17. oktober 2011 PRODUKTRESUMÉ for Asacol, suppositorier 0. D.SP.NR. 6697 1. LÆGEMIDLETS NAVN Asacol 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Mesalazin 500 mg Hjælpestoffer se pkt. 6.1. 3. LÆGEMIDDELFORM Suppositorier. Udseende: lysegrå-brun, torpedo-formet. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Ulcerativ proctosigmoiditis. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Generelt Ældre: Ingen dosisreduktion. Nedsat nyrefunktion: se pkt. 4.4. Voksne: 500 mg 3 gange dagligt. Børn: Der er kun lidt erfaring og kun begrænset dokumentation for en virkning hos børn. Defækation anbefales umiddelbart før administration af suppositorierne. Suppositorien indføres så dybt som muligt i endetarmen. Medicinen bør holdes i tarmen så længe som muligt for at sikre, at den terapeutiske dosis opnås. Suppositorierne kan anvendes sammmen med tabletter ved mere alvorlig udbredt sygdom samt i de tilfælde, hvor der reageres langsomt på oral behandling alene. OTPZEDD2C88F01CCA36B.doc Side 1 af 7
4.3 Kontraindikationer Alvorligt nedsat leverfunktion. Alvorligt nedsat nyrefunktion. Gastrisk eller duodenal ulcus. Hæmoragisk diatese. Kendt overfølsomhed over for salicylater, det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Blodprøver (differentialtælling; leverfunktionsparametre såsom ALAT eller ASAT; serum creatinin) og urinstatus (urinteststrimler) bør bestemmes før og under behandlingen efter skønsmæssig vurdering af den behandlende læge. Som retningslinje anbefales opfølgende undersøgelser 14 dage efter påbegyndt behandling, efterfulgt af yderligere to til tre undersøgelser med 4 ugers interval. Hvis testresultaterne er normale, bør opfølgende undersøgelser udføres hver 3. måned. Hvis yderligere symptomer forekommer, bør disse undersøgelser foretages øjeblikkeligt. Patienter, der tidligere har vist bivirkninger over for præparater, som indeholder sulfasalazin, bør følges tæt ved påbegyndelse af behandling med Asacol på grund af risikoen for allergi overfor salicylater. Ved akutte symptomer på intolerance som f.eks. kramper i abdomen, akutte abdominale smerter, feber, kraftig hovedpine og udslæt, skal behandlingen straks seponeres. Forsigtighed bør udvises ved behandling af patienter med nedsat leverfunktion. Asacol bør ikke anvendes til patienter med nedsat nyrefunktion. Mesalazin-induceret nefrotisk toksicitet bør mistænkes, såfremt patienten udvikler nyredysfunktion under behandlingen. Samtidig anvendelse af andre kendte nefrotoksiske præparater som f.eks. NSAID og azathioprin kan øge risikoen for renale reaktioner (se pkt 4.5). Patienter med lungesygdom, specielt astma, bør monitoreres meget omhyggeligt under behandlingsforløbet. Der er kun lidt erfaring og kun begrænset dokumentation for en virkning hos børn. 4.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion Der er ikke udført interaktionsstudier. Samtidig behandling med azathioprin, 6-mercaptopurin eller thioguanin kan øge risikoen for myelosuppression (leukopeni, trombocytopeni, erythrocytopeni/anæmi eller pancytopeni). Kombinationen af mesalazin og azathioprin har i flere studier vist en tendens til øget frekvens af leukopeni end behandling med azathioprin alene. Årsagen hertil er ikke klarlagt. Der findes svag dokumentation for, at mesalazin kan nedsætte den antikoagulerende effekt af warfarin. 4.6 Graviditet og amning Der er ingen eller utilstrækkelige data fra anvendelse af mesalazin til gravide kvinder. Dog viser data fra et begrænset antal eksponerede graviditeter ingen bivirkninger af mesalazin OTPZEDD2C88F01CCA36B.doc Side 2 af 6
