INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN Flebogamma DIF 100 mg/ml infusionsvæske, opløsning Humant normalt immunglobulin (IVIg) Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage medicinen. - Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen. - Spørg lægen eller apoteket, hvis der er mere, du vil vide. - Lægen har ordineret Flebogamma DIF til dig personligt. Lad derfor være med at give det til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har. - Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning bliver værre, eller du får bivirkninger, som ikke er nævnt her. Oversigt over indlægssedlen: 1. Virkning og anvendelse 2. Det skal du vide, før du begynder at tage Flebogamma DIF 3. Sådan skal du tage Flebogamma DIF 4. Bivirkninger 5. Opbevaring 6. Yderligere oplysninger 1. VIRKNING OG ANVENDELSE Hvad er Flebogamma DIF Flebogamma DIF tilhører en gruppe af lægemidler, der kaldes intravenøse immunglobuliner. De anvendes til at behandle tilstande, hvor kroppens forsvarssystem mod sygdomme ikke fungerer korrekt. Hvad anvendes Flebogamma DIF til Behandling af voksne, børn og unge (0-18 år), der ikke har tilstrækkeligt med antistoffer (substitutionsterapi), såsom: Patienter med primær immundefektsyndrom (PID), en medfødt mangel på antistoffer såsom. Hypogammaglobulinæmi (en tilstand med lave niveauer af immunglobulin i blodet) og recidiverende bakterieinfektioner hos patienter med kronisk lymfocytær leukæmi (blodcancer, hvor der produceres for mange hvide blodceller), hvor profylaktiske antibiotika har svigtet. Hypogammaglobulinæmi (en tilstand med lave niveauer af immunglobulin i blodet) og recidiverende bakterieinfektioner hos myelom (tumor bestående af celler udledt af knoglemarven) patienter, som ikke har reageret på pneumokokimmunisering. Hypogammaglobulinæmi (en tilstand, der involverer lave niveauer af immunglobulin i blodet) hos patienter efter stamcelletransplantation (allogen hæmopoietisk stamcelletransplantation), når man får stamceller fra en anden person. Behandling af børn og unge (0-18 år), som ikke har tilstrækkelige antistoffer (substitutionsterapi): Ved erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) kan lægemidlet bruges til at forhindre generende infektioner. Behandling af voksne, børn og unge (0-18 år) med visse autoimmune lidelser (immunmodulation). Der er tre grupper: Idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP), en tilstand hvor antallet af blodplader i blodstrømmen er stærkt reduceret. Blodplader spiller en vigtig rolle for blodets evne til at 46
størkne, og et lavt antal kan medføre uønskede blødninger og blå mærker. Produktet anvendes også til patienter med høj risiko for blødning eller før et kirurgisk indgreb for at korrigere antallet af blodplader. Guillain-Barrés syndrom, hvor immunsystemet beskadiger nerverne og forhindrer dem i at fungere korrekt. Kawasakis sygdom, en sygdom hos børn, hvor blodkarrene (arterierne) i kroppen bliver forstørrede. 2. DET SKAL DU VIDE, FØR DU BEGYNDER AT TAGE FLEBOGAMMA DIF Tag ikke Flebogamma DIF - Hvis du er allergisk (overfølsom) over for humant normalt immunglobulin eller et af de øvrige indholdsstoffer i Flebogamma DIF (se en fuldstændig liste over indholdsstoffer i pkt. 6 i denne indlægsseddel). - Hvis du ikke har tilstrækkeligt immunglobulin af typen IgA i blodet eller har udviklet anti-iga-antistoffer. - Hvis du har heriditær (arvelig) fruktoseintolerans, en ret sjælden genetisk tilstand, hvor enzymet til nedbrydning af fruktosen ikke produceres. Vær ekstra forsigtig med at tage Flebogamma DIF Visse bivirkninger kan forekomme hyppigere: ved høj infusionshastighed hvis du har hypo- eller agammaglobulinæmi (en tilstand, der indebærer lave immunglobulinniveauer i blodet) med eller uden IgA-defekt hvis du modtager Flebogamma DIF for første gang, eller der er skiftet til dette fra et alternativt humant normalt immunglobulin (IVIg)-produkt, eller der er gået lang tid siden din sidste infusion (f.eks. flere uger). Du vil blive nøje overvåget indtil en time efter infusionen for at opdage eventuelle bivirkninger. Allergiske reaktioner er sjældne. Det kan især ske, hvis du ikke har nok immunglobulin af typen IgA i blodet eller har udviklet antistoffer over for IgA. I sjældne tilfælde kan humant normalt immunglobulin - som er et af stofferne i Flebogamma DIF - fremkalde blodtryksfald med allergisk reaktion, selv hvis du hidtil har tålt behandling med humant normalt immunglobulin. Patienter med allerede eksisterende risikofaktorer Fortæl det til din læge, hvis du lider af andre tilstande og/eller sygdomme, da der skal udvises forsigtighed hos patienter med allerede eksisterende risikofaktorer for trombotiske hændelser. Du skal især fortælle det til din læge, hvis du har: diabetes for højt blodtryk tidligere karsygdom eller blodprop overvægt nedsat blodmængde sygdomme, som øger blodets viskositet (tykkelse) høj alder. 47
Patienter med et nyreproblem Hvis du har et nyreproblem, skal din læge overveje at standse behandlingen. Man kender eksempler på, at patienter (som oftest patienter med risikofaktorer) har fået pludseligt nyresvigt, mens de har været i behandling med IVIg. Fortæl det til din læge, også selvom det er et stykke tid siden en eller flere af de ovennævnte risikofaktorer gjorde sig gældende. Særlige advarsler angående sikkerhed Når man fremstiller lægemidler ud fra blod eller plasma fra mennesker, tager man flere forholdsregler for at forhindre overførsel af smitte til patienter. Disse forholdsregler omfatter omhyggelig udvælgelse af blod- og plasmadonorer for at sikre udelukkelse af smittebærere samt test af hver enkelt bloddonation og plasmagruppe for tegn på virus/infektioner. Fremstillerne af disse produkter behandler også blodet eller plasmaet på en sådan måde, at eventuelle vira gøres inaktive eller fjernes. På trods af dette kan overførsel af smitte ikke fuldstændig udelukkes, når der anvendes lægemidler fremstillet ud fra blod eller plasma fra mennesker. Dette gælder også nye eller hidtil ukendte vira og andre typer infektioner. De forholdsregler, der tages, anses for at være effektive mod forskellige vira såsom HIV, hepatitis B og hepatitis C samt mod vira som hepatitis A og parvovirus B19. Immunglobuliner er ikke blevet kædet sammen med hepatitis A- eller parvovirus B19-infektioner, sandsynligvis fordi antistofferne mod dem i produktet virker beskyttende. Brug af anden medicin Fortæl det altid til lægen eller apoteket, hvis du bruger anden medicin eller har brugt det for nylig. Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept. Indvirkning på vacciner: Flebogamma DIF kan svække virkningen af visse typer vacciner (levende svækkede virusvacciner) mod fx mæslinger, røde hunde, fåresyge og skoldkopper. Indvirkning på blodprøver Når du har fået Flebogamma DIF, kan resultaterne af visse blodtests (serologiske tests) blive forstyrret i et stykke tid. Hvis du får taget blodprøver, efter at du har modtaget Flebogamma DIF, skal du fortælle bioanalytikeren eller lægen, at du har fået dette lægemiddel. Graviditet og amning Fortæl det til din læge, hvis du er gravid eller ammer. Din læge vil beslutte, om Flebogamma DIF kan anvendes under graviditeten og amningen. Spørg din læge eller apoteket til råds, før du bruger nogen form for medicin. Trafik- og arbejdssikkerhed Lægemidlet kan fremkalde svimmelhed, hvilket kan påvirke din evne til at køre bil og betjene maskiner. Vigtig information om nogle af de øvrige indholdsstoffer i Flebogamma DIF Dette lægemiddel indeholder 50 mg sorbitol pr. ml. Hvis lægen har fortalt dig, at du ikke kan tåle visse sukkerarter, skal du kontakte ham/hende, før du begynder at tage denne medicin. 48
