BILAG I PRODUKTRESUME

Transkript

1 BILAG I PRODUKTRESUME 1

2 1. LÆGEMIDLETS NAVN Ferriprox 500 mg filmovertrukne tabletter 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver tablet indeholder 500 mg deferiprone som aktiv substans. Angående hjælpestoffer, se LÆGEMIDDELFORM Filmovertrukket tablet Tabletterne er hvide, kapselformede, filmovertrukne tabletter påtrykt APO på den ene halvdel, delekærv og 500 på anden halvdel, uden påtryk på den anden side. Tabletten er med delekærv og kan brækkes over i to halvdele. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Behandling af jernoverskud hos patienter med thalassæmia major, hvor behandling med deferoxamin er kontraindiceret eller som fremviser alvorlig toksicitet i forbindelse med deferoxamin behandling. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Behandling med deferiprone bør påbegyndes og vedligeholdes af en læge med erfaring i behandling af patienter med thalassæmi. Deferiprone gives som 25 mg/kg legemsvægt peroralt tre gange daglig for at opnå en total daglig dosis på 75 mg/kg legemsvægt. Doseringen pr. kilogram legemsvægt skal afrundes til den nærmeste halve tablet. Se nedenstående doseringsskema. Doser over 100 mg/kg/døgn anbefales ikke på grund af den potentielt øgede risiko for bivirkninger. Der er begrænsede data til rådighed om brugen af deferiprone til børn i alderen fra 6 til 10 år og ingen data om brug af deferiprone til børn under 6 år. På grund karakteren af de alvorlige bivirkninger, som kan opstå ved brug af deferiprone, kræves der særlig overvågning af alle patienter. Der må udvises forsigtighed, når det samlede antal neutrofile er lavt ved start af behandlingen, så vel som når man behandler patienter med nyreinsufficiens og nedsat leverfunktion. Se afsnit 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen. 2

3 Doseringsskema Legemsvægt (kg) Dosis (mg/tre gange daglig) Antal tabletter (tre gange daglig) , , , , , , , , Kontraindikationer Overfølsomhed overfor det aktive stof eller nogen af hjælpestofferne. Anamnese med recidiverende neutropeni Anamnese med agranulocytose Graviditet eller amning 3 Total døgndosis (mg) Da mekanismen for den deferiprone-inducerede neutropeni ikke er kendt, bør patienterne ikke indtage medicin, som vides at kunne forårsage neutropeni eller agranulocytose. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Neutropeni/Agranulocytose Det er vist, at deferiprone kan fremkalde neutropeni inklusive agranulocytose. Det anbefales, at patientens antal af neutrofile granulocytter kontrolleres hver uge. I kliniske undersøgelser har dette været effektivt til at identificere tilfælde med neutropeni og agranulocytose. Neutropeni og agranulocytose forsvandt efter seponering af behandlingen. Hvis patienten udvikler en infektion, bør Deferiprone behandlingen afbrydes, og antallet af neutrofile kontrolleres oftere. Patienterne bør tilrådes straks at oplyse lægen om ethvert symptom, som tyder på infektion som for eksempel: feber, ondt i halsen og influenzalignende symptomer. Nedenfor er der angivet forslag til behandling af tilfælde med neutropeni. Det anbefales, at en sådan behandlingsprotokol er klar, inden man påbegynder behandling med deferiprone af enhver patient. Behandling med deferiprone bør ikke påbegyndes, hvis patienten har neutropeni. Risikoen for agranulocytose og neutropeni er højere, hvis ANC tallet i udgangspunktet er mindre end 1,5 x 10 9 /l. I tilfælde af neutropeni: Giv besked til patienten om straks at ophøre med deferiprone og alle andre lægemidler med en potentiel mulighed for at medføre lægemiddelfremkaldt neutropeni. Patienten bør tilrådes at begrænse kontakten med andre mennesker for at mindske risikoen for en potentiel infektion. Tag omgående fuldstændigt blodbillede, korrigeret leukocyttal, antal neutrofile og antal trombocytter ved diagnosticeringen af tilfældet og gentag dette dagligt. Det anbefales, at der efter bedring af antallet af neutrofile, fortsat ugentlig de tre følgende uger tages fuldstændigt blodbillede, korrigeret leukocyttal, antal neutrofile og antal trombocytter for at sikre, at patienten kommer sig fuldstændigt. Hvis der skulle vise sig noget som helst tegn på infektion sammen med neutropenien, bør de relevante dyrkninger og diagnostiske prøver udføres, og relevant antibiotikabehandling startes. I tilfælde af alvorlig neutropeni eller agranulocytose:

