Om GCP. Birgitte Vilsbøll Hansen GCP-koordinator Leder af GCP-enheden i København

Transkript

1 Om GCP Birgitte Vilsbøll Hansen GCP-koordinator Leder af GCP-enheden i København

2 Hvad står GCP for? GCP = Good Clinical Practice (Good Clinical Trial Practice)

3 Lidt historie World Medical Association Declaration of Helsinki I 1975 World Medical Association Declaration of Helsinki II 1985 USA, Canada GCP-lignende guideline 1986 Japan GCP-guideline for kliniske forsøg 1987 CPMP Conduct Document 1989 NLN Nordisk GCTP(NLN-GCP) 1990 EEC EEC-GCP 1993 WHO WHO-GCP 1996 ICH (EU,Japan,USA) ICH-GCP

4 GCP-direktivet GCP-direktivet (2001/20/EC):...implementation of good clinical practice in the conduct of clinical trials on medicinal products for human use 1. maj 2003: Direktivets krav skal være implementeret i dansk lov 1. maj 2004: Kravene skal være gældende for alle forskere

5 Kravet medførte et ramaskrig! farvel til offentlig klinisk forskning => etablering af GCP-enhederne

6 Hvem er GCP-enhederne? GCP-enheden ved Århus Universitetshospital Region Nordjylland Region Midtjylland Københavns Universitetshospitals GCP-enhed Region Hovedstaden Region Sjælland GCP-enheden ved Odense Universitetshospital Region Syddanmark Formål: At sikre at alle forskerinitierede kliniske lægemiddelforsøg får mulighed for at leve op til GCP

7 Hvor meget forskes der i DK? År Antal kliniske lægemiddelforsøg anmeldt til Sundhedsstyrelsen Forsker-initieret Firma Andel Forsker-initieret % % % % % % % % % % %

8 Hvilke forsøg skal overholde GCP? Kliniske undersøgelser på mennesker, der involverer lægemidler Undtaget er: non-interventionsundersøgelser eller værktøjsforsøg

9 Dansk lovgivning Lægemiddelloven Komitéloven Persondataloven 3 love 3 myndigheder 3 anmeldelser

10 Hvem kontrollerer? Sundhedsstyrelsen kontrollerer, at forsøget udføres efter GCP og at Lægemiddelloven overholdes De Videnskabsetiske Komiteer kontrollerer, at Komitéloven overholdes (dog ikke for lægemiddelforsøg) Datatilsynet kontrollerer, at Persondataloven overholdes FDA og EMA

11 Hvorfor GCP? FORDI: Hver eneste fejlagtig dataregistrering, doseringsfejl, manglende bivirkningsregistrering, inklusionsafvigelse eller fejltolkning i et klinisk studie får mangedoblet sin betydning, når resultaterne publiceres og anvendes internationalt

12 Hvad er GCP? GCP = kvalitetsstandard Etik Datakvalitet Datasikkerhed

13 Etik - eksempler Er studiet nødvendigt at gennemføre? Er patientens rettigheder og sikkerhed vægtet højere end samfundets interesser? Er der givet korrekt og fyldestgørende information til patienten om studiet? Er der afgivet skriftligt samtykke før udførelse af forsøgsrelaterede undersøgelser? ETIK Fremgår det af journalen at personen er med i et forsøg? Overholdes eventuelle udtrækningskriterier?

14 Datakvalitet Følges protokollen? Er forsøgsdata korrekte, komplette og verificerbare? Inkluderes de rigtige patienter? Er det deltagende personale tilstrækkeligt kvalificeret? Er det deltagende personale trænet i de forsøgsrelevante procedurer? Datakvalitet Registreres hændelser og bivirkninger korrekt?

15 Datasikkerhed Har sponsor anmeldt forsøget til Datatilsynet? Lever e-crf en op til Datatilsynets krav? Overføres der data ud af regionen? Er patienternes personfølsomme data sikret?

16 Hvad står der så i GCP? Otte kapitler: Definitioner Principper Etiske komiteer Investigator Sponsor Protokol Investigators Brochure Arkivering af Essential Documents

17 Sponsor Sponsor har ikke nødvendigvis noget med finansieringen at gøre Sponsor har ansvar for kvaliteten af studiet Sponsor skal skaffe tilladelser fra myndighederne

18 Investigator Investigator er altid en læge Investigator tager ansvar for medicinske beslutninger i forsøget Investigator har ansvar for at forsøget udføres i henhold til den godkendte protokol Investigator har ansvar for information/undervisning af personale, som deltager i forsøget Investigator har ansvar for registrering af hændelser og bivirkninger

