Hvilke regulatoriske krav er der til kliniske forsøg, når børn udgør patientgruppen?

Transkript

1 Hvilke regulatoriske krav er der til kliniske forsøg, når børn udgør patientgruppen? Lone Ekstrøm Ragn, RA/QA Konsulent Tirsdag den 17. juni 2014, Ragn Regulatory Consulting Børn som forsøgsdeltagere / 17 juni

2 AGENDA EU - Paediatric Regulation 1901/2006 Peadiatric Investigational Plan (PIP) EU ansøgningen Hvor langt er man kommet siden ikrafttrædelsen? Ragn Regulatory Consulting Børn som forsøgsdeltagere / 17 juni

3 EU - Paediatric Regulation 1901/2006 Ca 20 % af europæerne er børn, hvilket svarer til mere end 100 mio. mennesker > 50% af lægemidler anvendt til børn har ikke været afprøvet til brug for børn Risici Bivirkninger (overdosering) Ingen effekt (underdosering) Uegnet formulering af lægemidler Forsinkelse i adgang til nye lægemidler Ikrafttrædelsen skal ses som en reaktion på fraværet af godkendte lægemidler til behandling af børn i EU,ikrafttrædelse Jan-2007 Ragn Regulatory Consulting Børn som forsøgsdeltagere / 17 juni

4 EU - Paediatric Regulation 1901/2006 Formål Der forskes i, udvikles og godkendes flere lægemidler til børn, Der reduceres i brugen af off-label-lægemidler til børn Forbedre sundhed for børn Øge kvaliteten af den etiske forskning i lægemidler til børn Øge tilgængeligheden af godkendte lægemidler til børn Øge information om lægemidler Dette skal opnåes uden Uden unødvendige studier i børn Uden at forsinke markedføringsgodkendelserne til voksne Ragn Regulatory Consulting Børn som forsøgsdeltagere / 17 juni

5 EU - Paediatric Regulation 1901/ PDCO - The Paediatric Committee 2. PIP Paediatric Investigational Plan 3. Incitamenter og belønninger 4. Paediatric scientific advice hos EMA 5. Database for børnestudier Ragn Regulatory Consulting Børn som forsøgsdeltagere / 17 juni

6 1. PDCO - The Paediatric Committee En central del af er introduktionen af et sagkyndigt udvalg hos EMA med fokus på udviklingsplaner for lægemidler til børn Består af (pt) 36 medlemmer + suppleanter: CHMP (5); EU medlemslande (23) + 2 EEA; Sundhedsfaglige organisationer (3); Patient foreninger (3) Første møde afholdt 1-2 juli 2007, derefter hver måned (12 møder/år) Review og godkendelse af PIP Ragn Regulatory Consulting Børn som forsøgsdeltagere / 17 juni

7 2. PIP Udviklingsplan for børnestudier Klinisk ansøgning (CTA) Klinisk studie CTA ihht PIP CTA v. udsættelse/deferral Nonclinical Fase 1 Fase 2 Fase 3 MA ansøgning Post approval Planen er obligatorisk for ansøgninger om markedsføringstilladelse for nye substanser og nye indikationer for godkendte patentbeskyttede produkter Planen skal godkendes af PDCO eller der skal gives en tilladelse til dispensation (waiver) eller udsættelse (defferal) af igangsættelse af studier PIP PIP ændringer/modifications Compliance Check. PIP info: M1.10 PDCO Uden PIP en bliver markedsføringstilladelsen ikke valideret ( compliance check ) Ragn Regulatory Consulting Børn som forsøgsdeltagere / 17 juni

8 PIP Ansøgningen - Waiver vs Defferal / Dispensation vs udsættelse Waiver/Dispensation Dispensationsordning fra kravet om et udviklingsprogram i børn Hvis udelukkende forekomst hos voksne Ingen betydelige terapeutiske fordele i fht eksisterende behandlingsformer Gives for en eller flere specificerede aldersgrupper Defferal/Udsættelse Afventer erfaringer med anvendelsen af et givent lægemiddel til voksne Ragn Regulatory Consulting Børn som forsøgsdeltagere / 17 juni

9 PIP EU Ansøgningen 1. PDCO diskussion dag PDCO diskussion dag PDCO diskussion dag PDCO diskussion dag dage Stop 60 dage Dag 1 Dag 61 rapport Møde PDCO/ Ansøger Validering Godkendelse eller krav om ændring af indsendte PIP Godkendelse Validering; 30 dage; Clock stop i gennemsnit 5-6 mdr ; De fleste PIP accepteres ved dag 120 opinion Ragn Regulatory Consulting Børn som forsøgsdeltagere / 17 juni