4 Følg ovenstående retningslinier og giv relevant behandling, så som granulocyt vækstfaktorer, begyndende samme dag, som tilfældet erkendes; gives dagligt indtil antallet af neutrofile bedres. Sørg for beskyttende isolation og indlæg patienten på hospital, hvis det er klinisk indiceret. Der er begrænsede data tilrådighed vedrørende fornyet behandling. Fornyet behandling anbefales derfor ikke i tilfælde af neutropeni. I tilfælde af agranulocytose er fornyet behandling kontraindiceret. Karcinogene egenskaber Der findes ingen data vedrørende de karcinogene egenskaber. Imidlertid kan en karcinogen potentiale ikke udelukkes på baggrund af de genotoksiske resultater i præklinske underøgelser (se afsnit 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata). Serum ferritin concentrationer/ plasma Zn 2+ Det anbefales, at serum ferritinkoncentrationen kontrolleres månedligt eller mindst hver anden måned for at kunne vurdere langtidsvirkningen af kelatbehandlingens indvirkning på kroppens jerndepoter. Afbrydelse af behandlingen med deferiprone bør overvejes, hvis koncentrationen af serum ferritin falder til under 500 µg/l. Det anbefales at kontrollere plasma Zn 2+ og at tilføre Zn 2+ i tilfælde af mangel. Supplerende data, som skal gøres tilgængelige i fremtiden Omfattende information kan ikke fremlægges udfra den nuværende videnskabelige viden. Indehaveren af markedsføringstilladelsen vil gennemføre en prospektiv undersøgelse, som skal vurdere lymfocytklastogeniciteten hos patienter, der går fra deferoaxminbehandling til deferiprone. Desuden vil der, så snart de er tilgængelige, blive fremlagt data om effekt og sikkerhed efter 4 års behandling med deferiprone hos ca. 100 thalassæmipatienter. HIV-positive eller andre patienter med svækket immunforsvar Der findes ingen data vedrørende brugen af deferiprone til HIV-positive eller andre immunsvækkede patienter. Forudsat at deferiprone er forbundet med neutropeni og agranulocytose, bør behandling af immunsvækkede patienter ikke iværksættes medmindre potentielle fordele vejer tungere end potentielle risici. Anvendelse til børn Der er begrænsede data til rådighed om brugen af deferiprone til børn i alderen fra 6 til 10 år og ingen data om brug af deferiprone til børn under 6år. Nyre- eller leverinsufficiens eller leverfibrose Der findes ingen data om patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion. Eftersom deferiprone udskilles gennem nyrerne, kan der være øget risiko for komplikationer hos patienter med nedsat nyrefunktion. Ligeledes bør der, da deferiprone metaboliseres i leveren, udvises forsigtighed hos patienter med nedsat leverfunktion. Dere er fortsat tvivl om, hvorvidt deferiprone kan forværre leverfibrose. Hos thalassæmipatienter er der en sammenhæng mellem leverfibrose og hepatitis C. Der må udvises særlig omhu for at sikre at jernkelatbehandlingen er optimal hos patienter med hepatitis C. Omhyggelig opfølgning af leverhistologien anbefales hos disse patienter. Nyre- og leverfunktion bør i denne patientpopulation kontrolleres i løbet af behandlingen med deferiprone. Hvis der er en vedblivende forhøjelse af serum ALAT, skal en afbrydelse af behandlingen med deferiprone overvejes. Hjertefunktion Der findes ikke tilstrækkelige data om indvirkningen af deferiprone på hjertets funktion. 4

