BILAG I PRODUKTRESUME

Transkript

1 BILAG I PRODUKTRESUME 1

2 1. 1. LÆGEMIDLETS NAVN Enbrel 25 mg pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hvert hætteglas indeholder 25 mg etanercept. Etanercept er et humant tumornekrosefaktorreceptor p75 Fc-fusionsprotein, som er fremstillet ved rekombinant DNA-teknologi i et pattedyrsekspressionssystem med et ovarium fra en kinesisk hamster (CHO). Etanercept er en dimer i et chimerisk protein, som gensplejses ved sammensmeltning af det ekstracellulære ligandbindende domæne af mennesketumornekrosefaktorreceptor 2 (TNFR2/p75) til Fc-domænet af menneskelig IgG1. Denne Fc-komponent indeholder hængslet, CH 2 - og CH 3 -regioner, men ikke CH 1 -området for lgg1. Etanercept indeholder 934 aminosyrer og har en tilsyneladende molekylevægt på ca. 150-kilodalton. Styrken bestemmes ved at måle etanercepts evne til at neutralisere den TNFamedierede væksthæmning af A375-celler. Etanercepts specifikke aktivitet er 1,7 x 10 6 enheder/mg. Hjælpestoffer er anført under pkt LÆGEMIDDELFORM Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning KLINISKE OPLYSNINGER 2

3 Terapeutiske indikationer Behandling af aktiv rheumatoid arthritis hos voksne, hvor responsen på et eller flere sygdomsmodificerende antireumatiske lægemidler, incl. methotrexat (med mindre det er kontraindiceret), har vist sig at være utilstrækkelig. Behandling af et forløb med aktiv polyartikulær juvenil kronisk arthritis hos børn i alderen 4-17 år, som havde vist utilstrækkelig respons på, eller viste sig at være intolerante overfor, methotrexat. Enbrel er ikke undersøgt hos børn i alderen under 4 år Dosering og indgivelsesmåde Behandling med Enbrel bør iværksættes og overvåges af specialister med erfaring i diagnosticering og behandling af rheumatoid arthritis. Voksne (18-64 år) 25 mg etanercept, rekonstitueret i 1 ml vand til injektion, indgivet to gange om ugen som en subkutan injektion, er den anbefalede dosis for at opnå optimal terapeutisk respons. 25 mg indgivet én gang om ugen giver en langsommere respons og kan være mindre effektivt. Ældre patienter ( 65 år) Der kræves ingen dosisjustering. Dosering og indgivelse er den samme som hos voksne på år. Børn og unge ( 4 til < 18 år) 0,4 mg/kg (op til et maximum på 25 mg per dosis) efter rekonstitution af 25 mg Enbrel i 1 ml vand til injektion, indgivet to gange ugentligt som subkutan injektion med et interval på 3-4 dage mellem doserne. Nyre- eller leversvækkelse Der kræves ingen dosisjustering Kontraindikationer Overfølsomhed over for det aktive stof eller nogle af hjælpestofferne. 3

4 Sepsis eller risiko for sepsis. Behandling med Enbrel bør ikke påbegyndes hos patienter med aktive infektioner, incl. kroniske eller lokaliserede infektioner Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Infektioner Der er i post-markedsføringsrapporter blevet rapporteret alvorlige infektioner (dødelige, livstruende, eller som kræver hospitalsindlæggelse eller intravenøs antibiotikabehandling) i forbindelse med brugen af Enbrel. Mange af disse alvorlige hændelser er forekommet hos patienter med tilgrundliggende sygdomme, som ud over deres rheumatoide arthritis kunne prædisponere dem for infektioner. Patienter, som udvikler en ny infektion, mens de gennemgår behandling med Enbrel, bør overvåges nøje. Indgivelse af Enbrel skal ophøre, hvis en patient udvikler en alvorlig infektion. Læger skal være forsigtige, når de overvejer brug af Enbrel til patienter, der har en anamnese med tilbagevendende infektioner eller med tilgrundliggende sygdomstilstande, som kan prædisponere patienterne til infektioner, for eksempel fremskreden eller dårligt kontrolleret diabetes. Allergiske reaktioner Allergiske reaktioner forbundet med indgivelse af Enbrel under kliniske forsøg er blevet rapporteret sjældent (< 1%). Hvis der opstår en alvorlig allergisk reaktion eller anafylaksi, skal behandling med Enbrel ophøre med det samme, og en egnet behandling skal begynde. Svækkelse af immunforsvaret Der er mulighed for, at anti-tnf-behandling, herunder Enbrel, kan påvirke patientens modstandsdygtighed over for infektioner og maligniteter, eftersom TNF formidler betændelse og modulerer celleimmunrespons. I en undersøgelse med 49 patienter med rheumatoid arthritis, som blev behandlet med Enbrel, var der ingen tegn på nedsættelse af tardiv overfølsomhed, nedsættelse af immunoglobulin-niveauer eller ændring i optællingen af effektorcellepopulationer. Om behandling med Enbrel kan påvirke udviklingen og forløbet af maligniteter og aktive og/eller kroniske infektioner vides ikke. Sikkerheden og effektiviteten af Enbrel hos patienter med svækket af immunforsvar eller kroniske infektioner er ikke blevet evalueret. To patienter med juvenil kronisk arthirtis fik varicellainfektion og tegn og symptomer på aseptisk meningitis, som forsvandt uden følgetilstande. Patienter, som er signifikant udsatte for varicellavirus, bør midlertidigt stoppe Enbrel behandlingen, og profylaktisk behandling med varicella zoster immunglobulin. 4

5 5. VACCINATIONER Der er ingen data til rådighed om virkningerne af vaccination hos patienter, som får Enbrel. Levende vacciner bør ikke gives samtidigt med Enbrel. Der er ingen data til rådighed om sekundær transmission af infektion via levende vacciner hos patienter, som får Enbrel. Det anbefales, at patienter med juvenil kronisk arthritis om muligt bringes à jour med al immunisering i overensstemmelse med gældende retningslinjer for immunisering, før behandling med Enbrel påbegyndes. Dannelse af autoantistof Behandling med Enbrel kan resultere i dannelse af autoimmunantistoffer. 6. KOMBINATIONSBEHANDLING Sikkerheden på lang sigt ved Enbrel behandling i kombination med andre sygdomsmodificerende antireumatiske lægemidler er ikke fastslået. 7. RENAL OG HEPATISK SVÆKKELSE Baseret på farmakokinetiske data (se afsnit 5.2) er dosisjustering til patienter med renal eller hepatisk svækkelse ikke nødvendig; klinisk erfaring med disse patienter er begrænset Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Interaktion mellem Enbrel og andre lægemidler er ikke blevet evalueret i formelle undersøgelser. Der er ikke observeret nogen interaktion i kliniske forsøg, hvor Enbrel blev indgivet sammen med glukocorticoider, salisylater, non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID), smertestillende midler eller methotrexat. Der er ingen data til rådighed om virkningerne af vaccination hos patienter, som får Enbrel. Se afsnit 4.4 om råd om vaccination Graviditet og amning Der er ingen undersøgelser af anvendelse af Enbrel til gravide. Forsøgsmæssige toksicitetundersøgelser udført på rotter og kaniner har ikke afsløret nogen tegn på beskadigelse af foster eller nyfødte rotter på grund af etanercept. Prækliniske data om etanercepts peri- og postnatale toksicitet og etanercepts virkning på fertilitet og generelle reproduktive adfærd findes ikke. Anvendelse af Enbrel til gravide kvinder kan derfor ikke anbefales, og kvinder i den fødedygtige alder bør rådes til ikke at blive gravide under behandling med Enbrel. 5

