BILAG I PRODUKTRESUME

Transkript

1 BILAG I PRODUKTRESUME 1

2 1. LÆGEMIDLETS NAVN BYDUREON 2 mg pulver og solvens til depotinjektionsvæske, suspension 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hvert hætteglas indeholder 2 mg exenatid. Alle hjælpestoffer er anført under pkt LÆGEMIDDELFORM Pulver og solvens til depotinjektionsvæske, suspension Pulver: hvidt til offwhite pulver Solvens: klar, farveløs til svagt gul til svagt brun opløsning. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer BYDUREON er indiceret til behandling af type 2-diabetes mellitus i kombination med metformin sulfonylurea thiazolidinedion metformin og sulfonylurea metformin og thiazolidinedion til voksne, der ikke har opnået tilstrækkelig glykæmisk kontrol med den maksimalt tolererede dosis for disse orale behandlinger. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Dosering Den anbefalede dosis er 2 mg exenatid én gang ugentligt. Patienter, der skifter fra exenatid to gange dagligt (BYETTA) til BYDUREON, kan opleve forbigående forhøjelse i koncentrationen af blodglucose, hvilket generelt bedres inden for de første to uger efter opstart af behandlingen. Hvis BYDUREON føjes til en eksisterende behandling med metformin og/eller thiazolidinedion, kan den aktuelle dosis af metformin og/eller thiazolidinedion fortsætte. Hvis BYDUREON føjes til behandling med sulfonylurea, bør det overvejes at nedsætte sulfonylureadosis for at reducere risikoen for hypoglykæmi (se pkt. 4.4). BYDUREON skal indgives én gang om ugen på samme dag hver uge. Dagen for den ugentlige indgift kan om nødvendigt ændres, så længe den næste dosis indgives mindst én dag (24 timer) senere. BYDUREON kan indgives på et hvilket som helst tidspunkt på dagen uden eller i forbindelse med et måltid. Hvis en dosis glemmes, skal den indgives, så snart det er muligt. Derefter kan patienten genoptage doseringen én gang om ugen. Der må ikke gives to injektioner på samme dag. 2

3 Ved anvendelse af BYDUREON er yderligere egenkontrol ikke påkrævet. Selvmonitorering af blodglucose kan være nødvendigt for at justere dosis af sulfonylurea. Hvis en anden diabetesbehandling iværksættes efter seponering af BYDUREON, skal der tages hensyn til den langsomme frigivelse af BYDUREON (se pkt. 5.2). Særlige populationer Ældre Justering af dosis på grund af alder er ikke nødvendigt. Da nyrefunktionen generelt forringes med alderen, skal der tages hensyn til patientens nyrefunktion (se Patienter med nedsat nyrefunktion ). Den kliniske erfaring med patienter > 75 år er meget begrænset (se pkt. 5.2). Patienter med nedsat nyrefunktion Justering af dosis er ikke nødvendig for patienter med let nyreinsufficiens (kreatininclearance ml/min). Den kliniske erfaring med patienter med moderat nyreinsufficiens (kreatininclearance ml/min) er meget begrænset (se pkt. 5.2). BYDUREON anbefales ikke til disse patienter. BYDUREON anbefales ikke til patienter med terminal nyresygdom eller svær nyreinsufficiens (kreatininclearance < 30 ml/min) (se pkt. 4.4). Patienter med nedsat leverfunktion Justering af dosis er ikke nødvendig for patienter med leverinsufficiens (se pkt. 5.2). Pædiatrisk population BYDUREONs sikkerhed og virkning hos børn og unge under 18 år er endnu ikke klarlagt (se pkt. 5.2). Der er ingen tilgængelige data. Indgivelsesmåde BYDUREON er beregnet til at blive indgivet af patienten selv. Hvert sæt må kun anvendes af samme person og er kun beregnet til engangsbrug. Det anbefales at ikke-sundhedsfaglige personer trænes i at bruge produktet. Emballagen er vedlagt en Vejledning til brugeren, som skal følges af patienten. Hver dosis skal indgives i abdomen, lår eller bagsiden af overarmen, som en subkutan injektion, umiddelbart efter opløsning af pulveret i solvensen. Se pkt. 6.6 samt Vejledning til patienten, der indeholder instruktioner til opløsning af lægemidlet inden indgift. 4.3 Kontraindikationer Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen BYDUREON bør ikke anvendes til patienter med type 1-diabetes mellitus eller til behandling af diabetisk ketoacidose. BYDUREON må ikke indgives som en intravenøs eller intramuskulær injektion. Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol natrium (23 mg) pr dosis, dvs. at det stort set er natriumfrit. Nyreinsufficiens Hos patienter med nyresygdom i slutstadiet og i dialyse var behandling med exenatid to gange dagligt forbundet med øget hyppighed og sværhedsgrad af gastrointestinale bivirkninger. BYDUREON 3

4 anbefales derfor ikke til patienter med nyresygdom i slutstadiet eller alvorlig nyreinsufficiens (kreatininclearance < 30 ml/min). Den kliniske erfaring med patienter med moderat nyreinsufficiens er meget begrænset og brug af BYDUREON anbefales ikke til disse patienter. Der har været sjældne, spontant indberettede hændelser med påvirkning af nyrefunktionen i forbindelse med brug af exenatid, herunder forhøjet serumkreatinin, nyreinsufficiens, forværret kronisk nyresvigt samt akut nyresvigt, hvor hæmodialyse sommetider var påkrævet. Nogle af disse hændelser opstod hos patienter, der havde symptomer, som kan påvirke hydreringsgraden, herunder kvalme opkastning og/eller diaré, og/eller som fik lægemidler, der vides at påvirke nyrefunktionen/hydreringsstatus. Disse lægemidler omfattede ACE-hæmmere, angiotensin-iiantagonister, nonsteroide antiinflammatoriske midler og diuretika. Det er observeret, at påvirkningen af nyrefunktionen var reversibel i forbindelse med understøttende behandling og seponering af de potentielt tilgrundlæggende lægemidler, herunder exenatid. Alvorlig gastrointestinal sygdom BYDUREON er ikke undersøgt hos patienter med alvorlig gastrointestinal sygdom, herunder gastroparese. Anvendelse af præparatet er ofte forbundet med utilsigtede gastrointestinale reaktioner, herunder kvalme, opkastning og diaré. Anvendelse af BYDUREON anbefales derfor ikke til patienter med alvorlig gastrointestinal sygdom. Akut pancreatitis Der har været sjældne, spontant indberettede hændelser med akut pancreatitis. Patienterne skal informeres om de karakteristiske symptomer på akut pancreatitis: vedvarende, kraftige abdominalsmerter. Det er observeret, at pancreatitis er svundet i forbindelse med understøttende behandling, men der er indberettet meget sjældne tilfælde af nekrotiserende eller hæmorragisk pancreatitis og/eller dødsfald. BYDUREON og andre potentielt mistænkte præparater skal seponeres, hvis der er mistanke om pancreatitis. Behandling med BYDUREON må ikke genoptages efter diagnosticering af pancreatitis. Samtidige lægemidler Samtidig anvendelse af BYDUREON og insulin, D-phenylalanin-derivater (meglitinider), alfaglucosidase-hæmmere, dipeptidylpeptidase-4-hæmmere eller andre GLP-1-receptoragonister er ikke undersøgt. Samtidig anvendelse af BYDUREON og exenatid to gange dagligt er ikke undersøgt og anbefales ikke. Hypoglykæmi Kliniske forsøg har vist øget risiko for hypoglykæmi, når BYDUREON blev anvendt i kombination med sulfonylurea.derudover har kliniske forsøg vist, at patienter i sulfonylureakombinationsbehandling med let nyreinsufficiens har en øget forekomst af hypoglykæmi sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion. I forbindelse med anvendelsen af sulfonylurea bør nedsættelse af sulfonylureadosis overvejes for at reducere risikoen for hypoglykæmi.. Hurtigt vægttab Der er observeret hurtigt vægttab i størrelsesordenen >1,5 kg om ugen hos patienter, der blev behandlet med exenatid. Vægttab med denne hastighed kan have skadelige konsekvenser. Interaktion med warfarin Der er indberettet tilfælde af forhøjet INR (international normaliseret ratio),nogle gange forbundet med blødning, i forbindelse med samtidig anvendelse af warfarin og exenatid (se pkt. 4.5). Seponering af behandlingen Virkningen af BYDUREON kan fortsætte efter seponering, da plasmaniveauet af exenatid falder over 10 uger. Dette bør tages i betragtning ved valg af andre lægemidler og dosis, da bivirkninger kan fortsætte og virkningen kan delvist vedvare, indtil exenatidniveauetaftager. 4