Hos spædbørn og småbørn er arvelig fructoseintolerans ikke nødvendigvis diagnosticeret endnu og kan være dødelig, hvorfor de ikke må få denne medicin. 3. SÅDAN SKAL DU TAGE FLEBOGAMMA DIF Flebogamma DIF tages gennem indsprøjtning i venerne (intravenøs administration). Du kan gøre det selv, hvis du er blevet grundigt instrueret fra hospitalets side. Du skal klargøre infusionen på præcis den måde, som hospitalet har vist dig, så der ikke kommer bakterier ind. Du må aldrig tage infusionen alene. Der skal altid være en ansvarlig voksen til stede. Den dosis, som du skal have, afhænger af din sygdom og din kropsvægt og vil blive fastsat af din læge (se punktet "Oplysninger til læger og sundhedspersonale" sidst i indlægssedlen). I starten af infusionen får du tilført Flebogamma DIF med langsom hastighed (0,01 ml/kg /min). Hvis du ikke føler ubehag eller får gener, kan lægen gradvist øge infusionshastigheden (op til 0,08 ml/kg /min). Brug til børn Da dosis for hver indikation gives efter kropsvægt og justeres efter den foreliggende tilstand, betragtes dosis til børn ikke som værende anderledes end den til voksne, da den vil blive givet afhængigt af børnenes sygdom og kropsvægt. Hvis du har taget for meget Flebogamma DIF Hvis du får mere Flebogamma DIF end du skal, kan din krop få tilført for meget væske. Dette kan især ske, når du er en patient med risiko, f.eks. en ældre patient eller en patient, der har problemer med nyrerne. Kontakt straks din læge. Hvis du har glemt at tage Flebogamma DIF Underret straks din læge eller apoteket, og følg deres anvisninger. Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis. 4. BIVIRKNINGER Flebogamma DIF kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. I sjældne og isolerede tilfælde er følgende bivirkninger også blevet indberettet ved immunglobulinpræparater. Fortæl det til din læge, hvis du oplever en eller flere af disse bivirkninger under eller efter infusionen: Et pludseligt blodtryksfald og i enkeltstående tilfælde anafylaktisk chok, også selvom du ikke har vist overfølsomhed ved tidligere infusioner Forbigående meningitis (reversibel aseptisk meningitis) Midlertidigt fald i antallet af røde blodlegemer i blodet (reversibel hæmolytisk anæmi/hæmolyse) Forbigående hudreaktioner Et forhøjet indhold af serumkreatinin og/eller pludseligt nyresvigt. Blodprop-reaktioner såsom blodprop i hjertet, slagtilfælde, blodprop i lungerne og blodprop i de dybtliggende vener. 49
Der blev udført tre kliniske undersøgelser med Flebogamma DIF 100 mg/ml. I disse undersøgelser blev der observeret forskellige bivirkninger. Disse bivirkninger og hyppigheden er beskrevet udførligt nedenfor med anvendelse af følgende konvention: - meget almindelig (optræder hos mere end 1 patient ud af 10) - almindelig (optræder hos 1 til 10 patienter ud af 100) - ikke almindelig (optræder hos 1 til 10 patienter ud af 1000) - sjældne (optræder hos 1 til 10 patienter ud af 10.000) - meget sjældne (optræder hos færre end 1 patient ud af 10.000) - ikke kendt (hyppigheden kan ikke skønnes fra de tilgængelige data) Meget almindelig: hovedpine Almindelig: takykardi (acceleration af hjerteaktiviteten) hypotension (lavt blodtryk) kvalme rygsmerter myalgi (muskelsmerter) smerter feber (øget kropstemperatur) rystelser (kulderystelser) Ikke almindelige: influenza urinvejsinfektion fald i antal røde og hvide blodceller anoreksi (appetitløshed) svimmelhed (transportsyge) radikulært syndrom (nakke- eller rygsmerter og andre symptomer såsom følelsesløshed, snurren og svaghed i arme eller ben) vasovagal synkope (midlertidig bevidstløshed) tremor/kulderystelser conjunctivitis (øjenbetændelse) makulopati (sygdom i macula i øjets nethinde) fotofobi (stærk følsomhed over for lys) ørepine vertigo (svimmelhed) blodtryk steget eller faldet rødmen hæmatom (blodansamling) trombose (blodprop) postnasalt dryp (for meget slim) sinussmerter (bihulesmerter) hvæsen mavesmerter (herunder smerter i øvre del af maven og udspiling af maven) diaré flatulens (luft i maven) opkastning akne ekkymose (stort blodansamling) erytem (rød hud) pruritus (kløe) udslæt (hududslæt) artralgi (ledsmerter) muskelkramper eller muskelstramhed 50
