BILAG I PRODUKTRESUME

Transkript

1 BILAG I PRODUKTRESUME 1

2 1. LÆGEMIDLETS NAVN Elaprase 2 mg/ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hvert hætteglas med 3 ml indeholder 6 mg idursulfase. Hver ml indeholder 2 mg idursulfase. Idursulfase er fremstillet af rekombinant DNA-teknologi i en kontinuerlig human cellelinje. En liste over alle hjælpestoffer er anført under pkt LÆGEMIDDELFORM Koncentrat til infusionsvæske, opløsning. En gennemsigtig til let opaliserende, farveløs opløsning. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Elaprase er indiceret til langtidsbehandling af patienter med Hunter syndrom (mukopolysakkaridose II, MPS II). Heterozygote kvinder blev ikke undersøgt i de kliniske forsøg. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Elaprase indgives i en dosis på 0,5 mg/kg legemsvægt hver uge ved intravenøs infusion i 3 timer, som kan reduceres gradvist til 1 time, hvis ingen infusionsrelaterede reaktioner observeres (se pkt. 4.4). Instruktioner til klargøring og indgivelse findes under pkt Patienter med svækket nyre- eller leverfunktion Der er ingen klinisk erfaring med patienter med svækket nyre- eller leverfunktion. Se pkt Ældre patienter Der er ingen klinisk erfaring med patienter over 65 år. Pædiatriske patienter Dosis for børn og unge er 0,5 mg/kg legemsvægt ugentligt. Instruktioner til klargøring og indgivelse findes under pkt Der er ingen klinisk erfaring med børn under 5 år. 4.3 Kontraindikationer Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Patienter, der behandles med idursulfase, kan udvikle infusionsrelaterede reaktioner (se pkt. 4.8). I kliniske forsøg omfattede de mest almindelige infusionsrelaterede reaktioner kutane reaktioner (udslæt, pruritus, urticaria), pyreksi, hovedpine, hypertension og flushing. Infusionsrelaterede 2

3 reaktioner blev behandlet eller bedret med en nedsættelse af infusionshastigheden, afbrydelse af infusionen eller med indgivelse af lægemidler såsom antihistaminer, antipyretika, lavdosiskortikosteroider (prednison og methylprednisolon) eller nebulisering med beta-agonister. Ingen patienter fik behandlingen seponeret som følge af en infusionsrelateret reaktion i de kliniske forsøg. Der skal udvises særlig forsigtighed ved indgivelse af en infusion til patienter med alvorlig bagvedliggende luftvejssygdom. Disse patienter skal overvåges nøje og infunderes under passende kliniske forhold. Der skal udvises forsigtighed i forbindelse med håndtering og behandling af sådanne patienter i form af begrænsning eller nøje overvågning af anvendelsen af antihistaminer og andre sedative præparater. I nogle tilfælde kan det være nødvendigt at iværksætte et positivt luftvejstryk. Det bør overvejes at udsætte infusionen til patienter, som har akut luftvejssygdom med feber. For patienter, der får ekstra ilt, skal denne behandling være umiddelbart til rådighed under infusion i tilfælde af en infusionsrelateret reaktion. Patienter, der udvikler IgM- eller IgG-antistoffer, har øget risiko for infusionsrelaterede reaktioner og andre bivirkninger. IgE-antistoffer er dog ikke observeret. Selvom ingen anafylaktiske reaktioner opstod i kliniske forsøg, er overfølsomhedsreaktioner af allergisk type mulige, som det er tilfældet med ethvert intravenøst proteinprodukt. Hvis der opstår alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner, anbefales det, at indgivelsen af produktet straks seponeres, og passende behandling iværksættes. Gældende medicinske standarder for akut behandling skal overholdes. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Der er ikke udført formelle interaktionsundersøgelser af Elaprase. På grund af produktets metabolisme i cellulære lysosomer vil idursulfase ikke medføre cytokrom P450-medierede interaktioner. 4.6 Graviditet og amning Elaprase er ikke indiceret til anvendelse til kvinder i den fødedygtige alder. Der er ikke gennemført reproduktionsundersøgelser på hundyr. I reproduktionsundersøgelser på hanrotter blev der ikke observeret nogen virkninger på den mandlige fertilitet. Udskillelsen af idursulfase i modermælk er ikke undersøgt. 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Der er ikke foretaget undersøgelser af indflydelsen på evnen til at føre bil eller betjene maskiner. 4.8 Bivirkninger De bivirkninger, der blev indberettet for de 32 patienter, som blev behandlet med 0,5 mg/kg Elaprase ugentligt i et placebokontrolleret, 52 ugers fase II/III-forsøg, var næsten alle milde til moderate i styrke. De mest almindelige var infusionsrelaterede reaktioner, hvoraf 202 blev indberettet for 22 ud af 32 patienter efter indgivelse af i alt infusioner. I gruppen i placebobehandling blev 128 infusionsrelaterede reaktioner indberettet for 21 ud af 32 patienter efter indgivelse af i alt infusioner. Da mere end én infusionsrelateret reaktion kan være opstået under en enkelt infusion, er ovenstående tal sandsynligvis en overvurdering af den faktiske forekomst af infusionsrelaterede reaktioner. De relaterede reaktioner i placebogruppen svarede i karakter og styrke til dem i behandlingsgruppen. De mest almindelige af disse infusionsrelaterede reaktioner omfattede kutane reaktioner (udslæt, pruritus, urticaria), pyreksi, hovedpine og hypertension. Hyppigheden af de infusionsrelaterede reaktioner faldt i takt med den fortsatte behandling. 3

