Du anmodes hermed om at deltage i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt. DELTAGERINFORMATION TIL PATIENTER MED FORHØJET STOFSKIFTE OM VIDENSKABELIG UNDERSØGELSE Projekttitel: Betydningen af D-vitamintilskud til patienter med Graves sygdom: en randomiseret kontrolleret undersøgelse Grunden til at vi kontakter dig er, at du er henvist til Aarhus Universitetshospital for at blive behandlet for forhøjet stofskifte. Formål Formålet med projektet er at undersøge, om tilskud med D-vitamin kan forbedre behandlingen af patienter med nykonstateret forhøjet stofskifte (Graves sygdom). Vores formodning er, at D-vitamintilskud kan bedre behandlingen af Graves sygdom og mindske risikoen for tilbagefald efter endt behandling af sygdommen. Samtidigt undersøger vi, om D-vitamintilskud kan lindre flere af de symptomer og virkninger i kroppen, der ses ved Graves sygdom. Derfor undersøger vi effekten af D-vitaminstilskud på livskvalitet, karstivhed, muskelstyrke og knogletæthed. Baggrund Forhøjet stofskifte er en hyppigt forekommende sygdom i Danmark med ca. 5000 nye tilfælde årligt. I knap halvdelen af tilfældene skyldes sygdommen, at der i kroppen dannes antistoffer, som stimulerer skjoldbruskkirtlen og dermed øger stofskiftet. Denne type forhøjet stofskifte kaldes Graves sygdom (eller Basedows sygdom). Sygdommen forekommer i alle aldre og hos begge køn, men er ca. 5 gange hyppigere hos kvinder. Sygdommen kan give symptomer fra alle organer. Ofte har patienterne også forstørret skjoldbruskkirtel, og der kan optræde øjensymptomer, der i sjældne tilfælde kan ændre udseendet af øjnene eller nedsætte synet. Graves sygdom behandles sædvanligvis med stofskiftemedicin i 12-18 måneder. På denne behandling falder sygdommen helt til ro hos ca. halvdelen, mens de resterende får forhøjet stofskifte igen og derfor atter skal behandles. D-vitaminmangel forekommer med stor hyppighed i Danmark. Hos patienter med Graves sygdom er der fundet lavere D-vitaminniveauer end hos raske. Laboratorieforsøg tyder på, at D-vitamin kan have en gunstig effekt på forløbet af Graves sygdom, men man ved endnu ikke, hvordan D-vitamin påvirker forløbet af Graves sygdom hos mennesker. Projektets metode Vi forventer at 260 patienter med nykonstateret Graves sygdom som er bosiddende i Region Midtjylland vil deltage i projektet. 80 patienter, primært fra Aarhus- og Silkeborg-området, vil blive indbudt til yderligere undersøgelser, som beskrevet nedenfor. Alle deltagerne følger det almindelige behandlingsprogram og får den medicin, der almindeligvis bruges til at behandle forhøjet stofskifte. Denne behandling foregår i det ambulatorie, hvortil du er henvist, og behandlingsvarigheden er normalt 12-18 måneder. I tillæg til den almindelige behandling af forhøjet stofskifte vil deltagerne i projektet blive behandlet med enten D-vitamin eller uvirksomme tabletter (placebo).