5 Misfarvning af urinen Patienterne bør oplyses om, at deres urin kan blive rødlig/brun misfarvet på grund af udskillelsen af jerndeferiprone komplekset. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Der er ikke rapporteret om interaktioner mellem deferiprone og andre lægemidler. Imidlertid foreligger, eftersom dette stof bindes til metal-kationer, en potentiel mulighed for interaktioner mellem deferiprone og trivalente kation-afhængige lægemidler som for eksempel aluminium-baserede antacida. Sikkerheden ved samtidig brug af deferiprone og C-vitamin er ikke formelt undersøgt. På baggrund af den rapporterede uheldige interaktion, som kan opstå mellem deferoxamin og C-vitamin, bør der udvises forsigtighed, når der samtidigt gives deferiprone og C-vitamin. 4.6 Graviditet og amning Reproduktionsstudier hos rotter og kaniner, der ikke har jernoverskud, har vist, at den aktive substans i deferiprone er teratogen og embryotoksisk ved doser så små som 25 mg/kg legemsvægt. Der findes ikke relevante data vedrørende gravide kvinder. På baggrund af dyrestudier bør deferiprone imidlertid ikke bruges til gravide eller ammende kvinder. Kvinder med mulighed for graviditet bør rådes til at undgå graviditet på grund af lægemidlets mutagene og klastogene egenskaber. Disse kvinder bør rådes til at bruge antikonception og bør underrettes om straks at ophøre med at indtage deferiprone, hvis de skulle blive gravide eller planlægger at blive gravide. 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Der er ingen dokumentation for, at deferiprone påvirker patienternes evne til at køre eller betjene maskiner. 4.8 Bivirkninger Den alvorligste behandlingsbivirkning, der er rapporteret i kliniske undersøgelser med deferiprone, er agranulocytose (neutrofile < 0,5 x 10 9 /l) med en incidens på 1,2 % (0,6 tilfælde pr. 100 patientårs behandling). Den observerede incidens af den mindre alvorlige form for neutropeni (neutrofile < 1,5 x 10 9 /l) er 6,5% (3,5 tilfælde pr. 100 patientår). Denne frekvens bør sammenholdes med den underliggende forhøjede incidens af neutropeni hos thalassæmipatienter, især de som har hypersplenisme. Den almindeligst rapporterede bivirkning af deferiprone var rødlig/brun urin, anført som forårsaget af udskillelsen af jern-deferiprone komplekset. Andre almindelige bivirkninger omfatter: kvalme, opkastning, abdominalsmerter og øget appetit. Disse virkninger er hyppigere i starten af behandling med deferiprone og forsvinder hos de fleste patienter i løbet a nogle få uger uden afbrydelse af behandlingen. Hos nogle patienter kan det være fordelagtigt at reducere dosis af deferiprone og derefter optrappe til ialt 75 mg/kg/døgn. Der er også rapporteret om artropatier hos patienter behandlet med deferiprone. Disse tilfælde strakte sig fra let smerte i et eller flere led til alvorlig artritis. De fleste patienter kommer sig trods fortsat behandling. Forhøjede ALAT-værdier er rapporteret hos patienter, som tager deferiprone. Hos flertallet af disse patienter var denne forhøjelse asymptomatisk og forbigående, og deres ALAT-værdier faldt til udgangsniveauet uden seponering eller reduktion af deferiprone dosis (se også afsnit 4.4. Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen ). Nogle patienter fik progression af fibrosen, forbundet med en øgning af jernoverskuddet eller hepatitis C. 5

