BILAG I PRODUKTRESUME

Transkript

1 BILAG I PRODUKTRESUME 1

2 1. LÆGEMIDLETS NAVN CELVAPAN injektionsvæske, suspension Pandemisk influenzavaccine (hele virion, vero-celleafledt, inaktiveret) 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Influenzavaccine, hele virion, inaktiveret, indeholder antigen af pandemisk stamme*: A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) pr. 0,5 ml dosis 7,5 mikrogram** * dyrket i vero-celler (kontinuerlig cellelinje fra pattedyr) ** udtrykt i mikrogram hæmagglutinin Denne vaccine opfylder WHO s anbefalinger og EU s anbefalinger for en pandemi. Dette er en beholder med flere doser. Se antal doser pr. hætteglas under pkt Alle hjælpestoffer er anført under pkt LÆGEMIDDELFORM Injektionsvæske, suspension. Vaccinen er en råhvid, opaliserende, gennemsigtig suspension. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Profylakse mod influenza i en officielt erklæret pandemisk situation. Pandemisk influenzavaccine bør anvendes i overensstemmelse med officielle retningslinjer. CELVAPAN er blevet evalueret hos voksne fra år og ældre over 60 år. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Voksne: Et vaccinationsprogram består af to doser á 0,5 ml indgivet intramuskulært. Efter første vaccinering, skal anden dosis gives efter et interval på mindst 3 uger. Der foreligger ingen data om dosis og tidsinterval for CELVAPAN-vaccinering for personer under 18 år og for personer med komorbiditet (f.eks. personer med immunosuppression). I en pandemisk situation skal anvendelse af vaccinen i disse populationer følge de nationale anbefalinger. For yderligere information, se pkt Vaccinationen skal gives som intramuskulær injektion i delta-musklen. 2

3 4.3 Kontraindikationer Tidligere anafylaktisk reaktion (dvs. livstruende) over for et af vaccinens indholdstoffer eller spor heraf (f.eks. formaldehyd, benzonase, saccharose). Under en pandemi kan det være relevant at give vaccinen under forudsætning af, at der er genoplivningsudstyr inden for rækkevidde. Se pkt Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Der skal udvises forsigtighed, når vaccinen gives til personer med kendt overfølsomhed (ud over anafylaktisk reaktion) over for det aktive stof, over for et af hjælpestofferne og over for sporstofferne, f.eks. formaldehyd, benzonase eller saccharose. Som ved alle andre injicerbare vacciner bør passende medicinsk behandling og overvågning altid være til stede i tilfælde af sjælden anafylaktisk reaktion ved indgift af vaccinen. Hvis den pandemiske situation tillader det, skal immuniseringen af patienter med alvorlig febril sygdom eller akut infektion udsættes. CELVAPAN må under ingen omstændigheder indgives intravaskulært. Der foreligger ingen data om subkutan brug af CELVAPAN. Derfor skal sundhedspersonalet vurdere fordele og eventuelle risici i forbindelse med at anvende denne vaccine til personer med trombocytopeni eller blødningsforstyrrelse, der kan kontraindicere intramuskulær injektion, med mindre den mulige fordel opvejer risikoen for blødninger. Antistofdannelse hos patienter med endogen eller iatrogen immunosuppression kan være utilstrækkelig. Det er ikke sikkert, at der opnås beskyttende immunrespons hos alle vaccinerede (se pkt. 5.1). 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion CELVAPAN må ikke gives samtidig med andre vacciner. Hvis det er nødvendigt med samtidig indgift af andre vacciner, skal dette ske i forskellige ekstremiteter. Det skal bemærkes, at bivirkningsreaktionerne kan forværres. Immunoglobulin må ikke gives sammen med CELVAPAN. Hvis dette er nødvendigt for at give omgående beskyttelse, kan CELVAPAN gives samtidig med normal eller specifik immunoglobulin. CELVAPAN og immunoglobulin bør injiceres i hver sin ekstremitet. Det immunologiske respons kan nedsættes, hvis patienten er i immunsupprimerende behandling. Efter influenzavaccination er der set falske positive resultater i serologitests med ELISA-metoden i forbindelse med antistoffer mod HIV1, hepatitis C og især HTLV1. Western Blot-teknik kan i sådanne tilfælde konfirmere, at der er tale om falsk-positive resultater. De forbigående falsk positive resultater kan skyldes IgM-respons mod vaccinen. 4.6 Graviditet og amning Data fra anvendelse af interpandemiske trivalente vacciner ved graviditet har ikke vist tegn på vaccine-relaterede bivirkninger. Derfor anbefales brugen af pandemisk influenzavaccine til gravide kvinder, uanset hvilket stadium af graviditeten de befinder sig i. Vaccinen CELVAPAN kan bruges under amning. 3

