Evaluering af oplysninger Klassificering og mærkning Dosis-respons-karakterisering Hvordan farevurdering overføres til risikovurdering Vurdering af farligheden for miljøet og af bioakkumulering og toksicitet (PBT) Udledning af PNEC-værdier Hvordan farevurdering overføres til risikovurdering Hovedpunkter

4 Vurdering af farligheden for menneskers sundhed

5 TRIN 1. Evaluering af oplysninger fra studier hos mennesker samt andre studier 2. Klassificering og mærkning 3. Dosis-respons-karakterisering udledning af DNEL-værdier => kvantitativ vurdering udledning af DMEL-værdier => semikvantitativ vurdering hvis ingen dosis-deskriptor foreligger => kvalitativ vurdering

6 1. Evaluering af oplysninger fra studier hos mennesker samt andre studier ALLE foreliggende oplysninger skal gennemgås på grundlag af en metode baseret på oplysningernes vægt "Weight of Evidence" og virkningsmekanisme ("Mode of Action") Resultatet skal gøre det muligt at drage konklusioner om alle farer ved forskellige eksponeringsveje og typer af virkninger Oplysningerne skal være tilstrækkelige til klassificering/mærkning og/eller risikovurdering Hvis der ikke kan drages nogen konklusion, skal dette begrundes. Endvidere skal det i kemikaliesikkerhedsrapporten beskrives, hvordan der er taget hensyn til konsekvenserne af usikkerhederne i fareog/eller risiko-vurdering

7 TRIN 1. Evaluering af oplysninger fra studier hos mennesker samt andre studier 2. Klassificering og mærkning 3. Dosis-respons-karakterisering udledning af DNEL-værdier => kvantitativ vurdering udledning af DMEL-værdier => semikvantitativ vurdering hvis ingen dosis-deskriptor foreligger => kvalitativ vurdering

8 2.Klassificering og mærkning Farevurderingen skal indeholde konklusioner om klassificering og mærkning for alle stoffer Klassificering og mærkning skal udfyldes korrekt i IUCLID og angives i kemikaliesikkerhedsrapporten Klassificering og mærkning hører til de kritiske faktorer, der bestemmer risikokarakterisering og -håndtering

9 TRIN 1. Evaluering af oplysninger fra studier hos mennesker samt andre studier 2. Klassificering og mærkning 3. Dosis-respons-karakterisering udledning af DNEL-værdier => kvantitativ vurdering udledning af DMEL-værdier => semikvantitativ vurdering hvis ingen dosis-deskriptor foreligger => kvalitativ vurdering

10 3. Dosis- (koncentration-) responskarakterisering Dosis-deskriptorer fra ALLE foreliggende oplysninger Virkningsmekanisme Biologisk relevans & Relevans for mennesker Tærskelværdi Ingen tærskelværdi eller ingen dosis-respons oplysninger Vælg/ændr relevant dosis-deskriptor Vælg/ændr relevant dosis-deskriptor Effektparameter-specifik DNEL (kvantitativ) Effektparameter-specifik DMEL (semikvantitativ) Kvalitativ

11 3. Dosis (koncentration)-responskarakterisering Gennem identifikation af virkningsmekanismen vil det være lettere at identificere virkninger med og uden tærskel og afgøre, om en kvantitativ eller kvalitativ vurdering er påkrævet Gennem fastlæggelse af en mere detaljeret virkningsmekanisme (hvis dette er muligt) vil det kunne afgøres, om nogle virkninger er biologisk relevante for vurdering af risikoen for menneskers sundhed Det kan være nødvendigt at ændre den relevante dosisdeskriptor (f.eks. foreligger orale undersøgelser sædvanligvis, hvorimod DNEL-værdier for inhalation og dermal eksponering må udledes)

12 Dosis-deskriptorer fra ALLE foreliggende oplysninger 3. Dosis (koncentration)-responskarakterisering Virkningsmekanisme Biologisk relevans & Relevans for mennesker Tærskelværdi Ingen tærskelværdi eller ingen dosis-responsoplysninger Vælg/ændr relevant dosis-deskriptor Vælg/ændr relevant dosis-deskriptor Effektparameter-specifik DNEL (kvantitativ) Effektparameter-specifik DMEL Semikvantitativ Kvalitativ

13 3. Dosis (koncentration)- responskarakterisering Effektparameter-specifikke DN(M)EL-værdier Kritiske DN(M)EL-værdier for den dominerende sundhedseffekt

