Bilag C. (variationer vedrørende nationalt godkendte lægemidler)

Bilag C (variationer vedrørende nationalt godkendte lægemidler)

BILAG I VIDENSKABELIGE KONKLUSIONER OG BEGRUNDELSER FOR ÆNDRINGEN I BETINGELSERNE FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN/MARKEDSFØRINGSTILLADELSERNE

Videnskabelige konklusioner Under hensyntagen til PRAC s evalueringsrapportom PSUR er for produkter, der indeholder fentanyl som et aktivt enkeltstof i transmukosale formuleringer, herunder næsespray, bukkaltablet, resoribletter, sublinguale, opløselig bukkalfilm og sugetabletter, er de videnskabelige konklusioner for CHMP følgende: Der foreligger ingen nye oplysninger, der kunne påvirke fordelen af transmukosal fentanyl for den godkendte indikation. Desuden er der for tiden ikke identificeret nye risici med transmukosale formuleringer af fentanylholdige lægemidler, Der er imidlertid stadig nogle kendte risici, der kræver særlig overvejelse. Derfor, selvom benefit-risk-forholdet af fentanyl stadig er favorabelt til behandling af gennembrudssmerter hos voksne, der i forvejen modtager opioidvedligeholdelsesbehandling for kroniske cancersmerter, blev det anbefalet at udføre nogle ændringer til produktinformationen for alle transmukosale formuleringer, som beskrevet nedenfor. PRAC har det synspunkt, at de systemiske virkninger af de transmukosale formuleringer forventes at være de samme, uanset formuleringen. Så PRAC anså produktinformationen for transmukosal fentanyl for at skulle dele en sammenlignelig sikkerhedsprofil. Set i lyset af de tilgængelige data angående fentanyl, og resultaterne af signalevaluering, blev det derfor anbefalet, at de følgende ændringer foretages til pkt. 4.3, 4.4, 4.5, 4.6, 4.8 og 5.3 for alle transmukosale formuleringer af fentanylholdige lægemidler, baseret på evidens fra data opsummeret nedenfor: - Nogle kendte risici, der særligt skal overvejes, er tilbage, såsom risikoen for respirationsdepression samt misbrug og afhængighed. Derfor blev en opdatering af pkt. 4.3 anbefalet for alle fentanylholdige transmukosale formuleringer, for at kontraindicere anvendelsen hos patienter uden opioid-vedligeholdelsesbehandling, og for at kontraindicere anvendelsen til behandling af andre akutte smerter end gennembrudssmerter. Virkningen respirationsdepression bør også afspejles i pkt. 4.8 for alle fentanylholdige præparater. - Efter en gennemgang af alle tilgængelige data for bradykardi og bradyarytmi, blev der anmodet om en opdatering af pkt. 4.4 for at forstærke denne advarsel for alle fentanylholdige transmukosale formuleringer. - Da serotoninerge lægemidler ordineres sammen med fentanyl på globalt plan, og i betragtning af den mulige interaktion mellem opioider, såsom fentanyl og selektive serotoningenoptagshæmmere og serotonin-noradrenalingenoptagshæmmere, samt individuelle rapporter og data fra litteraturen (Ailawadhi et al 2007), blev det vurderet, at risikoen for serotonergt syndrom nødvendiggjorde en opdatering af pkt. 4.4 og 4.5 for alle de fentanylholdige transmukosale formuleringer. - På nuværende tidspunkt er der ingen studier, der giver resultater angående mængden af fentanyl i brystmælken 48 timer efter den sidste administration af fentanyl. Da den terminale halveringstid for elimination efter administration af transmukosalt fentanyl imidlertid er ca. 20 timer, anså PRAC det for at være mere sikkert at vente 48 timer efter den sidste administration af fentanyl før amning, og anmodede om, at pkt. 4.6 opdateret i henhold hertil for alle de fentanylholdige transmukosale formuleringer. - Efter detektionen af nye signaler, anbefalede PRAC, at de følgende bivirkninger blev tilføjet: faldtendens, rødme og hedeture, diarré, træthed, utilpashed, perifert ødem, kramper, hallucination til pkt. 4.8 for alle fentanylholdige transmukosale formuleringer. - Efter evalueringen af data fra et karcinogenicitetsstudie hos rotter, der viste evidens for hjernelæsioner, blev der anmodet om en opdatering af pkt. 5.3 for alle de fentanylholdige transmukosale formuleringer. Begrundelser for at anbefale variationen med betingelserne for markedsføringstilladelsen/markedsføringstilladelserne På grundlag af de videnskabelige konklusioner for de transmukosale fentanylpræparater, er CHMP af den holdning, at benefit-risk-forholdet for lægemidlet, der indeholder det aktive stof fentanyl (enkeltstof- transmukosale formuleringer) er favorabelt på betingelse af de foreslåede ændringer til produktinformation. CHMP anbefaler, at betingelserne for markedsføringstilladelsen/markedsføringstilladelserne ændres.