4 Bivirkningerne er vist i nedenstående tabel med oplysninger angivet efter systemorganklasse og hyppighed. Hyppighed er angivet som meget almindelig (>1/10) eller almindelig (>1/100, <1/10). En bivirkning hos en enkelt patient defineres som almindelig i forhold til det behandlede antal patienter. Inden for hver gruppe af bivirkninger med samme frekvens skal bivirkningerne opstilles efter, hvor alvorlige bivirkningerne er. De mest alvorlige skal anføres først. Bivirkninger blev defineret som hændelser, som opstod under behandling med mistænkt årsagssammenhæng og udelukkede ikke-alvorlige virkninger, som kun blev indberettet én gang for en enkelt patient. Desuden blev de hændelser anset for at være bivirkninger, der under behandlingen opstod med en incidens på mindst 9% sammenlignet med placebo. Systemorganklasse Sygdomme i nervesystemet Meget almindelig: Almindelig: Øjensygdomme hovedpine svimmelhed, tremor Almindelig: øget tåreflåd Bivirkning (foretrukken term) Hjertesygdomme Almindelig: arytmi*, cyanose Karsygdomme Meget almindelig: hypertension Almindelig: hypotension, flushing Sygdomme i åndedrætsorganer, brysthule og mediastinum Almindelig: bronchospasmer, pulmonal embolisme*, hoste, pibende vejrtrækning, tachypnø, dyspnø Gastrointestinale sygdomme Meget almindelig Almindelig: Sygdomme i hud og subkutane væv Meget almindelig: Almindelig: Sygdomme i bevægeapparat og bindevæv Meget almindelig: Almindelig: Almene lidelser og reaktioner på indgivelsesstedet Meget almindelig: Almindelig: * se nedenstående alvorlige bivirkninger dyspepsi abdominalsmerte, nausea, diaré, hævet tunge urticaria, udslæt, pruritus ødem i ansigt, erythem, eksem brystsmerter artralgi pyreksi, hævelse på infusionssted perifert ødem På tværs af forsøgene blev der indberettet alvorlige bivirkninger for i alt 5 patienter, der fik 0,5 mg/kg ugentligt eller hver anden uge. Fire patienter oplevede en episode med hypoxia under en eller flere infusioner, hvilket nødvendiggjorde iltbehandling til 3 patienter med alvorlig tilgrundliggende obstruktiv luftvejssygdom (2 med eksisterende trakeostomi). Den mest alvorlige episode, som var forbundet med et kortvarigt krampeanfald, opstod hos en patient, der fik sin infusion, mens han havde en respiratorisk eksacerbation med feber. Hos den fjerde patient, som havde en mindre alvorlig tilgrundliggende sygdom, opstod der spontan resolution kort tid efter seponering af infusionen. Disse virkninger recidiverede ikke ved efterfølgende infusioner med en lavere infusionshastighed og indgivelse af lægemidler inden infusion sædvanligvis lavdosissteroider, antihistaminer og 4