Deltagerne vil ved lodtrækning blive fordelt i 2 grupper og skal dagligt indtage 1 tablet. Hvis du deltager i projektet vil du derfor blive bedt om dagligt at indtage enten: 1 placebotablet (uvirksom) eller 1 D-vitamin tablet a 70 mikrogram. Studiet udføres dobbeltblindet (dvs. hverken forsøgslægen eller patienten er vidende om hvilken type tabletter, der gives). Du vil modtage projektmedicinen i samlet 2 til 2,5 år altså i ét år udover den periode hvor du modtager den almindelige behandling for forhøjet stofskifte. Deltagelse i projektet varer 2-2½ år og indebærer: En indledende samtale om projektet og din helbredstilstand At du indtager projektmedicin dagligt At du får taget blodprøver til projektet i alt 7 gange. At du udfylder spørgeskemaer om livskvalitet 4 gange At du bliver kontaktet af projektkoordinator hver 3. til 6. måned for at høre til eventuelle bivirkninger. At du får lavet undersøgelse af knogler, muskler, blodkar og immunforsvaret 3 gange, som beskrevet nedenfor D-vitamintilskud: D-vitamin er vidtgående ugiftigt, hvorfor der ikke forventes bivirkninger til behandlingen. Du må helst ikke tage ekstra D-vitamintilskud. Hvis du i løbet af projektet begynder at tage tilskud med D-vitamin, andre vitaminer, kosttilskud, gøre brug af naturlægemidler eller bliver sat i behandling med medicin er det meget vigtigt at du fortæller dette til de læger der står for projektet. I sjældne tilfælde vil det kunne betyde at du må udgå af projektet. Undersøgelser og undersøgelsesprogram Projektet udgår fra Medicinsk Endokrinologisk Afdeling, Aarhus Universitetshospital, og den indledende samtale samt alle undersøgelser vil foregå her. Blodprøver: Disse tages oftest i forbindelse med, at der alligevel tages kontrolblodprøver som led i behandlingen af Graves sygdom. Blodprøverne undersøges for blodets indhold af kalk, fosfat, magnesium og kreatinin (der fortæller om nyrefunktionen). Der fryses blod ned, som undersøges for bl.a. indholdet af D-vitamin, biskjoldbruskkirtelhormon (parathyroideahormon) og antistoffer mod skjoldbruskkirtlen, når projektet er afsluttet. Som nævnt nedenfor vil der 3 gange blive taget en blodprøve, der undersøger dit immunforsvar. Ved projektets start tages en blodprøve mhp. genanalyser. Den vil blive brugt til at undersøge, om der er forhold i generne, som kan være med til at forklare, at man har fået forhøjet stofskifte. Endvidere vil sammenhængen mellem genetiske forhold og mulige effekter af D-vitamin behandling på stofskiftet blive undersøgt. Spørgeskemaer: Alle deltagere vil blive bedt om med mellemrum at udfylde spørgeskemaer som vil omhandle ens almen velbefindende (livskvalitet), brug af anden medicin mv. Spørgeskemaerne vil kunne udfyldes enten på papir eller on-line via Internettet. Andre undersøgelser: Ved projektets start, samt efter 3 og 9 måneder vil vi bede dig om at få lavet følgende undersøgelser: Undersøgelse af muskel- og balancefunktion ved simple tests. Varighed ca. 45 min. Undersøgelse af knogletæthed med to metoder (DXA scanning og en nyere mere detaljeret såkaldt HRpQCT scanning). I forbindelse med DXA-scanningen vil du også få bestemt din kropssammensætning dvs. mængden af fedt og muskelvæv i kroppen. Samlet varighed ca. 1 time
Undersøgelse af blodkarenes stivhed med et særligt blodtryksapparat. Varighed ca. 30 min. Døgnmåling af blodtryk og blodkarenes stivhed med et særligt blodtryksapparat, som du får sat på overarmen og tager med hjem i ét døgn. Blodprøver, der ved særlige metoder undersøger immunsystemets aktivitet. For en mindre gruppe patienter, i alt 30, vil vi gerne udtage en fedtprøve og en muskelprøve. Du kan godt sige nej til disse undersøgelser og stadig deltage i projektet. Hvis du ønsker at deltage i fedt- og muskelprøverne, vil du få informationsmateriale specielt herom. Undersøgelserne udføres så tidligt som muligt efter at der er blevet konstateret forhøjet stofskifte. Undersøgelserne kan udføres i løbet af én dag og planlægges sammen med dig efter samtale om projektet. Bivirkninger, risiko og ulemper Ubehag og risici ved projektet er begrænsede. Blodprøver til