Bilag II Ændringer i produktinformationen til det eller de nationalt godkendte lægemidler

Ændringerne skal foretages i de relevante afsnit i produktresuméet For alle transmukosale formuleringer af lægemidler, der indeholder det aktive stof fentanyl, skal produktinformationen ændres (ved indsætning eller udskiftning af tekst), så den godkendte ordlyd afspejles korrekt, jf. nedenfor: Produktresume Afsnit 4.3 Kontraindikationer [Nedenstående passage skal tilføjes eller erstatte allerede eksisterende passage] Patienter der ikke modtager opioid-vedligeholdelsesbehandling, da der er øget risiko for respirationsdepression. Behandling af andre akutte smerter end gennembrudssmerter. Afsnit 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen [Nedenstående passage skal tilføjes eller erstatte allerede eksisterende passage] Hjertesygdom Fentanyl kan forårsage bradykardi. Fentanyl bør anvendes med forsigtighed til patienter med tidligere eller allerede eksisterende bradyarytmier. [Nedenstående passage skal tilføjes] Serotonergt syndrome Der rådes til forsigtighed, når <HANDELSNAVN> administreres sammen med lægemidler, der påvirker de serotoninerge neurotransmittersystemer. Udviklingen af et muligt livstruende serotonergt syndrom kan forekomme ved samtidig brug af serotoninerge lægemidler, såsom selektive serotoningenoptagshæmmere (selective serotonin reuptake inhibitors, SSRI er) og serotonin-noradrenalingenoptagshæmmere (serotonin norepinephrine re-uptake inhibitors, SNRI er), og sammen med lægemidler, der hæmmer serotoninmetabolismen (herunder monoaminoxidasehæmmere [monoamine oxidase inhibitors, MAO-hæmmere]). Dette kan forekomme med den anbefalede dosis. Serotonergt syndrom kan omfatte ændringer i mental status (f.eks. ophidselse, hallucinationer, koma), autonom instabilitet (f.eks. takykardi, labilt blodtryk, hypertermi), neuromuskulære anomalier (f.eks. hyperrefleksi, manglende koordination, rigiditet) og/eller mave-tarm-symptomer (f.eks. kvalme, opkastning, diarré). Hvis et serotonergt syndrom mistænkes, bør behandling med <HANDELSNAVN> seponeres.