6 Brug under amning Det vides ikke, om Enbrel udskilles i modermælken. Da immunoglobuliner lige som mange andre lægemidler kan udskilles i modermælken, skal der tages en beslutning om, hvorvidt amning skal ophøre, eller brugen af Enbrel skal ophøre under amning Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Der er ikke blevet udført undersøgelser om virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Bivirkninger 8. UØNSKEDE VIRKNINGER HOS VOKSNE MED RHEUMATOID ARTHRITIS Enbrel er blevet undersøgt hos patienter med rheumatoid arthritis. Data fra kontrollerede undersøgelser omfattede 349 patienter, som fik Enbrel, og 152 patienter, som fik placebo. Den procentdel af patienter, som ophørte med behandlingen på grund af bivirkninger, var den samme i både Enbrel- og placebobehandlingsgruppen (4%). Reaktioner på injektionsstedet Sammenlignet med placebo, forekom der en betydeligt højere procentdel af reaktioner på injektionsstedet blandt patienter, som blev behandlet med Enbrel (37% over for 10%). Alle reaktioner på injektionsstedet blev beskrevet som milde (erytem og/eller kløe, smerte og hævelse). Reaktioner på injektionsstedet forekom for det meste i den første måned, hvis de overhovedet forekom, og fortog sig efterfølgende i hyppighed. Den gennemsnitlige varighed var 3 til 5 dage. Der blev ikke givet nogen behandling for størstedelen af injektionsstedsreaktioner hos Enbrel-behandlingsgrupperne, og størstedelen af de patienter, som fik behandling, modtog topiske præparater som for eksempel cortikosterioder eller antihistaminer til oral indtagelse. Derudover udviklede nogle patienter fornyede reaktioner på injektionsstedet, som var karakteriseret af en hudreaktion på det nyeste injektionssted sammen med en samtidig fremkomst af injektionsstedsreaktioner på tidligere injektionssteder. Disse reaktioner var generelt forbigående og opstod ikke igen efter behandling. Infektioner I kliniske undersøgelser var infektioner i de øvre luftveje ( forkølelser ) og sinuitis de mest hyppigt rapporterede infektioner hos patienter, som fik Enbrel eller placebo. I de placebokontrollerede forsøg var forekomsten af infektioner i de øvre luftveje 16% i den gruppe, som fik 6

7 placebo-behandling, og 29% i den gruppe, som blev behandlet med Enbrel. Der var 0,68 forekomster pr. patientår i placebo-gruppen og 0,82 forekomster pr. patientår i den gruppe, der blev behandlet med Enbrel, efter der var taget højde for den længere observationtid for patienter, som fik Enbrel. I placebo-kontrollerede forsøg til evaluering af Enbrel, blev der ikke observeret nogen stigning i forekomsten af alvorlige infektioner (dødelige, livstruende, eller som kræver hospitalsindlæggelse eller intravenøs antibiotikabehandling) (1,3% med placebo og 0,9% med Enbrel). Blandt de patienter behandlet med Enbrel blev observeret 99 alvorlige infektioner omfattende f.eks. absces (forskellige steder), bakteriæmi, bronkitis, bursitis, cellulitis, cholecystitis, diaré, diverticulitis, endocarditis (mistænkt), gastroenteritis, herpes zoster, sår på benene, infektioner i munder, osteomyelitis, peritonitis, pneumoni, pyelonephritis, sepsis, septisk arthritis, hudinfektion, sår på huden, urinvejsinfektion, vasculitis og sårinfektion. Alvorlige infektioner er også blevet rapporteret under post-markedsføringsbrug af Enbrel. Nogle forekom i løbet af et par uger efter start af behandling med Enbrel hos patienter, som har tilgrundliggende sygdomsforhold (for eksempel diabetes, hjertestop, patienthistorie med aktive eller kroniske infektioner) ud over rheumatoid arthritis. (Se ADVARSLER). Data fra et klinisk sepsisforsøg, som ikke specifikt var rettet mod patienter med rheumatoid arthritis, antyder, at Enbrel-behandling kan forøge dødeligheden hos patienter med etableret sepsis. Maligniteter Der blev observeret tyve nye maligniteter af forskellige typer hos patienter med rheumatoid arthritis, som blev behandlet i kliniske forsøg med Enbrel i op til 24 måneder. De observerede tal og forekomster svarede til dem, der forventes for den behandlede gruppe. Autoantistoffer Patienter fik testet serumprøver for autoantistoffer på flere tidspunkter. Af de patienter, som blev evalueret for antinukleare antistoffer (ANA), var den procentdel af patienter, som udviklede nye positive antinukleare antistoffer (1:40), højere hos patienter, som modtog behandling med Enbrel (11%), end hos patienter med placebo-behandling (5%). Den procentdel af patienter, som udviklede nye positive anti-dobbeltstrengede DNA antistoffer, var også højere ved radioimmunbestemmelse (15% af patienter, der blev behandlet med Enbrel, sammenlignet med 4% af de patienter, der fik placebo) og ved Crithidia liciliae-bestemmelse (3% af patienter, der blev behandlet med Enbrel sammenlignet med ingen af de patienter, der fik placebo). Den andel af patienter, der fik behandling med Enbrel, og som udviklede anticaridolipin-antistoffer, steg i samme omfang som for patienter, der fik placebo. Ingen patienter udviklede kliniske tegn, som tydede på et lupus-lignende syndrom eller andre nye autoimmunsygdomme. Det vides ikke, hvilken virkning en langvarig behandling med Enbrel vil have på udviklingen af autoimmunsygdomme. Andre uønskede virkninger Forekomster, som blev rapporteret hos mindst 3% af alle patienter, men med højere forekomst hos patienter, som blev behandlet med Enbrel, sammenlignet med kontroller i placebo- 7

