Hæmatologisk Afdeling Odense Universitetshospital Deltagerinformation om et videnskabeligt forsøg Forebyggende antibiotika til patienter med myelomatose Protokoltitel: SUTRICA Et klinisk prospektivt, randomiseret, åbent, fase 3 forsøg Profylaktisk behandling med clarithromycin, sulfamethoxazol/trimethoprim eller observation i kombination med standard behandling til ældre patienter med nydiagnosticeret myelomatose Deltagerinformation, samtykkeerklæring version 1.2, tilhørende protokol DMSG 12/01 Version 1.2. VEK godkendelse: 21.01.2013 Videnskabsetisk Komitè journalnr.: N-20120075. Sundhedsstyrelsens journalnr.: 2012111191. EudraCT nr.: 2012-004424-38 Deltagerinformation er udarbejdet af Hæmatologisk Forskningsenhed, Aalborg Universitetshospital 1/8
Vi vil spørge, om du vil deltage i et videnskabeligt forsøg Denne skriftlige information er et tillæg til den mundtlige information, du har fået om forsøget. Den beskriver, hvad det videnskabelige forsøg går ud på, og hvad det indebærer at deltage. Først når du er blevet informeret af en læge og har læst og forstået informationen, skal du afgøre om du vil deltage i forsøget. Det er frivilligt, om du vil deltage, og du kan til enhver tid uden begrundelse trække dit samtykke om deltagelse tilbage. Du er velkommen til at have pårørende med til samtalerne, og du har ret til betænkningstid, inden du beslutter, om du vil deltage. Du kan læse om forsøgspersoners rettigheder i vedlagte pjece Dine rettigheder som forsøgsperson. Forsøget er planlagt og udføres af læger i Dansk Myelomatose Studie Gruppe (DMSG) og foregår i et samarbejde mellem hospitalsafdelinger i Danmark. Forsøget er godkendt af Videnskabsetisk Komité (journalnr.: 2012111191), Sundhedsstyrelsen og Datatilsynet. Baggrund Du har fået påvist sygdommen myelomatose, hvor der er øget vækst af de såkaldte plasmaceller. Plasmacellerne indgår som en vigtig del af kroppens immunforsvar, men ved myelomatose kan overproduktionen af specielle plasmaceller (myelomatose celler) medføre svækkelse af immunforsvaret og dermed en øget risiko for infektioner. En høj hyppighed af infektioner er således et væsentligt problem ved myelomatose og medfører i en del tilfælde behov for antibiotika og ekstra indlæggelser. Forebyggelse af infektioner hos patienter med myelomatose er derfor vigtig. Resultater fra tidligere forsøg, hvor antibiotika er givet som forebyggende behandling, er modstridende. Nogle forsøg tyder på, at behandlingen kan have en forebyggende effekt, mens andre forsøg ikke har kunnet påvise nogen effekt. Derfor ønsker vi med dette videnskabelige forsøg at undersøge om forebyggende behandling med to typer antibiotika henholdsvis Clarithromycin og Sulfamethoxazol/Trimethoprim - kan mindske hyppigheden af infektioner hos patienter med myelomatose. Nogle forsøg har desuden rejst spørgsmålet, om Clarithromycin kan have en direkte effekt på selve myelomatose sygdommen. Det er uafklaret, og forhåbentlig kan forsøget også bidrage til en afklaring af spørgsmålet. Formål Vores formål med forsøget er hos patienter, der får standard behandling mod myelomatose, at 1) undersøge og sammenligne den forebyggende effekt, bivirkninger og livskvalitet hos to grupper, der behandles med hver 2/8