5 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Resultaterne af et forsøg, hvor paracetamol blev brugt som markør for ventrikeltømning, tyder på, at BYDUREONs effekt på forsinkelsen af ventrikeltømning er lille og det forventes ikke at medføre klinisk signifikante nedsættelser i hastigheden og omfagnet af absorptionen for samtidig anvendte orale lægemidler. Det er derfor ikke nødvendigt at justere dosis for orale lægemidler, der er sensitive overfor forsinket ventrikeltømning. Der blev ikke observeret nogen signifikante ændringer i AUC for paracetamol sammenlignet med kontrolperioden efter indgift af 1000 mg paracetamol-tabletter, enten med eller uden et måltid, efter 14 ugers behandling med BYDUREON. C max for paracetamol faldt med 16 % (fastende) og 5 % (mæt), og t max steg fra cirka 1 time i kontrolperioden til 1,4 timer (fastende) og 1,3 timer (mæt). Sulphonylurea Det kan være nødvendigt at justere dosis af sulphonylurea på grund af øget risiko for hypoglykæmi relateret til sulphonylurea-behandlingen (se pkt 4.2 og 4.4). Nedenstående interaktionsundersøgelser er udført med anvendelse af 10 μg exenatid to gange dagligt, men ikke med exenatid en gang ugentligt. Interaktionsundersøgelser med exenatid er kun udført hos voksne. Hydroxy Methyl Glutaryl Co-enzym A-reduktasehæmmere Sammenlignet med lovastatin indgivet alene faldt AUC og C max for lovastatin med henholdsvis omkring 40% og 28%, og t max var forsinket med cirka 4 timer, da exenatid to gange dagligt blev indgivet samtidig med en enkelt dosis lovastatin (40 mg). I et 30-ugers placebokontrolleret klinisk forsøg med exenatid to gange dagligt var samtidig anvendelse af exenatid og HMG CoAreduktasehæmmere ikke forbundet med konsistenste ændringer i lipidprofilerne (se pkt. 5.1). Der er ikke behov for en forud fastlagt justering af dosis, men lipidprofilerne bør overvåges efter behov. Warfarin Der blev observeret en forsinkelse i t max på cirka 2 timer, da warfarin blev indgivet 35 minutter efter exenatid to gange dagligt. Der blev ikke observeret nogen klinisk relevante virkninger på C max eller AUC. Der er indberettet forhøjet INR i forbindelse med samtidig anvendelse af warfarin og exenatid to gange dagligt. INR bør monitoreres i starten af behandling med BYDUREON hos patienter, der får warfarin og/eller coumarinderivater (se pkt. 4.8). Digoxin og lisinopril I interaktionsundersøgelser af virkningen af exenatid to gange dagligt på digoxin og lisinopril var der ingen klinisk relevante effekter på C max eller AUC. Der blev observeret en forsinkelse i t max på cirka 2 timer. Ethinyløstradiol og levonorgestrel Indgift af et oralt kontraceptivum som kombinationsbehandling (30 µg ethinyløstradiol plus 150 µg levonorgestrel) 1 time inden exenatid to gange dagligt ændrede ikke AUC, C max eller C min for hverken ethinyløstradiol eller levonorgestrel. Indgift af det orale kontraceptivum 35 minutter efter exenatid påvirkede ikke AUC, men medførte et fald i C max for ethinyløstradiol på 45 % og i C max for levonorgestrel på 27 %-41 % samt en forsinkelse i t max på 2-4 timer som følge af forsinket gastrisk tømning. Faldet i C max er af begrænset klinisk relevans, og der er ikke behov for justeringer af doserne af orale kontraceptiva. 4.6 Fertilitet, graviditet og amning Kvinder i den fertile alder På grund af BUDUREONS lange udvaskningsperiode skal kvinder i den fertile alder bruge antikonception, når de er i behandling med BUDUREON. BYDUREON skal seponeres mindst 3 måneder inden en planlagt graviditet. 5

6 Graviditet Data for anvendelse af BYDUREON til gravide er utilstrækkelige. Dyreforsøg har påvist reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3). Den potentielle risiko for mennesker er ukendt. BYDUREON bør ikke anvendes under graviditet og anvendelse af insulin anbefales. Amning Det vides ikke, om exenatid udskilles i human modermælk. BYDUREON bør ikke anvendes under amning. Fertilitet Der er ikke udført fertilitetsundersøgelser på mennesker. 4.7 Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Der er ikke foretaget undersøgelser af virkningen på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Hvis BYDUREON anvendes i kombination med et sulfonylurea-produkt, skal patienterne rådes til at tage forholdsregler for at undgå hypoglykæmi i forbindelse med bilkørsel og brug af maskiner. 4.8 Bivirkninger Resumé af sikkerhedsprofilen De hyppigste utilsigtede lægemiddelreaktioner ( 5 % behandling med BYDUREON) var fortrinsvis relateret til mave-tarm-kanalen (kvalme, opkastning, diaré og obstipation). Den hyppigst indberettede enkelte bivirkning var kvalme, der var forbundet med iværksættelse af behandlingen og aftog med tiden. Desuden forekom der reaktioner på injektionsstedet (pruritus, noduli, erythem), hypoglykæmi (i forbindelse med et sulfonylurea) samt hovedpine. De fleste bivirkninger forbundet med BYDUREON var lette til moderate i styrke. Der er i sjældne tilfælde indberettet akut pancreatitis og akut nyreinsufficiens siden markedsføring af exenatid to gange dagligt (se pkt. 4.4). Resumé af bivirkninger i tabelform Hyppigheden af bivirkninger af BYDUREON med en forekomst på 1 % er opsummeret i tabel 1 nedenfor. Data stammer fra to placebokontrollerede forsøg (10 og 15 uger) og tre forsøg, der sammenlignede BYDUREON og enten exenatid to gange dagligt ( 30-ugers forsøg), sitagliptin og pioglitazon (26- ugers forsøg) eller insulin glargin ( 26-ugers forsøg). Baggrundsbehandlingen bestod af diæt og motion, metformin, et sulfonylurea-præparat, et thiazolidinedion-præparat eller en kombination af orale antidiabetika. I tabel 2 herunder er listet de bivirkninger med en forekomst på 1 %, der blev observeret med exenatid to gange dagligt post-marketing og i kliniske forsøg og som ikke blev observeret med BYRUREON. Bivirkningerne er angivet nedenfor i henhold til MedDRA-konventionen, inddelt efter systemorganklasse og absolut hyppighed. Hyppighederne defineres således: meget almindelig ( 1/10), almindelig ( 1/100 til <1/10), ikke almindelig ( 1/1.000 til <1/100), sjælden ( 1/ til <1/1.000) og meget sjælden (<1/10.000). Inden for hver enkelt frekvensgruppe er bivirkningerne opstillet efter, hvor alvorlige de er. De alvorligste bivirkninger er anført først. Tabel 1: Hyppigheden af bivirkninger for BYDUREON med en forekomst på 1% i kliniske forsøg n=592 i alt, (for patienter på sulfonylurea er n=135) 6

