Udvikling af vaccinen

Transkript

1 Udvikling af vaccinen Ebbe Englev, læge Medicinsk direktør Danmarks Farmaceutiske Selskab, København 13. januar

2 H1N1 vaccinens mange udfordringer Udvikling af vaccinen Hvordan er vaccinen udviklet så hurtigt? Hvad er rationalet for valg af adjuvans og konserveringsmiddel? Virker vaccinen?

3 Pandemrix Summary of Product Characteristics (initial version) 4.1 Terapeutisk indikation: Influenzaprofylakse ved en officielt erklæret pandemisk situation. Pandemisk influenzavaccine bør anvendes i overensstemmelse med officielle retningslinjer 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Denne pandemiske influenzavaccine er godkendt på basis af data fra en lignende vaccine indeholdende H5N1-antigen, samt supplerende data fra en vaccine indeholdende H1N1-antigen. Afsnittet Kliniske oplysninger vil blive opdateret i overensstemmelse med fremkomsten af yderligere data. Der er på nuværende tidspunkt meget begrænset erfaring med en forsøgsformulering af Pandemrix (H1N1) indeholdende en større mængde antigen (se pkt. 5.1) til raske voksne i alderen år og ingen klinisk erfaring for ældre, børn og unge. Beslutningen om at anvende Pandemrix (H1N1) til de nedenfor nævnte aldersgrupper bør tages på baggrund af omfanget af de tilgængelige kliniske data for vaccinen indeholdende H5N1- antigen og karakteren af den pågældende influenza-pandemi... 3 Produktresumé, Pandemrix (H1N1) 2009

4 Hvordan er vaccinen udviklet så hurtigt (1)? Planlægning, planlægning, planlægning: Løsninger på den (globale) pandemiske udfordring kræver stor grad af samarbejde Intl. organisationer (ex. WHO), regeringer og private virksomheder Sikre lige adgang til vacciner for de lande der ikke har resourcer til at beskytte sig selv Realitet kun private virksomheder har resourcer og teknologi til at levere vacciner og medicin i den fornødne mængde

5 Hvordan er vaccinen udviklet så hurtigt (2)? GlaxoSmithKline s største enkeltbidrag er at levere den størst mulige mængde af en sikker og effektiv vaccine (der kan godkendes) på den kortest mulige tid Derfor Investerer vi for at sikre et hurtigt, effektiv respons Mere end 2 mia. investeret i pandemisk R&D og produktionsfaciliteter alene de seneste fire år Udvikling af adjuvans teknologi Øger vaccine mængden Nedbringer tid til leverance til myndigheder/regeringer Er vi fortalere for at udvikling af vacciner foregår transparent og ansvarligt Medvirker vi til en lige adgang til vacciner (og Relenza)

6 Mock - up

7 Pandemrix Indholdsstoffer: A/California/7/2009 (H1N1)v-like strain (X-179A) antigen (3,75 μg), Inaktiveret split influenzavirus AS03 (adjuvanssystem): Squalen (10,69 mg), DL-α-tocopherol (11,86 mg) og polysorbat 80 (4,86 mg) Hjælpestof: Thiomersal (5 μg) (H1N1) 7 Produktresumé, Pandemrix (H1N1) 2009

8 Hvad er rationalet for valg af adjuvans og konserveringsmiddel (1)? Udfordringer ved 2009 H1N1 influenza pandemien: Behovet for at brug mindst mulig mængde antigen for at sikre flest mulige vaccinedoser på kortest mulige tid (antigen sparing) Behovet for hurtig introduktion af beskyttelse mod en ny virus der spreder sig hurtigt: Vaccinen skal give mulighed for fleksible administrations -intervaller Vaccinen skal generelt kunne tåles godt og have en acceptabel sikkerhedsprofil Behovet for at kunne inducere krydsbeskyttelse mod evt. andre cirkulerende influenza A (H1N1) varianter

9 Hvad er AS03? Surfactant (Polysorbate 80) 3 Components in AS03: Polysorbate 80 Squalene α-tocopherol Oil (squalene and DL-α-tocopherol)

10 Hvad er rationalet for valg af adjuvans og konserveringsmiddel (2)? AS03 (adjuvanssystem 03): Dokumentation med H5N1/AS03 Induktion af beskyttende antistoffer niveauer med brug af meget lille små mængder antigen Hurtigere induktion af beskyttelse Kryds immunitet overfor forskellige virusstammer (drifted strains) Fleksibelt administrationsskema Intervallet mellem 1. og 2. dosis kan forlænges op til 12 måneder og mindskes til 14 dage Vaccinen tåles godt og har en acceptabel sikkerhedsprofil Erfaringer fra udvikling af vacciner til sæsoninfluenza og pandemisk influenza 10

11 Seroconversion rate (%) GSK s H5N1/AS03 A pandemic vaccine is highly immunogenic Two immunisations at day 0 and day 21 (H5N1 A/Vietnam/1194/04 split virus/as03 A ) µg H5N1 7.5 µg H5N1 15 µg H5N1 30 µg H5N European regulatory threshold 3.8 µg H5N1/AS03 A 7.5 µg H5N1/AS03 A 15 µg H5N1/AS03 A 30 µg H5N1/AS03 A 0 Post first dose Post second dose Leroux-Roels et al. Antigen sparing and cross-reactive immunity with an adjuvanted rh5n1 prototype pandemic influenza vaccine: a randomised controlled trial. Lancet 2007; 370 (9587):

12 Thiomersal GlaxoSmithKline s pandemiske H1N1 vaccine (Pandemrix) leveres i 10-dosis hætteglas (multidosis) Thiomersal er anvendt som konserveringsmiddel I henhold til WHO s vejledninger er et konserveringsmiddel nødvendigt i multidosis-hætteglas Thiomersal er det mest effektive konserveringsmiddel Udgør mængden af thiomersal i vaccinen en sundhedsrisiko? Cirka 60 års erfaring med thiomersal i vacciner Milliarder af doser med thiomersal er indgivet Ingen sikkerhedsmæssig grund til at ændre på vaccinationspraksis med thiomersalholdige vacciner WHO

13 Virker vaccinen (1)? Kliniske forsøg har på nuværende tidspunkt tilvejebragt: Begrænsede sikkerheds- og immunogenicitetsdata opnået 3 uger efter administration af en enkelt dosis Pandemrix (H1N1) til raske voksne i alderen år. Meget begrænsede sikkerheds- og immunogenicitetsdata opnået 3 uger efter administration af en enkelt dosis Pandemrix (H1N1) til raske voksne over 80 år. Meget begrænsede sikkerheds- og immunogenicitetsdata opnået 3 uger efter administration af en enkelt halv voksendosis (dvs. 0,25 ml) Pandemrix (H1N1) til raske børn i alderen 6-35 måneder. Desuden foreligger data fra H5N1 vaccinen Pandemrix SPC

14 Virker vaccinen (2)? (Voksne i alderen år) 14

15 Virker vaccinen (3)? (Ældre over 60 år) 15

16 Virker vaccinen (4)? (Børn i alderen 6-35 måneder) 16

17 Fuldt produktresumé for Pandemrix er tilgængeligt på EMEAs hjemmeside på 17