på graviditeten eller på sundhedstilstanden af fosteret/det nyfødte barn. Der er til dato ingen andre relevante epidemiologiske data tilgængelige. I et enkelt tilfælde efter langvarig brug af en høj dosis mesalazin (2-4g, oralt) gennem graviditeten, blev der rapporteret om nyresvigt hos det nyfødte barn. Mesalazin bør kun anvendes under graviditet, når de forventede fordele for moderen kan opvejeden mulige risiko for fostret.mesalazin passerer placentabarrieren. Der er rapporteret blodsygdomme (leucopeni, thrombocytopeni, anæmi) hos nyfødte, hvor moderen var behandlet med mesalazin. Dyreforsøg med oral mesalazin indikerer hverken direkte eller indirekte skadelige virkninger hvad angår graviditet, fosterets udvikling, fødsel eller postnatal udvikling. Asacol bør kun anvendes under graviditeten, hvis de forventede fordele opvejer den mulige risiko. Amning: N-acetyl-5-aminosalicylsyre og i mindre grad mesalazin udskilles i human mælk. Til dato er der kun begrænset erfaring hos ammende kvinder til rådighed. Overfølsomhedsreaktioner, såsom diarré hos spædbarnet, kan ikke udelukkes.derfor bør Asacol kun benyttes under amning, hvis de forventede fordele opvejer den mulige risiko. Hvis spædbarnet udvikler diarré, bør amning ophøre. 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Ikke mærkning. Der er ikke observeret effekt på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. 4.8 Bivirkninger Efter rektal administration kan der opstå lokalirritation som kløe, ubehag og afføringstrang. Lidelser i blod og lymfe Lidelser i immunsystemet Lidelser i det centrale og perifere nervesystem Sjælden (>1/10.000 og <1/1000 ) Ændringer i blodtælling (aplastisk anæmi, agranulocytose, pancytopeni, neutropeni, leukopeni, trombocytopeni). Eosinofili (som en del af en allergisk reaktion), anæmi, granulocytopeni. Overfølsomhedsreaktioner, såsom allergisk eksantem, drug fever, lupus erythematosus syndrom, pancolitis. Hovedpine, vertigo, svimmelhed. Perifer neuropati, benign interkraniel hypertension (set hos unge i puberteten). OTPZEDD2C88F01CCA36B.doc Side 3 af 6
Lidelser i myo-, endo-, perikardium og klapper Sjælden (>1/10.000 og <1/1000 ) Myocarditis *), pericarditis *). Lidelser i luftveje, thorax og mediastinum Gastrointestinale lidelser Sjælden (>1/10.000 og <1/1000 ) Lever- og galdevejslidelser Dermatologiske lidelser Almindelig (>1/100 og <1/10) Ikke almindelig (>1/1000 <1/100) Muskuloskeletale-, bindevævs-og knoglelidelser Lidelser i nyrer og urinveje Generelle symptomer og forstyrrelser ved applikationssted Almindelig (>1/100 og <1/10) Allergiske og fibrotiske lungereaktioner (inkl. dyspnø, hoste, bronchospasmer alveolitis, pulmonal eusinofili, lungeinfiltrationer, pneumonitis). Abdominalsmerter, diarré, flatulens, kvalme, opkastning, forhøjet amylase, Akut pancreatitis *) Akut forværring af colitissymptomer. Ændringer i leverfunktionsparametre (øget transaminaser og cholestase parametre), hepatotoksicitet (inkl. hepatitis *), cholestatisk hepatitis, cirrose, leversvigt. Urticaria, eksantem. Fotosensibilitets-reaktioner. Alopecia, Quinkes ødem. Myalgia, arthralgia, lupus erythematosuslignende reaktioner. Nedsat nyrefunktion inkl. akut og kronisk interstitiel nefritis *) og nyreinsufficiens, nefrotisk syndrom, misfarvning af urin, nyresvigt som kan være reversibel ved seponering. Feber. Lidelser i det reproduktive system Oligospermi (reversibelt) *) Mekanismen af mesalazin-induceret myocarditis, pericarditis, pancreatitis, nefritis og hepatitis er ukendt, men kan skyldes en allergisk reaktion. OTPZEDD2C88F01CCA36B.doc Side 4 af 6