7 Meget almindelig Almindelig Metabolisme og ernæring Hypoglykæmi (med et sulfonylurea-produkt) 1 Nedsat appetit 1 Nervesystemet Svimmelhed 1 Hovedpine 1 Mave-tarm-kanalen Obstipation Abdominal distention Diaré 1 Abdominalsmerter 1 Kvalme 1 Dyspepsi 1 Opkastning 1 Opstød Flatulens 1 Gastroøsofageal reflux 1 Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet Pruritus på injektionsstedet Træthed 1 Erythem ved injektionsstedet Udslæt ved injektionsstedet Somnolens 1 Bivirkningernes hyppighed var den samme i behandlingsgruppen exenatid to gange dagligt. Tabel 2: Bivirkninger i en forekomst på 1% observeret post-marketing og i kliniske forsøg med exenatid to gange dagligt, og som ikke blev observeret med BYDUREON, er angivet nedenfor: Almindelig Ikke almindelig Sjælden Meget sjælden Immunsystemet Anafylaktisk reaktion 2 Metabolisme og ernæring Nervesystemet Mave-tarm-kanalen Hud og subkutane væv Hyperhidrose 1 Nyrer og urinveje Dysgeusi 2 Akut pancreatitis (se pkt. 4.4) 13 Dehydrering, generelt forbundet med kvalme, opkastning og/eller diaré 2 Makulært eller papulært udslæt 2 Pruritus og/eller urticaria 2 Angioneurotisk ødem 2 Alopeci 2 Ændret nyrefunktion, herunder akut nyresvigt, forværring af kronisk nyresvigt, nyreinsufficiens, forhøjet serumkreatinin 2 (se pkt. 4.4) Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet Asteni 1 Nervøsitet 1 7

8 Undersøgelser Forhøjet INR ved samtidig anvendelse af warfarin; i nogle indberetninger forbundet med blødning (se pkt. 4.4) 2 1 Frekvens baseret på kliniske forsøgsdata for exenatid to gange dagligt. 2 Frekvens baseret på spontane data for exenatid to gange dagligt. 3 Bivirkningerne var ikke almindelige i alle behandlingsgrupper. Beskrivelse af udvalgte bivirkninger Hypoglykæmi Forekomsten af hypoglykæmi steg, når BYDUREON blev brugt i kombination med et sulfonylureapræparat (15,9 % vs. 2,2 %) (se pkt. 4.4). Nedsættelse af dosis af sulfonylurea bør overvejes for at reducere risikoen for hypoglykæmi i forbindelse med anvendelsen af et sulfonylurea (se pkt. 4.2 og 4.4). BYDUREON var forbundet med en signifikant lavere forekomst af episoder med hypoglykæmi end insulin glargin hos patienter, der også fik behandling med metformin (3 % vs. 19 %), og hos patienter, der også fik behandling med metformin og sulfonylurea (20 % vs. 42 %). Samlet set for alle forsøg var de fleste episoder med hypoglykæmi (96,8 % n=32) milde og forsvandt efter oral indgift af kulhydrater. Der blev indberettet alvorlig hypoglykæmi for en enkelt patient, som havde en lav blodglucoseværdi (2,2 mmol/l) og behov for hjælp med indtagelse af kulhydrater oralt, hvilket fik hændelsen til at svinde. Kvalme Den hyppigst indberettede bivirkning var kvalme. Generelt indberettede 20 % af de patienter, som blev behandlet med BYDUREON, mindst én episode med kvalme sammenlignet med 34 % af patienterne, der fik exenatid to gange dagligt. De fleste episoder med kvalme var lette til moderate. Hyppigheden faldt i takt med den fortsatte behandling hos de fleste patienter, der i starten havde kvalme. Forekomsten af seponering af behandling på grund af bivirkninger i det 30-ugers kontrollerede forsøg var 6 % for patienter, der blev behandlet med BYDUREON, og 5 % for patienter, der blev behandlet med exenatid to gange dagligt. De hyppigste bivirkninger, som i begge behandlingsgrupper førte til seponering, var kvalme og opkastning. Seponering på grund af kvalme eller opkastning forekom for < 1 % af de patienter, der blev behandlet med BYDUREON, og for 1 % af de patienter, som fik exenatid to gange dagligt. Reaktioner på injektionsstedet I forsøgenes kontrolfase på 6 måneder blev der oftere observeret reaktioner på injektionsstedet hos de patienter, der blev behandlet med BYDUREON, end hos de patienter, som blev behandlet med komparator (16 % vs. 2-7 %). Disse reaktioner var generelt lette og førte normalt ikke til udtrædelse af forsøgene. Man kan forsøge at symptomlindre, mens behandlingen fortsætter. Ved efterfølgende injektioner bør et nyt indstiksted benyttes hver uge. I kliniske forsøg blev der meget hyppigt observeret mindre noduli på injektionsstedet, hvilket stemmer overens med de kendte egenskaber for formuleringen af poly (D,L-laktid-coglycolid) polymermikrokugler. De fleste noduli var asymptomatiske, havde ingen betydning for forsøgsdeltagelsen og forsvandt inden for 4-8 uger. Immunogenicitet Svarende til de potentielt immunogene egenskaber for protein- og peptidholdige lægemidler kan patienterne udvikle antistoffer mod exenatid efter behandling med BYDUREON. Hos de fleste patienter, der udvikler antistoffer, mindskes antistoftitrene med tiden. 8