4 4.7 Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Nogle af de bivirkninger, der er nævnt i pkt. 4.8, såsom svimmelhed og vertigo kan påvirke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. 4.8 Bivirkninger I kliniske forsøg med mock-up vaccine (se pkt. 5.1.) udført på 606 personer (326 mellem 18 og 59 år og 280 på 60 år og derover) blev følgende bivirkninger af undersøgeren anset for at have en mulig sammenhæng med vaccinationen. De fleste bivirkninger var af mild karakter, af kort varighed og på niveau med dem, der fremkaldes af influenzavacciner. Der var færre bivirkninger efter den anden dosis af vaccinen end efter den første dosis. Den mest almindelige bivirkning var smerte på injektionsstedet, og denne var som regel mild. Bivirkningerne er angivet efter nedenstående frekvenser. Inden for hver enkelt frekvensgruppe er bivirkningerne opstillet efter, hvor alvorlige de er. De alvorligste bivirkninger er anført først. Meget almindelig ( 1/10) Almindelig ( 1/100 til <1/10) Ikke almindelig ( 1/1.000 til <1/100) Sjælden ( 1/ til <1/1000) Meget sjælden (<1/10.000) Ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data) UInfektioner og parasitære sygdomme Almindelig: Nasofaryngitis UBlod- og lymfesystem Ikke almindelig: Lymfadenopati UPsykiske forstyrrelser Ikke almindelig: Søvnløshed, rastløshed UNervesystemet Almindelig: Hovedpine, svimmelhed Ikke almindelig: Somnolens, dysæstesi UØjne Ikke almindelig: Conjunctivitis UØre og labyrint Almindelig: Svimmelhed Ikke almindelig: Pludseligt tab af hørelse UVaskulære sygdomme Ikke almindelig: Hypotension ULuftveje, thorax og mediastinum Almindelig: Faryngolaryngeal smerte Ikke almindelig: Dyspnø, hoste, rhinorré, stoppet næse UMave-tarm-kanalen Ikke almindelig: Symptomer i mave-tarmkanalen (som kvalme, opkastning, diarré og smerter i den øvre del af abdomen) Hud og subkutane væv Almindelig: Hyperhidrose 4

5 Ikke almindelig: Udslæt, pruritus Knogler, led, muskler og bindevæv Almindelig: Artralgi, myalgi Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet Meget almindelig: Smerter ved injektionsstedet Almindelig: Pyrexi, kuldegysninger, træthed, ubehag, induration, erythem, hævelse og blødning ved injektionsstedet Ikke almindelig: Irritation ved injektionsstedet Bivirkningsovervågning efter markedsføringen Der foreligger endnu ingen data om cellebaserede influenzavacciner fra bivirkningsovervågning efter markedsføringen. I forbindelse med bivirkningsovervågningen efter markedsføringen af æggebaserede, interpandemiske, trivalente vacciner er følgende alvorlige bivirkninger indberettet: Ikke almindelig: Generalisede hudreaktioner, herunder pruritus, urticaria og uspecifikt udslæt. Sjælden: Neuralgi, paræstesi, kramper, forbigående trombocytopeni. Der er indberettet allergiske reaktioner, som i sjældne tilfælde kan føre til chok. Meget sjælden: Vasculitis med forbigående påvirkning af nyrerne. Neurologiske sygdomme, f.eks. encefalomyelitis, neuritis og Guillain-Barré syndrom. 4.9 Overdosering Der er ikke rapporteret tilfælde af overdosering. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: Influenzavacciner, ATC-kode J07BB01 Dette afsnit beskriver den kliniske erfaring med mock-up-vacciner efter indgift af to doser. Mock-up-vacciner indeholder influenzaantigener, som er anderledes end antigenerne i de aktuelt cirkulerende influenzavira. Disse antigener kan kaldes "nye" antigener og simulerer en situation, hvor målpopulationen for vaccination er immunologisk naive. Data fra mock-up-vaccinen støtter den vaccinationsstrategi, der sandsynligvis vil blive anvendt med den pandemiske vaccine: Klinisk immunogenicitets-, sikkerheds- og reaktogenicitetsdata fra mock-up-vacciner er relevante i forbindelse med de pandemiske vacciner. Immunrespons mod vaccinestammen i CELVAPAN (A/Vietnam/1203/2004) Immunogeniciteten af den 7,5 µg non-adjuverede formulering af CELVAPAN (stamme A/Vietnam/1203/2004) er blevet vurderet i to kliniske forsøg med voksne på år (N=312) og ældre på 60 år og derover (N=272), der fik medicinen på dag 0 og dag 21. Efter primær vaccination var seroprotektionsværdi, serokonversionsværdi og serokonversionsfaktor for anti-ha-antistof, målt med enkelt radial hæmolyse (SRH) hos voksne fra 18 til 59 år og ældre på 60 år og derover som følger: 5

6 SRH-analyse år 60 år og derover Efter 21 dage Efter 21 dage 1. dosis 2. dosis 1. dosis 2. dosis Seroprotektionsværdi* 55,5 % 65,4 % 57,9 % 67,7 % Serokonversionsværdi* 51,3 % 62,1 % 52,4 % 62,4 % Serokonversionsfaktor** * 3,7 4,8 3,6 4,6 * SRH område > 25 mm 2 ** enten SRH område 25 mm 2 hvis basislinje-prøven er negativ eller 50 % stigning i SRH område, hvis basislinje-prøven >4 mm 2 *** geometrisk middelstigning Efter primær vaccination var tallene for personer med neutraliserende antistoftitre >20, serokonversionsværdi og serokonversionsfaktor, målt med mikroneutraliseringsanalyse (MN) hos voksne fra 18 til 59 år og ældre på 60 år og derover, som følger: Mikroneutraliseringsanaly se år 60 år og derover Efter 21 dage Efter 21 dage 1. dosis 2. dosis 1. dosis 2. dosis Seroneutraliseringsværdi* 49,4 % 73,0 % 54,4 % 74,1 % Serokonversionværdi* 39,1 % 61,9 % 14,3 % 26,7 % Serokonversionsfaktor*** 3,4 4,7 2,1 2,8 * MN titer > 20 ** > 4-dobbelt stigning i MN titer *** geometrisk middelstigning Krydsreaktivt immunrespons mod beslægtede H5N1-stammer I en fase 3-undersøgelse af voksne (N=265) og ældre personer (N=270) efter vaccination med A/Vietnam/1203/2004-stammevaccine var værdien for personer med krydsneutraliserende antistoffer, der er målt med MN (titer >20), som følger: år 60 år og derover Dag 42 a Dag 180 Dag 42 a Dag 180 Testet imod Seroneutraliseringsværdi * * MN titer > 20 a 21 dage efter 2. dosis Stamme A/Indonesien/05/ ,1 % 14,4 % 54,8 % 28,0 % I et doseringsforsøg udført med voksne fra år, hvor man undersøgte forskellige dosisniveauer af adjuverede og non-adjuverede formuleringer af A/Vietnam/1203/2004-stammevaccine, var værdierne for personer med neutraliserende antistoftitre >20, serokonversionsværdi og serokonversionsfaktor for kryds-neutraliserede antistoffer målt med MN hos personer, der fik den 7,5 µg non-adjuverede formulering (N=42), som følger: Testet imod Stamme A/Indonesien/05/2005 Dag 42 a Dag 180 Seroneutraliseringsvær 45,2 % 33,3 % di* Serokonversionværdi* 31,0 % 21,4 % 6