8 kontrollerede -forsøg med rheumatoid arthritis (herunder et forsøg med kombineret brug af Enbrel og methotrexat) og forekomster pr. patientår er opsummeret i nedenstående tabel. PROCENTDEL AF PATIENTER MED RHEUMATOID ARTHRITIS SOM HAR RAPPORTERET BIVIRKNINGER og ANTAL PR. PATIENT I PLACEBO- KONTROLLEREDE KLINISKE FORSØG a Procentdel af patienter Hændelse pr. patientår Placebo Enbrel Placebo Enbrel Hændelse (n= 152) (n=349) (40 pt.-år) (117 pt.-år) Reaktion på injektionsstedet ,62 7,73 Infektion ,86 1,82 Ikke øvre luftvejsinfektion b ,54 1,50 Øvre luftvejsinfektion b ,68 0,82 Hovedpine ,62 0,68 Næsekatar ,35 0,45 Svimmelhed 5 7 0,25 0,21 Svælgkatar 5 7 0,17 0,24 Hoste 3 6 0,17 0,18 Asteni 3 5 0,10 0,16 Mavesmerter 3 5 0,12 0,17 Udslæt 3 5 0,12 0,21 Åndedrætslidelse 1 5 0,05 0,17 Fordøjelsesbesvær 1 4 0,05 0,12 Sinusitis 2 3 0,07 0,12 a) Data fra tre forsøg, herunder en seks måneders undersøgelse, hvor patienterne modtog samtidig methotrexat-behandling. b) Data fra to af de tre kontrollerede forsøg. 8

9 Blandt patienter med rheumatoid arthritis, som blev behandlet i kontrollerede forsøg, forekom alvorlige bivirkninger med en hyppighed på 4% hos 349 patienter, der blev behandlet med Enbrel sammenlignet med 5% af de 152 patienter, der fik placebo. Blandt patienter med rheumatoid arthritis i kontrollerede forsøg og forsøg med Enbrel, hvor lægemidlet ikke var tilsløret, var de mest almindelige bivirkninger maligniteter, infektioner, hjertestop, myokardieinfarkt, iskæmisk hjertesygdom, cerebral iskæmi, hypertension, hypotension, cholecystitis, panchreatitis, gastrointestinal blødning, bursitis, depression og dyspnø. På grundlag af resultaterne af kliniske undersøgelser af rheumatoid arthritis, vil det normalt ikke være nødvendigt at foretage specielle laboratorieevalueringer ud over nøje medicinsk ledelse og overvågning af patienter. 9. UØNSKEDE VIRKNINGER HOS PÆDIATRISKE PATIENTER MED JUVENIL KRONISK ARTHRITIS Generelt var bivirkningerne hos de pædiatriske patienter af samme hyppighed og type som dem, man så hos voksne patienter. Forskellene i forhold til de voksne og andre specielle faktorer omtales i følgende afsnit. Alvorlige uønskede virkninger, rapporteret i en undersøgelse med 69 patienter med juvenil kronisk arthritis i alderen 4-17 år, omfattede varicella med tegn og symptomer på aseptisk meningitis, som forsvandt under eftervirkninger (se også afsnit 4.4), gastroenteritis, depression/personlighedsforstyrrelse, sår på huden og oesofagitis/gastritis. Treogfyrre af 69 (62%) børn med juvenil kronisk arthritis fik en infektion, mens de fik Enbrel i løbet af undersøgelsens 3 måneder (del 1, open-label).typerne af infektioner hos patienter med juvenil kronisk arthritis var generelt milde og i overensstemmelse med dem, der almindeligvis ses hos ambulante pædiatriske populationer. Typerne og andelen af andre bivirkninger hos patienter med juvenil kronisk arthritis var de samme som dem, man så i undersøgelser af Enbrel til voksne patienter med rheumatoid arthritis, og hovedparten var milde. Flere bivirkninger blev rapporteret hyppigere hos 69 patienter med juvenil kronisk arthritis, som fik Enbrel i 3 måneder, i sammenligning med 349 voksne patienter med rheumatoid arthritis. Disse omfattede hovedpine (19% af patienterne, 1,7 forekomst pr. patientår), kvalme (9%, 1,0 forekomst pr. patientår), abdominal smerte (19%, 0,74 forekomst pr. patientår), og opkastning (13%, 0,74 forekomst pr. patientår) Overdosering Der blev ikke observeret dosisbegrænsende toksiciteter under kliniske forsøg med patienter med rheumatoid arthritis. Den største dosis, der er blevet evalueret, var en intravenøs belastningsdosis på 32 mg/m 2 efterfulgt af subkutane doser på 16 mg/m 2, indgivet to gange 9

10 ugentligt. En patient med rheumatoid arthritis tog ved en fejltagelse 62 mg Enbrel subkutant to gange om ugen i tre uger uden at registrere uønskede virkninger. Der er ingen kendt modgift mod Enbrel FARMAKOLOGISKE EGENSKABER Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: Selektive immunhæmmende stoffer. ATC-kode: L04AA11 Tumornekrosefaktor (TNF) er et dominerende cytokin i betændelsesprocessen ved rheumatoid arthritis. Etanercept er en kompetitiv inhibitor af TNF-binding til celleoverfladereceptorer og hæmmer dermed TNF s biologiske aktivitet. TNF og lymfotoksin er pro-inflammatoriske cytokiner, som binder sig til to adskilte celleoverfladereceptorer: 55-kilodalton (p55) og 75-kilodalton (p75) tumornekrosefaktorreceptorer (TNFR). Begge TNF-receptorer eksisterer naturligt i membranbundne og opløselige former. Opløselige TNR-receptorer menes at regulere biologisk TNFaktivitet. TNF og lymfotoksin eksisterer hovedsageligt som homotrimere, og deres biologiske aktivitet er afhængig af tværbinding af celleoverflade TNF-receptorer. Dimerisk opløselige receptorer som for eksempel etanercept har en højere affinitet for TNF end monomeriske receptorer og er betydeligt mere potent kompetitive inhibitorer af TNF-binding til cellereceptorerne. Derudover bibringer brugen af en immunoglobulin Fc-region som et fusionselement i opbyggelsen af en dimerisk receptor en længere serum-halveringstid. Virkningsmekanisme Meget af den fælles patologi inden for rheumatoid arthritis formidles af pro-inflammatoriske molekyler, som er bundet i et netværk, der kontrolleres af TNF. Etanercepts aktionsmekanisme menes at være dens kompetitive hæmning af TNF-bindingen til celleoverflade TNF-receptorer, hvilket forhindrer TNF-formidlede cellereaktioner ved at gøre TNF biologisk inaktiv. Etanercept kan også modulere biologiske reaktioner, som kontrolleres af yderligere downstream-molekyler (f.eks. cytokiner, adhesionsmolekyler eller proteinaser), som forårsages eller reguleres af TNF. 10