19 Hvad kræver GCP? Indførelse af kvalitetsstyring Fordeling af ansvar Beskrivelse af roller og opgaver

20 Hvad kræver GCP? - Der skal foreligge tilladelser fra myndighederne, før man går i gang - Der skal foreligge samtykke fra patienterne, før der interveneres - Der skal føres en Trial Master File (med alle relevante dokumenter) - Der skal skriftligt fordeles ansvar (via en opgavefordelingsliste)

21 Hvad kræver GCP? - Træning i protokollen og GCP skal være dokumenteret (+CV) - Der skal føres medicinregnskab (både på patient- og på centerniveau) - Der skal være en kildedataliste - Data skal registreres i en CRF (både effektdata og sikkerhedsdata)

22 Hvorfor registrere hændelser/bivirkninger? Dokumentere forsøgslægemidlets sikkerhedsprofil Beskytte patienterne Verificere hvorvidt det undersøgte stof tåles bedre end komparator Fordi det står i loven

23 Hvad er en uønsket hændelse? Uønsket hændelse = Adverse Event (AE): Enhver uønsket medicinsk hændelse hos en patient eller en forsøgsperson i et klinisk forsøg efter behandling med et lægemiddel, uden at der nødvendigvis er sammenhæng mellem denne behandling og den uønskede hændelse OBS: - Som udgangspunkt skal ALLE uønskede hændelser registreres - men der kan defineres undtagelser i protokollen

24 Hvad er en alvorlig hændelse? Alvorlig hændelse = Serious Adverse Event (SAE) = hændelse, der medførte død var livstruende medførte hospitalsindlæggelse eller forlængelse af denne resulterede i betydelig eller vedvarende invaliditet eller uarbejdsdygtighed førte til medfødt anomali eller misdannelse anden signifikant hændelse

25 Klassificering AE

26 Klassificering ikke-serious AE AE serious SAE

27 Hvad er en bivirkning? Bivirkning = Adverse Reaction (AR) = enhver skadelig og uønsket reaktion på et forsøgslægemiddel Bivirkninger er enten alvorlige (SAR) eller ikke-alvorlige (AR) I praksis vurderes alle hændelser, hvor investigator har en begrundet mistanke om, at der er en sammenhæng med lægemidlet, som en bivirkning (= fakta eller argumenter)

28 Klassificering Ikke relateret AE ikke serious AE AE relateret Ikke relateret AR SAE serious SAE relateret SAR

29 Ventet eller uventet? En bivirkning er uventet, hvis karakter eller alvor ikke stemmer overens med produktoplysningerne (fx produktresumé, hvis det er et godkendt produkt) Sponsor afgør dette! (men investigators eventuelle vurdering kan ikke nedgraderes )

30 Klassificering Ikke relateret AE ikke serious AE relateret AR AE ikke relateret SAE serious SAE ventet SAR relateret SAR uventet SUSAR

31 AKUT indberetning til Sundhedsstyrelsen og Videnskabsetisk Komité SUSAR = Suspected Unexpected Serious Adverse Reaction - alvorlig - relateret til forsøgsmedicinen - ukendt => Straksalarmering til myndighederne!

32 AKUT indberetning til Sundhedsstyrelsen og Videnskabsetisk Komité Dødelige eller livstruende SUSARs: registreres og indberettes senest 7 dage efter sponsor har fået kendskab til bivirkningen. Opfølgende rapport senest 15 dage efter Alle andre SUSARs indberettes senest 15 dage efter sponsor har fået kendskab til dem

33 Kommunikation! Investigator Øvrige investigatorer Sundhedsstyrelsen Sponsor Udenlandske sundhedsstyrelser Firmaer Videnskabsetisk Komité

34 Hvorfor monitorering? Sikring af patienternes rettigheder indenfor et klinisk forsøg Sikring af at forsøget udføres, registreres og rapporteres i overensstemmelse med: protokollen SOP er GCP dansk lovgivning Sikring af at data er korrekte og verificerbare

35 Hvad laver GCP-enhederne? Idé / hypotese Projektmøde Projektbeskrivelse Anmeldelse Initieringsbesøg Godkendelse Første patientbesøg Monitoreringsbesøg Afsluttende monitoreringsbesøg Sidste patientbesøg Databehandling Arkivering

36 Hvad er GCP-enhedens mål? Kvalitetssikring Kvalitetskontrol

37 Hvad laver vi ellers? Vejledning i protokolskrivning Vejledning i anmeldelse af kliniske forsøg Undervisning Afholdelse af kurser Udarbejdelse af forslag til dokumenter Vedligeholdelse af SOP er Ajourføring af viden og samarbejde med andre

38 Hjemmeside (gcp-enhed.dk)

39