7 Serokonversionsfaktor* ** 3,2 2,5 * MN titer > 20 ** > 4-dobbelt stigning i MN titer *** geometrisk middelstigning a 21 dage efter 2. dosis Antistoffets holdbarhed og boostervaccination med homologe og heterologe stammer Antistoffets holdbarhed efter vaccination med 7,5 µg non-adjuveret formulering af CELVAPAN (stamme A/Vietnam/1203/2004) er blevet undersøgt i to kliniske forsøg med voksne fra år (N=285) og i ét klinisk forsøg med ældre forsøgspersoner på 60 år og derover (N=258) op til 6 måneder efter starten af den første vaccinationsserie. Resultaterne viser et generelt fald i antistofniveauer over tid. Data fra senere tidspunkter (måned 12 og 24) er endnu ikke til rådighed. Seroprotektion*/ år 60 år og derover Seroneutraliseringsværdi SRH-analyse MN-analyse SRH-analyse MN-analyse ** Måned 6 28,1 % 37,9 % 26,7 % 40,5 % * SRH-område > 25 mm² ** MN-titer > 20 Til dato er der anvendt en boostervaccination med homologe og heterologe vaccinestammer i en fase - 3 undersøgelse, 6 måneder efter primær vaccination med to doser A/Vietnam/1203/2004- stammevaccine. To dosisniveauer (3,75 µg og 7,5 µg) af både A/Vietnam/1203/2004- og A/Indonesien/05/2005-stammevaccinerne blev undersøgt i forbindelse med boostervaccinationen. Seroprotektionstitre, bestemt ved SRH-analyse mod den homologe vaccinestamme (A/Vietnam/1203/2004) blev konstateret hos 65,5 % af personerne fra 18 til 59 år og hos 59,4 % af personerne på 60 år eller derover 21 dage efter boostervaccinationen med 7,5 µg-dosis af A/Vietnamstammevaccine. 21 dage efter en boostervaccination med en dosis på 7,5 µg A/Indonesien/05/2005- stammevaccine blev et krydsreaktivt forsvar mod A/Vietnam-stammevaccinen opnået hos 69,0 % af personerne fra år og hos 40,6 % af personerne på 60 år eller derover. Antistofdannelse målt med MN 21 dage efter boostervaccinationen var generelt lidt højere for A/Indonesien/05/2005- end for A/Vietnam/1203/2004-stammevaccinen. Seroneutraliseringsværdier (MN titre > 20) 21 dage efter en boostervaccination med en dosis på 7,5 µg af A/Vietnam- og A/Indonesien-vaccinerne, testet mod de homologe og heterologe stammer var som følger: 6-måneders booster år 60 år og derover Vaccination med 7,5 µg stamme A/Vietnam Testet imod A/Vietnam A/Indonesien A/Vietnam A/Indonesien Seroneutraliseringsværdi * 86,2 % 65,5 % 64,5 % 54,8 % Vaccination med 7,5 µg stamme A/Indonesien Seroneutraliseringsværdi * 86,2 % 93,1 % 65,6 % 71,9 % * MN titer > 1:20 I en anden undersøgelse undersøgte man en boostervaccination med 7,5 μg heterolog A/Indonesien/05/2005-stammevaccine måneder efter en indledende 2-dosis priming med forskellige dosisniveauer af adjuverede og non-adjuverede formuleringer af A/Vietnam/1203/2004- stammevaccine hos personer fra år. Hos personer, der fik den 7,5 μg non-adjuverede formulering til primær vaccination (N = 12), var seroprotektionsværdierne målt med SRH 21 dage efter boostervaccinationen 66,7 % og 83,3 %. 100 % og 91,7 % af personerne opnåede neutraliserende 7