10 PIP EU Ansøgningen Der anvendes samme ansøgningsskema til PIP/dispensation/ udsættelse Part A: Part B: Part C: Part D: Part E: Part F: A: PDF Administrative and product information Overall development of the medicinal product including information on the conditions B-E: WORD, Applications for product specific waivers Fri format Paediatric investigation plan Applications for deferrals Annexes Ragn Regulatory Consulting Børn som forsøgsdeltagere / 17 juni

11 PIP EU Ansøgningen Key Elements Form Skal indsendes sammen med PIP ansøgningen PDF - med hjælpetekst Ved PDCO godkendelse fremgår accepterede studier og tidsplaner af dette dokument Dokumentet er basis for compliance check ved ansøgning om markedsføringsgodkendelse Hvis der forekommer ændringer til den accepterede Key Elements form skal der indsendes ansøgning om ændring Ragn Regulatory Consulting Børn som forsøgsdeltagere / 17 juni

12 PIP - Ansøgningen Ansøgningen skal bl.a. indholde Resume af eksisterende data Beskrivelser af påtænkte studier (synopsis) Tidsplan Referencer Alle aldersgrupper af populationen skal inkluderes Preterm Infant Term newborn Infant/Toddler Child Adolescent for tidligt fødte 0-27 dage 28 dage 23 måneder 2-11 år år Ragn Regulatory Consulting Børn som forsøgsdeltagere / 17 juni

13 PIP Ændringer/Modifcations Ingen begrænsning på antal af modifications Ansøgning som første PIP 60-dags procedure; samme EMA coordinator / Rapporteur / Peer Reviewer Lav ændringer i god tid. Ikke noget man ønsker som del af MAA processen Ragn Regulatory Consulting Børn som forsøgsdeltagere / 17 juni

14 Det Europæiske regelsæt - Guidelines -> Human Regulatory -> Paediatric medicines Ragn Regulatory Consulting Børn som forsøgsdeltagere / 17 juni

15 Hvor langt er man kommet? Evaluering af regelsættet skal ske senest 6 år efter ikrafttrædelsen General report on experience accuired as a result of the application of Regulation (EC No 1901/2006 on medicinal products for paediatric use udgivet af Europa kommissionen i juni 2013 Der skal udarbejdes yderligere en rapport senest 10 år efter ikrafttrædelsen med erfaringer Ragn Regulatory Consulting Børn som forsøgsdeltagere / 17 juni

16 EU kommissionens rapport juni 2013 Agenturet havde ved udgangen af 2012 godkendt 600 PIP er. Det er imidlertid kun de færreste af dem, der er gennemført. Langt de fleste er stadig under udførelse. Det skyldes, at det tager lang tid ofte mere end ti år at udvikle lægemidler, og at de pædiatriske undersøgelser næsten konsekvent udsættes. Siden ikrafttrædelsen er 31/152 nye lægemidler blevet godkendt til børn. Det skal dog påpeges, at det ikke kan forventes, at forordningen vil løse alle problemer. Den fungerer i stedet som en vigtig katalysator for forbedringer af forholdene for de yngste patienter Der har desuden vist sig en række svagheder og mangler i løbet af de seneste fem år. Det er vigtigt at følge nøje med i, hvordan de påvirker forordningens samlede effekt. Ragn Regulatory Consulting Børn som forsøgsdeltagere / 17 juni

17 Hvor langt er man kommet - Udfordringer Tidspunktet for indsendelsen af planen (PIP)? Antal af ændringer/modfications er højt Er indsendelsestidspunktet for tidligt? Den rapport, der udsendes i 2017, vil indeholde en grundig evaluering af de økonomiske konsekvenser, hvor der drages konklusioner om balancen mellem belastningen og belønningen og om fordele for folkesundheden. Ragn Regulatory Consulting Børn som forsøgsdeltagere / 17 juni

18 DIA Europe March 2014 Opportunities and challenges in paediatric medicines An EMA perspective Jordi Llinares Head of Product Development Scientific Support (2013-present) EMA arbejder på tidlig dialog for at forbedre kvaliteten af PIP erne samt optimere tidspunktet for indsendelsen EMA er fully committed to decrease administrative burden for sponsors Ragn Regulatory Consulting Børn som forsøgsdeltagere / 17 juni

19 Lone Ekstrøm Ragn / lerdk@yahoo.dk Tak! Ragn Regulatory Consulting Børn som forsøgsdeltagere / 17 juni