BILAG PRODUKTRESUMÉ - 4 -

Transkript

1 BILAG PRODUKTRESUMÉ - 4 -

2 1. LÆGEMIDLETS NAVN Mizollen 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Mizolastin 10 mg 3. LÆGEMIDDELFORM Tabletter med modificeret udløsning 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1. Terapeutiske indikationer Mizolastin er et langtidsvirkende H 1 -antihistamin indiceret til symptomatisk behandling af sæsonvarierende allergisk rhinokonjunktivitis (høfeber), helårs allergisk rhinokonjunktivitis og urticaria Dosering og indgivelsesmåde Voksne inklusiv ældre og børn over 12 år: 10 mg daglig Kontraindikationer Hypersensitivitet overfor mizolastin. Samtidig indtagelse af makrolidantibiotika eller systemisk anvendte imidazol antimykotika. Signifikant nedsat leverfunktion. Klinisk signifikant hjertesygdom eller tidligere tilfælde af symptomatiske arrytmier. Patienter med kendt eller mistænkt forlænget QT-tid eller elektrolyt ubalance, specielt hypokalæmi. Klinisk signifikant bradykardi. Lægemidler kendt for at forlænge QT-intervallet, såsom klasse I og III antiarrytmika Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Mizolastin har svagt potentiale for at forlænge QT-intervallet hos få personer. Forlængelsesgraden er beskeden og er ikke blevet associeret med hjerte-arytmier. Ældre patienter er særligt modtagelige for mizolastines beroligende effekt og lægemidlets potentielle effekt på hjertets repolarisation Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Skønt mizolastin har en høj biotilgængelighed og hovedsageligt metaboliseres ved glukuronidation, kan systemisk indtagelse af ketokonazol og erytromycin medføre en moderat øgning af plasmakoncentrationen af mizolastin. Derfor er samtidig indtagelse af disse præparater kontraindiceret. Samtidig indtagelse af andre potente inhibitorer eller - 3 -

3 substrater fra hepatisk oxidation (cytokrom P 450 3A4) med mizolastin skal ske med forsigtighed. Disse inkluderer cimetidin, cyclosporin og nifedipin. Alkohol: i studier med mizolastin er der ikke observeret en potensering af alkoholens sedative og præstationsnedsættende virkning Graviditet og amning Der foreligger ingen data om indgivelse af mizolastin under graviditet. Eksperimentelle dyrestudier indikerer hverken direkte eller indirekte skadelige virkninger på embryoets og fostrets udvikling, gestation og peri- og postnatal udvikling. Man skal dog, som ved andre lægemidler, undgå at bruge mizolastin ved graviditet, især i første trimester. Da der ikke foreligger data om forekomsten af mizolastin i modermælken efter medicinindtagelse, anbefales mizolastin ikke under amning Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner De fleste patienter, som indtager mizolastin, kan køre bil og udføre koncentrationskrævende opgaver. For at identificere personer, der kan have unormale reaktioner på medicinen, anbefales det dog, at man kontrollerer den individuelle patients respons, inden denne kører bil eller udfører komplicerede opgaver Bivirkninger De følgende bivirkninger blev rapporteret hos mizolastin-behandlede patienter (nævnt efter hyppighed): Døsighed og asteni, ofte kortvarig, og en øget appetit resulterende i vægtøgning hos visse patienter. Mundtørhed, diarré, dyspepsi eller hovedpine kan forekomme. Enkelte tilfælde med hypotension, ængstelse og depression, lavt neutrocyttal og forhøjede leverenzymer er sjældent rapporteret. Der findes rapporter om bronkospasmer og forværring af astma, men set i forhold til den høje frekvens af astma i den patientpopulation, som behandles, er et kausalt forhold tvivlsomt. Behandling med visse antihistaminer er blevet forbundet med QT-interval forlængelse, hvilket forøger risikoen for alvorlige hjerte-arytmier hos disponerede personer. Mindre ændringer i blodsukker og elektrolytter er blevet observeret i sjældne tilfælde. Den kliniske signifikans af disse ændringer hos ellers raske personer er uklar. Patienter i risikogrupper (diabetikere og patienter, der er følsomme overfor elektrolyt forstyrrelser og disponeret for hjertearytmier) bør monitoreres periodisk Overdosering I tilfælde af overdosering anbefales generel symptomatisk overvågning med hjertemonitorering inklusiv QT-interval og hjerterytmer i mindst 24 timer samtidig med almindelige forholdsregler for at fjerne ikke-absorberet medicin. Studier på patienter med nyreinsufficiens tyder på, at dialyse ikke øger elimineringen af medicinen. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER - 6 -