5 nebulisering med beta-agonister. Den femte patient, som havde eksisterende cardiopati, blev diagnosticeret med ventrikulære præmature komplekser og pulmonal embolisme under forsøget. På tværs af alle forsøg udviklede 53/108 patienter (49%) anti-idursulfase IgG-antistoffer på et eller andet tidspunkt. Seks af de IgG-positive patienter blev også testet positive for IgM-antistoffer, og 1 patient blev testet positiv for IgA-antistoffer. Ingen patienter udviklede IgE-antistoffer under forsøgene. Den overordnede neutraliserende antistoffrekvens var 11/108 patienter (10%). I det 52 uger lange forsøg nåede seropositivitetsfrekvenserne maksimum i uge 18 til 27 og faldt jævnt derefter i den resterende del af dette forsøg. Generelt udviste de patienter, der blev testet positive for IgG-antistoffer, øget tendens til at få infusionsrelaterede virkninger end de patienter, der ikke blev testet positive. De infusionsrelaterede virkningers overordnede frekvenser faldt dog med tiden uanset antistofstatus. Reduktionen af udskillelse af GAG i urin var noget mindre hos de patienter, hvor der blev påvist cirkulerende antiidursulfase-antistoffer. 4.9 Overdosering Der er ingen erfaring med overdoser af Elaprase. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: Fordøjelsesorganer og stofskifteprodukter enzymer, ATC-kode: A16AB09. Hunters syndrom er en X-bunden arvelig sygdom, der skyldes utilstrækkelige niveauer af det lysosomale enzym iduronat-2-sulfatase. Iduronat-2-sulfatase virker ved at katabolisere glykosaminglykanerne (GAG) dermatansulfat og heparansulfat ved spaltning af oligosaccharidforbundne sulfatdele. På grund af det manglende eller utilstrækkelige iduronat-2-sulfatase-enzym hos patienter med Hunter syndrom akkumuleres glykosaminglykanerne progressivt i cellerne, hvilket fører til cellulær tilstopning, organomegali, vævsnedbrydning og dysfunktion i organsystemerne. Idursulfase er en oprenset form af det lysosomale enzym iduronat-2-sulfatase, der produceres i en human cellelinje, og giver en human glykosyleringsprofil, der er analog med det naturligt forekommende enzym. Idursulfase udskilles som et 525-aminosyre glykoprotein og indeholder 8 N- forbundne glykosyleringssteder, som optages af oligosaccharidkæder af den komplekse, hybride og højmannose type. Idursulfase har en molekylærvægt på cirka 76 kd. Behandling af patienter med Hunter syndrom med intravenøs Elaprase tilvejebringer et eksogent enzym til optagelse i cellulære lysosomer. Mannose-6-phosphat (M6P)-residuer på oligosaccharidkæderne giver mulighed for specifik binding af enzymet til M6P-receptorer på celleoverfladen. Dette fører til cellulær internalisering af enzymet, der er rettet mod intracellulære lysosomer og efterfølgende katabolisme af akkumuleret GAG. I alt 108 mandlige patienter med Hunter syndrom og med et bredt spektrum af symptomer blev inkluderet i to randomiserede, placebokontrollerede kliniske forsøg. 106 fortsatte behandling i to åbne forlængelsesforsøg. I et 52 ugers randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk forsøg fik 96 patienter mellem 5 og 31 år Elaprase 0,5 mg/kg hver uge (n=32) eller 0,5 mg/kg hver anden uge (n=32) eller placebo (n=32). Forsøget inkluderede patienter med dokumenteret mangel på iduronat-2-sulfatase-enzymaktivitet, en forventet FVC på <80% og et bredt spektrum af sværhedsgrad af sygdommen. 5