6 Lav plasmakoncentration af zink er hos et mindretal af patienter set i forbindelse med deferiprone. Koncentrationen normaliseredes efter supplerende peroral zinkbehandling. Bivirkning Frekvens (Pr. 100 patientår) Procentdel af patienter, som er afficeret Rødlig/brun urin 29,2 53,8 Kvalme 8,6 15,9 Abdominalsmerter 7,6 14,1 Opkastning 7,2 13,3 Arthralgier 5,1 9,4 Forhøjet ALAT 3,7 6,8 Neutropeni 3,5 6,5 Øget appetit 2,9 5,4 Agranulocytose 0,6 1,2 4.9 Overdosering Der har ikke været rapporteret om akut overdosering med deferiprone. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: Jern kelatdanner ATC kode: V03AC Den aktive substans i deferiprone er deferiprone (3-hydroxy-1,2-dimethylpyridin-4-one), en bidentat forbindelse, som bindes til jern i et 3:1 molært forhold. Kliniske undersøgelser har vist, at deferiprone virker ved at fremme jernudskillelsen og det kan hos transfusionskrævende thalassæmipatienter forhindre den tiltagende jernophobning målt ved serum ferritin. Det er imidlertid ikke sikkert, at behandlingen med kelat kan beskytte mod jerninduceret organskade. Deferiprone er undersøgt hos 247 patienter i to fase III undersøgelser og et såkaldt compassionate use program. Serum ferritin blev valgt som primært effektkriterium i undersøgelserne. I en undersøgelse af to års varighed deferiprone sammenlignet med deferoxamin. Middelkoncentrationerne af serum ferritin var ikke signifikant forskellige i de to behandlingsgrupper, men middelkoncentrationen af jern i leveren hos patienter behandlet med deferiprone synes at stige mere end hos patienter behandlet med deferoxamine. Deferiprone kunne derfor ved den anbefalede dosering være mindre effektiv end deferoxamine. Den anden var en understøttende, åben, ikke-komparativ undersøgelse. I denne undersøgelse bibeholdt patienterne serum ferritin værdier på samme niveau som før undersøgelsen. Den primære parameter var incidensen af agranulocytose, som optrådte med en frekvens på 1,2 %. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Absorption Deferiprone absorberes hurtigt fra den øvre del af gastrointestinalkanalen. Det er rapporteret, at maksimale serumkoncentrationer er opnået 45 til 60 minutter efter en enkelt dosis hos fastende patienter. Dette kan øges til 2 timer hos patienter, der indtager føde. 6

7 Efter en dosis på 25mg/kg er der påvist lavere maksimale serumværdier hos patienter, der indtager føde (85 μmol/l) end hos fastende (126 μmol/l), selv om der ikke var nogen reduktion i mængden af absorberet lægemiddel, når det blev givet sammen med føde. Metabolisme Deferiprone metaboliseres fortrinsvis til et glukoronid konjugat. Denne metabolit mangler evnen til at binde jern på grund af inaktiveringen af 3-hydroxygruppen i deferiprone. Maksimale serum koncentrationer af glukoronidet optræder 2 til 3 timer efter indgift af deferiprone. Elimination Deferiprone elimineres hos mennesker hovedsageligt via nyrerne. Det er rapporteret, atat 75 % til 90 % af den indgivne dosis er genfundet i urinen i løbet af de første 24 timer i form af frit deferiprone, glukoronidmetabolitten og jern-deferiprone komplekset. Det er rapporteret, at en variabel mængde elimineres i fæces. Eliminationshalveringstiden er hos de fleste patienter 2 til 3 timer. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Ikke-kliniske studier er gennemført på dyr, deriblandt mus, rotter, kaniner, hunde og aber. Den vigtigste toksiske virkning var knoglemarvsdepression og et dermed forbundet fald i leukocyttallet. Hos dyr, som ikke havde jernoverskud, syntes disse virkninger at være dosisafhængige og blev observeret ved doser på 100 mg/kg/dag og derover. Hos disse dyr er der en omvendt korrelation mellem toksicitet og jernindholdet i vævene. Der blev rapporteret om atrofi af thymus og testis ved doser på 100 til 400 mg/kg/døgn hos dyr, der ikke har jernoverskud. Hypertrofi af binyrerne blev set ved doser på 150 mg/kg hos dyr, der ikke har jernoverskud. Kroniske carcinogenicitetsstudier er ikke gennemført med deferiprone. Deferiprones genotoksiske potentiale blev undersøgt i et sæt in vitro og in vivo undersøgelser. Deferiprone viste ikke direkte mutagene egenskaber, imidlertid udviste det klastogene karakteristika i systemer, som ikke havde jernoverskud. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer Tabletkerne Mikrokrystallinsk cellulose Magnesiumstearat Kolloid siliciumdioxid Tabletovertræk Hypromellose Macrogol Titaniumdioxid 7