9 Forekomsten af antistoffer (høje eller lave titre) er ikke prædiktiv for den glykæmiske kontrol hos den enkelte patient. I kliniske forsøg med BYDUREON havde cirka 45 % af patienterne lave antistoftitre mod exenatid ved forsøgets afslutning. Generelt var procentdelen af antistofpositive patienter ens på tværs af de kliniske forsøg. Generelt var niveauet af glykæmisk kontrol (HbA 1c ) sammenligneligt med det niveau, der ses hos patienter uden antistoftitre. I fase 3-forsøgene havde 12% af patienterne i gennemsnit højere antistoftitre. Hos en del af disse patienter var det glykæmiske respons på BYDUREON manglende ved slutningen af forsøgenes kontrolperiode. Manglende forbedring af blodglucose blev observeret hos 2,6% af patienterne med højere antistoftitre og hos 1,6%, som var antistof-negative. Patienter, der udviklede antistoffer mod exenatid, var tilbøjelige til at få flere reaktioner på injektionsstedet (for eksempel rødmen og kløe i huden), men havde ellers samme hyppighed og type af bivirkninger, som patienter uden antistoffer mod exenatid. For patienter, der blev behandlet med BYDUREON, var forekomsten af potentielt immunogene reaktioner på injektionsstedet (oftest pruritus med eller uden erythem) i 30-ugers og 26-ugers forsøgene på 9 %. Disse reaktioner blev observeret mindre hyppigt hos antistof-negative patienter (4 %) sammenlignet med de antistof-positive patienter (13 %) og med øget forekomst hos patienter med højere antistoftitre. Undersøgelse af antistof-positive prøver viste ingen signifikant krydsreaktivitet med tilsvarende endogene peptider (glucagon eller GLP-1). Hurtigt vægttab I et 30-ugers forsøg havde cirka 3 % (n=4/148) af de BYDUREON-behandlede patienter mindst én periode med hurtigt vægttab (registreret fald i legemsvægt på mere end 1,5 kg/uge mellem to forsøgsbesøg i træk). 4.9 Overdosering Virkninger af overdoser af exenatid (baseret på kliniske forsøg med exenatid to gange dagligt) var kraftig kvalme, kraftig opkastning og hurtigt faldende blodglucosekoncentrationer. I tilfælde af overdosering bør passende understøttende behandling iværksættes i henhold til patientens kliniske tegn og symptomer. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: Lægemidler til diabetes. Andre blodsukkersænkende præparater, bortset fra insuliner, ATC-kode: A10BX04. Virkningsmekanisme Exenatid er en glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1)-receptoragonist, der har adskillige antihyperglykæmiske egenskaber som glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1). Aminosyresekvensen af exenatid overlapper delvist sekvensen af human GLP-1. Exenatid har vist sig at binde til og aktivere den kendte humane GLP-1-receptor in vitro, idet dens virkningsmekanisme medieres af cyklisk AMP og/eller andre intracellulære signalbaner. Exenatid øger udskillelsen af insulin fra betaceller i pancreas på glucoseafhængig basis. Udskillelsen af insulin aftager, efterhånden som blodglucosekoncentrationen falder. Da exenatid blev brugt i kombination med metformin og/eller et thiazolidinedion, blev der ikke observeret nogen stigning i forekomsten af hypoglykæmi i forhold til placebo kombineret med metformin og/eller et thiazolidinedion, hvilket kan skyldes denne glucoseafhængige insulinotropiske mekanisme (se pkt. 4.4). 9

10 Exenatid undertrykker glukagonudskillelse, som vides at være uhensigtsmæssig forhøjet hos patienter med type 2-diabetes. Lavere glukagonkoncentration fører til nedsat produktion af glucose i leveren. Exenatid forringer dog ikke det normale glukagonrespons og andre hormoners respons på hypoglykæmi. Exenatid forsinker ventrikel tømningen og medfører dermed, at glucose fra et måltid optræder senere i kredsløbet end normalt. Indgift af exenatid har vist sig at nedsætte indtagelsen af mad på grund af nedsat appetit og øget mæthed. Farmakodynamisk virkning Exenatid forbedrer den glykæmiske kontrol gennem en vedvarende sænkning af både den postprandiale og fastende glucosekoncentration hos patienter med type 2-diabetes. I modsætning til naturligt GLP-1 har BYDUREON en farmakokinetisk og farmakodynamisk profil hos mennesker, der er egnet til indgift én gang ugentlig. En farmakodynamisk undersøgelse med exenatid viste blandt patienter med type 2-diabetes (n=13) en genoprettelse af insulinudskillelsens første fase og forbedret insulinudskillelse i anden fase som reaktion på en intravenøs glucosebolus. Klinisk virkning Resultaterne af længerevarende kliniske forsøg med BYDUREON er vist nedenfor. Disse forsøg omfattede forsøgsdeltagere (804 behandlet med BYDUREON), 54 % mænd og 46 % kvinder, hvor 281 forsøgsdeltagere (141 behandlet med BYDUREON) var 65 år. Glykæmisk kontrol BYDUREON 2 mg én gang ugentligt er i to forsøg blevet sammenlignet med exenatid 5 µg to gange dagligt i 4 uger efterfulgt af exenatid 10 µg to gange dagligt. Det ene forsøg varede 24 uger (n=252), og det andet 30 uger (n=295) efterfulgt af en ublindet forlængelse på 22 uger, hvor alle patienter blev behandlet med BYDUREON 2 mg én gang ugentligt (n=243). I begge forsøg var der et klart fald i HbA 1c i begge behandlingsgrupper allerede ved den første måling af HbA 1c efter behandlingsstart (uge 4 eller 6). BYDUREON medførte en statistisk signifikant reduktion i HbA 1c sammenlignet med patienter, der fik exenatid to gange dagligt (tabel 3). Der var en klinisk relevant effekt af BYDUREON og exenatid to gange dagligt på HbA 1c, uanset den antidiabetiske baggrundsbehandling i begge forsøg. Der var klinisk og statistisk signifikant flere patienter på BYDUREON end på exenatid to gange dagligt, som opnåede et fald i HbA 1c på 7 % eller < 7 % i de to forsøg (henholdsvis p < 0,05 og p=< 0,0001). Både patienter på BYDUREON og patienter på exenatid to gange dagligt opnåede et vægttab sammenlignet med baseline, omend forskellen på de to behandlingsarme ikke var signifikant. Der blev observeret yderligere fald i HbA 1c og vedvarende vægttab i mindst 52 uger hos patienter, der fuldførte både det kontrollerede 30-ugers forsøg og den ukontrollerede forsøgsforlængelse. De evaluerbare patienter, der skiftede fra exenatid to gange dagligt til BYDUREON (n=121), opnåede den samme forbedring i HbA 1c på 2,0 % i slutningen af den 22-ugers forsøgsforlængelse sammenlignet med første baseline som patienter, der blev behandlet med BYDUREON i 52 uger. 10