6 Det primære endpoint for effekt var en todelt, kombineret score. Denne score var baseret på ranksummen af ændringen fra baseline til forsøgets afslutning i den tilbagelagte gådistance i 6 minutter (6-minute walk test eller 6MWT) som en måling af udholdenhed og på procentdelen af forventet forced vital capacity (FVC) som en måling af lungefunktion. Dette endpoint var signifikant anderledes end placebo for de patienter, der blev behandlet ugentligt (p=0,0049). Andre kliniske fordelsanalyser blev udarbejdet på baggrund af individuelle dele af det primære endpoints kombinerede score, de absolutte ændringer i FVC, ændringer i niveauerne af GAG i urin, lever- og miltvolumina, måling af forceret ekspirationsvolumen i 1 sekund (FEV 1 ), samt ændringer i venstre ventrikulære masse (LVM). Marginalt vægtet (observeret margin: OM) middel (middelfejl: SE) Endpoint Idursulfase Placebo Kombineret (6MWT og %FVC) 52 ugers behandling 0,5 mg/kg ugentligt Middel behandlingsforskel sammenlignet med placebo (SE) 74,5 (4,5) 55,5 (4,5) 19,0 (6,5) 0,0049 P-værdi (sammenlignet med placebo) 6MWT (m) 43,3 (9,6) 8,2 (9,6) 35,1 (13,7) 0,0131 % forventet FVC 4,2 (1,6) -0,04 (1,6) 4,3 (2,3) 0,0650 FVC absolut 230,0 (40,0) 50,0 (40,0) 190,0 (60,0) 0,0011 volumen (cc) GAG-niveauer i urin -223,3 (20,7) 52,23 (20,7) -275,5 (30,1) <0,0001 (µg GAG/mg kreatinin) % ændring i -25,7 (1,5) -0,5 (1,6) -25,2 (2,2) <0,0001 levervolumen % ændring i miltvolumen -25,5 (3,3) 7,7 (3,4) -33,2 (4,8) <0,0001 I alt 11 ud af 31 (36%) patienter i gruppen med ugentlig behandling kontra 5 ud af 31 (16%) patienter i placebogruppen havde en stigning i FEV 1 på mindst 200 cc ved eller inden forsøgets afslutning, hvilket tydede på en dosisrelateret forbedring i luftvejsobstruktionen. Patienterne i gruppen med ugentlig behandling oplevede en klinisk signifikant 15% middelforbedring i FEV 1 ved forsøgets afslutning. Niveauerne af GAG i urin blev normaliseret til under den øvre grænse for normen (defineret som 126,6 µg GAG/mg kreatinin) hos 50% af de patienter, der fik behandling ugentligt. Ud af de 25 patienter med abnormt stor lever ved baseline i gruppen med ugentlig behandling havde 80% (20 patienter) reduktioner i levervolumen til inden for det normale område ved forsøgets afslutning. Ud af de 9 patienter i gruppen med ugentlig behandling med abnormt stor milt ved baseline havde 3 miltvolumina, der var normaliserede ved forsøgets afslutning. Cirka halvdelen af patienterne i gruppen med ugentlig behandling (15 ud af 32; 47%) havde venstre ventrikulær hypertrofi ved baseline; defineret som et LVM-indeks på >103 g/m 2. Ud af disse havde 6 (40%) normaliseret LVM ved forsøgets afslutning. Der findes ingen kliniske data, som påviser en fordel for så vidt angår de neurologiske manifestationer af sygdommen. 6

7 Dette lægemiddel er godkendt under særlige omstændigheder. Det betyder, at det ikke har været muligt at opnå fuldstændig information om dette lægemiddel p.g.a. at sygdommen er sjælden. Det europæiske Lægemiddelagentur (EMEA) vil hvert år vurdere al ny information vedrørende produktet og vil om nødvendigt opdatere produktinformationen. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Idursulfase optages af selektive receptormedierede mekanismer, hvilket involverer binding til mannose-6-phosphat-receptorer. Ved internalisering af celler lokaliseres det inden i cellulære lysosomer og begrænser dermed proteinets distribution. Nedbrydning af idursulfase opnås ved generelt velforståede proteinhydrolyse-mekanismer, der producerer små peptider og aminosyrer. Derfor forventes en svækket nyre- og leverfunktion ikke at påvirke farmakokinetikken for idursulfase. Farmakokinetikken blev evalueret hos 10 patienter ved uge 1 og uge 27 efter indgivelse af 0,5 mg/kg ugentligt som en 3-timers infusion. Der var ingen forskelle i de farmakokinetiske parametre efter 27 ugers behandling. Parameter Uge 1 (standardafvigelse: SD) Uge 27 (SD) C maks (µg/ml) 1,5 (0,6) 1,1 (0,3) AUC (min* µg/ml) 206 (87) 169 (55) T 1/2 (min) 44 (19) 48 (21) Cl (ml/min/kg) 3,0 (1,2) 3,40 (1,0) V ss (% BW) 21 (8) 25 (9) 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata De ikke-kliniske data viser ingen særlig fare for mennesker på basis af traditionelle undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, enkeltdosistoksicitet, gentagen dosistoksicitet og den mandlige fertilitet. Der er ikke gennemført undersøgelser på hundyr af toksiciteten i forbindelse med reproduktion. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer Polysorbat 20 Natriumchlorid Dinatriumphosphat, heptahydrat Mononatriumphosphat, monohydrat Vand til injektion 6.2 Uforligeligheder Da der ikke foreligger undersøgelser vedrørende eventuelle uforligeligheder, bør dette lægemiddel ikke blandes med andre lægemidler, bortset fra dem, der er angivet under pkt Opbevaringstid 2 år Den kemiske og fysiske stabilitet efter åbning er påvist i 8 timer ved 25 C. 7