14 Effektparameter-specifikke DNEL-værdier For hver tærskelværdi af en effektparameter vedrørende menneskers sundhed skal der udledes en effektparameter-specifik DNEL Datasættet kan indeholde flere end én dosis-deskriptor Ændring af dosis-deskriptor (hvis nødvendigt) 3. Anvendelse af vurderingsfaktorer

15 2. Ændring af dosis-deskriptor DNEL= Korrigeret dosis-deskriptor / vurderingsfaktorer Korrigeret dosis-deskriptor = Ændring af dosis-deskriptor (hvis nødvendigt): Forskel i biotilgængelighed mellem forsøgsdyr og mennesker 2. Behov for ekstrapolering mellem eksponeringsveje 3. Forskel mellem eksponeringsforholdene for mennesker og i forsøg 4. Forskel i respiratorisk volumen mellem forsøgsdyr (i hvile) og mennesker (under let aktivitet) Detaljeret vejledning og eksempler i R.8

16 3. Vurderingsfaktorer Artsforskelle (allometrisk skalering) Forskelle inden for samme art Forskel i eksponeringsvarighed Dosis-responsforhold Databasens kvalitet

17 3. Dosis (koncentration)-respons karakterisering Dosis-deskriptorer fra ALLE foreliggende oplysninger Virkningsmekanisme Biologisk relevans & Relevans for mennesker Tærskelværdi Ingen tærskelværdi eller ingen dosis-respons oplysninger Vælg/ændr relevant dosis-deskriptor Vælg/ændr relevant dosis-deskriptor Effektparameter-specifik DNEL (kvantitativ) Effektparameter-specifik DMEL Semikvantitativ Kvalitativ

18 Virkninger uden tærskelværdier samt DMEL (1) Carcinogener uden tærskelværdi Når tilstrækkelige data foreligger om cancer hos dyr (mennesker) Semikvantitativ vurdering (lineariseret metode eller "EFSA-metode") Samme trin som til DNEL (valg af relevant dosisdeskriptor, ændring af dosis-deskriptoren om nødvendigt, anvendelse af vurderingsfaktorer) Ved semikvantitativ vurdering kræves minimering af eksponering, selv om der foreligger en DMEL-værdi

19 Virkninger uden tærskelværdier samt DMEL (2) en DMEL-værdi (afledt minimumseffektniveau) er ikke det samme som en DNEL Anvendelse af DMEL-værdier fører ikke til fyldestgørende kontrol af risici og anses for et semikvantitativt hjælpemiddel til risikokarakterisering i overensstemmelse med bilag I, punkt 6.5 Ved udarbejdelse af kemikaliesikkerhedsvurderingen er DMEL-metoden nyttig til at bedømme den tilbageværende sandsynlighed for risici For carcinogener og mutagener fastlægges det i direktivet om kræftfremkaldende og mutagene stoffer (2004/37/EF), at arbejdstagernes udsættelse skal nedsættes til et så lavt niveau, som det er teknisk muligt

20 3. Dosis (koncentration)-respons karakterisering Dosis-deskriptorer fra ALLE foreliggende oplysninger Virkningsmekanisme Biologisk relevans & Relevans for mennesker Tærskelværdi Uden tærskelværdi eller ingen dosis-respons oplysninger foreligger Vælg/ændr relevant dosis-deskriptor Vælg/ændr relevant dosis-deskriptor Effektparameter-specifik DNEL (kvantitativ) Effektparameter-specifik DMEL Semikvantitativ Kvalitativ

21 Ingen dosis-deskriptor: Kvalitativ metode Gælder sædvanligvis for: stoffer med høj akut toksicitet effektparameteren irritation/ætsning effektparameteren hudsensibilisering effektparameteren luftvejsoverfølsomhed

22 3. Dosis (koncentration)-respons karakterisering Dosis-deskriptorer fra ALLE foreliggende oplysninger Virkningsmekanisme Biologisk relevans & relevans for mennesker Tærskelværdi Ingen tærskelværdi eller ingen dosis-respons oplysninger Vælg/ændr relevant dosis-deskriptor Vælg/ændr relevant dosis-deskriptor Effektparameter-specifik Effektparameter-specifik DNEL DMEL (kvantitativ) Semikvantitativ Kvalitativ

23 Kritiske DN(M)EL-værdier for den dominerende sundhedseffekt Effektparameter-specifikke DN(M)EL-værdier Kritiske DN(M)EL-værdier for den dominerende sundhedseffekt Fastlæg den dominerende sundhedseffekt, og vælg blandt de effektparameter-specifikke DN(M)EL-værdier den relevante DN(M)EL-værdi for det relevante eksponeringsmønster (virkningens varighed og art samt eksponeringsvejen) Når dataene giver mulighed for det: Angiv alle de udledte effektparameterspecifikke DN(M)EL-værdier i skabeloner, der er relevante i kemikaliesikkerhedsrapporten, selv om de ikke anvendes i risikokarakteriseringen

