Indholdsstoffer i hudcremer og deres betydning

Indholdsstoffer i hudcremer og deres betydning Fagligt selskab for dermatologiske sygeplejersker Landskursus 12. marts 2006 Læge, Ph.D.. Flemming Andersen, Dermatologisk Afdeling Odense Universitetshospital, Syddansk Universitet

Hvad er hudcreme? Funktion En neutral og mere eller mindre fedtet eller olieagtig substans, der smøres eller gnubbes ind i huden, og som har det formål at rehydrere og/eller beskytte huden

Hvad er hudcreme? Indhold En kompleks blanding af vand og en række fedt- eller vandopløselige stoffer, som skal efterligne eller erstatte de stoffer, som naturligt findes i epidermis

Eksempel på en hudcreme (Galen, 2. årh.) 25 g bivoks 100 g mandelolie 75 g rosenvand

Eksempel på en hudcreme (Apoteket, omkring 1900) 10 g bivoks 20 g spermacet 120 g jordnøddeolie 50 g rosenvand

Eksempel på en hudcreme (Gæt selv) Aqua, Paraffinum liquidum, Cera Microcristallina,, Glycerin, Lanolin Alcohol (Eucerit ), Paraffin, Panthenol, Decyl Oleate, Octyldodecanol, Aluminum Stearate, Citric Acid,, Magnesium Sulfate,, Magnesium Stearate, Parfum, Limonene, Geraniol, Hydroxycitronellal, Linalool, Citronellol, Benzyl Benzoate, Cinnamyl Alcohol

Forbrugere Hvorfor de mange ingredienser? Kosmetiske kemikere

Krav til formuleringer Stabilitet og ensartethed Emulgator: stof der danner emulsioner O/W: Fedtdråber i vandfase W/O: Vand fordelt i en olie/fedt-fase fase

Krav til formuleringer Æstetik og sikkerhed Konserveringsmidler Parfumer Farvestoffer Stabilisatorer Fortykningsmidler

Hudproblemer pga. hudplejemidler Irritative straksreaktioner Irritativ kontaktdermatitis Allergisk kontaktdermatitis Fra 1989-1994 204 indberettede kosmetikbivirkninger i Sverige. 99 tilfælde skyldtes hudplejemidler 90 var eksemreaktioner 70 var allergisk betinget (lappetest med produktet) I 50% af de allergiske tilfælde kunne 1-2 af allergenerne identificeres http://www.ami.dk/upload/hudrapport/index.htm

Det er ikke blevet bedre 1999 (Held, Johansen, Agner og Menne) 1527 ptt med kontaktdermatitis Hos 531 mistanke om kosmetikallergi 40 havde positiv lappeprøve for egne produkter 80% havde aldrig før haft eksem 93% relevant positiv lappeprøve 82 havde tvivlsomme reaktioner, 31 havde irritation Hyppigst: Fragrance mix og formaldehyd

Hyppigste årsager til allergier Parfumer Mere end 5000 duftstoffer Konserveringsmidler Konserveringsmidler Hvis formuleringen indeholder vand skal der konserveringsmiddel i (USA)

Basale krav til en god creme Reparere hudbarrieren Forhindre vandtab Bl.a. petrolatum, paraffinolie, lanolin og silicone Forstærke hudbarrieren Tilføre huden vand Bl.a. glycerin, propylenglycol og proteiner Tilføre huden fedstoffer Bl.a. petrolatum,

Evidensbaseret hudpleje Petrolatumindhold >60% (P. nævnt tidligt) Lavt vandindhold + Silicone (dimethicone) + Glycerin Parfume (cave unscented ) Farvestoffer ( ) Konserveringsmidler Allergener

Kedeligt Problem Usexet Ikke godt nok

Moderne Formuleringer Æstetik og sikkerhed Konserveringsmidler Parfumer Farvestoffer Stabilisatorer Fortykningsmidler Cosmeceuticals

Den grønne bølge Aloe vera Havre Avocadin Grøn te Tea Tree Oil Strudsefedt NEJ! NATURLIGT ER GODT OG SIKKERT Hjulkrone frø olie osv.

Er planteekstrakter bedre og sikrere? 10/21 udsat for naturkosmetik havde positiv lappeprøve 4/119 kontrolptt havde positiv lappeprøve TEA TREE OIL Simpson et al, Dermatitis 2004

Er Aloe de vises sten? Ingen dokumenteret effekt i brandsårsbehandling Vehikel bedre end aktiv overfor psoriasis Allergen og kræftfremkaldende Richardson et al, Clin Oncol 2005 Paulsen et al, J Eur Acad Dermatol Venereol 2005

Hvordan gør man en farlig men god formulering sikker?* Ansætter en god kosmetisk kemiker Vurderer sine ingredienser Bruger anti-irritanter irritanter * For hovedparten af befolkningen

ANTI-IRRITANTER IRRITANTER?

