DK Leflunomide medac Information til læger
Leflunomide medac, information til lægen Til lægen Foruden produktresumeet er denne brochur udviklet af indehaveren af markedsføringstilladelsen for at informere dig om alle følsomme emner der muligvis vil opstå i forbindelse med terapi med Leflunomid medac.det er nødvendigt at rådgive patienter om risikoer i forbindelse med terapi med Leflunomid medac og om passende foranstaltninger når medikamentet anvendes. NB: Leflunomide medac bør kun ordineres af reumatologer som har gjort sig fuldt ud bekendte med aktivstoffet leflunomids effektivitet og sikkerhedsprofil. Vigtige oplysninger om hepatotoksicitet og hæmotoksicitet Sjældne tilfælde af alvorlig leverskade, inklusive exitus letalis, er rapporteret under behandling med leflunomid. De fleste tilfælde af alvorlig leverskade forekommer inden for 6 måneders terapi. Samtidig behandling med andre hepatotoksiske medicinske produkter var ofte til stede. Leflunomide medac er kontraindikeret hos patienter med nedsat leverfunktion. Ledsagende indgivelse af hepatotoksiske eller hæmotoksiske DMARD er (f.eks. methotrexat) er ikke tilrådelig. Det anbefales at indtagelse af alkohol undgås under behandling med leflunomid. Leflunomide er kontraindikeret hos patienter med signifikant forringet knoglemarvsfunktion eller signifikant anæmi, leukopeni, neutropeni eller trombocytopeni af andre årsager end reumatoide årsager. I tilfælde af alvorlige hæmatologiske reaktioner, inklusive pancytopeni, skal behandling med leflunomid og enhver samtidig myelosuppressiv behandling afbrydes, og en leflunomidudvaskningsprocedure skal påbegyndes.
Laboratorietest ALAT (SGTP) skal tjekkes og en komplet blodcelletælling udføres før initiering af leflunomid og med intervaller på to uger i de første 6 måneder af behandlingen og derefter med intervaller på 8 uger. Ved ALAT-elevationer mellem 2 og 3 gange ULN kan en dosisreduktion til 10 mg/dag måske muliggøre fortsat indgivelse af Leflunomide medac under ugentlig overvågning. Hvis elevationer af ALAT (SGTP) over det dobbelte af den øvre grænse for normalværdi varer ved eller der forekommer ALAT-elevationer over 3 gange den øvre grænse for normalværdi, skal behandlingen med leflunomid afbrydes og udvaskningsprocedurer initieres. Det anbefales at overvågning af leverenzymer fortsætter efter afbrydelsen af leflunomid indtil niveauerne for leverenzymer er blevet normale. Kontraindikation ved graviditet Graviditet skal være udelukket før behandlingen med leflunomid påbegyndes. Leflunomid er kontraindikeret hos gravide kvinder og hos fødedygtige kvinder som ikke anvender en pålidelig kontraception. Graviditet skal undgås under behandling med leflunomid eller indtil lægemiddelelimineringsproceduren efter behandlingen med leflunomid er afsluttet. Dyrestudier har antydet at Leflunomide medac kan forøge risikoen for fosterdød eller teratogene virkninger. Fødedygtige kvinder Påbegynd ikke Leflunomid medac før de følgende trin er gennemført: Graviditet er udelukket. Bekræft at der anvendes pålidelig kontraception. Rådgiv udførligt patienten om muligheden for alvorlige fosterskader.