projektet tages på de tidspunkter, hvor der alligevel tages blodprøver til kontrol af stofskiftet. Der tages kun en beskeden mængde ekstra blod. Det samlede ekstra blodtab andrager ca. 300 ml i alt fordelt over 2,5 år og forventes ikke at give symptomer eller medføre utilpashed. Til sammenligning får en bloddonor tappet 500 ml. blod ved hver bloddonation. Der er ved blodprøvetagning altid en lille risiko for betændelse svarende til indstiksstedet. Endvidere er der let ubehag ved indstikket samt en risiko for en lille blodansamling under huden. DXA scanning og HRpQCT scanning er uden ubehag men der benyttes røntgenstråler der sammenlagt for alle scanningerne giver en stråledosis på maksimalt 0,9 msv. Det svarer til mellem 1/3 og ¼ af den årlige baggrundsbestråling som alle i Danmark udsættes for. Denne strålemængde må teoretisk antages at øge livstidsrisikoen for at dø af kræftsygdom med 0,01%; dvs at den samlede risiko for at dø heraf stiger fra ca. 25% til 25,01%. Måling af blodkarrenes stivhed samt måling af muskelstyrke og -balance er uden risiko eller ubehag. Det tager ca. 30 min at udfylde spørgeskemaerne D-vitamin i de benyttede doser anses for sikkert. I sjældne tilfælde kan D-vitamin øge kalciumindholdet i blodet. Dette kan give symptomer i form af forstoppelse, hovedpine, forvirring, hyppig vandladning og væskemangel. Oplever du disse symptomer er det vigtigt du tager kontakt til projektkoordinator. Hvem kan deltage? Du kan deltage i projektet: Hvis du nyligt har fået konstateret Graves sygdom Hvis du endnu ikke har fået stofskiftemedicin i mere end 1 måned. Hvis du er over 18 år Hvis du læser og taler dansk Du kan ikke deltage i projektet: Hvis du indtager et dagligt D vitamintilskud på mere end 10 mikrogram, som du ønsker at fortsætte med Hvis du også tidligere har haft forhøjet stofskifte Hvis du har valgt at blive behandlet for dit høje stofskifte med operation eller radioaktivt jod Hvis du har en kræftsygdom eller anden kronisk sygdom som kan påvirke kalkindholdet i blodet Hvis du er gravid1)se afsnittet nedenfor. Hvis du har betydelig nedsat nyrefunktion
Hvis du fast indtager medicin der påvirker immunforsvaret Hvis du har et alkoholoverforbrug der har medført behov for behandling eller indlæggelse på et sygehus Hvis du har et misbrug af euforiserende stoffer Du kan på projektkoordinators foranledning trækkes ud af projektet, hvis det vurderes nødvendigt af sikkerhedshensyn. Hvis du sammen med de læger, der har ansvaret for behandlingen af dit stofskifte, beslutter at lade dig behandle på anden vis end med stofskiftemedicin (fx operation) kan du ikke længere deltage i projektet. Du vil også blive bedt om at stoppe med projektmedicinen, hvis du oplever at få tilbagefald af Graves sygdom efter at være stoppet med stofskiftemedicinen. Projektet som helhed vil blive afbrudt, hvis der mod forventning skulle vise sig uforudsete og alvorlige hændelser i relation til projektmedicinen. 1)Graviditet og amning. Du bedes kontakte projektkoordinator, hvis du bliver gravid under projektperioden. Ved graviditet er det ikke muligt at deltage i det omtalte undersøgelsesprogram (af knogler, muskler, karstivhed og immunforsvar). Imidlertid er det stadig muligt at deltage i den del af projektet, der undersøger om D-vitamin mindsker risikoen for tilbagefald af Graves sygdom. Ved graviditet opstået under forsøgsperioden kan du derfor godt fortsætte med forsøgsmedicinen, som er ugiftig for mor, foster og det brysternærede barn i de doser, der anvendes i projektet. Du er altid velkommen til at kontakte projektkoordinator, hvis du har tvivlspørgsmål. Den mulige nytte ved forsøget Mangel på D-vitamin er udbredt i Danmark og Graves sygdom er en relativt hyppig sygdom. Projektet vil bidrage med værdifuld viden om betydningen af D-vitamintilskud for forløbet af Graves sygdom. Resultaterne af projektet kan danne grundlag for fremtidige anbefalinger af D-vitamintilskud til patienter med Graves sygdom. Du vil ikke umiddelbart selv have nytte af forsøget. Hvis måling af D-vitaminstatus ved studiets afslutning påviser D-vitamin mangel vil du