24 Kritisk DN(M)EL-værdi for den dominerende sundhedseffekt Typer af kritiske DN(M)EL-værdier Antal kritiske DN(M)EL-værdier Valg af kritisk DN(M)EL-værdi

25 Typer af kritiske DN(M)ELværdier Befolkningsgrupper Arbejdstagere og befolkningen som helhed Eksponeringens varighed Akut og/eller langvarig Virkningens art Lokal og/eller systemisk

26 Kritisk DN(M)EL-værdi for den dominerende sundhedseffekt Typer af kritiske DN(M)EL-værdier Antal kritiske DN(M)EL-værdier Valg af kritisk DN(M)EL-værdi

27 Antal kritiske DN(M)EL-værdier for arbejdstagere ved eksponering af mennesker Langvarig systemisk Inhalation Langvarig systemisk Dermal Kun for akut toksiske stoffer Yderligere DNEL-værdier, som KAN VÆRE NØDVENDIGE Akut systemisk inhalation Langvarig lokal Inhalation Akut lokal Inhalation Akut Lokale virkninger Akut systemisk dermal Langvarig lokal dermal Akut lokal dermal Kun hvis stoffet er klassificeret for lokale virkninger og der foreligger dosisrespons data

28 Antal kritiske DN(M)EL-værdier for befolkningen som helhed ved eksponering af mennesker Langvarig systemisk Inhalation Langvarig systemisk Dermal Langvarig systemisk Oral Kun for akut toksiske stoffer Yderligere DNEL-værdier, som KAN VÆRE NØDVENDIGE Akut systemisk Inhalation Akut Akut systemisk Dermal Lokale virkninger 4 DNEL-værdier Langvarig og akut Dermal og inhalation Akut systemisk Oral Kun hvis stoffet er klassificeret for lokale virkninger og der foreligger dosis-respons data

29 Kritiske DN(M)EL-værdier Typer af DNEL-værdier Antal DNEL-værdier Valg af kritisk DN(M)EL-værdi

30 Valg af kritiske DN(M)ELværdier Højst 8 DN(M)EL-værdier for arbejdstagere og 10 for befolkningen som helhed De kræves ikke altid ALLE til risikokarakterisering Tag også hensyn til anvendelserne og de deraf følgende eksponeringsmønstre Tag hensyn til typer af virkninger, som kan eller ikke kan dækkes af én vurdering (f.eks. dækkes lokal af systemisk, hvis risikohåndteringsforanstaltninger allerede er gennemført) Tag også hensyn til nødvendigheden af at udlede supplerende DNEL-værdier for specifikke befolkningsgrupper

31 Hvordan farevurdering overføres til risikovurdering Typer af eksponeringsvurdering, der udløses af vurdering af farligheden for menneskers sundhed

32 Hovedundersøgelser & kritiske virkninger (oplysningernes vægt, virkningsmekanisme) og effektparameter-specifikke DN(M)EL-værdier Er stoffet klassificeret som irriterende, ætsende, sensibiliserende? Ja Ja Er stoffet klassificeret som akut toksisk? Nej Nej Ikke nødvendigt at overveje eksponeringsvurdering for lokale virkninger for dermal eksponering eller inhalation Udled Kritiske DN(M)EL-værdier for virkninger med/uden tærskelværdier for hver eksponeringsvej, varighed og art af virkning når data foreligger *Ikke nødvendigt at overveje vurdering af akut virkning *I nogle tilfælde må kortvarige hændelser behandles under langtidsvurderingen ved hjælp af langtids-dn(m)el-værdien Foretag en kvantitativ og/eller kvalitativ vurdering for den eller de relevante eksponeringsveje, varighed og art af virkning eller virkninger

33 Vurdering af farligheden for miljøet og af bioakkumulering og toksicitet (PBT)

34 TRIN 1. Evaluering af oplysninger 2. Klassificering og mærkning 3. Udledning af PNEC-værdien 4. Vurdering af bioakkumulering og toksicitet (PBT)

35 Evaluering af oplysninger For alle miljøbeskyttelsesmål skal udledes beregnede nuleffektkoncentrationer (PNEC) Vanddelmiljø: ferskvand og saltvand: pelagisk og sediment, spildevandanlæg, - Terrestrisk delmiljø: jordbund Sekundær forgiftning: rovdyr, rovdyr øverst i fødekæden (vandfødekæde og terrestrisk fødekæde) Formålet med PBT- og vpvb-vurdering registranten skal påvise, at stoffet ikke opfylder kriterierne for at være et PBT- eller vpvb-stof; i modsat fald skal han behandle stoffet som et PBT-/vPvB-stof (minimering af udledning påkrævet)