Patienten skal instrueres om at hvis der er nogen forsinkelse af menstruationens start eller nogen anden grund til mistanke om graviditet, skal patienten straks underrette lægen med henblik på graviditetsprøve, og såfremt denne er positiv, skal lægen og patienten diskutere risikoen i forbindelse graviditeten. Det er muligt at en hurtig sænkning af det aktive stofskifteprodukts niveau i blodet ved indledning af den lægemiddelelimineringsprocedure der er beskrevet nedenfor, ved den første forsinkelse af menstruation kan formindske risikoen for fosteret fra leflunomid. Kvinder på Leflunomid medac som ønsker at blive gravide For kvinder som behandles med leflunomid og ønsker at blive gravide, anbefales en af de følgende procedurer for at sikre at fosteret ikke udsættes for toksiske koncentrationer af A771726, det aktive stofskifteprodukt af leflunomid. Venteperiode: Efter en 2-årig venteperiode måles plasmakoncentrationen af A771726 for første gang. Derefter skal plasmakoncentrationen af A771726 fastslås igen efter et interval på mindst 14 dage. Hvis begge plasmakoncentrationer er under 0,02 mg/l, forventes ingen teratogen risiko. Udvaskningsprocedure: Efter enhver af de to udvaskningsprocedurer (se nedenfor) kræves verificering ved 2 separate test med et interval på mindst 14 dage samt en venteperiode på halvanden måned mellem den første forekomst af en plasmakoncentration under 0,02 mg/l og befrugtning. Oplysninger til mænd Mandlige patienter bør være klar over muligheden for fosterforgiftning overført via manden. Pålidelig kontraception under behandling med leflunomid bør også garanteres. For at minimere enhver mulig risiko bør mænd som ønsker at blive fædre, overveje at afbryde
brugen af leflunomid og påbegynde en udvaskningsprocedure (se nedenfor). Efter udvaskningsproceduren måles plasmakoncentrationen af A771726 for første gang og så igen efter et interval på mindst 14 dage. Hvis begge plasmakoncentrationer er under 0,02 mg/l, og efter en venteperiode på mindst 3 måneder, er risikoen for fosterforgiftning meget lav. Rådgivning For yderligere oplysninger om A771726-målingerne kan man ringe til nr. +46 340-645470 eller skrive til leflunomid@medac.eu. Risiko for infektion Leflunomid medac er kontraindikeret hos immunforsvarskompromitterede patienter. Leflunomid medac er kontraindikeret hos patienter med kraftige infektioner Ligesom andre midler med immunosuppressivt potentiale kan leflunomid forøge modtageligheden over for infektioner, inklusive opportunistiske infektioner. Således kan den generelle hyppighed af infektioner forøges (især rhinitis, bronkitis og lungebetændelse). Infektioner kan være af mere alvorlig grad og kan derfor kræve tidlig og kraftig behandling. I tilfælde af kraftige og ukontrollerede infektioner kan det være nødvendigt at afbryde behandlingen med leflunomid og gennemføre udvaskningsproceduren. Sjældne tilfælde af progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) er blevet rapporterer hos patienter som tager leflunomid blandt andre immunosuppressive midler. Patienter med tuberkulinreaktivitet skal overvåges omhyggeligt på grund af risikoen for genaktivering af tuberkulose.
Kombination med andre DMARD er: Leflunomid kan virke synergistisk eller additivt i kombination med andre hepatotoksiske eller hæmotoksiske DMARD er, f.eks. methotrexat. Ledsagende behandling med andre DMARD er er ikke tilrådelig. Udvaskningsprocedurer: Efter at behandling med leflunomid er ophørt: Colestyramin 8 g gives 3 gange dagligt i en periode på 11 dage. Alternativt gives 50 g pulveriseret aktivt kul 4 gange dagligt i en periode på 11 dage. Varigheden kan modificeres afhængigt af kliniske variabler eller laboratorievariabler. Både colestyramin og pulveriseret aktivt kul kan påvirke absorptionen af østrogener og progestogener således at pålidelig kontraception med orale antikonceptionsmidler muligvis ikke er garanteret under udvaskningsproceduren med colestyramin eller pulveriseret aktivt kul. Anvendelse af alternative svangerskabsforebyggende metoder anbefales. Forkortelser ALAT: alanin-aminotransferase (tidligere GPT: glutamat-pyrovat-transaminase) AST: aspartat-aminotransferase (tidligere GOT: glutamat-oxalacetat-transaminase)
Pakningsstørrelser Leflunomide medac 10 mg, 100 tabl. 20 mg, 30 tabl. 20 mg, 100 tabl.
Leflunomide medac, API KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver filmovertrukken tablet indeholder 10 mg leflunomid. Hver filmovertrukken tablet indeholder 20 mg leflunomid. LÆGEMIDDELFORM Filmovertrukken tablet. Hvid til næsten hvid, rund filmovertrukken tablet med en diameter på ca. 6 mm. Hvid til næsten hvid, rund filmovertrukken tablet med en diameter på 8 mm og en delekærv på den ene side af tabletten. Tabletten kan deles i to lige store dele. Terapeutiske indikationer Leflunomid er indiceret ved behandling af voksne patienter med: aktiv reumatoid artrit som et sygdomsmodificerende antireumatisk middel (s.k. DMARD). Nylig eller samtidig behandling med hepatotoksiske eller hæmatotoksiske DMARD s (f.eks. methotrexat) kan være forbundet med en øget risiko for alvorlige bivirkninger, hvorfor iværksættelse af leflunomidbehandling nøje må overvejes med hensyn til disse risiko/benefit aspekter. Endvidere kan det at skifte fra leflunomid til et andet DMARD uden at følge udvaskningsproceduren også øge risikoen for alvorlige bivirkninger selv lang tid efter præparatskiftet. Dosering og indgivelsesmåde Behandlingen bør initieres og overvåges af specialister med særligt kendskab til behandling af reumatoid artrit. Dosering Leflunomidbehandling indledes med en startdosis på 100 mg én gang daglig i 3 dage. Den anbefalede vedligeholdelsesdosis er 10-20 mg leflunomid en gang daglig for reumatoid artrit. Patienter kan starte vedligeholdelsesdosis på 10 eller 20 mg afhængig af alvorligheden (aktiviteten) af sygdommen. Pædiatriske patienter Leflunomide medac anbefales ikke til behandling af patienter under 18 år.