8 Fra et mikrobiologisk, sikkerhedsmæssigt synspunkt bør det fortyndede produkt anvendes straks. Hvis opløsningen ikke anvendes straks, er opbevaringstider og -betingelser efter fortynding og inden anvendelse brugerens eget ansvar og bør ikke være mere end 24 timer ved 2-8ºC. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Opbevares i køleskab (2 C - 8 C) Må ikke nedfryses For opbevaringsforhold for det fortyndede lægemiddel, se sektion Emballage (art og indhold) 3 ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning, i et 5 ml hætteglas (type I-glas) med en prop (fluororesin-belagt butylgummi), forsegling i ét stykke og blåt flip-off-låg. Pakningsstørrelser med 1, 4 og 10 hætteglas. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført. 6.6 Særlige forholdsregler ved bortskaffelse og anden håndtering af produktet Hætteglassene med Elaprase er kun beregnet til engangsbrug og indeholder 6 mg idursulfase i 3 ml opløsning. Elaprase er beregnet til intravenøs infusion og skal fortyndes i en natriumchlorid 9 mg/ml (0,9%) opløsning til infusion inden anvendelse. - Det antal hætteglas, der skal fortyndes, fastlægges på baggrund af patientens vægt og den anbefalede dosis på 0,5 mg/kg. - Må ikke anvendes, hvis opløsningen i hætteglasset er misfarvet eller indeholder partikler. Må ikke omrystes. - Den beregnede mængde Elaprase trækkes op af det tilsvarende antal hætteglas. - Den nødvendige mængde Elaprase fortyndes i 100 ml af en 9 mg/ml (0,9%) natriumchlorid opløsning til infusion. Der skal udvises forsigtighed for at sikre, at de klargjorte opløsninger er sterile, da Elaprase ikke indeholder noget konserveringsmiddel eller bakteriostatisk middel. En aseptisk teknik skal følges. Efter fortynding skal opløsningen blandes forsigtigt, men ikke omrystes. Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf bør bortskaffes i overensstemmelse med lokale krav. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Shire Human Genetic Therapies AB, Rinkebyvägen 11B, SE Danderyd, Sverige 8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/0/00/000/ DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN 8

9 BILAG II A. FREMSTILLER(E) AF DET (DE) BIOLOGISK AKTIVE STOF(FER) OG INDEHAVER(E) AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE(R) ANSVARLIG(E) FOR BATCHFRIGIVELSE B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN C. SÆRLIGE FORPLIGTELSER, SOM SKAL OPFYLDES AF INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN> 9

10 A. FREMSTILLER/FREMSTILLERE AF DET (DE) BIOLOGISK AKTIVE STOF(FER) OG INDEHAVER(E) AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE(R) ANSVARLIG(E) FOR BATCHFRIGIVELSE Navn og adresse på fremstilleren (fremstillerne) af det (de) biologisk aktive stof(fer) Shire (TK3) 205 Alewife Brook Parkway Cambridge, MA USA Navn og adresse på fremstilleren (fremstillerne) ansvarlig(e) for batchfrigivelse Shire Human Genetic Therapies AB Rinkebyvägen 11B SE Danderyd Sverige B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER PÅLAGT INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN VEDRØRENDE UDLEVERING OG BRUG Lægemidlet må kun udleveres efter recept. BETINGELSER OG BEGRÆNSNINGER MED HENSYN TIL EN SIKKER OG VIRKNINGSFULD ANVENDELSE AF LÆGEMIDLET Ikke relevant. ANDRE BETINGELSER Indehaveren af markedsføringstilladelsen skal sikre, at systemet for farmakovigilans er på plads og fungerer, inden produktet kommer på markedet. Indehaveren af markedsføringstilladelsen forpligter sig til at gennemføre de studier og yderligere farmakovigilansaktiviteter, der er beskrevet i farmakovigilansplanen. En opdateret risikostyringsplan skal udleveres i overensstemmelse med CHMP s retningslinjer for risikostyringssystemer til lægemidler til human anvendelse. C. SÆRLIGE FORPLIGTELSER, SOM SKAL OPFYLDES AF INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Indehaveren af markedsføringstilladelsen skal inden for den fastsatte tidsramme afslutte undersøgelser i henhold til nedennævnte oversigt. Resultaterne af undersøgelserne vil danne grundlaget for den årlige revurdering af risk/benefit-forholdet. Kliniske aspekter 10