8 6.2 Uforligeligheder Ikke relevant 6.3 Opbevaringstid 3 år 6.4 Særlige opbevaringsforhold Må ikke opbevares over 30 C. 6.5 Emballage (art og indhold) Deferiprone leveres i HDPE tabletbeholdere til 100 tabletter med børnebeskyttet lukning. 6.6 Instruktioner vedrørende anvendelse, håndtering og bortskaffelse Ingen særlige forholdsregler. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Apotex Europe Ltd., 22 Clarendon Road, Leeds, LS2 9NZ, Det Forenede Kongerige 8. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN 8

9 BILAG II A. INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN C. SÆRLIGE FORPLIGTELSER 9

10 A. INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE Navn og adresse på fremstilleren ansvarlig for batchfrigivelse Chiesi Farmaceutici S.p.A 26/A Via Palermo Parma Italien Virksomhedsgodkendelse udstedt den 23. januar 1998 af Ministero della Sanità. B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER PÅLAGT INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN VEDRØRENDE UDLEVERING OG BRUG Lægemidlet må kun udleveres efter begrænset recept (jf. bilag I: Produktresumé; pkt. 4.2). C. SÆRLIGE FORPLIGTELSER Indehaveren af markedsføringstilladelsen skal inden for den fastsatte tidsramme fremskaffe data, i henhold til nedennævnte oversigt, som vil danne grundlaget for den årlige revurdering af risk/benefitforholdet. Resultaterne af en prospektiv undersøgelse, der vurderer den lymfocytære clastogenicitet hos patienter, der skifter fra en behandling med deferoxamin til en behandling med deferiprone. Protokollen forelægges CPMP til godkendelse. Resultaterne skal foreligge senest den 1. marts Data vedrørende sikkerhed og effekt efter 4 års deferipronebehandling (oktober 1999) af cirka 100 thalassæmipatienter, der deltager i LA-06-undersøgelsen. Resultaterne skal fremlægges senest ni måneder efter undersøgelsens afslutning. Sammenlignende data vedrørende overlevelse og hjerteinsufficiens hos thalassæmipatienter, der afslutter 4 års behandling med deferoxamin og deferiprone. Protokollen skal forelægges CPMP til godkendelse. Resultaterne skal fremlægges senest seks måneder efter LA-06-undersøgelsens afslutning. Undersøgelsen forventes afsluttet i oktober Data vedrørende leverfibrose hos cirka 30 patienter, der er blevet behandlet med deferiprone i 4 år. Disse resultater skal fremlægges senest et år efter LA-06-undersøgelsens afslutning i oktober MRI-data om jernaflejringer i hjertet hos patienter, der deltog i det randomiserede forsøg med deferiprone og deferoxamin. Disse resultater skal fremlægges senest et år efter vedtagelse af udtalelsen. Data vedrørende deferiprones farmakokinetiske profil hos patienter med levercirrose. Disse resultater skal fremlægges senest et år efter vedtagelse af udtalelsen. Data vedrørende de indikationer, der lå til grund for optagelsen af patienter i LA-06-undersøgelsen. Disse resultater skal fremlægges senest et år efter vedtagelse af udtalelsen. 10

11 BILAG III ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL 11

12 A. ETIKETTERING 12

13 OPLYSNINGER, SOM SKAL STÅ PÅ DEN YDRE EMBALLAGE ELLER, HVOR DER IKKE ER YDRE EMBALLAGE, DIREKTE PÅ PAKNINGEN Ferriprox 500 mg filmovertrukne tabletter deferiprone En tablet indeholder 500 mg deferiprone Filmovertrukne tabletter. 100 tabletter Til indtagelse gennem munden. Opbevares utilgængeligt for børn Anv. før: Må ikke opbevares over 30 C Apotex Europe Ltd., 22 Clarendon Road, Leeds, LS2 9NZ, Det Forenede Kongerige EU/0/00/000/000 Parti Nr. Receptpligtigt lægemiddel Se indlægssedlen for yderligere oplysninger 13