11 Tabel 3. Resultater af to forsøg med BYDUREON versus exenatid to gange dagligt i kombination med diæt og motion alene, metformin og/eller sulfonylurea og metformin og/eller thiazolidinedion (intent to treat-patienter). 24-ugers forsøg BYDUREON 2 mg Exenatid 10 µg to gange dagligt N Gennemsnitlig HbA 1c (%) Baseline 8,5 8,4 Ændring fra baseline (± SE) -1,6 (±0,1)** -0,9 (±0,1) Gennemsnitlig forskel på behandlingerne i -0,67 (-0,94, -0,39) ** ændring fra baseline (95% CI) Patienter (%), der opnåede HbA 1c < 7 % Ændring i fastende plasmaglucose (mmol/l) (± -1,4 (±0,2) -0,3 (±0,2) SE) Gennemsnitlig legemsvægt (kg) Baseline Ændring fra baseline (±SE) -2,3 (±0,4) -1,4 (±0,4) Gennemsnitlig forskel på behandlingerne i ændring fra baseline (95 % CI) 30-ugers forsøg -0,95 (-1,91; 0,01) N Gennemsnitlig HbA 1c (%) Baseline 8,3 8,3 Ændring fra baseline (± SE) -1,9 (±0,1)* -1,5 (±0,1) Gennemsnitlig forskel på behandlingerne i -0,33 (-0,54, -0,12) * ændring fra baseline (95 % CI) Patienter (%), der opnåede HbA 1c 7 % Ændring i fastende plasmaglucose (mmol/l) (± -2,3 (±0,2) -1,4 (±0,2) SE) Gennemsnitlig legemsvægt (kg) Baseline Ændring fra baseline (±SE) -3,7 (±0,5) -3,6 (±0,5) Gennemsnitlig forskel på behandlingerne i -0,08 (-1,29; 1,12) ændring fra baseline (95 % CI) SE = standard error, CI= konfidensinterval), * p< 0,05, **p< 0,0001 Der er udført et forsøg af 26 ugers varighed, hvor BYDUREON 2 mg er sammenlignet med insulin glargin en gang dagligt. BYDUREON medførte en større ændring i HbA 1c sammenlignet med insulin glargin. Sammenlignet med behandling med insulin glargin sænkede behandling med BYDUREON signifikant den gennemsnitlige legemsvægt og var forbundet med færre hypoglykæmiske hændelser (tabel 4). 11

12 Tabel 4. Resultater af et 26-ugers forsøg med BYDUREON versus insulin glargin i kombination med metformin og/eller sulfonylurea (intention to treat-patienter). BYDUREON 2 mg Insulinglargin N Gennemsnitlig HbA 1c (%) Baseline 8,3 8,3 Ændring fra baseline (±SE) -1,5 (±0,1)* -1,3 (±0,1)* Gennemsnitlig forskel på behandlingerne i ændring -0,16 (-0,29, -0,03)* fra baseline (95 % CI) Patienter (%), der opnåede HbA 1c 7% Ændring i fastende serumglucose (mmol/l) (± SE) -2,1 (±0,2) -2,8 (±0,2) Gennemsnitlig legemsvægt (kg) Baseline Ændring fra baseline (± SE) -2,6 (±0,2) +1,4 (±0,2) Gennemsnitlig forskel på behandlingerne i ændring -4,05 (-4,57, -3,52) * fra baseline (95 % CI) SE = standard error, CI= konfidensinterval), * p<0,05, **p<0, Insulin glargin blev doseret til en target glucosekoncentration på 4,0 til 5,5 mmol/l (72 til 100 mg/dl). Den gennemsnitlige dosis insulin glargin ved behandlingens start var 10,1 IE/dag, stigende til 31,1 IE/dag for patienter, der blev behandlet med insulinglargin. I et 26-ugers dobbeltblindt forsøg blev BYDUREON sammenlignet med sitagliptin og pioglitazon i maximumdosis hos forsøgsdeltagere, der også fik metformin. Alle behandlingsgrupper havde et signifikant fald i HbA 1c sammenlignet med baseline. BYDUREON udviste superioritet i forhold til både sitagliptin og pioglitazone, hvad angår ændringen i HbA 1c fra baseline. BYDUREON udviste betydeligt større vægttab end sitagliptin. Patienterne i behandling med pioglitazon tog på i vægt (Tabel 5). 12

13 Tabel 5. Resultater af et 26-ugers forsøg med BYDUREON versus sitagliptin og versus pioglitazon i kombination med metformin (intention to treat-patienter). BYDUREON 2 mg Sitagliptin 100 mg Pioglitazon 45 mg N Gennemsnitlig HbA 1c (%) Baseline 8,6 8,5 8,5 Ændring fra baseline (± SE) -1,4 (±0,1)* -0,8 (±0,1)* -1,1 (±0,1)* Gennemsnitlig forskel på behandlingerne -0,63 (-0,89, -0,37)** vs. sitagliptin i ændring fra baseline (95 % CI) Gennemsnitlig forskel på behandlingerne -0,32 (-0,57, -0,06)* vs. pioglitazon i ændring fra baseline (95 % CI) Patienter (%), der opnåede HbA 1c 7 % Ændring i fastende serumglucose -1,8 (±0,2) -0,9 (± 0,2) -1,5 (± 0,2) (mmol/l) (±SE) Gennemsnitlig legemsvægt (kg) Baseline Ændring fra baseline (±SE) -2,3 (±0,3) -0,8 (±0,3) +2,8 (±0,3) Gennemsnitlig forskel på behandlingerne -1,54 (-2,35, -0,72)* vs. sitagliptin i ændring fra baseline (95 % CI) Gennemsnitlig forskel på behandlingerne -5,10 (-5,91, -4,28)** vs. pioglitazon i ændring fra baseline (95 % CI) SE = standard error, CI= konfidensinterval), * p< 0,05, **p< 0,0001 Legemsvægt. Der er observeret fald i legemsvægt sammenlignet med baseline i alle forsøg med BYDUREON. Dette vægttab er set hos patienter, der blev behandlet med BYDUREON, uanset forekomsten af kvalme, omend vægttabet var større i gruppen med kvalme (gennemsnitligt vægttab -2,9 kg til -5,2 kg med kvalme vs. -2,2 kg til -2,9 kg uden kvalme). Andelen af patienter, der oplevede fald i både legemsvægt og HbA 1c, var % (andelen af patienter, der havde fald i HbA 1c, var %). Plasma-/serumglucose Behandling med BYDUREON medførte signifikant fald i koncentrationen af fastende plasma- /serumglucose. Disse fald blev observeret så tidligt som efter 4 uger. Der blev desuden observeret fald i postprandial glucose. Forbedringen i koncentrationen af fastende plasmaglucose vedvarede i 52 uger. Betacelle-funktion Ved brug af Homeostasis Model Assessment ((HOMA-B) tyder kliniske forsøg på, at BYDUREON forbedrer betacelle-funktionen. Virkningen på betacelle-funktionen blev opretholdt i 52 uger. Blodtryk Forsøg med BYDUREON har vist fald i blodtrykket på mmhg. I et 30-ugers komparatorforsøg med exenatid to gange dagligt reducerede både BYDUREON og exenatid to gange dagligt det systoliske blodtryk signifikant fra baseline (henholdsvis 4.7±1.1 mmhg og 3.4±1.1 mmhg). Forskellen mellem de to behandlinger var ikke signifikant. Forbedringerne i blodtrykket blev opretholdt i 52 uger. Fastende lipider BYDUREON har ikke vist nogen uønskede effekter på lipidparametrene. 13