11 1. At udføre de planlagte studier af immunogenicitet og specifik subpopulation (under 5 år) med følgende forslag til tidsrammer. HOS Endelig protokol til rådighed Færdig Inkludering af patienter Undervejs Analyse af data Ved årlig revurdering Substudie, immunogenicitet Endelig protokol til rådighed januar 2007 Inkludering af patienter juli 2007 Endelig analyse af data december 2010 Substudie, under 5 år Endelig protokol til rådighed januar 2007 Inkludering af patienter juli 2007 Endelig analyse af data juni Et formelt tilsagn om indsendelse af data vedrørende immunogenicitet efter reeksponering for idursulfase. 3. At evaluere nedenstående langsigtede kliniske endpoints, primært via HOS. Disse data vil blive revurderet årligt, og resultaterne vil blive indberettet og gennemgået inden for rammerne af de årlige revurderinger. - Vurdering af den langsigtede lungemorbiditet (fx forekomst af infektioner, lungefunktionsstatus) og mortalitet - Vurdering af den langsigtede kardiovaskulære morbiditet (fx forekomst af hændelser og ekkokardiografi-data, hvis tilgængelige) samt mortalitet - Vurdering af de langsigtede mønstre for GAG-udskillelse i urin - Vurdering af de langsigtede antistofniveauer, isotype og korrelation til andre terapeutiske parametre 11

12 BILAG III ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL 12

13 A. ETIKETTERING 13

14 OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE UDVENDIG KARTON / 1, 4, 10 HÆTTEGLAS 1. LÆGEMIDLETS NAVN Elaprase 2 mg/ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning Idursulfase 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER Hvert hætteglas indeholder 6 mg idursulfase. Hver ml indeholder 2 mg idursulfase. 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Polysorbat 20 Natriumchlorid Dinatriumphosphat, heptahydrat Mononatriumphosphat, monohydrat Vand til injektion 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) 1 hætteglas [4, 10 hætteglas] 3 ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 5. ANVENDELSESMÅDE OG INDGIVELSESVEJ(E) Intravenøs anvendelse Kun til engangsbrug Læs indlægssedlen inden brug. 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 8. UDLØBSDATO EXP: (MMM/ÅÅÅÅ) 14

15 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevares i køleskab Må ikke nedfryses 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf bør bortskaffes i overensstemmelse med lokale krav. 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Shire Human Genetic Therapies AB, Rinkebyvägen 11B, SE Danderyd, Sverige 12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/0/00/000/ FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Lot 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 16. INFORMATION I BRAILLE-SKRIFT Ikke relevant. I overensstemmelse med retningslinjerne vedrørende Braille-kravene til etikettering og indlægsseddel er der ikke behov for Braille-skrift på indpakningen til produkter, der kun er beregnet til indgivelse af hospitalspersonale, som det er tilfældet for Elaprase. 15

16 MINDSTEKRAV TIL OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ SMÅ INDRE EMBALLAGER HÆTTEGLAS 1. LÆGEMIDLETS NAVN, STYRKE OG/ELLER INDGIVELSESVEJ(E) Elaprase 2 mg/ml koncentrat, sterilt Idursulfase Intravenøs anvendelse 2. ANVENDELSESMÅDE Læs indlægssedlen inden brug. 3. UDLØBSDATO EXP: (MMM/ÅÅÅÅ) 4. BATCHNUMMER Lot (nummer) 5. INDHOLDSMÆNGDE ANGIVET SOM VÆGT, VOLUMEN ELLER ANTAL DOSER 3 ml 6. ANDET Opbevares i køleskab Må ikke nedfryses 16