8 antistoftitre >20, når de blev testet mod hhv. den homologe A/Indonesien-stamme og den heterologe A/Vietnam-stamme. Der foreligger ingen kliniske data for personer under 18 år. Information fra prækliniske forsøg: CELVAPANS beskyttende virkning mod sygdom og død påført af en infektion med dødelige doser af en svært patogen aviær Influenza H5N1-virus er blevet evalueret præklinisk i en undersøgelse, hvor et antal fritter blev udsat for virusangreb. Der er udført to forsøg med enten H5N1 A/Vietnam/1203/2004- eller A/Indonesien/05/2005-vaccinen. I det ene forsøg blev 16 fritter opdelt i to kohorter og enten vaccineret på dag 0 og dag 21 med 7,5 µg af A/Vietnam/1203/2004-vaccinen eller vaccination blev imiteret. Alle fritter blev eksponeret intranasalt på dag 35 med en stor dosis af den stærkt virulente H5N1 virusstamme A/Vietnam/1203/2004 og overvåget i 14 dage. De fritter, der var vaccineret med 7,5 µg dosen af A/Vietnam/1203/2004-vaccinen havde en høj serokonversionsværdi. A/Vietnam/1203/2004-vaccinen gav beskyttelse ved homolog eksponering, hvilket manifesterede sig ved fuld overlevelse, reduceret vægttab, en mindre udtalt og mere kortvarig temperaturforøgelse, en mindre markant reduktion af lymfocyttallet samt reduktion af inflammation og nekrose i hjerne og bulbus olfactorius hos den vaccinerede kohorte end hos kontroldyrene. Alle kontroldyrene døde af infektionen. I det andet forsøg blev 66 fritter opdelt i 6 kohorter à 11 fritter og enten immuniseret på dag 0 og dag 21 med 3,75 µg eller 7,5 µg med Indonesien-vaccinen, eller vaccination blev imiteret. Fritterne blev eksponeret intranasalt på dag 35 med en stor dosis af enten stamme 2 H5N1 virus A/Indonesien/05/2005 eller stamme 1 H5N1-virus A/Vietnam/1203/2004 og overvåget i 14 dage. Efter homolog eksponering viste A/Indonesien/05/2005-vaccinen sig at være effektiv med 100 % overlevelse, reduceret forekomst af feber, reduceret vægttab, reduceret virusbyrde og nedsat hæmatologiske (leukopeni og lymfopeni) ændringer hos de vaccinerede kohorter som følge af den homologe eksponering. A/Indonesien/05/2005-vaccinen var ligeledes effektiv ved heterolog eksponering med en vaccine-dosisafhængig overlevelse hos de vaccinerede kohorter sammenlignet med kontrolkohorten. I lighed med den homologe eksponering, reducerede vaccination ved heterolog eksponering virusbyrden og nedsatte de hæmatologiske (leukopeni) ændringer, der er forbundet med svær patogen aviær influenzainfektion. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Ikke relevant. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata I prækliniske toksicitetsforsøg med gentagen dosering hos rotter blev der påvist ændringer i leverenzymer og calciumniveauer. Sådanne forandringer i leverfunktionen er til dato ikke iagttaget i kliniske forsøg med mennesker. Forandringer i calciummetabolismen er ikke blevet undersøgt i kliniske forsøg med mennesker. Indtil videre er data fra prækliniske forsøg vedrørende reproduktion og udvikling ikke tilgængelige. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Hjælpestoffer Trometamol Natriumchlorid Vand til injektionsvæsker Polysorbat 80 8

9 6.2 Uforligeligheder Da der ikke foreligger undersøgelser vedrørende eventuelle uforligeligheder, bør dette præparat ikke blandes med andre præparater. 6.3 Opbevaringstid 1 år Produktet bør anvendes omgående efter første åbning. Der er påvist en kemisk og fysisk holdbarhed i op til 3 timer ved stuetemperatur. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Opbevares i køleskab (2 C 8 C). Må ikke nedfryses. Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys. 6.5 Emballagetype og pakningsstørrelser Én pakke med 20 multidosishætteglas (type I glas) à 5 ml suspension (10 x 0,5 ml doser) med en prop (bromobutylgummi) 6.6 Regler for destruktion og anden håndtering Vaccinen bør have stuetemperatur før brug. Omrystes før brug. Hver vaccinedosis à 0,5 ml trækkes op i en injektionssprøjte. Ikke anvendt vaccine samt affald heraf bør destrueres i henhold til lokale retningslinjer. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Baxter AG Industriestrasse 67 A-1221 Wien Østrig 8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER 9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN Yderligere information om dette produkt er tilgængelig på Det europæiske Lægemiddelagenturs (EMEAs) hjemmeside: 9

10 BILAG II A. FREMSTILLERE AF DET BIOLOGISK AKTIVE STOF OG FREMSTILLERE ANSVARLIGE FOR BATCHFRIGIVELSE B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN C. SÆRLIGE FORPLIGTELSER, SOM SKAL OPFYLDES AF INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN 10

11 A. FREMSTILLERE AF DET BIOLOGISK AKTIVE STOF OG FREMSTILLERE ANSVARLIGE FOR BATCHFRIGIVELSE Navn og adresse på fremstillerne af det biologisk aktive stof Baxter BioScience s.r.o. Jevany Bohumil 138 CZ Kostelec nad Cernymi lesy Czech Republic Baxter AG Uferstrasse Orth/Donau Austria Navn og adresse på fremstilleren (fremstillerne) ansvarlig(e) for batchfrigivelse Baxter AG Industriestrasse 67 A-1221 Vienna Austria B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER PÅLAGT INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN VEDRØRENDE UDLEVERING OG BRUG Lægemidlet er receptpligtigt. Celvapan må kun markedsføres, når der er udstedt en officiel WHO/EU-erklæring om en pandemisk influenza, og på de betingelser som markedsføringstilladelsesindehaveren skal opfylde som følge af den officielt erklærede pandemiske vaccinestamme BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER MED HENSYN TIL EN SIKKER OG EFFEKTIV ANVENDELSE AF LÆGEMIDLET Ikke relevant. ANDRE BETINGELSER Pharmacovigilance-system Indehaveren af markedsføringstilladelsen skal sikre, at pharmacovigilance-systemet, som beskrevet i version V01 (dateret juni 2006) og vedlagt i Modul i markedsføringsansøgning, er på plads og fungerer før og under markedsføring af produktet. Risk Management Plan Indehaveren af markedsføringstilladelsen forpligter sig til at foretage de undersøgelser og øvrige pharmacovigilance-aktiviteter, som er beskrevet i pharmacovigilance-planen, som aftalt i version RMP V 2.0 (dateret 14. august 2008) af Risk Management Planen (RMP) og vedlagt i Modul i markedsføringsansøgningen samt efterfølgende opdateringer af RMP efter aftale med CHMP. I overensstemmelse med CHMP guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use omkring risikostyring for medicinske produkter til human brug, skal den opdaterede RMP indsendes på samme tidspunkt, som den næste periodiske sikkerhedsopdateringsrapport (PSUR). Yderligere skal en opdateret RMP indsendes 11