11 Kliniske forsøg Enbrels effekt blev vurderet i en randomiseret, dobbelt-blind, placebokontrolleret undersøgelse. Undersøgelsen evaluerede 234 patienter med aktiv rheumatoid arthritis, der var 18 år gamle, og hvor behandlingen var mislykkedes med mindst ét men ikke flere end fire sygdomsmodificerende antireumatiske lægemidler (f.eks. hydroxychloroquin, oralt guld eller guld, der kan indsprøjtes, methotrexat, azathioprin, D-penicillamin, sulfasalazin), og havde 12 ømme led, 10 svulne led og enten ESR (elektronspin-resonans) 28 mm/time, CRP > 2,0 mg/dl, eller morgenstivhed i 45 minutter. Der blev givet doser på 10 mg eller 25 mg Enbrel eller placebo subkutant to gange om ugen i 6 måneder i træk. Resultaterne af dette kontrollerede forsøg blev angivet i procentuel forbedring af rheumatoid arthritis ved anvendelse af American College of Rheumatology s (ACR) kriterier for respons. Det primære mål var at opnå en ACR 20 respons ved måned 3. Forsøgspersoner, der ikke reagerede, baseret på forud specificerede kriterier for mangel på effekt før måned 3, fik lov til at droppe ud før tiden, og behandlingen blev anset for at være en fiasko i deres tilfælde. Ifølge definitionen opnås der en ACR 20 respons, hvis en patient opnår 20% forbedring i antal ømme led og antal svulne led plus 20% forbedring inden for mindst tre af følgende fem kriterier: (1) patientens smertebedømmelse, (2) patientens almene bedømmelse, (3) lægens almene bedømmelse, (4) patientens egen bedømmelse af handicap, og (5) akutfasereaktant (ESR eller CRP). ACR 50 og 70 respons defineres ved anvendelse af de samme kriterier med henholdsvis 50% forbedring eller 70% forbedring. ACR 20 og 50 respons var højere hos patienter, der blev behandlet med Enbrel, ved 3 og 6 måneder, som det ses i skemaet nedenfor: 11

12 ACR RESPONSE Placebo Enbrel a Respons (n=80) (n=78) ACR 20 (% af patienter) Måned 3 23% 62% b Måned 6 11% 59% b ACR 50 Måned 3 8% 41% b Måned 6 5% 40% b a: 25 mg Enbrel subkutant to gange ugentligt. b: p 0.01, Enbrel vs. placebo Ca. 15% af de forsøgspersoner, der fik Enbrel, opnåede ACR 70 respons ved måned 3 og måned 6 sammenlignet med færre end 5% af forsøgspersonerne i placebo gruppen. Blandt de patienter, der fik Enbrel, viste de kliniske reaktioner sig generelt inden for 1-2 uger efter påbegyndelse af behandlingen og skete næsten altid senest måned 3. Man så en dosisrespons: resultater med 10 mg lå mellem placebo og 25 mg. Enbrel var betydeligt bedre end placebo i alle dele af ACR-kriterierne såvel som andre mål for sygdomsaktiviteten af rheumatoid arthritis, der ikke er medtaget i ACR-responskriterierne, som f.eks. morgenstivhed. Der blev besvaret et spørgeskema om helbredstilstand (SHT), omfattende handicap, vitalitet, mentalhygiejne, generel sundhedstilstand og helbredsstatus for arthritis-afhængige underområder hver 3. måned under forsøget. Alle underområder i SHT'et blev forbedret hos patienter, der var behandlet med Enbrel, ved 3 og 6 måneder sammenlignet med kontrolpersonerne. Et yderligere randomiseret, kontrolleret, dobbelt-blindt forsøg evaluerede 180 patienter med kriterier svarende dem i den første undersøgelse. Der blev givet doser på 0,25 mg/m², 2 mg/m² og 16 mg/m² Enbrel subkutant to gange ugentligt i 3 måneder i træk. Man så en dosisafhængig stigning i andelen af forsøgspersoner, der opnåede en ACR 20 respons, og der var 75% af forsøgspersonerne, der reagerede i den højeste dosisgruppe (16 mg/m² Enbrel). 12

13 Efter ophør med Enbrel vendte arthritissymptomerne generelt tilbage inden for 1 måned. Efter at behandling med Enbrel igen blev påbegyndt efter ophør, der havde varet op til 24 måneder, så man, at det resulterede i samme størrelse respons som hos patienter, der fik Enbrel uden afbrydelse af behandling, baseret på resultater fra open-label undersøgelser. Man har set fortsat, varig respons i op til 24 måneder i open-label forlængede behandlingsforsøg, hvor patienterne fik Enbrel uden afbrydelse. Længerevarig erfaring er ikke til rådighed. 11. FORLØB MED POLYARTIKULÆR JUVENIL KRONISK ARTHRITIS Sikkerheden og effekten af Enbrel blev vurderet i en to-delt undersøgelse med 69 patienter med et forløb med polyartikulær juvenil kronisk arthritis, som havde forskellige begyndelsestyper af juvenil kronisk arthritis. Patienterne, der indgik, var i alderen 4 til 17 år med moderat til svært forløb med aktiv polyartikulær juvenil kronisk arthritis, resistent eller intolerant over for methotrexat. Patienterne fik fortsat en stabil dosis af et enkelt nonsteroidt anti-inflammatorisk præparat og/eller prednison (<0,2 mg/kg/dag eller maximum 10 mg). I første del af undersøgelsen fik alle patienter 0,4 mg/kg (maximum 25 mg per dosis) Enbrel subkutant to gange om ugen. I anden del blev patienterne med klinisk respons på dag 90 randomiseret til at forsætte med Enbrel eller få placebo i fire måneder for at evaluere, om sygdommen blussede op. Respons blev målt ved brug af JRA Definition of Improvement (DOI), defineret som 30% forbedring af mindst tre af seks og 30% forværring af højst en af seks JRA kernekriterier, incl. tælling af aktive led, begrænsning af motion, lægens og patientens/forældrenes almene bedømmelse, funktionsbedømmelse og erytrocytsedimentationsrate (ESR). Sygdomsopblussen blev defineret som en 30% forværring af tre af seks JRA kernekriterier og 30% forbedring i højst en af seks JRA kernekriterier, og et minimum af to aktive led. I første del af undersøgelsen viste 51 af 69 (74%) af patienterne klinisk respons og deltog i anden del. I anden del fik 6 af 25 (24%) patienter, som fortsatte med Enbrel, sygdomsopblussen sammenlignet med 20 af 26 (77%) patienter, som fik placebo (p=0,007). Fra anden dels begyndelse var mediantiden til sygdomsopblussen 116 dage for patienter, som fik Enbrel, og 28 dage for patienter, som fik placebo. Af de patienter, som viste klinisk respons på 90 dage og indgik i anden del af undersøgelsen, fortsatte forbedringen hos nogle af patienterne, som fortsatte med Enbrel, fra måned 3 til måned 7, mens de, der fik placebo, ikke blev bedre. Der er ikke udført undersøgelser med patienter med et forløb af polyartikulær juvenil kronisk arthritis til evaluering af fortsat Enbrel behandling til patienter, som ikke responderede inden for 3 måneder efter påbegyndelse af Enbrel terapi, eller til evaluering af Enbrel i kombination med methotrexat. Antistoffer mod Enbrel Antistoffer mod Enbrel, alle ikke-neutraliserende, blev konstateret i 4 ud af 96 patienter med rheumatoid arthritis, som fik etanercept i en dosis på 25 mg to gange om ugen i op til 3 måneder. Skønt resultatet ikke udelukker muligheden for, at en klinisk relevant virkning kan forekomme, 13