Anti-irritanter irritanter oprindelig definition Stoffer der, brugt før, efter eller i kombination med hud- og øjenirritanter reducerer disses lokalirriterende egenskaber tilstrækkeligt til at irritanten kan tolereres* *Goldemberg RL. Use of Anti-Irritants in Cosmetic Formulating. J Soc Cosmetic Chemists 1965: 16, 317-340. 340.

Anti-irritanter irritanter, hvorfor? Indtil Behovet Nu udstedes starten for bedre der af rutinemæssigt 60 erne formuleringer blev potentielt patenter til irriterende nødvendiggjorde såvel kosmetik- ingredienser som forskning medicinalindustri på i det stoffer nærmeste der for kunne ikke brugt tæmme stoffer i formuleringer med irritative anti-irritative irritative ingredienser fra kosmetikindustrien egenskaber såkaldte også anti-irritanter irritanter selvom stofferne havde gode funktionelle eller æstetiske egenskaber

Anti-irritanter irritanter, eksempler på virkningsmekanismer NEUTRALISERING (mol( mol-til-mol) KOMPLEKSDANNELSE med irritant BLOKERING af biologisk aktivitet REDUKTION af fysisk kontakt

Neutralisering (mol( mol-til-mol) Pre-Electric Shave Lotion (alkohol med menthol) Draize Eye Irritation Scores 24 h 48 h 72 h Vehicle 10.0 6.2 5.0 Vehicle + 0.7% menthol 14.7 12.4 6.5 Vehicle + 0.7% menthol + 0.14% Amphoteric 2* 0 0 0 Goldemberg RL. Use of Anti-Irritants in Cosmetic Formulating. J Soc Cosmetic Chemists 1965: 16, 317-340. 340. * Miranol C2M, Cocamphodipropionic acid, amphoterisk imidazoline surfactant

Neutralisering AHA s Ved den naturlige ph på ca. 1.5 er AHA s kraftigt irriterende og effektive peeling agents Ved en ph på ca. 4.0 er de væsentligt mindre irriterende men stadig effektive peeling agents Ved en ph på ca. 6-76 7 tolereres de uden problemer, til gengæld virker de ikke. *Goldemberg RL. Minimizing irritation in cosmetic formulations. Drug and Cosmetic Industry, January 1995: 37-44.

Neutralisering AHA s Virksom formulering ph på 3-43 Window dressing ph på 5-75 Bør indeholde en eller Homøopatiske flere anti-irritanter irritanter mængder af eksotiske ingredienser Svært at opnå et pænt produkt med godt Nemt at opnå et feel pænt produkt med godt feel *Goldemberg RL. Minimizing irritation in cosmetic formulations. Drug and Cosmetic Industry, January 1995: 37-44.

Blokering (-)-α-bisabolol Sesquiterpen alkoholen (-)-α-bisabolol( er den vigtigste ingrediens i kamilleolie Anti-irritativ effekt er demonstreret in-vitro og in-vivo hos både dyr og mennesker* Meget anvendt anti-irritant i kosmetiske formuleringer *Bl.a. Stanzl et al: Protective and curative in-vivo efficacy of bisabolol against sodium hydroxide or SLS-induced irritation on human skin indication for a non linear response curve. Dragoco Cosmetics, Special report June 2001

Blokering (-)-α-bisabolol Phospholipider Phospholipase A 2 Arachidonsyre 12- og 15-Lipoxygenase 5-Lipoxygenase Cyclooxygenase Hæmmes af (-)-α-bisabolol Hydroxyeicosatetraensyrer Leukotriener (LTB 4 ) Prostanoider (12-HHT)

Reduktion af fysisk kontakt Amerikanske sorte smører pande og huden ved hårgrænsen ind i vaseline inden de applicerer stærkt basiske hårplejemidler til udretning af håret. Strontium nitrat reducerer irritationen fra glycol syre, men også effekten af glycol syren

Kombination Baby shampoos Diverse amphoteriske detergenter, især Amphoteric 17 og 19, bruges rutinemæssigt i No Tear baby shampoos disse dæmper irritation men ikke stinging Irritationen dæmpes yderligere ved tilsætning af Polysorbat 20 (emulgator), men shampooen stinger stinger stadig Så tilsætter man benzyl alkohol, angiveligt som konserveringsmiddel/desinfektionsmiddel, men benzyl alkohol virker tillige lokalbedøvende og fjerner stinging

No pain no gain Benzyl alkohol Hårshampoos og aftershaves kan designes så de giver en let stinging Ved tilsætning af benzyl alkohol, der først virker efter ca. 30 sekunder, får man en kortvarig kriblende ZING fornemmelse som hurtigt forsvinder HUSK: Kosmetiske kemikere er MEGET dygtige til at formulere

The magic bullet Findes ikke, det er ofte nødvendigt at kombinere flere anti-irritanter irritanter (baby shampoos) Irritation afhænger af Hudtype Varigheden af kontakten med irritanten Om huden er irriteret i forvejen eller ej

Anti-irritant irritant projektet Afprøvning af det hårløse marsvin som model for tolerabilitet,, behandling af akut irritation og kumulativ irritation Udvikling af humane modeller til vurdering af effekt af potentielle anti- irritanter på akut og kumulativ irritation