4 5.1. Farmakodynamiske egenskaber Mizolastin har antihistamin og antiallergisk virkning som følge af en specifik og selektiv antagonistisk virkning på perifere histamin H 1 -receptorer. Det er også kendt, at midlet inhiberer frigørelsen af histamin i mastceller (ved 0,3 mg/kg, oral administration) og migrationen af neutrofile leukocytter (ved 3 mg/kg, oral administration) i dyremodeller af allergiske reaktioner. Hos mennesket har histamin-inducerede hudstudier vist, at mizolastin 10 mg er et hurtigt, potent (80% inhibition efter 4 timer) og langtidsvirkende (24 timer) antihistamin. Ingen tachyfylaksi opstod efter langvarig indtagelse. Hverken i prækliniske eller kliniske studier er der påvist antikolinergiske effekter Farmakokinetiske egenskaber Mizolastin absorberes hurtigt efter oral indtagelse. Max. plasmakoncentration nås ved en mediantid på 1,5 timer. Biotilgængeligheden er 65% og lineær kinetik er påvist. Den gennemsnitlige halveringstid er 13 timer med en plasmaproteinbinding på 98,4%. Ved leverinsufficiens er absorptionen af mizolastin langsommere og distributionsfasen længere, hvilket resulterer i en moderat øgning i AUC på 50%. Den vigtigste metaboliske proces er glukuronidation af den oprindelige forbindelse. Cytokrom P 450 3A4 enzymsystemet er involveret i en af de andre metaboliske processer med dannelse af hydroxylerede metabolitter af mizolastin. Ingen af de identificerede metabolitter bidrager til mizolastines farmakologiske aktivitet. Den øgning i plasmaniveauet af mizolastin, der observeres med systemisk ketokonazol og erytromycin, fører til koncentrationer, der svarer til indtagelse af 15 til 20 mg dosis af mizolastin alene. I studier med raske forsøgspersoner er der ikke observeret klininisk signifikante interaktioner med levnedsmidler, warfarin, digoxin, teofyllin, lorazepam eller diltiazem Prækliniske sikkerhedsdata Farmakologiske studier på flere dyrearter har vist en effekt på hjertets repolarisation ved doser på gange den terapeutiske. Hos vågne hunde har mizolastin farmakologiske interaktioner med ketokonazol på EKG-niveau ved 70 gange den terapeutiske dosis. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1. Fortegnelse over hjælpestoffer Hydrogeneret ricinusolie, Laktose, Mikrokrystallinsk cellulose, Vinsyre, Polyvidon, Anhydrid kolloid silicium, Magnesiumstearat. Film-coating: Methylhydroxypropylcellulose, Titandioxid, Propylenglykol. 6.2 Uforligeligheder Ingen kendte

5 6.3. Opbevaringstid 2 år i blister 3 år i glas 6.4. Særlige opbevaringsforhold Opbevares tørt under 25 C. Tabletterne må ikke indtages, hvis de bliver misfarvede Emballage (art og indhold) Aluminium/PVC- blisterpakning: pakker med 10, 15 eller 30 tabletter. Polypropylenrør/polyethylenkapsler: indeholder 10, 15 eller 30 tabletter Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse, håndtering og hortskaffelse Ingen. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN 8. NUMMER I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN - 8 -