4.9 Overdosering Der er sjældne data om overdosering (f.eks. tilsigtet selvmord med høje orale doser af mesalazin), som ikke indikerer nyre- eller levertoxicitet. Der findes ingen specifik modgift og behandlingen er symptomatisk og understøttende. 4.10 Udlevering B. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.0 Terapeutisk klassifikation A 07 EC 02 Aminosalicylsyre og analoger 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Asacol indeholder mesalazin (5-aminosalicylsyre), der virker ved hjælp af en antiinflammatorisk mekanisme, som på nuværende tidspunkt ikke helt er klarlagt. De mesalazinkoncentrationer, som opnås under behandlingen i tyktarmen, forebygger migrationen af segmentkærnede leukocytter og cellernes lipooxygenase. Derved hæmmes produktionen af de proinflammatoriske leukotriener (LTB4 og 5-HETE) i tarmvæggens makrofager. Under eksperimentelle forhold hæmmer mesalazin også cyclooxygenase og som følge deraf fritsætningen af tromboxan B2 og prostaglandin E2, men den kliniske betydning af dette er ikke klarlagt. Mesalazin hæmmer produktionen af den trombocytaktiverende faktor (PAF). Mesalazin er også et antioxidant; det har vist sig, at det mindsker produktionen af reaktive syreprodukter og optager de frie radikaler. Mesalazin hæmmer sekretionen af vand og elektrolytter til tarmlumen ved eksperimentel kolitis hos dyr, formentlig som følge af hæmningen af den inflammatoriske proces i tarmvæggen. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Når mesalazin appliceres som suppositorie, absorberes det i ringe grad systemisk og derfor sker eliminationen hovedsageligt via afføringen. Absorptionsfraktionen er afhængig af den tid, som suppositorien befinder sig i tarmen, inflammationens sværhedsgrad og tarmindholdets ph-værdi. Desuden er der stor individuel forskel på, hvor meget der absorberes. Maksimal plasmakoncentration opnås indenfor 3-10 timer efter rektal applikation. Efter indgift af rektalvæske på 4 g/100 ml varierer den maksimale plasmakoncentration mellem 2 og 6 g/ml og ingen kumulering har været observeret i langtidsbehandling. Mesalazin metaboliseres formentlig helt overvejende i tarmvæggen og herudover i leveren og nyrerne, i alle tilfælde ved acetylering til N-acetyl-aminosalicylsyre, som er uden farmakologisk effekt. Plasmahalveringstiden for mesalazin er ca. 7 timer og for Ac-5-ASA ca. 7½ timer. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Eftersom mesalazin er sulfasalazins aktive bestanddel og sulfasalazins farmakologi er grundigt undersøgt og kendt, har man ikke lavet særskilte farmakologiske dyreforsøg med mesalazin. Derimod er lægemidlets toksicitet efter peroral indgift undersøgt ved flere undersøgelser med enkeltindgift og ved gentagne doser og ingen nævneværdig akut toksicitet har kunnet påvises. Ved gentagne doser forårsagede 1 g/kg/døgn skader hos rotter i nyrerne og fordøjelsessystemet. Mesalazin havde ingen mutagen effekt i Ames test og lægemidlet har ikke udvist karcinogene effekt i forsøg med rotter og mus. Teratogen OTPZEDD2C88F01CCA36B.doc Side 5 af 6
effekt blev ikke observeret i forsøg med rotter (dosis 360 mg/kg) og kaniner (doser 480 mg/kg). Lægemidlet havde ikke nogen påvirkning af han- og hunrotters forplantningsevne. Lokal tolerance har været undersøgt hos kaniner ved at give dem 500 mg (ca. 227 mg/kg/døgn) mesalazin i form af et suppositorium 12 dage i træk. Under forsøget observeredes ingen kliniske bivirkninger hos kaniner og den lokale tolerance var god. Mikroskopiske undersøgelser viste ingen patologiske forandringer i det undersøgte organ. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Hjælpestoffer Hårdfedt. 6.2 Uforligeligheder Ingen. 6.3 Opbevaringstid 3 år. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Må ikke opbevares over 25 C 6.5 Emballagetyper og pakningsstørrelser Blister. 6.6 Regler for destruktion og anden håndtering Ingen særlige forholdsregler. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Tillotts Pharma AB Gustavslundsvägen 135 SE-167 51 Bromma Sverige 8. MARKEDSFØRINGTILLADELSESNUMMER (NUMRE) 15998 9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE 3. oktober 1988 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN 17. oktober 2011 OTPZEDD2C88F01CCA36B.doc Side 6 af 6