sin type antibiotika - Clarithromycin eller Sulfamethoxazol/ Trimethoprim - med en gruppe, der ikke får forebyggende antibiotika (kontrolgruppe) 2) undersøge om Clarithromycin kan øge effekten af standard behandlingen mod myelomatose Behandlingen Behandling af myelomatose Alle deltagere i forsøget vil få standard behandling mod selve sygdommen, uanset om der gives forebyggende antibiotika eller ej. Standard behandlingen indledes almindeligvis få dage efter, at sygdommen er påvist, og de nødvendige undersøgelser er foretaget. Afdelingens personale vil informere dig yderligere om denne behandling og det praktiske forløb. Behandling med / uden forebyggende antibiotika Forsøgsperioden starter samtidig med påbegyndelse af standard behandlingen mod sygdommen. I forsøget er der planlagt deltagelse af i alt 300 patienter, som ved lodtrækning bliver tildelt en af følgende grupper med 1/3 i hver: 1) forebyggende behandling med Clarithromycin: 1 tablet i en dosis på 250 mg hver morgen og hver aften dagligt i 6 måneder. 2) forebyggende behandling med Sulfamethoxazol/ Trimethoprim: 1 tablet i en dosis på 400 mg/80 mg hver morgen og hver aften dagligt i 6 måneder. 3) kontrol uden behandling med forebyggende antibiotika (kontrolgruppe). Forebyggende antibiotika udleveres af afdelingen. Deltagerne i de 3 grupper skal møde til kontrol 3 og 6 uger efter start i forsøget, derefter hver 6. uge i 6 måneder, og efter 9 og 12 måneder. Det vil almindeligvis falde sammen med den standard kontrol, der indgår i behandlingen af myelomatose. Det er vigtigt at understrege, at vi ikke forventer, at behandling med forebyggende antibiotika kan fjerne risikoen for infektioner. Det er derfor vigtigt, at du kontakter afdelingen i tilfælde af feber og mistanke om infektion, 3/8
uanset om du modtager forebyggende behandling eller kontrolleres uden forebyggende behandling. En eventuel infektion vil blive behandlet ifølge afdelingens retningslinier. Undersøgelser Som deltager i forsøget vil du få foretaget følgende ekstra undersøgelser: Knoglemarvs undersøgelse: Før start på forsøget med henblik på opbevaring af knoglemarv i en biobank og undersøgelse af kromosomforandringer, hvis det ikke tidligere er foretaget (6 ml knoglemarv) Blodprøver: Før start på forsøget tages standard blodprøver samt prøve (10 ml) til opbevaring i en biobank, hvis det ikke tidligere er foretaget. Specielt om prøver til biobank: Prøverne opbevares nedfrosset efter gældende lovgivning i den biobank, afdelingen er tilknyttet. Prøverne indgår ikke i dette forsøg, men vil blive gemt til fremtidige forskningsprojekter, som forinden skal godkendes af Videnskabsetisk Komité. Du kan til enhver tid tilbagetrække din tilladelse til opbevaring af dit blod og din knoglemarv. I tilfælde heraf vil vi destruere dine prøver og således ikke benytte dem til fremtidige projekter. Hjertekardiogram (EKG): før start i forsøget får alle deltagere taget hjertediagram og yderligere to gange i løbet af forsøget hos deltagere, der modtager behandling med Clarithromycin. Livskvalitetsundersøgelse: To spørgeskemaer om livskvalitet besvares ved start i forsøget og herefter hver 3. måned i alt 4 gange. Det vil tage cirka 15 minutter at besvare spørgsmålene. Personalet vil informere dig yderligere om alle undersøgelse. Mulige bivirkninger Alle lægemidler kan give bivirkninger. Opremsningen af bivirkninger kan lyde overvældende, dog forventer vi ikke at se alle nævnte bivirkninger hos samme patient. Både Clarithromycin og Sulfamethoxazol/Trimethoprim har været markedsført i en årrække. Vi har stor erfaring med anvendelse af de to stoffer til behandling af infektioner og har derfor et stort kendskab til bivirkninger af disse. Du vil få information af personalet om forholdsregler og behandling af bivirkningerne. 4/8