Afsnit 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion [Nedenstående passage skal indsættes i dette afsnit] Serotoninerge lægemidler Samtidig administration af fentanyl og et serotoninergt stof, såsom en selektiv serotoningenoptagshæmmer (SSRI) eller en serotonin-noradrenalingenoptagshæmmer (SNRI) eller en monoamineoxidasehæmmer (MAO-hæmmer), kan øge risikoen for serotonergt syndrom, en muligt livstruende sygdom. Afsnit 4.6 Fertilitet, graviditet og amning [Dette afsnit skal ændres, så det afspejler følgende ordlyd] Amning Fentanyl udskilles i modermælken og kan forårsage sedation og respirationsdepression hos det diende barn. Fentanyl bør ikke anvendes af ammende kvinder, og amning bør ikke genoptages før mindst 48 timer efter den sidste dosis fentanyl. Afsnit 4.8 Bivirkninger [Nedenstående passage skal indsættes i dette afsnit] Følgende bivirkninger er blevet rapporteret med <HANDELSNAVN> og/eller andre fentanyl-holdige stoffer i kliniske studier og efter markedsføring. Fald, rødme og hedeture, diare, træthed, respirations-depression, ubehag, perifert ødem, krampeanfald, hallucination med ukendt frekvens Afsnit 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata [Dette afsnit skal ændres, så det afspejler følgende ordlyd] Carcinogenicitetsstudier (26-ugers dermal alternativ bioassay på Tg.AC-transgene mus; 2-års subkutant carcinogenicitetsstudie på rotter) med fentanyl viste ingen resultater, der indikerer onkogent potentiale. Evaluering af hjernesnit fra karcinogenicitetsstudiet med rotter viste hjernelæsioner hos dyr, der fik administreret høje doser fentanylcitrat. Relevansen af disse fund for mennesker er ukendt. Indlægsseddel For alle transmukosale formuleringer af lægemidler, der indeholder det aktive stof fentanyl, skal indlægssedlen ændres (ved indsætning eller udskiftning af tekst), så den godkendte ordlyd afspejles korrekt, jf. nedenfor: Afsnit 2. Det skal de vide, før De begynder at tage [HANDELSNAVN]: Tag ikke [HANDELSNAVN] : hvis De ikke regelmæssigt bruger ordineret medicin (opioider) (f.eks. codein, fentanyl, hydromorphon, morfin, oxycodon, pethidin), hver dag i henhold til et regelmæssigt skema, i mindst en uge, for at kontrollere Deres vedvarende smerte. Hvis De ikke har brugt denne slags medicin, må De ikke anvende <HANDELSNAVN>tora, fordi det kan øge risikoen for, at Deres åndedræt kunne blive faretruende langsomt og/eller overfladisk eller endda helt ophøre hvis De lider af andre kortvarige smerter end gennembrudssmerter.

Advarsler og forsigtighedsregler: De har problemer med Deres hjerte, især en meget langsom hjertefrekvens. De tager medicin mod depression eller antipsykotiske midler, se punktet om brug af anden medicin og <HANDELSNAVN>. Brug af anden medicin og [HANDELSNAVN]: Risikoen for bivirkninger øges, hvis De tager medicin såsom visse former for medicin mod depression eller antipsykotiske midler. <HANDELSNAVN> kan påvirke disse lægemidler, og De kan opleve ændringer af Deres mentale status (f.eks. ophidselse, hallucinationer, koma) og andre virkninger som en kropstemperatur over 38 C, øget hjertefrekvens, ustabilt blodtryk og overdrevne reflekser, muskelstivhed, manglende koordination og/eller mavetarm-symptomer (f.eks. kvalme, opkastning, diarré). Deres læge vil fortælle Dem, om <HANDELSNAVN> er egnet til Dem. Graviditet og amning: Fentanyl kan passere over i modermælken og kan forårsage bivirkninger hos det diende barn. De må ikke anvende <HANDELSNAVN>, hvis De ammer. De må først begynde at amme 48 timer efter den sidste dosis <HANDELSNAVN>. Afsnit 4. Bivirkninger: Hyppighed ikke kendt svære vejrtrækningsproblemer, faldtendens, rødme, følelse af, at have det meget varmt, diare, krampeanfald (kramper), hævede arme eller ben, se eller høre ting, der faktisk slet ikke er der (hallucinationer), træthed, utilpashed