17 B. INDLÆGSSEDDEL 17

18 INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN Elaprase 2 mg/ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning Idursulfase Læs hele denne indlægsseddel omhyggeligt, inden De begynder at få dette lægemiddel. - Gem indlægssedlen. De får muligvis behov for at læse den igen. - Kontakt Deres læge eller apotek, hvis De har yderligere spørgsmål. - Dette lægemiddel er ordineret til Dem personligt. De bør ikke give det videre til andre. Det kunne skade dem, selv om deres symptomer er de samme som Deres egne. - Hvis en bivirkning bliver alvorlig eller De bemærker nogen form for bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel, bør De fortælle det til Deres læge eller apotek. Denne indlægsseddel fortæller: 1. Hvad Elaprase er, og hvad det anvendes til 2. Hvad De skal vide, før De begynder at få Elaprase 3. Hvordan De får Elaprase 4. Hvilke mulige bivirkninger Elaprase har 5 Hvordan De opbevarer Elaprase 6. Yderligere oplysninger 1. HVAD ELAPRASE ER, OG HVAD DET ANVENDES TIL Elaprase bruges som behandling med enzymerstatning til patienter med Hunter syndrom (mukopolysaccharidose II), hvis niveauet af iduronat-2-sulfatase i kroppen er under det normale niveau. 2. HVAD DE SKAL VIDE, FØR DE BEGYNDER AT FÅ ELAPRASE De bør ikke få Elaprase Hvis De er allergisk (overfølsom) over for idursulfase eller et af de øvrige indholdsstoffer i Elaprase. Vær særlig forsigtig med at anvende Elaprase Hvis de behandles med Elaprase, vil De muligvis opleve nogle reaktioner under eller efter en infusion (se pkt. 4, Hvilke mulige bivirkninger Elaprase har). De mest almindelige symptomer er kløe, udslæt, nældefeber, feber, hovedpine, forhøjet blodtryk og rødmen (flushing). For det meste kan De alligevel få Elaprase, selvom disse symptomer opstår. Hvis De oplever en allergisk bivirkning efter indgivelse af Elaprase, skal De straks kontakte Deres læge. De vil muligvis få flere lægemidler, for eksempel antihistaminer og kortikosteroider, til at behandle eller hjælpe til at forebygge allergi-lignende reaktioner. Hvis alvorlige allergiske (af den anafylaktiske type) reaktioner opstår, vil lægen muligvis standse infusionen straks. Lægen bør derefter påbegynde en passende behandling til Dem. Anvendelse af anden medicin Der findes ingen kendt interaktion mellem Elaprase og andre lægemidler. Hvis De tager eller for nylig har taget andre lægemidler, bør De oplyse Deres læge eller apotek herom, også hvis der er tale om ikke-receptpligtige lægemidler. 18

19 Hvordan man anvender Elaprase sammen med mad og drikkevarer På grund af den måde, som produktet nedbrydes på, er interaktioner i kroppen med mad og drikkevarer usandsynlige. Graviditet og amning Spørg Deres læge eller apotek til råds, inden De tager nogen form for medicin. Bilkørsel og betjening af maskiner Det vides ikke, om Elaprase påvirker evnen til at køre eller betjene maskiner. 3. HVORDAN DE FÅR ELAPRASE Elaprase skal fortyndes i en 9 mg/ml (0,9%) natriumchlorid opløsning til infusion inden brug. Den normale dosis er en infusion på 0,5 mg (et halvt milligram) for hvert kilogram, De vejer. Efter fortynding gives Elaprase via en vene (med drop). Infusionen varer normalt 1 til 3 timer og gives hver uge. Hvis De får mere Elaprase end De bør Der er ingen erfaring med overdoser af Elaprase. Hvis De glemmer at få Elaprase Kontakt Deres læge, hvis De ved en fejl ikke har fået Deres infusion med Elaprase. 4. HVILKE MULIGE BIVIRKNINGER ELAPRASE HAR Som alle andre lægemidler kan Elaprase have bivirkninger, selvom ikke alle får bivirkninger. De fleste bivirkninger er milde til moderate og forbundet med infusionen. Nogle bivirkninger kan dog være alvorlige. Med tiden falder antallet af disse infusionsrelaterede virkninger. De meget almindelige bivirkninger (mere end 1 ud af 10) er: Hovedpine Forhøjet blodtryk Brystsmerter Nældefeber, udslæt, kløe Feber og hævelse på infusionsstedet De almindelige bivirkninger (mere end 1 ud af 100) er: Svimmelhed, tremor Øget tåreflåd Ændringer i hjerterytmen, blåfarvning af huden Nedsat blodtryk, rødmen (flushing) Åndedrætsbesvær, pibende vejrtrækning, blodprop i lungearterien, hoste, hurtig vejrtrækning Mavesmerter, kvalme, diaré, hævet tunge Hævelse i ansigtet, hudlæsioner (rødmen, eksem) Smerter i led Hævelse i ben/arme Hvis De har problemer med at trække vejret - med eller uden blåfarvning af huden - skal De straks informere Deres læge. 19

