Hvordan laver man lægemidler? Dias 1
Hvad er et lægemiddel? Et lægemiddel (græsk: phámakon) er en naturlig eller syntetisk kemisk forbindelse, som bruges til diagnosticering, forebyggelse, behandling eller lindring af sygdom eller symptomer, herunder smerter, fra sygdomme hos mennesker eller dyr (jævnfør lægeloven). De fleste lægemidler ordineres af en læge, tandlæge eller dyrlæge på en recept. Dias 2
Hvilke lægemidler kender I? Dias 3
Opgave: Jeres firma får besked på at fremstille et lægemiddel mod tømmermænd. Hvad vil I gøre? Tænk på: Hvorfor har man tømmermænd? Hvilken virkning skal midlet have? (diagnosticerende, behandlende etc) Hvilken formulering (lokal/systemisk)? Dias 4
Medicinfremstilling starter med en god idé! Største inspirationskilde NATUREN! Dias 5
1-(diethylthiocarbamoyldisulfanyl)- N,N-diethyl-methanethioamide Disulfiram acetaldehyde dehydrogenase Dias 6
1-[4-ethoxy-3-(6,7-dihydro-1-methyl- 7-oxo-3-propyl-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl) phenylsulfonyl]-4-methylpiperazine citrate Sildenafil Dias 7
Smertestillende stoffer Dias 8 NSAID = non-steroidal anti-inflammatory drugs
Chiralitet Thalidomide Dias 9
(RS)-2-(4-(2-methylpropyl-phenyl-propanoicsyre (UPAC) C 13 H 18 O 2 pka = 4,43 Opløselighed i vand: < 0,1 mg/ml Permeabilitet: Høj Dias 10
Hvad sker der når vi tager Ibuprofen? ADME = absorption, distribution, metabolisme og excretion Afhængig af ADME og dermed formulering. Dias 11
Hvad sker der når vi tager Ibuprofen? Ibuprofen facts: - Biotilgængelighed: 73% - Halveringstid: 2 timer -CMAX(peroral): 37 mg/l -Cmax(kutan): 7 mg/l Dias 12
Terapeutisk vindue Terapeutisk vindue for Ibuprofen: 10 50 mg/l Dias 13
Hvad er smerte? Smerte er en ubehagelig sensorisk og emotionel oplevelse forbundet med aktuel eller truende vævsskade Enzymet COX Archidonsyre Prostaglandin Kan denne viden bruges til at lave et smertestillende? Dias 14
Hvordan virker Ibuprofen? Enzymet COX Archidonsyre Prostaglandin Ibuprofen Ibuprofens effekter: Smertestillende (analgetisk) Febernedsættende (antipyretisk) Betændelsestilstandsdæmpende (antiinflammatorisk) Dias 15
Enzymet COX = CycloOXygenase Nøgle i lås-princippet: Inhiberet COX-enzym Dias 17
Archidonsyre Enzymet COX Prostaglandin COX 1: Beskytter mavesækken mod den sure ph Sørger for at der er god blodgennemstrømning i nyrerne Hæmning af enzymerne medfører: Mavesår Nedsat nyrefunktion COX 2: Øger inflammation og feber Sørger for at blodet ikke aggregerer Inflammation og feber sænkes Øget risiko for blodpropper Dias 18
1 ud af 1000 idéer når til den fase, hvor de bliver testet på mennesker Måske får én af jer den næste idé?? Dias 19
Men hvad så med formulering og fremstilling? En formulering består typisk af et aktivt lægemiddelstof samt et eller flere hjælpestoffer. Hovedhjælpestoffer Ibuprofen creme: Triglycerider (fedtfase) Renset vand (vandfase) Macrogolstearat (30 og 200), (emulgator) Propylenglycerol (opløselighedsfremmende) Xanthangummi (viskositetforøgelse) Natriummethylparahydroxybenzoat (konservering) Hovedhjælpestoffer Ibuprofen tabletter: Kartoffelstivelse og Lactosemonohydrat (fyldemiddel) Propylenglycol (filmdanner) Hypromellose (syreresistent overtræk) Croscarmellosenatrium (sprængemiddel) Cellulose, mikrokrystallinsk. (sprængemiddel) Magnesiumstearat og talcum (glittemiddel) Dias 20