14 Pædiatrisk population Det Europæiske Lægemiddelagentur har udsat kravet om at indsende resultaterne af forsøg med BYDUREON i et eller flere delsæt af den pædiatriske population med type 2-diabetes mellitus (se pkt. 4.2 vedrørende anvendelse til børn). 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Absorptionen af exenatid afspejler den forlængede frigivelse af BYDUREONs formulering. Når exenatid er absorberet i kredsløbet, distribueres og elimineres det i overensstemmelse med dets kendte farmakokinetiske egenskaber (som beskrevet i dette afsnit). Absorption Efter ugentlig indgift af 2 mg BYDUREON oversteg de gennemsnitlige koncentrationer af exenatid de effektive minimumskoncentrationer (~ 50 pg/ml) på 2 uger med en gradvis stigning i den gennemsnitlige plasmakoncentration af exenatid i løbet af 6 til 7 uger. Efterfølgende blev koncentrationer af exenatid på cirka 300 pg/ml opretholdt, hvilket tyder på, at steady state blev opnået. Steady state-koncentrationerne af exenatid opretholdes i intervallet på 1 uge mellem doserne med et minimalt udsving fra maksimum til minimum i forhold til denne gennemsnitlige terapeutiske koncentration. Distribution Den gennemsnitlige tilsyneladende distributionsvolumen for exenatid efter subkutan indgift af en enkelt dosis exenatid er 28 l. Biotransformation og eliminering Ikke-kliniske forsøg har vist, at exenatid fortrinsvis elimineres ved glomerulær filtration med efterfølgende proteolytisk nedbrydning. Den gennemsnitlige tilsyneladende clearance af exenatid er 9 l/t. Disse farmakokinetiske karakteristika for exenatid er uafhængige af dosis. Cirka 10 uger efter seponering af BYDUREON faldt de gennemsnitlige plasmakoncentrationer af exenatid til under de målbare minimumskoncentrationer. Specielle populationer Patienter med nyreinsufficiens En farmakokinetisk populationsanalyse af patienter med nyreinsufficiens, der fik 2 mg BYDUREON, viser, at der kan være en stigning i den systemiske eksponering på ca 74% og 23% (median forudsigelse i hver gruppe) hos patienter med henholdsvis moderat (N=10) nyreinsufficiens og let (N=56) nyreinsufficiens sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion (N=84). Patienter med leverinsufficiens Der er ikke udført nogen farmakokinetisk undersøgelse af patienter med leverinsufficiens. Exenatid elimineres primært af nyrerne, og en leverdysfunktion forventes derfor ikke at påvirke koncentrationerne af exenatid i blodet. Køn, race og legemsvægt Køn, race og legemsvægt har ingen klinisk relevant betydning for farmakokinetikken for exenatid. Ældre Data vedrørende anvendelse til ældre patienter er begrænsede, men tyder på, at der ikke er nogen udtalte ændringer i eksponeringen for exenatid i takt med en stigende alder og op til cirka 75 år. I en farmakokinetisk undersøgelse af exenatid to gange dagligt til patienter med type 2-diabetes resulterede indgift af exenatid (10 µg) i en gennemsnitlig stigning i AUC for exenatid på 36 % hos 15 ældre forsøgsdeltagere i alderen år sammenlignet med 15 forsøgsdeltagere i alderen år. Stigningen i den ældre aldersgruppe var sandsynligvis forbundet med nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.2). 14

15 Pædiatrisk population I en farmakokinetisk enkeltdosisundersøgelse med exenatid to gange dagligt til 13 patienter med type 2-diabetes i alderen 12 til 16 år resulterede indgift af exenatid (5 µg) i et lettere reduceret gennemsnitligt AUC (16 % lavere) og C max (25 % lavere) sammenlignet med de værdier, der ses hos voksne. Der er ikke udført farmakokinetiske undersøgelser af BYDUREON i en pædiatrisk population. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Ikke-kliniske data viser ingen særlig risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet efter gentagne doser eller genotoksicitet, der er udført med exenatid to gange dagligt eller BYDUREON. I en 104-ugers karcinogenicitetsundersøgelse med BYDUREON blev der observeret en statistisk signifikant stigning i forekomsten af thyroide C-celletumorer (adenomer og/eller karcinomer) hos rotter ved alle doser (1,4 til 26 gange den humane kliniske eksponering med BYDUREON). Relevansen af disse fund for mennesker er aktuelt ukendt. Dyreforsøg med exenatid viste ingen skadelige virkninger for så vidt angår fertilitet; høje doser af exenatid medførte knogleeffekter og nedsat fostervækst og neonatal vækst. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Hjælpestoffer Pulver poly (D,L-laktid-coglycolid) saccharose Solvens Carmellosenatrium natriumchlorid polysorbat 20 monobasisk natriumphosphat, monohydrat dinatriumphosphat, heptahydrat and til injektion 6.2 Uforligeligheder Da der ikke foreligger undersøgelser vedrørende eventuelle uforligeligheder, bør dette præparat ikke blandes med andre præparater. 6.3 Opbevaringstid 3 år Efter rekonstitution Suspensionen skal injiceres med det samme. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Skal opbevares i køleskab (2ºC - 8ºC). Må ikke nedfryses. Sættet kan opbevares i op til 4 uger ved temperaturer under 30ºC før ibrugtagning. Opbevares i den originale pakning for at beskytte mod lys. 15

16 6.5 Emballagetype og pakningsstørrelser Pulveret er pakket i et 3 ml hætteglas af type I-glas, der er forseglet med en gummiprop af chlorobutyl og en aluminiumsforsegling med en flipoff-hætte af plast. Solvensen er pakket i en 1,5 ml fyldt sprøjte af type I-glas, der er forseglet med en gummihætte af bromobutyl og et gummistempel. Hvert enkeltdosissæt indeholder ét hætteglas med 2 mg exenatid, én fyldt injektionssprøjte med 0,65 ml solvens, ét forbindingsled til hætteglasset og to injektionskanyler (hvoraf den ene er en reservekanyle). Produktet fås i pakningsstørrelser med 4 enkeltdosissæt og en multipakning indeholdende 3 x 4 enkeltdosissæt. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført. 6.6 Regler for destruktion og anden håndtering Patienten skal anmodes om at bortskaffe sprøjten på forsvarlig vis og uden, at kanylen er fjernet (kanylen skal blive siddende efter injektion). Patienten skal sætte kanylehætten på igen efter brug. Patienten skal ikke gemme nogen dele af sættet til engangsbrug. Solvensen skal kontrolleres visuelt inden brug. Solvensen må kun anvendes, hvis den er klar og fri for partikelstoffer. Efter suspension må BYDUREON kun bruges, hvis blandingen er hvid til offwhite og uklar. BYDUREON skal injiceres umiddelbart efter suspension af pulveret i solvensen. BYDUREON, der har været nedfrosset, må ikke anvendes. Ikke anvendte lægemidler samt affald heraf bør destrueres i henhold til lokale retningslinjer. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Bristol-Myers Squibb/AstraZeneca EEIG Bristol-Myers Squibb House Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge Middlesex UB8 1DH Storbritannien 8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/1/11/696/ DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 17. juni DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN MM/ÅÅÅÅ 16