14 MINIMUMSOPLYSNINGER DIREKTE PÅ SMÅ PAKNINGER Ferriprox 500 mg filmovertrukne tabletter defeiprone 100 tabletter Læs indlægssedlen før brug Opbevares utilgængeligt for børn Anv. før Må ikke opbevares over 30 C Apotex Europe Ltd., 22 Clarendon Road, Leeds, LS2 9NZ, Det Forenede Kongerige EU/0/00/000/000 Parti Nr. 14

15 B. INDLÆGSSEDDEL 15

16 INDLÆGSSEDDEL Læs hele denne indlægsseddel omhyggeligt, før De begynder indtagelsen af denne medicin. - Gem denne indlægsseddel. De kan måske få brug for at læse den igen. - Spørg lægen eller på apoteket, hvis De har yderligere spørgsmål. - Dette lægemiddel er ordineret til Dem personligt. Giv det aldrig til andre. Det kan skade dem, selv om deres symptomer er de samme som Deres. I denne indlægsseddel: 1. Hvad er Ferriprox og hvad bruges det til 2. Før De indtager Ferriprox 3. Hvorledes tager man Ferriprox 4. Mulige bivirkninger 5. Opbevaring af Ferriprox Ferriprox 500 mg filmovertrukne tabletter Deferiprone Den aktive substans er deferiprone 500 mg/tablet De andre bestanddele er: Tabletkerne Mikrokrystallinsk cellulose Magnesiumstearat Kolloid siliciumdioxid Tabletovertræk Hypromellose Macrogol Titaniumdioxid Indehaver af markedsføringstilladelse: Apotex Europe Ltd. 22 Clarendon Road Leeds, LS2 9NZ Det Forenede Kongerige Indehaver af virksomhedsgodkendelse: Chiesi Farmaceutici S.p.A. 26/A Via Palermo I PARMA Italien 1. HVAD ER FERRIPROX OG HVAD BRUGES DET TIL Deferiprone er et lægemiddel, som fjerner jern fra kroppen. Ferriprox tabletter er hvide, kapselformede, filmovertrukne tabletter påtrykt APO på den ene halvdel og 500 på anden halvdel, uden påtryk på den anden side. Tabletten er med delekærv og kan brækkes over i to halvdele. Ferriprox er pakket i glas med 100 tabletter. Deferiprone bruges til behandling af jernoverskud hos patienter med thalassæmia major, som ikke kan behandles med deferoxamin. Deferiprone bør ikke anvendes, hvis behandling med deferoxamine er mulig. 16

17 2. FØR DE INDTAGER FERRIPROX Ferriprox bør ikke indtages hvis: - De tidligere har haft overfølsomhedsreaktioner (allergi) overfor den aktive substans eller et af de andre indholdsstoffer (se ovenfor) - De tidligere har haft gentagne tilfælde med neutropeni (lavt antal hvide blodlegemer) - De tidligere har haft agranulocytose (meget lavt antal hvide blodlegemer < 0,5 x 10 9 /l) - De i øjeblikket indtager medicin, der vides at kunne fremkalde neutropeni - De er gravid eller ammer Det er ikke kendt, hvordan deferiprone fremkalder neutropeni. Patienter bør ikke indtage lægemidler, som vides at være forbundet med neutropeni, eller som kan som kan forårsage agranulocytose. Særlige advarsler ved indtagelse af Ferriprox Den alvorligste bivirkning ved deferiprone er forekomsten af et meget lavt antal hvide blodlegemer. Denne tilstand, kendt som svær neutropeni eller agranulocytose, er forekommet hos 1 ud af 100 mennesker, som i kliniske undersøgelser har fået deferiprone. Da de hvide blodlegemer medvirker ved bekæmpelse af infektion, kan et lavt antal hvide blodlegemer medføre risiko for at udvikle en alvorlig infektion. Hvis en infektion af denne art ikke opdages og behandles tidligt, vil den kunne medføre døden. Lægen vil bede Dem om at få taget blodprøver (for at kontrollere antallet af hvide blodlegemer) regelmæssigt, så hyppigt som hver uge. Det er meget vigtigt, at De overholder alle disse aftaler. Oplys straks lægen om ethvert symptom på infektion så som: feber, ondt i halsen eller influenza-lignende symptomer. Lægen vil også bede Dem om at komme for at få taget prøver til bestemmelse af kroppens jernindhold. Desuden vil han eller hun måske bede Dem om at få foretaget vævsprøver af leveren. Patienter med jernoverskud har en øget risiko for kræft. Under disse omstændigheder er indvirkningen af deferiprone ikke kendt. De positive og negative virkninger af jern-kelat behandling kan først påvises efter mange års forløb. Derfor er der yderligere undersøgelser i gang. Desuden er der resultater på vej fra tests, der akn forudsige risikoen for udvikling af kræft. Brug under graviditet og amning Indtag ikke denne medicin, hvis De ammer, hvis De er gravid eller hvis De prøver at blive gravid. Denne medicin vil kunne skade Deres barn alvorligt. De skal bruge effektiv svangerskabsforebyggelse, mens De tager deferiprone. Spørg lægen, hvilken metode, der er bedst for Dem. Stands omgående indtagelsen af medicinen og fortæl lægen, hvis De bliver gravid, mens De tager deferiprone. Bilkørsel og maskinbetjening Der er ikke holdepunkter for, at deferiprone påvirker Deres evne til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Indtagelse af Ferriprox sammen med andre produkter Fortæl lægen om al anden medicin, som De indtager; også præparater, som kan købes i håndkøb uden recept. Lægen kan oplyse Dem om, hvilke lægemidler De kan indtage sikkert sammen med Ferriprox. 17