14 blev der ikke konstateret nogen tydelig korrelation mellem udviklingen af antistoffer i forhold til klinisk reaktion eller uønskede hændelser Farmakokinetiske egenskaber Etanercept serumværdier blev bestemt med en ELISA metode, som kan opdage ELISA-reaktive omdannelsesprodukter så vel som moderforbindelsen. Etanercept absorberes langsomt fra det sted, hvor den subkutane injektion foretages, og når op på den maksimale koncentration ca. 48 timer efter en enkelt dosis. Den absolutte biotilgængelighed er 76%. Med to ugentlige doser forventes det, at steady-state koncentrationerne er ca. to gange så høje som dem, der observeres efter enkelte doser. Efter en enkelt subkutan dosis med 25 mg etanercept, var den gennemsnitlige maksimale serumkoncentration, som blev observeret hos sunde frivillige, 1,65 ± 0,66 μg/ml, og området under kurven var 235 ± 96,6 μg t/ml. Dosisproportionaliteten er ikke blevet evalueret formelt, men der er ingen klar mætning for clearance på tværs af dosisområdet. Der kræves en bieksponentiel kurve for at beskrive koncentrationstidskurven for etanercept. Den centrale distributionsvolumen for etanercept er 7,6 l, mens distributionsvolumen ved steady-state er 10,4 l. Etanercept udskilles langsomt fra kroppen. Dets halveringstid er lang, ca. 70 timer. Clearance er ca. 0,066 l/t hos patienter med rheumatoid arthritis, hvilket er noget lavere end værdien på 0,11 l/t, som blev observeret hos sunde frivillige. Selvom der er elimination af radioaktivitet i urinen efter indgivelse af radioaktivt mærket etanercept til patienter og frivillige, blev der ikke observeret forøgede etanercept-koncentrationer hos patienter med akut nyre- eller leversvigt. Tilstædeværelsen af nyre- og leversvækkelse bør ikke kræve en ændring i dosis. Der er ingen klar farmakokinetisk forskel mellem mænd og kvinder. Methotrexat har ingen virkning på etanercepts farmakokinetik. Virkningen af Enbrel på methotrexats humane farmakokinetik er ikke undersøgt. Ældre patienter Virkning af fremskreden alder blev undersøgt i den farmakokinetiske populationsanalyse af etanercept-serumkoncentrationer. Clearance- og volumenvurderinger hos patienter mellem 65 og 87 år svarede til vurderinger hos patienter, som var under 65 år. Patienter med et forløb med polyartikulær juvenil kronisk arthritis I et forsøg med etanercept til patienter med et forløb med polyartikulær juvenil kronisk arthritis, fik 69 patienter (i alderen 7 til 17 år) 0,4 mg/kg to gange om ugen i tre måneder. Serumkoncentrationsprofilerne svarede til dem, der blev registreret hos voksne patienter med rheumatoid arthritis. De yngste børn (på 4 år) havde nedsat clearance (øget clearance hvis 14

15 vægten var normaliseret) sammenlignet med ældre børn (12 år gamle) og voksne. Dosissimulering antyder, at mens ældre børn (10-17 år gamle) vil have serumniveauer tæt på dem, der ses hos voksne, vil yngre børn have væsentligt lavere niveauer Prækliniske sikkerhedsdata I de toksikologiske undersøgelser med Enbrel var der ingen tydelig dosisbegrænsning eller målorgantoksicitet. Enbrel blev anset for at være non-genotoksisk på grundlag af en serie in vitro- og in vivo-undersøgelser. Carcinogenitetsundersøgelser samt standardvurderinger af fertilitet og postnatal toksicitet blev ikke udført med Enbrel på grund af udvikling af neutraliserende antistoffer hos gnavere. Enbrel forårsagede ikke letalitet eller kendelige tegn på toksicitet hos mus eller rotter efter en enkelt subkutan dosis på 2000 mg/kg eller en enkelt intravenøs dosis på 1000 mg/kg. Enbrel fremkaldte ikke dosisbegrænsende eller målorgantoksicitet hos cynomolgus-aber efter subkutan indgivelse to gange ugentligt i 4 eller 26 uger i træk med en dosis (på 15 mg/kg), som resulterede i AUC-baserede serumkoncentrationer af stoffet, der var over 27 gange højere end dem, der blev opnået hos mennesker ved den anbefalede dosis på 25 mg FARMACEUTISKE OPLYSNINGER Fortegnelse over hjælpestoffer Pulver: mannitol, sakkarose og trometamol. Solvens: vand til injektion Uforligeligheder Da der ikke er foretaget uforligelighedsundersøgelser, må dette medicinske produkt ikke blandes med andre medicinske produkter Opbevaringstid 18 måneder. 15

16 Det rekonstituerede produkt skal anvendes straks (dvs. i løbet af 6 timer ved opbevaring ved 2 C - 8 C) Særlige opbevaringsforhold Opbevares ved 2 C 8 C. Må ikke fryses Emballage (art og indhold) Klart hætteglas (4 ml, type I glas) med gummipropper, aluminiumsegl, og plasticlåg til at skubbe af. Enbrel leveres med forfyldte sprøjter, som indeholder vand til injektion. Sprøjterne er af type I glas med kanyler i rustfrit stål. Æskerne indeholder 4 flasker Enbrel med 4 forfyldte sprøjter og 8 alkoholservietter Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse, håndtering og bortskaffelse Enbrel 25 mg rekonstitueres med 1 ml vand til injektion. Enbrel indeholder ikke noget antibakterielt konserveringsmiddel, og derfor skal opløsninger, som er forberedt med vand til injektion, indgives så hurtigt som muligt og i løbet af seks timer efter rekonstitution. Produktrester eller affald skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale krav INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Wyeth Europa Ltd. Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 0PH Storbritannien 16

17 NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN 17

18 BILAG II 18

19 A. INDEHAVERE AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE ANSVARLIGE FOR BATCHFRIGIVELSE OG FREMSTILLER AF DET BIOLOGISK AKTIVE STOF B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN 19

20 A. INDEHAVERE AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE ANSVARLIGE FOR BATCHFRIGIVELSE OG FREMSTILLER AF DET BIOLOGISK AKTIVE STOF Navn og adresse på fremstilleren af det biologisk aktive stof Boehringer Ingelheim Pharma KG Birkendorfer Strasse 65 D Biberach an der Riss, Tyskland Virksomhedsgodkendelse udstedt den 1. januar 1998 af Regierungspräsidium Tübingen, Tyskland Navn og adresse på fremstillerne ansvarlige for batchfrigivelse John Wyeth & Brother Ltd. New Lane Havant Hants, P09 2NG Det Forenede Kongerige Wyeth Medica Ireland, Little Connell, Newbridge Co. Kildare Irland Virksomhedsgodkendelse udstedt henholdsvis den 26. januar 1999 af Medicines Control Agency og den 28. januar 1999 af Irish Medicines Board. Navn og adresse på indehaveren af virksomhedsgodkendelse ansvarlig for frigivelse af det pågældende batch skal fremgå af indlægssedlen. 20

21 B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER PÅLAGT INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN VEDRØRENDE UDLEVERING OG BRUG Lægemidlet må kun udleveres efter begrænset recept (jf. bilag I: Produktresumé, pkt. 4.2). 21