Bivirkninger af Clarithromycin De almindeligst rapporterede bivirkninger ved behandling med Clarithromycin er påvirkning af: Mave-tarmkanalen: Ændret lugtesans, mundbetændelse, betændelse på tungen, misfarvning af tænder og tunge, smagsforstyrrelser, kvalme, opkastning, mavesmerter og alvorlig diarré sygdom. Nerver: Hovedpine og øresusen. Hud: Nældefeber. Hjerte: I sjældne tilfælde er der beskrevet hjerterytme forstyrrelser. Bivirkninger af Sulfamethoxazol/Trimethoprim De almindeligst rapporterede bivirkninger ved behandling med Sulfamethoxazol/Trimethoprim er påvirkning af: Hud: Udslæt, nældefeber og hudkløe. Mave-tarmkanal: Betændelse på tungen, kvalme, opkastning, mavesmerter og diarré. Dannelsen af blodceller: Nedsat knoglemarvsproduktion af røde og hvide blodlegemer, som kan resultere i blodmangel eller infektioner. Forholdsregler Hvis du vælger at deltage i forsøget er det vigtigt, at du følger de givne instruktioner og møder til de aftalte besøg, hvor vi følger, hvordan du har det, og hvordan du tåler eventuel behandling. Vi vil bede dig være opmærksom på bivirkninger og gener i forbindelse med behandlingen. Det er vigtigt, at du kontakter afdelingen i tilfælde af feber og mistanke om infektion, uanset om du modtager forebyggende behandling eller kontrolleres uden forebyggende behandling. For Clarithromycin gælder, at stoffet kan påvirke omsætningen af anden medicin. Hvis du behandles med Clarithromycin er det derfor vigtigt, at du oplyser det til læge/tandlæge, som du eventuelt kontakter uden for vores afdeling. Specielt gælder det, at Clarithromycin må ikke tages, hvis du behandles med Pimozid eller Quetiapin (midler mod psykoser), Ergotamin (middel mod migræne), Verapamil (middel mod hjerterytmeforstyrrelser og forhøjet 5/8
blodtryk), Sirolimus og Tacrolimus (immunsupprimerende midler), Fluconazol og Ketoconazol (midler mod svampeinfektion) og Cabergolin (middel mod specielle hormonsygdomme). Sulfamethoxazole/Trimethoprim må ikke tages, hvis du behandles med Methotrexat (middel mod gigt). Kvindelig deltager, der kan blive gravid det vil sige enten ikke er steriliseret eller ikke er efter overgangsalderen skal have en negativ graviditetsprøve ved start af behandlingen (den forebyggende antibiotika og behandlingen mod myelomatose). Desuden skal hun anvende sikker prævention i form af enten spiral, p-piller, hormonalt depotplaster, hormonal depotindsprøjtning, hormonalt implantat eller hormonal vaginalring under og i indtil 6 måneder efter ophør af behandlingen. Fordele og ulemper ved deltagelse Vi kan ikke på forhånd sige, om der er effekt af forebyggende behandling med Clarithromycin eller Sulfamethoxazol/Trimethoprim. Forsøget kan få betydning for behandlingen af patienter med myelomatose i fremtiden. Hvis du ikke ønsker at deltage Din deltagelse i forsøget er frivillig. Du vil til enhver tid kunne trække dig ud af forsøget. Det vil ikke få konsekvenser for din videre behandling. Hvis du vælger ikke at deltage i forsøget, vil vi behandle dig efter afdelingens sædvanlige retningslinier, hvilket er standard behandling mod myelomatose og ingen behandling med forebyggende antibiotika. En eventuel infektion vil blive behandlet i henhold til afdelingens retningslinier. Patientsikkerhed For at sikre at du bliver behandlet korrekt i dette forsøg, vil offentlige personer bemyndiget af de danske sundhedsmyndigheder samt repræsentanter fra kontrollerende myndighed (GCP enheden) få adgang til din journal og de oplysninger, der er registreret i forbindelse med forsøget. Formålet er at sikre, at kvaliteten af de registrerede oplysninger er i orden. Disse personer har tavhedspligt og vil behandle personlige oplysninger om dig fortroligt. Oplysninger om din sygdom og behandling bliver lagret i en database og bearbejdet på Aalborg Universitetshospital, hvor overlæge Henrik Gregersen er dataansvarlig i henhold til dansk lovgivning. Data, som kan knyttes til din person, vil kun være tilgængelig for forsøgets styregruppe. Resultaterne fra forsøget vil blive offentliggjort på en sådan måde, at ingen deltagende personer kan genkendes. Ovenstående gælder også dine prøver, der opbevares i biobanken. 6/8