Administrering Leflunomide medac tabletter skal synkes hele med tilstrækkelig væskemængde. Absorptionen af leflunomid påvirkes ikke af samtidig fødeindtagelse. Kontraindikationer Overfølsomhed over for det aktive stof (specielt tidligere Stevens-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, erythema multiforme), jordnødder eller soja eller nogle af de øvrige indholdsstoffer i tabletterne. Patienter med nedsat leverfunktion. Patienter med svær immundefekt, f.eks. AIDS. Patienter med alvorlig nedsat knoglemarvsfunktion eller markant anæmi, leukopeni, neutropeni eller trombocytopeni, som skyldes andre årsager end reumatoid artrit. Patienter med alvorlige infektioner. Patienter med moderat til svær nyreinsufficiens, da der ikke findes tilstrækkelig klinisk erfaring hos denne patientgruppe. Patienter med svær hypoproteinæmi, f.eks. ved nefrotisk syndrom. Gravide kvinder eller kvinder i den fertile alder, som ikke anvender sikker kontraception under behandling med leflunomid og efterfølgende så længe plasmakoncentrationerne af den aktive metabolit er mere end 0,02 mg/l. Graviditet skal udelukkes, inden behandling med leflunomid påbegyndes. Ammende kvinder. Særlige advarsler og forsigtighedsregler (vedrørende brugen) Samtidig administration af hepatotoksiske eller hæmatotoksiske DMARD s (f.eks. methotrexat) er ikke tilrådelig. Leflunomids aktive metabolit, A771726, har en lang halveringstid på sædvanligvis 1-4 uger. Alvorlige bivirkninger kan forekomme selv efter ophør med leflunomid behandlingen (f.eks. hepatotoksisitet, hæmatotoksisitet eller allergiske reaktioner). Såfremt sådanne bivirkninger optræder eller hvis A771726 af eller anden årsag behøves clearet fra kroppen hurtigt, skal udvaskningsproceduren følges. Proceduren kan gentages hvis klinisk nødvendigt.
Graviditet og amning Den aktive metabolit af leflunomid, A771726 mistænkes for at forårsage alvorlige medfødte misdannelser ved indgivelse under graviditet. Leflunomide medac er kontraindiceret under graviditet Dyreforsøg indikerer, at leflunomid og dets metabolitter passerer over i modermælken. Ammende kvinder må derfor ikke behandles med leflunomid. Bivirkninger De hyppigst indrapporterede bivirkninger som almindelige bivirkninger ( 1/100, < 1/10) ved behandling med leflunomid er: mild blodtryksstigning, leukopeni, paræstesi, hovedpine, svimmelhed, diarré, kvalme, opkastning, påvirkniger i mundslimhinderne, (f.eks. aftøs stomatitis, mundsår), abdominalsmerter, øget hårtab, eksem, udslæt (inklusive maculopapulært udslæt), pruritus, tør hud, seneskedehindebetændelse, øget CPK, anoreksi, vægttab (sædvanligvis ubetydeligt), asteni, milde allergiske reaktioner og stigning i leverparametre (transaminaser særligt ALAT), mindre hyppigt gamma-gt, basisk fosfatase og bilirubin). SPC, version date: 27.07.2010 Produktinformation: www.medicin.dk
Egne bemærkninger _
DK Links til hjemmesider DLI: www.medicin.dk Legemiddelstyrelsen: www.produktresume.dk Dansk Reumatologisk Selskab: www.danskreumatologiskselskab.dk Sundhedsstyrelsen: www.sundhedsstyrelsen.dk www.leflunomide-medac.com Medac Boks 120, SE-432 23 Varberg Tlf: +46 (0) 340-64 54 70 Fax: +46 (0) 340-64 54 79 E-mail: info@medac.se Hjemmeside: www.medac.se DK 034/062011