22 BILAG III ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL 22

23 23

24 A. ETIKETTERING 24

25 TEKST P SKE Enbrel 25 mg Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning etanercept 4 hætteglas à 25 mg. 4 fyldte injektionssprøjter med solvens à 1 ml. 8 alkoholservietter Hver injektionssprøjte med solvens indeholder 1 ml vand til injektion. Hvert hætteglas Enbrel indeholder 25 mg etanercept. Andre indholdsstoffer er mannitol, sakkarose og trometamol. Subkutan anvendelse. Læs brugsanvisningen før brug. Opbevares ved 2 C - 8 C (i køleskab). Må ikke fryses. Enbrel skal indgives inden for 6 timer efter opløsning (ved opbevaring ved 2 C - 8 C). Opbevares utilgængeligt for børn. Receptpligtigt lægemiddel. EU/X/XX/XXX/XXX. 25

26 Wyeth Europa Ltd. Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 0PH Storbritannien. Lot: XXXX UDLØBSDATO: XX/YYYY Wyeth 26

27 ETIKET P HTTEGLAS Enbrel 25 mg Subkutan anvendelse Opbevares ved 2 C - 8 C Lot: XXXX UDLØBSDATO: XX/YYYY Wyeth ETIKET P SPRJTE Solvens til Enbrel 1 ml vand til injektion Lot: XXXX UDLØBSDATO: XX/YYYY TEKST P BAGSIDEN AF DOSISBAKKE Enbrel 25 mg pulver og solvens til opløsning til injektion etanercept Wyeth Europa Ltd Lot: XXXX UDLØBSDATO: XX/YYYY 27

28 28

29 B. INDLÆGSSEDDEL 29

30 INDLÆGSSEDDEL Læs hele denne indlægsseddel omhyggeligt, inden De begynder at tage dette lægemiddel. - Gem indlægssedlen. De får muligvis behov for at læse den igen. - Hvis De har yderligere spørgsmål, bedes De kontakte Deres læge eller apotek. - Dette lægemiddel er ordineret til Dem personligt, og De bør ikke give det videre til andre. Det kunne skade dem, selv om deres symptomer er de samme som Deres egne. Denne indlægsseddel fortæller: 1. Hvad Enbrel er, og hvad det anvendes til 2. Hvad De skal gore, før De injicerer at tage Enbrel 3. Hvordan De anvender Enbrel 4. Hvilke mulige bivirkninger Enbrel har 5. Hvordan De opbevarer Enbrel Navnet på Deres medicin er Enbrel 25 mg pulver og solvens til opløsning til injektion. Hvert hætteglas Enbrel indeholder 25 mg af det aktive substans etanercept. De andre indholdsstoffer er mannitol, sakkarose og trometamol. Hver forfyldt sprøjte indeholder 1 ml vand til injektion. Indehaveren af markedsføringstilladelsen Enbrel fremstilles af: for Enbrel: Wyeth Europa Ltd. Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 0PH Storbritannien Wyeth Laboratories eller Wyeth Medica Ireland New Lane Havant Hampshire, PO9 2NG Storbritannien Little Connell Newbridge Co. Kildare Ireland 30

31 HVAD ENBREL ER, OG HVAD DET ANVENDES TIL Enbrel leveres som pulver og solvens til opløsning til injektion. Hver pakke indeholder 4 enkeltdosis hætteglas, 4 forfyldte sprøjter med vand til injektion og 8 alkoholservietter. Enbrel er et bioteknologisk produkt. Det er fremstillet af to menneskeproteiner. Mange af de symptomer, der optræder ved rheumatoid arthritis, kan skyldes et andet protein, som forårsager betændelse. Enbrel fungerer ved at sætte sig fast på dette protein og blokere dets aktivitet. Denne blokerende aktivitet reducerer den smerte og betændelse, der er forbundet med rheumatoid arthritis. Enbrel er en antirheumatisk medicin, som fungerer ved at mindske smerten og hævelsen i Deres led. Enbrel anvendes til behandling af aktiv rheumatoid arthritis hos voksne, hvor responsen på sygdomsmodificerende antireumatiske lægemidler har været utilstrækkelig (incl. methotrexat, med mindre De ikke kan tage methotrexat). Enbrel bruges også i behandlingen af forløb med polyartikulær juvenil kronisk arthritis hos børn i alderen 4-17 år. Enbrel er ikke afprøvet til børn under 4 år HVAD DE SKAL GORE, FØR DE INJICERER ENBREL De bør ikke injicere Enbrel: Hvis De eller Deres barn er overfølsom (allergisk) over for etanercept eller nogle af de andre ingredienser i Enbrel. Hvis De konstaterer allergiske reaktioner som for eksempel trykken i brystet, hvæsen, svimmelhed eller udslæt, skal De ikke injicere mere Enbrel og straks kontakte Deres læge. Hvis De eller Deres barn har eller er i risiko for at udvikle sepsis (blodforgiftning). Hvis De ikke er sikker, kontakt da venligst lægen. Hvis De eller Deres barn lider af en infektion, incl. langvarig eller lokaliseret infektion (f.eks. bensår), bør De ikke begynde på Enbrel. Hvis De er usikker, kontakt da venligst lægen. Vær særlig forsigtig med at anvende Enbrel: 31

32 Hvis De eller Deres barn skal gennemgå en større operation i den nærmeste fremtid eller er ved at udvikle en ny infektion. Deres læge vil da muligvis ønske at overvåge Deres behandling. Giv Deres læge besked, hvis De eller Deres barn lider af tilbagevendende infektioner, sukkersyge eller andre forhold, som forøger risikoen for infektion. Nogle vacciner, som for eksempel oral polio vaccine, må ikke gives, mens man får Enbrel. Spørg venligst Deres læge, inden De eller Deres barn får nogen vacciner. Hvis muligt bør børn være à jour med alle vaccinationer, før de får Enbrel. Graviditet Virkningen af Enbrel på gravide kvinder er ikke kendt, og derfor anbefales brug af Enbrel til gravide kvinder ikke. De rådes til ikke at blive gravid, mens De anvender Enbrel. Hvis De bliver gravid, skal De kontakte lægen. Amning Det vides ikke, om Enbrel overføres til modermælken. De bør ikke amme under behandling med Enbrel. Anvendelse af andre lœgemidler Hvis De eller Deres barn tager eller for nylig har taget andre lœgemidler, bør De oplyse Deres lœge aller apotek herom, også hvis der er tale om ikke-receptpligtige lœgemidler HVORDAN DE ANVENDER ENBREL 20. DOSERING TIL VOKSNE PATIENTER Deres læge vil fortælle Dem, hvordan Enbrel skal injiceres. Den anbefalede dosis for voksne med rheumatoid arthritis er 25 mg to gange om ugen som en injektion under huden. Deres læge kan dog bestemme en anden hyppighed for injicering af Enbrel. 32