Model Irritanter Irritation kan eliciteres af Kemikalier, mekaniske/fysiske faktorer, miljø og biologiske substanser Korrosive irritanter Irritanter der virker ved at forstyrre hudbarrieren. Non-korrosive irritanter Irritanter der ikke forstyrrer hudbarrieren Natriumlaurylsulfat - SLS ANTI-IRRITANT PROJEKTET Nonansyre - NON

Model anti-irritanter irritanter Nifedipin er en calcium kanal blokker. Anti-irritativ irritativ effekt er demonstreret i in-vitro og musestudier. Virkningsmekanismen er ikke kendt til bunds. (-)-α-bisabolol er den mest active stereo-isomer af bisabolol, der udvindes af kamilleolie. Virker ved at hæmme h enzymerne 5-5 lipoxygenase og cycloxygenase i arachidonsyrekaskaden.. Effekt er blevet vist in-vitro vitro,, i dyr og i humane studier. Canola oil,, er en canadisk rapsolie med et lavt indhold af erucin syre. Effekt er vist i en human model. Virker antagelig som lipid donor. Glycerol,, almindeligt anvendt humectant i farmaceutiske vehikler og kosmetiske formuleringer. ANTI-IRRITANT PROJEKTET

Akut irritation Deltagere 2 x 32 frivillige (Grp( Grp.. 1 og 2) Induktion af irritation 24 t okklusiv lappeprøve Behandling Grp.. 1: Nifedipin og canola oil Grp.. 2: Glycerol og bisabolol Kontrol: Vehikel og Moder Natur Evaluering Klinisk og instrumentelt på Dag 1-41 4 og 7 ANTI-IRRITANT PROJEKTET

Akut irritation Konklusioner Kun glycerol var bedre end Moder Natur Kun glycerol udviste dosis-respons og kun mht. hydrering Den naturlige heling er så hurtig at det forstyrrer billedet Højeste koncentration af hver anti- irritant går videre ANTI-IRRITANT PROJEKTET

Kumulativ irritation Deltagere 36 frivillige Induktion af irritation 10 min. åben applikation i 5+4 dage hø arm SLS 1%, ve arm NON 20% Behandlinger Nifedipin 1%, canola oil 40%, glycerol 20% og (-)-α-bisabolol( 0.5% Kontrol: Vehikel og Moder Natur Evaluering Klinisk og instrumentelt påp Dag 0, 4 og 11 ANTI-IRRITANT PROJEKTET

Kumulativ irritation Forløb 2,5 1% Sodium Lauryl Sulfate aq. Clinical Score (0-15) 1,5 2 1 No treatment 20% glycerol 1% nifedipine 0.5% (-)-α-bisabolol 40% canola oil Vehicle 0,5 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Day ANTI-IRRITANT PROJEKTET

Kumulativ irritation Konklusion Kun glycerol var bedre end Moder Natur og vehikel Glycerol går videre til det sidste forsøg ANTI-IRRITANT PROJEKTET

Vaskemodel Deltagere 32 frivillige Irritanter hø arm SLS 10%, ve arm NON 30% Induktion af irritation 3 dagl.. vask i 1 uge Vedligeholdelse Op til 2 dagl.. vask i 2 uger, fulgt af Glycerol 20% og Kenalog salve 1 mg/g Kontrol: Vehikel og Moder Natur Evaluering Klinisk og instrumentelt på Dag 0, 7, 9, 11, 13 og 17. ANTI-IRRITANT PROJEKTET

3 Vaskemodel Forløb 30% Nonanoic Acid 2,5 2 Clinical Score 1,5 1 0,5 0 No treatment Vehicle Glycerol Corticosteroid Day 0 Day 7 Day 9 Day 11 Day 13 Day 15 Day 17 Time Points ANTI-IRRITANT PROJEKTET

6 Vaskemodel Forløb 10% Sodium Lauryl Sulphate 5 4 Clinical Score 3 2 1 0 No treatment Vehicle Glycerol Corticosteroid Day 0 Day 7 Day 9 Day 11 Day 13 Day 15 Day 17 Time Points ANTI-IRRITANT PROJEKTET

Vaskemodel Statistisk ranking Efficacy Clinical Score best worst Colorimetry a*-parameter best worst best TEWL g/m 2 h worst Hydration µs best worst SLS G 0 V T T G V 0 G V T 0 G 0 V T NON G T V 0 T G V 0 G T V 0 G V T 0 Underlining of two treatments means that they are not significantly different. 0 denotes no treatment, V vehicle, G glycerol ointment and T Triamcinolone acetonide ointment. ANTI-IRRITANT PROJEKTET

Vaskemodel Konklusion Glycerol forbedrer ophelingen af både SLS og NON induceret irritation Steroid forbedrer ophelingen af NON induceret irritation men forværrer ophelingen af SLS induceret irritation ANTI-IRRITANT PROJEKTET

TAK ANTI-IRRITANT PROJEKTET