nakkesmerter smerter i lemmer ubehag i brystkassen/brystsmerter fryser infusionsrelateret reaktion og reaktion på infusionsstedet (herunder udslæt og smerter på infusionsstedet) træthed følelse af rastløshed (nervøsitet) influenzalignende sygdom generelt utilpas perifert ødem hæmoglobin faldet hjertefrekvens steget Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning bliver værre, eller du får bivirkninger, som ikke er nævnt her. 5. OPBEVARING Opbevares utilgængeligt for børn. Brug ikke Flebogamma DIF efter den udløbsdato, der står på pakningen og etiketten ud for EXP. Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned. Må ikke opbevares over ved temperaturer 30 ºC. Må ikke nedfryses. Opløsningen skal være klar eller let opaliserende. Flebogamma DIF må ikke anvendes, hvis du bemærker, at opløsningen er uklar eller indeholder bundfald. Ikke anvendte lægemidler samt affald heraf bør destrueres i henhold til lokale retningslinjer. Af hensyn til miljøet må du ikke smide medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden. Spørg på apoteket, hvordan du skal aflevere medicinrester. Dermed er du med til at beskytte miljøet. 6. YDERLIGERE OPLYSNINGER Flebogamma DIF indeholder: - Det aktive stof er humant normalt immunglobulin (IVIg). 1 ml indeholder 100 mg humant normalt immunglobulin, hvoraf mindst 97 % er IgG. Et hætteglas med 50 ml indeholder: 5 g humant normalt immunoglobulin Et hætteglas med 100 ml indeholder: 10 g humant normalt immunoglobulin Et hætteglas med 200 ml indeholder: 20 g humant normalt immunoglobulin Andelen af de enkelte IgG-underklasser er ca. 66,6 % IgG 1, 27,9 % IgG 2, 3,0 % IgG 3 og 2,5 % IgG 4. Lægemidlet indeholder spormængde af IgA (mindre end 100 mikrogram/ml). - De øvrige indholdsstoffer er sorbitol og vand til injektionsvæsker (se pkt. 2 for yderligere oplysninger om indholdsstofferne). Flebogamma DIF s udseende og pakningsstørrelse Flebogamma DIF er en opløsning til infusion. Opløsningen er klar eller let opaliserende samt farveløs eller lysegul. 51
Flebogamma DIF leveres i hætteglas med enten 5 g/50 ml, 10 g/100 ml og 20 g/200 ml. Pakningsstørrelsen er 1 hætteglas. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført. Indehaveren af markedsføringstilladelsen og fremstiller 08150 Barcelona - Spanien Hvis du vil have yderligere oplysninger om denne medicin, skal du henvende dig til den lokale repræsentant: België/Belgique/Belgien Tél/ България Teл.: : +34 93 571 01 00 Česká republika Grifols S.R.O. Žitná 2 CZ-120 00 Praha 2 Tel: +4202 2223 1415 Danmark Tlf: +34 93 571 01 00 Deutschland Grifols Deutschland GmbH Siemensstraße 32 D-63225 Langen Tél/Tel: +49 6103 75020 Eesti Ελλάδα Τηλ: +34 93 571 01 00 Luxembourg/Luxemburg Tél/ Magyarország Tel.: +34 93 571 01 00 Malta Nederland Norge Tlf: +34 93 571 01 00 Österreich Polska Grifols Polska Sp. z o. o. UL. Nowogrodzka 68 PL-02-014 Warsaw Tel.: +48 22 504 06 41 52
España France Grifols France, SARL Parc Technologique Sainte Victoire Bâtiment 10, 1er étage F-13590 Meyreuil Tél: +33 442 54 44 00 Ireland Ísland Sími: +34 93 571 01 00 Italia Grifols Italia S.p.A. Via Carducci, 62 d I-56010 Ghezzano (Pisa) Tel: +39 050 8755 113 Κύπρος Τηλ: +34 93 571 01 00 Latvija Portugal Grifols Portugal, Lda. Rua de São Sebastião, nº 2 Zona Industrial de Cabra Figa P-2635-448 Rio de Mouro Tel: +351 219 255 200 România Slovenija Slovenská republika Grifols International, S.A. Trnavská cesta 50 821 02, Bratislava Tel: +421 2 44 63 82 01 Suomi/Finland Puh/ Sverige United Kingdom Grifols UK Ltd. Byron House Cambridge Business Park Cambridge, CB4 0WZ Tel: +44 01 223 395 700 Lietuva Denne indlægsseddel blev senest godkendt Du kan finde yderligere oplysninger om denne medicin på Det europæiske Lægemiddelagenturs hjemmeside: http://www.ema.europa.eu 53