33 21. DOSERING TIL BØRN OG UNGE Den dosis, der er passende til Deres barn, vil variere afhængigt af Deres barns vægt. Deres barns læge vil sørge for detaljeret vejledning om tilberedelse og måling af den dosis, der passer til Deres barn. Hvis De føler, at virkningen af Enbrel er for stærk eller for svag, skal De kontakte Deres læge eller apotek. Anvendelsesmåde og indgivelsesvej Enbrel injiceres under huden. Injektionen kan foretages af Dem selv eller af en anden person, f.eks. et familiemedlem eller en ven, Deres læge eller hans/hendes assistent. De nøjagtige oplysninger om injektionsproceduren, som er angivet i den vedlagte folder, skal følges. De skal fortsætte med at injicere Enbrel i så lang tid, som Deres læge har ordineret. For at hjælpe Dem med at huske, kan De skrive i en kalender, hvilke ugedage De eller Deres barn skal have en injektion. Enbrel skal opløses inden brug. Injektionen må ikke blandes i den samme sprøjte eller i det samme glas som anden medicin. Hvis De tager mere Enbrel, end De bør: Hvis De ved et uheld injicerer mere Enbrel, end Deres læge har ordineret, skal De enten tilkalde en læge eller tage til skadestuen på det nærmeste hospital. Tag altid æsken eller glasset med medicin med Dem, også selvom den er tom. Hvis De glemmer at injicere Enbrel: Hvis De glemmer at give Dem selv eller Deres barn en injektion, skal De injicere den næste dosis Enbrel, så snart De kommer i tanke om det. Fortsæt dernæst med at injicere deres medicin, som Deres læge har ordineret. De må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for glemte enkeltdoser HVILKE MULIGE BIVIRKNINGER ENBREL HAR 33

34 Som alle andre lægemidler kan Enbrel have bivirkninger. Hvis en bivirkning bekymrer Dem, eller hvis De eller Deres barn har usædvanlige bivirkninger, skal De kontakte Deres læge eller apotek. Hvis De eller Deres barn konstaterer alvorligt udslæt eller hævet ansigt eller besvær med at trække vejret, mens De tager Enbrel, skal De kontakte Deres læge eller søge hjælp på skadestuen med det samme. 23. BIVIRKNINGER HOS VOKSNE PATIENTER Den mest almindelige uønskede virkning hos voksne er en mild reaktion på det område, hvor medicinen blev sprøjtet ind, herunder kløe, ømhed, rødmen, hævelse eller smerter omkring injektionsstedet. Disse reaktioner optræder generelt ikke så hyppigt efter den første måneds behandling. Hvis De er bekymret for reaktioner på injektionsstedet, skal De kontakte Deres læge eller apotek. Nogle patienter har ved injektion med Enbrel udviklet en reaktion på et injektionssted, som er benyttet tidligere. Andre bivirkninger, som kan opstå hos voksne, mens man tager Enbrel omfatter: hovedpine, løbende næse, udslæt, mavebesvær eller mavepine, diarré, forøget hoste, følelse af svaghed, smerter, svimmelhed, ondt i halsen, højt blodtryk, betændte eller irriterede bihuler. Mindre hyppigt er der hos voksne opstået alvorlige infektioner ved brug af Enbrel, herunder nyre- eller urinvejsbetændelse, bronkitis, ledbetændelse eller -infektion, lokaliserede infektioner i mave eller ben, væv- og sårinfektion, knoglemarvsinfektion, lungebetændelse, helvedesild, infektioner i munden, hudinfektioner, tarmbetændelse, betændelse i en slimsæk, hjernehindebetændelse (mistænkt), mavetarmkatar, bughindebetændelse, sår på huden, karbetændelse og blodforgiftning. Patienter, som har andre sygdomsproblemer, som forøger risikoen for infektion, kan i sjældne tilfælde udvikle alvorlige infektioner, herunder blodforgiftning med døden til følge, mens de tager Enbrel. Andre alvorlige bivirkninger omfatter ondartede sygdomme, hjertestop, hjerteanfald, slagtilfælde, lavt blodtryk, galdeblærebetændelse, betændelse i bugspytkirtel, gastrointestinal blødning, kortåndethed eller depression. Disse bivirkninger opstod i samme omfang hos patienter med rheumatoid arthritis, som ikke tog Enbrel. 24. BIVIRKNINGER HOS BØRN OG UNGE Generelt er bivirkningerne hos børn og unge de samme som dem, der ses hos voksne. De bivirkninger, som blev noteret oftere hos patienter med juvenil kronisk arthritis,var hovedpine, kvalme, mavepine og opkastning. 34

35 I kliniske undersøgelser fik patienter med juvenil kronisk arthritis i behandling med Enbrel infektioner, som generelt var milde og de samme som dem, der sås hos patienter med juvenil kronisk arthritis, som ikke fik Enbrel. To patienter i behandling med Enbrel, som havde skoldkopper, udviklede tegn på skoldkoppe-meningitis. De blev begge helt raske. Hvis De eller Deres barn udsættes for skoldkopper, skal De straks informere Deres læge, så passende rådgivning og om nødvendigt forebyggende behandling kan gives. Andre alvorlige hændelser noteret hos børn, der fik Enbrel, var depression/adfærdsforstyrrelse, diaré, sår på huden og betændelse i hals og mave. Hvis De mener, at De eller Deres barn har nogle bivirkninger ved behandling med Enbrel, uanset om de er nævnt i denne indlægsseddel eller ej, bedes De informere Deres læge eller apotek HVORDAN DE OPBEVARER ENBREL Opbevares utilgængeligt for børn. Opbevares ved 2 C 8 C (i køleskab). Må ikke fryses. Enbrel-opløsningen skal efter forberedelse benyttes med det samme (i løbet af seks timer, når den opbevares i køleskabet ved 2 C 8 C). Bortskaf omhyggeligt eventuel resterende Elbrelopløsning, der ikke er blevet injiceret i løbet af 6 timer. Må ikke benyttes efter udløbsdatoen, der er angivet på æsken. Denne indlægsseddel blev senest godkendt den (dato) 35

36 Yderligere oplysninger For yderligere oplysninger om dette lægemiddel bedes henvendelse rettet til den lokale repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen. België/Belgique/Belgien France Österreich AHP Pharma S.A. Rue du Bosquet, 15 B-1348 Louvain-la-Neuve Tél/Tel: Wyeth-Lederlé Le Wilson 2 80, Avenue du General de Gaulle Puteaux Wyeth-Lederle GmbH Storchengasse 1 A-1150 Wien Tel: Pharma F Paris la Défense, Cedex Tél: Danmark Ireland Portugal Wyeth Lederle Denmark Produktionsvej 24 DK-2600 Glostrup Tlf: Wyeth Laboratories Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 0PH UK Tel: Wyeth Lederle Portugal (Farma) Lda. Rua Dr. António Loureiro Borges, 2 Arquiparque - Miraflores P Algés Tel: Deutschland Wyeth-Pharma GmbH Schleebrüggenkamp 15 D Münster Tel: Italia Wyeth Lederle S.p.A. Via Nettunense, 90 I Aprilia (LT) Tel: Suomi/Finland Wyeth Lederle Finland Rajatorpantie 41C FIN Vantaa Puh/Tln:

37 Ελλάδα Wyeth Hellas Α.Ε.Β.Ε. Κύπρου 126 & 25ης Μαρτίου GR Αθήνα Τηλ: Luxembourg/Luxemburg AHP Pharma S.A. Rue du Bosquet, 15 B-1348 Louvain-la-Neuve Tél: Sverige Wyeth Lederle Nordiska AB Box 1822 S Solna Tln: España Wyeth Orfi SA Ctra. de Burgos, km.23 E San Sebastian de Los Reyes Madrid Tel: Nederland AHP Pharma B.V. Postbus 255 NL-2130 AG Hoofddorp Tel: United Kingdom Wyeth Laboratories Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 0PH UK Tel:

38 VEJLEDNING TIL FORBEREDELSE AF OG INDGIVELSE AF ENBREL- INDSPRØJTNING Indledning Nedenstående instrukser forklarer, hvordan man skal forberede og injicere Enbrel. Læs venligst vejledningen grundigt, og følg den trin for trin. Deres læge eller hans/hendes assistent vil forklare teknikken ved selvinjektion, eller hvordan De giver Deres barn en injektion. Der medfølger en dosisforberedelsesvejledning (specielt konstrueret underside på bakken) til at hjælpe Dem med at holde hætteglasset og sprøjten med solvens korrekt. Forsøg ikke at injicere Dem selv eller Deres barn, før De er sikker på, at De er klar over, hvordan De skal forberede injektionen og injicere. Denne injektion må ikke blandes med anden medicin i samme sprøjte eller hætteglas. Forberedelse til injektion Vask hænderne grundigt. Dosisbakken skal indeholde nedenstående ting. (Hvis dette ikke er tilfældet, skal De ikke benytte dosisbakken, men i stedet kontakte Deres apotek.) Brug kun de ting, der er angivet. Brug IKKE en anden sprøjte. Enbrel hætteglas forfyldt sprøjte indeholdende e klar, farveløs solvens (vand til injektion) sprøjtestempel 2 alkoholservietter dosisforberedelsesvejledning (dosisbakkens underside) Kontroller udløbsdatoen på både glassets og sprøjtens mærkat. De må ikke bruges efter den viste måned og år. Valg og forberedelse af injektionssted Vælg et injektionssted på låret, maven eller på bagsiden af overarmen. 38

39 De skal vælge et nyt sted for hver ny injektion. Hver ny injektion skal gives mindst 3 cm fra et tidligere anvendt sted. De må IKKE give en injektion på et område, hvor huden er øm, stødt, rød eller hård. (Det kan være en god ide at føre en fortegnelse over tidligere injektioner.) Tør det injektionsstedet, hvor Enbrel skal injiceres, over ved hjælp af en alkoholserviet, med cirkelformede bevægelser. Berør IKKE dette område igen, før De giver Dem selv injektionen. Forbered Enbrel-dosis til injektion ved hjælp af dosisforberedelsesvejledningen (dosisbakkens underside) Fjern bakkens indhold, og vend bakken om. Bakkens underside er en dosisforberedelsesvejledning. Den er specielt designet til at holde glasset og sprøjten fast, mens De forbereder Enbrel-opløsningen. Fjern plastichætten fra Enbrel-flasken. Fjern IKKE den grå prop eller aluminiumsringen rundt om flaskens top. Brug en ny alkoholserviet til at rense den grå prop på Enbrel-flasken. Efter rengøring må De ikke berøre proppen med fingrene. Tryk Enbrel-flasken ind i hullet til højre for Λ -mærket på dosisforberedelsesvejledningen. Den grå prop vil vende mod midten af bakken. Fjern kanylehætten fra sprøjten, og sørg for ikke at berøre kanylen, og for at kanylen ikke berører nogen anden overflade. 39

40 Ret kanylen mod glasset, og sørg for, at 0,5 ml -mærket på sprøjten er ud for kanten på dosisforberedelsesholderen. Skub sprøjten ind i dosisforberedelsesholderen, indtil kanylen går gennem glassets grå prop. Skub stemplet ind i sprøjten. Drej stemplet med uret, indtil De føler en let modstand. TILSÆTNING AF SOLVENS Skub stemplet LANGSOMT ind, indtil al solvens er i glasset. Det vil hjælpe med til at reducere dannelse af skum (en hel masse bobler). 40

41 Lad sprøjten sidde. Bevæg dosisforberedelsesholderen med cirkelformede bevægelser et par gange, således at pulveret opløses. Ryst IKKE dosisforberedelsesholderen. Vent indtil alt pulveret er opløst (tager normalt under 5 min.). Opløsningen skal være klar og farveløs, uden klumper, flager eller partikler. Der kan stadig være hvidt skum i glasflasken dette er normalt. Enbrel må IKKE benyttes, hvis pulveret i glasset ikke er opløst i løbet af 10 minutter. Begynd igen med en anden dosisbakke. TRÆKKE ENBREL-OPLØSNINGEN UD AF HÆTTEGLASSET Mens kanylen stadig sidder i glasset, skal dosisforberedelsesholderen holdes, således at glasset vender på hovedet i øjenhøjde. Træk langsomt stemplet tilbage for at trække væsken ind i sprøjten. Når væskeniveauet falder i glasset, kan det være nødvendigt at trække kanylen delvist ud for at holde kanylens spids i væsken. Til voksne patienter trækkes al væsken ud. Til børn trækkes kun den mængde væske ud, som barnets læge har anvist. 41

42 Mens kanylen stadig sidder i glasset, skal De kontrollere, om der er luftbobler i sprøjten. Slå let på sprøjten for at få boblerne til at stige op til toppen af sprøjten i nærheden af kanylen. Tryk langsomt på stemplet for at presse boblerne ud af sprøjten og tilbage ind i glasset. Hvis De herved kommer til at presse væske tilbage i glasset, skal de langsomt trække stemplet ud for at trække væsken tilbage i sprøjten igen.] Træk sprøjten ud af dosisforberedelsesholderen. Sørg igen for ikke at berøre kanylen, og sørg for, at den ikke berører nogen overflader. (Bemærk: Når de er færdig med disse trin, kan der stadig være en lille smule væske i flasken. Dette er normalt.) Injicering af Enbrel-opløsning Klem forsigtigt med den ene hånd det rensede hudområde sammen og hold fast. Hold sprøjten med den anden hånd i en vinkel på ca. 45 i forhold til huden. 42

43 Pres kanylen ind i huden med en hurtig, kort bevægelse. Slip huden med den anden hånd. Pres stemplet ind med den frie hånd for at injicere opløsningen. Når sprøjten er tom, skal De trække kanylen ud af huden og sørge for at holde den i den samme vinkel, som da De førte den ind. Pres et stykke vat over injektionsstedet i 10 sekunder. Der kan forekomme let blødning. De må IKKE gnubbe på injektionsstedet. Brug af bandage efter ønske. Bortskaffelse af udstyr Sprøjten og kanylen må ALDRIG genbruges. Sæt aldrig hætten tilbage på kanylen. Bortskaf kanyle og sprøjte som angivet af Deres læge, sygeplejerske eller apotek. Alle spørgsmål skal besvares af en læge, sygeplejerske eller apoteker, som kender til Enbrel 43