12 Når der modtages ny information, der kan have indflydelse på den nuværende sikkerhedsspecifikation, pharmacovigilanceplan eller aktiviteter for risikominimering 60 dage inden en vigtig (lægemiddelovervågning eller risikominimering) milepæl opnås Efter anmodning fra EMEA. PSUR er Indsendelse af PSUR under en influenzapandemi: Under en pandemi er frekvensen for indsendelse af PSUR som nævnt i artikel 24 i EU s forordning nr. 726/2004 ikke relevant i forbindelse med sikkerhedsmonitorering af en pandemisk vaccine, hvor patienterne forventes at blive udsat for høj smitte i løbet af kort tid. Sådanne situationer kræver hurtige sikkerhedsoplysninger, som kan have stor betydning for afvejning af fordele og ulemper ved en pandemi. Hurtig analyse af de kumulative sikkerhedsoplysninger er i lyset af smitte afgørende for myndighedernes beslutning og beskyttelse af den population, der skal vaccineres. Desuden er varigheden af pandemien, nødvendige ressourcer til en tilbundsgående vurdering af PSUR i det format, der er defineret i bind 9a af EU's lægemiddellovgivning, måske ikke tilstrækkelig til en hurtig identifikation af nye sikkerhedsproblemer. Som en konsekvens heraf skal indehaveren af markedsføringstilladelsen indsende regelmæssige PSUR på nedennævnte tidspunkter og i nedenfor anførte format, så snart pandemien er erklæret (fase 6 i WHO s beredskabsplan for verdensomspændende influenza) og pandemivaccinen anvendt. Hyppighed af indsendelse - Uret startes fra den første mandag efter afsendelse af den første vaccinebatch. - Første data-lock point er 14 dage senere. - Der indsendes rapport senest på dag 22 (dvs. den følgende mandag). - Rapportering sker derefter hver 14. dag i de første 3 måneder af pandemien. - Indehaveren af markedsføringstilladelsen og (Co-)Rapporteur evaluerer hyppigheden med 3 måneders mellemrum. Format Rapporten skal omfatte følgende tabeller over samlede data vha. de aftalte skabeloner: 1. Dødelige og/eller livstruende reaktioner hver foretrukket term for sig, inkl. andelen med dødelig udgang 2. Bivirkninger af speciel interesse (foretrukne termer) 3. Alvorlige, uventede reaktioner (foretrukne termer) 4. Alle hændelser opdelt på følgende aldersgrupper: 6-23 måneder, 2-8 år, 8-17 år, år, > 60 år Alle hændelser hos gravide 5. Alle hændelser, som patienterne har rapporteret, og som er lagt ind i databasen på tidspunktet for data-lock point. 6. En samlet oversigt over alle hændelser, som er rapporteret i perioden, opdelt ud fra hvem der har rapporteret dem (patient eller sundhedspersonale), alvorlighed, forventelighed, og om rapporteringen var spontan eller kom på opfordring. Præsentationen af data skal tage følgende anbefalinger i betragtning: - Alvorlige, forventede reaktioner vurderes af indehaveren af markedsføringstilladelsen som en del af procedurerne til at opfange formodede årsagssammenhænge (signaler) og vil kun indgå i rapporten, hvis et alvorligt tilfælde opstår. - Alle tabeller baseres på antal hændelser (med foretrukket term, opført efter organklasser (SOC)) og ikke antal tilfælde. - Tabel 1-4 omfatter kun hændelser, som er rapporteret af sundhedspersonalet. - I tabel 1-5 vises antal hændelser i rapporteringsperioden og kumulativt. - Alle tabeller baseres på generiske og ikke produktspecifikke data. Produktspecifikke data kan vurderes i udredningen af formodede årsagssammenhænge (signaler). 12

13 - Der kræves ingen line listings disse kan angives efter behov i evalueringsrapporterne over signalerne. Der skal også udarbejdes et kort resumé over PSUR, hvor alle problemstillinger markeres, udredningen af signalerne prioriteres (hvis der er flere signaler), og hvor passende tidslinjer for indsendelse af en fuldstændig evalueringsrapport over signalerne angives. Alle vurderingsrapporter over signalerne skal angives inkl. dem, der efterfølgende ikke blev identificeret som signaler. Der skal indgå et resumé over vaccinedistributionen og gives nærmere oplysninger om de distribuerede vaccinedoser i: i) EU s medlemsstater i rapporteringsperioden pr. batchnummer ii) EU s medlemsstater kumulativt, og iii) resten af verden Officiel batchfrigivelse: Den officielle batchfrigivelse vil blive foretaget af et statsligt laboratorium eller et laboratorium udpeget hertil i henhold til artikel 114 i Rådets direktiv 2001/83/EØF, med ændringer. C. SÆRLIGE FORPLIGTELSER, SOM SKAL OPFYLDES AF INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Indehaveren af markedsføringstilladelsen skal inden for en fastsat tidsramme afslutte sine undersøgelser i henhold til nedennævnte oversigt. Resultaterne af disse undersøgelser vil danne grundlaget for den årlige revurdering af risk/benefit-forholdet efter den erklærede pandemi. Område Beskrivelse Forfalds dato Kliniske aspekter Under en pandemi indsamler ansøgerne data om klinisk sikkerhed og effektivitet for den pandemiske vaccine og indsender disse oplysninger til CHMP til vurdering. Pharmacovigilance Under pandemien gennemfører ansøgeren en prospektiv kohorteundersøgelse som nævnt i pharmacovigilance-planen. Afhængig af og efter implementering af vaccine, når den første pandemi finder sted. Afhængig af og efter implementering af vaccine, når den første pandemi finder sted. 13