Følgende oplysninger er tiltænkt læger og sundhedspersonale (se pkt. 3 for at få yderligere oplysninger): Dosering og indgivelsesmåde Dosis og doseringsforskrifter afhænger af indikationen. Ved substitutionsterapi kan det være nødvendigt at individualisere dosen for hver enkelt patient afhængigt af den farmakokinetiske og kliniske respons. De følgende doseringsregimer er vejledende. Dosisanbefalingerne er opsummeret i nedenstående tabel: Indikation Dosis Frekvens Substitutionsterapi ved primær immundefekt - startdosis: 0,4-0,8 g/kg - derefter: hver 3. til 4. uge for at opnå en IgGkoncentration 0,2-0,8 g/kg forud for næste dosering på mindst 4-6 g/l Substitutionsterapi ved sekundær immundefekt Børn og unge med AIDS Hypogammaglobulinæmi (< 4 g/l) hos patienter efter allogen hæmopoietisk stamcelletransplantation Immunmodulation: Idiopatisk trombocytopenisk purpura Guillain-Barrés syndrom Kawasakis sygdom 0,2-0,4 g/kg 0,2-0,4 g/kg 0,2-0,4 g/kg 0,8-1 g/kg eller 0,4 g/kg /dag 0,4 g/kg /dag 1,6-2 g/kg eller hver 3. til 4. uge for at opnå en IgGkoncentration forud for næste dosering på mindst 4-6 g/l hver 3. til 4. uge hver 3. til 4. uge på dag 1, gentages eventuelt én gang inden for 3 dage i 2-5 dage i 5 dage fordelt på flere doser i 2-5 dage sammen med acetylsalicylsyre 2 g/kg i én dosis sammen med acetylsalicylsyre Pædiatrisk population Se ovenfor Se ovenfor Flebogamma DIF skal infunderes intravenøst med en initial infusionshastighed på 0,01 ml/kg /minut i de første 30 minutter. Hvis patienten tåler dette, øges til 0,02 ml/kg/min i de næste 30 minutter. Igen, hvis det tolereres, øges til 0,04 ml/kg/min i de næste 30 minutter. Hvis patienten 54
tåler infusionen, kan yderligere øgninger på 0,02 ml/kg/min foretages med 30-minutters intervaller op til maksimalt 0,08 ml/kg/min. Det har været rapporteret, at frekvensen af uønskede reaktioner på IVIg øges med infusionshastigheden. Infusionshastighederne under de indledende infusioner skal være langsomme. Hvis der ikke er nogen uønskede reaktioner, kan infusionshastigheden for efterfølgende infusioner langsomt øges til den maksimale hastighed. For patienter, der oplever uønskede reaktioner, er det tilrådeligt at reducere infusionshastigheden i efterfølgende infusioner og begrænse den maksimale hastighed til 0,04 ml/kg/min, eller indgive IVIg i en 5 % koncentration. Pædiatrisk population Da doseringen for hver indikation gives efter kropsvægt og justeres efter det kliniske resultat af de ovennævnte tilstande, betragtes doseringen til børn ikke som anderledes end doseringen til voksne. Uforligeligheder Flebogamma DIF må ikke blandes med andre lægemidler eller intravenøse væsker. Det skal infunderes gennem en separat infusionsslange. Særlige forsigtighedsregler Sorbitol Hver ml af dette medicinalprodukt indeholder 50 mg sorbitol. Patienter med sjælden, medfødt fructoseintolerans må ikke få dette lægemiddel. I tilfælde af uagtsom anvendelse og mistanke om hereditær fructoseintolerans hos andre patienter skal infusionen omgående stoppes, normal glykæmi genoprettes, og organfunktionen stabiliseres ved hjælp af intensiv pleje. Der forventes ikke interferens i forhold til måling af blodsukker. Pædiatrisk population Hos spædbørn og småbørn er hereditær fructoseintolerans ikke nødvendigvis diagnosticeret endnu og kan være dødelig, hvorfor de ikke må få dette medicinalprodukt. Det anbefales kraftigt at notere batchnummer og præparatnavn, hver gang Flebogamma DIF gives til en patient, så man således registrerer det anvendte batch. Regler for håndtering og destruktion Produktet skal bringes til stuetemperatur (maksimalt 30 ºC) før brug. Opløsningen skal være klar eller let opaliserende. Brug ikke Flebogamma DIF, hvis du bemærker, at opløsningen er uklar eller indeholder bundfald. Ikke anvendte lægemidler samt affald heraf bør destrueres i henhold til lokale retningslinjer. 55