20 Hvis en bivirkning bliver alvorlig eller De bemærker nogen form for bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel, bør De fortælle det til Deres læge. 5. HVORDAN DE OPBEVARER ELAPRASE Opbevares utilgængeligt for børn. Anvend ikke efter udløbsdatoen, som er angivet på etiketten efter EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned. Opbevares i køleskab (2 C - 8 C) Må ikke nedfryses Brug ikke Elaprase, hvis De ser misfarvning eller partikler i produktet. Medicinen må ikke tilføres spildevand eller husholdningsaffald. Spørg Deres apotek hvad De skal gøre ved medicin, der ikke længere er nødvendig. Disse forholdsregler er med til at beskytte miljøet. 6. YDERLIGERE OPLYSNINGER Hvad Elaprase indeholder Det aktive stof er idursulfase, som er en form af det humane enzym iduronat-2-sulfatase. Idursulfase produceres i en human cellelinje ved hjælp af en genetisk teknologi. Hvert hætteglas med Elaprase indeholder 6 mg idursulfase. Hver ml indeholder 2 mg idursulfase. De øvrige indholdsstoffer er: Polysorbat 20 Natriumchlorid Dinatriumphosphat, heptahydrat Mononatriumphosphat, monohydrat Vand til injektion Produktets udseende og pakningsstørrelse Elaprase er et koncentrat til infusionsvæske, opløsning. Det leveres i et hætteglas som en gennemsigtig til let opaliserende farveløs opløsning. Hvert hætteglas indeholder 3 ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning. Elaprase leveres i pakningsstørrelser med 1, 4 eller 10 hætteglas pr. karton Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført. Indehaveren af markedsføringstilladelsen og fremstiller Shire Human Genetic Therapies AB, Rinkebyvägen 11B, SE Danderyd, Sverige Denne indlægsseddel blev senest godkendt den {MM/ÅÅÅÅ} Dette lægemiddel er godkendt under særlige omstændigheder. Det betyder, at det har været umuligt at opnå fuldstændig information om dette lægemiddel p.g.a. at sygdommen er sjælden. Det europæiske Lægemiddelagentur (EMEA) vil hvert år vurdere ny information om dette lægemiddel vedrørende produktet og vil om nødvendigt opdatere denne indlægsseddel. Yderligere information om dette lægemiddel er tilgængelig på Det europæiske Lægemiddelagenturs (EMEAs) hjemmeside: Der er også lænker til andre hjemmesider vedrørende sjældne sygdomme og behandling. <

21 Følgende oplysninger er kun tiltænkt læger og sundhedspersonale: Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse og håndtering samt bortskaffelse 1. Beregn den samlede dosis, der skal indgives, samt det antal hætteglas med Elaprase, der er behov for. 2. Fortynd den samlede mængde Elaprase koncentrat til infusionsvæske, opløsning, der er nødvendig, i 100 ml af en 9 mg/ml natriumchlorid opløsning til infusion (0,9%w/v). Der skal udvises forsigtighed for at sikre, at de klargjorte opløsninger er sterile, da Elaprase ikke indeholder noget konserveringsmiddel eller bakteriostatisk middel. En aseptisk teknik skal følges. Efter fortynding skal opløsningen blandes forsigtigt, men ikke omrystes. 3. Opløsningen skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden indgivelse. Må ikke omrystes. 4. Den fortyndede opløsning bør indgives så hurtigt som muligt. Den kemiske og fysiske stabilitet af den fortyndede opløsning er påvist i 8 timer ved 25 C. 5. Elaprase må ikke infunderes samtidigt i den samme intravenøse slange som andre midler. 6. Kun til engangsbrug. Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf bør bortskaffes i overensstemmelse med lokale krav. 21