14 BILAG III ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL 14

15 A. ETIKETTERING 15

16 MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE YDRE KARTON 1. LÆGEMIDLETS NAVN CELVAPAN injektionsvæske, suspension Pandemisk influenzavaccine (hele virion, vero-celleafledt, inaktiveret) 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER Influenzavaccine, hel virus, inaktiveret, indeholder antigen af pandemisk stamme*: A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) 7,5 mikrogram** pr. 0,5 ml dosis * dyrket i vero-celler (kontinuerlig cellelinje fra pattedyr) ** angivet i mikrogram hæmagglutinin 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Trometamol natriumchlorid vand til injektionsvæsker polysorbat LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) Injektionsvæske, suspension. 20 multidosis hætteglas (10 doser pr. hætteglas 0,5 ml pr. dosis) 5. ANVENDELSESMÅDE OG ADMINISTRATIONSVEJ(E) Læs indlægssedlen inden brug. Intramuskulær anvendelse. Vaccinen bør have stuetemperatur før brug. Omrystes før brug. Efter første åbning skal indholdet bruges inden 3 timer. 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER Må ikke injiceres intravaskulært. 16

17 8. UDLØBSDATO EXP 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevares i køleskab. Må ikke nedfryses. Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys. 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE Bør destrueres i henhold til lokale bestemmelser. 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Baxter AG Industriestrasse 67 A-1221 Wien Østrig 12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/0/00/000/ FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Batch 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 16. INFORMATION I BRAILLE-SKRIFT Fritaget fra krav om blindeskrift. 17

18 MINDSTEKRAV TIL MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ SMÅ INDRE EMBALLAGER ETIKET TIL HÆTTEGLAS MED 10 DOSER 1. LÆGEMIDLETS NAVN, STYRKE OG/ELLER ADMINISTRATIONSVEJ(E) CELVAPAN injektionsvæske, suspension Pandemisk influenzavaccine (hel virus, vero-celleafledt, inaktiveret) IM 2. ANVENDELSESMÅDE Omrystes før brug 3. UDLØBSDATO EXP 4. FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Batch 5. INDHOLDSMÆNGDE ANGIVET SOM VÆGT, VOLUMEN ELLER ANTAL DOSER MULTIDOSIS hætteglas (10 doser af 0,5 ml pr. hætteglas) 6. ANDET Efter den første åbning skal hætteglasset bruges inden 3 timer. BAXTER AG A-1221 Wien Østrig 18

19 B. INDLÆGSSEDDEL 19

20 INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN CELVAPAN injektionsvæske, suspension Pandemisk influenzavaccine (hele virion, vero-celleafledt, inaktiveret) Læs denne indlægsseddel grundigt inden du begynder at bruge medicinen. - Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen. - Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er mere, du vil vide. - Lægen har ordineret CELVAPAN til dig personligt. Lad derfor være med at give det til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har. - Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning bliver værre, eller du får bivirkninger, som ikke er nævnt her. Oversigt over indlægssedlen 1. Virkning og anvendelse 2. Det skal du vide, før du begynder at bruge CELVAPAN 3. Sådan skal du bruge CELVAPAN 4. Bivirkninger 5. Opbevaring 6. Yderligere oplysninger 1. CELVAPANS VIRKNING OG ANVENDELSE CELVAPAN er en vaccine, som anvendes til voksne i alderen 18 år eller derover. Den bruges til at forebygge influenza i en officielt erklæret pandemi. Pandemisk influenza er en type influenza, der kommer med et par årtiers mellemrum og hurtigt spredes for til sidst at berøre de fleste lande og regioner verden over. Symptomerne (tegnene) på pandemisk influenza er de samme som ved en "almindelig" influenza, men er normalt alvorligere. Vaccinen virker ved at hjælpe kroppen med at producere sin egen beskyttelse (antistoffer) mod sygdommen. 2. DET SKAL DU VIDE, FØR DU BEGYNDER AT BRUGE CELVAPAN Tag ikke CELVAPAN: hvis du tidligere har haft en alvorlig allergisk reaktion (dvs. livstruende) over for CELVAPAN. hvis du er overfølsom (allergisk) over for et af indholdsstofferne eller sporrester (formaldehyd, benzonase, saccharose) i vaccinen. Det aktive stof og de øvrige indholdsstoffer i CELVAPAN er anført på en liste under pkt. 6 sidst i denne indlægsseddel. Tegn på en allergisk reaktion kan blandt andet være kløende hududslæt, vejrtrækningsbesvær og hævelse i ansigt eller tunge. Under en pandemi kan din læge måske alligevel anbefale at give dig denne vaccine. Vær ekstra forsigtig med at tage CELVAPAN: Før vaccinationen bør du fortælle din læge hvis du har en kraftig infektion med høj temperatur (over 38 C). Er dette tilfældet, vil din vaccination som regel blive udsat, indtil du har det bedre. En mindre infektion som en forkølelse bør ikke være noget problem, men din læge bør vejlede dig med hensyn til, om du stadig bør vaccineres med CELVAPAN. 20