18 3. HVORLEDES TAGER MAN FERRIPROX Det er vigtigt at følge de anvisninger, lægen har givet Dem. Mængden af deferiprone, De skal tage, vil afhænge af Deres vægt. Ferriprox ordineres almindeligvis til indtagelse tre (3) gange daglig. Indtag den første dosis om morgenen. Indtag den anden dosis midt på dagen. Indtag den tredje dosis om aftenen. Det er ikke nødvendigt at indtage deferiprone sammen med føde. Alligevel vil De måske synes, at det er lettere at huske at tage medicinen, hvis De indtager den sammen med måltiderne. Ferriprox virker mest effektivt, hvis De ikke springer nogen doser over. Hvis De har sprunget en dosis over, skal De tage den så snart, De kommer i tanker om det og indtage den næste dosis til det normalt planlagte tidspunkt. Hvis De springer mere end én dosis over, skal De ikke indtage de oversprungne tabletter, men blot fortsætte efter Deres normale skema. Foretag ikke ændringer i den daglige dosering, uden først at have talt med lægen. Der foreligger ingen meddelelser om overdosering med deferiprone. 4. MULIGE BIVIRKNINGER Som al anden medicin kan deferiprone have bivirkninger. Den alvorligste bivirkning ved deferiprone er forekomsten af et meget lavt antal hvide blodlegemer. Denne tilstand, kendt som svær neutropeni eller agranulocytose, er forekommet hos ca. 1 ud af 100 mennesker, som i kliniske undersøgelser har fået deferiprone. Et lavt antal hvide blodlegemer kan også være forbundet med infektion. Oplys straks lægen om ethvert symptom på infektion så som: feber, ondt i halsen eller influenza-lignende symptomer. Nogle af de patienter, som deltog i kliniske undersøgelser med deferiprone, udviklede smerter og hævelse i leddene. Hos de fleste patienter forsvandt smerterne, medens de fortsatte med at tage deferiprone. Nogle patienter, som har fået behandling med deferiprone, har oplevet nogle eller alle af følgende symptomer: forhøjelse af leverenzymer, smerter i maven, kvalme, opkatning og øget appetit. De fleste patienter erfarer, at disse bivirkninger forsvinder efter få dage til få uger under fortsat behandling. Hvis De får kvalme eller opkastning, kan det hjælpe at indtage deferiprone sammen med føde. Deres urin kan eventuelt få en rødlig/brun farve. Dette er den mest almindelige bivirkning ved deferiprone, og den er ikke skadelig. Giv besked til lægen eller apoteket, hvis De opdager bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. 5. OPBEVARING AF FERRIPROX Må ikke opbevares over 30 C. Anvend ikke Ferriprox efter den angivne udløbsdato på emballagen. Opbevares utilgængeligt for børn. Denne indlægsseddel blev sidst godkendt d.: 18