Forsøget kan blive stoppet, hvis der fremkommer oplysninger som viser, at der er for stor risiko ved at gennemføre det. Du vil blive gjort bekendt med ny information, som kan have betydning for din beslutning om at deltage i forsøget. Desuden kan lægen beslutte, at du skal ophøre med behandlingen, hvis du får uacceptable bivirkninger. Patientforsikring Som ved al hospitalsbehandling er du dækket af Patientforsikringen, og du har mulighed for at søge erstatning, hvis forsøget på nogen måde skulle skade dig. Økonomisk støtte af forsøget Dansk Myelomatose Studie Gruppe (DMSG) styrer gennemførelsen af forsøget. Der er ingen økonomisk finansiering af forsøget fra medicinalfirmaer. Udgiften til medicin finansieres af de enkelte hospitalsafdelinger. Der søges om økonomisk støtte fra uafhængige fonde til gennemførelse af forsøget. Skriftligt samtykke Hvis du beslutter dig for at deltage i forsøget, kræver lovgivningen, at du bekræfter det ved at skrive under på erklæring om informeret samtykke. Du kan til enhver tid fortryde dit samtykke uden at det påvirker din fremtidige behandling. Hvis du trækker dit samtykke tilbage, må lægerne der behandler dig anvende indsamlede oplysninger forud for din tilbagetrækning af samtykke. Kontaktpersoner Ønsker du yderligere oplysninger om forsøget, er du velkommen til at kontakte Professor, overlæge Niels Abildgaard telefon: 6541 1637, email niels.abildgaard@rsyd.dk Projektsygeplejerske Inge Lise Andersen telefon 6541 1156, email inge.lise.andersen@rsyd.dk Venlig hilsen Niels Abildgaard Forsøgsansvarlig overlæge Odense Universitetshospital Kløvervænget 10, 12. sal 5000 Odense C 7/8
Erklæring om informeret samtykke til deltagelse i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt Forskningsprojektets titel: SUTRICA - Et klinisk prospektivt, randomiseret, åbent, fase 3 forsøg - Profylaktisk behandling med Clarithromycin, Sulfamethoxazol/Trimethoprim eller observation i kombination med standardbehandling til patienter med nydiagnosticeret myelomatose Projektidentifikation: Videnskabsetisk komitè nr: N-20120075, EudraCT nr. 2012-004424-38, versions nr.sutrica protokollen version 1.2 Erklæring fra forsøgspersonen (Initialer: Randomiseringsnr: ) Jeg har fået skriftlig og mundtlig information, og jeg ved nok om formål, metode, fordele og ulemper til at sige ja til at deltage. Jeg ved, at det er frivilligt at deltage, og at jeg altid kan trække mit samtykke tilbage uden at miste mine nuværende eller fremtidige rettigheder til behandling. Jeg giver samtykke til at deltage i forskningsprojektet og vil få en kopi af dette samtykkeark samt en kopi af den skriftlige information om projektet til eget brug. Jeg giver samtykke til, at mit biologiske materiale (prøver af mit blod- og min knoglemarv) udtages med henblik på opbevaring i en biobank. Mine prøver vil blive destrueret, hvis jeg anmoder herom, og vil kun blive anvendt til fremtidig forskning efter ny godkendelse fra videnskabsetisk komité Jeg ønsker at blive informeret om forsøgets resultater samt eventuelle konsekvenser for mig (sæt x): Ja / Nej Noteres af forsøgspersonen: Forsøgspersonens navn (BLOKBOGSTAVER): Dato: Underskrift: Jeg vil få kopi af den underskrevne samtykkeerklæring og den skriftlige deltagerinformation. Erklæring fra den sundhedsperson, der giver informationen: Jeg erklærer, at forsøgspersonen har modtaget mundtlig og skriftlig information om forskningsprojektet. Efter min overbevisning er der givet tilstrækkelig information til, at der kan træffes beslutning om deltagelse i forsøget. Informerende sundhedspersons navn (BLOKBOGSTAVER): Dato: Underskrift: 8/8