21 hvis du har et dårligt immunforsvar (det kan være på grund af immunhæmmende behandling som f.eks. behandlinger med binyrebarkhormoner (kortikosteroider) eller kemoterapi for kræft), hvis du skal have taget en blodprøve for at se efter tegn på infektion med visse vira. I de første par uger efter vaccination med CELVAPAN er resultaterne af disse tests muligvis ikke korrekte. Fortæl den læge, der ønsker disse tests, at du for nylig har fået CELVAPAN; hvis du har et problem med blødninger eller let får blå mærker. Der foreligger ingen oplysninger om brugen af CELVAPAN til unge under 18 år. I tilfælde af en pandemi vil de nationale anbefalinger blive fulgt. Brug af anden medicin: Fortæl det altid til lægen, hvis du bruger anden medicin eller har brugt det for nylig. Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept. CELVAPAN må ikke gives på samme tid som andre vacciner. Hvis dette imidlertid ikke kan undgås, bør den anden vaccine injiceres i et andet lem. Vær opmærksom på, at bivirkningerne herved kan forstærkes. Hvis du tager medicin, der nedsætter immuniteten over for infektioner, eller du får en anden type behandling (som strålebehandling), der påvirker immunforsvaret, kan CELVAPAN stadig gives, men din respons på vaccinen kan være ringe. CELVAPAN bør ikke gives samtidig med immunoglobuliner. Hvis dette imidlertid ikke kan undgås, bør immunoglobulinerne injiceres i det andet lem. Graviditet og amning Fortæl det til din læge, hvis du er gravid eller tror, at du måske er gravid, planlægger at blive gravid, eller hvis du ammer. Din læge vil så tage stilling til, om du skal have CELVAPAN. Trafik og arbejdssikkerhed Kør ikke bil eller motorcykel og lad være med at cykle fordi CELVAPAN kan få dig til at føle dig svimmel eller give dig kvalme. Lad være med at arbejde med værktøj eller maskiner. 3. SÅDAN SKAL DU BRUGE CELVAPAN Voksne i alderen 18 år og derover får to injektioner CELVAPAN. Der skal gå mindst tre uger mellem den første og den anden injektion. CELVAPAN gives som en injektion i musklen (som regel i overarmen). Denne vaccine bør aldrig gives i en vene. Spørg lægen eller apoteket, hvis der er noget, du er i tvivl om eller føler dig usikker på. 4. BIVIRKNINGER CELVAPAN kan som al anden medicin have bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. I kliniske forsøg med CELVAPAN var de fleste bivirkninger milde og kortvarige. Bivirkningerne ligner generelt bivirkningerne af influenzavaccinen. Der var færre bivirkninger efter den anden vaccination end efter den første. Den hyppigste bivirkning var smerter ved injektionsstedet, og disse var som regel milde. Der er set følgende bivirkninger i kliniske forsøg. 21

22 Hyppigheden af mulige bivirkninger i nedenstående liste er defineret ved hjælp af følgende betegnelser: meget almindelig (forekommer hos flere end 1 ud af 10 brugere) almindelig (forekommer hos 1 til 10 af 100 brugere) ikke almindelig (forekommer hos 1 til 10 brugere ud af 1.000) sjælden (forekommer hos 1 til 10 ud af brugere) meget sjælden (forekommer hos færre end 1 ud af brugere) ikke kendt (hyppigheden kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data). Meget almindelig: smerte ved injektionsstedet Almindelig: løbende næse og ondt i halsen hovedpine, svimmelhed, svimmelhed i forbindelse med bevægelse (køresyge) kraftig sveden smerter i led eller muskler kuldegysninger, udmattelse (føler sig træt), ubehag (føler sig generelt dårligt tilpas), feber hårdhed, rødmen, hævelse eller blå pletter ved stedet for indsprøjtning Ikke almindelig: hævede kirtler søvnløsned, rastløshed nedsat fornemmelse af berøring, smerte, varme og kulde, søvnighed øjenbetændelse (conjunctivitis) pludseligt tab af hørelse nedsat blodtryk vejrtrækningsbesvær, hoste, stoppet næse kvalme, opkastning, diarré, mavepine udslæt, kløe irritation ved injektionsstedet Andre bivirkninger, der er forekommet i dagene eller ugerne efter, vaccination med influenzavacciner er: Ikke almindelig: hudreaktioner som kløe, nældefeber eller udslæt Sjælden: nervesmerter (neuralgi) snurren og følelsesløshed krampeanfald forbigående lavt blodpladetal allergiske reaktioner, der i sjældne tilfælde forårsager chok (et faretruende fald i blodtrykket, som ubehandlet kan føre til kollaps, koma og dødsfald) Meget sjælden: betændelse i blodkar (vasculitis), med forbigående nyreproblemer betændelse i hjerne og rygmarven (encephalomyelitis) forbigående nervebetændelse, der forårsager smerter, svaghed og lammelser i lemmerne og ofte breder sig til bryst og ansigt Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning er generende eller bliver værre, eller du får bivirkninger, som ikke er nævnt her. 22