17 Yderligere information om dette lægemiddel er tilgængelig på Det Europæiske Lægemiddelagenturs hjemmeside BILAG II A. FREMSTILLER ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN 17

18 A. FREMSTILLER ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE Navn og adresse på fremstilleren ansvarlig for batchfrigivelse Lilly Pharma Fertigung und Distribution GmbH & Co.Kg Teichweg Giessen Germany B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER PÅLAGT INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN VEDRØRENDE UDLEVERING OG BRUG Lægemidlet er receptpligtigt. BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER MED HENSYN TIL EN SIKKER OG EFFEKTIV ANVENDELSE AF LÆGEMIDLET Ikke relevant. ANDRE BETINGELSER Pharmacovigilance-system Indehaveren af markedsføringstilladelsen skal sikre, at pharmacovigilance-systemet, som er beskrevet i ansøgningen om markedsføringstilladelsen Modul 1.8.1, er på plads og fungerer, før og mens produktet markedsføres. Risikostyringsprogram (RMP) Indehaveren af markedsføringstilladelsen er forpligtet til at foretage de undersøgelser og supplerende pharmacovigilance-aktiviteter, som er beskrevet i pharmacovigilance-planen (ifølge aftalen i risikostyringsprogrammets (RMP) version 15 rev. 14, Modul i markedsføringsansøgningen), og enhver efterfølgende opdatering af RMP, som er godkendt af CHMP. I overensstemmelse med CHMP-retningslinjerne for risikostyringsprogrammer for lægemidler til human brug skal en opdateret RMP fremsendes samtidig med den efterfølgende periodiske sikkerhedsopdateringsrapport (PSUR). Desuden skal en opdateret RMP fremsendes når der modtages ny information, der kan have indflydelse på den gældende sikkerhedsspecifikation, pharmacovigilance-plan eller på risikominimeringsaktiviteter senest 60 dage efter en vigtig milepæl er nået (pharmacovigilance eller risikominimering) på anmodning fra det Europæiske Lægemiddelagentur 18

19 BILAG III ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL 19

20 A. ETIKETTERING 20

21 MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE Karton med 4 enkeltdosissæt 1. LÆGEMIDLETS NAVN BYDUREON 2 mg pulver og solvens til depotinjektionsvæske, suspension exenatid 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER Hvert hætteglas indeholder 2 mg exenatid. 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Hjælpestoffer: Pulver poly (D,L-laktid-coglycolid) saccharose Solvens carmellosenatriumnatriumchlorid natriumchlorid polysorbat 20 monobasisk natriumphosphat, monohydrat dinatriumphosphat, heptahydrat vand til injektion 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) Pulver og solvens til depotinjektionsvæske, suspension. Hver karton indeholder 4 enkeltdosissæt: 1 enkeltdosissæt indeholder: 1 hætteglas med 2 mg exenatid 1 fyldt injektionssprøjte med 0,65 ml solvens 1 forbindingsled til hætteglasset 2 injektionskanyler 5. ANVENDELSESMÅDE OG ADMINISTRATIONSVEJ(E) Læs indlægssedlen og brugervejledningen inden brug. Subkutan anvendelse. BYDUREON skal injiceres umiddelbart efter suspension af pulveret i solvensen. En gang ugentligt 21

22 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER Kontakt apoteket, hvis æsken er åbnet inden brug første gang. 8. UDLØBSDATO EXP 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevares i køleskab. Må ikke nedfryses. Sættet kan opbevares ved temperaturer under 30º C i op til 4 uger før brug. Opbevares i den originale pakning for at beskytte mod lys. 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Bristol-Myers Squibb/AstraZeneca EEIG Bristol-Myers Squibb House Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge Middlesex UB8 1DH Storbritannien 12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/1/11/696/ FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Lot 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 22

23 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 16. INFORMATION I BRAILLE-SKRIFT BYDUREON 23

24 MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN INDRE EMBALLAGE Karton med 3 x (4 enkeltdosissæt) uden blå boks 1. LÆGEMIDLETS NAVN BYDUREON 2 mg pulver og solvens til depotinjektionsvæske, suspension exenatid 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER Hvert hætteglas indeholder 2 mg exenatid. 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Hjælpestoffer: Pulver poly (D,L-laktid-coglycolid) saccharose Solvens carmellosenatriumnatriumchlorid natriumchlorid polysorbat 20 monobasisk natriumphosphat, monohydrat dinatriumphosphat, heptahydrat vand til injektion 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) Pulver og solvens til depotinjektionsvæske, suspension. En del af en multipakning med 3 x (4 enkeltdosissæt). Må ikke sælges separat. Hver pakning indeholder 4 enkeltdosissæt: 1 enkeltdosissæt indeholder: 1 hætteglas med 2 mg exenatid 1 fyldt injektionssprøjte med 0,65 ml solvens 1 forbindingsled til hætteglasset 2 injektionskanyler 5. ANVENDELSESMÅDE OG ADMINISTRATIONSVEJ(E) Læs indlægssedlen og brugervejledningen inden brug. Subkutan anvendelse. BYDUREON skal injiceres umiddelbart efter suspension af pulveret i solvensen. En gang ugentligt 24

25 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER Kontakt apoteket, hvis pakningen er åbnet inden brug første gang. 8. UDLØBSDATO EXP 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevares i køleskab. Må ikke nedfryses. Sættet kan opbevares ved temperaturer under 30º C i op til 4 uger før brug. Opbevares i den originale pakning for at beskytte mod lys. 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Bristol-Myers Squibb/AstraZeneca EEIG Bristol-Myers Squibb House Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge Middlesex UB8 1DH Storbritannien 12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/1/11/696/ FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Lot 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 25

26 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 16. INFORMATION I BRAILLE-SKRIFT BYDUREON 26

27 MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE Ydre karton multipakning med 3 x (4 enkeltdosissæt) inklusive blå box 1. LÆGEMIDLETS NAVN BYDUREON 2 mg pulver og solvens til depotinjektionsvæske, suspension exenatid 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER Hvert hætteglas indeholder 2 mg exenatid. 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Hjælpestoffer: Pulver poly (D,L-laktid-coglycolid) saccharose Solvens carmellosenatriumnatriumchlorid natriumchlorid polysorbat 20 monobasisk natriumphosphat, monohydrat dinatriumphosphat, heptahydrat vand til injektion 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) Pulver og solvens til depotinjektionsvæske, suspension. Multipakning med 3 x (4 enkeltdosissæt). Må ikke sælges separat. 5. ANVENDELSESMÅDE OG ADMINISTRATIONSVEJ(E) Læs indlægssedlen og brugervejledningen inden brug. Subkutan anvendelse. BYDUREON skal injiceres umiddelbart efter suspension af pulveret i solvensen. En gang ugentligt 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 27