36 Udledning af PNEC-værdier PNEC-værdier kan udledes af forsøgsdata ved brug af passende vurderingsfaktorer eller med metoder, der anvender følsomhedsfordeling For jordbund og sediment kan ligevægtsfordelingsmetoden anvendes, medmindre stoffet er meget absorberende eller persistent Hvis stoffet er meget tungtopløseligt, kan eksponeringskoncentrationen jævnføres med 1/100 af opløseligheden. Hvis der ikke på denne måde kan påvises kontrol med risici, er langtidsdata påkrævede Kan en PNEC-værdi ikke udledes, skal dette fyldestgørende begrundes i kemikaliesikkerhedsrapporten Vejledning for udledning af PNEC-værdier er givet i kapitel R.10: Karakterisering af dosis- [koncentrations]-respons for miljøet

37 PBT- og vpvb-vurdering Sammenholdelse med screeningskriterierne Hvis stoffet opfylder følgende kriterier, anses det ikke for et PBT- eller vpvb-stof let bionedbrydeligt eller naturligt bionedbrydeligt (under visse betingelser) Log Kow 4,5 Hvis screeningskriterierne viser, at stoffet potentielt er et PBT-/vPvBstof, skal der sammenholdes med ALLE kriterierne i bilag XIII Halveringstid i forskellige delmiljøer Værdier af biokoncentrationsfaktor (BCF) Toksicitetskriterier: langtidstoksicitet for marine organismer eller ferskvandsorganismer CMR (kræftfremkaldende egenskaber, mutagenicitet og reproduktionstoksicitet) eller andre tegn på kronisk toksicitet Vejledning for vurdering af PBT-egenskaber er givet i kapitel R.11

38 Hvordan farevurdering overføres til risikovurdering Typer af eksponeringsvurdering, der udløses af vurdering af farligheden for miljøet

39 Begrund, hvorfor der ikke er identificeret nogen fare for miljøet i afsnit 7 af kemikaliesikkerhedsrapporten (se udkastet til vejledning for omfanget af eksponeringsvurderingen). Vurdering af eksponeringen af mennesker via miljøet skal dog alligevel foretages Nej "Fare" identificeret for miljøet PBT? Ja Nej Ja -beskriv de anvendelsesbetingelser, der fører til minimering af emission/ eksponering -angiv den forventede resterende udledning -beskriv de veje, ad hvilke mennesker og miljø bliver eksponeret Ja Foreligger der en PNEC-værdi? Nej Kvantitativ risikovurdering (RCR < 1) Eksponeringsvurdering som skal angives: Anvendelsesforhold og risikohåndteringsforanstaltninger Afgivelse Eksponering Kvalitativ risikokarakterisering (Kvantitativ) eksponeringsvurdering Der skal angives: Anvendelsesforhold og risikohåndteringsforanstaltninger Afgivelse Eksponering

40 Hovedpunkter Ved valg af hovedundersøgelse skal der tages hensyn til mulige variable (f.eks. udførelse, tilstrækkelighed, forsøgsorganismens relevans, resultaternes kvalitet osv.). Normalt bør der til fastsættelse af DN(M)EL- eller PNECværdierne anvendes den eller de undersøgelser, der giver anledning til størst betænkelighed og er relevante for vurderingen. Hvis det undlades at anvende den undersøgelse, der giver anledning til størst betænkelighed, skal dette fyldestgørende begrundes (f.eks. at undersøgelsen ikke er relevant for mennesker som følge artsforskelle i virkningsmekanisme)

41 Hovedpunkter Registranten skal anvende de vurderingsfaktorer, der er beskrevet i vejledningen om udledning af DN(M)EL- og PNEC-værdier; fravigelser fra vejledningen skal fyldestgørende begrundes. Når DN(M)EL- eller PNEC-værdier ikke foreligger, og en kvantitativ risikokarakterisering dermed ikke er mulig, skal anvendelsesbetingelserne beskrives og, hvis det er nødvendigt, den tilsvarende eksponering beregnes Anvendes analogislutninger eller kategori i kemikaliesikkerhedsvurdering/-rapport, skal hypotesen om og berettigelsen af anvendeligheden klart påvises med henvisning til de regler for lighed, der er angivet i bilag XI til REACH.

42 Tak for opmærksomheden