23 5. OPBEVARING Opbevares utilgængeligt for børn. Brug ikke CELVAPAN efter den udløbsdato, der står på pakningen. Udløbsdatoen (Exp) er den sidste dag i den nævnte måned. Opbevares i køleskab (2 C 8 C). Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys. Må ikke nedfryses. Efter at være åbnet første gang skal indholdet i hætteglasset anvendes inden højst 3 timer. Medicinen må ikke hældes ud med spildevand eller husholdningsaffald. Spørg på apoteket, hvordan du skal aflevere medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden. 6. YDERLIGERE OPLYSNINGER CELVAPAN indeholder: Aktivt stof: Influenzavaccine, hele virion, inaktiveret, indeholder antigen af pandemisk stamme*: A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) 7,5 mikrogram** pr. 0,5 ml dosis * dyrket i vero-celler (kontinuerlig cellelinje fra pattedyr) ** hæmagglutinin Øvrige indholdsstoffer: Trometamol, natriumchlorid, vand til injektionsvæsker, polysorbat 80. CELVAPANs udseende og pakningsstørrelse CELVAPAN er en råhvid, opaliserende, gennemsigtig væske.1 pakke CELVAPAN indeholder 20 multidosis-hætteglas à 5 ml suspension til injektion af 10 doser. Indehaver af markedsføringstilladelsen: Baxter AG Industriestrasse 67 A-1221 Wien, Østrig Producent: Baxter AG Uferstrasse 15 A-2304 Orth/Donau Østrig Hvis du vil have yderligere oplysninger om CELVAPAN, skal du henvende dig til den lokale repræsentant. 23

24 België/Belgique/Belgien Baxter Belgium SPRL Bd. de la Plaine/Pleinlaan 5 B-1050 Brussel/Bruxelles/Brüssel Tél/Tel: България ТП Бакстер АД ул. Рачо Димчев 4 София 1000 тел.: Česká republika Baxter Czech spol.s.r.o. Opletalova 55 CZ Praha 1 Tel.: Danmark Baxter A/S Gydevang 43 DK-3450 Allerød Tlf: Deutschland Baxter Deutschland GmbH Im Breitspiel 13 D Heidelberg Tel: Eesti AS Oriola Kungla 2 EE Saue Tel.: Ελλάδα Baxter Hellas ΕΠΕ Εθνάρχου Μακαρίου 34 Ηλιούπολη GR Αθήνα Τηλ.: España Baxter S.L. Pouet de Camilo, 2 E Ribarroja del Turia (Valencia) Tel: France Baxter Avenue Louis Pasteur BP 56 F Maurepas Cedex Tél: Luxembourg/Luxemburg Baxter Belgium SPRL Bd. de la Plaine/Pleinlaan 5 B-1050 Bruxelles/Brüssel Tél/Tel: Magyarország Baxter Hungary Kft Alkotás u. 53. D torony V. em. H-1123 Budapest Tel.: Malta Baxter Healthcare Ltd Wallingford Road, Compton Newbury Berkshire RG20 7QW - UK Tel.: Nederland Baxter B.V. Kobaltweg 49 NL-3542 CE Utrecht Tel: Norge Baxter AS Gjerdrumsvei 11 N-0486 Oslo Tlf: Österreich Baxter Vertriebs GmbH Landstraβer Hauptstraβe 99 /Top 2A A-1031 Wien Tel.: Polska Baxter Polska Sp. z o.o. ul. Kruczkowskiego 8 PL Warszawa Tel.: Portugal Baxter Médico Farmacêutica Lda Sintra Business Park Zona Industrial da Abrunheira, Edifício 10 P Sintra Tel: România FARMACEUTICA REMEDIA SA Str. Octavian 42 sector Bucureşti-RO Tel.:

25 Ireland Baxter Healthcare Ltd Unit 7 Deansgrange Industrial Estate IRL-Blackrock, Dublin Tel: Ísland Lyfjaver ehf. Suðurlandsbraut 22 IS-108 Reykjavík Sími: Italia Baxter S.p.A. Viale Tiziano, 25 I Roma Tel: Κύπρος Baxter Hellas ΕΠΕ Εθνάρχου Μακαρίου 34 Ηλιούπολη GR Αθήνα Tel.: Latvija Baxter AG Latvijas filiāle Dzelzavas iela 117 LV 1021 RĪGA Tel.: Slovenija Baxter AG Podružnica Ljubljana Železna cesta 14 SI-1000 Ljubljana Tel.: Slovenská republika Baxter AG, o. z. Dúbravská cesta 2 SK Bratislava Tel: Suomi/Finland Baxter Oy PL 270 Valimotie 15 A FIN Helsinki Puh/Tel: Sverige Baxter Medical AB Torshamnsgatan 35 S Kista Tel: United Kingdom Baxter Healthcare Ltd Wallingford Road, Compton Newbury Berkshire RG20 7QW - UK Tel: Lietuva UAB TAMRO atstovybė S. Žukausko g LT Vilnius Tel.: Denne indlægsseddel blev senest godkendt { MM/ÅÅÅÅ }. Du kan finde yderligere information om CELVAPAN på Det europæiske Lægemiddelagenturs (EMEAs) hjemmeside: Hhttp:// Følgende oplysninger er tiltænkt læger og sundhedspersonale: Før brug skal vaccinen have stuetemperatur, og hætteglasset skal rystes godt. Efter åbning skal indholdet i hætteglasset bruges inden højst tre timer. Hver vaccinedosis på 0,5 ml trækkes op i en injektionssprøjte. Denne vaccine bør ikke gives intravaskulært. 25

26 Al ubrugt vaccine og affaldsmateriale bør bortskaffes i overensstemmelse med de lokale bestemmelser. 26