28 Kontakt apoteket, hvis pakningen er åbnet inden brug første gang. 8. UDLØBSDATO EXP 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevares i køleskab. Må ikke nedfryses. Sættet kan opbevares ved temperaturer under 30º C i op til 4 uger før brug. Opbevares i den originale pakning for at beskytte mod lys. 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Bristol-Myers Squibb/AstraZeneca EEIG Bristol-Myers Squibb House Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge Middlesex UB8 1DH Storbritannien 12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/1/11/696/ FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Lot 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 16. INFORMATION I BRAILLE-SKRIFT BYDUREON 28

29 MINDSTEKRAV TIL MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ SMÅ INDRE EMBALLAGER ETIKET TIL HÆTTEGLAS 1. LÆGEMIDLETS NAVN, STYRKE OG/ELLER ADMINISTRATIONSVEJ(E) BYDUREON 2 mg pulver til injektion exenatid SC 2. ANVENDELSESMÅDE 3. UDLØBSDATO EXP 4. BATCHNUMMER Lot 5. INDHOLDSMÆNGDE ANGIVET SOM VÆGT, VOLUMEN ELLER ANTAL DOSER 2 mg 6. ANDET 29

30 MINDSTEKRAV TIL MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ SMÅ INDRE EMBALLAGER ETIKET TIL SOLVENS 1. LÆGEMIDLETS NAVN, STYRKE OG/ELLER ADMINISTRATIONSVEJ(E) Solvens til BYDUREON 2. ANVENDELSESMÅDE 3. UDLØBSDATO EXP 4. BATCHNUMMER Lot 5. INDHOLDSMÆNGDE ANGIVET SOM VÆGT, VOLUMEN ELLER ANTAL DOSER 0,65 ml 6. ANDET 30

31 B. INDLÆGSSEDDEL 31

32 INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN BYDUREON 2 mg pulver og solvens til depotinjektionsvæske, suspension exenatid Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at bruge medicinen. - Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen. - Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er mere, du vil vide. - Lægen har ordineret BYDUREON til dig personligt. Lad derfor være med at give det til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har. - Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning bliver værre, eller du får bivirkninger, som ikke er nævnt her. Oversigt over indlægssedlen: 1. Virkning og anvendelse 2. Det skal du vide, før du begynder at bruge BYDUREON 3. Sådan skal du bruge BYDUREON 4. Bivirkninger 5. Opbevaring 6. Yderligere oplysninger 1. VIRKNING OG ANVENDELSE BYDUREON er en medicin til indsprøjtning. BYDUREON bruges til at forbedre blodsukkerkontrollen hos voksne med type 2-diabetes mellitus. BYDUREON bruges sammen med følgende typer diabetesmedicin: Metformin, sulfonylureaer og thiazolidinedioner. Din læge har ordineret BYDUREON som et ekstra lægemiddel til kontrol af dit blodsukker. Du skal fortsætte med at følge din diæt og motionsplan. Du har diabetes, fordi din krop ikke producerer tilstrækkelig insulin til at kontrollere niveauet af sukker i blodet, eller fordi din krop ikke kan bruge insulinet ordentligt. BYDUREON hjælper kroppen med at lave mere insulin, når dit blodsukker bliver for højt. 2. DET SKAL DU VIDE, FØR DU BEGYNDER AT BRUGE BYDUREON Brug ikke BYDUREON - Hvis du er overfølsom (allergisk) over for exenatid eller et af de øvrige indholdsstoffer i BYDUREON, som er angivet under pkt. 6. Vær ekstra forsigtig med at bruge BYDUREON - Hvis det bruges i kombination med et sulfonylurea-produkt, da der kan opstå for lavt blodsukker (hypoglykæmi). Kontrollér jævnligt dine blodsukkerniveauer. Spørg lægen eller på apoteket, hvis du er i tvivl om, hvorvidt din anden medicin indeholder et sulfonylurea-produkt. - BYDUREON bør ikke bruges, hvis du har type 1-diabetes eller diabetisk ketoacidose. - BYDUREON skal injiceres ind i huden og ikke ind i en vene eller muskel. - Det anbefales ikke, at du bruger BYDUREON, hvis du har alvorlige problemer med tømning af din mave (herunder også gastroparese) eller fordøjelsen af mad. BYDUREON nedsætter hastigheden af mavetømning, så maden passerer langsommere gennem maven. - Fortæl det til din læge, hvis du har haft betændelse i bugspytkirtlen (pancreatitis) (se pkt. 4). 32

33 - Du skal tale med din læge, hvis du taber dig mere en 1,5 kg om ugen, det kan være usundt for dig. - Der er kun ringe erfaring med anvendelse af BYDUREON til patienter med nyreproblemer. Anvendelse af BYDUREON anbefales ikke, hvis du har en alvorlig nyresygdom eller får dialyse. - Der er ingen erfaring med anvendelse af BYDUREON til børn og unge under 18 år, og anvendelse af BYDUREON til denne aldersgruppe anbefales derfor ikke. Brug af anden medicin Fortæl det altid til lægen eller på apoteket, hvis du bruger anden medicin eller har brugt det for nylig. Dette gælder også warfarin og medicin, som ikke er købt på recept. Det anbefales ikke at bruge BYDUREON sammen med insuliner eller andre slags medicin mod type 2-diabetes, der virker ligesom BYDUREON (for eksempel liraglutid og Byetta). Brug af BYDUREON sammen med mad og drikke Du kan bruge BYDUREON på et hvilket som helst tidspunkt på dagen uden eller i forbindelse med et måltid. Graviditet og amning Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge prævention, mens de er i behandling med BYDUREON. Det vides ikke, om BYDUREON kan skade det ufødte barn. Fortæl din læge, hvis du er gravid, mener, at du kan være gravid eller planlægger at blive gravid. BYDUREON ikke bør anvendes under graviditet og i mindst 3 måneder inden en graviditet. Det vides ikke, om BYDUREON findes i modermælken. Du må ikke bruge BYDUREON, hvis du ammer. Spørg din læge eller apoteket til råds, før du tager nogen form for medicin. Trafik- og arbejdssikkerhed Hvis du bruger BYDUREON i kombination med et sulfonylurea-produkt, kan der opstå for lavt blodsukker (hypoglykæmi). Hypoglykæmi kan nedsætte din koncentrationsevne. Husk det i alle situationer, hvor du kan udsætte dig selv og andre for risiko (for eksempel i forbindelse med bilkørsel eller betjening af maskiner). Vigtig information om nogle af de øvrige indholdsstoffer i BYDUREON Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol natrium (23mg) pr. dosis. Det vil sige, at det stort set er natriumfrit. 3. SÅDAN SKAL DU BRUGE BYDUREON Brug altid BYDUREON nøjagtigt efter lægens eller sygeplejerskens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen, sygeplejersken eller på apoteket. BYDUREON 2 mg skal indsprøjtes én gang om ugen på et vilkårligt tidspunkt af dagen med eller uden et måltid. BYDUREON skal sprøjtes ind under huden (subkutan injektion) på maveområdet, øverst på benene (lårene) eller på bagsiden af overarmen. 33