blive informeret og vejledt herom. Økonomi Du får ikke penge for at være med i projektet. Projektmedicinen vil blive udleveret uden beregning. Under din deltagelse i forsøget skal du fortsat selv afholde udgifter til vanlig medicin. Udgifter i forbindelse med udførelse af projektet dækkes af fondsmidler. D-vitamin tabletterne og placebotabletterne leveres uden beregning af den norske kosttilskudsproducent, Orkla Health. Projektet er blevet til på initiativ af læger ved Medicinsk Endokrinologisk Afdeling, Aarhus Universitetshospital (se kontaktpersoner). Information om projektets resultater Alle oplysninger om dine helbredsforhold, øvrige rent private forhold og andre fortrolige oplysninger er omfattet af tavshedspligt i henhold til Sundhedsloven. Som en del af projektet vil vi bede dig om tilladelse til at læse i din patientjournal mhp. at kunne følge behandlingen af din stofskiftesygdom. Du har ret til aktindsigt, dvs. at få oplyst alle informationer som vedrører dig og de undersøgelser som du har gennemgået. Når projektet er endeligt afsluttet, vil du per brev modtage information om projektets væsentligste overordnede resultater. Undervejs i projektet vil du blive informeret om resultaterne af de undersøgelser som du deltager i. Nogle af resultaterne foreligger imidlertid ikke med det samme. F.eks. bliver en del af blodprøverne først analyseret når hele projektet er helt afsluttet. En sjælden gang kan resultater af undersøgelser pege i retning af, at man bør undersøges nærmere for at udelukke evt. andre sygdomme. Hvis det er tilfældet, vil du som udgangspunkt blive informeret herom. Du har imidlertid ret
til at frabede dig en sådan information. Hvis du ikke ønsker at få oplysninger om de forskellige undersøgelsesresultater, skal du gøre den læge som forestår projektet opmærksom herpå. Hvis du giver tilladelse til det vil din egen læge blive informeret om din deltagelse i projektet. Godkendelse og Databehandling Projektet er godkendt af den videnskabsetiske Komité for Region Midtjylland og anmeldt til Datatilsynet og følger de gældende retningslinjer. Persondata behandles strengt fortroligt. Data gemmes i 15 år efter afslutning af projektet. Medarbejdere fra den Videnskabsetiske Komité har adgang til fortegnelser over projektdeltagere med henblik på at undersøge procedurer og/eller data i forbindelse med projektet. I forbindelse med din deltagelse i projektet vil du få taget blodprøver. Disse prøver vil blive opbevaret på Aarhus Universitetshospital i en såkaldt forskningsbiobank og de vil blive undersøgt som nævnt ovenfor. Efter forsøgets afslutning vil prøverne blive gemt i en biobank i op til 15 år og vil måske i denne periode kunne anvendes til yderligere forskning. Forsikring Du er under projektet dækket af Lov om klage- og erstatningsadgang inden for sundhedsvæsenet. Endvidere er du dækket af Sygehusets patientforsikring. Samtykke til deltagelse i projektet Det er helt frivilligt at deltage, og du kan til enhver tid og uden begrundelse trække dit samtykke tilbage, uden at det har indflydelse på nuværende eller fremtidig behandling. Ud over denne skriftlige information vil du blive informeret mundtligt om projektet. Her er du velkommen til at medbringe en ven eller en bekendt (bisidder). Du har ret til at udbede dig betænkningstid. Yderligere oplysninger Ved tvivlsspørgsmål og ved ønske om yderligere oplysninger er du altid velkommen til at kontakte én af nedenstående kontaktpersoner. Vedlagt denne deltagerinformation er en informationsskrivelse vedr. Forsøgspersoners rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt som er udarbejdet af den videnskabsetiske Komité. Vi vil opfordre dig til at læse skrivelsen som indeholder yderligere information om det at deltage i et lægevidenskabeligt forskningsprojekt. Med venlig hilsen Diana Grove Laugesen Eva Ebbehøj Lars Rejnmark Læge, Ph.D. studerende Overlæge, Ph.D. Professor, overlæge, dr.med., Ph.D. Telefon: 7846 7681 Mobil: XXXX E-mail: XXXXX Træffetid: Man-fre 0800-1500 Medicinsk Endokrinologisk Afdeling, MEA Aarhus Universitetshospital Tage-Hansens Gade 2 8000 Aarhus C